Vous êtes sur la page 1sur 5

Metabolismo dos lipdeos Liplise

Introduo Os cidos graxos so molcula lipdicas de cadeia hidrocarbonada longa, contendo uma carboxila terminal. Apresentam funes distintas: isolamento eltrico e trmico, fornecimento de energia, formao de hormnios, sinalizao e regulao. Focaremos no aspecto energtico dos cidos graxos, pois o armazenamento de cidos graxos sob a forma de triglicerdeos constitui a maior reserva energtica dos animais e a -oxidao uma via central liberadora de energia. Os eltrons (NADH e FADH2) removidos durante a oxidao passam pela cadeia respiratria mitocondrial e o acetil CoA, produto deste processo, pode ser completamente oxidado a CO2 no ciclo de Krebs. Obs.: em alguns organismos e tecidos, o acetil CoA tem destinos alternativos. Exemplo: corpos cetnicos no fgado. Obs.: Lipdios simples e compostos so diferentes de acordo com o tamanho da cadeia. Os simples tm menor cadeia e os compostos tm maior cadeia. Os compostos apresentam insaturaes.

Triglicerdeos Os cidos graxos so armazenados nos adipcitos na forma de triacilgliceris, que so steres de glicerol sem carga eltrica. Estas molculas apresentam propriedades apropriadas para funcionar como combustveis de armazenamento: - So extremamente hidrofbicos, por isso, so armazenados praticamente em uma forma anidra, o que no aumenta a osmolaridade do citoplasma e diminui o peso extra provocado por gua de solvatao; - Possuem um alto rendimento calrico, visto que so muito mais reduzidos que os glicdeos e, ento, potencialmente mais oxidveis; - So relativamente inertes quimicamente, o que permite sua estocagem sem o risco de ocorrerem reaes indesejadas com outros componentes celulares.

A hidrofobicidade dos cidos graxos, no entanto, constitui um problema quanto ao seu transporte no plasma e digesto por lipases, enzimas hidrossolveis. Para serem transportados no sangue, os TAGs precisam estar ligados a lipoprotenas, os quilomcrons. Aps a ingesto, os triglicerdeos precisam ser emulsificados no intestino pelos sais biliares secretados pela vescula biliar antes de serem digeridas pelas lipases pancreticas. Obs.:

quando h uma deficincia nas lipases, a gordura continua sendo emulsificada pela bile e passa direto pelas fezes.

Glucagon e epinefrina Esses hormnios so secretados em resposta a nveis baixos de glicemia e desencadeiam a ativao da adenilato ciclase na membrana plasmtica do adipcito. Esta protena catalisa a transformao de cAMP, um segundo mensageiro celular, a partir de ATP e este AMP cclico ir fosforilar uma protena quinase dependente de cAMP. Esta ptn, por sua vez, fosforila e, assim, ativa a lipase de triacilgliceris, a qual catalisa a hidrlise de ligaes steres de TAGs, liberando glicerol e cidos graxos. O glicerol ser transformado em glicerol 3, fosfato, pela glicerol quinase, e posteriormente, em gliceraldedo 3, fosfato, sendo incorporado no ciclo de Krebs. Os cidos graxos sero liberados para o sangue, onde se ligam albumina e so transportados para o msculo esqueltico, o corao e o crtex renal. Nestes locais, ele se dissociam da albumina e difundem-se para o citosol das clulas.

Ativao e transporte para a mitocndria dos cidos graxos Os cidos graxos providos do sangue no podem passar direto para a mitocndria sem antes sofrerem uma srie de reaes. A primeira catalisada por uma famlia de isoenzimas presentes na membrana mitocondrial externa, as acil-CoA sintetases, que promovem a formao de uma ligao tio ster entre o grupo carboxila do cido graxo e o grupo tiol do CoA para liberar um acil CoA graxo. Ao mesmo tempo, ATP clivado em AMP e PPi. Obs.: Lembre-se que a clivagem de ATP pode ser acoplada formao de um composto de alta energia. Os acil-CoA graxos, contudo, no atravessam a membrana interna da mitocndria. Assim, o grupo acil graxo temporariamente ligado ao grupo hidroxila da carnitina, formando acil-graxo carnitina. Essa reao catalisada pela carnitina aciltransferase I, presente na face externa da membrana mitocrondrial interna e chega matriz por meio de um transportador acil carnitina/carnitina. J no interior da mitocndria, a acil-graxo carnitina tem seu grupo acilgraxo transferido para a coenzima A intramitocondrial pela carnitina aciltransferase II, localizada na face interna da membrana mitocondrial interna. A carnitina livre e o acil-CoA graxo so, ento, liberados. O processo da entrada mediada pela carnitina o passo limitante da velocidade da oxidao dos cidos graxos no interior da mitocndria e um ponto de regulao.

Oxidao A oxidao dos cidos graxos ocorre em algumas etapas. Na primeira delas, a oxidao, os cidos graxos sofrem sucessivas retiradas de unidades de dois tomos de carbono na forma de acetil CoA, comeando pelo carbono beta, isto a extremidade da carboxila da cadeia do cido graxo. A beta-oxidao dos cidos graxos saturados pares ocorre em quatro etapas. Primeiro, uma desidrogenao produz uma ligao dupla entre os carbonos alfa e beta (C2 e C3) do cido graxo. Esta reao catalisada por isoenzimas acil-CoA desidrogenase e tem o FAD como grupo prosttico, que recebe os eltrons removidos do acil-CoA graxo. No segundo passo, uma molcula de gua adicionada dupla ligao, com a catlise da enoil CoA hidratase. Na terceira reao, h a desidrogenao pela ao da -hidroxiacil-CoA desidrogenase e o NAD+ o receptor de eltrons. A ltima reao catalisada pela acil-CoA acetil transferase, que se constitui da adio de uma molcula livre de coenzima A para romper o fragmento carboxiterminal de dois tomos de carbono do cido graxo. Esse conjunto de 4 reaes repetido at que todo o cido graxo seja quebrado em unidades de acetil CoA. Na segunda etapa da oxidao, o acetil CoA pode ser totalmente oxidado no ciclo de Krebs e , na ltima, o NADH e o FADH2 so aceptores de eltrons na cadeira respiratria. Obs.: A ligao carbono-carbono dos cidos graxos relativamente estvel e a beta-oxidao portanto uma forma de solucionar o problema da quebra dessas ligaes, uma vez que forma um dupla ligao em um passo(muito mais instvel). Obs.:O experimento de Knoop para mostrar que a quebra dos cidos graxos ocorre de dois em dois. A lipase quebra a ligao glicerol-cadeia de cido graxo e depois ocorre a quebra de dois em dois.

A oxidao de cidos graxos de nmero mpar Embora a maioria dos cidos graxos ocorra naturalmente em nmero par de tomos de carbono, os cidos graxos mpares podem ser encontrados em vegetais e organismos marinhos. Ao final da oxidao do cido graxo, ao invs de se formarem duas unidades de acetil CoA, forma-se acetil CoA e proprionil CoA (3C). Esta molcula sofre uma srie de reaes at que gera succinil CoA, que um intermedirio do ciclo de Krebs.

Corpos Cetnicos Durante a oxidao dos cidos graxos no fgado da maioria dos mamferos, o acetil CoA pode entrar no ciclo do cido ctrico ou pode ser convertido a corpos cetnicos. Isto , acetoacetato, acetona e -hidroxibutirato, que so transportados para os tecidos extrahepticos, onde so oxidados no ciclo do cido. A acetona, produzida em menores quantidades, exalada, demonstrando odor caracterstico. O primeiro passo na formao de acetoacetato no fgado a condensao enzimtica de dois acetil CoA catalisada pela tiolase ( a reverso da ltima etapa da beta-oxidao). Depois ele condensa-se com acetil CoA e quebrado, formando acetil CoA e acetoacetato livre. Ele pode ser depois reduzido a -hidroxibutirato. Nos tecidos extrahepticos, o acetoacetato ou o -hidroxibutirato so revertidos a acetil CoA que entra no ciclo do cido ctrico. Assim, so empregados na produo de energia. A produo de corpos cetnicos no fgado, geralmente, permitem a oxidao continuada de cidos graxos neste rgo, mesmo quando o acetil CoA no est sendo incorporado no ciclo de Krebs. A oxidao mnima de acetil CoA no fgado e a consequente produo de corpos cetnicos deve-se: 1) a uma falta de intermedirios do ciclo de Krebs devido a uma possvel gliconeognese prolongada ; ou 2) a uma limitao de coenzima A. Neste caso, a produo e exportao de corpos cetnicos liberariam coenzima A, permitindo que a oxidao dos cidos graxos (beta-oxidao) continue.

Diabetes, jejum prolongado e dietas de baixo contedo calrico

Os corpos cetnicos so produzidos em excesso na diabetes melito no tratada e durante o jejum prolongado. No jejum, a gliconeognese retira a maior parte dos intermedirios do ciclo do cido ctrico, desviando o acetil CoA para a produo de corpos cetnicos. No diabetes no tratado, a insulina est presente em quantidade insuficiente e os tecidos extra hepticos no conseguem captar a glicose do sangue de forma eficiente (as ptns GLUT esto presas em vesculas no citoplasma). Para aumentar a glicemia, a gliconeognese no fgado acelerada, o que tambm ocorre com a oxidao dos cidos graxos no fgado e no msculo, resultando em uma produo excessiva de corpos cetnicos. Obs.: Nos diabticos no tratados, no h reserva de glicognio, pois a glicognio sintase no est sendo estimulada pela insulina. O aumento deles nos nveis sanguneos causa acidose, o que, em situaes extremas, pode ocasionar morte. Em diabticos, os corpos cetnicos podem atingir nveis extraordinariamente altos na urina e no sangue, caracterizando a cetose.

Em casos de dietas de baixo contedo calrico, as gorduras armazenadas no tecido adiposo tornam-se a maior fonte de energia, pois a reserva de glicognio rapidamente utilizada. Os nveis de corpos cetnicos no sangue e na urina tambm so elevados nesta situao.

Obs.: o fgado no utiliza corpos cetnicos porque ele no possui a enzima transferase que responsvel por transformar acetoacetato em acetil-CoA. Obs.: em situaes normais, no h produo de corpos cetnicos, o fgado envia diretamente ATP para os tecidos extrahepticos.

Sntese de lipdeos