ANTIPSICTICOS

- lobo frontal, lobo temporal, sistema lmbico - esquizofrenia: patologia neurodesenvolvimental, alteraes durante o desenvolvimento do SNC. 5 dimenses somticas: 1) Sintomas Positivos: alucinaes e delrios, discurso desorganizado, pensamento e afeto incongruente, agitao psicomotora - EXCESSO DE FUNES NORMAIS 2) Sintomas Negativos: pobreza afetiva, passividade, falta de espontaneidade, prejuzo funes sociais - DIMINUIO OU PERDA DE FUNES NORMAIS - Principais sintomas A's: Anedonia (no sentir prazer) Avolio (no consegue planejar metas) Alogia Achatamento afetivo Ateno prejudicada 3) Sintomas Cognitivos: dificuldade para manter ateno, resolver problemas, estabelecer prioridades 4) Sintomas Agressivos: hostilidade, piromania, auto-agresso 5) Sintomas Afetivos: depresso, ansiedade, irritabilidade

MECANISMO DE AO - Antagonista D2 (bloqueio do receptor dopaminrgico) Explicando... Vias dopaminrgicas: 1) via mesolmbica (relacionado aos sintomas positivos) 2) via mesocortical (afeto) 3) via nigroestriatal (motora) - o frmaco deve bloquear a via mesolmbica, mas acaba bloqueando as outras vias, causando efeitos colaterais

Por que a Dopamina est aumentada??? No se sabe... Crtex -> Sist. lmbico -> Tlamo (existe um filtro que impede que receba muita informao) - a dopamina inibe esse filtro talmico, logo entra muita informao, que gera uma sobrecarga sensorial, que gera os sintomas positivos) Logo, bloquear D2 vai aliviar os sintomas, mas no descobre a causa. O estresse um gatilho pois ele tambm aumenta a entrada sensorial. -> uso contnuo reduz a frequncia do disparo da dopamina, aumenta o freio neuronal dargico nas vias FRMACOS - Fenotiaznicos: baixa potncia, efeito sedativo, efeito anticolinrgico Butirofena (Haldol): elevada potncia e eficcia, menor efeito sedativo, pouca ao anticolinrgica, menos hipotensor, porm... existncia da Sindrome extra-piramidal (SEP) !! efeitos do SEP: - sintomas de parkinson - reaes distnicas agudas (caretas, torcicolos) - acatisia (desconforto ou tenso nas pernas/inquietude nas pernas) - opisttono (corpo todo contorcido) - discinesia tardia

Outros medicamentos... Antipsictico Atpico (ASD) ex: clozapina - SEP mais suave (menores efeitos colaterais), melhora sintomas negativos, antagonista da Dopamina e Serotonina, melhora cognitiva Porm... tem como efeito colateral a agranulocitose (ao txica na medula ssea; diminui glbulos brancos que defendem o organismo)

Tratamentos Alternativos: - Benzodiazepinicos - Anticonvulsivante

- Antidepressivos - Clozapina (ASD)

ANTICONVULSIVANTE
- o aumento da atividade eltrica excitatria e diminuio da inibitria logo, soluo = diminuir excitabilidade (diminuir glutamato) e/ou aumentar inibio (aumentar GABA) 1- Para reduzir a excitabilidade: - bloqueio dos canais de Na (sdio) -> sdio no entra e o neurnio no ir despolarizar - bloqueio dos canais de Ca (Calcio) 2 - Para aumentar inibio - aumentar GABA; benzodiazepnico - frmacos inibem as enzimas GABAt (que transformam o GABA em metablitos)

FRMACOS ANTICONVULSIVANTES 1 - Fenitona - bloqueia canal de Na - controla excitabilidade

2 - Carbamapezina (efeito igual ao da Fenitona!)

3 - Fenobarbital (Gardenal) - causa aumento do tempo de abertura dos canais de Cl

4 - Vigabatrina - inibio da GABAt

5 - Valproato

- bloqueio dos canais de Ca - reduo da excitabilidade pelo bloqueio de Na - inibio da GABAt

Resumindo! 1) Para diminuir excitao: bloquear canais de Na e/ou Ca -> Valproato, Fenitona 2) Para aumentar inibio: inibir a enzima GABA transaminase: Valproato, Vigabatrina, BZD

DOENA DE ALZHEIMER
- Demncia: perda crnica e substancial de duas ou mais reas de funes intelectiva . demncia dos 4A's: Amnsia, Afasia, Apraxia, Agnosia

- Alteraes estruturais 1) neurnios comeam a morrer 2) formao de emaranhados da protena TAU 3)agregao de peptdeos beta amilides (placas senis), q so neurotoxicas

"Os neurnios apresentam uma estrutura de apoio interno, em parte, constituda por microtbulos. A protena TAU estabiliza e promove a polimerizao dos microtbulos nos neurnios. Na DA, a hiperfosforilao de TAU, leva ao desacoplamento da ptn TAU dos microtbulos e a sua desestabilizao. TAU forma agregados formando emaranhados neurofibrilares insolveis. "

Alteraes metablicas: - alteraes do metabolismo da glicose - ptn TAU sofre de deficincia de insulina ou resistncia insulina

-> Perda de neurnios colinrgicos nas reas do crtex cerebral, hipocampo e amigdala ir causar deficits cognitivos e comportamentais

- a disfuno colinrgica prejudica a sntese de acetilcolina (Ach)

Tratamento Farmacolgico Objetivo: manter nveis adequados de acetilcolina para manter as funes cognitivas - Inibidores de enzimas colinesterases . essas enzimas transformam a acetilcolina em... com o frmaco, vai ocorrer inibio dessas enzimas, logo a acetilcolina no ser destruda e ficar mais tempo na fenda sinptica. Apesar do frmaco, os neurnios vo continuar morrendo... - Memantina . um antagonista do receptor do glutamato (NMDA) - Antioxidante . para evitar o estresse oxidativo, toma-se vitamina E em doses altas

DOENA DE PARKINSON
- perda progressiva e irreversvel de neurnios da regio do controle do movimento - ocorre estresse oxidativo (morte celular) em neurnios dopaminprgicos Sintomas: tremor de repouso, rigidez muscular, hipocinesia (supresso de movimentos voluntrios)

"Na doena de Parkinson ocorre a degenerao dos neurnios dopaminrgicos de um desses

gnglios da base, a substncia negra, reduzindo a transmisso dopaminrgica nesta regio. Estes gnglios passam a apresentar comprometimento deste efeito atenuador. Desta forma, os msculos ficam mais tensos causando tremor, rigidez e lentificao dos movimentos. As drogas anti-parkisonianas geram aumento dos nveis de dopamina ou a reduo da ao colinrgica nesta rea." Tratamento: frmacos que repem dopamina 1) Levodopa + carbidopa para permitir que uma maior concentrao de levodopa chegue ao SNC gerando aumento de dopamina. - a carbidopa inibe a descarboxilase, que degenera a levodopa antes dela chegar ao SNC. - a forma mais prescrita - melhora tremor, rigidez e hipocinesia!

2) Agonistas dopaminrgicos 3) Anticolinrgicos - inibe a ao da acetilcolina; reestabelece equilbrio entre dopamina e acetilcolina - mts efeitos adversos