TEMA 28. DIFERENCIAS ENTRE TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS.

MTODOS DE DIAGNSTICO
Un tumor maligno mientras ms metstasis, peor pronostico. La metstasis es la manifestacin fundamental y principal actualmente para valorar el pronstico de un tumor maligno. No hay ningn dato morfolgico comparable al valor clnico de la metstasis, si un cncer no tiene metstasis el enfermo no muere de cncer. Vamos a establecer las diferencias entre los tumores benignos y

malignos Los tumores be !" os corresponden a crecimientos autnomos de un te#!$o %!sto&'"!()me te orm)&, es decir, las c!lulas "ue componen un tumor benigno tienen plenas facultades para llevar a cabo la funcin normal de ese tipo de c!lulas. #i son enterocitos, estn capacitadas para la absorcin de compuestos "umicos por e$emplo. %so "uiere decir "ue los tumores be !" os se encuentran mu* b!e $!+ere (!)$os, mientras "ue los malignos, como m&imo pueden parecerse morfolgicamente a las c!lulas diferenciadas pero nunca podrn llevar a cabo ninguna funcin.

%n general, los tumores benignos son b!e $e&!m!t)$os y los m)&!" os est, m)& $e&!m!t)$os. Los benignos pueden estar incluso encapsulados, mientras "ue los malignos no %sto tiene e&cepciones. 'ay carcinomas de c!lulas renales "ue son tumores muy bien delimitados. %n t!rminos generales, un tumor benigno es una lesin bien delimitada. Un fibroadenoma de mama es una lesin bien diferenciada (se "uita prcticamente con la mano). %n el tiroides un adenoma folicular est bien diferenciado. %sta caracterstica es generalmente apreciada en cual"uier tipo de tumor benigno. 'ay tumores "ue son plipos, mutacin del gen *+,, este plipo recibe el nombre de plipo adenomatoso, por"ue este plipo forma glndulas, pero en otros sitios recibe el nombre de adenoma tubular. +ero esta nomenclatura es errnea ya "ue un adenoma describe un tumor benigno "ue nunca desarrollar un cncer, mientras "ue un plipo, con toda seguridad, lo desarrollar, por lo "ue no sera adecuado nombrarlo como adenoma tubular. %n el plipo no hay capsula ni buena diferenciacin. %n el caso del )$e om) $e m)m) o de tiroides nunca desarrollar un tumor maligno, slo alcan-ar el tama.o "ue corresponda y parar su crecimiento, se dice "ue tiene un (re(!m!e to )uto&!m!t)$o, por e$emplo no crece ms de / cm y cuando llega a este tama.o, para su crecimiento. %s posible "ue un cncer de mama coincida con un adenoma, pero nunca un adenoma generar un tumor maligno. %l plipo es una lesin benigna "ue no esta bien delimitada, por"ue tiene un pedculo. *un"ue a veces no lo tenga, las lesiones "ue aparecen en el colon producidas por una mutacin del gen *+, (un plipo), de$adas a su libre evolucin, originan un adenocarcinoma de colon, si no se "uita a su debido tiempo.

%l carcinoma de colon no necesariamente necesita estas lesiones. La herencia puede originar un carcinoma de colon sin ningn tipo de lesin previa pero lo mas frecuente es "ue se origine a partir de una lesin previa. Una mucosa normal del colon presenta mutacin del "e A-C, hay )&ter)(!o es del gen con el (om.&e#o bet)/ ()te ! ) E/()$%er! ) "ue se encarga de mantener la .o&)r!$)$ de las c!lulas. %n ese momento las c!lulas empie-an a crecer y a disponerse mal. %sa anomala citologica y estructural se relaciona con el plipo adenomatoso con atipia de ba$o grado (simplemente plipo adenomatoso). * continuacin hay mut)(!' (/0/RAS, origina un .'&!.o )$e om)toso (o )t!.!) $e )&to "r)$o (esto si es importante). #i esto sigue adelante, DCC (gen delecin del carcinoma colorrectal) en otros sitios puede "ue sea protenas SMAD 2 * 1. %sto origina un ()r(! om) ! tr)mu(oso. +or ltimo la alteracin de .23 "ue origina un ()r(! om) ! 4)s!4o. %sto esta perfectamente demostrado desde hace ms de 01 a.os.

Los tumores benignos generalmente estn constituidos por tejidos histolgicamente normal. El epitelio que constituye el fibroadenoma de mama es normal. Un adenoma folicular del tiroides las clulas que constituyen el adenoma son normales. Son clulas imposibles de diferenciar de las clulas no tumorales adyacentes. %n los plipos adenomatosos del colon, la lesin "ue constituyen estos adenomas no son c!lulas histolgicamente normales. Los tumores malignos como mucho estn bien diferenciados, es decir, son muy parecidos morfolgicamente. La c!lula anterior a una c!lula diferenciada no puede cumplir la funcin. La c!lula diferenciada tiene unos orgnulos intracelulares "ue deben ser capaces de reali-ar su funcin. Las c!lulas absortivas en la mucosa del intestino delgado es una c!lula histolgicamente normal y perfectamente diferenciada por"ue es capa- de cumplir una funcin (absorcin de determinados compuestos "umicos por su polo apical) en una estructura determinada (en la -ona capa- de cumplir la funcin, no esta en una -ona de proliferacin celular). La -ona de proliferacin ocupa toda la cripta de Liber2uhm, esas c!lulas se incorporan a la fase 31, es decir, se incorporan a la funcionalidad de la estructura absortiva cuando necesitan sustituir a c!lulas diferenciadas. +or eso estas c!lulas son c!lulas funcionales maduras y bien diferenciadas, por supuesto, fuera del ciclo celular. Las c!lulas inmaduras no son c!lulas funcionales (en la -ona de proliferacin) por"ue no tienen sistemas en-imticos capaces de desarrollar una funcin determinada. Los tumores malignos pueden ser bien diferenciados. Los adenocarcinomas de colon son tumores bien diferenciados, estn cerca de la normalidad pero slo morfolgicamente ya "ue o .ue$e &&e4)r ) ()bo &) +u (!' . Los de c!lulas pe"ue.as del tumor estn mal diferenciados. Los tumores con c!lulas bien diferenciadas tienen me$or pronstico ya "ue crecen de manera ms lenta. 4e c!lulas indiferenciadas responden bien a la "uimioterapia pero el pronstico es peor. %l fondo de la cripta es la -ona proliferativa de la mucosa del intestino delgado. %n el tumor me encuentro unas estructuras proliferativa, el tumor esta reproduciendo fielmente la -ona proliferativa del te$ido a partir del cual se esta originando. %n el caso de "ue las c!lulas proliferativa est!n en la -ona absortiva y en la -ona proliferativa, el tumor est mal diferenciado ya "ue no hay una diferenciacin celular en la -ona apical, hay c!lulas inmaduras. Las (5&u&)s b!e $!+ere (!)$)s $e u tumor m)&!" o so (5&u&)s 6ue mor+o&'"!()me te so s!m!&)res ) &)s orm)&es .ero o +u (!o )&es. 5ienen un crecimiento lento pero estn

dividi!ndose de una forma incontrolada, homeostasis normal del organismo hu!sped.

no

responden

la

Para er lo diferenciado que est el tumor maligno se emplea un marcador !i"# que nos muestra las clulas que se encuentran en fase proliferati a. $abr tumores en las que las %onas proliferati as se redu%can a las propias criptas& por lo que el tumor estar muy bien diferenciado y habr otros casos en los que encontraremos clulas que se encuentran proliferando tanto en la cripta como en la lu% del tubo donde deber'an encontrarse clulas absorti as& por lo que ese tumor estar indiferenciado. Las del tumor benigno cumplen una determinada funcin normal, por"ue tienen una determinada estructura. %sto es importante por"ue para medir el pronstico de los tumores, e&iste una gradacin de los tumores. Tumores be !" os so s'&!$os7 6u8st!(os7 o .rese t) orm)&me te ! e(ros!s m! %emorr)"!) . Los tumores malignos lo fundamental es "ue la proliferacin celular e&ceda la perdida celular. E mu(%os tumores m)&!" os e& (re(!m!e to , a la divisin celular es de tal calibre "ue e9(e$e e& (re(!m!e to 4)s(u&)r necesario para la supervivencia de la c!lula tumoral. %l crecimiento vascular "ue no vaya paralelo a la proliferacin celular, se crean 3*+s o espacios de te$ido tumoral "ue no estn irrigados, se crean is"uemias con las consiguientes necrosis de coagulacin. At!.!)s * m!tos!s. *lteraciones en la forma y tama.o de ncleo es propia de tumores malignos. Normalmente los tumores malignos indiferenciados o poco diferenciados presentan gran cantidad de c!lulas en mitosis ya "ue se encuentran en una fase proliferativa. #in embargo la presencia de mitosis no indica necesariamente "ue se trate de un tumor maligno ya "ue e&isten algunos te$idos normales "ue pueden encontrarse proliferando y en los "ue se encuentran numerosas c!lulas en mitosis. Tumores be !" os #)m,s e e& ! ter!or $e u 4)so sanguneo o un vaso linftico. No e&iste permeacin de tro-os de tumores benignos. %s propio de los tumores malignos "ue originan metstasis.

PRONSTICO DE TUMORES
GRADACION: Los tumores se gradan de la siguiente forma. 5umor maligno bien diferenciado 6oderadamente diferenciado +oco diferenciado.

(PORTA)

La gradacin se establece en base a la diferenciacin celular. Tumores b!e $!+ere (!)$os me#or .ro 'st!(o "ue los mal diferenciados, se basa en las atipias, el nmero de mitosis por cada 01 campos de gran aumento. #e utili-a el ob$etivo de mayor aumento. #e comien-a por las -onas de peor diferenciacin "ue son las "ue marcan el pronstico. ,uento die- campos de forma consecutiva. *hora tengo "ue contar los ncleos, "ue se encuentran en mitosis obviando las c!lulas "ue no puedan apreciarse de manera segura. Las mitosis de c!lulas o ncleos superpuestos se eliminan. 'ay "ue contar las mitosis de la forma ms correcta posible. #i he contado 01 mitosis con total seguridad, significa "r)$)(!' tumor)&. TNM: 6s importante "ue la gradacin es el TNM (t)m);o tumor)&7 met,st)s!s e ") "&!os &! +,t!(os * met,st)s!s e 'r") os ) $!st) (!)<. %ste dato mide el estadia$e del tumor y es el ms importante para el pronstico del cncer. %s muy importante el tama.o del tumor. Las posibilidades de metastasis de un tumor maligno de /cm no son las mismas "ue las de 0 cm. %n ambos e&iste la posibilidad de metstasis, pero en el de mayor tama.o hay ms probabilidades. 6etstasis en ganglios linfticos No metstasis en ganglios linfticos N= 0, 7 / metstasis en ganglios linfticos N> 6s de / 6etstasis en ganglios linfticos N2 4e modo "ue N es la presencia de metastasis en ganglios linfticos. %l 5N6 es el me$or parmetro de pronstico en un tumor maligno.

METODOS DIAGNOSTICOS
*dems del estudio histopatolgico es necesario el estudio citolgico con el m5to$o $e -).) !(o&)u7 "ue ha permitido a trav!s del estudio citolgico "ue el carcinoma de cuello uterino pase al 89:; lugar o a no verse en la clnica. +rcticamente la erradicacin del carcinoma de cuello uterino debido al diagnstico preco- del mismo. %&iste otra t!cnica "ue se denomina -AAF (puncin aspiracin con agu$a fina) es para lesiones palpables, en un ganglio linftico, tiroides, un ndulo en la mama. 6!todo diagnstico muy sencillo y muy barato "ue permite hacer un diagnostico sin "ue el enfermo est! encamado, por lo "ue es muy utili-ado a nivel mundial.