D l Di C Dr.

ngel Diez Cuervo

El cerebro humano
es todava uno de los es todava uno de los
grandes enigmas a g g
los que se enfrenta la
i i d j ciencia, pero dejar
de serlo en unas de serlo en unas
dcadas.
(Martn-Loeches, 2010)
Teora reticular
(von Gerlach, 1871)
el sistema nervioso es una red continua de el sistema nervioso es una red continua de
prolongaciones, sin interrupciones
l fl j d i f i i ibl el flujo de informacin nerviosa es posible
gracias a la continuidad de sus prolongaciones.
Teora neuronal (Cajal, 1888)
las neuronas son las unidades
anatmicas fisiolgicas genticas anatmicas, fisiolgicas, genticas y
metablicas del sistema nervioso.
todas las prolongaciones de las
clulas nerviosas terminan
libremente y se comunican entre s
por contacto o contigidad, no por p g , p
continuidad.
Congreso de la Sociedad
Alemana de Anatoma
(Univ. Berln, 1889)
las descripciones que mostraba
Cajal llev su microscopio, dibujos y preparaciones.
las descripciones que mostraba
resultaban tan extraas, que los
histlogos le acogieron con histlogos le acogieron con
escepticismo e incredulidad.
Cuando un aragons se decide a
tener paciencia, que le echen alemanes tener paciencia, que le echen alemanes
Contact con Von Klliker,a quien
arrastr a un rincn de la sala, y le
mostr sus preparaciones y la
realidad de sus hallazgos.
Von Klliker: Los resultados obtenidos por
usted son tan bellos que pienso emprender q p p
inmediatamente, ajustndome a la tcnica de
usted, una serie de trabajos de confirmacin. , j
Le he descubierto a Vd., y deseo divulgar en
Alemania mi descubrimiento.
Textura del sistema
nervioso del hombre y de y
los vertebrados (1899)
1906: Premio Nobel de 1906: Premio Nobel de
Fisiologa y Medicina
compartido con Golgi. compartido con Golgi.
Golgi insisti en su apoyo a la teora
reticular y critic la teora neuronal reticular y critic la teora neuronal
cuando se afirma que esta teora
est en su atardecer est en su atardecer .
Cajal habl de su teora neuronal
yyo temblaba de impaciencia al ver
que el ms elemental respeto a las
conveniencias me impeda poner
oportuna y rotunda correccin a tantos
odiosos errores y a tantos intencionados
olvidos (1917)
Principales descubrimientos de Cajal
teora neuronal (1888)
Principales descubrimientos de Cajal
teora neuronal (1888)
descubrimiento de las espinas dendrticas, su
motilidad y plasticidad (1890)
el cono de crecimiento axnico (1890) el cono de crecimiento axnico (1890)
1914
1889
1893
importancia de las clulas piramidales importancia de las clulas piramidales
(mariposas del alma) (1890)
gimnasia cerebral: aumento de conexiones
neuronales y mejora capacidad cerebral (1892)
hiptesis del quimiotactismo (neurotropismo)
(1893) ( )
plasticidad cerebral,a procesos mentales, medio plasticidad cerebral,a procesos mentales, medio
ambiente y variaciones con la edad (1894)
morfologa y cambios de la neurogla (1895) morfologa y cambios de la neurogla (1895)
ameboidismo de las terminaciones nerviosas (1895)
degeneracin y regeneracin del sistema nervioso
(1905 1906 1913 1914) (1905,1906,1913,1914)
Verdaderamente, Cajal
merece ser reconocido merece ser reconocido
por la comunidad
cientfica internacional
como el padre de la p
neurociencia moderna
(De Felipe, 2002)
reas de Brodmann para primates
(incluido el homo sapiens) (1909) ( p ) ( )
b d l it es un mapa basado en la cito-
arquitectura de la corteza cerebral,
t t post-mortem
cada una de las 52 reas tiene cada una de las 52 reas tiene
asignada una funcin distinta
l t lid d iti l li it d en la actualidad, se critica lo limitado
de su concepto localizacionista
el rea 10 de Brodmann
est implicada en la personalidad,
memoria operativa, inteligencia, toma de
decisiones, lenguaje y, entonces, cul es la
funcin especfica del rea 10?
las distintas funciones en las que se ha visto
involucrada el rea 10 han venido acompaadas involucrada el rea 10 han venido acompaadas
de activaciones de diferentes circuitos cerebrales
las funciones de una regin
cerebral no dependen del lugar p g
que ocupa, si no de sus
conexiones con otras reas.
un rea cerebral se implica en procesos distintos,
segn las activaciones de diferentes circuitos
cerebrales.
dnde estn las reas del cerebro social, la moral
o la tica el amor la religin la consciencia la o la tica, el amor, la religin, la consciencia, la
voluntad el alma?
(Martn-Loeches, 2010)
Puedo afirmar con total seguridad que,
d d t t para cada uno de nosotros, nuestros
cerebros conforman la base material de
nuestras aspiraciones y recuerdos,
nuestra imaginacin y nuestros sueos nuestra imaginacin y nuestros sueos
John C. Eccles (1963)
2005: the Brain Mind Institute
(BMI en la Escuela Politcnica (BMI, en la Escuela Politcnica
Federal de Lausanne) y el IBM
presentan el Blue Brain Project presentan el Blue Brain Project.
Objetivo: crear un modelo computarizado de cada Objetivo: crear un modelo computarizado de cada
una de las neuronas del cerebro de mamferos y,
despus estudiar los escalones implicados en la despus, estudiar los escalones implicados en la
aparicin de la inteligencia biolgica.
El supercomputador IBMs Blue Gene
permite conocer en detalle cmo est permite conocer en detalle cmo est
modelado el cerebro.
es el momento apropiado para iniciar la
construccin de modelos de cerebro
bi l i t d biolgicamente seguros, que nos ayuden a
comprender su funcin y disfuncin.
Reconstruccin Reconstruccin
de una columna
neocortical (NCC) neocortical (NCC)
(se muestra slo una (
pequea fraccin)
rojo: arborizaciones rojo: arborizaciones
dendrticas
azul: arb. axnicas
verde: estructura de la
NCC con neuronas
piramidales localizadas piramidales localizadas
en las capas 2 a 5.
(Markram, 2006)
la columna neocortical es la unidad
bsica del funcionamiento de la
corteza cerebral
proporciona recuerdos conocimientos habilidades proporciona recuerdos, conocimientos, habilidades,
lenguaje, experiencia que distinguen al ser
humano de los otros mamferos (De Felipe 2009) humano de los otros mamferos (De Felipe, 2009)
La conciencia sera la expresin de un nmero
de neuronas El alma se encuentra en el
cerebro (Crick, 2003)
el ojo ve mucho ms
d l de lo que
conscientemente
ibi percibimos
qu hace el cerebro qu hace el cerebro
con la informacin
que recibe? que recibe?
La realidad que vemos es la que
crea nuestro cerebro crea nuestro cerebro
cada ojo slo poda ver una imagen, y el cerebro
slo puede ver una de las dos imgenes slo puede ver una de las dos imgenes
las neuronas compiten para imponer una imagen
gana la cara, porque capta
ms atencin durante ms
tiempo. Se activan unos
dos millones de neuronas
BBP/EPFL Markram et al 2009
(reas sealadas)
BBP/EPFL. Markram et al., 2009
ve un color nmeros dibujo en movimiento (en este caso) y ve un color, nmeros, dibujo en movimiento (en este caso) y
oye un sonido. La fMRI muestra que est oyendo un sonido.
Sinestesia: capacidad de asociar distintos sentidos al Sinestesia: capacidad de asociar distintos sentidos al
percibir uno solo de ellos. Conexiones reales entre distintas
reas cerebrales (auditivas y visuales, gusto y olfato) ( y , g y )
(Markram et al., 2009)
Cajal Blue Brain Proyect (2008)
12 equipos de investigadores de nuestro pas participan
en el BBP agrupados en el Cajal BBP y liderados por: en el BBP, agrupados en el Cajal BBP, y liderados por:
Instituto Cajal del CSIC (Dr. J avier De Felipe): j ( p )
Microorganizacin anatmica y funcional de la
columna neocortical de mamferos
Universidad Politcnica de Madrid (Dr J os M Universidad Politcnica de Madrid (Dr. J os M
Pea): Desarrollo de la tecnologa informtica
biomdica
Cajal Blue Brain Proyect
crear un modelo funcional de cerebro de mamferos
mediante simulaciones realizadas por ordenador
cmo se forma desarrolla y envejece el cerebro cmo se forma, desarrolla y envejece el cerebro
mecanismos de aprendizaje y mejora de p j y j
capacidades cognitivas
Cajal Blue Brain Proyect
cmo integra el cerebro simultneamente la
informacin procesada en distintas reas corticales
para producir una percepcin unificada, continua y
coherente?
cul es el substrato neuronal que hace que las cul es el substrato neuronal que hace que las
personas sean humanas, distintas a otros
mamferos? mamferos?
1) id tifi l i ifi d d l i 1) no se identifica el significado de la imagen
2) se hace consciente la realidad 2) se hace consciente la realidad
3) el recuerdo que se establece, mediante la
i i ti d l d conexin sinptica, queda almacenado
4) el recuerdo deja una huella qumica en el 4) el recuerdo deja una huella qumica en el
cerebro, y no se puede dejar de percibir la
realidad que hemos grabado realidad que hemos grabado
(CBBP/Ros 2009) (CBBP/Ros, 2009)
cuando un rea del cerebro
se activa, no provoca el
nacimiento de nuevas
neuronas, sino de nuevas
conexiones, de acuerdo
con la intensidad de los
estmulos recibidos.
la neurona produce nuevas la neurona produce nuevas
ramas con las que hacer
conexiones conexiones
somos las sinapsis que tenemos (Kandel, 2010) p q ( , )
2005: The Human Connectome: A
Structural Decription of the Human
Brain (Sporns,O., Tononi G., y Kter R.
Universidad de Indiana, EE.UU.)
2009: los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU.
(NIH) presentan el Human Connectome Project. ( ) p j
Objetivo::Obtener el mapa sistemtico y completo de
d l i d l b d h todas las conexiones del cerebro de un humano
adulto y sano, en el ao 2015
la matriz de la conexin del cerebro humano (el
conectoma humano) es indispensable para la
investigacin neurobiolgica bsica y aplicada.
el Proyecto Conectoma Humano proporcionar las
conexiones del cerebro y sus funciones, nicas de
la especie humana y nicas en el individuo.
el conectoma aumentar la comprensin de
cmo aparecen los estados funcionales del
cerebro de su sustrato morfolgico, y cmo se
afectan si el sustrato se altera.
la misma red estructural puede mantener un
amplio rango de estados cognitivos y dinmicos, a p o a go de es ados cog os y d cos,
dependiendo del input sensorial, el estado global
del cerebro o el aprendizaje. p j
conocer las variantes estructurales especficas
(anomalas del desarrollo traumatismo cerebral (anomalas del desarrollo, traumatismo cerebral,
enfermedad degenerativa) permitir filiar el dao
cerebral y disear estrategias de recuperacin. cerebral y disear estrategias de recuperacin.
la estructura de la conectividad es una caracterstica
l ti t i i bl d t i relativamente invariable de nuestra especie.
las regiones del crtex cerebral humano,
f i l t i li d t t l t funcionalmente especializadas y estructuralmente
separadas, estn interconectadas por una densa
d d fib i ti ti l red de vas fibrosas axnicas crtico-corticales
los anlisis de redes se realizaron para matrices de
conexin de alta-resolucin (998 regiones de inters, ( g ,
con un tamao promedio de 1,5 cm
2
) y matrices de
conexin regionales (66 subregiones anatmicas) g ( g )
que cubran toda la corteza cerebral.
utilizando tcnicas actuales (fMRI, DSI, tractografa,
anlisis con ordenador) se ha hallado regiones anlisis con ordenador) se ha hallado regiones
centrales del crtex muy conectadas, que forman
un ncleo estructural del cerebro humano un ncleo estructural del cerebro humano.
los componentes clave de ese ncleo estructural
son partes del crtex medial posterior, que estn p p , q
altamente activadas en reposo, y que puede tener
un papel clave en integrar la informacin de todas p p g
las regiones cerebrales, funcionalmente separadas.
Red de conectividad estructural del cerebro completo
Matriz de conexin de alta resolucin trazado de Matriz de conexin de alta-resolucin, trazado de
redes y conectividad principal
l i i t l di l t i d l t las regiones parietales y mediales posteriores del crtex
son el ncleo central de la conectividad, donde
confluyen ms vas de comunicacin procedentes del confluyen ms vas de comunicacin procedentes del
resto del cerebro. Presenta un alto consumo de energa,
mayor activacin en reposo, y desactivacin durante y p y
tareas dirigidas a un objetivo.
Connectome Project Harvard (USA)
2005: J eff Lichmann y el Center for Brain Science
Objetivo: comprender los circuitos neurales
(estructura, funciones y cmo cambian durante (estructura, funciones y cmo cambian durante
el desarrollo, la vejez y la enfermedad)
Mtodo gentico que etiqueta a cada neurona Mtodo gentico que etiqueta a cada neurona
con un color diferente para identificar y rastrear
la trayectoria de sus axones y dendritas en la trayectoria de sus axones y dendritas en
distancias largas, en ratones transgnicos.
crtex
hipocampo CA1
cel. Purkinje
circunvolucin dentada
Tractografa
mtodo rpido, no-invasivo, para estudiar la
integridad y orientacin de los tractos (vas) g y ( )
nerviosos de la sustancia blanca en sujetos
sanos y enfermos, in vivo, mediante MRI y
con tensores de difusin (DT-MRI)
orientacin predominante en
un sistema de coordenadas
idi i l j ( j X) tridimensional: rojo (eje X),
verde (eje Y) y azul (eje Z)
Principales vas nerviosas
Fib i l ( j ) d i i ( d ) d Fibras comisurales (rojo), de asociacin (verde) y de
proyeccin (azul)
Representacin en 3D de trayectorias de haces y fascculos Representacin en 3D de trayectorias de haces y fascculos
largos en humanos in vivo (Tractografa/MRIfDT)
Prediccin del estado mental (Hanson et. al , 2010)
el cerebro percibe la informacin antes de que la persona
sea consciente de ello (fMRI)
en una tarea de procesamiento no se implica slo un rea
cerebral especfica, sino que se conectan muchas y distintas
el cerebro ordena y reordena las conexiones, segn la tarea
a realizar (flexibilidad/plasticidad); pero, cmo se conectan? ( p ); p ,
(* imgenes de Hagmann et al., 2008)
Prediccin de maduracin del cerebro (fMRI)
l d d l
(Dosenbach et al., 2010)
las redes de las
conexiones cerebrales
d ll se desarrollan y
cambian con la edad
nio/a tiene redes
neuronales ms cortas neuronales ms cortas
que unen regiones
cerebrales prximas cerebrales prximas
verde: conexiones cortas; naranja: largas; crculos: 160 reas de inters;
tamao crculo: fuerza; color: funcin (memoria, movimiento)
ndice de maduracin de
la conectividad
evolucin normal: disminucin de las conexiones
funcionales cortas y aumento de las largas funcionales cortas y aumento de las largas
anormal: las reas cerebrales quedan separadas
sin conexiones (sin integracin) con las dems
estudiar trastornos del desarrollo y enf neuro- estudiar trastornos del desarrollo y enf. neuro-
psiquitricas de inicio en la infancia, y otras.
el desarrollo de la conectividad interregional se
caracteriza por la reduccin de la conectividad funcional p
de rango-corto y el aumento de rango-largo.
el proceso de la hiperconectividad seguida de la poda el proceso de la hiperconectividad seguida de la poda
renueva el cableado de la conectividad neuronal, y
tambin reconfigura la conectividad subcortical y
paralmbica en el cerebro en desarrollo
la alteracin de la organizacin cerebral
normal de escala-larga en humanos subyace g y
en varios trastornos conductuales
la alteracin de la conectividad entre la alteracin de la conectividad entre
regiones cerebrales concretas es clave para
la patologa especfica de los TEA la patologa especfica de los TEA
Teora de la hipoconectividad Teora de la hipoconectividad
El autismo es un
sistema complejo de p j
trastornos interrela-
cionados que impiden cionados que impiden
la coordinacin, la
i i i l sincronizacin y la
integracin entre las diferentes reas integracin entre las diferentes reas
cerebrales. No es una, sino mltiples
lt i b l alteraciones cerebrales. (Just et al., 2004)
la teora de la hipoconectividad justificara las p j
alteraciones en lenguaje, interaccin social
recproca, reconocimiento de expresiones p p
faciales, reciprocidad socio-emocional
tambin la paradoja del autismo: habilidades tambin la paradoja del autismo: habilidades
superiores en tareas localizadas (islas del genio)
Marianna Boso MD Enzo Emmanuele MD Francesca Prestori PhD et al Marianna Boso, MD, Enzo Emmanuele, MD, Francesca Prestori, PhD, et al.
las anomalas en las minicolumnas y
sus conexiones de personas con sus conexiones de personas con
autismo favorecen la integracin de la
informacin dentro de un rea
concreta, pero dificultan o impiden la
conectividad entre reas y hemisferios.
(C t l 2006) (Casanova et al., 2006)
Dalila Pinto, Alistair T. Pagnamenta, Lambertus Klei, Richard Anney, Daniele Merico, Regina Regan, Judith Conroy,
Tiago R. Magalhaes, Catarina Correia, Brett S. Abrahams, Joana Almeida, Elena Bacchelli, Gary D. Bader, Anthony J.
Bailey, Gillian Baird, Agatino Battaglia, Tom Berney, Nadia Bolshakova, Sven Blte, Patrick F. Bolton, Thomas
Bourgeron, Sean Brennan, Jessica Brian, Susan E. Bryson, Andrew R. Carson, et al.
Nature 466, 368-372 (15 July 2010)
De los ms de 400 genes candidatos relacionados
con la etiologa del autismo han sido replicados: con la etiologa del autismo, han sido replicados:
CDH9/CDH10 en 5p14.1 (Wang et al., 2009)
IMMP2L DOCK4 7 21 3 23 IMMP2L-DOCK4 en 7q21.3-q23 (Maestrani et al., 2009)
SHANK2, SYNGAPI, DLGAP2, y el locus DDX53- SHANK2, SYNGAPI, DLGAP2, y el locus DDX53
PTCHD1 (ligado al X) (Pinto et al., 2010)
(variaciones mltiples del nmero de copias
ti i i d SNP d lt d id d ) genticas, asociacin de SNP de alta-densidad)
precisamente, estos genes estn implicados en
modelar la conectividad funcional y estructural de y
regiones cerebrales encargadas de asociaciones.
su ausencia y/o disfuncin causan manifestaciones su ausencia y/o disfuncin causan manifestaciones
clnicas tpicas de TEAs, lo que indica la existencia
de un sndrome de desconexin neuronal de un sndrome de desconexin neuronal.
(Just et al.,2004; Casanova et al.,2006; Klinhans at al., 2008; Supekard et
al., 2009; Dosenbach et al., 2010; Pinto et al., 2010 Sahin et al., 2010)
C l i
Cuando se identifiquen todas las interconexiones
Conclusiones
Cuando se identifiquen todas las interconexiones
neuronales se podr saber cmo:
se originan los trastornos y enfermedades mentales
y neurolgicas y neurolgicas
aumentar y mejorar el funcionamiento cerebral
realizar diagnsticos tempranos precisos
instaurar tratamientos eficaces
y lo ms esperanzador garantizar la prevencin y, lo ms esperanzador, garantizar la prevencin
cmo se forma desarrolla y envejece el cerebro
y, sobre todo,
cmo se forma, desarrolla y envejece el cerebro
cmo los impulsos elctricos llegan a convertirse p g
en pensamientos, recuerdos, creencias, amor,
sensaciones, sentimientos, mentiras
qu es la conciencia humana
en definitiva, qu es lo que nos hace humanos
Nuestro cerebro es
t id un rgano construido
para modificarse en para modificarse en
respuesta a las
experiencias.
Richard Davidson (2007)
la arquitectura cortical no es una estructura fija
la corteza cerebral ha conservado su plasticidad la corteza cerebral ha conservado su plasticidad
de crecimiento y su fuerza de diferenciacin
el rgano del pensamiento (cerebro) es maleable el rgano del pensamiento (cerebro) es maleable
y susceptible de perfeccin
para acomodarse a la influencia del
medio (padres, maestros, libros, consejos,
ambiente fsico, etc.)
Estoy pensando cmo
sern las prximas ser as prx as
Juntas Directivas de
AETAPI y sus nuevos AETAPI y sus nuevos
socios/as y si no,
l ti al tiempo.
Junta Directiva
y
socios
socias
Muchas gracias
Adis!!! Adis!!!
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