5 curso Psiquiatra 2009-2010 Bases Biolgicas y Exploraciones Co ple entarias Biolgicas

Bases Biolgicas y Exploraciones Complementarias Biolgicas

1 INTRODUCCIN....................................................................................................................................2 2 NEUROANATOMA...............................................................................................................................3 3 NEUROQUMICA...................................................................................................................................4 3.1 CICLO BIOLGICO DE LOS NEUROTRANSMISORES................................................................................4 3.2 TRANSDUCCIN DE LA SEAL SINPTICA.............................................................................................6 3.3 PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES.....................................................................................................7 4 EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS BIOLGICAS..........................................................13 4.1 ANALTICAS DE CRIBADO PARA DESCARTAR ENFERMEDADES MDICAS............................................13 4.2 EXPLORACIONES NEURO UMICAS.....................................................................................................14 4.3 MONITORI!ACIONES FARMACOLGICAS............................................................................................1" 4.4 EXPLORACIONES NEUROFISIOLGICAS...............................................................................................16 4." EXPLORACIONES NEURORRADIOLGICAS...........................................................................................16 4.6 EXPLORACIONES GENTICAS..............................................................................................................17

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1 Introduccin
Los hombres deberan saber que del cerebro, y slo del cerebro, surgen nuestros placeres, alegras, risas y chistes, adems de nuestras penas, dolores, tristezas y temores. Gracias a ste, en particular, pensamos, vemos, omos... !"ipcrates# El $ualis o entre la ente y el cere%ro& entre lo psicolgico y lo %iolgico& sigue estan$o uy arraiga$a entre nosotros !pense os sola ente en la existencia $e $os 'especiali$a$es $el cere%ro( contrapuestas& la )eurologa y la Psiquiatra#* Por ello es necesario +acer una intro$uccin ,usti-icati.a $e la necesi$a$ $e esta leccin& $e la necesi$a$ $e +a%lar $e las %ases %iolgicas $e la Psiquiatra& cuan$o $e%era ser algo tan o%.io que -uera innecesario* /a $icoto a ente-cere%ro es -alsa* 0ente y cere%ro son in$istingui%les* /o que lla a os ente es el pro$ucto $e la acti.i$a$ $el cere%ro* /os snto as $e las en-er e$a$es entales !alteraciones $el pensa iento& $el lengua,e& $e la percepcin& $e la con$ucta& $e la e oria& $e las e ociones& $el intelecto& etc*# son ani-estaciones $e alteraciones $el -unciona iento cere%ral* En $e-initi.a& las en-er e$a$es entales son en-er e$a$es $el cere%ro* /os o%,eti.os $e esta leccin ser1n repasar algunos aspectos $e la neuroanato a y neuroqu ica rele.antes para el conoci iento $e la Psiquiatra& as co o resu ir las exploraciones co ple entarias %iolgicas utili2a$as en la in.estigacin y clnica psiqui1tricas*

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2 Neuroanatoma
El 3iste a )er.ioso Central !3)C# es un con,unto ,er1rquico $e c4lulas !neuronas# cuya isin es la $e reci%ir in-or acin $el exterior y $el propio organis o& procesarla& y e itir respuestas so 1ticas y psquicas que per itan un a$ecua$o control $el e$io interno y una a$ecua$a interaccin con el e$io externo* El 3)C no es un rgano 'estructural ente ter ina$o( en el o ento $el naci iento& co o pue$an serlo la ayora $e otros rganos* El cere%ro se $esarrolla en un proceso continuo $es$e casi la concepcin +asta el inicio $e la tercera $4ca$a $e la .i$a* Es el proceso $e NEURODE !RRO""O* Para to$o este proceso las instrucciones gen4ticas co$i-ica$as en el 56) proporcionan las in$icaciones %1sicas& pero son ol$ea$as y o$i-ica$as por la experiencia que tiene el ser +u ano a lo largo $e la .i$a* Es lo que se conoce co o #"! $ICID!D CEREBR!"* Este concepto resalta el car1cter $in1 ico $e nuestro cere%ro& que es capa2 $e ca %iar su estructura en respuesta a los ca %ios $el un$o que le ro$ea& $e -or a que pue$e co$i-icar y al acenar uc+os $e estos ca %ios para ser utili2a$os posterior ente* Es $ecir& el cere%ro ca %ia a escala celular y olecular cuan$o se pro$uce un apren$i2a,e* 7n e,e plo po$e os tenerlo en las i 1genes extra$as $e 8esonancia 0agn4tica $e los cere%ros $e $os ge elos onocigticos& cuya estructura neuroanat ica $e surcos cere%rales es clara ente $i-erente9

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% Neuro&umica
/a uni$a$ -uncional $el 3)C es la neurona* /a .a $e su inistro a la neurona $e nutrientes y $e oxgeno y glucosa es el siste a sanguneo* 3in e %argo& a $i-erencia $e otros rganos& existe un -iltro& la lla a$a B!RRER! 'E(!$OENCE)*"IC!& que ;nica ente per ite el paso $e $eter ina$as sustancias !lo cual ser1 rele.ante en el $ise<o $e -1r acos psicotrpicos& que $e%en atra.esarla para e,ercer sus e-ectos#* /as neuronas est1n en contacto entre s y con otras c4lulas* /os procesos $e co unicacin celular en el 3)C son ;ltiples& aunque sin $u$a el proceso que 1s conoce os y 1s nos interesa es el $e la NEURO$R!N (I I+N* /as conexiones entre neuronas o entre neurona y rgano e-ector ! ;sculo& gl1n$ula# suelen reali2arse a tra.4s $e un espacio $e separacin que se $eno ina +en$i$ura sin1ptica* 5 tra.4s $e ella& los neurotrans isores trasla$an la in-or acin $e una neurona a otra* Estos neurotrans isores pue$en ser sustancias relati.a ente si ples !a ino1ci$os o a inas# o 1s co ple,as !neurop4pti$os#* /os neurotrans isores tienen un ciclo %iolgico uy $e-ini$o& so%re el que po$re os actuar -ar acolgica ente*

3.1 Ciclo biolgico de los neurotransmisores

%,1,1

ntesis

/os neurotrans isores !)=# son ol4culas que se sinteti2an a partir $e un sustrato y por accin $e $i-erentes en2i as situa$as en las estructuras presin1pticas* 3e reali2a a partir $e un precursor& para los )= cl1sicos !a inas y a ino1ci$os#& o e$iante sntesis proteica para los neurop4pti$os*

%,1,2 !lmacenamiento y "i-eracin

/a ayor parte $el )= sinteti2a$o se al acena en unas .esculas*

El )= se li%era a la +en$i$ura sin1ptica por un proceso $epen$iente $e Ca 2> que se pro$uce tras la $espolari2acin $e la e %rana neuronal*

%,1,% Unin a receptores de mem-rana

7na .e2 li%era$o& el )= llega a las estructuras postsin1pticas $on$e se .a a encontrar con unas ol4culas proteicas cuya estructura tri$i ensional $eter ina que posean especi-ici$a$ para acoplarse olecular ente con el )=* 3on los lla a$os RECE#$ORE * /a unin $el )= con el ?

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receptor .a a pro$ucir consecuencias %iolgicas en las estructuras postsin1pticas& que re.isare os 1s a$elante* Para un is o )= pue$en existir uc+os tipos $e receptores& ca$a uno $e los cuales .a a tener una -uncin uy $e-ini$a& per itien$o la anipulacin -ar acolgica $el siste a* 3e agrupan en -a ilias y su%tipos* El n; ero y sensi%ili$a$ !a-ini$a$ por el )=# $e los receptores son uy .aria%les& $e anera que se a$apta a las necesi$a$es $el o ento* 3i una .a ner.iosa tiene un pero$o $e +iperacti.i$a$& con un incre ento prolonga$o $el contacto $el )= con los receptores& se pro$uce una $is inucin $el n; ero y@o $e la sensi%ili$a$ $e estos ;lti os* Por el contrario& si existe un $4-icit $e )=& se incre enta el n; ero y@o la sensi%ili$a$ $e los receptores existentes* 5 estos procesos se les conoce por la $eno inacin anglosa,ona $e down regulation y up regulation respecti.a ente*

%,1,. Desacti/acin
7na .e2 e,erci$a la accin& el )= $e%e separarse $el receptor y $esacti.arse -uncional ente* /os ecanis os $e $esacti.acin $e un )= son los siguientes9 REC!#$!CI+N NEURON!"* El )= li%era$o .uel.e al interior $e la ter inacin presin1ptica por e$io $e un proceso $e transporte acti.o espec-ico para ca$a )=& y que estara regula$o por unos receptores espec-icos para la recaptacin* Cata-olismo en0im1tico& que pue$e tener lugar tras la recaptacin o por en2i as $e e %rana que se encuentren en las pare$es $e las c4lulas que $eli itan la +en$i$ura sin1ptica*

%,1,2 (ecanismos de regulacin

El -uncionalis o neuronal no pue$e consi$erarse co o un proceso constante& ya que es necesario que su-ra nu erosos e ininterru pi$os procesos a$aptati.os $e acuer$o con las $istintas circunstancias -uncionales con las que se pue$e encontrar la neurona* /a sntesis $e )= se a$apta a las necesi$a$es -isiolgicas por acti.i$a$ $e los en2i as i plica$os* Atros )=* e$io $e la o$i-icacin $e la

ecanis os $e regulacin $epen$en $e la existencia $e receptores presin1pticos para el

/os !U$ORRECE#$ORE #RE IN*#$ICO son receptores sensi%les al )= li%era$o& pero que se encuentran situa$os en la e %rana presin1ptica* Pue$en ser iguales o $istintos a los postsin1pticos& y su esti ulacin por el propio )= pue$e pro$ucir au ento o $is inucin tanto $e la li%eracin co o $e la sntesis& aunque en general tienen una -uncin in+i%i$ora* Bgual ente& los 'E$ERORRECE#$ORE #RE IN*#$ICO se sit;an en estructuras presin1pticas pero son sensi%les a )= $istintos al $e la propia neurona& que proce$en $e otras c4lulas $e las proxi i$a$es* /a esti ulacin $e estos receptores pue$e pro$ucir un au ento o $is inucin $e la li%eracin $el )=& $e -or a que per ite una interrelacin entre $i.ersos siste as $e )=* Est1 igual ente $e ostra$o que en una is a neurona pue$en sinteti2arse& al acenarse y li%erarse .arias sustancias& pu$ien$o tratarse $e .arios )= o $e otras sustancias $eno ina$as co-neurotrans isores& que se caracteri2aran por actuar so%re receptores $istintos& tener e-ectos $i-erentes !contrapuestos o no#& y que -aciliten o $i-iculten la accin $el )=*

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3.2 Transduccin de la seal sinptica

/a accin $el )= so%re el receptor pro$uce ca %ios en la neurona postsin1ptica %1sica ente por $os ecanis os9 (odi3icacin de la permea-ilidad inica4 por apertura o cierre $e canales inicos& que sir.en para el interca %io $e iones entre el interior y el exterior $e la c4lula* 3on los lla a$os receptores ion-oros o alost4ricos* Este ecanis o es r1pi$o y preciso& pero uy li ita$o territorial ente y $e .i$a e$ia uy corta* E,e plos son los receptores $el C5B5& que per iten la entra$a $e Cl -& o los $el gluta ato& que per iten la entra$a $e )a>* !cti/acin o desacti/acin de sistemas en0im1ticos intracelulares * En otros receptores existe una ol4cula $e reconoci iento que se acopla con una estructura proteica $eno ina$a protena C& la cual act;a so%re la sntesis $e los segun$os ensa,eros* Este ecanis o $a lugar a receptores $e accin prolonga$a& con un -en eno $e casca$a pues con poco neurotrans isor i plica$o se pue$e sinteti2ar una gran canti$a$ $e segun$o ensa,ero*

/os E5UNDO (EN !6ERO son aquellas sustancias que se -or an tras la esti ulacin $e los receptores por los )= !pri eros ensa,eros# y cuya isin es la puesta en arc+a $e las respuestas celulares* Estos segun$os ensa,eros pue$en ser nucleti$os cclicos !c50P& cC0P# o .as eta%licas co o la $e los -os-oinositoles* /os segun$os ensa,eros pro$ucen sus e-ectos esti ulan$o la a$icin !-os-orilacin# o eli inacin !$es-os-orilacin# $e grupos -os-ato $e $eter ina$as ca$enas laterales $e 55 en ciertas protenas* Estos grupos -os-ato ca %ian la con-or acin $e las protenas& y por tanto su -uncin* /as protenas -os-orila$as o $es-os-orila$as son los $ERCERO (EN !6ERO * Pue$en ser9 Protenas i plica$as en el propio proceso $e neurotrans isin !en2i as& receptores& canales inicos#* Protenas citoesquel4ticas* Dactores $e transcripcin* Atras protenas* 7

6e especial inter4s son to$as las sustancias que actuar1n a ni.el $el geno a ! CU!R$O 8UIN$O (EN !6ERO #*

El 6)5 !en el n;cleo celular# in$uce la sntesis $e 8)5 ensa,ero ! 8)5#& el cual se encarga $e co$i-icar la sntesis $e protenas en los ri%oso as citoplas 1ticos& -or a$os por 8)5 ri%oso al !r8)5#* El 8)5 $e trans-erencia !t8)5# aporta los a ino1ci$os !55# que participan en la sntesis proteica* 3e conoce co o proceso $e transcripcin a la sntesis $e 8)5 a partir $el 6)5* Este proceso se catali2a por e$io $e la en2i a 8)5 poli erasa BB& en presencia $e una serie $e protenas que regulan la canti$a$ $e transcripcin y el lugar $on$e $e%e iniciarse la secuencia* Estos son los $eno ina$os 3actores de transcripcin* Existen centenares $e -actores $e transcripcin& los cuales pue$en actuar co o acti.a$ores& represores o o$ula$ores $e la expresin $e un gen* 5$e 1s existen ca$enas cortas $e 6)5 que sir.en para anclar el -actor $e transcripcin correspon$iente& y que $e%en estar u%ica$as en las proxi i$a$es $el gen que se regula& son los elementos cis9reguladores*

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5$e 1s existiran unos ele entos cis-regula$ores& lla a$os elementos de respuesta& que acti.aran la transcripcin $el 6)5 en respuesta a se<ales -isiolgicas* 5$e 1s $e estos ecanis os regula$ores existen otros& co o es el $e la li-eracin de intrones !secuencias 8)5 que $e%en ser eli ina$as para o%tener el 8)5 $e-initi.o#*

3.3 Principales neurotransmisores

/as (ONO!(IN! & ta %i4n $eno ina$as a inas %igenas* 3lo representan el 1G $e to$a la trans isin sin1ptica en el 3)C pero +an si$o las 1s estu$ia$as e i plica$as en los trata ientos psico-ar acolgicos* Entre ellas se encuentran las catecola inas !$opa ina& nora$renalina& a$renalina# y las in$ola inas !serotonina#* /os !(INO*CIDO !55#& que son utili2a$os co o neurotrans isores por el H0-I0G $e to$as las neuronas& y que e,ercen -unciones in+i%i$oras !C5B5# o esti ula$oras !gluta ato#* /os NEURO#:#$IDO *

%,%,1 Noradrenalina ;<norepine3rina=

El proceso $e sntesis $e nora$renalina !)5# e pie2a con el 55 tirosina& e inter.iene una secuencia $e tres en2i as& el pri ero $e los cuales es la tirosin-+i$roxilasa& que con.ierte la tirosina en $i+i$roxi-enilalanina !6AP5#* 6espu4s act;a el segun$o en2i a& la 6AP5$escar%oxilasa& que con.ierte la 6AP5 en $opa ina !65# !.er $espu4s#& la cual es por s is a un neurotrans isor en algunas neuronas& $on$e el proceso no ir1 1s all1* El tercer en2i a& la $opa ina-J-+i$roxilasa& con.ierte la 65 en )5* /os en0imas destructores son principal ente $os& la 05A ! onoa ino-oxi$asa# y la CA0= !catecol-A- etil-trans-erasa#* /os eta%olitos -un$a entales para la nora$renalina son el :etoxi-?-+i$roxi-enilglicol !0"PC# y el 1ci$o :- etoxi-?-+i$roxi.anil an$4lico !K05#* Existe ta %i4n un (EC!NI (O DE REC!#$!CI+N acti.o +acia la neurona presin1ptica* Existen nu erosos RECE#$ORE para )5* /os receptores J1& L1 y L2 son postsin1pticos* /os receptores L2 ta %i4n son presin1pticos !autorreceptores# y se encargan $e regular la li%eracin $e )5* 5l ser esti ula$os por )5& interru pen la li%eracin $e )5 por el ter inal* Estos autorreceptores L2 se locali2an tanto en el ter inal axnico co o en el cuerpo celular y cerca $e las $en$ritas* /a ayora $e cuerpos $e las c4lulas nora$ren4rgicas se sit;an en el locus coeruleus !/C#* 5 partir $el /C existen nu erosas >?! NOR!DREN:R5IC! espec-icas& ca$a una $e las cuales inter.iene en una -uncin -isiolgica $istinta9 /a proyeccin $el /C al crtex 3rontal es la responsa%le $e las acciones regula$oras $e la )5 so%re el esta$o $e 1ni o* /a proyeccin $el /C al crtex pre3rontal inter.iene en los e-ectos $e la )5 so%re la atencin& concentracin& e oria $e tra%a,o y .eloci$a$ $e procesa iento $e la in-or acin* /a proyeccin $el /C a crtex lm-ico pue$e regular las e ociones& as co o la energa& -atiga y agitacin o retar$o psico otor* 7na proyeccin al cere-elo pue$e regular los te %lor* o.i ientos otores& en especial el

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Bgual ente la )5 $el tronco cere-ral locali2a$a en los centros car$io.asculares controla la tensin sangunea& y la )5 $e las neuronas si p1ticas que salen $e la 4$ula controlan la -recuencia car$iaca y el .acia$o $e la .e,iga*

Cuan$o au enta la acti.i$a$ )5 pue$e ocurrir su$oracin& sensacin $e retencin $e orina*

i$riasis& ansie$a$& te %lor& taquicar$ia&

Cuan$o -alla se pro$ucira $epresin& $is inucin $e la atencin& alteracin $e la e oria $e tra%a,o& enlenteci iento psico otor& -alta $e concentracin& alteracin $e los procesos $e in-or acin& cansancio& apata*

%,%,2 Dopamina
Para el proceso $e sntesis& .er 'nora$renalina(* /a neurona 65 tiene un transportador presin1ptico !%o %a $e recaptacin#* Bgual ente& los is os en2i as que $egra$an )5 ta %i4n $estruyen la 65 !05A y CA0=#* /os eta%olitos -un$a entales para la $opa ina son el 1ci$o :&?-$i+i$roxi-enilac4tico !6AP5C# y el 1ci$o +o o.anlico !"K5#* Existe una pl4tora $e RECE#$ORE $opa in4rgicos que incluyen al enos cinco su%tipos -ar acolgicos !61 a 65#* /os receptores pue$en ta %i4n ser presin1pticos* /as neuronas $opa in4rgicas -or an tres I $E(! #RINCI#!"E 9 istema nigroestriado !sustancia negra n;cleos cau$a$o y puta en#* B plica$o en el control otor& y $on$e se pro$ucen los e-ectos extrapira i$ales $e algunos -1r acos antipsicticos* istema mesolm-ico o mesocortical !1rea teg ental .entral corte2a pre-rontal& regiones te porol %icas& a g$ala& +ipoca po#* B plica$o en el procesa iento $e in-or acin& y $on$e se supone que se pro$ucen los e-ectos propia ente antipsicticos* istema tu-ero9in3undi-ular !+ipot1la o +ip-isis#* B plica$o en el control $e la secrecin $e prolactina*

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%,%,%

erotonina

El proceso $e sntesis se inicia con el transporte acti.o +acia el interior $e la c4lula $el 55 tript-ano* 3o%re el tript-ano act;a pri ero el en2i a tript-ano-+i$roxilasa& que lo con.ierte en 5-+i$roxitript-ano& al que $espu4s una $escar%oxilasa con.ierte en serotonina o lo que es lo is o 5-+i$roxitripta ina !5"=#* Bgual ente es destruida por la 05A !no por la CA0=#& su +i$roxiin$olac4tico !5-"B55#* eta%olito principal es el 1ci$o 5-

/a neurona tiene una BO(B! #RE IN*#$IC! $e transporte selecti.a para serotonina* /a su%clasi-icacin $e los RECE#$ORE serotonin4rgicos se +a i$o pro$ucien$o a gran .eloci$a$& con .arias gran$es categoras& ca$a una $e ellas su%$i.i$i$a a su .e2 en -uncin $e propie$a$es -ar acolgicas y oleculares* "ay $os receptores cla.e presin1pticos& 5"= 15 y 5"=16& y .arios que son postsin1pticos !5"=25& 5"=2C& 5"=: y 5"=?#* /a neurona serotonin4rgica no slo tiene receptores $e serotonina locali2a$os presin1ptica ente& sino que ta %i4n posee receptores nora$ren4rgicos presin1pticos L2 en la ter inal axnica& que regulan la li%eracin $e serotonina !+eterorreceptores#* 6e esta -or a& la li%eracin $e serotonina pue$e ser in+i%i$a tanto por la serotonina co o por la nora$renalina* Atro tipo $e receptor )5 presin1ptico en las neuronas serotonin4rgicas es el L1& locali2a$o en los cuerpos celulares* Cuan$o la )5 interact;a con ese receptor& au enta la li%eracin $e serotonina* 6e esta -or a la )5 pue$e actuar no slo co o -reno& sino ta %i4n co o acelera$or $e la li%eracin $e serotonina* /a se$e $e los cuerpos celulares $e las neuronas serotonin4rgicas se +alla en los n@cleos del ra3e* /as principales #RO7ECCIONE 9 /as proyecciones $es$e el ra-e a la corte0a pre3rontal son i portantes para regular el esta$o $e 1ni o* 3u alteracin estara en la %ase $e los trastornos $epresi.os* /as proyecciones a los ganglios -asales pue$en ayu$ar a controlar los o.i ientos e inter.ienen en la patologa $el trastorno o%sesi.o-co pulsi.o* /as proyecciones al 1rea lm-ica e Aipocampo pue$en estar i plica$as en la ansie$a$ y el trastorno $e p1nico* /as proyecciones al Aipot1lamo pue$en regular el apetito y la con$ucta ali entaria& estan$o en la %ase $e la patologa $e la %uli ia* /os centros $el sue<o $el tronco cere-ral regulan el sue<o& so%re to$o el $e on$as lentas*

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/as proyecciones +acia la mBdula pue$en ser las responsa%les $el control $e $eter ina$os re-le,os espinales que -or an parte $e la respuesta sexual& co o el orgas o y la eyaculacin* /a 2ona $e acti.acin qui iorreceptora $el tronco cere-ral pue$e . ito* e$iar en el

/os receptores peri3Bricos ta %i4n pue$en regular el apetito& as co o otras -unciones gastrointestinales co o la otili$a$*

%,%,. !cetilcolina
3e sinteti2a por accin $e una acetiltrans-erasa a partir $e 5cetilCo5 y Colina* 3e $egra$a a colina por accin $e una colinesterasa* Esta colina es la que pue$e .ol.er a recaptarse* /os receptores pue$en ser nicotnicos o uscarnicos* /os uscarnicos& que son los que nos interesan -un$a ental ente& pue$en ser $e $os tipos9 02 y 01* /os cuerpos celulares $el grupo principal $e neuronas colin4rgicas se locali2an en el n;cleo %asal $e 0eynert& situa$o en la parte e$ial $el glo%o p1li$o& con proyecciones +acia to$a la corte2a* 7n segun$o grupo parte $e la %an$a $iagonal $e Broca y $el n;cleo septal y se proyectan +acia el +ipoca po y la circun.olucin cingular* 7n tercer grupo $e neuronas colin4rgicas constituyen un circuito local $entro $e los ganglios %asales*

10

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3us -unciones en el 3)C no son tan conoci$as* 3 se conoce los e-ectos que se pro$ucen por el antagonis o anticolin4rgico tanto central co o peri-4rico !.isin %orrosa& seque$a$ $e ucosas& enlenteci iento intestinal estre<i iento leo paraltico& taquicar$ia sinusal& retencin $e orina& alteraciones cogniti.as& -atiga& $is inucin $el sue<o 8E0#* 6ese pe<a un papel i portante en el 1 %ito $e la e oria* Co parte gran canti$a$ $e acti.i$a$ con la $opa ina al ni.el $e los ganglios %asales*

%,%,2 'istamina
3e sinteti2a a partir $e la +isti$ina por accin $e una $ecar%oxilasa* Existen $os tipos $e receptores conoci$os9 /os "1& i plica$os en los -en enos antial4rgicos y se$ati.os* El antagonis o $e estos receptores pro$uce se$acin& so nolencia& +ipotensin& au ento $e peso* M los "2& i plica$os en los procesos $e secrecin g1strica*

%,%,C 5!B!
El 1ci$o ga a-a ino-%utrico !C5B5# se sinteti2a a partir $el 1ci$o glut1 ico por accin $e la glut1 ico-1ci$o-$ecar%oxilasa* 3e eta%oli2a por accin $e una C5B5-transa inasa situa$a en la itocon$ria* Existen procesos $e recaptacin presin1ptica* "ay $os tipos $e receptores9 El receptor 5!B!! es $e tipo alost4rico& $e -or a que la unin $el C5B5 con el receptor pro$uce la apertura $e un canal $e cloro& el cual entra en la c4lula* 6e esta -or a la c4lula se +iperpolari2a y se .uel.e 1s resistente a la excitacin por otros neurotrans isores !$e a+ su -uncin in+i%i$ora#* Este receptor est1 -or a$o por ;ltiples su%uni$a$es& lla a$as & & & y * /a -ar acologa $e estos receptores es ta %i4n co ple,a& pues en el C5B55 +ay $istintos lugares $e unin9 En la su%uni$a$ +ay un lugar $e unin para el 5!B!* En la su%uni$a$ +ay un lugar $e unin para las -en0odia0epinas* 3o%re este receptor& las %en2o$ia2epinas act;an co o agonistas au entan$o la -recuencia $e apertura $el canal* "ay otro lugar $e unin en el propio canal $e Cl -* /os -ar-it@ricos acti.an el canal $irecta ente*

El receptor $el 5!B!B est1 liga$o a protenas C*

%,%,D 5lutamato
Es otro 55* /os receptores )065 inter.ienen en la excitacin celular& neurotoxici$a$& y pro%a%le ente ta %i4n en la patogenia $e las psicosis*

%,%,E #Bptidos
3e +an i$enti-ica$o uc+os p4pti$os que act;an co o )=* 3on ol4culas gran$es !entre 15 y ?5 a ino1ci$os# y co ple,as& sinteti2a$as a partir $e protenas precursoras* 3uelen ser neurotrans isores que no act;an Nen solitarioN& asoci1n$ose entre ellos o %ien con otros neurotrans isores& -or an$o parte $e las is as neuronas*

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%,%,E,1

Endor3inas

3on un grupo $e p4pti$os con accin opioi$e* Estos p4pti$os +an si$o i plica$os en los -en enos $e analgesia& estr4s& con$uctas ali entarias& apren$i2a,e& e oria& acti.i$a$ otora y -uncin in une* %,%,E,2 'ormonas del eFe Aipot1lamo9Aip3iso9adrenal ;''!=

El e,e se inicia con la secrecin $e C8D !-actor li%era$or $e corticotropina# por neuronas $el n;cleo para.entricular $el +ipot1la o& que a su .e2 esti ulan la li%eracin en +ip-isis $e PA0C& y consecuente ente $e 5C=" !+or ona a$enocorticotropa o corticotropina#& en$or-ina y 03"* /a 5C="& al ni.el $e la corte2a suprarrenal& esti ula la li%eracin $e corticosteroi$es que e,ercen una serie $e -unciones eta%licas -un$a entales en la respuesta $e estr4s* Existe una relacin entre la alteracin $e este e,e y los trastornos a-ecti.os* En los su,etos $epresi.os se encuentra una $is inucin $e la sensi%ili$a$ a la supresin $e cortisol con $exa etasona exgena& au ento $e la respuesta a$renocortical a la 5C="& au ento %asal $e 5C=" y alteraciones $e los rit os circa$ianos $e 5C=" y cortisol& as co o au entos $e C8D y au ento $e la respuesta $e 5C=" y cortisol a la esti ulacin con C8D* %,%,E,% 'ormonas del eFe Aipot1lamo9Aip3iso9tiroideo ;''$=

El e,e consiste en la li%eracin $e =8" !+or ona li%era$ora $e tirotropina# por el +ipot1la o& que esti ula la li%eracin $e =3" !+or ona tireoesti ulante o tirotropina# por la +ip-isis& y consecuente ente la $e +or onas tiroi$eas* %,%,E,. Otros

#Bptidos intestinales !KBP - P4pti$o Bntestinal Kasoacti.o& CCO Colecistoquinina y Pentagastrina& 3ecretina& 3o atostatina& )europ4pti$o M#& $a&uiGininas !3ustancia P& 3ustancia O& )euro e$ina#& Axitocina& Kasopresina u +or ona anti$iur4tica !56"#& C"8D !Dactor li%era$or $e +or ona $e creci iento# y +or ona $e creci iento !C"#& /"8" !Dactor li%era$or $e +or ona luteoesti ulante#& Prolactina !P8/#& P4pti$os relaciona$os con el gen calcitonina& )eurotensina& Parat+or ona& etc*

%,%,H +xido ntrico

El xi$o ntrico es un gas reciente ente i$enti-ica$o co o neurotrans isor* El xi$o ntrico se -or a por la entra$a $e iones $e calcio in$uci$a por la -i,acin $el gluta ato al receptor )065& o $e la acetilcolina a su receptor nicotnico& o a tra.4s $e los canales $e calcio .olta,e$epen$ientes* El xi$o ntrico est1 i plica$o en una gran .arie$a$ $e procesos -isiolgicos y neuro-isiolgicos* 7n exceso $e xi$o ntrico pue$e ser neurotxico& atri%uy4n$osele un papel patog4nico en la corea $e "untington& en la en-er e$a$ $e 5l2+ei er y en otros trastornos neuro$egenerati.os* Po$ra $e +ec+o relacionarse con los ca %ios pl1sticos que contri%uyen a la e oria*

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. Exploraciones complementarias -iolgicas

/as exploraciones co ple entarias %iolgicas en psiquiatra o%e$ecen a tres o%,eti.os -un$a entales9 1# Descartar la presencia de procesos mBdicos* que $esenca$enen la en-er e$a$ !$iagnstico $i-erencial#& que contri%uyan al anteni iento $e la en-er e$a$&

que pue$an contrain$icar $eter ina$os trata ientos %iolgicos*

2# Constituir marcadores -iolgicos diagnsticos o pronsticos $e las $istintas en-er e$a$es entales* El concepto $e marcador biolgico se re-iere a aquellas $eter inaciones %iolgicas que pue$an asociarse con el $iagnstico y@o con el pronstico $e en-er e$a$es entales espec-icas* Estos arca$ores pue$en ser9 de rasgo !alteraciones per anentes no relaciona$os con el esta$o clnico& sospec+1n$ose que son pre.ias al trastorno y que representan una .ulnera%ili$a$ $el su,eto a un $eter ina$o trastorno#& de estado !alteraciones que slo aparecen $urante un episo$io acti.o $e en-er e$a$#*

:# (onitori0ar tratamientos 3armacolgicos* /os criterios que aconse,an esta onitori2acin son que +aya una toxici$a$ peligrosa $el -1r aco& un estrec+o argen terap4utico& una -ar acocin4tica no lineal& o una arca$a .aria%ili$a$ -ar acocin4tica in$i.i$ual*

4.1 Analticas m dicas

de

cribado

para

descartar

enfermedades

/as analticas y otras exploraciones co ple entarias para $escartar en-er e$a$es 4$icas en el $iagnstico $i-erencial $e los sn$ro es psiqui1tricos $e%er1n ser $irigi$as por la clnica $el paciente* 5 o$o $e resu en uy esque 1tico po$e os plantear las siguientes prue%as rutinarias en caso $e sospec+a9 ndrome clnico En3ermedad a descartar En-er e$a$ $e Pilson En-er e$a$es $el col1geno !/E3& etc# "iper-uncin suprarrenal Bntoxicaciones por c1nna%is& alucingenos& an-eta inas #rue-as analticas Co%re en sangre y orina 2?+& ceruloplas ina en sangre 5nticuerpos antinucleares& BgC& co ple ento Cortisol plas 1tico y@o test $e 5C=" =xicos en orina

3n$ro e psictico

1:

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"ipotiroi$is o 3n$ro e $epresi.o "ipo-uncin suprarrenal 5ne ia "ipertiroi$is o 3n$ro e anaco /;es Bntoxicacin por an-eta inas& cocana "ipertiroi$is o 3n$ro e ansioso "iper-uncin suprarrenal Por-iria

=3" %asal Cortisol %asal o en orina 2?+ "e ogra a =3" %asal 8P8 =xicos en orina =3" %asal Cortisol %asal& =36 Por-irine ia y uropor-irina en orina

4.2 !"ploraciones neuro#umicas

3u o%,eti.o es $etectar las alteraciones $el -unciona iento $e la trans isin sin1ptica cere%ral* 7n pri er paso en este senti$o era la determinacin directa de la cantidad de neuromensaFeros ;aminas= y de sus precursores y meta-olitos * 7n segun$o grupo $e t4cnicas uy relaciona$as son las determinaciones de la acti/idad en0im1tica& -un$a ental ente la $eter inacin $e acti.i$a$ 05A plaquetaria o $e la CA0= eritrocitaria* El tercer paso es la $eter inacin $e las concentraciones y a3inidades de distintos receptores* 3in e %argo& existen una serie $e pro%le as eto$olgicos $i-ciles $e sol.entar con este tipo $e $eter inaciones& y que +ay que tener sie pre presentes9 3al.o en las $eter inaciones en /C8 !poco practica%les en general#& el resto $e $eter inaciones se reali2an en la peri-eria !plas a u orina#& y no est1 su-iciente ente $e ostra$o que las alteraciones peri-4ricas correspon$an $irecta y un.oca ente con las alteraciones centrales* 6a$a la co ple,i$a$ $e la trans isin sin1ptica& no existe ta poco una relacin $irecta entre las concentraciones $e un neurotrans isor& y@o sus eta%olitos y receptores con lo que real ente est1 ocurrien$o& en las sinapsis que utili2an ese neurotrans isor* /as $eter inaciones son en reali$a$ pro e$ios $e lo que ocurre en to$o el 3)C* 3in e %argo& pue$en existir alteraciones 1s o enos locali2a$as& que a-ecten a $eter ina$os grupos $e neuronas y no a to$as*

1?

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Por ;lti o se encuentran las prue-as 3uncionales* 3on las que 1s se aproxi an a $eter inar el esta$o -uncional $e una .a o siste a* Consisten en la a$ inistracin $e una sustancia con un ecanis o $e accin conoci$o y o%ser.ar la respuesta $el organis o& +a%itual ente por $eter inacin $e la pro$uccin $e un neurop4pti$o* Prue%a $e esti ulacin $e la secrecin $e 5C=" con la a$ inistracin $e C8D* $est de supresin de la secrecin de cortisol con la administracin de dexametasona ;$ D=* En su,etos y con$iciones nor ales& la a$ inistracin $e un corticoi$e exgeno !$exa etasona# pro$uce un $escenso $e la secrecin $e corticoi$es en$genos !cortisol#& -en eno lla a$o supresin* Cuan$o existe un +iper-unciona iento $el siste a& esta supresin no se lle.a a ca%o& es $ecir& las concentraciones plas 1ticas $e cortisol per anecen ele.a$as& es el -en eno $e la no supresin* /a no-supresin en el =36 se postul co o un arca$or $e esta$o $e los cua$ros $epresi.os en$genos& as co o un arca$or pronstico relaciona$o con los trata ientos anti$epresi.os $e anteni iento* 3in e %argo& a pesar $e lo pro ete$or $e los pri eros resulta$os& no es una t4cnica que pue$a utili2arse $e -or a siste 1tica en la clnica& en parte co o consecuencia $e los -alsos positi.os y -alsos negati.os* 8espuesta $e pro$uccin $e tirotropina !=3"# ante la a$ inistracin en$o.enosa $e =8"* Pro$uccin $e prolactina !P8/# en relacin con la a$ inistracin $e agonistas seroton4rgicos* Pro$uccin $e +or ona $e creci iento !C"# en respuesta a la a$ inistracin $e cloni$ina& lo cual parece in$icar la sensi%ili$a$ $e los receptores 2*

4.3 $onitori%aciones farmacolgicas

)1rmaco /itio Car%a a2epina Kalproato 5nti$epresi.os tricclicos Clo2apina !nalticas de control Duncin renal& =3" pre.ias y repeti$as anual ente Prue%as +ep1ticas y +e ogra a peri$icos Prue%as +ep1ticas anuales Prue%as +ep1ticas anuales "e ogra a se anal los ? pri eros eses y anual $espu4s Determinacin de concentraciones plasm1ticas B prescin$i%le B prescin$i%le 8eco en$a%le 8eco en$a%le en caso $e resistencia 8eco en$a%le

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4.4 !"ploraciones neurofisiolgicas

.,.,1 #olisomnogra3a
Consiste en el registro $e $i-erentes .aria%les $urante el sue<o !Electroence-alogra a EECQ Electro iogra a E0CQ Electrooculogra a EACQ y otros signos .itales& $epen$ien$o $el o%,eti.o $el estu$io9 ECC& te peratura& o.i ientos respiratorios& .entilacin& tu escencia peneana& tensin arterial& pletis ogra a& saturacin $e oxgeno& etc*#* Es potencial ente ;til en psiquiatra para el $iagnstico clnico $e apneas $e sue<o& o.i ientos nocturnos peri$icos y otros trastornos $el sue<o& $e%ien$o consi$erarse su reali2acin en aquellos pacientes que presenten cua$ros $e inso nio o +iperso nia no plena ente ,usti-ica$os so%re la %ase $e un trastorno 4$ico o psiqui1trico* Por otra parte& la in.estigacin $el sue<o en la patologa $epresi.a +a in$ica$o una asociacin estrec+a entre algunas .aria%les !acorta iento $e la latencia 8E0 especial ente# y $epresiones en$genas& te a que ser1 a plia$o al tratar la patologa $epresi.a*

.,.,2 EE5
El EEC es un registro $e la acti.i$a$ el4ctrica $e gran$es grupos neuronales* Dun$a ental ente recoge acti.i$a$ cortical* En el EEC con.encional se pue$en utili2ar t4cnicas $e esti ulacin para e.i$enciar acti.i$a$es anor ales no presentes $urante el registro en reposo !$epri.acin $e sue<o& +iper.entilacin#* /as in$icaciones clnicas $el EEC con.encional en psiquiatra son escasas9 el $iagnstico $i-erencial $e epilepsia !trastornos con$uctuales epis$icos& etc*# y la onitori2acin $e la terapia electrocon.ulsi.a* Pero +ay -or as ela%ora$as $el EEC que se +an utili2a$o en in.estigacin& co o el EEC cuanti-ica$o& que consiste en anali2ar ate 1tica ente la se<al el4ctrica $el EEC con.encional& o la cartogra-a cere%ral& que consiste en una representacin topogr1-ica $e las $i-erentes caractersticas $el EEC cuanti-ica$o !.olta,es& -recuencias o energas#*

.,.,% #otenciales e/ocados

8epresentan la respuesta el4ctrica cere%ral a $eter ina$os est ulos sensoriales !.isuales& au$iti.os o so atosensoriales#* En el registro aparecen co o una sucesin $e on$as en una escala $e tie po cuyo o ento cero es el $e a$ inistracin $el est ulo* En estos potenciales se estu$ia tanto la a plitu$ $e las on$as co o& so%re to$o& la latencia $e su aparicin* /os potenciales e.oca$os pue$en ser $e latencia corta& que ocurren en los pri eros 50 s tras el est ulo y representan las respuestas el4ctricas $e las .as sensoriales a-erentes y $e las 1reas sensoriales pri arias $el crtex& y $e latencia e$ia-larga& que ocurren 1s all1 $e los pri eros 50 s tras el est ulo y representan la acti.i$a$ cere%ral asocia$a con el procesa iento cogniti.o o psicolgico $el est ulo* Por ;lti o& la /ariacin contingente negati/a se trata ta %i4n $e un potencial e.oca$o negati.o que aparece tras la a$ inistracin $e un est ulo $e a.iso y antes $e la a$ inistracin $e un segun$o est ulo i perati.o $e una accin !p*e,* apretar un %otn#*

4.& !"ploraciones neurorradiolgicas

.,2,1 Estructurales
3on %1sica ente la to ogra-a co putari2a$a !=5C# y la resonancia agn4tica !80#* Kan a ser ;tiles para $escartar procesos lesionales intracraneales o para in.estigar la or-ologa $el 3)C en $i-erentes patologas psiqui1tricas*

1F

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.,2,2 )uncionales
)os o-recen $atos no so%re la estructura sino so%re el -unciona iento $el 3)C* 5lgunas $e ellas utili2an ol4culas $e inter4s %iolgico arca$as con un ra$ioistopo& apean$o posterior ente la $istri%ucin $e ese tra2a$or a lo largo $e inutos u +oras en el cere%ro gracias a la $eteccin $e la ra$iacin ga a e iti$a* 3on la $omogra3a por emisin de positrones ;#E$=4 y la $omogra3a computari0ada por emisin de 3otn @nico ; #EC$= * 6epen$ien$o $e cu1l sea la ol4cula utili2a$a po$e os $eter inar $i-erentes par1 etros& %1sica ente $e $os tipos9 0apear la acti.i$a$ cere%ral -uncional a tra.4s $e n$ices $e -lu,o sanguneo regional o $e utili2acin $e glucosa* 0e$ir el -unciona iento neuroqu ico y $e receptores& as co o su interaccin con -1r acos psicotropos*

3on uy utili2a$as en in.estigacin& y e pie2an a ser ;tiles& p*e,*& en el $iagnstico $i-erencial entre la $e encia tipo 5l2+ei er !3PEC= con $is inucin $e la acti.i$a$ eta%lica en regin te poro-parietal-occipital# y la $epresin !3PEC= con $is inucin $e la acti.i$a$ eta%lica en corte2a paral %ica anterior y pre-rontal#* Atras t4cnicas& que se %ene-ician $e la no utili2acin $e ra$iaciones ioni2antes& son la R( 3uncional ;R(3= y la R( espectroscpica ;R( =* /a 80- +a si$o a$apta$a para la e$icin $el -lu,o sanguneo regional* /a 803 no +ace un apa cere%ral sino que $eter ina la co posicin $el te,i$o cere%ral o la $ensi$a$ y $istri%ucin $e algunos neurotrans isores o -1r acos*

4.' !"ploraciones gen ticas

/a ayora $e psico-1r acos act;an acopl1n$ose a estructuras proteicas $e la sinapsis& casi sie pre co o antagonistas %ien $el transporta$or presin1ptico o %ien $e receptores pre- o postsin1pticos* Por tanto la accin terap4utica y los e-ectos a$.ersos $e ca$a uno $e estos psico-1r acos .en$r1 e$iati2a$a por los posi%les poli or-is os gen4ticos $e las protenas i plica$as* En un pla2o %re.e e pe2ar1 a ser ;til en la clnica la $eter inacin $e per-iles -ar acogen4ticos& lo cual per itir1 pre$ecir la respuesta terap4utica y la tolera%ili$a$ $e $i-erentes psico-1r acos*

1H