FARMACOLOGIA

Nome: ELISANGELA PEREIRA

SO PAULO, 16 Dezembro 2013

TRABALHO DE FARMACOLOGIA CLINICA

APRESENTADO AO DOCENTE ENFERMEIRO:

RODOLFO RAMALHO

PARA OBTENO DE NOTA PARA COMPENSAO DE AUSNCIAS REALIZADA PELO ALUNO: ELISANGELA PEREIRA DOS SANTOS

Mecanismo de ao: Mecanismo de resistncia: Farmacocnetica: Absoro: Distribuio: Eliminao: Indicaes: Reaes adversas: Interaes medicamentosas;

0201 01073727-6 HIPNOANALGSICOS So depressores selet !os do SNC" e#pre$%dos p%r% %l ! %r % dor se# &%'s%r % perd% d% &o(s& )(& %* +le!%# o l # %r de per&ep,o d% dor*

-%#./# &0%#%dos de %(%l$/s &os (%r&1t &os o' op 1 des*

- H p(o%(%l$/s &os2 e3e tos %d!ersos 4 5epresso resp r%t1r % 4 Co(st p%,o 4 67# tos" (8'se%s 4 5 st9r. os &%rd o!%s&'l%res 4 -o(t'r%s" o.('. l%,o 4 Alter%,:es de 0'#or 4 -oler;(& % 4 5epe(d)(& % 3<s &% e ps<=' &% 4 S<(dro#e de %.st ()(& %

Apresentao dos f rmacos!

M"RFI#A E DERI$AD"% Mecanism !e a"# : A m $%ina & 'm a( nis)a e*+(en ! s $ece,) $es ,i+i!es- ,$esen)es em ne'$.ni s !e a/('mas 0 nas ! c&$e1$ - me!'/a es,in2a/ e n s sis)emas ne'$ nais ! in)es)in 3 E*is)em 4 )i, s !e $ece,) $es ,i+i!es: $ece,) $ 5 67'e $ece1e a !en mina"# m !e$na !e OP89- $ece,) $ : 6OP;9- $ece,) $ < 6OP=9 e mais $ecen)emen)e- % i !esc 1e$) 'm n > $ece,) $- !esi(na! ,$imei$ c m $ece,) $ +$%# e- mais )a$!e- c m $ece,) $ n cice,)ina 6OP49
Mecanismo de resistncia: Farmacocnetica: Absoro: Distribuio: Eliminao: Indicaes: Reaes adversas: Interaes medicamentosas;

FENITONA
Mecanismo de ao: O principal stio de ao da fenitona parece localizar-se
no crtex motor, onde a disseminao da atividade epilptica inibida. Possivelmente por promover o efluxo do sdio dos neurnios, a fenitona tende a estabilizar o limiar frente !iperexcitabilidade causada por estimulao excessiva ou por altera"es ambientais capazes de reduzir o #radiente de sdio da membrana. Mecanismo de resistncia: $ retirada abrupta da fenitona em pacientes epilpticos pode precipitar estado de mal epilptico. %uando, a &ul#amento do mdico, sur#ir a necessidade de reduo da dosa#em, descontinuao ou substituio por medicamentos anticonvulsivantes alternativos, deve ser feita de forma #radual, por v'rias semanas. Farmacocintica: Absoro( $ absoro da fenitona por via oral lenta e vari'vel. Distribuio: $ fenitona lar#amente distribuda pelo or#anismo e extensamente li#ada a protenas )*+-,-./. O volume de distribuio aparente de 0,1-0,* 234#. $ li#ao plasm'tica feita 5uase exclusivamente albumina. 6m indivduos com uma concentrao de albumina plasm'tica normal e na aus7ncia de a#entes 5ue impeam a li#ao, a li#ao plasm'tica de ,0. Eliminao: Principalmente renal como metablito8 9ambm nas fezes, leite materno e, em pe5uenas 5uantidades, na saliva. $ alcalinizao da urina potencializa a excreo da fenitona Indicaes: 9ratamento da 6pilepsia( $ fenitona est' indicada na supresso e no controle das crises tnico-clnicas )#rande mal/ e das crises parciais simples ou complexas )psicomotoras ou do lbulo temporal/8 - Profilaxia e tratamento das crises convulsivas em neurocirur#ia( $ fenitona est'

indicada para a preveno e o tratamento das crises convulsivas produzidas durante e aps a neurocirur#ia. $l#uns casos de neural#ias do tri#7meo e afim parecem responder fenitona, porm a carbamazepina pode ser prefervel8 tambm t7m sido usadas em arritmias cardacas, intoxica"es por di#it'licos e tratamento ps-infarto mioc'rdicas. Reaes adversas: $ltera"es comportamentais8 lentido ou instabilidade ao andar8 confuso8 movimentos oculares contnuos e incontrolados8 $ltera"es no estado de :nimo ou mental8 debilidade muscular8 aumento da fre5;7ncia das crises convulsivas8 fala balbuciante8 tremor das mos8 excitao, nervosismo ou irritabilidade no !abitual8 san#ramento, dor ou aumento do taman!o das #en#ivas )!iperplasia #en#ival/8 #:n#lios aumentados8 febre8 dor muscular8 dor de #ar#anta )intoler:ncia ou sndrome de !ipersensibilidade fenitona8 pode incluir linfoadenopatia local ou #eneralizada8 o ras! #eralmente aparece na se#unda semana de tratamento, porm a sndrome pode tardar em aparecer entre * e <= semanas aps o incio da terapia8 a sndrome pode incluir !epatite ou nefrite por em risco a vida do paciente8 uma r'pida interveno pode evitar a insufici7ncia renal, necrlise epidrmica txica ou a necrose !ep'tica8 os sintomas tambm podem dever-se ao l>pus eritematoso ou asndrome de ?tevens-@o!nson/. Interaes medicamentosas: Paracetamol(Pacientes 5ue tomam re#ularmente outros indutores de enzimas !ep'ticas, tal como a fenitona, pode aumentar o risco de !epatotoxicidade com uma dose txica >nica de paracetamol ou com seu uso prolon#ado e a efic'cia terap7utica pode diminuir8#lucocorticides e mineralocorticides, carbamazepina, anticoncepcionais orais 5ue conten!am estr#enos, corticotrofina )$A9B/,ciclosporina,dacarbazina,#lucsidos di#it'licos,disopiramida,doxiclina,estr#enos,levodopa,mexiletinaou 5uinidina(

CARBAMAZEPINA

Mecanismo de ao: $ carbamazepina destina-se ao tratamento de epilepsia8

mania e tratamento profil'tico em dist>rbios manaco-depressivos )bipolares/, sndrome de abstin7ncia alcolica, neural#ia idop'tica do tri#7mio eneural#ia tri#emial em decorr7ncia de esclerose m>ltipla8 neural#ia#lossofarn#ea idiop'tica8 neural#iadiabtica dolorosa8 diabetes insipidus centralis8 poli>ria e polidipsia de ori#em neuro-!ormonal. Mecanismo de resistncia: Cn#esto concomitante com outras subst:ncias 6m especial, a efic'cia de anticoncepcionais pode estar reduzida. durante o perodo de tratamento com carbamazepina, o paciente no deve in#erir 'lcool. Do so con!ecidas intera"es deste medicamento com alimentos. Farmacocintica: Absoro: $ carbamazepina administrada na forma de comprimidos absorvida 5uase completamente, porm, de maneira relativamente lenta. Os comprimidos apresentam um pico plasm'tico mdio da subst:ncia inalterada em <= !oras aps uma dose oral >nica. $ flutuao das concentra"es plasm'ticas com um re#ime posol#ico de duas administra"es di'rias baixa. Distribuio: $ carbamazepina est' li#ada a protenas sricas em +0 a *0.. $ concentrao de subst:ncia inalterada no l5uido cerebroespin!al e na saliva reflete a parte da li#ao no-protica no plasma. $s concentra"es encontradas no leite materno, foram e5uivalentes a =1 a E0. dos nveis plasm'ticos correspondentes. $ carbamazepina atravessa a barreira placent'ria, assumindo a completa absoro da carbamazepina, o volume aparente de distribuio varia de 0,* a <,, 23F#. Eliminao( $ meia-vida mdia de eliminao da carbamazepina inalterada de aproximadamente -E !oras aps uma dose oral >nica, sendo 5ue, aps a

administrao oral repetida, a mdia de <E a =G !oras )sistema de auto-induo da monoxi#enase !ep'tica/, dependendo da durao do tratamento. 6m pacientes 5ue recebem tratamento concomitante com outros f'rmacos indutores de enzimas !ep'ticas )por ex. fenitona, fenobarbital/, a meia-vida mdia encontrada de , a <0 !oras. $ meia-vida mdia de eliminao do metablito <0,<<-epxido no plasma cerca de E !oras aps dose >nica oral do prprio epxido. $ps a administrao de uma dose oral >nica de G00 m# de carbamazepina, +=. so excretadas na urina e =*. nas fezes. Da urina, cerca de =. da dose so recuperados como subst:ncia inalterada e cerca de <. como metablito <0,<<epxido, farmacolo#icamente ativo Indicaes: 6pilepsia. Arises parciais( com sintomatolo#ia complexa e com sintomatolo#ia simples. 6pilepsia #eneralizada prim'ria ou crises #eneralizadas secundariamente com um componente tonicoclnico. Hormas mistas destas crises. $ carbamazepina ade5uada para monoterapia e terapia combinada, #eralmente, no eficaz em crises de aus7ncia )pe5ueno mal/ - vide IPrecau"esJ. - Kania e tratamento profil'tico em dist>rbios manaco-depressivos )bipolares/. - ?ndrome de abstin7ncia alcolica. - Deural#ia idiop'tica do tri#7mio e neural#ia tri#eminal em decorr7ncia de esclerose m>ltipla. Deural#ia#lossofarn#ea idiop'tica. - Deuropatia diabtica dolorosa. - Liabetes inspidus centralis. Poli>ria e polidipsia de ori#em neuro-!ormonal. Interaes medicamentosas: Levido induo do sistema enzim'tico monoxi#enase !ep'tico, pode diminuir o nvel plasm'tico e diminuir ou abolir a atividade de certos f'rmacos metabolizados por este.

Valproato

Ao do medicamento: O 'cido valproico3valproato de sdio um

medicamento indicado para o tratamento da epilepsia. O tratamento com 'cido valproico3valproato de sdio em al#uns casos pode produzir sinais de mel!ora &' nos primeiros dias de tratamento8 em outros casos, necess'rio um tempo maior para se obterem os efeitos benficos.

Mecanismo de resistncia:

6ste medicamento pode produzir depresso do sistema nervoso central )?DA/, especialmente 5uando combinado com outras substancias 5ue apresentam o mesmo efeito. Do ficam sonolentos com seu uso doses ecessivas podem causar dist>rbio de consci7ncia podendo c!e#ar ao coma. Farmacocintica: Absoro( 6mbora a taxa de absoro do on valproato variar com a formulao administrada )l5uido, slido ou sprinFle/, condi"es de uso )ex( &e&um ou psprandial/ e o mtodo de administrao, essas diferenas devero ser de pouca import:ncia clnica sob as condi"es do estado de e5uilbrio alcanado no uso crnico no tratamento de epilepsia. Eliminao: $ mdia da depurao plasm'tica e do volume de distribuio para o valproato total so de 0,1E23!3<,+-m e <<23<,+-m, respectivamente. $ mdia da depurao plasm'tica e do volume de distribuio para o valproato livre so de G,E23!3<,+-m e ,=23<,+-m, respectivamente. $ meia-vida de eliminao mdia para a monoterapia com valproato, varia de , a <E !oras aps a administrao oral de =10 a <000m#. $s estimativas citadas aplicam-se primariamente a pacientes 5ue no esto recebendo medicamentos 5ue afetam os sistemas de metabolizao de enzimas !ep'ticas. Por exemplo, pacientes tomando medicamentos

antiepilpticos indutores de enzimas )carbamazepina, fenitona e fenobarbital/ eliminaro o valproato mais rapidamente. Distribuio: 2i#ao s protenas( $ li#ao do valproato s protenas plasm'ticas dependente da concentrao e a frao livre aumenta em aproximadamente <0. com concentrao de G0mc#3m2 para <*,1. com concentrao de <-0mc#3m2. $ li#ao proteica do valproato reduzida em idosos, em pacientes com doenas !ep'ticas crnicas, em pacientes com insufici7ncia renal e na presena de outros medicamentos )por exemplo, 'cido acetilsaliclico. Indicaes: O 'cido valproico3valproato de sdio est' indicado como monoter'pico em 5uadros de aus7ncia simples e complexa e convuls"es febris. 6st' indicado em es5uemas terap7uticos associados nos casos de aus7ncia complexa )ou atpica/ mioclnica, espasmos infantis )sndrome de Mest/ e crises acinticas. 9erap7utica ad&uvante pode ser instituda com 'cido valproico3valproato de sdio nos casos de crises tnico-clnica )#rande mal/, crises parciais simples e complexas, crises parciais com #eneralizao secund'ria e formas mistas. Reaes adversas: n'useas, vmitos, 5ueimao no estoma#o, dor de cabea, falta de coodernacao nos braos e pernas, 5uedas de passa#eira de cabelos, raramente depresso ou a#ressividade, fra5ueza muscular e toxicidade para o f#ado e p:ncreas, pancreatite. Interaes medicamentosas: Do in#erir 'cido valproico3valproato de sdio concomitantemente com bebidas alcolicas. Nso durante a Oravidez e $mamentao( 6ste medicamento no deve ser tomado por mul!eres #r'vidas ou 5ue este&am amamentando, a no ser 5ue o mdico indi5ue#o deve ser utili&ado durante a 'ravide& e a amamentao( e)ceto sob

orientao m*dica! #o + contraindicao relativa a fai)as et rias!

ETOSSUXIMIDA
Mecanismo de ao:
@ul#a-se 5ue os anticonvulsivos do #rupo succinimida atuam aumentando o limiar de descar#a da crise e suprimindo o padro paroxstico de espi#a-onda de tr7s ciclos por se#undo 5ue se observa nas crises de aus7ncia )pe5ueno mal/. $ fre5;7ncia dos ata5ues se reduz ao estar diminuda a transmisso nervosa no crtex motor. Podem estar implicados o transporte de #licose no crebro e uma diminuio dos metablitos intermedi'rios do ciclo de 4rebs. $ reduo da fre5;7ncia dos ata5ues pode ser devida alterao direta na funo da membrana de clulas excit'veis e3ou alterao 5umica na neurotransmisso. O efeito especfico )etossuximida/ na aus7ncia de convuls"es )pe5ueno mal/ est' relacionado com a especificidade de blo5uear os canais de c'lcio do tipo 9, sem afetar os outros canais. Mecanismo de resistncia: Liscrasias san#;neas foram relatadas e associadas ao uso de etossuximida, bem como casos de lupuseritematoso sist7mico. O controle cuidadoso das fun"es renal e !ep'tico, conta#em san#;nea, sa>de bucal e estado #eral do paciente, deve ser feito periodicamente. Farmacocintica: absoro( $ absoro pelo trato #astrointestinal #eralmente r'pida e completa. $ li#ao s protenas plasm'ticas insi#nificante. $ metabolizao !ep'tica e a meia-vida em adultos cerca de 1E a E0 !oras, sendo em crianas de -0 a -E !oras. $ concentrao plasm'tica m'xima atin#ida em = a G !oras em adultos e em - a + !oras em crianas. $ excreo renal e mais de =0. da dro#a excretada inalterada.

Indicaes: 6pilepsia. est' indicado no tratamento das crises de aus7ncia

)pe5ueno mal/.

Reaes adversas( Pea"es mais fre5;entes( anorexia, ataxia, tontura,

sonol7ncia, cefalia, soluo, dist>rbios #astrointestinais, sndrome de ?tevens@o!nson ou lupo eritematoso. Pea"es ocasionais( irritabilidade, dificuldade de concentrao, pesadelos, depresso mental. Pea"es raras( discrasias san#;neas, a#ranulocitose, anemia apl'stica, eosinofilia, leucopenia, pancitopenia, convuls"es tnicoclnicas, psicose paranica, exantema eritematoso. Interaes medicamentosas: O uso concomitante com 'lcool e medicamentos depressores centrais aumenta a depresso central8 com antidepressivos tricclicos, loxapina, maprotilina, molindona, CK$O, fenotiaznicos, pimozida e tioxantenos !' uma diminuio do limiar convulsivo, aumentando a depresso central e diminuindo a efic'cia do anticonvulsivo8 com carbamazepina, fenobarbital, fenitona e primidona !' aumento da biotransformao e diminuio das concentra"es plasm'ticas da etossuximida e dos outros medicamentos associados8 com 'cido flico !' necessidade de aumentar a sua in#esto suplementar8 com !aloperidol !' altera"es dos padr"es e das fre5;7ncias das convuls"es epileptiformes8 com fenacemida !' aumento da toxicidade8 com 'cido valprico pode aumentar ou diminuir as concentra"es da etossuximida devido s altera"es na biotransformao.

FENOBARBITAL

Mecanismo de ao: O mecanismo de ao do fenobarbital semel!ante ao

dos benzodiazepnicos. ?ua principal funo aumentar a atividade do neurotransmissor O$Q$ )Rcido #ama-aminobutrico/ 5ue induz a inibio do sistema nervoso central causando sedao. 6ssa inibio #era diminuio do metabolismo cerebral, do consumo de oxi#7nio, do fluxo san#uneo cerebral e diminuio da presso intracraniana. O fenobarbital tambm a#e nas membranas dos neurnios, inibindo de forma reversvel os canais de sdio e normalizando as descar#as eltricas 5ue esto descontroladas no caso de pacientes epilticos. Mecanismo de resistncia: O uso prolon#ado de fenobarbital pode levar depend7ncia. Deste caso, ainterrupo do tratamento deve ser realizada #radualmente, sob orientao mdica A interrupo abrupta do tratamento

anticonvulsivante pode levar ao a'ravamento de crises convulsivas e crises subentrantes( particularmente em caso de alcoolismo! Deve,se redu&ir a dosa'em em pacientes com insufici7ncia renal ou !ep'tica -monitori&ao cl.nica( pois e)iste risco de encefalopatia !ep'tica/( em idosos e em alco0latras!" consumo de bebidas alco0licas * estritamente proibido durante o tratamento comfenobarbital -devido 1 potenciali&ao rec.proca dos efeitos de ambos sobre o %#2/!Deve,se evitar a in'esto de 3ual3uer 3uantidade de lcool! "s pacientes devemconsultar o m*dico 3uanto 1 utili&ao de medicamentos 3ue conten+am lcool como e)cipiente!
Farmacocintica:

Absoro: Apro)imadamente 456 da dose de fenobarbital administrada so absorvidas pelo trato 'astrintestinal! Distribuio: " fenobarbital * distribu.do atrav*s de todo o or'anismo( particularmente no c*rebro devido 1 sua lipossolubilidade! Atravessa a barreira placent ria e * e)cretado no leite materno! Eliminao: S metabolizado no f#ado a um derivado !idroxilado inativo, 5ue
em se#uida #licurocon&u#ado ou sulfocon&u#ado8 excretado pelos rins na forma inalterada principalmente se a urina alcalina.

Indicaes( O fenobarbital um barbit>rico com propriedades

anticonvulsivantes, devido sua capacidade de elevar o limiar de convulso Reaes adversas: informe seu mdico o aparecimento de rea"es desa#rad'veis. Aom o uso de fenobarbital pode ocorrer sonol7ncia, dificuldade para acordar e, s vezes, dificuldade para falar, problemas de coordenao motora e de e5uilbrio, verti#em com cefalia, rea"es alr#icas de pele, problemas !ep'ticos, dores articulares, altera"es de !umor e anemia Interaes medicamentosas: - Rlcool( o efeito sedativo do Henobarbital potencializado pelo 'lcool. $ltera"es no estado de alerta podem tornar peri#osos os atos de diri#ir veculos ou operar m'5uinas, onde a perda de ateno pode causar acidentes #raves. Leve-se evitar at mesmo a in#esto de 5ual5uer 5uantidade de 'lcool se&a em bebidas ou em medicamentos 5ue o utilizem como excipiente. 6sta recomendao v'lida en5uanto durar o uso doHenobarbital. -Aontraceptivos !ormonais 5ue conten!am estr#enos e pro#est'#enos( ocorre reduo do efeito contraceptivo esperado, devido induo do catabolismo !ep'tico dos !ormnios pelo Henobarbital. $consel!a-se, portanto, a adoo de outros tipos de mtodos contraceptivos, especialmente mtodos no !ormonais )LCN, etc./ nesta situao.

BENZODIAZEPNICOS: Clonazepa

! "lo#aza !$%azepa

Mecanismo de ao: Os benzodiazepnicos potencializam o efeito inibitrio do

'cido-amino-butrico )O$Q$/ 5ue o principal neurotransmissor inibitrio do ?DA. Os receptores benzodiazepnicos, na verdade so um subtipo de receptor O$Q$ $, e sua ativao pelos benzodiazepnicos facilita a ao do O$Q$, provocando a abertura dos canais de cloro, a entrada do cloro para dentro da clula nervosa, e uma diminuio da excitabilidade nervosa. S, portanto, uma ao indireta e limitada pela 5uantidade de O$Q$ disponvel Mecanismo de resistncia: cardioverso, cateterismo cardaco, endoscopia, exames radiol#icos, pe5uenas cirur#ias, reduo de fraturas, bipsias, curativos em 5ueimados, etc., com o ob&etivo de aliviar a tenso, ansiedade ou o estresse a#udo e para diminuir a lembrana de tais procedimentos

Farmacocintica: Absoro: 6m #eral, os benzodiazepnicos )QTL/ so r'pida e completamente

absorvidos por via oral. Do entanto, al#uns como clordiazepxido e oxazepam levam !oras para atin#ir concentra"es san#;neas m'ximas. $ li#ao proteica plasm'tica vari'vel e praticamente todos so metabolizados no f#ado por oxidao e3ou con&u#ao, com formao de metablitos, muitos dos 5uais ativos. $ excreo renal Indicaes: $nsiedade simples ou secund'riansnias, convuls"es epilepsia s al#umas. Cnduo da !ipnose Lelirium tremens como ad&uvante na induo

da anestesia #eral. 6m procedimentos mdicos invasivos para acalmar o doente. Aomo relaxante muscular. Reaes adversas( ?onol7ncia, altera"es da memria, confuso, cefalia, viso turva, fadi#a e tonturas. Qoca seca, constipao, diarria, n'usea, vmito, mal-estar epi#'strico e altera"es do apetite. Kial#ia, tremores, cibras. 6feitos paradoxais como a#itao, insnia, ansiedade, depresso e a#ressividade podem ocorrer, notadamente em idosos. Qradicardia, ta5uicardia, dor tor'cica, colapso cardiovascular. Lepresso respiratria. Pea"es de !ipersensibilidade. Peduo da libido. Liplopia, viso turva. Interaes medicamentosas: 9em sido descrito 5ue a administrao concomitante de cimetidina )mas no ranitidina/ retarda o clearance do Liazepam. 6xistem i#ualmente estudos mostrando 5ue a disponibilidade metablica da fenitona afetada pelo Liazepam. Por outro lado, no existem interfer7ncias com os antidiabticos, anticoa#ulantes e diurticas comumente utilizadas. ?e o Liazepam usado concomitantemente com outros medicamentos de ao central, tais como( neurolpticos, tran5;ilizantes, antidepressivos, !ipnticos, anticonvulsivantes, anal#sicos e anestsicos, os efeitos destes medicamentos podem potencializar ou serem potencializados pelo Liazepam. O uso simult:neo com levodopa pode diminuir o efeito terap7utico da levodopa.

NOVOS A&ENTES ANTIEPIL'PTICOS

!I"A#A$RI%A
? A)'a a ini1i$ a GABA )$ansaminases ? E%ica0 em ,acien)es 7'e n# $es, n!em a %@$mac s c n>enci nais3 ? P$inci,ais e%ei) s c /a)e$ais: s n /Ancia- a/)e$a"Bes c m, $)amen)ais e !e 2'm $

&AM'$RI"I%A
? A)'a a ini1i$ canais !e s+!i ? Pe$%i/ )e$a,A')ic am,/ 3 ? P$inci,ais e%ei) s c /a)e$ais: $ea"Bes !e 2i,e$sensi1i/i!a!e

FE&#AMA$'
? Mecanism !e a"# !esc n2eci! ? Pe$%i/ )e$a,A')ic am,/ 3 ? Us $es)$i) a s cas s in)$a)@>eis- !e>i! a ($a>e $isc !e $ea"Bes !e 2i,e$sensi1i/i!a!e3

"A#A(E%$I%A
? Mecanism !e a"# !esc n2eci! ? A1s $"# sa)'$@>e/- sen! , $)an) se('$a em s',e$! sa(em

? Re/a)i>amen)e isen)a !e e%ei) s c /a)e$ais

$IA"A#I%A
? Ini1i! $ !a ca,)a"# !e GABA3 ? E%ei) s c /a)e$ais: ) n)ei$a e c n%'s#

$'(IRAMA$'
? A"Bes c m,/e*as 7'e n# es)# ) )a/men)e esc/a$eci!as3 ? Seme/2an)e a %eni) Cna- , $&m c m men s e%ei) s c /a)e$ais ? Risc !e )e$a) (Anese

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