ANTIANEMICOS Y ANTICOAGULANTES

Dra. Carol Zavaleta B.

ANTIANEMICOS
HEMOGLOBINA: protena que se encuentra en los eritrocitos y su funcin principal es trasporte de oxgeno a los tejidos del cuerpo.
INHIBICION DE LA MULTIPLICACION CELULAR ALTERACION EN LA SITESIS DE HEMOGLOBINA

B12 Y AF

Fe

ANEMIA
Anemia macrocitica hipercromica

Anemia microcitica hiporcromica

HIERRO
Deficiencia de hierro es la causa ms comn de anemia nutricional en humanos Cuando la deficiencia es grave se produce anemia microctica (VCM < 80Fl) Hierro es componente esencial de la mioglobina, las enzimas del hem (citocromos, catalasa y peroxidasa), metaloflavoprotenas (xantina oxidasa y enzima mitocondrial alfa glicerofosfato oxidasa)

METABOLISMO DEL HIERRO

Reservas de hierro corporales: hierro esencial y hierro excesivo (se almacena en reservas tisulares) Hierro esencial (hemoglobina, contiene 4 tomos de hierro/hem; mioglobina y enzimas dependientes de hierro hem y no hem)

METABOLISMO DEL HIERRO

Hierro excesivo (ferritina individual o agregada)
Ferritina individual: 66% (apoferritina, 450 KDA, 24 subunidades, almacena xido frrico hidratado polinuclear) Ferritina agregada: 33% (hemosiderina) Sistema retculo endotelial y hepatocitos

METABOLISMO DEL HIERRO

Protena transportadora: Transferrina (plasma) Varones solo pierden 10% de las reservas totales al ao (1 mg/da) Mujeres pierden 20% de las reservas totales por ao (2 mg/da) En el embarazo la mujer transfiere Hierro al feto

HIERRO EN LOS ALIMENTOS

Alimentos con alto contenido de hierro: Carnes Rojas, Pescado, Conejo, Cuy Vsceras (hgado y corazn) Levadura de cerveza Germen de trigo Yema de huevo Ostras, Almejas Algunas frutas y leguminosas secas (habas, frijoles) La leche y lcteos, cacao, as como vegetales verdes (acelga, espinaca) contienen bajos niveles de hierro

METABOLISMO DEL HIERRO: ABSORCION

La absorcin es independiente de la composicin de la dieta La fraccin hem que constituye 1/3 de la dieta constituye el 60% absorbido
Facilitadores de absorcin: cido

ascrbico (Vit C) y carne

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO: TRATAMIENTO ORAL (hematinicos)

Dosis: 200 mg de hierro/da (2 a 3 mg/kg/da) en tres dosis/da En embarazo: 15 a 30 mg de hierro /da (preventivo), 100 mg/da (teraputico) Sulfato ferroso Sulfato ferroso seco Gluconato ferroso Complejo polisacrido hierro Ferrum reductum Sales de fosfato de hierro de partculas grandes

EFECTOS ADVERSOS DEL HIERRO ORAL Intolerancia gstrica Pirosis, nuseas, estreimiento y diarrea. (25 % de tratados a dosis de 200 mg/da)

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO: TRATAMIENTO

PARENTERAL

Es equivalente al tratamiento oral Uso en esprue tropical, o nutricin parenteral. Hierro dextrn inyectable (INFED) Uso por va intramuscular. Del 10 al 50% se queda fija en el msculo inyectado por muchos meses. El resto entra a la sangre

FARMACOLOGIA

AGENTES ANTICOAGULANTES
Dra. Carol Zavaleta B.

Hemostasia
Es el cese del escape de la sangre por un vaso lesionado. Involucra la accin de factores celulares (plaquetas), tisulares (endotelio, subendotelio), y los factores humorales (factores de coagulacin sangunea).

TROMBOSIS
Es un proceso patolgico en el cual un agregado de plaquetas o fibrina, ocluye un vaso sanguneo. La trombosis arterial puede causar necrosis isqumica del tejido irrigado por esa arteria. (Ej. Infarto de miocardio por trombosis coronaria)

TROMBOSIS
La trombosis venosa puede hacer que los tejidos drenados por la vena presenten edema e inflamacin

COAGULACION SANGUINEA

COAGULACION SANGUINEA: VIAS

Factores Proteolticos
II (protrombina) VII (proconvertina) IX (Factor de Christmas, PCT) X (Factor de Stuart) XII (Factor estabilizador de Fibrina) Pre-K (Precalicrena)

Mecanismos Anticoagulantes Naturales

En el vaso sanguneo intacto no ocurre coagulacin. Prostaciclina (PGI2) inhibe la agregacin y secrecin plaquetaria Antitrombina III inhibe factores de va extrnseca y comn

Mecanismos Anticoagulantes Naturales

Proteoglucanos (heparn sulfato) sintetizados por las clulas endoteliales estimulan actividad de antitrombina Protena C activada, es cimgeno plasmtico similar a factor II, VII, IX y X, calcio dependiente, y unido a cofactor (Protena S) destruye factores Va y VIIIa

Activadores por contacto de superficie

Activadores de superficie presentes in vivo:
Colgeno Acidos grasos Piel Ac. Urico Homocistina

Otros activadores:
Vidrio Celita Caoln Ac. elgico Carbonato de Bario Asbestos CM- celulosa Celulosa sulfato Carragenina Pirosulfato de Ca.

LA HEPARINA

HEPARINA
Mucopolisacrido sulfurado muy cido (PM. 10,000 1 20,000 daltons) Presente en mastocitos , y vsceras de mamferos (pulmn, hgado, mucosa intestinal) Papel fisiolgico in vivo desconocido. Se conoce sus efectos por administracin exgena. Vida media 1-2 h (ev, dosis 100 a 400 U/kg). Neutralizado por agentes catinicos (sulfato de protamina) Depurada en el sistema retculo endotelial

HEPARINA
Se encuentra intracelularmente en tejidos que contienen clulas cebadas (mastocitos) Luego de liberada, los macrfagos la ingieren y destruyen rpidamente. Las molculas de heparn sulfato sobre la superficie de las clulas endoteliales o matriz subendotelial extracelular interactan con la antitrombina circulante.

HEPARINA
No cruza barrera placentaria y no produce malformaciones fetales 1 unidad USP de Heparina es la cantidad que evita durante 1 hora la coagulacin de 1 ml de plasma de oveja citratado, despus de la adicin de 0.2 ml de CaCl2 al 1% El tratamiento se vigila sistemticamente mediante el TTPa (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado ).

HEPARINA
Accin anticoagulante: Neutraliza a la trombina indirectamente, al aumentar la accin de la Antitrombina III. Inhibe la formacin de trombina por aceleracin de otras serinoproteasas: Factores Xa, IXa, XIa y XIIa Tiene poca actividad contra el factor VIIa.

HEPARINA
Otras acciones:
En dosis altas inhibe la agregacin plaquetaria. Aclara los plasmas lipmicos, mediante liberacin de lipoproteinlipasa hacia la circulacin Se une con alta afinidad, a factores acdico y bsico de crecimiento de fibroblastos

HEPARINA TOXICIDAD:
Hemorragia (1 a 33% de pacientes) Trombocitopenia (1 a 5% de pacientes) Incremento de transaminasas

GLUCOSAMINOGLUCANOS RELACIONADOS A HEPARINA

Se encuentran sobre la superficie de casi todas las clulas eucariticas y en la matriz extracelular. Heparn sulfato, Es anticoagulante cuando se adiciona al plasma in vitro, pero requiere concentraciones mas altas que la heparina Dermatn sulfato, polmero repetitivo de c. Liodurnico y N-acetil-D-galactosamina. Tambin muestra actividad coagulante in vitro.

Antdoto: Protamina sulfato.

Es protena bsica aislada del semen de pescado In vitro neutraliza 1 a 1 a la Heparina, luego de su administracin endovenosa lenta. In vivo administrar 1 mg de Protamina por cada 100 U de Heparina circulante. In vivo tambin interacta con plaquetas, fibringeno y otras protenas plasmticas

ANTICOAGULANTES ORALES
La warfarina es el anticoagulante oral prototipo. Son la piedra angular para el tratamiento de las enfermedades tromboemblicas. El efecto anticoagulante de toda esta familia es similar, difiriendo fundamentalmente en la potencia y duracin del efecto. El efecto aparece luego de 3 das, y dura 3 a 5 das posteriores a la suspensin de la medicacin.

Antagonistas de la Vitamina K
Cumarinas e Indandionas Accin va oral parenteral Metabolismo por Citocromo P450, induccin enzimtica por uso prolongado Inhiben la sntesis de factores en el hgado, dependientes de vitamina K: Protrombina (Factor II), Factor VII, IX y X.

ANTICOAGULANTES ORALES

CUMARINAS

ANTICOAGULANTES ORALES
Warfarina (Coumadin) Dicumarol Fenprocumn Acecumarol Biscumacetato de etilo

ANTICOAGULANTES ORALES : Indandionas y Raticidas

Derivados de Indandionas: Anisindiona Fenindiona Raticidas: son frmacos de accin prolongada (semanas) Cumarina (CAMPEON) Bromadiolona Brodifacum (KLERAT) Difenadiona Clorofacinina Pindona Cumatetralilo

Antagonistas de la Vitamina K
La vitamina K es cofactor de enzima carboxilasa fijadora de calcio, imprescindible para la sntesis de factores del grupo protrombina en el hgado. Efecto anticoagulante se manifiesta luego de 3 a 4 das de iniciada la terapia, y desaparece despues de 3 a 5 das de suspendida la droga.

ANTICOAGULANTES ORALES: MECANISMO DE ACCION

Son antagonistas de la Vitamina K. Impiden el paso de epxido de Vitamina K a Vitamina K reducida, impidiendo la sntesis (carboxilacin heptica) de los factores de la coagulacin II (protrombina), VII, IX y X Impide tambin la sntesis la Protena C y S anticoagulantes.

MECANISMO DE ACCION DE LAS CUMARINAS

Disminuye la concentracin sangunea de los factores : -carboxilados y activables II, VII, IX, y X por inhibicin de su carboxilacin en el Higado.

ANTICOAGULANTES ORALES
Biodisponibilidad rpida y completa por va oral, intramuscular e intravenosa. Unin a protenas plasmticas (albmina, 99%) Metabolismo heptico y renal. Eliminacin renal y por heces de metabolitos inactivos Vida media vara de 25 a 60 horas Duracin de la accin de 2 a 5 das (warfarina) Interacciones farmacolgicas frecuentes va induccin de P450.

ANTICOAGULANTES ORALES: TOXICIDAD

Hemorragia Hematoma intracerebral (riesgo aumenta 10 veces en pacientes mayores de 50 aos) Vitamina K1 (fitomenadiona) es antdoto eficaz en casos de hemorragia grave, asociado a transfusin de plasma fresco congelado. Warfarina en el embarazo produce defectos congnitos y aborto.

ANTICOAGULANTES ORALES : LABORATORIO

Valoracin de coagulacin previa al tratamiento, y descarte de: Deficiencia congnita de un factor de la coagulacin Trombocitopenia Insuficiencia heptica Anormalidades vasculares Seguimiento de la terapia con: Tiempo de Protrombina (TP)

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIN POR CUMARINAS

Inmediato: Transfusin de plasma fresco (contiene factores de coagulacin Protrombina, VII, IX y X) Mediato: Aplicacin endovenosa de Vitamina K