ISPE Espaa Septiembre, 2013

Jos Ramn Martnez

CMO SOLVENTAR LOS CONFLICTOS ACTUALES ENTRE COMMISSIONING VS CUALIFICACIN PARA SISTEMAS INFORMATIZADOS

Introduccin
EL CONFLICTO RADICA EN EL TRATAMIENTO DE LAS ACTIVIDADES TCNICAS vs REGULATORIAS DE UN PROYECTO INFORMTICO

Introduccin

Introduccin

DE FORMA ILUSTRATIVA

Introduccin
Requerimientos: Automatismo para mantener el nivel de la pecera ante las prdidas por evaporacin

Introduccin
Diseo: Se propone un diseo sencillo, robusto y autnomo

Introduccin
Especificaciones tcnicas y funcionales
Transmisor de seal Transmisor de seal Vlvula

Vlvula Sensor nivel Sensor nivel

Pecera llena

Pecera vaca

Introduccin
Instalacin

Introduccin
Puesta en marcha (Commissioning)

Est todo correcto!!

Introduccin
Cualificacin
Es lo que se pretenda? Afecta la calidad del agua? Cmo afecta a los peces?...

Introduccin
PRUEBAS PARA LIBERACIN

Commissioning

Cualificacin

Uti l izaci s egn n c ? a e orrec norm d i ta a a ? s m s y gu a is b m as? e u a r l Se p s o o E d d n pue n e e i i a t c i lm d a p en h e i r s n mo hac s t o s ti e m e r m ee a t s s po? E o on

Introduccin

Existen malentendidos entre industria, suministradores, empresas de servicios y las BOHs, que llevan a ineficiencias en el proyecto?

Introduccin
? ?

Introduccin
Paralelamente ISPE est actualizando su BASELINE GUIDE, VOL 5, COMMISSIONING AND QUALIFICATION desde una orientacin de IMPACTO a otra de RIESGO

Introduccin

Agenda

New ISPE Good Practice Guide on Commissioning and Qualification

Regulaciones y guas

GMPs EEUU GMPs UE EMEA Guas ICH

ASTM E2500 ISO 9000 ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS)

ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning and Qualification)

Regulaciones y guas

QUE DICEN AL RESPECTO

Regulaciones y guias
GMPs EEUU:
No mencionan explcitamente los trminos pero especifica que deben realizarse revisiones documentadas para asegurar la exactitud, fiabilidad, rendimiento previsto y la capacidad de discernir los registros no vlidos o alterados.

Regulaciones y guias
GMPs EEUU:
En sus guas sobre sistemas de calidad reflejan la idea de que la unidad de calidad debe revisar el diseo segn requerimientos del proceso y riesgo para el paciente.

Regulaciones y guas
GMPs UE:
Es ms especfica y detalla que deben realizarse trabajos de validacin para demostrar el control sobre los aspectos crticos, segn una evaluacin de riesgos para determinar el alcance y extensin de la validacin. Describe los diferentes tipos de cualificaciones y su contenido (pruebas)

Regulaciones y guas
GMPs UE:
El ciclo de vida de validacin incluye las etapas de planificacin, especificacin, programacin, pruebas, commissioning, documentacin, operacin, monitorizacin y modificacin.

Regulaciones y guas
Guas ICH:
ICH Q7A: Distingue validacin de cualificacin: "Antes de iniciar las actividades de validacin de procesos, debe completarse la cualificacin adecuada de los equipos y sistemas crticos. En las mismas actividades de cualificacin que las GMPs UE destaca que se debe cualificar para el uso previsto y segn las especificaciones del proceso.

Regulaciones y guas
Guas ICH:
ICH Q9: Especifica que el alcance y la extensin de la cualificacin vienen determinadas por un anlisis de riesgos.
... Debe considerarse de vital importancia la proteccin del paciente mediante la gestin de riesgos para la calidad. Evaluacin de riesgos basada en el conocimiento El nivel de esfuerzo en consonancia con el nivel de riesgo

Regulaciones y guas
ASTM E2500
Standard Guide for the Specification, Design and Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Equipment, Systems and Facilities

Regulaciones y guas
ASTM E2500:
Es la ms concisa en este aspecto. Especifica que debe existir un mtodo sistemtico para verificar que los sistemas de produccin, actuando individualmente o en combinacin, son: aptos para el uso previsto se han instalado correctamente estn funcionando correctamente

Regulaciones y guas
ASTM E2500:
Esto abarca a todas las actividades para asegurar que los sistemas en su conjunto son idneos para el uso previsto. Estos enfoques pueden ser de cualificacin, commissioning, verificacin, validacin del sistema u otra.

Regulaciones y guas
ASTM E2500:
En algunos casos compaas reguladas deciden realizar un proceso de instalacin y commissioning ineficiente y despus validan de forma independiente. Por lo general esto suele representar un esfuerzo intil y el tener que repetir actividades.

Regulaciones y guas
ASTM E2500: Diagrama de procesos

Regulaciones y guas
ISO 9000
Verificacin se define como: "Confirmacin, mediante la aportacin de evidencias objetivas, de que se han cumplido los requisitos especificados." Evidencia objetiva se define como: "datos que respaldan la existencia o veracidad de algo."

Regulaciones y guas
ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS)
Define Cualificacin como: "Accin de probar y documentar que cualquier instalacin, sistema y equipo est instalado correctamente y/o funciona correctamente y produce los resultados esperados."

Regulaciones y guas
ISPE BASELINE GUIDE (2001 Commissioning y Cualificacin)
Orientada a la realizacin de un commissioning y cualificacin de sistemas al menor coste en tiempo y dinero. La gua est preparada por ISPE e incorpora comentarios de la industria y de la FDA.

Regulaciones y guas
ISPE BASELINE GUIDE (2001 Commissioning y Cualificacin)
Define IQ, OQ y PQ en trminos similares. En todos los casos es una verificacin documentada de todos los aspectos del sistema que pueden afectar a la calidad del producto

Regulaciones y guas
ISPE BASELINE GUIDE (2001 Commissioning y Cualificacin)
Commissioning: "mtodo de ingeniera bien planificado, documentado y gestionado para la puesta en marcha y en servicio de las instalaciones, sistemas y equipos para el usuario final que se traduce en un ambiente seguro y funcional que cumpla con los requisitos de diseo establecidos y las expectativas del usuario"

Regulaciones y guas
ISPE BASELINE GUIDE (2001 Commissioning y Cualificacin)
Commissioning: Proceso que incluye inspecciones, pruebas de funcionamiento y pruebas en proceso. Describe las relaciones y lmites entre commissioning y cualificacin.

Regulaciones y guas
ISPE BASELINE GUIDE (2001 Commissioning y Cualificacin)
Control cambios QA Cualificacin Desarrollo de diseo Revisin del diseo Commissioning PQ
IQ y OQ

Validacin de Proceso

Alcance de la gua Good Engineering Practice QA

Regulaciones y guas
ISPE BASELINE GUIDE (2001 Commissioning y Cualificacin)
Cualificacin Commissioning IMPACTO DIRECTO

IMPACTO INDIRECTO

GEP
SIN IMPACTO

Regulaciones y guas
ISPE BASELINE GUIDE (2001 Commissioning y Cualificacin)

Regulaciones y guas
commissioning cualificacin requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente

Regulaciones y guas
commissioning cualificacin requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente

Regulaciones y guas
commissioning cualificacin requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente

Regulaciones y guas
commissioning cualificacin requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente

Regulaciones y guas
commissioning cualificacin requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente

Regulaciones y guas
commissioning cualificacin requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente

Regulaciones y guas
commissioning cualificacin requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente

Prcticas actuales

Prcticas actuales
COMMISSIONING 1.- Concepto sencillo:
Trabajos sobre un sistema informatizado para asegurar que se encuentra preparado para funcionar, como inspecciones pre-funcionales, revisiones (a veces referido como precommissioning).

Prcticas actuales
COMMISSIONING 1.- Concepto sencillo:

Prcticas actuales
COMMISSIONING 1.- Concepto sencillo:
Ejemplos
Revisin de TAGs Comprobacin de la comunicacin Archivo de registros Recuperacin de registros Comprobacin del funcionamiento normal

Prcticas actuales
COMMISSIONING 2.- Concepto elaborado:
Actividades del ciclo de vida del proyecto segn un enfoque planificado, gestionado y documentado para: conseguir equipos o sistemas con un estado operativo completo demostrar la conformidad con especificaciones y requerimientos de usuario

Prcticas actuales
COMMISSIONING 2.- Concepto elaborado:
Incluye una serie de actividades con una importante planificacin y coordinacin:

puesta en marcha... inicio de actividades regulacin y ajustes desarrollo del ciclo

Prcticas actuales
COMMISSIONING 2.- Concepto elaborado:
Puesta en marcha Verificacin conexiones, TAGs, calibraciones, funcionamiento normal Inicio actividades Conexin a circuito de produccin, pruebas con placebo, puesta en rgimen Regulacin y ajustes Ajustes PID, lmites alarmas, parmetros, usuarios Desarrollo del ciclo Desarrollo programacin, configuracin, auditoria

Prcticas actuales
COMMISSIONING 2.- Concepto elaborado:
DEPENDIENDO DE LA COMPLEJIDAD DEL SISTEMA ESTAS ACTIVIDADES PUEDEN SER SIGNIFICATIVAS

Prcticas actuales
COMMISSIONING 3.- Concepto alternativo:
Pruebas de comportamiento de un sistema o grupo de sistemas contra los requerimientos de usuario.

Prcticas actuales
CUALIFICACIN
La gran mayora de empresas realiza la cualificacin en tres fases: Instalacin Funcionamiento Comportamiento en proceso productivo Lo que tradicionalmente se realizaba en IQ, OQ y PQ.

Prcticas actuales
CUALIFICACIN
Errores comunes Utilizar requerimientos no documentados formalmente Orientacin ASTM E 2500 Requerimientos de proceso documentados y aprobados

Protocolos desarrollados con plantillas poco Pruebas orientadas a aspectos crticos del flexibles diseo determinados mediante la evaluacin Commissioning no realizado y/o no utilizado de riesgos Personal de ingeniera y validacin sin comunicacin nfasis en los documentos No en el funcionamiento del sistema Pruebas de ingeniera documentadas (Commissioning) Toda la documentacin tcnica se utiliza como evidencia de aptitud nfasis en cumplir los requerimientos del proceso

Inferencias

Inferencias
1.- IDEA: Puesta en marcha
Los sistemas informatizados requieren de puesta en marcha (independientemente de la estrategia corporativa para el cumplimiento de la normativa, utilizando las etiquetas Commissioning y/o "Cualificacin)

Inferencias
1.- IDEA: Puesta en marcha
Esta fase incluye la certeza de que el sistema:
arranca regula correctamente est bien ajustado desarrolla el ciclo programado/configurado etc

para alcanzar un estado operacional completo.

Inferencias
1.- IDEA: Puesta en marcha
Es preciso realizar la puesta en marcha de forma planificada gestionada documentada

Inferencias
2.- IDEA: Commissioning
El trmino commissioning puede ser apropiado para este complejo proceso de poner los sistemas en funcionamiento que incluiran todas las verificaciones asociadas para ello.

Inferencias
2.- IDEA: Commissioning
por ejemplo: revisiones de documentacin inspecciones fsicas inspeccin de software revisin de configuracin revisin de cableado, entradas-salidas, Tags pruebas de funcionamiento normal

Inferencias
3.- IDEA: Cualificacin
Lo llamemos como lo llamemos Un requisito comn en las normativas es que los sistemas deben estar documentados y autorizados como

IDNEOS NEOS
para el uso previsto

Inferencias
3.- IDEA: Cualificacin
La idoneidad para el uso no se relaciona con cumplir con unas especificaciones de diseo de ingeniera en particular.

Inferencias
3.- IDEA: Cualificacin
La definen como: La capacidad del sistema para cumplir con los requisitos del producto y del proceso que conduce a fabricar ese producto con la calidad requerida, proporcionando un control suficiente de los riesgos para el paciente (enfoque de ASTM E2500)

Inferencias
3.- IDEA: Cualificacin
Proceso para asegurar que el sistema informtico es idneo para su uso previsto, basado en requerimientos de proceso y en los trabajos de verificacin que se realizan durante todo el proceso de liberacin, incluyendo la fase de commissioning

Inferencias
3.- IDEA: Cualificacin
Cualificado ya no significa la realizacin de un protocolo de IQ / OQ / PQ como frmula tradicional, sino que es un estado o condicin de idoneidad certificada para su uso.

Inferencias
Commissioning Puesta en marcha, puesta en funcionamiento, ajustes, inspeccin fsica, pruebas funcionales y pruebas de comportamiento. Verificacin FAT Verificacin Commissioning

Verificacin SAT

Otras tareas de verificacin Bases para la idoneidad (requerimientos de proceso, control de riesgo)

Revisin/QA Revisin/QA Aceptacin Aceptaciny yliberacin liberacin

Cualificacin = proceso para determinar la idoneidad de uso Cualificado = estado de idneo para el uso propuesto

Inferencias
Esta postura de que la idoneidad para el uso se determina con base al riesgo del paciente y los requerimientos del proceso satisface la intencin de todas las regulaciones y guas para demostrar la idoneidad para el uso y no presentar problemas de incumplimiento.

Inferencias
Commissioning
Proceso de verificacin para poner los sistemas en funcionamiento independientemente de su criticidad.

Cualificacin
Proceso para asegurar que el sistema informtico es idneo para su uso previsto, basado en requisitos del producto y del proceso que conduce a fabricar ese producto con la calidad requerida, proporcionando un control suficiente de los riesgos para el paciente.

Inferencias
Caso

Nueva ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning y Cualificacin)

Por qu una nueva versin?...
La edicin de 2001 utiliza un mtodo anticuado basado en elementos individuales (o "bottom-up") en lugar del mtodo basado en procesos (o "top-down") de ICH Q8, Q9 y ASTM E2500-07 La edicin de 2001 ve un sistema desde el punto de vista de cmo interacta con el proceso (evaluacin del impacto) en lugar de promover la gestin del riesgos

Nueva ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning y Cualificacin)

Se trata de determinar el nivel de pruebas segn su riesgo y no slo su impacto.

Nueva ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning y Cualificacin)

ISPE decide en 2009 desarrollar y publicar la nueva versin de la gua para la implementacin de la gestin de riesgos en commissioning y cualificacin. Se est trabajando en el COP DE C&Q.

Nueva ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning y Cualificacin)

Este documento debe ser el puente que salve las diferencias entre la gua tradicional de C&Q y las prcticas de verificacin de la ASTM basadas en riesgo.

Nueva ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning y Cualificacin)

Cada organizacin debe decidir que distancia recorrer de ste puente o quedarse donde est.

Depende del coste del cambio

Nueva ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning y Cualificacin)

No es necesario el cambio de terminologas que no aportan valor aadido (podemos seguir hablando de IQ/OQ). Se puede mantener la categorizacin basada en la evaluacin del impacto.

Nueva ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning y Cualificacin)

Los trabajos de ingeniera no se modifican por la adopcin de la ASTM pero si los roles:
La idea de una unidad de QA que supervisa el trabajo de ingeniera ha demostrado ser cara, ineficiente e infructuosa. Es ms efectiva la supervisin de QA en la fase de diseo y la obligatoriedad de su aprobacin en esta fase. Ingeniera debe incorporar el rol de producir evidencias sobre la idoneidad para la utilizacin de un sistema.

Nueva ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning y Cualificacin)

Objetivo

Nueva ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning y Cualificacin)

Control cambios Ingeniera Control cambios QA Desarrollo de diseo Revisin del diseo Cualificacin Commissioning IQ y OQ Validacin de Proceso

Gua 2001

PQ

Alcance de la gua Control cambios Ingeniera Control cambios QA Desarrollo de diseo Revisin del diseo Tests de verificacin PT Validacin de Proceso

Nuevo enfoque

Alcance de la gua

Nueva ISPE BASELINE GUIDE (Commissioning y Cualificacin)

Beneficios
Barato Rpido Focalizado en el riesgo del paciente Reasignacin de recursos

Retos
ASTM no est plenamente aceptada por todos las administraciones globales GEP y ECM son prerrequisitos Las unidades de Calidad e Ingeniera deben trabajar juntas La documentacin de Commissioning debe seguir y archivarse segn estndares de calidad.

Cons Pros

GRACIAS!!

BIBLIOGRAFA
ISPE Baseline Guide 5 (2001) Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century A Risk Based Approach FDA (2004) ISPE White Paper Risk Based Qualification for the 21st Century (2005) ICH Q9 Quality Risk Management (2006) ASTM E 2500 Standard Guide for Specification, Design, and Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Manufacturing Systems and Equipment (2007) ISPE Good Practice Guide Science and Risk Based Approach for the Delivery of Facility Systems and Equipment (2011)

BIBLIOGRAFA
ISPE Good Practice Guide Applied Risk Management in C&Q (2011) Commissioning, Qualification, and Verification: A Review Solving the Terminology Conundrum; Robert Adamson, Nuala Calnan, Robert E. Chew, and Steven J. Wisniewski; Pharmaceuticaal Engineering July/August 2008 Science and risk-based approach for the delivery of facilities, systems, and equipment; Steven J. Wisniewski; March 21, 2013