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REVISTA CLNICA ESPAOLA

28 febrero 194S

herige Prparierung fr die Karenzditen gebraucht a'lmortas no manifiestan ningn, sntoma de carencia werden kann. Das durch Extraktion von fettlsli- especfica, pero muestran un retardo de crecimiento chen Vitaminen freie Casein enthlt noch kleine notable, el cual puede evitarse si a la dieta se aade Thiaminmengen, die mittels Verschwefelung zers- una albmina de fcil utilizacin, aunque sea de escaso valor biolgico, como es la gelatina; este trt werden knnen. Die Grundnahrung setzt sich aus Casein, Sago, mismo efecto se obtiene cuando a la almorta se la Hefe, Salzen und Lebertran zusammen. Wenn Hefe suplementa COB un extracto de hgado no autoclaund Casein verschwefelt wurden, so fhrt diese vado, y no, si ste ha sido sometido a la accin del Dit zu einer akuten, symptomarmen Mangelkrank- calor. El referido hecho demuestra que si el creciheit, die in drei Wochen zum Tode fhrt. Wenn miento se retarda en la dieta de almorta ello es debinur die Hefe yerschwefelt wird, so kommt es zg do no a un escaso valor de sus albminas para proeiner subakuten Mangelkrankheit mit einem hefti- mover el crecimiento, sino a una mala utilizacin de gen polyneuritischen Syndrom, und der Tod stellt ellas; si se tratara de lo primero sera necesario aadir determinados aminocidos o una albmina vasich nach 5-6 Wochen ein. Die Zerstrung des Thiamins in den Nahrungs- liosa como la casena, y no se remediara con gelatina, stoffen ist ein spezifischer Vorgang; es handelt sich y adems, no se dara el hecho constantemente obum ein neues Prinzip zur biologischen Auswertung servado de que si bien ei crecimiento es defectuoso al dieses Vitamins, das besonders wertvoll ist bei thia- final de la duodcima, semana, en cambio a la larga se va equilibrando de tal modo que dos meses ms minarmen Nahrungsstoffen. tarde los animales son del mismo tamao que los normales; esto ltimo se explica en la rbita de la RSUM hiptesis de una mala utilizacin de las albminas La sulfuration permet de dtruire la thiamine de la almorta, por una habituacin que permite que dans les aliments d'une faon comode et remarqua- ulteriormente sean bien absorbidas. La adicin del blement slective. Ces aliments peuvent servir avec hgado no puede deber su efecto beneficioso a las avantage pour la production de l'athiaminose chez protenas que contiene, ya que son en tan pequea cantidad y adems desapareciendo este efecto cuando le rat. La levure de boulanger sulfure reprsente une el hgado es calentado; es por esto por lo que hemos source de "complexe B," suprieure la levure auto- supuesto entonces que en el extracto heptico ira clave, car dj dans la proportion de 8 pour cent una substancia termolbil que interviniera en la elle fournit au rat, l'exception de la thiamine, tou- absorcin intestinal. tes les vitamines hydrosolubles dont il a besoin. Este supuesto nos ha parecido que necesitaba una Le tapioca est un glucide exempt de thiamine qui comprobacin directa, y a este fin han ido encamipeut tre employ sans purification dans la prpa- nadas las experiencias que hoy referimos, efectuadas ration des dites carences. La casine, prive, par en perros sometidos a dietas de almortas con y sin extraction, des vitamines liposolubles, contient des adicin de extracto heptico, cuya absorcin ha sido petites quantits de thiamine, qu'on peut dtruire estudiada por la determinacin del nitrgeno en las par sulfuration. heces en experiencia prolongada. La dite base se compose de casine, tapioca, leTcnica. Los animales utilizados fueron perros hermanos vure, sels et huile de foie de morue. Si la levure et de un tamao aproximadamente igual; sus pesos fueron la casine sont sulfures, la dite amne une carence y 1.980, 2.150, 2.500 y 2.030 gramos, respectivamente; la aigu, pauvre en symptmes, mortelle en trois se- edad era de tres meses. Los animales fueron puestos en jaulas metablicas indivimaines. Si seule la levure est sulfure on obtient une para poder llevar diariamente nota de la cantidad de carence subaige avec un violent syndrome polyneu- duales dieta tomada y poder tomar las heces y la orina separadaritique et mort au bout de 5 6 semaines. mente. Como nuestro objeto no era hacer un balance total, La destruction de la thiamine dans, les aliments del N, sino una medida de la absorcin, prescindimos de las tant due un processus spcifique, ceci permet d'in- determinaciones en la orina y nos limitamos a las de las heces. stas eran recogidas, pesadas y hechas las determinaciones del troduire un nouveau principe pour le dosage biolo- nitrgeno por el micromtodo de Kjeldahl. gique de cette vitamine, qui est particulirement utile La dieta puramente de almortas la rechazan los animales, dans le cas d'aliments pauvres en thiamine. llegando a colocarse en situacin de marcada inanicin; adems se ponen muy estreidos y se les produce intenso meteorismo intestinal, como ocurre en las ratas. Por esto hemos empezado por una dieta que tena mezclada a la harina de almortas un 10 por 100 de. salvado, todo ello amasado en agua; pasados 25-30 das de esa dieta y habituado ya el animal a ella, suprimamos el salvado y quedaba puramente de almortas y agua; en esta forma la tomaban muy bien y no les produca ningn trastorno del vientre. En los 4 perros se hizo primeramente la dieta de almortas con salvado durante 25-30 das y a continuacin 10 das de dieta de almortas pura con estudio diario de la deposicin. Dos de ellos recibieron una adicin de 20 c. c. del extracto de hgado; a los otro dos no se les dio, quedando como patrn de comparacin. EXPERIENCIAS EN LOS DOS PERROS PATRN (sin

ESTUDIOS SOBRE EL LATIRISMO


VII Comunicacin

Influencia del factor heptico sobre la absorcin de ta albmina de la almorta


C. JIMNEZ DAZ y J. M. ROMEO (Instituto de Investigaciones Mdicas. Director: PROF. C. JIMNEZ DAZ)

En una comunicacin anterior de este Instituto 1 hemos hecho constar el siguiente fenmeno: las ratas alimentadas con una dieta exclusivamente de

extracto de hgado). En los cuadros I y II ponemos respectivamente los resultados obtenidos en los dos perrosi patrn- (perros VII y IX).

TOKO VIH NMERO 4

ESTUDIOS SOBRE EL LATIRISMO


CUADRO ][.Perro VII (patrn)

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Da

Heces Cant. tot. N.o/o N. tot. da gramos gramos gramos

28-V . 29 . 30 . 1-VI . 2 . 4 . 5 . 8 . 9 . 10 . 11 . 12 . 15 . 16 . 17 . 18 . 19 . 22 . 23 . 24 . 25 . 26 . 1-VII.


2

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

10

. . . . . . .
.

11 12 13 14 15
16

. . . .. .
.

17 18 19

. . . . . .

29,66 10,600 18,75 16,00 36,80 11,00 15,60 35,00 17,60 34,00 26,00 64,60 73,600 121,00 85,00 69,00 73,00 28,00 29,20 38,50 48,60 48,00 35,50 39,00 23,00 20,00 24,00 40,00 22,00 19,00 25,00 33,00 13,00 34,00 24,00

1.489 t.419 2.670 3.805 3.114 3.615 4.419 2.291 4.737 2.411 1.266 1.792 1.584 1.619 1.962 1.021 1.930 0.985 1.172 1.363 0.900 0.854 0.591 2.277 1.571 0.611 2.077 1.549 1.065 1.524 1.106 1.637 1.148 2.160 1.550

0.442 0.150 0.501 0.609 1.146 0.398 0.689 0.802 0.834 0.820 0.329 1.158 1.166 1.949 1.643 0.706 1.409 0.275 0.342 0.525 0.437 0.410 0.210 0.888 0.361 0.122 Almortas solas. 0.498 0.620 0.234 0.289 0.276 0.540 0.149 0.734 O.b72

ba mejor de ello es que en el perro V I I la media de eliminacin total de nitrgeno fecal en las 24 horas result ser de o,y20 gramos, y en el perro I X de Observaciones >779> dos cifras, como se ve, prcticamente iguales. Cuando se suprime el salvado a la dieta el contenido Dieta de almonas en nitrgeno disminuye, lo cual corresponde a una con io por ioo mejor utilizacin de las albminas (V. NOORDEN), y al menor residuo de la dieta, cuya influencia ha de salvado. sido ya sealada por MlTTCHELL. Los valores en los dos perros han sido de 0,363 y de 0,521.
CUADRO [I. Perro IX (patrn) Da Heces Cant, tot N.o/o N. tot. da gramos gramos gramos Observaciones

28-V . 29 . . 31 . 1-VI . 2 . 3 . 5 . 8 . 9 . 10 . 11 . 12 . 15 . 16 . 17 . 18 .
19 22

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Hay unas variaciones de uno a otro da, tanto en la primera como en la segunda serie, manifiestas, las cuales 'corresponden ms bien que a concentracin de nitrgeno a cantidad de deposicin eliminada en el da; no obstante, hay tambin cambio en la concentracin de nitrgeno, que corresponde principalmente a variaciones en el contenido en agua. Algunos das se observan eliminaciones mayores de heces, en, peso, en l da y simultneamente un aumento de su contenido en nitrgeno, lo tual coincide con heces blandas, diarreicas y traduce el aumento 1 de lquido segregado por la pared intestinal, que segn se sabe contiene albmina disuelta. Estos factores de variacin (secrecin de agua por la pared intestinal, cantidad de bacterias, cantidad de heces eliminadas) hacen que solamente sean vlidas experiencias muy largas y los valores medios obtenidos; el factor contenido en agua de la deposicin se anula desde el momento en que recogindose las heces totalmente se utilizan las cifras de cantidad total de nitrgeno eliminado en el da. Es cierto que como la dieta no les era muy grata, y sobre todo al principio, pasaban evidentemente hambre, se observ alguna vez coprofagia. Como se ha tratado de experiencias largas, los valores nos parecen absolutamente seguros y la prue-

23 . 24 . 25 . 26 . 1-VII. 2 . 3 . 10 . 11 . 12 . 13 . 14 .
15

16 17 18 19

. . . .

52,86 44.200 29,80 33,80 16,70 18,00 20,00 35,00 33,00 55,00 46,20 31,00 94,00 79,00 114,00 42,60 75,00 74,00 21,00 69,00 64,50 72,20 70,00 49,00 47,00 52,00 79,00 53,00 64,00 41,00 12,80 83,00 16,00 22,00 66,00

1.746 0.978 4.189 2.438 3.872 3.254 2.761 2.721 3.230 1.481 1.594 1.235 1.769 1.484 0.807 1.428 1.271 1.303 0.978 0.925 1.516 1.050 0.914 1.051 1.288 0.722 1.024 0.800 1.086 1.107 0.559 1.946 1.561 1.043 0.452

0.923 Dieta de almortas 0.433 y salvado. 1.248 0.824 0.647 0.586 0.552 0.952 1.066 0.815 0.736 0.383 1.663 1.172 0.920 0.608 0.953 0.964 0.205 0.638 0.978 0.758 0.640 0.515 0.605 0.375 Dieta solamente 0.809 de almortas. 0.424 0.695 0.454 0.072 Coprofagia? 1.613 0.250 0.229 0.298

Este resultado indica que las almortas son bastante bien utilizadas en el intestino del perro; calculando la cantidad media de dieta ingerida (en la fase solamente almortas) como 75 gramos, resultara en el peor de los casos, esj decir, aunque todo el nitrgeno fecal se considerara como procedente del alimento ( = 0 , 4 2 2 grs. N , medio de las dos experiencias, o sea, 2,762 grs. de protenas), una utilizacin de 86 por ioo, valor alto y superior al que era de esperar para una protena vegetal. A continuacin ponemos en los cuadros III y I V las experiencias con adicin del extracto heptico. Basta echar una ojeada a los cuadros y comparar los datos obtenidos con los que constan en los dos cuadros anteriores para darse cuenta de que el grado

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de utilizacin de las protenas de la almotta es el mismo en las experiencias sin adicin de; extracto heptico que con ella. Todava se ve mejor a? obtener los valores medios y compararlos como se hace en el cuadro V. Podemos resumir> en consecuencia, que las albminas de la almorta son muy bien utilizadas en el intestino del perro, y que la adicin del mismo txtracto heptico que en las citadas experiencias en las ratas obviaban el menor' crecimiento en la dieta de almortas, no aumenta el grado de utilizacin protenica. Una medida directa en la rata tropezaba con dificultades y sobre todo con inseguridades tcnicas, pero hay motivos para pensar que, si como suponamos, el efecto del extracto heptico se deba a un aumento de utilizacin, ste debera ser igualmente visible en el perro. Al no ser esto as debemos buscar otra explicacin al hecho. Simultneamente a estas experiencias se hicieron en nuestro Instituto las que se han participado en la comunicacin V de esta serie *, referentes al "cicerismo de las ratas". Dichas experiencias nos han permitido demostrar la existencia de un principio hidrosoluble y termolbil en el extracto heptico que es capaz de evitar el efecto txico del garbanzo. El influjo que el hgado ejerca sobre el crecimiento de
CUADRO III. Perro VIII (igual dieta que los patrones ms extracto heptico)

CUADRO IV. Perro X (almortas y extracto de hgado) Heces Cant. tot. N.o/o N. tot. da gramos gramos gramos

Da

Observaciones

28-V . . 11,90 29 . . 16,70 30 14,20 1-VI . 2 . 3 . 5 . 8 . 9 . 10 . 11 . 12 . 15 . 16 . 17 . 18 . 19 . 22 . 24 . 25 . 26 . 1-VII. 2 . 3 . 10 ,


11

2.416 2.471 4.401 4.577 4.087 2.895 2.895 2.032 1.328 1.394 0.775 1.347 1.402 0.894 1.258 1.318 0.905 1.146 1.220 1.454 1.211 1.379 1.870 0.852 1.814 2.225 1.506 1.215 1.824 0.769 1.335 0.816 1.971

0.287 0.412

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

7,00 10,60 8,50 29,00 8,8044,00 43,00 48,00 47,00 80,40 115,00 52,00 80,00 84,60 54,50 58,00 81,80 45,60 33,00 29,00 16,50 57,00

Almortas con diez por ciento de sal0.185 vado, ms extracto heptico. No pudo hacerse 0.485 la det. 0.347

0.840 0.255
0.894 0.571 0.669 0.374 1.083 1.612 0.465 1.006 1.118 0.495 0.664
.*

0.998 0.583 0.399 0.400


0.309 0.486 Alm. y extr. de hig. solamente. Coprofagia. Coprofagia. Coprofagia.

Heces
Da Cant, tot gramos N./o N. tot. da gramos gramos Observaciones

28-V 29 30 1-VI 2 3 5 8
9

. . . . . . . .
.

. .
.

. . . . . . . .

10
11

. . . . . .
. . . . . . . . . .

16 . 17 . 18 . 19 . 22 . 23 . 24 . 25 . 26 . 1-VII.

12 15

2 10 11 12 13 14 15 16 17
18 19

. . . . . . . .

. . . .

. . . . . . . . . .

21,26 25,05. 15,55 13,70 36,00 27,30 26,00 33,00 54,00 141,00 33,40 75,60 124.00 107,00 79,00 20,50 60,00 47,00 38,00 62,00 30,00 51,00 60,00 56,00 39,00 14,00 60,00 74,00 Nada 66,00 50,00 32,00 44,00 35,00

2.350 1.647 3,342 3.338 0.386 3.208 3.552 1.434 2.177 1.198 1.954 1.660 1.451 1.410 1.923 2.132 1.108 1.244 1.192 1.174 1.379 1.287 0.992 1.211 0.924 1.487 1.092 2.049 . 2.472 1.193 1.613 1.511 1.332

0.499 Almortas con diez 0.413 por ciento de sal0.509 vado, ms ex0.457 tracto heptico. 0.139 0.876 0.923 0.473 1.176 1.689 0.653 1.255 1.799 1.501 1.519 0.437 0.664

12 13 14 15 16 19

17 18

8,00 37,00 2,00 34,80 32,00 20,00 . . 26,00 . . 59,00 . . 12,00 . . . . .

0.129 0.823 0.030 0.423 0.640 0.154 0.347 0.481

0.237

CUADRO V. Resumen de los valores medios


Valor medio de N. fecal en gramos por da durante: Perodo de almortas con salvado Perodo de almortas solas

PERRO

0.585
0.453 0.728 0.384

i. Sin adicin de hgado : VII . . . . 0.720 IX . . . . 0.779


Media 2. . . . 0-749 Con adicin del extracto heptico :

0.363 0.521
0.442 0.661 0.489 0-J7J

0.656 0.595 0.678


0.360 Almortas y ex0.208 tracto de hgado 0.655 solamente. 1.516

VIII . X. .
Media

0.793 0.621 0.707

1.632 0.596 0.516 0.665 0.466

las ratas en dieta de almortas, ya dijimos I que desapareca cuando el hgado era autoclavado, y por tanto, era la consecuencia de la accin de un principio igualmente termolbil e hidrosoluble. Resulta un poco sorprendente que un mismo factor tenga dos efectos tan dispares como es el antitxico contra las

TOMO VIH NMERO 4

ESTUDIOS SOBRE EL LATIRISMO


RESUMEN

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"leguminosis", y el favoreciente de la utilizacin intestinal de las protenas vegetales,- y menos verosmil an parece a primera vista que se trate de dos principios distintos cuyas cualidades fsicas (hidrosolubilidad, termolabilidad, independencia de la thiamina) sean las mismas. Esta dificultad se resuelve al averiguar en estas experiencias que hoy publicamos, que contra lo que primeramente habamos pensado, no hay tal influencia sobre la absorcin y utilizacin en el intestino; lo cual no quiere decir sino que el motivo de que las ratas no crezcan a la rapidez normal en las semanas de experiencia, no se debe a una mala utilizacin de las albminas, como tampoco (esto ya haba quedado anteriormente demostrado por nosotros) a una inferioridad biolgica de sus protenas, o a una falta de factores accesorios. No puede explicarse esa lentitud de desarrollo sino como expresin de un efecto txico de la almorta; as como en el cerdo la almorta origina una rapidsima intoxicacin mortal y en el hombre y en el caballo una intoxicacin ms lenta, principalmente en el sistema nervioso que se traduce en el cuadro del latirismo, en otros animales, como en la rata, no produce una ni otra icosa, pero tiene de todos modos una accin txica general, que en el animal en crecimiento se revela por una lentificacin del mismo, efecto comn y conocido de otros txicos numerosos. Entonces, al aceptar esta explicacin que parece evidente, nos explicamos el efecto del principio termolbil hidrosoluble del hgado como una accin antitxica, lo mismo que se ve con mayor claridad por tratarse de una intoxicacin ms violenta frente a la dieta de garbanzos. As se comprende que el condicionamiento de uno y otro efecto sea el mismo, porque no se trata sino de un solo factor. Aparte de explicarnos los anteriores hallazgos, estos resultados a que llegamos nos interesan desde dos puntos de vista ms, a saber: as como no tenemos un test biolgico directo con el cual poder experimentar sobre l mecanismo y naturaleza del latirismo por su imposibilidad de reproducir l'a enfermedad en animales pequeos que permitiera trabajar con suficiente nmero de animales, y hemos debido recurrir a la afeccin> similar que es el cicerismo en las ratas, sabiendo que la almorta tiene su accin txica en la rata manifiesta en forma de influjo retardante del crecimiento, podemos por el estudio de la curva de peso averiguar la naturaleza del txico latirgeno y ver si tiene las mismas propiedades que el de los! garbanzos; de otro modo, el latirismo en las ratas no es un cuadro neurolgico sino un retardo del desarrollo del animal en crecimiento. En segundo lugar, comprobamos que el factor termolbil e hidrosoluble existente en el hgado, protector contra el efecto txico del garbanzo, lo es tambin contra la accin perjudicial de la almorta sobre el crecimiento de la rata joven, y por consiguiente, que ambas acciones son la misma.
Como en las anteriores comunicaciones, debemos agradecer a la Direccin General de Sanidad el apoyo que ha prestado a estas experiencias.

Se estudia la utilizacin de las protenas de la harina de almortas en el perro, y el efetto sobre la misma de la adicin del extracto de hgado no autoclavado, averigundose que la utilizacin es por s bastante buena (86 por ioo) y que no se aumenta al hacer la mencionada adicin. El mejor desarrollo de las ratas en dieta de almortas por el principio hidrosoluble y termolbil (no thiamnico) descubierto por nosotros, no se debe, por tanto, a una influencia sobre la utilizacin intestinal de las albminas vegetales, sino por un efecto antitxico frente a la almorta comparable al que hemos demostrado que se desarrolla frente al garbanzo en el cicerismo de las ratas. Se hacen consideraciones sobre el inters futuro de esta demostracin. BIBLIOGRAFA
1 2 JrMNHZ DAZ, C. y VIVANDO, F. Rev. Clin. Esp., IV Com., 6,

310, 1942.
JIMNEZ DAZ, C , VIVANDO, F . y CASTRO MENDOZA, H. Rev. Clin.

Esp., V Com., 1043.

ZUSAMMENFASSUNG Man untersuchte die Ausntzung der Proteine des Platterbsenmehls (Lathyrus) beim Hunde und die Wirkung eines hinzugefgten Leberextraktes, der nicht im Autoclaven vorbereitet wurde. Dabei wurde festgestellt, dass die Ausntzung selbst ziemlich gut ist (86 % ) , und, dass diese bei "Zusatz des besagten Extraktes nicht besser wird. Die bessere Entwicklung der Ratten mit Platterbsendit durch einen wasserlslichen u n d wrmeempfindlichen (nicht thiaminischen) Faktor, der von uns entdeckt wurde, beruht also nicht auf einer besseren intestinalen Ausntzung der pflanzlichen Eiweisse, sondern auf der antitoxischen Wirkung den Platterben gegenber. Diesen Effekt knnen wir mit dem vergleichen, den wir bei der Kichererbsenernhrung in Form des Cicerismus bei den Ratten auftreten sehen. Es werden Betrachtungen darber angestellt, welche Bedeutung diese Tatsache fr die Zukunft haben wird. RSUM On tudie l'utilisation des protines de la farine de gesse chez le chien, et en mme temps l'effet produit sur cette farine par l'addition de l'extrait de foie non autoclave: on apprend que l'utilisation est par elle mme suffisamment bonne (86 %) et qu"elle ri'augmente pas lorsque l'addition a t faite. Le meilleur' dveloppement des rats avec une dite de gesse au moyen du principe hydrosoluble et thermolabile (non thiaminique) que nous avons pu dcouvrir, n'est pas d par consquence une influence sur l'utilisation intestinale des albumines vgtales, mais par un effet antitoxique en face de la farine de gesse; cet effet est comparable avec celui qui (nous l'avons dmontr) se dveloppe en.face des poischiches dans le cicrisme chez les rats. Des considrations sont faites au sujet de l'intrt futur que peut offrir cette dmonstration.