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HOSPITAL SAN AGUSTN. SERVICIO DE ANLISIS CLNICOS. BIOQUMICA Camino de Heros, 4. 33400. Avils.

Asturias

BOLETN INFORMATIVO
Junio 2005 Vol 6 Nm 1

DROGAS DE ABUSO
Valcrcel G, Garca MT, Cruz E, Corte Z, Gacimartn MV, Avello MT, lvarez Lecue O, Venta R, Gutirrez Cecchini B, Bao CG

Introduccin
El trmino "drogas de abuso" (DA) es definido por la Organizacin Mundial de la Salud como el tipo de sustancias que, introducidas en el organismo vivo, son capaces de modificar una o varias de sus funciones, siendo susceptibles de provocar dependencia y tolerancia. El consumo de DA constituye un importante problema social y econmico a nivel mundial. La deteccin de DA en orina se puede realizar en el Laboratorio Clnico, mediante dos tipos de mtodos: cribado (cualitativo), que proporciona un resultado analtico preliminar: positivo/negativo confirmacin (cuantitativo) para obtener un resultado comprobado mediante un mtodo analtico ms especfico.1 Los mtodos de cribado deben ser de fcil realizacin, rpidos y baratos. El inmunoensayo se ha convertido en el mtodo de eleccin para el cribado de DA en orina por su sensibilidad y rapidez en la obtencin de los resultados y es el seguido en nuestro Facultativos del Laboratorio de Bioqumica
Constantino Garca Bao. Jefe de Servicio rea de informtica. Ext. 24217 Maria Teresa Avello Lpez. Especialista de rea rea de Bioqumica Urgente. Ext. 24110 Sofa lvarez Geijo. Especialista de rea rea de Bioqumica General. Ext. 24076 Olvido lvarez Lecue. Especialista de rea rea de Bioqumica Urgente. Ext. 24110 Mercedes Cndenas Arroyo. Especialista de rea rea de Hormonas y Marcadores Tumorales. Ext. 24076 Agustn Civantos Snchez. Especialista de rea rea de Bioqumica Urgente. Ext. 24110 Beatriz Gutirrez Cecchini. Especialista de rea rea de Electroforesis y Esterilidad. Ex. 23014 Rafael Venta Obaya. Especialista de rea rea de Cromatografa y Medicamentos. Ext. 24076 Mara Victoria Gacimartn Garca. Especialista de rea rea de Bioqumica General. Ext. 24076 Elena Cruz Iglesias. Residente. Ext. 23014 Gracia Valcrcel Piedra. Residente. Ext. 23014 Mara Teresa Garca Arias. Residente. Ext. 23014 Zoraida Corte Arboleya. Residente. Ext. 23014

laboratorio en muestras de orina. Los mtodos de confirmacin requieren otro tipo de tecnologa ms especfica, compleja y cara. La cromatografa de gases acoplada a espectrometra de masas (CG-MS) es el mtodo recomendado por la Substance Abuse and Mental Health Service Administration (SAMHSA).2 La orina es el espcimen de eleccin ya que las DA, y/o sus metabolitos, se eliminan mayoritariamente por va renal. El suero o plasma es til para la deteccin del consumo reciente, en toxicologa forense y en anlisis post-morten.3 Cuando se consume una droga por va parenteral o inhalatoria, la absorcin es rpida y su excrecin en orina comienza inmediatamente. La absorcin es menor cuando se ingiere por va oral y su excrecin en orina se puede retrasar varias horas. La concentracin urinaria de una droga, o de sus metabolitos, depende de factores como el sexo, la edad, la funcionalidad heptica y renal, la va de administracin empleada, el consumo concomitante de otras drogas, etc.4 Los intervalos de tiempo mximo para la deteccin de drogas de abuso, varan dependiendo de la dosis, frecuencia de consumo, valor de corte del mtodo de determinacin y otros factores (tabla 1).
Droga
Cannabinoides

Va de administracin
O, F

Tiempo de deteccin en orina tras consumo

28 das, segn frecuencia de consumo Cocana IV, IH, F 3 das Opiceos O, IV, IH, F 3 das Metanfetaminas O, IV, IH, F 3 das Metadona O, IV 3 das Anfetaminas O, IV, F 1-2 das 4 das/3 semanas, segn Barbitricos O, IV tiempo de accin Benzodiacepinas O, IV 10 das Tabla 1. Tiempo de deteccin de drogas de abuso en orina para el test TOX/See Drug Screen Test (Bio-Rad) y vas de administracin O: oral, IV: intravenosa, IH: inhalatoria, F: fumada.

Las pruebas de cribado ofrecen informes cualitativos de resultados (positivo/negativo) en funcin de un valor de corte establecido por la casa comercial.

Las recomendaciones del SAMHSA para la eleccin del valor de corte son: un valor superior al lmite de deteccin que minimice los falsos positivos un valor no demasiado elevado que evite los falsos negativos cuando la droga est presente de forma significativa Un resultado positivo indica la presencia de la droga, o de su metabolito, en la muestra, a una concentracin igual o superior al valor de corte establecido para el test. Un resultado negativo indica que no est presente en la orina o lo est a una concentracin inferior al valor de corte (tabla 2).
Drogas de abuso
Cannabinoides (THC) Cocana (COC) Opiceos (OPI) Metanfetaminas (MET) Metadona (MTD) Anfetaminas (AMP) Barbitricos (BAR) Benzodiacepinas (BZO)

detectado en la orina hasta 4 semanas despus de su consumo (con los valores de corte de la tabla 2), dependiendo de la dosis y de la frecuencia de consumo.6

Cocana (COC)
La COC es una sustancia derivada de las hojas del rbol de coca (Eritroxylum coca). Es un potente estimulador del sistema nervioso central (SNC) como consecuencia de su accin dopaminrgica. En medicina, se usa como anestsico tpico en ciruga nasofarngea. A dosis altas puede producir efectos fsicos y psicolgicos, como aumento del ritmo cardaco, fiebre, midriasis, diaforesis, euforia y estados alucinatorios. El uso prolongado de la COC produce neurotoxicidad y cardiotoxicidad.6 Los consumidores habituales pueden sufrir cambios del estado de nimo, depresin, alteraciones del sueo, prdida de memoria, aislamiento social y paranoia.7 La COC se administra por va intranasal, intravenosa o se fuma (crack). La COC se metaboliza rpidamente por las esterasas hepticas y sricas, a benzoilecgonina y otros derivados. La vida media de este metabolito (5-8 horas) es superior a la de la COC y puede detectarse en orina hasta 3 das despus del consumo (con los valores de corte de la tabla 2).

Valor de corte (ng/mL)


50 300 2000 1000 300 1000 300 300

Tabla 2. Valor de corte establecido para la deteccin de diferentes drogas de abuso en orina para el test TOX/See Drug Screen Test (Bio-Rad)

Actualmente en el Laboratorio de Bioqumica del Hospital San Agustn se emplea un test inmunolgico de cribado que detecta las drogas de abuso que se muestran en la tabla 2.

Opiceos (OPI)
Los OPI (morfina, herona y codena) son las drogas derivadas del opio, que se extrae del fruto de la amapola o adormidera (Papaver somniferum). La estructura, efectos y consecuencias de estas tres drogas son semejantes. Los opiceos actan unindose a los receptores en el SNC, inhiben la adenilato ciclasa, con la consecuente disminucin de la sntesis de AMP, adems de inactivar los canales del calcio. Como resultado de todas estas acciones se produce una disminucin en la secrecin de neurotransmisores.8 La utilidad mdica de la morfina deriva de su potente efecto analgsico. La codena tambin, se utiliza como analgsico suave y fundamentalmente como antitusgeno.6 La herona es un anlogo de la morfina, ms txica y adictiva, y no se conoce ningn uso mdico. Su consumo provoca euforia, despreocupacin, relajacin y bienestar, pudiendo presentarse nuseas y vmitos, sensacin de calor y depresin. La vida media biolgica de los OPI oscila entre 3 y 4 horas. En orina pueden detectarse hasta 3 das despus de su consumo (con los valores de corte de la tabla 2). La morfina y el glucurnido de morfina son los

Tetrahidrocannabinol (THC)
El cannabis o marihuana es una de las drogas de uso ms extendido. Se trata de una mezcla de distintas partes de la planta Cannabis sativa. El trmino hachs se refiere a un producto ms potente derivado de la resina de la planta. Se han aislado y caracterizado alrededor de 400 compuestos qumicos diferentes, denominados de forma general cannabinoides, aunque se considera que el principal agente psicoactivo de la marihuana es el -9tetrahidrocannabinol (THC). Este es un compuesto liposoluble que penetra fcilmente en el cerebro, pudiendo producir alteraciones inespecficas en las membranas celulares.5 El uso terapetico del THC se limita al tratamiento de nuseas y vmitos secundarios a quimioterapia en pacientes oncolgicos y del dolor en esclerosis mltiple. La marihuana puede fumarse o administrarse por va oral. Una vez en el organismo, se almacena rpidamente en la grasa corporal. Tiene una vida media de una semana. La biotransformacin del THC da lugar entre otros metabolitos al 11-hidroxi--9-THC que tiene una vida media de 24 horas. Este metabolito puede ser

metabolitos de los OPI que se determinan en los tests de inmunoensayo cualitativos. Un resultado positivo indica consumo de herona, codena y/o morfina.

Anfetaminas (AMP)
Las AMP son aminas simpaticomimticas que ejercen su efecto como consecuencia de su similitud con las aminas adrenrgicas (adrenalina y la noradrenalina) y dopaminrgicas (dopamina). En esta ltima es donde su efecto es ms importante. Producen estimulacin del SNC, disminucin del apetito, hipertermia, insomnio y euforia. A nivel perifrico, elevan la presin arterial, producen palpitaciones, taquicardias, broncodilatacin y estimulacin de la respiracin.6 El consumo habitual de AMP produce irritabilidad, inquietud, alteracin del sueo, temblores, midriasis, dermatitis, psicosis (indistinguible de la esquizofrenia).1 En la clnica tiene utilidad en tratamientos de control de la narcolepsia y en nios hipercinticos.9 Las AMP pueden administrarse por va oral, intravenosa o se fuman. Se absorbe fcilmente en la mucosa digestiva y se metaboliza en el hgado. La vida media de las AMP en el organismo es de 12 horas y el periodo de deteccin en la orina, es de 1 a 2 das tras su consumo (con los valores de corte de la tabla 2).

Metanfetamina (MET)
Las MET son potentes aminas simpaticomimticas que guardan una estrecha relacin qumica con las anfetaminas, estimulando ambas el SNC. Su uso teraputico se limita a tratamientos para la obesidad, la narcolepsia y en nios hipercinticos.9, 12 Las MET aumentan la secrecin de catecolaminas (noradrenalina y dopamina). Como consecuencia de esta secrecin se produce un incremento del estado de vigilia, disminucin del apetito, sensacin de mayor energa, aumento de la frecuencia respiratoria, hipertermia y euforia. Los efectos adversos incluyen irritabilidad, temblores, convulsiones, ansiedad, agresividad, paranoia y comportamientos psicticos. Adems, aumenta la frecuencia cardaca y la tensin arterial y pueden causar lesiones irreversibles de los vasos sanguneos cerebrales. Las MET se administran por va oral, intranasal, intravenosa o se fuman. Las MET tienen una vida media de unas 15 horas. La deteccin en orina de las MET, as como de su metabolito, la anfetamina, puede realizarse hasta 3 das posteriores al consumo (con los valores de corte de la tabla 2).

Barbituratos (BAR)
Los BAR son frmacos depresores del SNC, utilizados en medicina como sedantes y anticonvulsivantes. Dentro de este grupo se encuentran el fenobarbital, pentobarbital, secobarbital, butalbital, tiopental y amobarbital. El mecanismo de accin de los BAR es similar al de las benzodiacepinas, unindose a un sitio especfico en el canal cloruro del receptor cido gamma aminobutrico (GABA, neurotransmisor que inhibe la conduccin en las neuronas dopaminrgicas) Todos estos frmacos son derivados del cido barbitrico y se clasifican segn la duracin de su accin farmacolgica, en BAR de accin ultracorta, corta y larga. Sus efectos pueden ser sedantes, hipnticos, anticonvulsivantes o anestsicos en funcin de la dosis administrada y su formulacin.6 Los efectos txicos de estas drogas son desinhibicin, prdida de coordinacin muscular, depresin y sedacin, similares a los que produce el etanol. En dosis muy altas pueden producir shock, depresin respiratoria, coma o muerte.10 La vida media de los BAR oscila entre 2 y 40 horas, dependiendo de la duracin de su consumo. La deteccin en orina es funcin del tiempo de accin del frmaco. Los de accin corta pueden detectarse hasta 4 das posteriores al consumo, mientras que los de accin

Metadona (MTD)
La MET o Dolofina se sintetiz, por primera vez, como sustituto de la morfina en Alemania durante la Segunda Guerra Mundial. Se utiliza en el tratamiento de adicciones a OPI porque sus efectos adictivos son menores. Compite por el receptor de la morfina en el SNC, se une en alto grado con las protenas, se elimina con lentitud y puede administrarse una sola vez al da. Se administra por va oral o intravenosa. Una de las principales utilidades de su determinacin es el seguimiento del tratamiento de desintoxicaciones, controlando que los pacientes no hayan recado en el consumo de herona.7 Los efectos fisiolgicos que produce la MTD son principalmente, depresin respiratoria, sedacin y analgesia. En la sobredosis se observa estupor, hipotensin, constriccin papilar y sudoracin, que pueden conducir a coma y muerte. La vida media de la MTD en el organismo oscila entre 15 y 60 horas. Puede detectarse en orina hasta 3 das posteriores a su consumo (con los valores de corte de la tabla 2).

larga pueden detectarse hasta 3 semanas despus (ambos con los valores de corte de la tabla 2).1, 6

Benzodiazepinas (BZO)
Las BZO son frmacos de amplia utilidad clnica, empleados como ansiolticos, aunque a dosis mayores presentan un perfil de sedacin, hipnosis, relajacin muscular y actividad anticonvulsivante. Las aplicaciones teraputicas de las BZO son el tratamiento de la ansiedad, insomnio, induccin a la anestesia, distona, epilepsia, etc. Son frmacos depresores del SNC. Su considerable prescripcin se debe a su perfil de seguridad con bajo potencial de dependencia fsica y mnimas reacciones adversas. La ms destacable es la depresin respiratoria moderada, en situaciones de intoxicacin. Los principios activos ms representativos de este grupo farmacolgico son, por un lado, los de accin larga, con vidas medias de eliminacin de 15 a 60 horas (diazepam, clorazepato dipotsico, flunitrazepam, etc.) y por otro lado, los de accin corta, con vidas medias de eliminacin de 1 a 13 horas (midazolam, alprazolam, lorazepam, lormetazepam, etc.) Su mecanismo de accin se produce por la unin de las BZO al receptor del GABA estimulando su secrecin.10 La administracin puede realizarse de forma intravenosa u oral. La vida media de las BZO en el organismo oscila entre 2 y 40 horas, en funcin del tiempo de consumo. Pueden detectarse en orina hasta 10 das despus de su consumo (con los valores de corte de la tabla 2)

de corte del mtodo de determinacin y otros factores como el sexo, la edad, la funcionalidad heptica y renal, la va de administracin empleada y el consumo concomitante de otras drogas. En los mtodos de cribado de drogas de abuso un resultado positivo indica la presencia de la droga, o de su metabolito, en la muestra, a una concentracin igual o superior al valor de corte establecido para el test. Un resultado negativo indica que no est presente en la orina o lo est a una concentracin inferior al valor de corte. La determinacin de drogas de abuso en orina tiene inters ante una sospecha clnica de intoxicacin, ya que el resultado cualitativo puede favorecer la orientacin diagnstica y el tratamiento del paciente. El anlisis cualitativo de la DA facilita la eleccin del tratamiento en el paciente psiquitrico si se sospecha el consumo concomitante de drogas de abuso. Carece de relevancia clnica la solicitud de drogas de abuso, cuando se tiene la certeza de su consumo, ya que un resultado cualitativo no tiene utilidad mdica.

Bibliografa
National Institute on Drug Abuse (NIDA). 1986. Urine Testing for Drugs of Abuse. Research Monograph. P 73. 2 McBay AJ. 1987. Drug analysis technology-pitfalls and problems of drug testing. Clinical Chemistry 1987;33(11):33B-40B. 3 DOcon Navaza MC, Garca Garca-Saavedra MJ, Vicente Garca JC. Fundamentos y tcnicas de Anlisis Bioqumico. Principios de Anlisis Instrumental. Madrid: Paraninfo; 1999. 4 Hammett-Stabler CA, Pesce AJ, Cannon DJ. Urine drug cribado in the medical setting. Clinical Chimica Acta 2002;315:125-135. 5 Jones RT. Drug of abuse profile. Clinical Chemistry 1987;33(11):72B-81B. 6 Henry JB. El Laboratorio en el Diagnstico Clnico. Madrid; Marbn: 2005. 7 Andrs JM, Daz, Castell J, Fabregat P, Lpez P. Drogas de abuso: evaluacin de las unidades de conductas adictivas en un rea Sanitaria. Rev Diagn Biol 2002;51(2). 8 Chevlen E. Opioids:A Review. Current Pain and Headache Reports 2003,7:15-23. 9 Anderson-Cockayne. Qumica clnica. Mexico D.F: McGraw-Hill; 1995. 10 Florez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacologa Humana. Madrid: Masson; 1997. 11 Schiller MJ, Shumway M, Batki SL. Utility of routine drug cribado in a psychiatric emergency setting. Psychiatric Services 2000;51:474-478. 12 Burtis CA, Ashwood ER. Tietz Textbook of Clinical Chemistry. Philadelphia: W. B. Saunders Company; 1994.
1

Utilidad clnica de la determinacin analtica


Los mtodos de cribado son adecuados para la comprobacin del consumo y la identificacin de drogas de abuso. No son apropiados para la evaluacin del grado de abuso ni para el seguimiento (a excepcin de la metadona) del tratamiento, al tratarse de informes cualitativos. Es interesante, tambin, la determinacin de drogas de abuso en el paciente psiquitrico (esquizofrenia, psicosis, etc.) en el que se sospeche drogodependencia o consumo espordico, ya que el tratamiento del paciente se deber adecuar a esta circunstancia.11

Conclusiones
Los periodos de deteccin de la DA varan dependiendo de la dosis, frecuencia de consumo, valor