Vitaminas lipossolveis

Vitamina A A vitamina A representada por trs molculas biologicamente ativas, retinol, retinal e cido retinico; enquanto as duas primeiras podem fornecer cido retinico por oxidao, este no no supre as necessidades celulares por retinal e retinol.
Trans-retinal

Retinol

cido retinico

Estes compostos so derivados de uma molcula de origem vegetal, o beta-caroteno. Esta provitamina A consiste de duas molculas de retinal ligadas por uma dupla ligao entre os carbonos de suas terminaes aldedicas. O beta caroteno ingerido quebrado na luz intestinal pela beta-caroteno dioxigenase, liberando retinal, sendo este produto reduzido a retinol pela retinaldedo redutase, uma enzima da mucosa intestinal dependente de NADPH. Uma pequena parcela do retinal oxidada a cido retinico.

O retinol formado esterificado com cido palmtico e liberado na circulao via quilomicrons. A absoro das partculas remanescentes de quilomicron pelo fgado resulta na entrada de retinol esterificado neste rgo, forma em que o retinol fica armazenado dentro dos lipcitos dos sinusides hepticos. O transporte de retinol do fgado para outros tecidos ocorre com o retinol hidrolisado do ster e ento ligado protena ligadora de apo-retinol (retinol binding protein, RBP). Este complexo retinol-RBP ransportado para a superfcie celular dentro do Golgi e secretado. Nos tecidos extrahepticos o retinol ligado protena celular ligadora de retinol. No caso do cido retinico, esta forma de vitamina A transportada ligada albumina. Dentro das clulas tanto o retinol como o cido retinico se ligam a receptores protecos especficos. Estes complexos receptor-vitamina interagem com seqncias especficas em diversos genes envolvidos com crescimento e diferenciao celulares e afetam a expresso destes genes (ex.: protena surfactante). Neste aspecto tanto o retinol como o cido retinico so considerados hormnios, e se ligam a receptores nucleares da superfamlia dos receptores para hormnios esterides e da tireide. Uma outra classe de vitaminas lipossolveis, Vit D, tambm apresenta ao caracterizada como hormonal. Vrios dos genes cujas expresses so moduladas pelo cido retinico so envolvidos em processos iniciais da embriognese, incluindo a diferenciao das tres camadas germinativas, organogenia e desenvolvimento dos membros.

A vitamina A, retinal, desempenha papel na viso por ser um dos componentes do pigmento visual rodopsina. A rodopsina, um fotorreceptor com estrutura caracterstica dos receptores transmembranais acoplados intracelularmente protena G (transducina, neste caso) ocorre nos bastonetes da retina, que so as clulas responsveis pela viso noturna. O ismero 11cis-retinal se liga especificamente protena visual opsina para formar a rodopsina que, quando exposta luz, descora e se dissocia em opsina livre e trans-retinal, ismero onde todas as duplas ligaes da molcula esto na configurao trans. Esta dissociao acompanhada por uma modificao conformacional no receptor que desencadeia a transduo de sinal, via protena G, gerando impulso nervoso na clula da retina que transmitido ao crebro. As reaes que compem o ciclo visual esto indicadas abaixo.

Vitamina D A vitamina D um hormnio esteride que regula a expresso de genes especficos aps interao com seu receptor intracelular. A forma ativa do hormnio o 1,25dihidroxi-vitamina D3, um derivado da vitamina D3 tambm chamado calcitriol. O calcitriol funciona primariamente na homeostasia do clcio e fosfato.

7-dehidrocolesterol

Vitamina D3

O retinol tambm importante na sntese de certas glicoprotenas e mucopolissacardeos necessrios para a produo de muco e regulao de crescimento. A vitamina A armazenada no fgado e sua deficincia ocorre apenas aps falta prolongada de uma fonte adequada na dieta. O primeiro sintoma da deficincia a cegueira noturna, seguida por queratinizao dos tecidos epiteliais dos olhos (xeroftalmia), pulmes, trato gastrointestinal, etc, e reduo da secreo mucosa; h aumento na susceptibilidade a infeces.

A vitamina D3 produzida por irradiao, na pele, do precursor 7-dehidrocolesterol que obtido na dieta. O ergosterol, composto semelhante ao 7dehidrocolesterol, forma a vitamina D2 quando irradiado, e pode tambm originar a forma ativa calcitriol. Assim, compostos de origem animal (7dehidrocolesterol) ou vegetal (ergosterol; frequentemente irradiado industrialmente e usado como aditivo em certos alimentos) podem servir como fonte de vitamina D na dieta. A transformao de Vitamina D3 ( ou de vitamina D2) em calcitriol requer a participao de hidroxilases. A vitamina D3, quer absorvida no intestino ou formada por irradiao na pele, circula ligada a uma globulina especfica, e eventualmente captada pelo fgado onde hidroxilada na posio 25 pela Vitamina D3-25 hidroxilase do retculo endoplasmtico heptico. Este passo controla a produo de outros derivados da vitamina.

A 25-hidroxi-vitamina D3 a forma predominante da vitamina na circulao e nos estoques heptico e do tecido adiposo. A transformao em calcitriol ocorre nos tbulos renais, ossos e placenta por hidroxilao da 25-hidroxi-vitamina D3 na posio 1, reao catalisada pela 25-hidroxi- vitamina D3-1hidroxilase, cuja regulao depende da concentrao do prprio produto calcitriol, do hormnio da paratireide e do fosfato srico.

Vitamina K1

25-hidroxi-vitamina D3

Calcitriol

A deficincia da vitamina D causa raquitismo em crianas e osteomalcia em adultos, refletindo a participao da vitamina no metabolismo de clcio e fosfato. leo de peixe, gema de ovo e fgado so fontes abundantes da vitamina. A adio de vitamina D em alimentos industrializados tornou rara a deficincia. As quantidades requeridas na dieta tambm dependem da exposio do indivduo irradiao solar, refletindo a etapa de transformao de 7dehidrocolesterol em vitamina D3. Acmulo da vitamina causa aumento dos nveis sricos de calcio e calcificao de tecidos. Vitamina K As vitaminas K que ocorrem naturalmente so as K1 (filoquinona) nas verduras e K2 (menaquinona), que produzida pela flora intestinal.

A principal funo das vitaminas K a manuteno de nveis normais de algumas das protenas da cascata da coagulao, especificamente fatores II, VII, IX, X e Protenas C e S, que so sintetizadas no fgado como precursores inativos. A converso de forma inativa para ativa destes fatores da coagulao requer uma modificao pstraducional em certos resduos de cido glutmico. Esta modificao uma carboxilao e a enzima responsvel requer vitamina K como cofator. O aminocido resultante desta modificao o cido gama-carboxi-glutmico, cuja caracterstica mais marcante agir como quelante de ons clcio. A protrombina, por exemplo, aps ligar on clcio capaz de interagir com fosfolpides de membranas, condio que leva formao de trombina por protelise da protrombina pelo Fator X ativado. Durante a reao de carboxilao a forma reduzida da vitamina ( forma hidroquinona) convertida em um epxido, cuja regenerao requer uma redutase especfica. Esta reao sensvel ao dicumarol, que a base para inmeros anticoagulantes. As deficincias em vitamina K causam a sndrome hemorrgica mas so raras pois a flora intestinal produz quantidades apreciveis de vitamina K2. Doenas de malabsoro de gorduras podem causar deficincia. Tratamento prolongado com antibiticos aumenta o risco de deficincia de vitamina K.

Vitamina E A vitamina E uma mistura de diversos compostos assemelhados entre si conhecidos como tocoferis, sendo o alfa-tocoferol o mais potente entre eles.

Alfa-tocoferol

A vitamina E absorvida pelo intestino e transportada pelos quilomicrons, sendo transferida para os tecidos e finalmente para o fgado, nos quilomicrons remanescentes. O fgado pode exportar vitamina E via VLDL. Por ser altamente lipoflica, a vitamina E se acumula em membranas, tecido adiposo e lipoprotenas circulantes. A principal funo da vitamina E a de servir como antioxidante, pois capaz de sequestrar radicais livres e oxignio molecular. Esta funo particularmente importante na preveno de peroxidao de cidos graxos insaturados nas membranas. As vitaminas E e C agem sinergisticamente em suas funes antioxidantes, sendo que vitamina E pode ser regenerada com consumo vitamina C aps ter reagido com radicais livres. Quando no regenerada, a vitamina E oxidada excretada na bile conjugada a cido glucornico. No h nenhuma doena associada falta de vitamina E, condio que torna as hemceas mais frgeis. Recomenda-se aumento na ingesto de vitamina E em pessoas com dietas ricas em cidos graxos insaturados pois estes tendem a formar radicais livres quando expostos ao oxignio, o que aumenta o risco de certos tipos de cncer.