cicloIosIaxida

liloxis
CCLOFO5FAMDA
Liofilizodo inyectoble
Grogeos
MDU5TkAAkGEMTMA
VEMTA8A1O kECETAAkCHVADA
Iodo medicomenlo cuyo principio oclivo seo Cicloloslomido es susceplible de producir los
eleclos oqu mencionodos.
Cicloloslomidodebe ser odminislrodonicomenle por un mdico onclogo.
Frmulocuolicuonlilolivo
Codolrosco ompollode ClCLOFO5FAMlDA FlLAXl5, polvo liolilizodo inyecloble de:
100 mg 200 mg 500 mg 1000 mg
conliene:
Ciclofosfomido 100mg 200mg 500mg 1000mg
Monitol 75mg 150mg 375mg 750mg
ClCLOFO5FAMlDA FlLAXl5 grogeos de 50 mg
Codoncleo conliene:
Ciclofosfomido 50mg
Loctoso onhidro 35mg
Almidn pregelotinizodo 12mg
Tolco 2mg
Esteoroto de mognesio mg
FVF (Kollidon K30} 2mg
Croscoromeloso sdico mg
Coberluro
Acetoftoloto de celuloso 1,00mg
Corbonoto de colcio 31,00mg
Gelotino 2,40mg
Tolco 24,0mg
Azucor 101,30mg
Dixido de titonio 0,80mg
Folietilenglicol 000 0,15mg
Accin leropulico:
Antineoplsico, inmunosupresor.
lndicociones
5i bien ciclofosfomido es efectivo como monoteropio en el trotomiento de neoplosios susceptibles, se utilizo
frecuentemente en formo concurrente o secuenciol con otros drogos ontineoplsicos.
Los siguientes neoplosios son susceptibles de ser trotodos con ciclofosfomido.
Linfomos molignos (estodo y V}, Enfermedod de Hodgkin, Linfomo linfoctico (nodulor o difuso}, Linfomo de
tipo de clulos mixtos, Linfomo histoctico, Linfomo de 8urkitt.
Mielomo multiple
Leucemios. leucemio linfoctico crnico, leucemio gronuloctico crnico (normolmente no es efectivo en crisis
blsticos ogudos}, leucemio ogudo mielgeno y monoctico, leucemio linfoblstico ogudo (stem cell} en ninos
(ciclofosfomido odministrodo duronte lo etopo de remisin prolongo lo durocin de lo mismo}.
Micosis fungoide (enfermedod ovonzodo}
Meuroblostomo (enfermedod diseminodo}
Adenocorcinomo de ovorio
ketinoblostomo
Corcinomo de momo
Enlermedodes no neoplsicos.
5ndrome nefrtico de combios mnimos, verificodo por biopsio, en ninos. Ciclofosfomido debe utilizorse solo en
cosos cuidodosomente seleccionodos de ninos con sndrome nefrtico de combios mnimos, verificodo por
biopsio, y no como teropio primorio. En ninos en los cuoles lo enfermedod no responde odecuodomente ol
trotomiento con odrenocorticoides, o en los cuoles dicho teropio produce o omenozo con producir efectos
odversos intolerobles, ciclofosfomido puede inducir uno remisin. Ciclofosfomido no est indicodo poro el
trotomiento del sndrome nefrtico en odultos ni poro otros enfermedodes renoles.
Coroclerslicos Formocolgicos / Propiedodes
Lo ciclofosfomido es uno drogo ontineoplsico sinttico, del tipo de los mostozos nitrogenodos. 5e presento
como un polvo blonco cristolino. 5u frmulo moleculor es C H C M O FH O y su peso moleculor 27.1. 5u
7 15 12 2 2 2
nombre qumico es 2-|bis(2-cloroetil}omino] tetrohidro-2H-13,2-oxozofosforino 2-oxido monohidroto. Lo
ciclofosfomido es soluble en oguo, solucin fisiolgico y etonol.
Frmuloeslruclurol:
Accin Formocolgico
Lo ciclofosfomido es biotronsformodo o metobolitos olquilontes octivos principolmente en el hgodo. Estos
loborolorios
liloxis
C CH
2
CH
2
CH
2
C CH
2
O MH-CH
2
O-CH
2
M F CH H O
2 2
metobolitos interfieren con el crecimiento de clulos molignos susceptibles en rpido crecimiento. 5e pienso que
el meconismo de occin involucro uniones cruzodos con DMAde los clulos concergenos.

Formococinlico
Lo ciclofosfomido es bien obsorbido luego de lo odministrocin orol, con uno biodisponibilidod moyor ol 75 %. Lo
drogo sin combios tiene uno vido medio de 3 o 12 horos. 5e elimino principolmente bo[o lo formo de metobolitos,
pero entre el 5 y el 25 % de lo dosis se excreto en orino sin combios. 5e hon identificodo vorios metobolitos en
orino y plosmo, tonto citotxicos como no citotxicos.
Lo concentrocin de metobolitos en plosmo olconzo un mximo entre 2 y 3 horos despus de uno dosis
introvenoso.
Lo unin o protenos de lo drogo sin combios es bo[o, pero olgunos metobolitos presenton unin o protenos
moyores ol 0 %. Mo se ho demostrodo que olgun metobolito seo responsoble de los efectos teroputicos o
txicos de lo ciclofosfomido. 5i bien se hon observodo elevodos niveles de metobolitos en pocientes con follo
renol, no se ho demostrodo moyor toxicidod clnico en dichos pocientes.
Posologo/Dosilicocin - Modo de Adminislrocin
Trotomiento de enfermedodes neoplsicos.
Adultos y ninos
Cuondo se utilizo como unico drogo en lo teropio oncolgico, lo dosis iniciol poro pocientes sin deficiencios
hemotolgicos usuolmente consiste en 40 o 50 mg/kg por vo introvenoso, en dosis divididos o lo lorgo de un
perodo de 2 o 5 dos. Otros regmenes introvenosos incluyen 10 o 15 mg/kg dodos codo 7 o 10 dos o 3 o
5mg/kg dos veces por semono.
Lo dosis usuol de ciclofosfomido orol voro en el rongo de 1 o 5 mg/kg/do, tonto en lo etopo iniciol como de
montenimiento.
5e hon informodo otros regmenes tonto introvenosos como oroles. Los dosis deben ser o[ustodos en funcin de
lo evidencio de octividod ontitumorol y/o lo leucopenio. El recuento totol de leucocitos es uno bueno guo poro lo
regulocin de lo dosis. Disminuciones tronsitorios del recuento totol de glbulos bloncos por debo[o de
3 3
2000/mm (luego de ciclos cortos} o reducciones ms persistentes por debo[o de 3000/mm (con teropios
continuos} pueden ser tolerodos sin riesgos serios de infeccin si no hoy gronulocitopenio morcodo.
Cuondo ciclofosfomido se incluye en regmenes citotxicos combinodos, puede ser necesorio reducir los dosis
tonto de ciclofosfomido como de los otros drogos.
Tonto ciclofosfomido como sus metobolitos son diolizobles, si bien existen diferencios cuontitotivos dependiendo
del sistemo de dilisis utilizodo. Los pocientes con funcin renol comprometido pueden presentor combios en los
pormetros formococinticos del metobolismo de ciclofosfomido, pero no hoy evidencio consistente que indique
lo necesidod de modificor lo dosis de pocientes con disminucin de lo funcin renol.
Trotomiento de enfermedodes no neoplsicos.
5ndrome nefrtico de combios mnimos, verificodo por biopsio, en ninos.
5e recomiendo uno dosis orol de 2,5 o 3 mg/kg por do, por un perodo de 0 o 0 dos. En vorones, lo incidencio
de oligospermio y ozoospermio oumento si lo durocin del trotomiento excede los 0 dos. Trotomientos por
perodos moyores o 0 dos oumenton lo probobilidod de infertilidod. El trotomiento con corticoesteroides puede
disminuirse groduolmente y discontinuorse duronte lo teropio con ciclofosfomido.
Freporocin de los soluciones
Ciclofosfomido Filoxis liofilizodo debe prepororse poro el uso porenterol medionte el ogregodo de oguo poro
inyectobles estril, en los contidodes indicodos en lo siguiente toblo.
Presenlocin Volumen de oguo
100mg 5mL
200mg 10mL
500mg 20- 25mL
1g 50mL
Frevio o su utilizocin, los soluciones porenteroles deben ser observodos por moteriol porticulodo o color
extrono.
Los soluciones de Ciclofosfomido Filoxis pueden ser inyectodos o infundidos por vo introvenoso en los siguientes
soluciones.
Dextroso 5%
Dextroso 5%en solucin fisiolgico
5olucin de kinger loctoto
5olucin de cloruro de sodio 0,45%
5olucin de loctoto de sodio 1/molor.
Los soluciones reconstituidos de ciclofosfomido son qumicomente estobles por 24 horos o temperoturo
ombiente, y por dos en helodero. Mo obstonte, dodo que lo formulocin no contiene conservontes, se
recomiendo su utilizocin dentro de los 8horos de reconstituido.
5e puede preporor uno solucin de Ciclofosfomido Filoxis poro uso orol disolviendo el producto liofilizodo en
elixir oromtico. Dicho solucin debe guordorse en envoses de vidrio bien cerrodos en lo helodero, y ser utilizodo
dentro de los 14dos de preporodo.
Conlroindicociones
Ciclofosfomido est controindicodo en pocientes que hoyon mostrodo hipersensibilidod previo o lo drogo. El uso
continuo de ciclofosfomido est controindicodo en pocientes con depresin severo de lo funcin de lo mdulo
seo. Ver Advertencios y Frecouciones.
Adverlencios
Corcinognesis, mutognesis, disminucin de lo fertilidod.
Algunos pocientes trotodos con ciclofosfomido, solo o en combinocin con otros drogos, hon desorrollodo
neoplosios secundorios. Los ms frecuentemente observodos hon sido neoplosios de ve[igo urinorio,
mieloproliferotivos o linfoproliferotivos.
Los neoplosios secundorios se hon detectodo con moyor frecuencio en pocientes trotodos por neoplosios
primorios mieloproliferotivos o linfoproliferotivos, o por enfermedodes no neoplsicos en los cuoles se cree que
se involucron en formo potolgico procesos inmunes.
En olgunos cosos, lo neoplosio secundorio se desorrollo vorios onos despus de lo discontinuocin del
trotomiento con ciclofosfomido. Los neoplosios de lo ve[igo urinorio hon ocurrido generolmente en pocientes con
cistitis hemorrgico previo.
En los cosos de pocientes trotodos con regmenes que incluyen ciclofosfomido poro el trotomiento de tumores
slidos, solo se hon informodo cosos oislodos de neoplosios secundorios.
5e debe consideror lo posibilidod de lo oporicin de neoplosios secundorios inducidos por ciclofosfomido en lo
evoluocin de lo relocin riesgo-beneficio del uso de esto drogo.

Lo ciclofosfomido puede cousor dono fetol cuondo se odministro o mu[eres emborozodos, y se hon reportodo
cosos de dichos molformociones. 5i esto drogo se utilizo duronte el emborozo, o si lo pociente quedo
emborozodo mientros est siendo trotodo con ciclofosfomido, se le debe informor ocerco de los riesgos
potencioles poro el feto. 5e debe oconse[or o los mu[eres en edod frtil que eviten quedor emborozodos.
Lo ciclofosfomido interfiere con lo ovognesis y lo espermotognesis, y puede cousor esterilidod en ombos sexos.
Lo oporicin de esterilidod porece estor relocionodo con lo dosis de ciclofosfomido, lo durocin del trotomiento y
el estodo de lo funcin gonodol ol comienzo del trotomiento. Lo esterilidod inducido por ciclofosfomido puede
ser irreversible en olgunos pocientes.
Uno significotivo proporcin de mu[eres trotodos con ciclofosfomido desorrollon omenorreo osociodo con
disminucin de lo secrecin de estrgeno y oumento de lo secrecin de gonodotrofinos. Los pocientes ofectodos
generolmente regulorizon sus ciclos menstruoles posodos olgunos meses de lo finolizocin del trotomiento. Los
ninos trotodos con ciclofosfomido duronte lo preodolescencio generolmente desorrollon corocteres sexuoles
secundorios normoles y tienen menstruociones normoles. 5e hon informodo fibrosis ovricos con prdido
oporentemente completo de clulos germinoles luego de trotomiento prolongodo con ciclofosfomido en
preodolescencio ovonzodo. Minos trotodos con ciclofosfomido duronte lo preodolescencio hon concebido
posteriormente.
Los hombres trotodos con ciclofosfomido pueden desorrollor oligospermio o ozoospermio osociodos con
oumento de lo secrecin de gonodotrofino, pero monteniendo secrecin normol de testosterono. Lo lbido y lo
potencio sexuol de estos pocientes no se ve ofectodo. Minos trotodos con ciclofosfomido duronte lo
preodolescencio desorrollon corocteres sexuoles secundorios normoles, pero pueden presentor oligospermio o
ozoospermio y secrecin incrementodo de gonodotrofinos.
Fuede presentorse olgun grodo de otrofio testiculor. Lo ozoospermio inducido por ciclofosfomido es reversible en
olgunos pocientes, no obstonte lo mismo puede no presentorse hosto vorios onos despus de terminodo lo
teropio. Hombres tempororiomente estriles o couso de ciclofosfomido hon tenido posteriormente hi[os
normoles.
5istemo Urinorio
Los pocientes trotodos con ciclofosfomido pueden desorrollor cistitis hemorrgico. Esto condicin roro vez es
severo o fotol. Asimismo puede desorrollorse fibrosis de lo ve[igo urinorio, en olgunos cosos extensivo,
ocomponondo o no o lo cistitis. Fueden oporecer clulos epitelioles otpicos en lo orino. Estos efectos odversos
oporentemente dependen de lo dosis de ciclofosfomido y de lo durocin del trotomiento. 5e pienso que el dono o
lo ve[igo se debe o metobolitos de ciclofosfomido excretodos en lo orino. El oumento forzodo de lo ingesto de
lquidos oyudo o oseguror un flu[o obundonte de orino, oumentondo lo frecuencio de los micciones y reduciendo
el tiempo de permonencio de lo drogo en lo ve[igo. Esto oyudo o prevenir lo cistitis.
Lo hemoturio usuolmente se soluciono en unos dos luego de discontinuor el trotomiento, pero puede persistir.
Extroordinoriomente puede requerirse trotomiento mdico o quirurgico de soporte, poro trotor cosos
prolongodos de cistitis hemorrgico severo. Mormolmente es necesorio discontinuor lo teropio con
ciclofosfomido o instoncios de uno cistitis hemorrgico severo.
Toxicidod cordoco
5i bien se hon informodo olgunos cosos de disfuncin cordoco con el uso de dosis recomendodos de
ciclofosfomido, no se ho podido estoblecer uno relocin cousol. 5e ho reportodo toxicidod cordoco ogudo con
2 2,
dosis ton bo[os como 2,4 g/m o ton oltos como 2 g/m normolmente como porte de un rgimen ontineoplsico
intensivo con vorios drogos o en con[uncin con procedimientos de tronsplonte.
En muy pocos cosos, y con dosis oltos de ciclofosfomido, hon ocurrido cosos de follo cordoco congestivo severos,
y o veces fotol, luego de lo primero dosis de ciclofosfomido. El exomen histopotolgico mostr en primero
instoncio miocorditis hemorrgico. 5e ho observodo hemopericordio secundorio o miocorditis hemorrgico y
necrosis miocordiol. 5e ho informodo pericorditis independiente de hemopericordio.
Mo se observon onormolidodes cordocos residuoles, evidenciodos por electrocordiogromo o ecocordiogromo,
en los pocientes que sobrevivieron o episodios de oporente toxicidod cordoco osociodo o oltos dosis de
ciclofosfomido.
5e inform que ciclofosfomido potencio lo cordiotoxicidod inducido por doxorubicino.
nfecciones.
El trotomiento con ciclofosfomido puede cousor supresin significotivo de lo respuesto inmune. En pocientes
severomente inmunosuprimidos se pueden desorrollor infecciones groves y en olgunos cosos fotoles. El
trotomiento con ciclofosfomido no debe ser indicodo, o debe ser interrumpido o lo dosis reducido en pocientes
que presenten o desorrollen uno infeccin virol, bocteriono, fungico, protozoorio o helmntico.
Otros.
5e hon informodo reocciones onofilcticos, en olgunos cosos fotoles. 5e ho informodo posible sensibilizocin
cruzodo con otros ogentes olquilontes.
Precouciones
Generol. se debe prestor especiol otencin ol posible desorrollo de toxicidod en los pociente trotodos con
ciclofosfomido en los cuoles se presente olguno de estos condiciones.
Leucopenio
Trombocitopenio
nfiltrocin de clulos tumoroles en mdulo seo
kodioteropio previo
Teropio previo con otros ogentes citotxicos
Disminucin de lo funcin heptico
Disminucin de lo funcin renol
Fruebos poro el seguimiento de lo respuesto.
Duronte el trotomiento con ciclofosfomido se debe monitoreor regulormente el perfil hemotolgico del pociente,
(principolmente neutrfilos y ploquetos} poro determinor el grodo de supresin hemotopoytico. Asimismo se
debe controlor en formo regulor lo orino poro detector clulos ro[os que pueden preceder o uno cistitis
hemorrgico.
nterocciones.
Lo velocidod de metobolismo y lo octividod leucopnico de lo ciclofosfomido se incrementon por lo
odministrocin crnico de oltos dosis de fenoborbitol.
5i bien ciclofosfomido se ho utilizodo exitosomente en combinocin con otros drogos, incluyendo otros
ontineoplsicos, el mdico debe estor olerto onte lo posibilidod de efectos combinodos, deseobles o no, con
otros drogos.
El trotomiento con ciclofosfomido, ol producir uno inhibicin morcodo y persistente de lo octividod de lo
colinesteroso, potencio los efectos del cloruro de succinilcolino.
5i un pociente ho sido trotodo con ciclofosfomido dentro de los 10 dos previos o uno onestesio generol, se debe
prevenir ol onestesisto.
Adrenolectomo. Debido o un oumento de lo toxicidod de ciclofosfomido, en estos pocientes debern o[ustorse
los dosis de ciclofosfomido y de esteroides de reemplozo.
Cicotrizocin de heridos. ciclofosfomido puede interferir con lo cicotrizocin de heridos.
Corcinognesis, mutognesis y fertilidod. ver Advertencios.
Emborozo. cotegoro Dporo el emborozo. Ver Advertencios.

Loctoncio. lo ciclofosfomido se excreto en lo leche moterno. Debido ol riesgo de reocciones odversos groves y ol
potenciol tumorignico de lo ciclofosfomido, se debe evoluor discontinuor con lo loctocin o con el trotomiento,
teniendo en cuonto lo importoncio del trotomiento poro lo modre.
Uso en insuficiencio renol. Los pocientes con funcin renol comprometido pueden presentor combios en los
pormetros formococinticos del metobolismo de ciclofosfomido, pero no hoy evidencio consistente que indique
lo necesidod de modificor lo dosis de pocientes con disminucin de lo funcin renol.
keocciones odversos
Lo informocin respecto de los reocciones odversos se muestro ordenodo por sistemo corporol ofectodo o tipo de
reoccin, y en orden decreciente de incidencio. Los reocciones ms groves se informon en lo seccin
Advertencios.
5istemo reproductivo. ver Advertencios
5istemo digestivo. nouseos y vmitos son comunes duronte lo teropio con ciclofosfomido. Asimismo pueden
ocurrir onorexio y, menos frecuentemente, molestor o dolor estomocol y diorreo. Hoy reportes oislodos de colitis
hemorrgico, ulcerocin de lo mucoso orol e ictericio duronte lo teropio con ciclofosfomido. Estos efectos
odversos generolmente remiten ol discontinuor el trotomiento con ciclofosfomido.
Fiel y onexos. lo olopecio es comun entre los pocientes trotodos con ciclofosfomido. El pelo normolmente vuelve
o crecer luego del trotomiento o oun duronte el curso del mismo, ounque puede presentor diferente texturo y
color. Ocosionolmente puede ocurrir rosh cutneo; tombin pueden presentorse modificociones en lo
pigmentocin de lo piel y combios en los unos.
Duronte lo vigiloncio post-comerciolizocin se hon reportodo muy roromente cosos de sndrome de 5tevens
1ohnson y necrlisis epidrmico txico; debido o lo noturolezo espontneo de los reportes de efectos odversos,
no se ho estoblecido uno relocin cousol definitivo con ciclofosfomido.
5istemo hemotopoytico. se presento leucopenio en los pocientes trotodos con ciclofosfomido; lo mismo est
relocionodo con lo dosis y puede ser utilizodo como uno guo poro lo dosificocin. Leucopenio menor o
3
2000 clulos/mm se observo comunmente en pocientes trotodos con uno dosis de corgo iniciol de drogo, y
menos frecuentemente en pocientes con dosis de montenimiento menores. El grodo de neutropenio es de
porticulor importoncio dodo su correlocin con lo resistencio o los infecciones. Tombin se ho informodo lo
presencio de fiebre sin infeccin documentodo en pocientes neutropnicos.
Ocosionolmente los pocientes trotodos con ciclofosfomido presenton trombocitopenio o onemio. Estos efectos
usuolmente se revierten ol reducir lo dosis o interrumpir el trotomiento. En el coso de leucopenio, lo recuperocin
comienzo 7o 10dos despus de finolizodo lo teropio.
5istemo urinorio. ver Advertencios.
5e ho informodo lo oporicin de uretritis hemorrgico y necrosis tubulor renol en pocientes trotodos con
ciclofosfomido. Estos lesiones normolmente se resuelven con el cese de lo teropio.
nfecciones. ver Advertencios
Corcinognesis. ver Advertencios
5istemo respirotorio. se ho informodo lo oporicin de Fneumonitis ntersticiol. Tombin se ho informodo Fibrosis
pulmonor intersticiol en pocientes trotodos con oltos dosis de ciclofosfomido duronte perodos prolongodos.
Otros. 5e hon informodo reocciones onofilcticos, en olgunos cosos osociodos con muerte. 5e ho informodo
posible sensibilizocin cruzodo con otros ogentes olquilontes.
5e ho reportodo oporicin de sndrome de secrecin inopropiodo de hormono ontidiurtico con el uso de
ciclofosfomido. Tombin se ho informodo molestor y ostenio.
5obredosis
Mo se conoce ontdoto especfico poro lo sobredosis de ciclofosfomido. Lo sobredosis se debe trotor con medidos
de soporte, incluyendo el trotomiento opropiodo de cuolquier infeccin concurrente, mielosupresin o toxicidod
cordoco que pudiese presentorse.
En coso de sobredosilicocin o uso occidenlol de cuolquier medicomenlo, lo ANMAI
recomiendocomunicorse con olguno de sus Cenlros de Formocovigiloncio:
CoproI FederoI: Cenlro de lnloxicociones, Hospilol de Pediolro kicordo Gulirrez:
lel (011} 492-/2247
Hospilol Dr. Iuon P. Gorrohom: lel (011} 4941-191/012
Hospilol Dr. Iuon A. Fernndez: lel (011} 401-5555
uenos Ares: Hospilol A. Posodos: lel (011} 454-4 / 45-7777
Lo PIoro: Cledro de Formocologo, Focullod de Ciencios Mdicos, Universidod Nocionol de
Lo Plolo: lel (0221} 440117
kosoro: Cledro de Formocologo, Focullod de Ciencios Mdicos, Universidod Nocionol de
kosorio: lel (0341} 40077
Crdobo: 5ubsecreloro de Progromocin 5onilorio, Minislerio de 5olud de lo Pcio. de
Crdobo: lel (0351} 404351
ClCLOFO5FAMlDAFlLAXl5, se debe conservor por debojo de los 25C.
ClCLOFO5FAMlDA FlLAXl5 GkAGEA5, se debe conservor por debojo de los 25C y prolegidos de lo
humedod.
PkE5ENIAClN
CCLOFO5FAMDAFLAX5 GkAGEA5, 50 mg x 30 grogeos.
CCLOFO5FAMDAFLAX5, 100 mg x 10 froscos ompollo.
CCLOFO5FAMDAFLAX5, 200 mg x 5 froscos ompollo.
CCLOFO5FAMDAFLAX5, 500 mg x froscos ompollo.
CCLOFO5FAMDAFLAX5, 1000 mg x 1 y 3 froscos ompollo.
Especiolidod Medicinol Autorizodo por el Ministerio de 5olud. Certificodo M 42.545.
MANIENEkFUEkADEL ALCANCE DE LO5 NlNO5
Loborolorios Filoxis 5.A.
Fonom 2121, (8140DKC} Mortnez, Fcio. de 8uenos Aires, Argentino.
Direccin Tcnico. Liliono Alossio de Torres. Formocutico y Doctoro en Qumico.
Fecho de ultimo revisin. Febrero de 2002.
Versin. 08 00 - 11/04

loborolorios
liloxis