Sangre:

Plasma : 55-60% del volumen Iso-osmtico (~ 300 mOsM) ~ 6.5 % Protenas (P/V) = ~ 65 mg/ml Clulas (Elementos Figurados) 40-45% del volumen Eritrocitos Leucocitos Linfocitos Plaquetas

Componentes proteicos del Plasma

Protena
Albmina

Tamao
60.000 69.000

Fuente
Hgado

Funcin
Mantiene la presin coloide osmtica y transporta algunos metabolitos insolubles Transporte de iones metlicos, lpidos unidos a protenas, y vitaminas liposolubles Anticuerpos Formacin de hebras de fibrina.

Globulinas
a y -globulinas -globulinas Protenas de la coagulacin (protrombina, fibringeno, etc.) Protenas del Variable 80.000 1.000.000

Hgado Clulas Plasmticas Hgado

Variable

Hgado

Complemento (C1-C9) Lipoprotenas

Quilomicrones VLDL (very low-density) LDL (low densitiy LP) Clulas 100-500 m epiteliales intestino 25-70 nm Hgado 3 106 KDa Hgado

Destruccin de microorganismos, e inflamacin Transporte de triglicridos al hgado Transporte de triglicridos del hgado a las clulas del cuerpo Transporte de colesterol del hgado a las clulas del cuerpo

Elementos figurados

Clulas de la sangre circulante

Proporcin relativa en un frotis de sangre circulante

Eritrocitos (E), Plaquetas (flechas), Linfocito (en A), Monocito (en B), Neutrfilo (en C), Eosinfilo (en D), Basfilo (en E)

El crecimiento y la diferenciacin estn regulados por factores de crecimiento y citocinas (cytokines), que actan en concierto. La eritropoietina es clave para la proliferacin del linaje de los pro eritrocitos. Hay dos grandes tipos de glbulos blancos: Leucocitos (linaje mieloide) y linfocitos (linaje linfoide)

Linaje Mieloide: Etapas de diferenciacin (ntese que incluye G Rojos y plaquetas

FUNCIN

Neutrfilos: respuesta fagoctica inespecfica e induccin de la explosin oxidativa (oxidative burst).

Neutrfilos en estado de reposo (A, B) y activado (C)

Neutrfilo (PMN Polimorfonucleares) A diferenciar del Monocito, que dar origen a los macrfagos

Eosinfilo

Linfocito

Megacariocito, productor de plaquetas

Maduracin y ciclo de los Monocitos / Macrfagos

En muchos rganos los macrfagos residentes pueden permanecer por mucho tiempo como parte integral del tejido. Otros monocitos salen de la circulacin ante un estmulo agudo (tras activarse), se diferencian en macrfago, fagocitan, destruyen y desaparecen por los linfticos, o mueren en la pus

Maduracin y circulacin de linfocitos

Plaquetas y Coagulacin

Plaquetas: clulas anucleadas, (fragmentos de clulas?), metablicamente activas, con citoesqueleto, grnulos de secrecin, etc.. Son una verdadera bomba cuando se activan. Liberan una serie de sustancias (TXA2, ADP, 5-HT, PAF) que actan en forma paracrina y amplifican el proceso de activacin y adhesin. En la coagulacin se activan y adhieren al subendotelio (adhesin), y unas con otras (agregacin), formando parte del cogulo. Tmabin liberan tromboplastina, que acta sobre la protrombina, activndola e iniciando la deposicin de fibrina. Luego participan en la retraccin del cogulo (contraccin va actina-miosina)

Parmetros normales de clulas sanguneas

Tipo Celular
Eritrocitos Plaquetas Leucocitos Neutrfilos Eosinfilos Basfilos Monocitos Linfocitos

Promedio por l
5.000.000 300.000 7.400 4.400 200 40 300 2.500

Rango
4.8 5.6 x 106

Tamao (m)
7 x 2 (d x a) 2-4 (largo)

Vida Media
180 das 3-4 das

4.500- 11.000 1.800 7.700 0 - 450 0 - 200 200 - 800 1.000 4.800 8-9 (d) 9-10 (d) 7-8 (d) 10-12 (d) 7-8 (d) 1 da (circ.) Variable 6 hrs.

Cmo andar la produccin de cada tipo celular a partir del progenitor comn? Calculemos por ejemplo neutrfilos vs eritrocitos

Coagulacin

Esquema de la coagulacin activada por una disrupcin del endotelio. Hay una serie de reacciones por enzimas proteolticas, que amplifican la seal en forma de cascada. Hay sustratos plasmticos y/o tisulares.

Va intrnseca
Factor XII activado Calicreina ciningeno Factor XI activado Ca+2 Factor IX Factor VIII

Va extrnseca
Tromboplastina tisular (factor tisular) Factor VII Ca+2

Factor XII Cargas (-), vidrio Colgeno Factor XI

Factor IX activado Factor VIII activado Ca+2 fosfolpidos

Factor X Factor V

Factor X activado Factor V activado

Y sigue la cosa Factor X activado Factor V activado

Protrombina

Trombina

Plasmingeno
Activadores Tisulares, Urokinasa

Fibribingeno
Trombina

Fibrina
(monmeros)

Factor XIII
Ca+2

Factor XIII activado

Plasmina
Degradacin del cogulo

Polmeros de Fibrina
(insolubles)

Transporte transendotelial de Agua y/o lquido en general Osmosis

Ley de VAN HOFF

p = RT DC ( p = nRT / V) p = RT s DC
para muchos solutos
n=i

= RT S ( si DCi )
n=1

p Presin osmtica; s Coeficiente de reflexin

El Coeficiente de Reflexin () (es el coeficiente de proporcionalidad entre la presin osmtica efectiva que ejerce la solucin y la presin osmtica calculada por la diferencia de concentracin del soluto). Este coeficiente se puede mover entre 0 y 1, cuando la membrana deja pasar todo el soluto (nada rebota o se refleja) el coeficiente vale 0, y la sustancia no ejerce presin osmtica; cuando la membrana en absolutamente impermeable al soluto, (todo el soluto se refleja) el coeficiente vale 1 y el soluto ejerce el 100% de la presin calculada por su concentracin.

Presin Osmtica del Plasma

La presin osmtica total de la sangre considerando a todos los solutos incluidas las sales es aprox. 6000 mmHg (este valor es el que ejerce la presin osmtica del cuerpo, 300 mOsm contra H2O) (1 mOsm = 19.3 mmHg) La Presin Coloide Osmtica (Onctica) de la sangre se debe a la actividad de las protenas, principalmente albmina: 25 mmHg (Esto es porque de las sales y solutos pequeos a travs de la pared capilar es aproximadamente 0, mientras que de Albmina y otras protenas se acerca a 1 (0.9 0.99).

Equilibrio de Starling
La diferencia de presin hidrosttica entre el capilar (PC) y el lquido intersticial (PIF) empuja el fluido fuera del vaso. La diferencia de presin coloide osmtica (Onctica) entre el capilar (C) y el lquido intersticial (IF) empuja fluido hacia dentro del vaso.

Plasma Intersticial

oncotic oncotic

(P = p)
original

Jv = Kf [ (Pc-Pi) (pc-pi) ]

Net Filtration Pressure (NFP)

Blood pressure forces fluid out of capillaries, Oncotic pressure draws fluid into the capillaries

Cambios en Filtracin y Absorcin

Filtracin Aumentada, Edema Vasodilatacin (arterial) Hipertensin Arterial (si hay exceso de volumen) Hipertensin Venosa Mayor escape de protenas plasmticas Deficiencia de protenas del Plasma

Absorcin Aumentada (Autotransfusin) Vasoconstriccin (arterial) Hipotensin Arterial Hipotensin Venosa Deshidratacin Hemorragia

El sistema Linftico
El sistema linftico colecta el lquido filtrado y lo devuelve al sistema circulatorio Los vasos y ductos linfticos tienen vlvulas que previenen el flujo retrgrado

Circulacin de lquido (iso-osmtico) desde y hacia los capilares y por el intersticio y el sistema linftico

Flujo Volumtrico (Bulk Flow)

Normalmente 7.200 L/da fluyen a travs de los capilares [5 (l/min) x 1440 (min/da)]. 20 L/da se filtran fuera de los capilares 17 L/da se reabsorben hacia los capilares 3 L/da se colectan por el sistema linftico. En los glomrulos renales el lquido ultrafiltrado es ~ 180 L/da (~ 125 ml/min)
Recordemos que el sistema tiene ~ 3 L plasma, por lo tanto todo el volumen del plasma fluye por el lumen de los capilares aprox. 2.400 veces al da; hacia/desde el intersticio aprox. 7 veces al da, y por los vasos linfticos aprox. 1 vez al da. Y el componente lquido del plasma, (sin las protenas), pasa por los tbulos renales y se reabsorbe, aprox. 60 veces al da. Cuanto transporte no? Quin dijo que el sistema circulatorio era cerrado?

Magnitud de intercambio de fluido entre compartimentos vascular e intersticial

Transporte de la linfa
El transporte linftico ocurre por accin peristltica gracias a la contraccin del msculo liso en las paredes del vaso linftico y la presencia de vlvulas unidireccionales que impiden el retorno de la linfa en direccin opuesta al ducto linftico torcico. En los terminales linfticos existen aberturas que funcionan como vlvulas que permiten la entrada de lquido y protenas, pero no su salida.

FIG. 4. Cross section of initial lymphatics (LYM) in rat gracilis muscle with adjacent arteriole (ART) and venule (VEN). To bottom right of arteriole, a mast cell and a single myelinated nerve fiber are visible. Entire arrangement of vessels is positioned in multiple layers of skeletal muscle fibers (SKM) with capillaries (CAP). Lymphatic has only a thin endothelial lining (arrows) and no intrinsic smooth muscle. Arteriole has a single layer of smooth muscle.

FIG. 7. Cross section of rat brachial artery (BR) with adventitia and surrounding tissue. A: overview. B: inset of A, with one of several lymphatics (LYM) in region of adventitia.

Lymph vessel has no smooth muscle (initial lymphatic) and only endothebum and is typical of lymphatics paired with larger arteries feeding skeletal muscle in rat. Lymphatic is located in vicinity of skeletal muscle fibers (SKM) and is much larger than adjacent blood capillaries (CAP).

G. W. SCHMID-SCHNBEIN Microlymphatics and Lymph Flow. Physiol Rev 70, 987; 1990

G. W. SCHMID-SCHNBEIN Microlymphatics and Lymph Flow. Physiol Rev 70, 987; 1990

FIG. 11. Collecting lymphatics of rat small intestine. Injection of aqueous dye into muscle layer and submucosa near mesenteric border of small intestine reveals that lymphatics of tissue layers converge to form collecting lymphatics near mesenteric border. Lymphatics were filled with microfil by injection at point A, revealing connection with submucosal lymphatic network at point B. Backflow at points A and B is prevented by valves. Collecting lymphatic at mesenteric border is generally associated with a pair of large arteriole (a) and venule (v) that arise from intestinal artery and vein at mesenteric border. Collecting lymphatics show spontaneous contractions. [From Unthank and Bohlen (264).]

Llevando la sangre (y la linfa) de vuelta al corazn En las venas la sangre est a baja presin Dos bombas ayudan a mover la sangre de vuelta al corazn:
Msculo esqueltico Bombas Respiratorias
Inhalacin: la presin en el trax disminuye y succiona sangre desde el abdomen hacia las venas torcicas. Exhalacin: la presin en el trax aumenta y empuja la sangre desde las venas torcicas hacia el corazn. El movimiento retrgrado se impide por las vlvulas

Inflamacin
estar en llamas ?
Los antiguos signos de:

Rubor (enrojecimiento, hiperhemia) Hinchazn (edema) Calor (fiebre) Dolor (hiperalgesia) Decaimiento Descomposicin

Intravital Cheek pouch Preparation

Peristaltic Pump Microscope Superfusate output

Optic fiber Arterial Pressure Blood Sampling Hamster Anesthesia, FITC-Dx

Mejilla de hmster vista con fluorescencia, se inyect Dextrano-FITC de 150kDa. Situacin control, la macromolcula permanece dentro del espacio vascular.

Edema inflamatorio: el escape de macromolculas altera el equilibrio de Starling

Falta de escape en zonas sin vnulas, (con arteriolas y capilares)

Aparicin de sitios discretos de escape en vnulas postcapilares, foto tomada 10 minutos despus de agregar histamina en forma tpica. (Lo mismo pasa con bradicinina, sustancia P, PAF, y muchos otros mediadores inflamatorios).

PAF causa hiperpermeabilidad a macromolculas

30 350

Control n=4 Vehiculo n=7

Clrn Dx (nL/min) Clrn Dx (nl/hr)
20

300 250 200 150 100 50

10

PAF

0 0 30 60 90

0 Control -50 PAF

Tiempo (min)

Fotografas de vnula de trquea de rata, control (A) o inflamada con sustancia P (SP, las otras fotos) . Combinacin de tcnicas histolgicas

La tintura de plata marca las uniones interendoteliales, los depsitos de azul marcan la extravasacin de un trazador macromolecular inyectado intravascularmente.

Vistas de los gaps interendoteliales formados en respuesta al estmulo inflamatorio. Microscopa convencional (izq) o electrnica de barrido (der). El tamao de estas aberturas es muchsimo ms grande que las discontinuidades en la barrera normal.

Inflamacin inducida por alergeno. Aqu las clulas cebadas (mast cells) liberan histamina y se gatilla la reaccin. (Lo mismo pasa cuando nos pica una pulga o nos enterramos una espina). Qu pasa cuando nos rasguamos, sin que haya corte de la piel? En ese caso los nervios sensitivos liberan neurotransmisores que son inflamatorios, por ramas colaterales (inflamacin neurognica)

Inflamacin

Modelo de 3 pasos para la activacin, adhesin y trasmigracin de leucocitos en el endotelio venular en condiciones que gatillan una respuesta inflamatoria.

Respuesta celular (no la trataremos aqu en detalle alguno)

Modelo General para la adhesin y trasmigracin de leucocitos

Rodar (Rolling)
Interaccin de selectinas con sus ligandos, en territorios con endotelio activado

Activacin de integrinas por quimiokinas

Adhesin estable
Interaccin de Integrinas con sus ligandos, molculas tipo IgG

Transmigracin (diapedesis)
Requiere movimiento concertado de citoesqueleto de la clula endotelial y del leucocito

Control y Regulacin de la Ventilacin

QU SE REGULA: NIVELES DE GASES RESPIRATORIOS EN LA SANGRE ARTERIAL

PaO2

~100 mmHg

(Presin parcial de O2 arterial) (Presin parcial de CO2 arterial)

PaCO2 ~40 mmHg

pH arterial (7.4) y pH cefalorraqudeo (7.4)

Efecto de la ventilacin sobre gases alveolares

Sigue ms grande en la prxima pagina

Esquema general de la regulacin de los gases sanguneos

Quimiorreceptores arteriales PO2, PCO2 y pH en sangre

Quimiorreceptores centrales Mecanorreceptores adaptacin lenta Motoneuronas frnicas Motoneuronas espinales

Vas eferentes, efectores

PCO2 y pH LCR

Mecnica pulmonar

Generador ritmo inspiratorio

Diafragma
Vas areas resistencia
Centro integrador

Vas aferentes, sensores

Variables reguladas

CENTROS INTEGRADORES: Grupos neuronales en el bulbo raqudeo y en el puente relacionados con la inspiracion y espiracin Grupo respiratorio dorsal (DRG) contiene primariamente neuronas inspiratorias. Responsable por generar el comando a las moto neuronas inspiratorias especialmente las motoneuronas frnicas y procesar las seales desde los quimiorreceptores carotideos y de los receptores de estiramiento vagales. Grupo respiratorio ventral (VRG) contiene neuronas espiratorias e inspiratorias. Responsable de los comandos de salida a las moto neuronas espinales y a las motoneuornas que inervan las vas reas altas. Grupo respiratorio pontino (PRG) en el Puente rostrolateral contiene neuronas espiratorias e inspiratorias. Modulan la actividad de los grupos ventrales y dorsales.

Lo mismo, mostrado en cortes sagitales (izq.) y proyeccin desde arriba (der.)

RVLM, medula rostroventrolateral; nA, ncleo ambiguos; BotC, complejo de Botzinger, pre-Botc, pre Botzinger, nRA, ncleo retroambigualis; nTS, ncleo del tracto solitario; nVII, ncleo facial; IX, nervio glosofarngeo; X, nervio vago; XII, nervio hipogloso; PRG, grupo respiratorio pontino.

GENERACION DEL RITMO RESPIRATORIO. Dos hiptesis (histricamente): 1- Red neuronal 2- Marcapaso.

Neuronas inspiratorias

Neuronas espiratorias

Motoneuronas espinales

Msculos respiratorios

Modelo de circuito generador del ritmo respiratorio

Actual: Estos centros estn conectados por seales estimulatorias e inhibitorias, formando una Red Neuronal que genera el patrn cclico de descargas eferentes, inspiratorias y espiratorias, por la va de salida hacia los msculos respiratorios.

Red neuronas inspiratorias y espiratorias

Motoneuronas frnicas

Motoneuronas espinales

Diafragma e intercostales

Bronquios

Msculos vas areas

Presion

Resistencia

Flujo = P / R
Vas de salida, eferentes

EFECTORES:
Motoneuronas frnicas que inervan al diafragma que al contraerse genera presin negativa con respecto a la atmsfera provocando la entrada de aire Motoneuronas espinales que inervan a los msculos de las vas areas altas (resistencia va area) Neuronas parasimpticas del ncleo ambiguo, que proyectan a neuronas postganglionares que inervan al msculo liso de las vas areas
DESCARGA DE MOTONEURONAS FRENICAS

Milano et al., J Appl Physiol. 1992

Sensores

CENTROS RESPIRATORIOS BULBO RAQUIDEO

Niveles sanguneos de PO2 y PCO2 y pH

MOTONEURONAS

MUSCULOS VENTILATORIOS (DIAFRAGMA)

MECANICA VENTILATORA INTERCAMBIO GASEOSO

SENSORES:

Receptores que responden a estmulos: Qumicos: Quimiorreceptores Mecnicos: Mecanorreceptores Barorreceptores

VAS SENSORIALES

Neuronas sensoriales primarias que llevan informacin sensorial al ncleo del tracto solitario (NTS). Nervios sensoriales (inervan) N. Carotdeos (Quimio y barorreceptores carotdeos) N. Vago (Quimio y barorreceptores articos) (Mecanorreceptores pulmonares)

Mapa de la ubicacin de los receptores del sistema respiratorio

Los quimiorreceptores centrales son

neuronas ubicadas en la superficie ventral del bulbo raqudeo.

Detectan los cambios de la PCO2 y el pH en el lquido cefaloraqudeo (CRF)

Quimioreceptores perifricos: Cuerpos carotdeos y cuerpos articos

RECEPTORES relacionados con la respiracin

TIPO RECEPTOR Quimio Receptores (apellido) Carotdeos UBICACIN Cuerpo carotdeo Cuerpos articos Cara ventral bulbo Pulmn Pulmn alveolo Pulmn alveolo ESTMULO Hipoxia, hipercapnia, acidemia Hipoxia, hipercapnia, acidemia Hipercapnia, acidemia Estiramiento pulmonar Inflamacin, estiramiento Gases, SO2, humo

Articos

Centrales

Mecano Receptores

Adaptacin lenta J irritantes

Transduccin de seales en el cuerpo carotdeo: Clulas glmicas I y II, neuronas sensoriales, se detecta PO2, PCO2 y pH

Hiptesis del canal de potasio sensible a O2 como sensor de hipoxia.

Transduccin de seales en quimiorreceptores centrales: neuronas sensoriales, se detecta PCO2 y pH

RESPUESTA VENTILATORIA A LA HIPERCAPNIA

RESPUESTA VENTILATORIA A LA HIPOXIA

LA RESPUESTA VENTILATORIA A LA HIPOXIA ES MODULADA POR LA HIPERCAPNIA (COOPERATIVIDAD)

LA RESPUESTA VENTILATORIA A LA HIPERCAPNIA ES MODULADA POR LA HIPOXIA (COOPERATIVA)

Ojo!

Efecto de la ventilacin sobre gases alveolares

Recordatorio de lo que vimos en la primera clase Se cierra el crculo?

Dos esquemas que resumen el funcionamiento de los sistemas de regulacin de la ventilacin. N 1 Efectos rpidos (regulacin minuto a minuto)

N 2 Efectos crnicos (regulacin a largo plazo)

CURSO TEMPORAL DE LA RESPUESTA A LA HIPOXIA

SEGUNDO A MINUTOS Respuesta Sistmica Aumento de las descargas del cuerpo carotdeo Hiperventilacin Aumento de la presin arterial y del gasto cardiaco HORAS A DAS Respuesta Celular Aumento de factores de transcripcin HIF 1a EPO NOS SEMANAS A AOS Adaptaciones Funcionales Aumento del nmero de glbulos rojos y de HB Aumento de la capacidad glicoltica Cambios Morfolgicos Aumento del nmero de Capilares

DESRDENES CIDOCIDO-BASE
pH arterial Trastorno primario Ninguno Defecto cido-base primario Ninguno Ejemplo valores en sangre pH 7.35-7.45 pCO2 35-45 Torr [HCO3-] 23-28 mM Mecanismos compensadores

Normal

Anhdrido carbnico (A.C.) CO2 + H2O

cido carbnico H2CO3

protn bicarbonato H+ + HCO3

pH = [ HCO3 ] / [ CO2 ] => pH = [ HCO3 ] / PCO2

ACIDOSIS RESPIRATORIA

ALCALOSIS METABOLICA ACIDOSIS METABOLICA ALCALOSIS RESPIRATORIA

Problemas relacionados con el buceo