Teora Schreiber de los Neoplasmas Evolucionarios

Genes, Memes y Clulas Simbiogenticas Tumorales o Poli-Mutantes: La Carcinognesis como Modelo para la in!mica "#oluti#a

ndice

I Introduccin: Principio Schreiber-Margulis del !digo-Monstruo o Neoplasma Evolucionario" II

#epaso de algunos conceptos b$sicos en biologa celular: Mitosis % !$ncer III Modelos de Proli&eracin Tumoral'Propagacin de Monstruos *ar+inianos", )a )lave de los -randes Saltos Evolutivos": Teora Schreiber de los Neoplasmas Evolucionarios I. !onclusiones, #e&le/iones 0inales % Perspectivas de 0uturo . 1gradecimientos % *edicatoria .I 2ibliogra&a % #e&erencias !digos Neopl$smicos Evolucionarios( )os

!itas

La salud humana es un reflejo de la salud de la Tierra

(Herclito de feso)

Toda enfermedad viene causada por algo que no es una enfermedad

(Javier ar!as)

"l fundamentalismo es la #ltima enfermedad infantil del Tercer undo

($rancisco %m&ral)

Las epidemias han tenido ms influencia que los go&iernos en el devenir de nuestra historia
('eorge (ernard )ha*)

+La sim&iog,nesis es el proceso por el cual dos organismos que viven juntos mucho tiempo aca&an dando lugar a otro organismo ms complejo--- ()--- "l motor de la evoluci.n est en las &acterias/ esos seres diminutos que despreciamos/ pero que tienen vida propia 0 perpet#an 0 generan la diversidad &iol.gica
(1e 2aptando 'enomas/ L0nn argulis)

1ios e3iste/ aunque sea solo en forma de meme con un alto potencial de supervivencia/ o de poder infeccioso/ en el medio am&iente proporcionado por la cultura humana
(4ichard 1a*5ins)

2omo los virus de computadora/ los virus de la mente tienden a ser dif!ciles de detectar- )i eres v!ctima de uno/ es posi&le que no lo sepas e incluso lo niegues vehementemente
(4ichard 1a*5ins)

6uien con monstruos lucha cuide de convertirse a su ve7 en monstruo- 2uando miras largo tiempo a un a&ismo/ el a&ismo tam&i,n mira dentro de ti
($riedrich 8iet7sche)

"l 9rte de la 'uerra es el 9rte de la :ida

( 1e "l 9rte de la 'uerra/ )un T7#)

%n general sa&io se ocupa de a&astecerse del enemigo

(1e "l 9rte de la 'uerra/ )un T7#)

"l poema que no digo/ el que no mere7coiedo de ser dos camino del espejo; alguien en m! dormido me come 0 me &e&e(1el <r&ol de 1iana/ =>/ 9lejandra ?i7arni5)

Introduccin: Principio Schreiber-Margulis del !digo-Monstruo o Neoplasma Evolucionario"

Nuestro cuerpo 0 el del resto de los organismos superiores

pluricelulares se halla constituido por una vasta 0 compleja red interactiva de c,lulas simples e3quisitamente diferenciadas/ coordinadas 0 comunicadas entre s!- 'racias a ello los diversos tejidos/ .rganos/ aparatos 0 sistemas se encuentran preparados morfo@funcionalmente para llevar a ca&o sus m#ltiples 0 simultneas tareas con precisi.n 0 armon!a/ lo que hace posi&le la e3presi.n/ ejecuci.n/ sostenimiento 0 reajuste adaptativo incesante 0 cotidiano del meta&olismo 0 todas las dems operaciones fundamentales que permiten 0 mantienen la vida- ?or tanto/ nuestro organismo equivale a una comunidad de distintas po&laciones celulares integradas en un eficiente ecosistema en equili&rio dinmico glo&al/ 0 se puede estudiar aplicando los m,todos 0 modelos de la (iolog!a de ?o&laciones a escala celular; Tasa de nacimientos o regeneraci.n de c,lulas/ control 0 frecuencia de sus mitosis o reproducciones por divisi.n/ promedio de muertes o apoptosis accidental o programada de las mismas/ !ndices de proliferaci.n o crecimiento demogrfico de estas--- A todo ello diversificado seg#n tipos o estirpes celulares dentro de cada tejido en relaci.n con los restantes/ de las comunidades de tejidos que conforman un .rgano via&le/ de las de

.rganos que componen un aparato/ los aparatos un sistema 0 as! B al menos en teor!a B hasta todo el organismo integrado o "cosistema Crgnico en su conjunto- 9simismo/ es o&vio que el Crganismo estudiado desde esta .ptica es formalmente anlogo a dichos ecosistemas o la "cosfera planetaria/ por lo cual en el seno de cualquiera de sus po&laciones celulares 0 para las relaciones internas 0 e3ternas entre ellas se aplicar el ?rincipio de )elecci.n 8atural como principal resorte durante las etapas de estasis o equili&rio homeosttico general (estado fisiol.gico esta&le de salud para el individuo/ equivalente al r,gimen de la 4eina 4oja en Teor!a "volutiva de ?o&laciones)/ as! como el de otros mecanismos evolutivos alternativos 0 sin,rgicos con la primera cuando atraviese fases de fuertes/ persistentes/ rpidos 0 pertur&adores est!mulos de cam&io en su entorno (traumas repentinos accidentales/ infecciones severas carentes de previa inmunidad/ desequili&rios meta&.licos/ enfermedades degenerativas---)/ anlogos a nivel orgnico a las grandes catstrofes o macro@crisis am&ientales en t,rminos po&lacionales- (2onsulten o revisen "nsa0os so&re un 8uevo ?aradigma "volutivo/ D 0 DD/ adems del :DDD 0 $inal/ de este mismo autor)9hora &ien/ asumiendo este concepto B por otro lado ms que demostrado de forma emp!rica por la (iolog!a 2elular/ la $isiolog!a 0 la edicina B resulta o&vio que/ tanto de una forma lenta/ gradual/ acumulativa 0 continua en los periodos de relativo equili&rioEsalud/ como de manera ms &rusca/ numerosa/ frecuente/

saltatoria 0 de ma0or magnitud durante los tiempos de graves pertur&aciones/ en cada uno de los tejidos de nuestro organismo aparecern c,lulas an.malas/ mutantes o alteradas- )ea cual fuere la causa/ modalidad o naturale7a de las mismas/ todas ellas/ en #ltima instancia/ suponen una reacci.n pertur&ada ante est!mulos internos que tienden a sacarlas de su equili&rio dentro de su po&laci.n (tejido)/ o e3ternos (interacci.n con otros tejidos)- "n principio/cualquier trastorno/ s!ndrome o enfermedad o&edecen a esta definici.n sist,mica general- Lo #nico que var!a es el orden de magnitud/ e3tensi.n demogrfica o num,rica de po&laci.n de c,lulas diversas afectadas e intensidad de la modificaci.n e3perimentada como respuesta proporcional al est!mulo pertur&ador- 9dems/ tam&i,n en todo caso/ en #ltima instancia B a escala molecular B dichos cam&ios de no@equili&rio implican la actividad 0 e3presi.n de un c.digo corrupto o 2.digo@ onstruo/ como me permito denominarlo en general; Aa fuere de alcance ms superficial (variando tan s.lo las seFales secretoras qu!micas o electroqu!micas que coordinan a las c,lulas integradas en un tejido o a las de diferentes tejidos entre s!)/ o &ien de medio alcance (si logran interferir en la regulaci.n moduladora de los genes o su actividad epigen,tica)/ o B en los casos ms agudos B si consiguen alterar o cam&iar la misma secuencia codificada de estos genes en s! mismos (enfermedad gen,tica degenerativa)- Los primeros se asocian a trastornos/ s!ndromes o infecciones leves/ los segundos a otros de gravedad intermedia B alcan7ando ha&itualmente al sistema de control regulador@modulador de la e3presi.n de genes puntuales o grupos de ellos 0/ en las ocasiones

ms serias/ a procesos de cam&ios epigen,ticos como la metilaci.n de &ases del 918 B G Los terceros conllevan ataques altamente peligrosos o letales contra el "cosistema Crgnico 'lo&al/ como ciertas enfermedades degenerativas o auto@inmunes irreversi&les/ infecciones de alta virulencia que &loquean las defensas espec!ficas a escala celular 0 humoral (como la provocada por los retro@virus del )D19)/ o los tumores cancerosos malignos- "n todos estos procesos B sea la causa original de la pertur&aci.n interna o e3terna/ o una com&inaci.n de factores de am&as B la corrupci.n del c.digo gen,tico e3presa&le/ traduci&le o funcional (e3ones) es una constante insepara&le- "n el caso de los nuevos retro@virus no neutrali7a&les por el sistema inmunol.gico/ por definici.nH "n el del cncer B por ejemplo B sa&emos &ien que/ en la aparici.n de c,lulas tumorales (oncog,nesis)/ la activaci.n de determinados genes inicialmente no@e3presados (proto@oncogenes)/ que se transforman as! en oncogenes activos inductores de la proliferaci.n de estas c,lulas an.malas es crucial- 'ran descu&rimiento reali7ado por el magn!fico investigador espaFol ariano (ar&acid- A crecientes 0 rigurosos halla7gos &iom,dicos indican que as! ocurre B esencialmente B en toda enfermedad cr.nica degenerativa; 'enes propensos I activaci.n de su entorno am&iental celular 0Eo e3terno inductor--- "sta es la f.rmula de los 'randes 2.digos@ onstruo que devastan nuestra salud 0 acortan dramticamente nuestras vidas--- ).lo var!a en cada caso el vector activador@portador de dicho c.digo corrupto; Dmpactos o seFales &iof!sicas o &ioqu!micas directas del entorno/ alimentaci.n o r,gimen de vida t.3ico@desequili&rado/ estr,s/ virus/ &acterias u otros micro&ios o

endoparsitos pat.genos--- etc-

"ste 8uevo ?aradigma (ioinformtico o 2i&er@'en,tico de la ?atolog!a est revolucionando 0a la (iomedicina/ a&riendo un pasillo de lu7 para la posi&le cura o paliaci.n futura de las ms terri&les 0 hasta ahora invenci&les enfermedades- )e utili7ar!an 0 0a se empie7an a aplicar t,cnicas que &ien modifican o reajustan directamente las secuencias de c.digo (terapias g,nicas)/ reprograman o resetean su reloj &iol.gico a cero (c,lulas@madre regenerativas)/ o previenenEcorrigen las modificaciones reguladorasE epigen,ticas desfavora&les (tratamientos farmacol.gicos@en7imticos espec!ficos 0 cam&ios en el estilo o r,gimen de vida &asados en anlisis meta&.licos 0 epig,nicos personali7ados del paciente/ inclu0endo t,cnicas o tratamientos de edicina 9lternativa hasta ahora condenados pero cada ve7 ms actuali7ados / compro&ados en su eficacia 0 aceptados por la comunidad cient!fica &ajo el peso de las evidencias tanto cl!nicas como de la&oratorio)"l do&le ejemplo comparativo donde qui7s se antoje ms patente esta profunda analog!a dinmica entre los procesos patol.gicos 0 otros cam&ios significativos en las po&laciones celulares 0 los evolutivos que operan so&re las po&laciones o especies a escala macrosc.pica/ sea el del desarrollo o proliferaci.n de un tumor canceroso 0 la diferenciaci.n o radiaci.n adaptativa de una nueva especie (especiaci.n) a partir de un tronco com#n con otra ancestralH A tam&i,n el de la formaci.n de metstasis con la posterior e3pansi.n migratoriaEdespla7amiento de esta a e3pensas de

la precedente u otras pr.3imamente emparentadas filogen,ticamente/ como ocurri. con el Homo )apiens respecto a otros hom!nidos/ por ejemplo?recisamente de ello nos ocuparemos ms tarde a trav,s de algunos modelos &iomatemticos de gran inter,s?or el momento/ nos limitaremos a destacar asimismo la espectacular similitud e3istente entre el mecanismo de endosim&iosis serial propuesto por la so&resaliente 0 &rillante &i.loga L0nn argulis para e3plicar la evoluci.n celular primigenia 0 los procesos degenerativos celulares de !ndole gen,tica o epigen,tica que dan lugar a otras tantas enfermedades cr.nicas 0 por desgracia por ahora irreversi&les 0 por completo resistentes tanto frente a los m,todos convencionales de la edicina 0 la $armacolog!a ms all de meros 0 mu0 parciales resultados de alivio paliativo como ante la respuesta defensiva o inmunitaria de nuestros propios cuerpos- "n am&os casos/ el c.digo@fuente del 918 de una determinada estirpe celular cam&ia o muta polig,nicamente/ de un salto &rusco reactivo promovido por fuertes/ intensos 0 prolongados est!mulos pertur&adores del medio cam&iante- Las c,lulas mutantes germinales atacan / fagocitan 0 a&sor&en entonces a otras de su entorno/ propagando su c.digo corrupto o alterado al 918 de sus hu,spedes o anfitrionas 0 transformndolas a su imagen 0 semejan7a/ 0Eo &ien despla7ndolas@destru0,ndolas"n la opci.n transformadora o conversora act#an mediante una suerte de endosim&iosis o sim&iog,nesis/ produciendo nuevas l!neas

celulares modificadas que a su ve7 repiten el proceso/ migran 0 coloni7an nuevos territorios- "sto acontece cuando la ultra@ transformaci.n aporta una ventaja adaptativa a las c,lulas conversas/ como pas. hace miles de millones de aFos al aparecer las primeras eucariotas modernas por a&sorci.n@fagotrofismo endosim&i.tico con las primitivas &acterias transmutadas en sus mitocondrias 0 plastos- Tal cual se ha demostrado sin duda alguna pese a la oposici.n inicial de la comunidad cient!fica ortodo3a a aceptar la teor!a de la genial investigadora desafortunadamente fallecida hace poco ms de dos aFoss adelante/ argulis generali7. su modelo/ postulando que los grandes saltos evolutivos/ en especial durante ,pocas de elevado estr,s o presi.n selectiva am&iental/ se dan por sim&iog,nesis o captura funcional de genes adaptativos o favora&les para asimilar dichos cam&ios en el entorno- "stos genes proceden de &acterias/ virus 0 micro@endoparsitos 0 son asimilados por los genomas de los organismos pluricelulares/ que ser!amos entonces en t,rminos gen,ticos comunidades de organismos ms simples optimi7adas para la supervivencia- Los ms actuales anlisis que han cartografiado el genoma humano completo/ as! como el de otras especies de plantas 0 animales superiores/ cada ve7 confirman ms los planteamientos de la 1ra- argulis/ a quien aprovecho estas l!neas para rendir sincero 0 admirado homenaje una ve7 ms1e un modo sustancial e inquietantemente semejante/ las c,lulas tumorales tam&i,n poseen ventajas selectivas compara&les/ 0a que su capacidad o potencial reproductor/ agresividad invasora o

coloni7adora/ resistencia a los ataques inmunitarios 0 longevidad son mu0 superiores a los de las c,lulas normales (deterioradas o no) del organismo- 1e hecho/ se ha compro&ado de forma positiva que son virtualmente inmortales siempre que reci&an nutrientes &sicos 0 o3!geno en cantidades suficientes- A la comparaci.n no es para nada e3agerada ni &alad!; ?ensemos que/ cuando surgieron los primeros linajes celulares eucariotas aero&ios ,stos eran aut,nticos monstruos inauditos para el resto de las a#n 0 por poco tiempo ma0oritarias po&laciones celulares e3istentes por entonces en este mundo; Todas ellas procariotas sin n#cleo diferenciado 0 anaero&ias/ fermentativas 0Eo quimiosint,ticas--- ?ara colmo/ las productoras o fotosint,ticas de este nuevo 0 rompedor ecosistema mutante invasivo genera&an o vert!an o3!geno molecular li&re a las aguas 0 la atm.sfera/ gas que consum!an como com&urente respiratorio@meta&.lico sus socias heter.trofas &rotadas de la misma endosim&iosis serial/ pero que para las anaero&ias era 0 es un t.3ico o veneno mortal en medianas 0 altas concentraciones- )in em&argo/ como su ma0or eficiencia energ,tico@meta&.lica 0 estructural les otorga&a enormes ventajas para so&revivir en un medio acuoso cada ve7 ms po&lado 0 de recursos orgnicos nutritivos limitados/ aca&aron por imponerse/ marginar a las anaero&ias 0 hasta cam&iar la composici.n qu!mica fundamental de oc,anos 0 del mismo aire del planeta/ o3igenndolos para siempre1e manera anloga/ las c,lulas cancer!genas monstruosas ms agresivas 0 m.viles capaces de crear metstasis o nuevas colonias en puntos distantes de su foco o &rote original en el organismo coloni7ado/ terminan por o&tener la primac!a/ con fatales

consecuencias para este- Ctro tanto pod!amos decir para las c,lulas reprogramadas por un retrovirus altamente virulento 0 de elevada muta&ilidad para la e3presi.n de sus receptores antig,nicos de superficie mem&ranosa/ dotado as! para propagarse ms 0 ms enmascarado e impune por ende a las acciones defensivas espec!ficas de las c,lulas ( o los linfocitos T/ las armas ms potentes de e3tinci.n masiva especiali7ada de nuestro ej,rcito celular integrado--- A tam&i,n acora7ado frente a nuestros medios ha&ituales de vacunaci.n o sueroterapia/ dicho sea de paso- 1e las mu0 diversas 0 cam&iantes cepas de las gripes hasta el grupo de virus :DH asociado al )D19/ ha0 m#ltiples muestras de ello/ la #nica diferencia es el grado de virulencia e infecciosidad- ?or fortuna/ no coincidentes los dos factores a la par en uno solo de estos tipos de microorganismos--- "n cu0o caso--- 0a podemos re7ar- 8i las fantas!as de ?andemias Jom&i igualar!an el 2aos Letal que un agente pat.geno de esta clase B a la ve7 de fcil propagaci.n como la gripe estacional com#n 0 tan destructivo como los virus de la familia :DH B/ ser!a capa7 de desencadenar contra la Humanidad; "n realidad/ significar!a una elevada pro&a&ilidad de e3tinci.n para la especie/ tal como un cncer maligno o creador de metstasis m#ltiples 0 de rpido crecimiento supone una alta posi&ilidad de muerte para el enfermo--- C la proliferaci.n de c,lulas eucariotas aero&ias para la primordial comunidad de procariotas anaero&ias en el remoto 9manecer de la :ida so&re la Tierra--2omo siempre/ al final tan s.lo los ms aptos so&reviven o predominan 0 se perpet#an/ como &ien esta&leci. r- 1ar*in cual

Le0 de Hierro de la "voluci.n 0 la (iolog!a 2ient!fica

oderna-

A ms apto no siempre implica ms complejo---/ como sa&en perfectamente vir.logos/ &acteri.logos/ parasit.logos/ onc.logos 0 epidemi.logos/ entre otros e3pertos"n &ase a todo ello/ podemos ahora enunciar el ?rincipio general que protagoni7a el t!tulo de esta )ecci.n- "l uso del t,rmino 8eoplasmas para los c.digos monstruosos corruptos o poli@ mutantes de s#&ita emergencia se justifica dado el tremendo paralelismo e3istente B como se ha e3puesto B entre la g,nesis 0 proliferaci.n de los tumores cancerosos as! como otros procesos celulares degenerativos 0 los procesos evolucionarios por sim&iog,nesis o endosim&iosis seriada/ 0a que las formaciones tumorales B &enignas de &ajo potencial de propagaci.n o malignas@ metastsicas B/ se denominan neoplasmasH "n cuanto a lo de )chrei&er@ argulis est claro que se trata de un reconocimiento ms por parte de este modesto disc!pulo a la aestra argulis?or tanto;

Principio Schreiber-Margulis del !digo-Monstruo o Neoplasma Evolucionario"

)os procesos de g3nesis % proli&eracin poblacional de los grandes 4saltos evolutivos trans&erentes5 ba6o condiciones de alta presin o estr3s ambiental obedecen a correspondientes cambios, variaciones o 4conversiones poli-mutantes5 de los cdigos-&uente del genoma de los organismos7 Estos son inducidos cual respuestas a los estmulos perturbadores del medio ambiente % &acilitados por la propensin o susceptibilidad previa de los mismos a ser activados o modi&icados en dicho sentido7 )os !digos-Monstruo", !orruptos" o !digos Neopl$smicos" resultantes son casi siempre des&avorables o delet3reos7 Pero una reducida minora de ellos dotan de venta6as adaptativas a los individuos 8ue los portan % e/presan, por lo cual los nuevos caracteres se propagan, e/panden o migran invadiendo, asimilando 9hibridacin-&lu6o g3nico entre subespecies, introgresin,simbiog3nesis por captura de genomas, &agotro&ismo va memoria celular777:, %'o despla;ando 9por competencia a trav3s de la Seleccin Natural'Se/ual *ar+iniana:, a los e6emplares ancestrales no-modi&icados"7

II #epaso de algunos conceptos b$sicos en biologa

celular: Mitosis % !$ncer

1ntes de proseguir con el desarrollo de nuestros modelos/ conviene

e3plicar/ repasar o refrescar ciertas nociones elementales de (iolog!a 2elularII7< Mitosis: El !iclo .ital de las !3lulas

"l 2iclo de :ida de cualquier c,lula de nuestro organismo puede representarse as!;

($ig- =) Toda c,lula de un organismo superior adulto es un sistema en cuasi@ perfecto estado de equili&rio (homeostasis)"l proceso de transcripci.n del c.digo@fuente gen,tico e3presado o e3.nico del 918 en 948m (948 mensajeros) 0 la traducci.n de estos en prote!nas por medio de la maquinaria molecular ri&os.mica lectora@transductora se halla e3tremadamente &ien controlado- 1e modo que la c,lula no cam&ia ni su tamaFo/ ni su morfolog!a ni su meta&olismo o fisiolog!a durante este r,gimen ordinario de funcionamiento de la misma- "sta idea aparente 0 relativamente esttica de la c,lula es/ no o&stante/ engaFosa- "n verdad/ las c,lulas nacen/ se desarrollan/ se reproducen 0 mueren/ como cualquier otro ser vivo- %na c,lula neonata o hija se origina de dos formas principales; ?or fusi.n B como el espermato7oide 0 el .vulo u ovocito cuando se fecundan 0 recom&inanEreducen o re@emparejan sus pares cromos.micos

(meiosis) B/ o por divisi.n celular o copia simple (mitosis)- "n am&os casos se pone en marcha un complejo programa de replicaci.n o auto@copia de las secuencias del 918 codificado/ ejecutado por las correspondientes en7imas 0 prote!nas &ajo sus estrictas instrucciones- "n este tra&ajo nos concentraremos en el segundo mecanismo; La divisi.n celular o mitosisLa diferenciaci.n a partir de reservas de c,lulas@madre germinales/ maduraci.n/ crecimiento 0 divisi.n celular es un proceso mu0 &ien regulado que es consecuencia de la necesidad elemental del organismo de generar ms tejido donde sea necesario o reponer el que se desgasta- ?or ejemplo/ el crecimiento de las c,lulas que componen las fi&ras musculares cuando se reali7a ejercicio f!sico con regularidad/ o el incremento de los eritrocitos o gl.&ulos rojos si se vive a grandes alturas donde la presi.n de o3!geno es inferior en la atm.sfera- 8aturalmente/ si estos procesos fallan o se degradan pueden producirse disfunciones o trastornos mu0 peligrosos- ?ero no tan s.lo por defecto/ sino incluso mucho peor si se dan en e3ceso 0 fuera de control; 1e este modo/ si las c,lulas empie7an a dividirse 0 crecer sin necesidad ni medida/ terminan formando tumores o cnceres9ntes de discutir los principios &sicos que definen el terri&le conjunto de enfermedades que llamamos cncer gen,rica 0 confusamente/ revisemos de manera resumida c.mo est constituido el ciclo celular (ver $igura =)-

"l ciclo vital de nuestras c,lulas eucariotas comprende dos fases fundamentales; La fase ) (de s!ntesis)/ que dura unas =K horas de promedio en un mam!feroH A la (de mitosis)/ con una duraci.n media levemente menor a una horaH 9 estas dos etapas se le intercalan dos periodos de descanso que permiten a la c,lula crecer; La fase '= entre 0 ) 0 la 'K entre ) 0 - Ha&itualmente/ a las fases '=/ )/ 0 'K se las agrupa &ajo el nom&re de interfaseLa interfase tiene una duraci.n total por t,rmino medio de KL horas en un mam!fero- 9parte de estas fases/ muchas c,lulas/ despu,s de la mitosis o divisi.n@r,plica propiamente dicha/ entran en un estado latente o de reposo denominado 'M/ que puede durar d!as e incluso aFos/ a lo largo del cual no se dividen nunca- ?or ejemplo/ las neuronas maduras casi siempre se hallan en estado 'M/ aunque no es cierto que ning#n tipo de neurona adulta jams se divida o pueda regenerarse/ err.neo mito pseudo@cient!fico que ha ca!do recientemente/ como tantos otrosII7= El !$ncer

2omo 0a dijimos antes/ el cuerpo de un organismo vivo pluricelular/ como por ejemplo el del ser humano/ se comporta como una sociedad o ecosistema cu0as unidades m!nimas o individuales son las c,lulas de distintos tipos encargadas de diferentes funciones que se reproducen o reponen por divisi.n o mitosis/ 0 que se encuentran organi7adas en diversos tejidos- 2ada clase de c,lulas reali7a B pues B su la&or espec!fica en equili&rio con las dems/ de forma que todas ellas se cuentan unas a otras 0 se tienen en cuenta mutuamente/ mediante distintas seFales qu!micas altamente refinadas 0 especiali7adas- 9s!/ por medio de estas emisiones o secreciones perci&en lo que tienen que hacer en cada momento; ?ermanecer en estado latente 'M/ dividirse / diferenciarse/ o morir (apoptosis)?or consiguiente/ las distorsiones moleculares que rompen esta armon!a pueden resultar e3traordinariamente perjudiciales para el organismo- (aste pensar para comprender esto plenamente que en el cuerpo humano ha0 unas =M=> c,lulas (cien &illones) 0 ocurren un promedio de =MN (mil millones) mutaciones diarias- 8ormalmente/ la c,lula tiene varios mecanismos de control 0 reparaci.n de estos daFos de su 918 antes de iniciar su r,plica 0Eo transcripci.nH "l pro&lema surge cuando algunas de esas mutaciones o conjuntos conversores m#ltiples de ellas proporcionan a la c,lula una ventaja evolutiva frente a sus compaFeras del tejido--- ?ermitiendo/ por ejemplo/ que se dividan ms deprisa/ sean ms activas 0 prcticamente inmortales--- ?or simple )elecci.n 8atural/ tendern a crear un cl#ster o conglomerado de c,lulas an.malas en

crecimiento- )i adems estos cl#sters comien7an a e3tenderse o proliferar a costa de las c,lulas normales vecinas pueden terminar por transformar 0Eo aniquilar toda la comunidad celular- 2uando esto es lo que sucede nos hallamos en presencia de un cncer"s decir/ el cncer consiste en el crecimiento descontrolado 0 la diseminaci.n de c,lulas an.malas en el organismo/ que invaden 0 daFan tejidos 0 .rganos- 2,lulas an.malas/ salvajes/ descontroladas 0 anrquicas/ fuera de todo equili&rio ecol.gico con las dems/ pero ms aptas para la invasi.n/ propagaci.n@conversi.n 0 supervivencia--- "sto es/ favorecidas por la )elecci.n 8atural en su despiadada 0 atro7 competici.n dar*iniana con otras c,lulas arm.nicas/ o incluso contra las encargadas como polic!a militar en mantener dicho equili&rio u Crden Crgnico ?luricelular (c,lulas del sistema inmune)--1e&emos entonces resaltar aqu! que el cncer no es una #nica enfermedad/ sino muchas de ellas (al menos =MM)- 1iferentes entre s!/ a menudo motivadas o promovidas por causas distintas/ pero relacionadas por unas misma o similar forma de originarse 0 por su dinmica de proliferaci.n- 1e&emos B pues/ en rigor B ha&lar de un cncer/ o de cada cncer/ no del cncer en generalLa aparici.n de un cncer no se de&e B por ende B a un #nico factor aislado/ sino a la com&inaci.n espec!fica de varios factores que se englo&an a su ve7 en dos grandes grupos; ?or un lado/ la herencia gen,tica 0 sus alteraciones mutag,nicas 0Eo epigen,ticas---H A/ por

otro lado/ las varia&les de riesgo inductor/ activador o promotor del am&iente- C&viamente/ profundamente interactivas entre s!- )e ha demostrado que la herencia de versiones anormales de algunos genes es responsa&le de la predisposici.n a padecer otros tantos tipos de cncer/ pero asimismo que el r,gimen de vida/ alimentaci.n 0 e3posici.n a determinados agentes f!sico@qu!micos carcinog,nicos tam&i,n resulta clave para desarrollar un tumor en general 0 maligno en particular; "l primer conjunto de varia&les (gen,ticas 0 epigen,ticas) son algo parecido a la condici.n necesaria---H "l segundo (am&ientales)/ actuar!an como desencadenantes de suscepti&ilidades/ o condici.n suficiente para que en efecto se produ7ca el fen.meno)u rica variedad no significa que las c,lulas cancerosas no posean fuertes e importantes rasgos en com#n- 9s!/ se definen en general fundamentalmente por tres propiedades hereditarias/ o sea/ que transmiten a sus c,lulas hijas 0 a las que convierten; <7 )e reproducen a pesar de las restricciones normales/ ignorando las seFales celulares para que no ocurra la divisi.n celular; Jams entran en fase 'M ni prolongan las interfases ms all de lo estrictamente necesario=7 Dnvaden 0 coloni7an territorios reservados a otras c,lulas>7 )on virtualmente inmortales; 8unca sufren apoptosis/ ni degenerativa ni programada por el &ien com#n-

6ue son precisamente las que las cualifican como ms aptas en t,rminos dar*inianos 0 las permiten propagarse/ lesionar 0 aca&ar por matar a sus propios anfitriones en sus variedades ms agresivas2uando esta proliferaci.n des&orda todo control 0 el n#mero de c,lulas anormales alcan7a un valor cr!tico/ se produce un tumor o

neoplasma B masa de c,lulas an.malas que crece de forma incesante e irreversi&le B- )i estas c,lulas se mantienen agrupadas o unidas en una #nica masa/ usualmente delimitada por una mem&rana de tejido conjuntivo fi&roso/ cu0a frontera no traspasan/ tenemos que el tumor es &enigno/ porque no se propaga a otros tejidos u .rganos del cuerpo- ?or lo que rara ve7 B 0 ho0 por ho0/ nunca B es mortal; )e suele e3tirpar o e3traer 0 no vuelve a reproducirse con tratamientos farmacol.gicos temporales post@ operatorios adecuados/ supresores de mitosis o que secan los vasos sangu!neos locales para que cualquier m!nimo residuo superviviente a la cirug!a no tenga apenas oportunidad de volver a crecer- "l aut,ntico 0 dramtico pro&lema se presenta cuando las c,lulas del tumor invaden el tejido circundante--- )o&re todo/ si son capaces de li&erarse 0 viajar por los sistemas circulatorios/ sangu!neo o linftico/ formando as! tumores secundarios en otras partes del organismo"ntonces el tumor o adenoma reci&e el temido nom&re de maligno o adenocarcinoma/ por ra7ones evidentes (ver $igura K);

($ig- K) 9s!/ la carcinog,nesis o aparici.n de un cncer o tumor maligno es el resultado de dos procesos sucesivos; <7 "l aumento descontrolado de la proliferaci.n de un grupo de c,lulas que da lugar a un tumor/ neoplasia o neoplasma=7 "l posterior desarrollo por parte de estas c,lulas de capacidad invasiva/ que les permite propagarse desde su sitio natural en el organismo/ coloni7ar 0 proliferar en otros tejidos u .rganos (es decir/ formar metstasis)"ste #ltimo proceso es justamente el ms peligroso/ el causante concreto de que un cncer sea o pueda ser mortal- 9 ello tam&i,n contri&u0e el hecho de que cuando un tumor es detecta&le por m,todos o t,cnicas usuales ha adquirido 0a un tamaFo &astante

respeta&le (alrededor de M-O cm de dimetro si la detecci.n es por ra0os P/ 0 de = cm por palpaci.n)- 1e manera que 0a est constituido por un elevado n#mero de c,lulas (de =MM a =MMM millones)- "3isten multitud de innega&les prue&as e3perimentales que indican que la gran ma0or!a de los tumores/ &enignos o malignos/ derivan o proceden de una sola c,lula o fuente de c.digo@monstruoEcorrupto o poli@mutante--- ?ara que finalmente apare7ca el tumor desarrollado/ los descendientes de esa c,lula ancestral han de continuar cam&iando- 1e modo que/ para garanti7ar que alguna de ellas se vuelva real 0 efectivamente cancer!gena/ han de ocurrir una elevada cantidad de alteraciones 0 mutaciones adicionales- Todo esto suele acontecer a lo largo de muchos aFos- "n la actualidad/ nos consta que desde el inicio del proceso hasta que un cncer puede ser diagnosticado transcurren una o ms d,cadas- Luego el proceso de progresi.n tumoral se articula a partir de cam&ios gen,ticos (mutaciones) 0 selecci.n progresiva de c,lulas cada ve7 ms anormales en su crecimiento 0 comportamiento/ adquiriendo la capacidad de invadir el tejido vecino 0/ posteriormente/ de originar metstasis o proliferar a largo alcance- ?or eso la alta frecuencia o persistencia de los impactos am&ientales promotores resulta imprescindi&le/ de modo que por ms intenso que sea uno de estos est!mulos inductores si no se repite o mantiene en el tiempo lo suficiente el mecanismo se detiene- La analog!a con los correspondientes procesos equivalentes de especiaci.n o diferenciaci.n evolutiva en un entorno o h&itat regional reducido 0 posterior migraci.nEcrecimiento demogrfico de la po&laci.n de una nueva especie a e3pensas de las ms antiguas

B incluidas sus antecesoras directas B rivales que ocupan su mismo nicho/ es sencillamente a&rumadora%tilicemos B por tanto B los modelos &iomatemticos de proliferaci.n cancerosa desarrollados por los te.ricos 0 contrastados por los m,dicos 0 onc.logos especialistas para descri&ir los procesos evolutivos de po&laciones citados9 modo de un enfoque ms B fundamentado en la 1inmica "volucionaria de ?o&laciones@ para el 8uevo ?aradigma "volutivo por Transferencia de la Dmpregnaci.n o Dmpacto 9m&iental articulado por este humilde li&repensador com&inando los conceptos/ indicios 0 hechos pro&ados derivados de la "pigen,tica/ la Teor!a )im&iogen,tica de L0nn argulis 0 su propia Teor!a de "voluci.n 9celerada o )altatoria por Transferencia $agotr.fica de la emoria 2elular 0 su aporte a la de la Dnformaci.n de los 2ampos orfogen,ticos de 4upert )heldra5e- )in olvidar el resorte de la )elecci.n 8aturalE)e3ual de 1ar*in (1inmica gradual 0 acumulativa de la 4eina 4oja)/ complementaria 0 sin,rgica con estos otros mecanismos ms novedosos--- A predominante a la escala micro@evolutiva de los largos periodos de estasis o relativa esta&ilidad en los parmetros del entornoH 9l igual que lo son los segundos en las etapas mucho ms discretas/ cortas 0 puntuales ligadas a las grandes catstrofes o crisis am&ientales que ocasionan los grandes saltos macro@evolutivos reorgani7adores--- Los tur&ulentos 0 ultra@cam&iantes tiempos de 'ran ?ertur&aci.n cuando la 1inmica del (uf.n )altar!n hace que los 2.digos@

onstruos de ordinario perjudiciales se tornen ms aptos--8o me cansar, nunca de repetir B por ello B que estos mecanismos del 8uevo ?aradigma "volutivo B por ms que sean neolamarc5ianos en ciertos aspectos/ puesto que implican adquisici.n de caracteres hereda&les por transformaci.n m#ltipleEconversi.nEsim&iog,nesisEmemoria celular--- etc B/ no por ello dejan de ser al final honda 0 radicalmente dar*inianos--- ?ues su resultante terminal es producir l!neas de organismos B desde c,lulas a po&laciones B ms aptas para competir en la m3ima lucha por la vida con otros/ en los momentos adems en que dicha pugna se presenta ms dura 0 despiadada; Los tiempos de acro@2risis 9m&ientales frecuentemente die7madoras 0 e3terminadoras de la gran ma0or!a de seres incapaces de operar estos saltos monstruosos de modo lo &astante efica7 0 velo7 (a escala de tiempo geo@ paleont.logico)"mprendamos la presentaci.n de estos modelos sin ms prem&ulos-

III Modelos de Proli&eracin Tumoral'Propagacin de Monstruos *ar+inianos", )a )lave de los -randes Saltos Evolutivos": Teora Schreiber de los Neoplasmas Evolucionarios !digos Neopl$smicos Evolucionarios( )os

)os cient!ficos &iom,dicos te.ricos han creado dos modelos

alternativos principales para los procesos de formaci.n 0 propagaci.n de un tumor canceroso2ada uno de ellos es ms id.neo para ser aplicado en la descripci.n cuantitativa simplificada de una de las dos etapas &sicas de desarrollo de un carcinoma maligno; La g,nesis tumoral 0 su proliferaci.n o diseminaci.n por metstasis"l primero en ser desarrollado te.ricamente B pese a ello B no fue el ms adecuado para modelar el fen.meno de la proliferaci.n tumoral en fase vascular/ sino el que precisa qui7s mejor el trnsito entre la g,nesis 0 la e3pansi.n tumoral- ?ero e3pondremos en primer lugar el conce&ido ms tarde porque ha sido el que ms

inter,s e intentos serios o protocolos de posi&les aplicaciones ha suscitado- L.gicamente/ de&ido a las lamenta&les pero casi ineludi&les limitaciones de diagn.stico antes citadasH 2uando un cncer malo es detectado/ ha&itualmente lo es durante un chequeo general rutinario preventivo de los ms completos B porque en caso contrario/ ni tan siquiera utili7a la t,cnica de 4a0os P B/ o &ien al sentir el enfermo algunas primeras molestias o s!ntomas vinculados al crecimiento 0Eo propagaci.n del tumor original 0Eo de sus tumores secundariosH "n el caso de tratarse de un carcinoma maligno/ esto implica que tal tumor primordial ser 0a &astante grande 0 pro&a&lemente B de forma variante seg#n los distintos tipos de cnceres B/ sus derivados se encuentren en la etapa de crecimiento vigoroso/ aun si tiene suerte 0 todav!a no han crecido o se han diseminado demasiado a su ve7- "s entonces ra7ona&le que el modelo centrado en la propagaci.n o formaci.n de metstasis o nuevas colonias de po&laciones celulares an.malas sea el ms utili7ado 0 mejor estudiado:eremos una s!ntesis conceptual mu0 &reve del mismo 0 acto seguido lo formularemos en t,rminos anlogos para la 1inmica "volutiva de ?o&lacionesIII7< Modelo *%son-Schreiber para la Migracin-Propagacin*espla;amiento Invasivos de la Poblacin portadora de

!digos Neopl$smicos Evolucionarios" 9Nuevas subespecies o especies emergentes:, o Modelo del !digo Neopl$smico o !digo Monstruo-!uerda Estacionario"

2omo el ep!grafe sugiere/ este modelo para la diseminaci.n de tumores o carcinomas fue ela&orado por el 1r- 10son et al-/ con el o&jetivo de representar el crecimiento 0 proliferaci.n de los llamados tumores cuerda- "stos son aquellos carcinomas malignos que se propagan 0 van generando metstasis fundamentalmente en fase vascular- Lo que significa que viajan 0 coloni7an !ntimamente asociados a los vasos sangu!neos; 4odean estos conductos capilares circulatorios formando una estructura tu&ular o cil!ndrica conc,ntrica o paralela/ 0 van creciendo o engrosando por capas radiales de c,lulas tumorales cada ve7 ms lejanas al centro del vaso9 medida que el tumor aumenta de tamaFo/ sus c,lulas situadas ms al &orde (las coloni7adoras pioneras por as! decir)/ se alejan del capilar 0 por tanto de su principal fuente de o3!geno 0 nutrientes?or eso la ma0or parte de ellas entran en fase latente 'M- "sto conduce al sistema a una estructura en la que el n#mero de c,lulas activas 0 capaces de dividirse ocupan capas ms centrales (o empla7adas en el interior del tumor/ cerca del vaso)/ 0 las latentes se colocan en las ms perif,ricas (o ms alejadas del capilar)H Lo que implica a un equili&rio dinmico acorde con las o&servaciones cl!nicas para esta clase de carcinomas-

?ara imaginar este tipo de proliferaci.n vascular de metstasis nos vendrn &ien esta serie evolutiva de imgenes;

($ig- L)

($ig- >)

($ig- O) Traducimos ahora al 8ivel de ?o&laciones "volucionarias/ sin ms que esta&lecer estas sencillas equivalencias;

.aso capilar ? #uta Migratoria @ptima flanqueada por

7onas a&undantes de recursos- ?or ejemplo; valle fluvial caudaloso 0 permanente/ litoral con alta rique7a pesquera al menos estacional regular/ 7ona de pastos o &osques clidos con senderos naturales o fcilmente practica&les 0 lo &astante h#medos/ provistos de a&undantes semillas 0 ca7a---

#adio Interno del .aso, rA" ? 1lcance Promedio

1pro/imado de la Bona @ptima de esa #uta

Migratoria: "n otras pala&ras/ espacio en torno a ella donde las condiciones de recursos favora&les (anlogos al o3!geno 0 nutrientes que inundan el vaso) se mantienen dentro de mrgenes a&undantes/ o al menos suficientes para sostener el crecimiento de la po&laci.n emigrante@coloni7adora portadora de los c.digos neoplsmicos o poli@mutantes (anloga a las c,lulas tumorales)H "jemplos; 9ncho Total (terra7a ms alta) del valle fluvial/ l!nea costera de &ajamar para los pescadores primitivos carentes de em&arcaciones/ estri&aciones del valle &oscoso o pradera f,rtil a las faldas de las montaFas circundantes---

#adio E/terno, #" ? )mite Promedio 1pro/imado de

Supervivencia Peri&3rica: s all de ,l/ los colonos pioneros no podrn e3plorar ni asentarse temporalmente por falta m!nima de recursos- "s ms/ los que auda7mente empie7an a ocuparlos/ se ven sometidos a condiciones de vida de e3trema dure7a (equivalentes a la latencia celular)-

P ? NC de Pobladores-!olonos !entrales o 1ctivos, o

plenamente productivos@reproductivos- ?or definici.n/ se distri&u0en en las 7onas o asentamientos ms pr.3imos a las regiones ricas 0 feraces que rodean estrechamente la 4uta Qptima (ADrDrA:/ intervalo donde A" es la l!nea cero o central de la 4uta)-

 E ? NC de Pobladores-!olonos Peri&3ricos o Pioneros:

8o son plenamente productivos@reproductivos 0 se mantienen rotndose en equili&rio dinmico continuo con algunos centrales para resistir las dur!simas condiciones de su&sistencia de las regiones alejadas- )u funci.n es B pues B e3ploratoria 0 de avan7adilla/ a costa de un fuerte sacrificio cooperativo9nlogos a las c,lulas latentes del tumor- ?or definici.n/ sus posiciones o asentamientos provisionales en un momento dado cumplen; rADrD#

.ariable de 1ctividad-Madure; 9/: ? Se considera 8ue

para /?A el poblador acaba de nacer, % para /?< ha alcan;ado o supera el inicio de edad de su maduracin se/ual &3rtil7 ?or ejemplo/ en el caso humano 0 de los mam!feros en general/ desde el comien7o de la pu&ertad en am&os se3os o el primer sangrado femenino pero antes de re&asar la menopausia en el caso de las hem&ras- ("n la formulaci.n de 10son 0 sus alumnos/ cuando 3RM la c,lula aca&a de nacer 0 si 3R= se encuentra justo a punto de dividirse/ lo que es lo mismo en t,rminos &iol.gicos pero a nivel celular)-

? 0raccin de Pobladores #eproductores en una

Posicin o 1sentamiento Temporal r dado (asumiendo simetr!a apro3imadamente radial para el conjunto de

po&lamientos 0 su irradiaci.n o difusi.n a lo largo de la 4uta): Fbviamente, esta proporcin de pobladores plenamente activos" ir$ decreciendo en cada instante de tiempo en &uncin de r, segGn los presupuestos reali;ados7 !oe&iciente de Madure; ? 0raccin de Pobladores con Madure; /" 8ue ocupan a la ve; una posicin r" dadas ? v9/: +9r:7 u ? 0lu6o #adial de Pobladores a trav3s de la super&icie 9Se asume independiente de la madure;:7 *e modo evidente, aplicando estos conceptos % condiciones de contorno, las dependencias &uncionales de las magnitudes demogr$&icas de grupos de pobladores de&inidas ser$n: P ? P 9/,r,t: E ? E 9r,t: ? 9r,t:

Ha 8ue P decrece dentro de su intervalo de dominio o de&inicin desde un m$/imo valor en la lnea central de rutas

hasta un entorno lmite mnimo in&erior a rA, en principio debe aumentar con el tiempo en dicha ;ona % es patente 8ue P9/?A, r, t: ? A, para cual8uier posicin % tiempo, pues sin madure; se/ual no puede haber actividad reproductora( Por su lado, E no depende del grado de madure;7 1e hecho muchas especies de animales sociales/ 0 hasta ciertas tri&us humanas/ usan a sus miem&ros a#n no plenamente adultos como para arriesgarlos ca7ando o rendir &ien recolectando semillas/ pero s! f!sica 0 mentalmente capaces dentro su edad/ para e3plorar- C asignan tal tarea 0 la coloni7aci.n pionera a las parejas reci,n formadas ms j.venes o d,&iles (o po&res/ en sociedades ms avan7adas)/ en particular si ha0 e3ceso de po&laci.n--- uchos primates cercanos al g,nero Homo/ cuales chimpanc,s 0 gorilas/ por ejemplo/ acostum&ran a desterrar a los machos j.venes 0a maduros pero no dominantes a las fronteras e3teriores 0 mucho menos pr.speras de sus mejores territorios/ para que se lancen a &uscar una pareja en el seno de otro grupo tri&al- Ctros reptiles 0 mam!feros llegan a e3pulsarlos de sus asentamientos hacia la periferia en cualquiera de dichas circunstancias (las hem&ras reptil 0 la ma0or!a de las felinas someten a tal ,3odo for7ado a los machos cuando aca&an las ,pocas de celo 0 cuidan ellas solas a los huevos o la prole/ respectivamente)- 9 veces asimismo por violar normas o ta&#es sociales---/ o si son demasiado viejos 0 0a no aportan nada a la comunidad/ cual ocurre con los elefantes- Por ello, en general, la cantidad de poblacin peri&3rica-pionera" no depender$ mediante una pauta espec&ica de la madure;, pudiendo

e/istir individuos de casi cual8uier edad reali;ando dicha &uncin segGn especies % escenarios7 En consecuencia, estimamos 8ue de dicho la &actor citada es independiente en primera estadsticamente 0 generali7adoModelo 8ue coincide I adem$s I con el patrn apro/imado de e/pansin invasora-coloni;adora m$s primordial, tradicional % cl$sico", seguido desde 3pocas inmemoriales por el g3nero homnido en general % el propio Jomo variable,

apro/imacin7 9l fin 0 al ca&o/ se trata de un modelo simplificado

Sapiens en especial7 Es m$s, con amplias races previas entre los primates, e incluso anteriores, 8ue se hunden en las simas del m$s remoto pasado de nuestro genoma docenas de millones de aKos atr$s como mnimo, si no cientos de ellos777 H 8ue podemos continuar observando en los es8uemas geogr$&ico-temporales de e/ploracin-ocupacin colonialcon8uista de los grandes Imperios de la Edad 1ntigua % la Moderna7 2autic3moslo I por ende I Modelo de E/pansin !olonial 1rcaico-!l$sico", Tipo Imperio #omano", o Jispano-#omano", en honor al m$s grandioso Imperio de la Lpoca !l$sica % el primero -lobali;ador 8ue abri las puertas de un Nuevo Mundo777 1mbos I como todos los obedientes a esta din$mica coloni;adora I en e/tremo dependientes % marcados por el halla;go 9&ase e/ploratoria:, de&ensa 9etapa pionera-con8uistadora: % conservacin

9estado de e8uilibrio din$mico:, de rutas ptimas" 9%a &ueren terrestres, &luviales o navales:, como su piedra angular de sost3n777 H debilitados con ma%or o menor lentitud, cuando no ani8uilados con rapide;, al perder el control % dominio de las mismas: Igual 8ue los tumores vasculares en cuerda si se administran &$rmacos 8ue blo8uean, coagulan o secan" los vasos capilares vitales para la e/pansin vectorial o direccional de la proli&eracin de sus met$stasis7 9plicando todas estas definiciones 0 condiciones/ el )istema de "cuaciones 1iferenciales resultante es; P't M 9v + P:'/ M 9<'r: 9r u P:'r ? A v9A: +9r: P9A,r,t: ? = 9r,t: v9<: +9r: P9<,r,t:( NAD/D<O, NADrD#O P9/,r,A: ? PA9/,r:( NAD/D<O, NADrD#O E'dt M 9<'r: 9r u E:'dr ? = 9< I : v9<: +9r: P9<,r,t: E9r,A: ? 9#:( NADrD#O (1onde sim&oli7a el operador derivada parcial) ("cs- =)

"stimemos ahora que la densidad total de po&laci.n n se distri&u0e en funci.n de su posici.n radial respecto a la l!nea central de la 4uta Qptima igratoria@2oloni7adora seg#n; n9r,t: ? A< P9/,r,t: d/ M E9r,t: ("c- =K) ?ues la densidad de po&laci.n no depende de la madure7 entre los colonos de la ?eriferia/ por hip.tesis?or (==) se deduce; nEt I (=Er) (r u n)Er R v(=) *(r) ?(=/r/t) ("c- =L) )e supone ha&itualmente que el flujo de po&ladores a trav,s de la frontera@l!mite misma de la 4uta Qptima (por ejemplo/ justo al &orde del r!o o cru7ndolo de orilla a orilla)/ es desprecia&le o no e3iste (como las c,lulas tumorales a trav,s de las paredes del capilar)?or ende/ u9A,t:?A 0 la densidad promedio de po&laci.n es constante/ dado que n9r,t: ? N/ siendo N el total de po&ladores del )istema- "sto equivale a apro3imar que el despla7amiento glo&al de los colonos es tan s.lo estad!sticamente significativo en torno a

(radialmente) 0 a lo largo de la direcci.n 0 sentido marcado por la 4uta Qptima/ no perpendicular u o&licuamente a ella- Lo cual es una &uena simplificaci.n en general/ al igual que ocurre en los movimientos de las c,lulas que componen los tumores@cuerdaH 1e ah! se infiere que; n't ? A7 Llevando ahora (=L) so&re (=K) &ajo estas apro3imaciones/ se o&tiene; r u9r,t: ? 9<'N: Ar r v9<: +9r: P9<,r,t: dr ("c- =>) Tal como 0a seFalamos al principio/ este tipo de comportamientos de flujo B anlogamente a lo o&servado en los tumores de cuerda B hace evolucionar al )istema hasta un #3gimen Estacionario o E8ulibrio *in$mico entre los grupos de po&laci.n que ocupan las sucesivas capas centrales 0 los de la periferia/ situaci.n que se esta&ili7ar a partir de un Tiempo !rtico tc7 atemticamente/ esto conlleva la conversi.n del )istema 'en,rico (=) en otro equivalente/ mucho ms simple; 9v + :'/ M 9<'r: [ Ar r v9<: +9r: 9<,r: drO'r ? A v9A:+9r:9A, r: ? =9r:v9<:+9r:9<, r:, / NA, <O, r NA,#O7

("cs- =O) )iendo 9/,r: ? P9/,r:'N la *ensidad de Pobladores

Plenamente 1ctivos 9#eproductores: en el seno de la Poblacin una ve; alcan;ado dicho Estado Estacionario"7 ?or simple comodidad operativa/ definiremos acto seguido una nueva funci.n 9/,r: ? 9/,r: v9/:7 9 partir de (=O) se llega en tal caso sin dificultad a; '/M9<'r v +: NAr r +9r: 9<,r: drO'r ? I9/,r: 9<,r:'v9/: 9A, r: ? =9r: 9<, r:, / NA, <O, r NA,#O7 ("cs- =S) 2on ello/ la versi.n final simplificada del )istema (=S) se transforma en un Problema de Punto 0i6o" para 9<,r:7 1e este modo/ 10son et al- proponen el cumplimiento de ciertas condiciones matemticas adicionales ra7ona&les para el )istema "stacionario4estricciones B asimismo B por entero aplica&les a nuestro odelo de igradores@2olonos "volucionarios9 sa&er;

 +9r: P A es continua % con derivada continua en NA,#O, % tal 8ue r +9r: es creciente: "l producto del radio por la fracci.n de po&ladores que ocupan ese radio dado aumentan con el valor de dicha posici.n; 9lgo o&vio para la distri&uci.n sim,trica radial en torno a una l!nea de ruta central postulada v9/: P A es continua % con derivada continua en NA, <O( )a &raccin de pobladores 8ue e/hiben una madure; /" % su derivada o pendiente de crecimiento o decrecimiento I obs3rvese no impone signo I son &unciones continuas en el intervalo de dominio o de&inicin de la &uncin de madure; 9entre A % <, ambos incluidos:: "s decir/ que no e3iste ninguna edad o grado de madure7 relativo sin cierta fracci.n de po&ladores situados en dicho estado de maduraci.n reproductivaH 1e nuevo elementalmente evidente/ en todas las po&laciones celulares/ animales o vegetales en equili&rio e3iste una parte de individuos no@nula en cada uno de sus estadios de desarrollo 9r: : NA,#O NA, <O es una &uncin de )ipschit;" % I por consiguiente I e/iste un r< 9A,#O tal 8ue 9r: ? 9A: ? A en NA, r<O, con A D Q: 6uiere decir B en lenguaje no@alge&raico B que la $unci.n de adure7 ha de ser de tal forma que e3ista un valor de posici.n radial determinado/

dentro de la regi.n ha&ita&le desde el &orde de la 7ona central hasta el e3terno de la 7ona perif,rica de la misma/ cu0o grado de madure7 correspondiente coincida con el valor de dicha magnitud justo en el origen o l!mite de esa rea central/ 0 que adems ese valor de&e ser inferior al de la mitad del grado de madure7 reproductivaEfertilidad plena- "sto implica que la distri&uci.n estad!stica glo&al 0/ ms estrictamente a#n por ello/ para compensar las frecuentes desviaciones que se suelen dar en las regiones perif,ricas (rMTrT4)/ la que se produ7ca dentro de la 7ona central o n#cleo ma0oritario de po&laci.n activa (rTrM)/ de&e ser uniforme o suaveH "sto es/ contar con un n#mero significativo de individuos en cada franja de madure7/ desde las ms pr.3imas a los neonatos (cuando la funci.n vale M)/ hasta los plenamente maduros 0 ms all de ese l!mite pero todav!a activos reproductivamente (cuando vale =)- Dgualmente conlleva impl!citamente que dicha distri&uci.n general tiende a hallarse normali7ada/ o seguir el perfil apro3imado de una 2ampana de 'auss/ donde la ma0or!a (entre SM 0 UMV) de los po&ladores se concentran en el estrato de mediana madure7/ decreciendo a am&os e3tremos opuestos (los ms j.venes 0 ms longevos)/ con rapide7- Las leves distorsiones de la simetr!a gaussiana perfecta sern tanto menos pequeFas como ma0ores las desviaciones en la distri&uci.n de edades@madureces en la Jona ?erif,rica o ?ionera/ pero siempre resultarn desdeFa&les frente a la distri&uci.n estndar reinante en la gran masa 2entral ms asentada de po&laci.n- "sta e3igencia tam&i,n es casi universalmente

cumplida por los sistemas &iol.gicos en equili&rio dinmico/ desde c,lulas a seres humanos en su estado natural9hora &ien/ una ve7 esta&lecida la verificaci.n ra7ona&le de estos nuevos supuestos/ es &astante sencillo demostrar por el Teorema de Picard-)indelR&, tam&i,n conocido por Teorema de !auch%-)ipschti; 0 Teorema de E/istencia % Snicidad/ 8ue el Sistema de Ecuaciones *i&erenciales Frdinarias 9<T:, presenta una Solucin Unica7 )gicamente, esta Solucin Unica representa el Estado de E8uilibrio *in$mico o Estacionario del Sistema de nuestros Pobladores-!oloni;adores Evolucionarios" (o el de la ?roliferaci.n de un Tumor@2uerda/ por supuesto)2onceptual 0 te.ricamente/ 0a hemos conseguido pro&ar lo que pretend!amos"n cuanto a la integraci.n del sistema para o&tener la $unci.n de "voluci.n Temporal de manera e3pl!cita/ resulta un pro&lema matemtico de considera&le dificultad/ que e3cede con mucho los prop.sitos ms generales de este ensa0o/ creativos pero no por ello menos divulgativos- Los lectores matemticos/ aficionados a tan no&le 0 crucial 2iencia "3acta/ o &ien sumamente interesados en el tema/ ver en el apartado de (i&liograf!a 0 4eferencias/ la reseFada como WXY-

III7= Modelo 2rG-Schreiber del !digo Monstruo" o Neoplasma Evolucionario" 0ractal 8uestro modelo celular@tumoral de referencia lo tomaremos ahora de los tra&ajos de (r# et al- La idea de este equipo consiste en postular que el &orde de un tumor crece siguiendo patrones de geometr!a fractal- ?or ello/ se puede emplear el anlisis de escala para medir la rugosidad de la frontera de un tumor- ?artiendo de este anlisis se propone que la dinmica de crecimiento del tumor se puede cuantificar utili7ando la "cuaci.n 1iferencial "stocstica que modela los procesos (" ( olecular (eam "pita30 o Transmisi.n olecular por "pita3ias)ediante la ecuaci.n ("/ que es una ecuaci.n de difusi.n de las seFales qu!micas intercelulares B en este caso las inductoras de la apoptosis o destrucci.n celular del tejido sano 0 posterior coloni7aci.n por g,nesis 0 mitosis masiva de c,lulas cancerosas fuera de todo control de la divisi.n B/ se infiere que la dinmica del crecimiento tumoral maligno muestra tres caracter!sticas fundamentales- 4asgos &sicos que iremos trasladando a nuestro modelo de po&ladores@colonos portadores de c.digos neoplsmicos evolucionarios; <7 )a ma%or parte de la actividad celular del tumor se concentra mu% cerca del borde( Por analoga, la

ma%ora de la actividad invasora-coloni;adora se concentrar$ en los lmites de ;onas accesibles por con8uistar 9Modelo de E/pansin por 1sentamientos de 0ronteras" o Tipo 0ar Vest":7 (:er $ig- S)=7 El crecimiento del tumor se produce por di&usin super&icial de las c3lulas tumorales7 F sea, 8ue las nuevas c3lulas nacen en posiciones germinales conve/as 9<:", donde est$n rodeadas por una ma%or cantidad previa de c3lulas tumorales, por8ue las condiciones del entorno bio8umico en ellas son m$s &avorables 9ma%ores concentraciones de o/geno, de nutrientes % niveles de pJ algo m$s elevados o alcalinos:, % luego se van despla;ando por la &rontera del tumor hasta 8ue encuentran posiciones cncavas 9=:", no tan hospitalarias" 9menores tasas de o/igenacin, presin de o/geno % pJ in&erior o m$s $cido:, prestas a ser coloni;adas" % por ende aclimatadas" a sus par$metros ptimos antes seKalados7 Esta &ase del proceso se demomina Pionera", por ra;ones obvias( *e &orma e8uivalente, nuestros colonos evolucionarios" se asientan primero en $reas m$s propicias % abundantes de recursos 9costas, grandes cauces de ros, bos8ues templados, tierras &3rtiles, pastos 6ugosos, etc777:7 )uego, una ve; instalados all, su creciente poblacin crece sin control % se ve obligada a emigrar siguiendo los bordes

m$s

pr/imos

posibles

de

la

peri&eria

de

los

poblamientos precursores hacia otras ;onas m$s hostiles al principio, 8ue van trans&ormando tras erradicar o despla;ar a la poblacin autctona7 9*e nuevo, Modelo 0ar-Vest" o 0iebre del Fro !ali&orniana"7 9.er 0ig7 W:7 >7 El crecimiento del tumor inicialmente 9Etapa Pionera": sigue una pauta maltusiana o e/ponencial, %a 8ue la velocidad de crecimiento de sus c3lulas es directamente proporcional a la cantidad o concentracin de c3lulas malignas" %a e/istentes en cada carcinog3nico", pero a medida sitio conve/o 8ue avan;a el

mecanismo de propagacin antes descrito % el Sistema se acerca a su atractor &ractal" de e8uilibrio din$mico, de6a de ser e/ponencial % se convierte en lineal: 1s, el radio del tumor crece al &inal linealmente con el tiempo en 0ase Estacionaria"( *e manera an$loga, nuestros pobladores crecimiento neopl$smicos" demogr$&ico aumentan ser$ en &orma e/ponencial al principio, puesto 8ue su tasa de directamente proporcionada a la masa de poblacin previa %a asentada en los ricos empla;amientos pioneros7 Pero a continuacin, la acumulacin de actividad invasivacoloni;adora en los bordes de &rontera provocar$ una din$mica estacionaria de e/pansin lineal, entre otras cosas por el aumento ine/orable en la di&icultad de

con8uista de los nuevos territorios cada ve; menos prsperos o &avorables % la saturacin de recursos disponibles7 (:er $ig- U)

($ig- S)
$ig- S; 9ctividad celular de un tumor; 2on puntos negros se locali7an las c,lulas marcadas que desarrollan gran actividad celular- Los anillos concentran un KV/ L=V 0 SUV de la actividad celular/ respectivamente (de dentro hacia fuera)-

($ig- U)
$igura U; 1ifusi.n de c,lulas tumorales seg#n la dinmica la posici.n = 0 se difunde hasta la posici.n K("- La c,lula nace en

9 diferencia de lo ocurrido en el modelo de tumores cordales anterior/ o&tener aqu! la $unci.n@)oluci.n de "voluci.n Temporal es e3traordinariamente sencillo/ con tal de esta&lecer la mu0 &uena apro3imaci.n de que el crecimiento del tumor es radial si la actividad celular se concentra casi por completo en el &orde del mismo una ve7 alcan7ada la "tapa "sta&le-

9ntes de desarrollar este concepto matemticamente/ llevemos a ca&o la traducci.n de los t,rminos 0 varia&les desde el nivel celular@tumoral al de nuestros po&ladores portadores de c.digos@ neoplasmas evolucionarios; ?or simplicidad/ aceptaremos que los po&lamientos se propagan siguiendo simetr!as esferoidales (como los tumores en el modelo fractal)- Sea # el #adio Promedio del asentamiento o !olonia"/ 0 rA el que ocupa cada unidad m!nima o miem&ro elemental de la misma (una ha&itaci.n/ camastro o 0acija personal dentro de la vivienda familiar/ por ejemplo/ utili7ados como ha&itculo privado por una pareja f,rtil/ equivalente al radio medio de una sola c,lula tumoral/ tam&i,n apro3imados a una esfera promedio)- 2omo podemos suponer el segundo es mucho ms pequeFo que el primero/ rA #( ?or tanto/ el n#mero total de individuos poli@mutantes po&ladores (o c,lulas malignas) NT es del orden de; NT 9X'>#>'X'> rA>: ? 9#'rA:> ("c- =U) La .elocidad de !recimiento de la Poblacin !oloni;adora dNT'dt vendr dada B pues B por;

!. ? dNT'dt ? 9>'rA:> #= d#'dt ("c- =X) Por otro lado, si asumimos 8ue los pobladores 9o c3lulas: se reproducen o crecen en el Estado de E8uilibrio *in$mico mu% predominantemente o mucho m$s r$pido en los bordes o &ronteras, dicha .elocidad de !recimiento Total ha de ser a su ve; directamente proporcional al NGmero de Pobladores 9o !3lulas Tumorales: activas en tales &ronteras 9N0:7 C &ien/ puesto que/ matemtico@geom,tricamente/ N0 es al mismo tiempo proporcional al cociente o ra;n entre la Super&icie ocupada E/terna-)mite por las unidades de la Es&era -lobal de de Poblamientos 9o del Tumor: respecto al $rea media plana mnimas individuales pobladores 9o c3lulas malignas: en cada uno de esos asentamientos pegados" a dicha &rontera" o super&icielmite es&3rica: N0 R 5 (> 4KE rMK) R > 5 (4ErM)K ? Y 9#'rA:= ("c- =N)

?ero sa&emos B por hip.tesis B que;

2: R d8TEdt R 5Z 8$ ("c- KM) 1e donde/ sustitu0endo (=N) en (KM); 2: R d8TEdt R 5Z [ (4ErM)K A/ sin ms que reagrupar las tres constantes en una sola/ a la que llamamos; R 5Z [ErMK R 2onstante de "3pansi.n 2oloni7adora )legamos al lgico resultado de 8ue la .elocidad de !recimiento de la Poblacin Invasora-!oloni;adora es directamente proporcional al !uadrado del #adio Promedio del 2orde-)mite o Super&icie de sus 0ronteras en cada instante: !.9#: ? dNT'dt ? #=9t: ("c- K=)

9simismo/ igualando (=X) 0 (K=);

2: R d8TEdt R (LErM)L 4K d4Edt R 4K ?odemos despejar la .elocidad de .ariacin Temporal del #adio de E/pansin !oloni;adora 9.!#: de modo directo; :24 R d4Edt R 4K rMLEL 4K )implificando 0 denotando el nuevo parmetro; 0 R rMLEL R 2oeficiente de "3pansi.n 4adial 2oloni7adora :24 R d4Edt R 0 Dntegrando elementalmente; 4(t) R M t I 2 Dmponiendo la evidente condici.n de que a t?A el radio ser del orden del de la m!nima unidad po&lacional (una primera c,lula tumoral coloni7adora/ la primera pareja f,rtil pionera/ rA)/ tenemos por fin la e3presi.n de la 0uncin Temporal de E/pansin #adial !oloni;adora: .!# ? #9t: ? rA M A t

("c- KK) 6ue B como podemos de inmediato compro&ar B es linealLa principal &ase &iomatemtica B o pod!amos decir mejor en este caso &ioqu!mico@matemtica B de este modelo es la Ecuacin de *i&usin M2E7 "sta/ en su forma ms general 0 multidimensional se escri&e as!; [h9r, t:Ot ? =[h9r, t:O M 0 M 9r, t: ("c- KL) 4epresentando r el radio@vector de la posici.n del &orde de la

superficie coloni7ada por el tumor en crecimiento 0 el Cperador Laplaciano multidimensional- "ste operador equivale a la suma de las segundas derivadas o derivadas de las derivadas parciales respecto a las n" coordenadas espaciales de la funci.n so&re la que se apliquen (aqu! h)- "s decir/ mide la pendiente varia&le de la velocidad de cam&io de la magnitud determinada por la funci.n seg#n dichas coordenadas de posici.n- C/ lo que es lo mismo f!sicamente/ su aceleraci.n de variaci.n- "n nuestro pro&lema/ adems/ aparece afectado por un !ndice K/ lo que significa en la

sim&olog!a matemtica del clculo diferencial que se trata de la suma de las cuartas derivadas; la aceleraci.n de la aceleraci.n del crecimiento espacial o volum,trico de la altura h del tumor o conjunto de colonias fundadas por nuestros aguerridos po&ladores"n ella/ por otra parte/ es una constante de difusi.n a cuantificar emp!ricamente en cada )istema/ 0 otra que depende de la tasa promedio de actividad reproductora (coeficiente de divisi.n celular en el estudio de (r#/ para nosotros la tasa media de fecundidad o de hijos por pareja 0 unidad de tiempo generacional de nuestra emergente comunidad de po&ladores)/ 0 un ruido aleatorio de fondo que deriva de la naturale7a ca.tica de la dinmica fractal/ relacionado con las interferencias del medio entorno so&re la transmisi.n de seFales &ioqu!micas activadoras de la difusi.n@ proliferaci.n celular acelerada- "n nuestra versi.n del modelo/ equivaldr!a a una estimaci.n promedio de la incidencia estad!stica de todas las posi&les contingencias contrarias o pertur&adorasEresistentes al proceso de e3pansi.n colonial; 1esde crisis/ disputas internas/ plagas/ catstrofes u otros sucesos destructivos respecto a la Jona 2entral 2ero o etropolis de la 4ed 2olonial/ hasta la acci.n de estos mismos fen.menos naturales 0Eo sociales o la de grupos hostiles nativos defensivos u otros invasores rivales en las regiones de frontera 0 m3ima e3pansi.n- "sta funci.n aleatoria de ruido presentar B por definici.n B un valor promedio nulo porque se asume que/ de forma aleatoria/ en ocasiones aumentar su frecuencia e intensidad hasta cotas m3imas (elevado ruido/ todo le sale mal/ se dificulta o retrasa para la proliferaci.n de nuestros coloni7adores celulares o

humanos/ los dioses parecen enfadados)/ 0 otras ser por entero desprecia&le (todo les va &ien/ tienen suerte 0 su e3pansi.n se acelera 0 facilita como por &endici.n divina)- 9s!/ su influjo so&re la dinmica descrita por la ecuaci.n diferencial se compensa hasta resultar mu0 pequeFo o tendente a cero si la amplitud espacio@ temporal de nuestra o&servaci.n es lo &astante grande en estado estacionarioH 9dicionalmente/ se impone que la frecuencia 0 la intensidad u orden de magnitud de dichas pertur&aciones aleatorias est,n acotadas dentro de ciertos l!mites tanto en su componente geom,trico@7onal o espacial como temporal- Tales restricciones se formulan matemticamente mediante esta jerga sim&.lica; Promedio Nulo de #uidos: D9r,, t: P ? A 1cotacin de Magnitudes % 0recuencias Promedio de

#uidos: D9r,, t:, 9r,Z,tZ: P ? =9r, r,Z:9t tZ: "sta #ltima e3presi.n indica que el rango promedio de las variaciones de ruido/ o diferencias entre sus valores m3imo 0 m!nimo en dos puntos del espacio o radio@vector posici.n 0 del tiempo/ sern B como mucho B del orden del do&le del producto de sus frecuencias medias por las amplitudes de dichos intervalos espaciales (diferencias de posici.n o despla7amientos 7onales) 0 temporales (periodos o diferencias de tiempos)"sto es perfectamente l.gico/ porque en caso de so&repasar tales

cotas m3imas admisi&les/ romper!an la dinmica de equili&rio del )istema/ destru0,ndolo o &ien generando en ,l otro salto &rusco neoplsico evolutivo- %n tumor que se transforma en otro--ucho ms agresivo---/ por ejemplo--- C remite espontneamente ms all de todo tratamiento--- Ha&lamos de casos mu0 raros/ pero que se producen--- A 0a es hora de que apliquemos nuevos enfoques imaginativos a la par que cient!ficos para ir iluminando los fen.menos m,dicos an.malos--- ?ues no e3isten hechi7os nefastos ni milagros--- ).lo son los nom&res que damos a nuestra ignorancia 0 el terror que de ella emana- "n cuanto a estas neoplasias de neoplasias/ c.digos@monstruos conversos en otros a#n ms terri&les o poli@mutaciones de poli@mutaciones/ en el nivel de los genes 0 memes o po&lacional es mucho ms sencillo encontrar a&undantes ejemplos--- 1e hecho/ este concepto de sucesi.n va impl!cito en teor!as como la m!a de Transferencia de la emoria 2elular/ la idea de Historial 'eneracional "pigen,tico ms que compro&ada 0 la de "ndosim&iosis )erial/ asimismo demostrada para pesar de los ortodo3os--?ero volvamos a nuestra ecuaci.nH )implificando ahora a una sola dimensi.n radial (r?/)/ queda reducida a la e3presi.n; [h9/, t:Ot ? X[h9/, t:O'/X M 0 M 9/, t: ("c- K>) "n la cual el significado de todos los operadores/ funciones/ varia&les

0 constantes o coeficientes es el mismo/ pero naturalmente resulta mucho ms sencilla/ 0a que la posici.n de cada superficie o volumen del tumor o la comunidad coloni7adora equivale a la de una #nica esfera de radio // como apro3im&amos desde el principio/ perdiendo as! en la prctica su carcter vectorial- ?or ello/ es incompara&lemente ms maneja&le 0 fcil de integrar o simular mediante un algoritmo o programa informtico casi elemental'rficamente/ el crecimiento de la superficie coloni7ada seg#n esta simulaci.n num,rica es de este tipo;

($ig- X) "sta clase de ecuaciones 0 comportamientos e3pansivos son &ien conocidos en $!sica/ de&ido a los modelos de crecimiento de cristales- 9simismo/ la geometr!a fractal de estos sistemas en crecimiento viene definida por los e3ponentes de rugosidad 0 de crecimiento - 1ichos coeficientes fueron cuantificados

e3perimentalmente por (r# 0 su equipo para el &orde de un tumor (en realidad se trata&a la pro0ecci.n &idimensional o microfotogramas sucesivos de un tumor in vitro); C&tuvieron los valores ? >'= 0 ? >'[7 Estos coe&icientes de rugosidad corresponden con alto grado de precisin con los calculados de modo terico mediante la Ecuacin Snidimensional M2E 9=X:7 Por tanto, son el sustento % re&rendo b$sico de la teora de 2rG et al7 para e/plicar la din$mica de los tumores antes descrita7 "l pro&lema esencial estri&a B no o&stante B en que la ecuaci.n (K>) es unidimensional (descri&e el crecimiento de una superficie en una #nica direcci.n tal 0 como se visuali7a en la figura X)- ?or ello/ no ser!a aplica&le en rigor a un caso &i o tridimensional como es el de un tumor/ o a la e3pansi.n de po&laciones de colonos- "n verdad/ para un caso de dimensi.n K (que corresponder!a a la pro0ecci.n &idimensional del tumor o a un video@juego e3cepcionalmente complejo 0 realista que representase a los colonos por sims dotados de alta inteligencia artificial/ por ejemplo)/ a la ecuaci.n (" &idimensional le corresponden los coeficientes de rugosidad 0 de crecimiento ? < 0 ? <'X/ respectivamente- 6ue no coinciden con los valores ? >'= 0 ? >'[ encontrados emp!ricamente- "s ms/ para el caso general de la ecuaci.n (" n@ dimensional (KL)/ se tiene ? = n'= 0 ? <'= n'[/ por lo cual en el caso tridimensional los valores te.ricos de los coeficientes 0 (<'= 0 <'[: tampoco coinciden con los valores determinados

e3perimentalmente"stos resultados pueden parecer desconcertantes/ pues lo intuitivamente predeci&le ser!a que las medidas reales o emp!ricas se desviasen de los valores te.ricos dados por el modelo simplificado monodimensional/ no que estos #ltimos coincidan con elevad!sima e3actitud con los datos e3perimentales compro&ados/ mientras los clculos te.ricos o&tenidos utili7ando las versiones ms realistas dimensionalmente de la ecuaci.n arrojan valores ms alejados de los evidenciados en el la&oratorio- )in em&argo/ no de&e sorprendernos demasiado/ si pensamos un poco ms profundamente en ello; Tan curioso fen.meno de simplificaci.n pro0ectiva o dimensional/ seg#n el cul un proceso B mu0 ha&itualmente de !ndole evolucionaria o transmisora@e3pansiva B/ aunque se produ7ca en un nivel dimensional superior/ se conduce con tremenda apro3imaci.n como otro fen.meno o proceso anlogo pero de nivel dimensional inferior/ es mu0 ha&itual en la 8aturale7a a las ms diversas escalas(aste citar algunas muestras; Las ondas mecnicas sonoras se propagan seg#n esferas tridimensionales conc,ntricas dadas por diferencias de presi.n en el seno del fluido (a,reo)- "s decir/ e3actamente igual que las ondas mecnicas engendradas al tirar una piedra en un estanque en calma a trav,s de id,ntico mecanismo (solo que el fluido transmisor elstico es el agua l!quida)- "n am&os casos/ la #nica coordenada de posici.n efectiva de los frentes crecientes de onda es el radio de las sucesivas esferas o c!rculos planosH 1e la misma forma ocurre con las ecuaciones dinmicas ne*tonianas que descri&en el movimiento de un cuerpo

desli7ndose a lo largo de un plano inclinado de pendiente constante por acci.n de la gravedad/ o el choque frontal e incluso angular entre dos part!culas de tra0ectoria lineal/ cu0os centros de masas se comportan e3actamente como si fuesen o&jetos del undo ?lano o $latland de "d*in 9&&ott 9&&ott/ por ms que sean ciertamente tridimensionales- "n el caso de la ca!da li&re de graves/ la reducci.n dimensional es tam&i,n de segundo orden (L a =)/ como los tumores fractales de (r#/ pues el centro de masas del o&jeto o corp#sculo se mueve hacia el centro de la Tierra como si fuera un punto a lo largo de una #nica l!nea recta- "n todos estos ejemplos/ tal simplificaci.n dimensional tiene por causa que la fuer7a motri7 del proceso es un vector aplicado en una #nica direcci.n (0 sentido/ pero eso es lo de menos)/ que es precisamente lo que acontece tam&i,n con los tumores que siguen la dinmica de (r#/ pues la actividad@divisi.n celular 0 la difusi.n de sus seFales &ioqu!micas inductoras (o en nuestro caso la actividad po&ladora@ reproductora o su previa 0Eo simultnea difusi.n de seFales o impulsos &iol.gicos o culturales inductores)/ se supusieron desde el principio concentradas a lo largo de l!neas radiales 0 en sentido perif,rico o centr!fugo- "ste efecto rige incluso a la mega@macro@ escala cosmol.gica; "l %niverso se e3pande aceleradamente en > dimensiones (espacio@tiempo relativista de "instein)/ pero e3actamente como si fuera una figura tridimensional hiper&.lica mu0 a&ierta o de &aja curvatura donde todos sus c#mulos/ gala3ias---etc consistieran en formas planas pegadas en su superficie- 1e hecho/ as! se pueden deducir 0 formular perfecta 0 simplemente las "cuaciones $undamentales de "3pansi.n a partir de

los principios de la $!sica 2lsica o 8e*toniana/ de !ndole tridimensional?ara concluir este apartado/ destaquemos que este modelo fractal se diferencia radicalmente del modelo de cuerda anteriormente e3plicado/ donde el crecimiento no se concentra s.lo al &orde en su estado de equili&rio estacionario- Lo ms llamativo de la dinmica propuesta por (r# 0 su equipo es que las c,lulas cancer!genas no atacan directamente a las c,lulas sanas a lo largo de rutas circulatorias .ptimas/ tratando as! de conseguir o3!geno 0 nutrientes B como en el modelo vascular@cordal B/ sino que se difunden por las fronteras &uscando espacio vital; 1icho de otra manera/ el tumor primero aniquila el tejido hu,sped 0 luego lo invade/ que es justo lo inverso de lo que es aceptado actualmente por la ma0or!a de los especialistas para la ma0or parte de los tipos de cnceres malignos%na consecuencia inmediata 0 mu0 sugerente/ en caso de que esta nueva dinmica fuese confirmada del todo emp!ricamente/ ser!a un cam&io total en las terapias actuales para el tratamiento de la enfermedad- 6ui7s ello condu7ca a terapias ms eficaces 0 logre e3plicar los aparentes milagros 0 maldiciones que puntean la casu!stica an.mala de los enfermos avan7ados de cnceres malignos/ mucho ms frecuente de lo que el com#n de los mortales cree 0 la comunidad m,dica especialista est dispuesta a reconocer sin manifiesta incomodidad- ?ues precisamente tan s#&itas/ inesperadas 0 desde un punto de vista convencional a&surdas

recuperaciones@curaciones/ o en otros casos/ fatales reca!das@ precipitaciones hacia un final letal/ sugieren una importante participaci.n en los mecanismos de proliferaci.n 0 e3pansi.n de metstasis tumorales de dinmicas de naturale7a fractal/ poderosamente marcadas por el caos/ pero tras el cual su&0ace un orden complejo 0 oculto a&orda&le &iomatemticamenteA en cuanto a la Teor!a de la ?ropagaci.n 0 2recimiento de las ?o&laciones "volucionarias (iol.gicas 0Eo 2ulturales B portadoras de 2.digos 8eoplsmicos en su genoma 0Eo acervo de memes/ respectivamente B/ las conclusiones son asimismo mu0 interesantes; :emos que e3isten dos posi&les patrones dinmicos de e3pansi.n@ coloni7aci.nH %no de ellos/ &asado en la e3ploraci.n/ descu&rimiento/ refuer7o 0 sostenimiento que aseguren el seguimiento de 4utas Qptimas igratorias determinadas por la a&undancia de recursos B odelo 9rcaico@2lsico o de los Dmperios Hispano@4omanos B en el cual los coloni7adores invaden primero las 7onas pr.3imas ms ricas mejor ha&ita&les en torno a la l!nea central de la ruta/ para despu,s proliferar creando asentamientos a lo largo de ella/ destru0endo o despla7ando a los po&ladores aut.ctonos de dichas regiones- "ste )istema alcan7a un equili&rio dinmico estacionario entre los flujos de po&ladores@ reproductores hacia la periferia 0 de ,sta al centro/ que supone su estado esta&le finalH A otro/ en el que en principio tam&i,n se produce un crecimiento e3ponencial en su ?o&lado 2ero o asentamiento primordial/ pero luego la escase7 de recursos/ el e3ceso de po&laci.n 0 los conflictos por ellos generados u otros

factores de tensi.n social interna empujan a una &uena fracci.n de los po&ladores a despla7arse por las fronteras de la 7ona ha&itada/ en &usca de espacio vital aun a costa de empeorar inicialmente sus condiciones o recursos de vida- 9s!/ generan colonias que a su ve7 vuelven a verse des&ordadas/ segregando nuevas corrientes migratorias por sus &ordes- ?or tanto B justo al rev,s que en la modalidad anterior B aqu! los coloni7adores aniquilan o e3pulsan primero a los ha&itantes aut.ctonos de las regiones a las que emigran/ ocupndolas 0 asentndose luego en ellas e intentando adaptarlas a sus necesidades 0 aprovechar al m3imo sus recursos mediante un arduo tra&ajo B odelo $ar@\est o $ie&re del Cro 2aliforniana B- "n este caso/ los enclaves invadidos 0 coloni7ados son cada ve7 ms remotos 0 perif,ricos respecto a su punto de origen/ tanto estimados desde ,ste como a partir de otros asentamientos fronteri7os secundarios posteriores en oleadas sucesivas/ apro3imadamente radiales 0 conc,ntricas/ pero totalmente e3pansivas/ sin seguir una l!nea o ruta central verte&radora/ a diferencia del esquema precedente- "n el equili&rio dinmico final/ casi toda la actividad propagadora@coloni7adora se locali7a en dichas reas de frontera/ lo que provoca una pauta de e3pansi.n lineal en ve7 de e3ponencial/ esta&ili7ndose el )istema)o&resalientes hechos hist.ricos/ gestas como la e3pansi.n del Dmperio 4omano o el 1escu&rimiento 0 2onquista del 8uevo undo que dar!a lugar al Dmperio "spaFol/ pero tam&i,n fen.menos mucho ms prosaicos 0 cotidianos cuales la forma en que crecen las edificaciones de un &arrio comercial@residencial en torno

a las principales arterias de trnsito o de un r!o que atraviese una ciudad/ parecen o&edecer sustancialmente a la d!nmica de 2uerda o 4uta Qptima del primer tipoH Ctras grandes epope0as del pasado/ como la 2onquista 0 2oloni7aci.n del :iejo o Lejano Ceste 8orteamericano ($ar@\est)/ siguen ms &ien el patr.n evolutivo de la "3pansi.n $ractal $ronteri7a--- 9unque igualmente lo hacen otros procesos ms comunes 0 de menor alcance/ como el de la proliferaci.n de su&ur&ios perif,ricos 0 ciudades@dormitorio o sat,lites alrededor del casco central de una ur&e cuando se producen oleadas inmigratorias hacia ella que des&ordan su capacidad original 0 generan un severo e3ceso de po&laci.n"videntemente/ en muchos otros 0 diversos casos reales/ se alternarn etapas en las que predomine uno u otro modelo/ as! como varia&lemente complejas com&inaciones entre ellos/ que de&en ser o&jeto de estudio te.rico e investigaci.n e3perimental u o&servaciones cient!ficas futuras?ues resulta ms que patente su enorme inter,s tanto a nivel celular@ tumoral como po&lacional@evolutivoIII7> Modelo *e&ensivo contra los Monstruos Neopl$smicos": )a Euimioterapia, sus e8uivalentes genmico-mem3ticos % las

limitaciones de ambos777 Proli&eracin 0ractal: \Sna puerta para nuevos m3todos de &renar a los Neoplasmas Invasivos"] Los dos grandes modelos de g,nesis 0 proliferaci.n tumoral es&o7ados en los apartados anteriores tienen algo en com#n; 1mbos suponen 8ue, en las etapas iniciales, el neoplasma o tumor maligno original % sus primeras met$stasis crecen e/ponencialmente/ antes de alcan7ar su estado de equili&rio por una dinmica u otra?or tanto/ podemos presumir que cualquier sucesi.n o com&inaci.n real ms o menos compleja de los dos patrones evolutivos implicar este tipo de e3pansi.n en las fases ms tempranas de desarrollo de la enfermedad cancerosa- omento en el que la administraci.n de tratamientos en,rgicos ms 0 mejor pueden a0udar al paciente a superar tan agresivo 0 poderoso mal de la mejor manera posi&le 0 aca&ar por superarlo 0 so&revivir/ como ocurre en efecto en muchos casos/ so&re todo para algunas clases de carcinomas- "n estos cuadros cl!nicos/ todos los m,dicos 0 e3pertos onc.logos no se cansan de repetir lo mismo; )i se detecta a tiempo/ sin so&repasar la ]l!nea roja^ ms all de la formaci.n de una pocas primeras metstasis/ m#ltiples cnceres malignos pueden ser frenados/ reducidos e incluso aniquilados empleando t,cnicas radiol.gicas 0Eo la quimioterapia2entrndonos aqu! en la quimioterapia/ justificaremos porqu,

ocurre esto desde el punto de vista de los modelos te.ricos &iomatemticos/ para luego trasladarlo al plano de la evoluci.n &iol.gica o cultural de po&laciones?resentemos un modelo que descri&e la acci.n de la quimioterapia so&re un tumor- 9 su ve7/ de la soluci.n del pro&lema &iomatemtico se puede e3traer un protocolo de actuaci.n para las sesiones de quimioterapia ha&itualmente aplicadas en edicina)u fundamento &iol.gico es el siguiente; 1entro del ciclo vital de las c,lulas se distinguen dos etapas claramente diferenciadas; la interfase ('=/ ) 0 'K) 0 la mitosis (ver apartado II7<)- 1urante las fases 'K 0 la c,lula se halla en un estado ms vulnera&le (en especial durante la c,lula es ms porosa 0 su pared celular se torna ms fina)- ?or lo cual es un momento id.neo para suministrar dosis de medicamentos o agentes e3ternos (quimioterapia)/ cu0o efecto principal es frenar o inhi&ir la divisi.n celular 0 que/ a ser posi&le/ aniquilen adems a las c,lulas cancer!genas al penetrar sus entonces ms permea&les mem&ranas con su carga de elevada to3icidad induciendo la lisis o rotura celular- "ste es el protocolo ha&itual en las terapias qu!micas actuales contra los cnceres malignos- "l principal pro&lema de este procedimiento son los efectos secundarios B muchas veces mu0 serios 0 casi tan atroces como el mal que intentan erradicar B/ 0a que que la quimioterapia no s.lo mata a las c,lulas tumorales/ sino que tam&i,n destru0e/ daFa o lesiona a muchas de las c,lulas de los tejidos sanos vecinos al tumor?or esta causa/ es imprescindi&le sa&er con la m3ima precisi.n

posi&le cundo ha0 que aplicar las dosis 0 la cantidad de esta que se de&e suministrar en cada una de las sesiones peri.dicas programadas para el tratamientoHemos de comen7ar B por tanto B esta&leciendo un modelo para el crecimiento temprano o emergente del tumor/ que por las ra7ones 0a esgrimidas/ ser e3ponencial- ?ara ello/ diferenciamos dos estados dentro del ciclo celular de las c,lulas tumorales; "l estado E< 0 E=/ correspondientes a las fases -<, S 0 -=, M/ respectivamenteH )ean N< 0 N= el n#mero de c,lulas en cada estado E< 0 E=/ respectivamente2omo 0a seFalamos/ admitimos el modelo e3ponencial o malthusiano de crecimiento para el tumor/ que postula que la velocidad de salida para las c,lulas cancer!genas de cada fase es directamente proporcional al n#mero de ellas 0a e3istentes en cada unaH 9s! como la velocidad de entrada respecto a la cantidad de c,lulas presentes en la etapa sucesiva u opuesta del ciclo; Ni, i ? <, =7 9s!/ para el estado E= tenemos; dN=9t:'dt ? a= N=9t: M a< N<9t: A para el E<: dN<9t:'dt ? a< N<9t: M = a= N=9t:

("cs- KO)

"n am&as e3presiones a< 0 a= son dos parmetros que tienen que ver con las fracciones de tiempos relativos de duraci.n de am&os estados frente al del ciclo totalH ?ara el estado E< ha0 que tener en cuenta que entran el do&le de c,lulas procedentes de la mitosis o divisi.n celular/ de ah! que el coeficiente correspondiente apare7ca multiplicado por Ks frecuentemente el sistema se escri&e en su forma matricial; dN'dt ? 1 N, N9tA: ? NA ("cs- KS) 1onde; 1 - a< a< = a= - a=

La soluci.n de esta ecuaci.n es; N9t: ? N9tA: e/pN9t tA: 1O ("c- KU) )iendo tA el tiempo que tarda en formarse el tumor maligno primigenio/ N9tA:?NA su n#mero de c,lulas cancerosas 0 N9t: la cantidad de ellas al ca&o de un tiempo t2onsideremos ahora el suministro de la droga o frmaco (medicamento)H atemticamente ha&lando/ el control; )ea u9t: la dosis de droga ingresada en el sistema en el momento t)uponemos que u9t: ? A indica que no se administra droga/ 0 u9t: ? < que se aplica la dosis m$/ima7 Se entiende 8ue la dosis de &$rmaco est$ en relacin directa con la &raccin de c3lulas 8ue mueren en el estado E=, as 8ue en la &ase E< slo entrar$ la &raccin = N<u9t:O a= N=7 "sto nos lleva a plantear el pro&lema; dN'dt ? 91 M u 2: N u ? Nu9t:, A:Ot N9tA: ? NA

("cs- KX)

donde 1 es la matri7 de antes 0 2 viene dada por; 2 A A - = a= A

"l criterio consiste en optimi7ar o minimi7ar el funcional; ^9u: ? r< N<9T : M r= N=9T : M tAT u9t: dt ("c- KN) so&re el conjunto o familia de todas las funciones medi&les u con valores en WM/ =Y donde r< 0 r= son ciertos n#meros que representan otros tantos pesos relativos para la cantidad total de c,lulas en el instante final T- 9parte de esto/ se postula que el control modela tam&i,n el n#mero de c,lulas sanas del tejido circundante que mueren por acci.n de la quimioterapiaC&servemos que al ser la norma o determinante real de la matri7 ( 1 M u 2: acotada para todo control admisi&le/ entonces la ecuacin

di&erencial matricial siempre tiene solucin (Teorema)H En concreto, se cumple 8ue si N<9tA: P A % N=9tA: P A, entonces N<9t: P A % N=9t: P A para todo t tA7 )a prueba es directa: 2asta acotar la matri; 91 M u 2: % usar la solucin en &orma de matri; e/ponencial (KU)"ste pro&lema se puede generali7ar a n dimensiones (que corresponder!an a ms divisiones del ciclo celular)H ?ara ello definimos; N ? 9N<,N=, 7 7 7 ,Nn:t el vector de estado cu%as coordenadas o componentes corresponden al nGmero de c3lulas en la &ase E_/ _ ? <, =, 7 7 7 ,m( Sea u el vector 9u<, u=, 7 7 7 , um:t, siendo u_, la correspondiente dosis de medicamento, 8ue asumiremos no negativa, es decir, para todo _ ? <, =, 7 7 7 ,m, u_9t: NA, <O/ donde como antes A implica 8ue no ha% medicacin % < 8ue se ha aplicado la dosis m$/ima7 Sean r ? 9r<, r=, 7 7 7 , rn: % s ? 9s<, s=, 7 7 7 , sm: dos vectores de nGmeros positivos % no negativos, respectivamente7 "n este caso ha&r que minimi7ar el funcional; ^9u: ? r N9T : M tA T s u9t: dt ("c- LM) so&re todas las funciones medi&les u que cumplan la ecuaci.n dinmica;

dN'dt ? 1 M _?<, m u_ 2_ N9tA: ? NA

("cs- L=) En esta &ormulacin general ha% 8ue admitir 8ue tanto las matrices 1, 2_ como el control u son tales 8ue la matri; 91 M _?<m u_ 2_: tiene elementos diagonales negativos % el resto no negativos7 !uando esto ocurre se dice 8ue las matrices 1 % 2_ satis&acen la condicin M" 9Teorema:7 Sna condicin necesaria de optimi;acin viene impuesta por el principio del M$/imo de Pontr%agin, 8ue establece 8ue si u ? 9u<, u=, 7 7 7 , um: es un control ptimo, entonces e/iste una &uncin 9vector &ila: continua 8ue satis&ace la ecuacin ad6unta: d'dt ? 91 M _?<m u_ 2_: ( 9T : ? r, ("c- LK) tal 8ue el control ptimo minimi;a el Jamiltoniano"; J ? 1 N M _?<m u_ 9s_ M 2_ N:

("c-LK) )i asumimos que las matrices 1 0 2_ satis&acen la condicin M/ entonces se tiene que tanto N_9t: como _9t:, _ ? <, =, 7 7 7 , n, son positivas en el intervalo de tiempos NA, T O7 ?ara resolver el pro&lema generali7ado se define la 0uncin de !onmutacin 9S+itching 0unction:"; 9t: ? N<9t:, 7 7 7 , m9t:O _ ? s_ M 2_ N ("c- LL) 1e forma que el control o dosis .ptima queda determinada por las e3presiones; u_9t: ? _, si _9t: P A, u_9t: ? _, si _9t: D A7 ("c- L>) Hacemos notar que en principio los controles no se determinan por

la condici.n del m!nimo si _9t: ? A- 9un cuando sa&emos que si _9t: se anula en todo un abierto 9a_, b_:, entonces todas sus derivadas tambi3n deben anularse en dicho intervalo (Teorema)7 "ste tipo de controles se denominan controles singulares- Los controles constantes a tro7os se conocen como controles de salto (&ang@&ang)#ecuperemos ahora el caso n ? = anteriormente planteado: Para 3l, se demuestra &$cilmente 8ue los controles singulares no son nunca ptimos, por lo 8ue la Gnica opcin es buscar controles de salto7 9dems/ si el nGmero dimensional es = se tiene que; u ? Nu9t:, AO, s ? 9<, A:, % el control ptimo adoptan la &orma: u9t: ? A, si 9t: P A, u9t: ? <, si 9t: D A, ? < M 2 N ("cs- LO) 1hora bien, este resultado terico coincide 6ustamente con

el protocolo empleado en ho% por ho% en la 8uimioterapia: Se alternan periodos sucesivos de suministro de m$/imas dosis de drogas con periodos de descanso sin administrar ningGn agente 8umico al paciente7 -ran 3/ito del modelo, 8ue se a6usta mu% bien con la pra/is clnica determinada como la me6or posible" para minimi;ar los e&ectos secundarios per6udiciales sin de6ar de resultar e&ica; por simple ensa%o-error emprico7

"l pro&lema es personali7ar el tratamiento; "sto es/ conocer cuntos periodos 0 de cunta duraci.n cada uno ha0 que aplicar para el suministro de las correspondientes dosis a cada enfermo espec!fico/ de modo para que el tratamiento sea .ptimo/ no en general/ sino para el organismo 0 tumor de esa persona en particular (en el modelo/ esta&lecer con e3actitud los parmetros o coeficientes indeterminados en cada caso/ algo e3traordinariamente dif!cil sin la a0uda de t,cnicas futuras como la nanotecnolog!a &iom,dica o nano&.tica m,dica)"s as! entonces cuando 0 como este modelo podr!a a0udar a los m,dicos corrigiendo 0 evaluando los correspondientes intervalos de quimioterapia 0 de descansos realmente id.neos hacer el tratamiento lo ms .ptimo posi&leE8uivalencia del Problema en la Es&era Poblacional-

Evolutiva, o dentro de la Teora Schreiber de los Neoplasmas Evolucionarios (astar plantearnos la misma situaci.n/ pero en los t,rminos anlogos 0a definidos9s!/ nos colocamos aqu! &ajo el punto de vista de los grupos de po&ladores nativos o aut.ctonos de los territorios f!sicos o dominios virtuales atacados/ invadidos/ ocupados o coloni7adosLa pregunta ser!a; _2.mo plantear la estrategia .ptima defensiva contra los agresivos portadores de nuevos genomas o acervos de memes plagados de c.digos@monstruo neoplsmicos/ presuntamente ms evolucionados` C sea/ adoptemos la perspectiva de la ?rocariotas 9naero&ias ?imordiales---/ o del Hom&re de 8eandertal--- A esto en el plano de la evoluci.n &iol.gicaH "n el de la evoluci.n puramente socio@cultural o mem,tica/ &uenos ejemplos de ello encontraremos en la penetraci.n de rompedoras e innovadoras ideolog!as o religiones e3traFas en el seno de sistemas de valores colectivos previos s.lidamente esta&lecidos pero 0a decadentes; "n esta opci.n/ podr!amos decir pongmonos en el lugar de los fil.sofos 0 dirigentes romanos durante el reinado de 8er.n/ siendo en tal metfora los susodichos patricios los equivalentes a las procariotas primitivas anaero&ias/ 0 los primeros cristianos/ con los ap.stoles ?edro 0 ?a&lo a la ca&e7a/ los anlogos a las eucariotas nucleadas aero&ias endosim&i.ticas (o a los tumores)H C/ si preferimos una

opci.n mi3ta o com&inada entre evoluci.n &iol.gica B con invasi.n demogrfica 0 pugna mu0 f!sica 0 palpa&le B 0 a la par ocupaci.n 0 despla7amiento o a&sorci.n cultural/ digamos que adoptamos la .ptica de los a7tecas/ los 7ul#es/ los pieles rojas norteamericanos o los chinos tradicionales frente a la influencia de variadas pero todas ellas virulentas 0 agresivas cepas coloni7adoras occidentales en todos los casos---1e hecho/ inclu0o a los chinos entre las muestras seleccionadas para destacar que no siempre el grupo que juega el papel del carcinoma o monstruo neoplsmico vence--- 9 veces (no demasiadas)/ el organismo anfitri.n lo derrota/ o al menos aprende a convivir con ,l manteniendo su acervo de memes relativamente operativo (aunque con cam&ios en su e3presi.n fenot!pica socio@cultural 0/ ms a#n/ econ.mica inevita&les/ para adaptarse a so&revivir con el tumor)- )o interesante es 8ue la analoga se mantiene, por8ue

las redes neopl$smicas" intrusas son en cierto modo indestructibles" e inmortales"777 : 1un8ue no logren ani8uilar o despla;ar, siempre perviven aun8ue sea en m$s o menos reducida e/tensin, % alteran de manera irreversible la &orma de vida de la red original m$s antigua 8ue los su&re: *e nuevo, nada m$s 8ue la )e% de Jierro de Mr7 *ar+in: )a Seleccin de los M$s 1ptos"777
2onsecuentemente/ ca&e esperar que nuestro odelo de Terapia sirva tam&i,n como primera apro3imaci.n en la escala po&lacional@ evolutiva/ 0a fuere puramente &iol.gica o antropol.gica en sus dos

variantes; &io@cultural o estrictamente cultural)eg#n nuestra )oluci.n@Tipo/ los ?rotocolos de 2om&ate/ 1efensa o 4echa7o del Dnvasor@2oloni7ador ?oli@ utante o 8eoplsmico de&ern ser activados de forma pulsante 0 peri.dica/ alternando periodos de m3imos contraataques concentrados en las 7onas ocupadas 0 sus fronteras lim!trofes con su&siguientes etapas de nula acci.n com&ativa/ e3cepto mantener una adecuada 0 lo ms completa vigilancia posi&le so&re el curso evolutivo del enemigoA as! sucesivamente- )e de&en B adems/ 0 ah! estri&a la gran dificultad de este m,todo general B calcular o como poco apro3imar lo mejor posi&le la secuencia de tiempos de lucha directa 0 descansos/ con o&jeto de minimi7ar los propios daFos colaterales imprevistos desencadenados por las medidas ms violentas o agresivas de recha7o- La ra7.n de esto es mu0 simple; 2omo los agentes coloni7adores son por naturale7a altamente invasivos 0 potencialmente conversores@propagadores de sus c.digos corruptos o conversores a la propia po&laci.n aut.ctona (por ejemplo/ de&ido a su h&il propaganda pol!tico@espiritual (al estilo )aulo de Tarso/ alias )- ?a&lo)/ o a que tienden a copular en masa con las mujeres de las reas ocupadas/ o am&as cosas a la ve7/ (como los muchachotes de Hernn 2ort,s/ sus misioneros 0 ,l mismo en particular) / las aniquilaciones masivas de sus efectivos B ms todav!a cuanto ms numerosos o e3tendidos se hallen B/ generarn inevita&les daFos 0 varia&lemente profundas &ajas 0 lesiones en el tejido social pr.3imo a sus focos malignos secundarios o metstasis; ?arientes/ amigos/ vecinos/ simpati7antes---6uienes/

aunque sigan siendo po&ladores sanos de nuestro organismo socio@cultural/ portadores de nuestros viejos 0 &uenos memes/ podr!an/ ante las ine3ora&les p,rdidas materiales 0 afectivas o emocionales producidas por la &atalla/ traicionarnos 0 pasarse a las filas del invasor/ integrando as! los nuevos memes 0Eo genes malignos en sus mentes2omo pueden ver B mis 6ueridos 0 ?acientes Lectores B so0 capa7 de asumir el punto de vista de un 2onservador@1efensor del Crden Tradicional--e cuesta cierto tra&ajo/ pero puedo hacerlo--- "spero no se decepcionen quienes de entre :ds- gustan de mi ms ha&itual postura heterodo3a/ siempre del lado de la poli@ diversidad li&eral de genes 0 memes 0 de los portadores de c.digos@monstruo o neoplsmicos radicalmente desesta&ili7adores 0 copernicanamente innovadores--- ?uede que les desagrade contemplarme en estas l!neas desempeFando la tarea de consejero te.rico de los 2ustodios de :iejos 'enes 0Eo emes amena7ados por emigrantes invasores agresivos 0Eo fecundos de nueva estirpe--?ero ha0 que sa&er jugar varios roles en esta :ida--- A no siempre lo nuevo es sin.nimo de lo ms apto o mejor--4ecordemos que la inmensa ma0or!a de las mutaciones graduales a7arosas/ e incluso &uena parte de los saltos sim&iogen,ticos 0 similares/ son delet,reos o desfavora&les/ productores de deformidad/ enfermedad/ ruina &iol.gica 0Eo socio@econ.mica---/ o

fanatismo 0 demencia sin control--- "n otras pala&ras; 2aos ?uro 0 1uro/ sin fractalidad que lo redima--)!/ me siento de maravilla defendiendo a la 2ondesa (thor0 0 a todas las &rujas medievales/ ala&ando a todos los herejes 0 genios locos heterodo3os de la Historia de la 2iencia/ el 9rte 0 la 4eligi.n/ o simpati7ando te.ricamente con los vampiros endosim&iontes--- )o0 B en suma B un &uen a&ogado de los malditosH ?ero tam&i,n puedo pasarlo &ien 0 sentirme mu0 hermanado con personajes como mi paisano ),neca (en su calidad de 2onsejero de 8er.n incluido)/ 2raso/ 8apole.n (onaparte/ Ctto von (ismarc5/ o )ir \inston 2hurchill--- 4esumamos parafraseando al #ltimo 'ran ?ensador clsico de los que citar, de inmediato que; 9mo a ?lat.n 0 a sus )ueFos atemtico@ 'eom,tricos/ pero ms amo todav!a la s.lida L.gica )istemtica 0 Crgnica de 9rist.teles--2omo todo racionalista cient!fico que se precieA/ por descontado/ _c.mo no ponerme del lado del m,dico que lucha contra el cncer que se llev. a mi t!o@a&uelo ms amado 0 a mi padre/ naturalmente`--- _C del polic!a que persigue al violador 0 asesino de niFas` ?or eso tam&i,n me encanta jugar al rol en mi imaginaci.n con uno de quienes reunieron de forma peculiar 0 e3traFa am&as tendencias en una sola personalidad; :lad Tepes 1raculea--- ;

9lquimista/ &rujo/ supuesto practicante de la magia p.stuma sospechoso de legendario vampirismo/ romntico hasta renegar de 1ios/ sangriento 0 sdico "mpalador--- ?ero a la ve7 titnico/ heroico 0 valiente defensor de la identidad/ independencia 0 dignidad de su pue&lo valaco frente a los turcos otomanos 0 la propia avaricia de los re0es cristianos circundantes--- Hasta el e3tremo de sacrificar la vida por ello/ traicionado por su propio hermano converso/ 4adu "l Hermoso--C el del mism!simo 2harles 1ar*in 0 mis no menos queridos maestros en el otro gran campo en el que go7a mi pluma; "dgard ?oe/ (ram )to5er 0 Ho*ard ?- Lovecraft/ los cuatro profundos revolucionarios en sus o&ras/ disciplinas o g,neros respectivos/ pero no por ello menos intensamente conservadores en lo social 0 personal- 9l igual que mis asimismo admirad!simos 9lfred Hitchcoc5 0 )alvador 1al!/ por citar otros terrenos mu0 distintos del Dnefa&le 4eino de las usas--No siempre lo me6or es ser pretenda proteger7 9 &uenos entendedores--2on esto/ damos por concluido nuestro anlisis de las 1inmicas "volucionarias de 2recimiento de las ?o&laciones ?ortadoras de 2.digos 8eoplsmicos o ?oli@ utantes/ o Teor!a )chrei&er progresista", ni tampoco

conservador": Todo depende de lo 8ue se intente cambiar o

de los 8eoplasmas "volucionarios-

I. !onclusiones, #e&le/iones 0inales % Perspectivas de 0uturo

I.7< !onclusiones, #e&le/iones 0inales

En este como en otros campos/ podemos compro&ar una ve7 ms la

profunda/ matemtica 0 armoniosa confirmaci.n cient!fica del 'ran ?rincipio de la 9ntigua $ilosof!a Herm,tica/ en sus diversas versiones; )o 8ue est$ 1rriba, como )o 8ue est$ 1ba6o" )o 8ue est$ *entro, como )o 8ue est$ 0uera" )o 8ue est$ en en !ielo, como )o 8ue est$ en la Tierra" ?or esto B tal cual e3pusimos en un ensa0o anterior en relaci.n con

el 8#mero <ureo/ conectado por cierto asimismo a trav,s de la )ucesi.n de $i&onacci con m#ltiples fen.menos 0 estructuras naturales 0 socio@econ.micos descritos mediante proporciones de geometria fractal B/ no es para nada sorprendente que las mismas ecuaciones matemticas que go&iernan la g,nesis 0 proliferaci.n de tumores cancerosos sean las mismas que controlan la e3pansi.n o invasi.n@coloni7aci.n@despla7amiento de las nuevas po&laciones evolucionarias a e3pensas de otras aut.ctonas menos agresivas/ dotadas tecnol.gico@organi7ativamente 0Eo menos fecundas?or otro lado B tal como afirm&amos pocas l!neas ms arri&a B no siempre ms f,rtil/ organi7ado 0Eo h&il tecnol.gicamente/ o ms fecundo@infeccioso o de ma0or potencial de propaganda@ difusi.n@conversi.n en el plano puramente mem,tico@cultural/ significa o implica ms evolucionado/ complejo/ refinado o funcional en su conjunto- La Historia a&unda en tristes 0 numerosos ejemplos de ello- "ntre otros muchos/ citemos uno particularmente poderoso/ influ0ente 0 que ha marcado nuestro devenir a todos los niveles; %no cu0as propiedades de alta virulencia@contagiosidad e3acer&adas/ com&inadas fatalmente con un reduccionismo fantico/ agresivo/ intolerante/ represor@ destructor e3clu0ente 0/ en t,rminos t,cnicos/ propio de un c.digo corrupto simplista 0 simplificador/ comparte anal.gicamente con ciertos retrovirus especialmente activos 0 determinados carcinomas malignos; 8os referimos al fen.meno del integrismo religioso- )in salirnos de la cr.nica del pasado de nuestra 2ivili7aci.n Cccidental de origen europeo/ los gigantescos 0

colosales costes delet,reos 0 patol.gicos derivados del mismo son sencilla 0 llanamente monstruosos a lo largo de las centurias; 9nulaci.n del li&re pensamiento/ estatismo social 0 parlisis cient!fico@t,cnica 0 m,dica/ falta de salu&ridad e higiene/ terri&les plagas 0 mortandad/ retroceso en todos los .rdenes de la vida cotidiana/ guerras intermina&les por cuestiones de fe entreme7cladas con oscuros 0 ocultos intereses 0 am&iciones particulares/ torturas/ matan7as/ genocidios/ quema de &rujas 0 herejes/ ignorancia/ miedo/ dolor 0 tinie&las sin fin--- aTan s.lo en el aspecto pol!tico@ econ.mico/ pensemos que #nicamente desde hace mu0 poco estamos intentando recuperar todo lo perdido/ tratando/ no sin tremendos esfuer7os/ vacilaciones 0 dificultades/ de volver a unir "uropa &ajo un 'ran "stado multi@cultural/ multi@racial 0 multi@ religioso---b a"sto es/ lo que en gran medida 0a ha&!a logrado el Dmperio 4omano hace ms de dos milenios---b A eso que actuamos &ajo la tremenda presi.n competitiva de otros mega@&loques internacionales que nos han arre&atado nuestra antigua primac!a mundial"sto nos da una &uena idea del poder devastador que pueden tener ciertos g,rmenes pat.genos (es decir/ su genoma)---/ o algunos acervos de memes parsitos de equivalente !ndole--)ean estos prrafos mi en,simo tri&uto 0 homenaje al otro gran inspirador actual de mis tra&ajos 0 conceptos en Teor!a "volutiva/ junto a la 1ra- argulis/ el genial 0 magn!ficamente incorrecto pol!ticamente 1r- 4ichard 1a*5ins/ autor de la Teor!a del eme

o 4eplicante 2ultural--- A quien por ve7 primera compar. a los pat.genos 0 tumores con los c.digos de memes que fundamentan 0 justifican los fundamentalismos religiosos teocrticos (,l los define como memes infecciosos o virus de la mente)"spero que con esto ha0a compensado mi anterior 0 pasajera comuni.n con las tcticas conservadoras---/ para alivio de aquellos de mis mu0 6ueridos/ ?acientes 0 9ma&les Lectores que go7an con mis incursiones re&eldes 0 her,ticas/ so&re todo si tienen por &lanco al :iejo 1ios ?atriarca@?astor--A pido disculpas por anticipado a ellos B he de confesar que mis favoritos entre todos quienes tienen la gentile7a de leerme B/ porque ahora he de volver a adoptar el papel de :isir o 9sesor <ulico (iomatemtico de los 'uardianes del Crden--?orque/ en la esfera mem,tico@cultural nos encontramos con el mismo pro&lema que los galenos 0 onc.logos al tratar de frenar o destruir tumores malignos particularmente agresivos 0 virulentos; _2.mo pararlos/ c.mo impedir la proliferaci.n fatal de estos c.digos neoplsmicos disfuncionales/ pat.genos 0 parasitarios` )!/ ocasional/ rara 0 puntualmente positivos/ revolucionarios/ innovadores B so&re todo en tiempos de grandes crisis sist,micas inducidas por traumas am&ientales de compara&le magnitud B/ pero casi siempre nefastos/ destructivos 0 generadores de caos/ ruina 0 dolorosos retrocesos---

Las limitaciones de los m,todos defensivos tipo &ang@&ang/ lo que pod!amos denominar como quimioterapia socio@cultural o mem,tica/ son enormes 0 patentes/ en perfecto correlato con sus equivalentes &iom,dicos a escala celularLa particulari7aci.n en cada proceso espec!fico de los periodos o tiempos de actividad defensiva@ofensiva contra el invasor 0 su alternancia con otras tantas fases de descanso destinadas a minimi7ar los efectos colaterales secundarios lesivos contra los componentes sanos u operativos del propio )istema amena7ado es un pro&lema mu0 complicado 0 de e3tremadamente dif!cil soluci.n tanto te.rica como prctica- 1e hecho/ si e3aminamos los casos hist.ricos ms relevantes a cualquier escala o alcance espacio@ temporal 0 los ms diferentes escenarios geogrficos/ temporales 0 culturales/ es o&vio B por desgracia B que en la ma0or parte de ellos el desenlace final ha sido total o parcialmente favora&le a la red del invasor@coloni7ador ms agresivo 0 fecundo a costa de la invadida@ coloni7ada/ con independencia de la complejidad 0 rique7a informtica/ cultural 0Eo material en los contenidos de c.digo entre am&os )istemas%no de los factores que agravan adems esta realidad radica en que/ por lo ha&itual/ la ma0or!a de los organismos o comunidades invadidas no son capaces de detectar la intrusi.n en sus etapas germinales iniciales/ cuando la red de neoplasmas a#n posee escasos focos secundarios 0 se hallan en sus primeras fases de

crecimiento o proliferaci.n e3ponencial- 6ue es cuando las medidas o tratamientos pulsantes o peri.dicos de pauta &ang@&ang podr!an resultar en general ms eficaces 0 demoledores contra el adversarioA para cuando los efectos pertu&adores o disfuncionales del mismo alcan7an los um&rales de detecci.n del )istema/ 0a es demasiado tarde en gran parte de las ocasiones para que sus recursos defensivos puedan evitar de modo eficiente su e3pansi.nPerspectivas de 0uturo: Terapias 0ractales", o )a 2atalla de las 0ronteras" )os tumores en fase de crecimiento vascular o que o&edecen a un patr.n predominantemente cordal en su proliferaci.n/ siguiendo las rutas .ptimas tra7adas en torno a los vasos sangu!neos o linfticos/ una ve7 alcan7an su estado cr!tico de equili&rio dinmico estacionario/ han conseguido una magnitud 0 e3tensi.n que se pueden considerar prcticamente irreversi&les- Llegados a este punto/ los protocolos terap,uticos son meramente paliativos/ destinados a frenar o retrasar en lo posi&le su masiva coloni7aci.n de tejidos/ cada ve7 ms agresiva 0 lejana de su foco o neoplasia original/ mejorar los s!ntomas para conservar lo menos degradada que sea facti&le la calidad de vida del paciente 0 dilatar en el tiempo que accedan a afectar a tejidos en .rganos vitales ocasionando grav!simas disfunciones 0/ finalmente/ la agon!a ms o menos lenta 0 muerte del enfermo- ?or todo ello/ en este tipo de carcinomas malignos acudir a tiempo/ la vigilancia preventiva a trav,s de

chequeos rutinarios frecuentes 0 un estilo de vida saluda&le contin#an siendo casi la #nica f.rmula efica7 contra ellos"n contraste/ otras clases de cnceres (la ma0or!a de ellos/ en t,rminos gen,ricos)/ parecen evolucionar de modo ms complejo e impredeci&le/ ligado a la geometr!a fractal / como 0a vimos- 9l igual que los anteriormente citados/ son poco locali7a&les en sus etapas germinales 0 de crecimiento e3ponencial temprano/ por ra7ones esencialmente id,nticas/ pero como en su estado de equili&rio se ajustan a un crecimiento radial@lineal ms lento 0 concentrado en sus &ordes@frontera/ dejan a&ierta una ventana de esperan7a para responder mejor a los tratamientos directos una ve7 diagnosticados en sus fases de madure7- 9un cuando lo que se gana en tiempo muchas veces se pierde en previsi.n/ porque justamente esta clase de tumores son e3traordinariamente poco predeci&les- 9lgo indisolu&le con la dinmica evolutiva fractal/ por cierto/ al encontrarse la misma fuertemente vinculada a oscilaciones a7arosas tipo efecto mariposa--- ?or consiguiente/ no de&e sorprendernos que en estos cuadros se produ7can en algunas escasas ocasiones llamativos/ espectaculares 0 aparentes prodigios inesperados que aterran o maravillan seg#n su carcter positivo o negativo/ pero siempre desconciertan/ tanto a quienes los sufren o disfrutan como a sus m,dicos 0 allegados; Ha&lamos de repentinas precipitaciones &ruscas hacia una hiper@proliferaci.n invasiva 0 super@agresiva de metstasis sin precedentes/ un colapso final letal multi@sist,micoH G ?ero tam&i,n en otras ocasiones de no menos misteriosas remisiones espontneas del crecimiento tumoral hasta su prctica o

estricta desaparici.n/ cual si de una curaci.n so&renatural se trataraH 9hora &ien/ el odelo de (r# ofrece una e3plicaci.n conceptual de estos e3traFos fen.menos; 8i maldiciones ni milagros/ tan s.lo casos@l!mite o e3tremos de la profunda componente ca.tica impl!cita en la dinmica de proliferaci.n fractal%na dinmica singular cu0as propiedades es facti&le e3plotar para al menos &osquejar algunos tratamientos alternativos contra la difusi.n de este tipo de cnceresH ?ues si volvemos a anali7ar la "cuaci.n de 1ifusi.n olecular (" que la rige (KL o K>)/ podemos fcilmente colegir que el #nico factor espec!fico plenamente accesi&le a nuestra directa manipulaci.n e3terior en dichos procesos dinmicos ser!a el que cuantifica los 8iveles de 4uido "stad!stico ()- )i B de alg#n modo B provocamos que dicha tasa promedio de ruido de fondo pertur&e ms all de su tolerancia o ahogue las seFales &ioqu!micas intercelulares que activan la divisi.n 0 e3pansi.n de las c,lulas tumorales/ frenaremos la coloni7aci.n fronteri7a de nuevos tejidos 0/ con ello/ la e3pansi.n 0 desarrollo del cncer- ?or esto 0 nada ms que por esto B 0 no por et,reas ra7ones m!sticas a lo 8e* 9ge B terapias alternativas como el uso de agua imantada/ la acupuntura tradicional china o su moderna versi.n lser/ las t,cnicas &ioenerg,ticas en general/ el agua estimulada de forma arm.nica seg#n el ,todo "moto/ determinadas secuencias B rituales o no B de sonidos/ infrasonidos/ ultrasonidos/ m#sica o luces especialmente relajantes o capaces de alterar los estados de conciencia 0Eo re&ajar las frecuencias cere&rales medias a semejan7a de las fases profundas

4" del sueFo/ han sido ensa0adas con incre!&les !ndices de ,3ito para las remisiones espontneas en esta !ndole de procesos de proliferaci.n o meststasis cancerosa--- 9s! como una suerte de super@efecto place&oEsugestivo inducido por la oraci.n/ un fetiche sagrado de cualquiera sea la religi.n o fe del enfermo o la simple 0 firme voluntad de curarse por parte de un paciente e3cepcionalmente motivado (por ejemplo ante la necesidad de velar por el porvenir de un hijo pequeFo o pro&lemtico que no puede valerse solo s! mismo si su #nico progenitor superviviente falta)- "sta casu!stica est compro&ada/ por ms que moleste 0 no sea por ende mu0 difundida por los medios de la edicina oficial- La e3plicaci.n ser!a mu0 sencilla/ a la ve7 fascinante 0 cargada de promesas; Todos estos fen.menos B inclu0endo por supuesto los que involucran la auto@sugesti.n ms poderosa de la propia mente del paciente a trav,s de la acci.n hiper@estimuladora de las 5inasas cere&rales so&re las c,lulas e inmunoglo&uinas defensivas de su organismo B/ tienen algo en com#n; ?rovocan por distintos pero convergentes canales la intensa/ masiva/ repetida 0 asimismo ondulatoria/ pulsante 0 e3pansiva secreci.n intercelular de mol,culas primarias inductoras que a su ve7 li&eran la alta difusi.n de sus mensajeras secundarias- "stas seFales interfieren/ contradicen o generan un elevado ruido de fondo que anula 0Eo ahoga las que impulsan la incesante divisi.n 0 coloni7aci.n celular descontrolada 0 agresiva de las c,lulas cancer!genas de e3pansi.n fractal- 1igamos que todos estos procesos estimulan indirectamente por v!a endocrina que estalle una guerra &ioqu!mica de fronteras/ la cual permite al )istema resistir primero/ frenar luego 0 en ocasiones

aca&ar por vencer a los neoplasmas portadores del c.digo corrupto/ al que dejan sin vo7/ a&riendo as! el camino al organismo para recuperar el control arm.nico de su "cosistema 2elular%na interesante v!a de investigaci.n que no podemos dejar de e3plorar sino a costa de permitir que los prejuicios mecanicistas caducos de unos pocos se co&ren un intolera&le tri&uto en dolor 0 vidas humanas9unque B al igual que la radioterapia 0 la quimioterapia respecto a los tumores vasculares/ no lo olvidemos B los resultados de estas t,cnicas o terapias diferentes no sean nada ms que paliativos en la ma0or!a de los casos/ parciales 0 limitados/ dif!ciles de personali7ar 0 por ello generali7ar su eficacia?ues en el fondo es de l.gica suponer que tan s.lo una mucho ms avan7ada 0 futura ingenier!a nano&.tica gen,tico 0 epigen,tico@ molecular de amplio/ espec!fico 0 variado espectro de acci.n/ aplicada a la &iomedicina/ constitu0a el 9rma $inal que aniquile al centenar de dolencias degenerativas de c.digo@monstruo que denominamos cnceresH A #nicamente cada ve7 ms rpidos 0 eficientes protocolos para o&tener c,lulas@madre pluripotentes inducidas 0 su posterior divisi.n@diferenciaci.n controlada constituirn las claves para una 8ueva (iomedicina 4egenerativa que consiga recuperar en plenitud para la vida del paciente todo lo que los tumores malignos destru0en o lesionan/ una ve7 estos sean

vencidosas por desgracia para eso hemos de esperar todav!a un m!nimo de varias d,cadas---/ o qui7s hasta medio siglo--)i pro0ectamos estas refle3iones al plano de las po&laciones evolucionarias/ las conclusiones 0 perspectivas son pasmosamente equivalentes; 2omo 0a e3aminamos/ la acci.n defensiva@ contraofensiva frente a una invasi.n de coloni7adores o memes agresivos que aprovechan las rutas .ptimas favora&les de nuestra propia infraestructura territorial o socio@cultural en red requiere ciclos de dura e intensa campaFa directa de com&ate seguidos por descansos/ 0 as! sucesivamente- ?orque B indefecti&lemente B los invasores o inmigrantes e3pansivos portadores de c.digos neoplsmicos corruptos contrarios a nuestros 2omplejos aestros de 'enes 0Eo emes ganarn reas 0 conversos nativos para su causa; "n consecuencia/ sus allegados/ parientes/ pr.3imos--- se transformarn en simpati7antes si no du&itativos disc!pulos--9nte la violencia aplicada contra los nuevos coloni7adores/ estos su&@grupos de nuestra propia po&laci.n e3perimentarn una alta confusi.n de seFales en sus c.digos de conducta gen,tico@ epigen,tico instintivo 0Eo mem,tico@moral educacional/ en am&os casos inter@individuales (anlogos al intercelular)- Tal efecto equivale a los daFos colaterales o secundarios derivados de terapias en,rgicas 0 destructivas como la quimioterapia o radioterapia- A puede hacer que muchos miem&ros a#n sanos de nuestro tejido socio@cultural nos a&andonen/ pasando a engrosar

las filas del invasor- ?ara evitarlo/ tendr!amos que ajustar de modo e3cepcionalmente fino 0 perfecto los periodos de contraataque 0 reposo/ pero esta tarea es mu0 compleja 0 dificultosa/ por no decir estrictamente imposi&le/ so&re todo si la detecci.n del peligro coloni7ador masivo llega tarde 0 este proceso invasivo 0a est demasiado avan7ado a lo largo de nuestras principales arterias o vasos circulatorios geogrficos/ pol!tico@econ.micos 0Eo socio@ culturalesH 9hora &ien/ en la opci.n de que la dinmica e3pansiva de nuestro invasor@coloni7ador no sea 2lsicoEHispano@4omana/ vascular@cordal o por 4uta Qptima/ sino ms &ien tipo $ar@ \est o $ractal@$ronteri7a/ entonces nuestras posi&ilidades de respuesta efica7 0 tiempo de operaci.n aumentan--- ?ero a costa de incrementar asimismo el grado de incertidum&re acerca de la derrota o victoria final de nuestra guerra defensiva/ dada la intr!nseca aleatoriedad propia de los procesos de evoluci.n regidos por la geometr!a funcional fractal- )in em&argo/ esta misma dinmica singular nos a&re caminos novedosos e insospechados para ensa0ar innovadoras estrategias alternativas; 9cciones sutiles/ empleando armas de softpo*er/ cuales el espionaje/ inteligencia/ contra@ inteligencia/ infiltraci.n/ propagaci.n programada de rumores falsos desmorali7adores/ sa&otajes o golpes de falsa &andera/ propaganda 0 contra@propaganda- Todas ellas/ destinadas a crear ruido o confusi.n entre los ciegos 0 radicales seguidores de sus c.digos neoplsmicos invasivos- Hasta/ eventualmente/ generar tal grado de caos informtico que las potentes/ simples 0 claras .rdenes de c.digo interno que les impulsa&an a seguir invadiendo/ despla7ando/ asentndose 0 reproduci,ndose sin parar en nuestros

terrenos o cere&ros se vean distorsionadas/ interferidas/ ahogadas 0 tapadas por el ca.tico ruido engendrado a causa de nuestras tcticas"n suma/ 'uerra de 'uerrillas Dnformtica de $ronteras--A nada ms descriptivo de lo que 0a est ocurriendo--)osteniendo la analog!a 0 atrevi,ndonos a dar un paso ms ca&e preguntarnos; _A cules ser!an los procedimientos anlogos a las Terapias ',nicas por Dngenier!a 8ano&.tica 0 la (iomedicina 4egenerativa mediante 2,lulas@ adre ?luripotentes Dnducidas en la esfera de los "cosistemas naturales o artificiales@culturales de ?o&laciones`H La respuesta l.gica nos llevar!a a e3traFos/ fascinantes/ misteriosos 0 siniestros escenarios donde la ?sicolog!a 2onductista/ el ?sicoanlisis $reudiano 0 el ?rofundo de los 9rquetipos 2olectivos de Jung/ la 8europsiquiatr!a 2ognitiva/ la )ociolog!a de asas/ las Teor!as acro@"con.micas ms avan7adas 0 el 9nlisis T,cnico $inanciero se entrela7an/ configurando psicod,licos 0 vagos c.digos@monstruo de memes 0 sus traducciones ejecutivas aplicadas/ tales cuales [@%ltra/ Dngenier!a )ocial/ Teor!aE"cuaci.n de la 1ecisi.n o ?sicohistoria(esta #ltima en el ms puro 0 duro sentido 9simoviano)---"n definitiva/ onstruos que pugnan con otros onstruos---

Aa &ien lo supo el colosal artillo 9&isal de $riedrich 8iet7sche;

6uien con monstruos lucha cuide de convertirse a su ve7 en monstruo- 2uando miras largo tiempo a un a&ismo/ el a&ismo tam&i,n mira dentro de ti
?ero dejemos estar este vertiginoso po7o@a&ismo final en un mero apunte/ pues internarnos o descender por ,l e3igir!a especular sin datos o &ases pro&adas/ &asndonos en simples rumores ela&orados--- A este es un tra&ajo te.rico cient!fico/ no un te3to conspiranoico2omo suelo siempre despedirme de mis u0 6ueridos/ ?acientes 0 9ma&les Lectores/ espero que disfruten este tra&ajo/ entretenga go7osamente sus neuronas durante estas $iestas del )olsticio de Dnvierno 0a apenas cristiani7adas ms all de la mera forma ritual e3terna 0--?or supuesto/ Mu% 2uenas Noches7777% Espero 8ue *uerman 2ien777 (con licencia de 9lfred Hitchcoc5)-

. 1gradecimientos % *edicatoria

.7< 1gradecimientos

9 los 1rs- (r#/ 10son 0 todos los que esfuer7an sus &rillantes cere&ros investigadores o consumen sus horas de ardua la&or m,dica en com&atir el terri&le a7ote de los cnceres 9 la deslum&rante memoria de la 1ra- L0nn argulis 0 la radiante presencia del 1r- 4ichard 1a*5ins/ los dos astros precursores del 8uevo ?aradigma "volutivo
.7= *edicatoria

9 mi t!o@a&uelo "ladio 0 mi padre Juan/ mis mu0 aForadas e inolvida&les v!ctimas de un carcinoma gstrico 0 un linfoma/ respectivamente; 9m&os neoplasmas tan malignos como injustos/ terri&les 0 desoladores que segaron sus no&les vidas con prematura/ caprichosa 0 fr!a crueldad/ hiriendo mi infancia 0 primera juventud para siempre--- A/ junto a ellos/ a todos los pacientes que sufren tan espantosa plaga 0 a quienes tam&i,n la padecen en sus almas a su lado---

.I 2ibliogra&a % #e&erencias

N<O Modelos matem$ticos en biologa: un via6e de ida %

vuelta7 #7 `lvare;-Nodarse7 *epartamento de 1n$lisis Matem$tico, Sniversidad de Sevilla, ranaus7es, http:''euler7us7es'brenato'7 2ol7 Soc7 Esp7 Mat7 1pl7 NoA 9AAAA:, <IXA7

N=O 1lberts 27, ^ohnson 17, )e+is ^7, #a&& M7, #oberts Y7, =AAX7

Valter P7, 2iologa Molecular de la !3lula7 Fmega,

N>O !ushing ^7M7, Population *%namics7 In The

Enc%clopedia o& Nonlinear Science, 917 Scott, editor:, #outledge, Ta%lor and 0rancis -roup, =AAX7 *i&&erential E8uations and their 1pplications7 Xa ed7, Springer .erlag, <cc>7
2raun M7,

NXO

 NdO 2rG 17, 1lbertos S7, Subi;a ^7)7, )pe; -arca1sen6o ^7, 2rG I7, The Sniversal *%namics o& Tumor

-ro+th, 2ioph%sical ^ournal [d 9=AA>:, =cX[-=cT<7

NTO 2rG 17, Pastor ^7M7, 0ernaud I7, Melle S7, 2rG I7,

Super-rough d%namics on tumour gro+th7 Ph%s7 #ev7 )ett7 [< 9<cc[:, XAA[-XA<<7

NWO *%son ^7, .illella-2ressan, #7, Vebb -707, The

stead% state o& a maturit% structured tumor cord cell population7 *iscr7 !ont7 *%n7 S%s7 2 X 9=AAX:,<<d-<>X7

N[O *%son ^7, .illella-2ressan #7, Vebb -707, The

evolution o& a tumor cord cell population, !omm7 Pure 1ppl7 1nal7 > 9=AAX:, >><->d=7

NcO Margulis, )%nn, S%mbiotic Planet: 1 Ne+ )oo_ at

Evolution, 2asic 2oo_s7 Ed7 EspaKola7: Planeta Simbitico: Sn nuevo punto de vista sobre la evolucin 7 Editorial *ebate 9=AA=:7

N<AO Margulis, )%nn( Sagan, *orion 9=AA>:7 !aptando

-enomas7 Sna teora sobre el origen de las especies777 Ernst Ma%r 9prlogo:7 *avid Sempau 9trad7: 9<e edicin:7 2arcelona: Editorial Yairs7

 N<<O *a+_ins, #ichard !7 9<cWT:: The sel&ish gene, F/&ord Sniversit% Press7

N<=O *istin, Yate E7 9=AAd:: The sel&ish meme, !ambridge Press S%ndicate 9Ed7 Friginal:( El meme

egosta, Ediciones de Intervencin !ultural'2iblioteca 2urid$n 9Ed7 EspaKola:7

Evolucin por Trans&erencia7 9Sn modelo de Neolamarc_ismo Sint3tico capa; de superar los lmites del Neodar+inismo:7 9Internet, disponible en: +++7scribd7com7:7 Para consultas al autor: enviar email a: mago-juan@hotmail.es7
N<>O Schreiber, ^uan 9d-[-=AAc::

N<XO Schreiber, ^uan 9=->-=A<A:: )a #eina #o6a M1*",

el 2u&n de !orte Saltarn" % la Evolucin por Trans&erencia: Sn primer ensa%o para un nuevo Paradigma de Evolucin Sni&icada 9Sna apro/imacin a un nuevo Modelo de !o-Evolucin % Especiacin ba6o !risis 1mbientales de 1lta Presin 1daptativa:7 9Internet, disponible en: +++7scribd7com7:7 Para consultas: enviar e-mail a: mago-6uanahotmail7es7

?or; ^uan Schreiber ((ioqu!mico 0 li&repensador)

"n adrid/ a =XE=KEKM=L/ MU;>N 9- -