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El cinc (Zn): la chispa de la vida (Dr. Rafael Torres Acosta y Lic. Pablo Bahr Valcarcel) Facultad de Ciencias Mdicas "Mariana Grajales Coello", Holgun Cuba El cinc fue reconocido por primera vez como esencial para un sistema biolgico en 1869 en estudios con aspergillus nger, en 1926 fue demostrado ser esencial para plantas superiores y en 1934 se demostr ser esencial para el crecimiento de ratas. En 1955 se relacion la paraqueratosis en cerdos con deficiencia de Zn, posteriormente se conoci su importancia para el crecimiento de las gallinas. las primeras referencias en humanos datan de 1956 cuando se estudi el metabolismo del Zn en individuos cirrticos. An al inicio de los sesenta se crea que la deficiencia de Zn nunca podra ocurrir en humanos dado que el anlisis de los alimentos mostraba una adecuada cantidad del mineral en la dieta humana, sin embargo en 1961 la Doctora Ananda Prasad (Shiraz, Iran) y otros, describen lo que hoy se conoce como sndrome de deficiencia de cinc. Localizacin en el organismo. Se encuentra prcticamente en la totalidad de las clulas del cuerpo pero los msculos esquelticos y huesos contienen un 90% del Zn total del organismo (+/- 2,5 grs de cinc). Los pulmones, el corazn, el encfalo y los msculos no sufren gran variacin de este mineral a causa de la dieta; pero la sangre, los huesos, el pelo y los testculos tienden a reflejar la ingesta diettica en sus concentraciones de cinc. Una vez absorbido el cinc es transportado rpidamente por intermedio de la albmina (protena plasmtica) de la sangre del sistema porta y se concentra en el hgado. Un 20% del Zn total del organismo se encuentra en el plasma sanguneo (2/3 se encuentran muy estrechamente unidos a las globulinas y el tercio restante se encuentra unido ms laxamente a la albmina) la distribucin a los tejidos extra-hepticos se produce a travs del plasma sanguneo (principalmente por los hemates, las plaquetas, los leucocitos, la -2 macroglobulina, la transferrina y los aminocidos, sobre todo la cistena y la histidina). Las concentraciones sricas o plasmticas de Zn disminuyen durante el stress y su velocidad inicial de captacin es mayor en el hgado, seguido de la mdula sea, huesos, piel, riones y el timo en ese orden. Funciones. El cinc es el oligoelemento intracelular ms abundante, lo que indica que sus funciones son muy bsicas (cataltica, estructural y de regulacin). La funcin cataltica es ejercida por enzimas pertenecientes a las seis clases existentes. Aproximadamente 300 son metaloenzimas que dependen del Zn para su actividad metablica. La respuesta del crecimiento que se observa en los nios a los que se administra suplementos de Zn es un ejemplo en relacin con la sntesis de protena (quizs debido a un aumento de la actividad de la ARN polimerasa 3,6,7,) El Zn desempea funcin estructural mediante las metaloprotenas (p/ej. la enzima citoslica superxido dismutasa CuZn, en ella el Cu asume funciones catalticas mientras que el Zn ejerce las estructurales. El Zn se une a un complejo tetradrico con cuatro cistenas tomando una disposicin estructural que se ha dado en llamar "dedos de cinc" de mucha importancia, pues se han localizado en muchos receptores de membrana y en factores de transcripcin). El inters por las protenas con dedos de cinc es grande por constituir objetivos potenciales para teraputicos farmacolgicos, tambin est involucrado en la funcin de la membrana celular. Es importante en la sntesis de protenas, cidos nucleicos 3,6 y en la divisin celular. Las nucleoprotenas lo contienen en gran cantidad y probablemente estn involucradas en la expresin gentica de varias protenas. Funcin reguladora 3,6,7 Cuando existe deficiencia de Zn, las clulas mediadoras en las funciones inmunes decrecen, destacndose el importante papel del cinc en el sistema inmunolgico 6,8,9. El cinc juega un papel esencial en el mantenimiento de las estructuras de las apoenzimas,10 puede tener diversos roles en las funciones bioqumicas y hormonales de varios sistemas endocrinos, 11 estando involucrado en la modulacin de la secrecin de prolactina y en la secrecin y accin de la insulina,12 y est demostrado que la deficiencia afecta el tamao del testculo,13 En nios con diarrea se reporta la necesidad del suministro de Zn para el buen funcionamiento del epitelio intestinal, la reparacin de los tejidos lesionados, mejorar la absorcin de sodio y de agua, a la vez que lo consideran indispensable para la utilizacin adecuada de la vitamina A, la que tiene reconocida capacidad para la reparacin del dao mucosal secundario a la infeccin y adems en la proteccin de la mucosa y en la absorcin intestinal,14 se plantea el uso del Zn como antioxidante que adems puede estabilizar las membranas celulares al igual que la vitamina E, 5,15 Causas de deficiencia. Malnutricin, alcoholismo, mala absorcin, quemadura extensa, cirrosis heptica, enfermedades crnicas debilitantes, enfermedad renal crnica, el uso de ciertos diurticos, agentes quelantes como la penicilamina para la enfermedad de Wilson, desrdenes genticos como la acrodermatitis enteroptica y la sicklemia.11,16 Sntomas de deficiencia. Manifestaciones de la deficiencia leve. En varones se observa disminucin del nivel de testosterona en suero y la oligospermia, disminucin de la masa magra corporal, hiperamonemia, cambios neurosensoriales, anergia, disminucin de la timulina (hormona del timo) envuelta en la maduracin de los linfocitos T (7) y disminucin de la actividad de la interleucina 2 (IL-2).10 La deficiencia crnica leve de cinc puede manifestarse por alteraciones de la funcin inmune y por un descenso de la velocidad y/o calidad del crecimiento en los nios y adolescentes.17 Deficiencia moderada. Retardo del crecimiento, hipogonadismo en adolescentes, piel spera, falta de apetito, letargia mental, retardo en la cicatrizacin de las heridas, disfuncin en la inmunidad mediada por clulas y cambios anormales neurosensoriales.17 Deficiencia severa. los signos ms evidentes son: Dermatitis bulosa-pustular, infecciones intercurrentes, retraso del crecimiento,6 depresin de la funcin inmune, anorexia, dermatitis, alteraciones de la capacidad reproductora (anomalas congnitas, evolucin

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desfavorable de la gestacin y disfuncin gonadal), anomalas esquelticas, diarrea, alopeca, defectos de la cicatrizacin, alteraciones de la agudeza del gusto y trastornos de la conducta,3,17 blefaritis, estomatitis, glositis, hepato-esplenomegalia, hipogonadismo,6 hipofuncin testicular, rash cutneo.4 La aparicin de una deficiencia grave de cinc es rara y se asocia sobre todo a las prcticas dietticas anormales o a enfermedades, en especial a trastornos hepticos y gastrointestinales asociados con mala absorcin del metal. Esta condicin puede ser fatal si no es tratada adecuadamente.17 En el embarazo, la deficiencia de cinc est asociada con el incremento de la morbilidad materna- riesgo de aborto y de trastornos inmunolgicos,18 sensaciones anormales en el gusto, gestacin prolongada, labor insuficiente en el trabajo de parto, sangrado por atona y riesgos incrementados para el feto, riesgo de parto pretrmino y nios prematuros. Estos nios nacen con bajas reservas de Zn en el cuerpo y tienen altas prdidas fecales del metal, con incremento de los requerimientos durante el rpido crecimiento.6 Estudios realizados en nuestro pas detectaron que: bajos valores maternos de Zn en plasma se correspondieron con valores ms bajos en los indicadores del crecimiento y desarrollo fetal. Cuando se suministran altas dosis de suplemento de Hierro pueden comprometer el estado de nutricin materno de Zn, pudiendo perjudicar el desarrollo fetal.19 No existen grandes depsitos orgnicos de este metal y las personas sometidas a mayor riesgo son las mujeres embarazadas, los nios y los ancianos, sobre todo si pertenecen a grupos sociales de escasos recursos,3 al igual que los vegetarianos.5 Cuando aparece alterado el mecanismo de excrecin interna de la homeostasis del cinc sugiere una deficiencia crnica de este metal por lo que se hace necesario garantizar los requerimientos dietticos en los sujetos de una poblacin vulnerable a la deficiencia, como los integrantes de los grupos de riesgo antes mencionados.20 USOS TERAPEUTICOS: Muchos estudios han demostrado los beneficios de la suplementacin de cinc sobre: Infecciones en las poblaciones humanas, reduccin en la incidencia y duracin de diarreas agudas y crnicas, infecciones en el tracto respiratorio inferior en lactantes y nios pequeos, reduce las manifestaciones clnicas causadas por el Plasmodium falciparum, en la sicklemia disminuye la incidencia de la neumona por Staphilococcus aureus, tonsilitis por Staphilococcus neumoniae y las infecciones del tracto urinario.1 Se ha demostrado su efectividad en el tratamiento a largo plazo de la enfermedad de wilson. Tres dosis de 75mg de Zn elemental al da es efectivo en la disminucin de la incidencia de infecciones, crisis dolorosa vaso-oclusiva y de ingresos hospitalarios en pacientes sicklemicos. Adems han sido documentados efectos benficos en pacientes con encefalopata heptica.1 Estudios ms recientes de la Dra. Prasad muestran que el Zn usado como agente teraputico reduce la duracin e intensidad de los sntomas del resfriado en un 50%,1 principalmente la tos.21 Est indicado en el sndrome de mala absorcin intestinal, durante la alimentacin parenteral, traumas, quemaduras, prdidas de protenas de diferentes etiologas y en la acrodermatitis enteroptica. El suplemento de Zn mejora los sntomas asociados con calambres musculares en pacientes con cirrosis a dosis de 200mg dos veces al da durante 12 semanas. Incrementa la tolerancia a la glucosa en pacientes cirrticos con diabetes. El Zn juega un papel importante en la regulacin del apetito al igual que la leptina (hormona secretada por los adipositos) que tiene gran influencia en el metabolismo energtico. Niveles adecuados de leptina en el suero son mantenidos cuando existe un suplemento adecuado de Zn,22 por lo que se recomienda su utilizacin en nios anorxicos. La protena identificadora del Zn est comprometida en la expresin gentica de varios factores de crecimiento y receptores esterideos. es sabido que cuando existe deficiencia de Zn decrece la produccin de interleucina 2 (IL-2) como acompaante de los Linfocitos T, observndose adems disminucin en las subpoblaciones de stos, 7,23,24 situacin que se revierte con el suministro de Zn. Requerimientos: Las recomendaciones de necesidades diarias para la poblacin cubana 25 del Instituto de Nutricin son: 5 mg para menores de un ao 10 mg hasta los diez aos 15 mg para mayores de diez aos 20 mg para embarazadas 25 mg para mujer que lacta Se recomienda su suplementacin en el recin nacido de bajo peso, retraso fsico, retraso pedaggico, fibrosis qustica y hepatopatas.26 Fuentes: Es abundante en carnes rojas, en algunos mariscos, en el germen de cereales, en la leche (la biodisponibilidad del contenido de la leche materna es mayor que en la leche de vaca y en las frmulas para lactantes).Las ostras son reportadas como la mejor fuente. En pases subdesarrollados el mineral es provisto fundamentalmente por cereales y legumbres. El Zn contenido en los vegetales suele estar menos biodisponible que el aportado por por la mayora de las protenas o sales de Zn de orgen animal.3 Toxicidad: Los lmites entre ingestas deficitarias y txicas de Zn son bastante amplios, lo que sugiere que el refuerzo de la dieta con Zn es una sencilla solucin a la baja disponibilidad de ste. El principal efecto txico del Zn parece derivar de su interferencia con el metabolismo normal del cobre, lo que conduce a una anemia por deficiencia de ste en caso de nutricin parenteral o en personas con ingestas prolongadas superiores a 150 mg/da. Otras alteraciones podran consistir en erosiones gstricas, depresin del sistema inmune y disminucin del colesterol plasmtico unido a las protenas de alta densidad.

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Se reportan como otros efectos txicos nuseas, vmitos, diarreas, fiebre y letargia, situaciones poco frecuentes por el amplio margen existente entre ingesta normal y txica, sealndose que los efectos adversos aparecen slo cuando se ingiere en cantidades diarias superiores a 4 grs (4.000 mg) de Zn elemental.27 No obstante parece existir un margen de seguridad razonable que permite la adicin de cantidades moderadas de Zn en la dieta humana normal.4 Presentacin: La forma en que se presenta en nuestro listado de medicamentos es como sulfato de cinc tab. de 50mg (la equivalencia respecto del Zn elemental es: 4,4 grs. de sulfato de cinc equivale a 1 gramo de cinc elemental). Es soluble en agua e insoluble en alcohol, tambin se suele preparar 10mg de Zn elemental en 5 cc. de agua. Tambin se presenta en forma de gluconato de cinc tab. acetato de cinc tab. sulfato de cinc tab. gotas oftlmicas, carbonato de cinc. El cloruro de cinc en concentraciones muy diludas ha sido usado en alimentacin parenteral. Dosis: En deficiencias nutricionales por va oral 1 mg x kg de peso x da durante 6 meses. En casos necesarios se puede administrar dosis de 50 mg 3 veces al da. En la acrodermatitis enteroptica (AE) se puede llegar a 5mg x kg x da. Por va parenteral I.V en forma de sulfato o cloruro de cinc se puede administrar una dosis de 6,5 mg de cinc elemental al da (100 micro-moles). De ser necesario dosis mayores o por perodos de tiempo prolongados se afectara la respuesta inmune.4 Como conclusin diremos que actualmente est bien documentada la funcin del cinc en el organismo humano. La deficiencia nutricional puede afectar el crecimiento y el desarrollo, las funciones inmunes y cognitivas y que el suplemento a lactantes y nios con diarreas agudas y crnicas puede salvar a millones de vidas en los pases en vas de desarrollo. Por lo tanto, se hace necesario una mayor informacin en los profesionales de la salud para alcanzar mejores resultados en la atencin de nuestra poblacin. Referencias Bibliogrficas: 1. Prasad AS. Recognition of Zinz-Deficiency Sndrome. Nutrition 17:67-69, 2001. 2. Fernndez Fernndez M, Novelo Aguilar D, Rodrguez Surez A, Fuilleret Alfonso R y Toledo Barrero E. Evaluacin nutricional de escolares de primaria y su posible relacin con el desarrollo intelectual. Rev Cubana Aliment Nutr 1997; 11(1) 35-39. 3. Cousins RJ. Cinc. En: Ziegler EE, Filer LJ. Conocimientos actuales sobre nutricin. Sptima Edicin. Washington: International Life Sviences Institute, 1999:312-27. 4. Freijoso E, Cires M. Revisin sobre el Zinc. Consulta teraputica- CDF. Ministerio de Salud Pblica, Cuba. 2000. 5. Cardoso Garca Tramonte VL. Importancia do zinc o na nutricdo humana. Rev. Cien. Sade, Florianappolis, v 15.n. 1 e 2, jan/dez. 1996. 6. Prasad AS. Zinc deficiency in women, infants and children. 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