17/05/2013

Introduo
Em 1928, Alexander Fleming observou que fungos do gnero Penicillium inibiam o crescimento de bactrias em cultura (Staphylococcus sp.)
Em 1941, Florey, Chain e Abraham usaram penicilina pela primeira vez em pacientes com infeces estreptoccicas e estafiloccicas feridos durante a segunda guerra mundial.

Penicilinas
Felipe Francisco Tuon
By Mauro Yukio Tamessawa

Mecanismo de ao
Atua inibindo a sntese da parede celular.
Humanos no tem parede celular
Poucos efeitos adversos

Efeitos colaterais
Alergia
5-10% dos pacientes relatam ter alergia a penicilina
Destes 85-90% tem teste negativos e conseguem fazer uso da medicao.

Anafilaxia ocorre em 0,004-0,4%

No atua para bactrias atpicas.

PBP

Diarria
2-4% dos pacientes
Mais associado a aminopenicilinas associado a inibidor de -lactamase

No tem parede celular Parede celular modificada

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Classificao
Penicilina Natural

Farmacologia
O nvel que atinge nos diferentes tecidos bastante semelhante. Exceto no osso e SNC. A meia-vida em geral de aproximadamente 1h. Por essa razo em infeces graves o intervalo entre as doses de 4/4h.

Penicilina G Cristalina e Benzatina

Aminopenicilinas

Amoxicilina e ampicilina
Penicilinas resistentes a penicilinase (anti-estafiloccica)

Oxacilina
Ureidopenicilinas (anti-pseudomonas)

Piperacilina

Pk/Pd
B-lactmicos - (fT1MIC)
Cefalosporina: 60-70% Penicilins: 50% Carbapenens: 40%

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Penicilina Natural
Penicilina G Benzatina
Faringite estreptoccica Sfilis

Penicilina Natural
Amoxicilina vs Penicilina G Benzatina
Estudo com 558 pacientes com faringite bacteriana em (Crocia = 166, Egito = 392) Erradicao do S.pyogenes (Amoxicilina vs PGB)
Crocia: 70.3 (45/64) vs 66.7 (38/57) Egito: 61.8 (76/123) vs 75.8 (94/124) p = 0,011

Penicilina G Cristalina
Neurosfilis Endocardite
S.viridans (precisa do MIC)

Aderncia:
Crocia: 84,4% Egito: 30,1%

Streptococcus agalatiae (Grupo B)

Causam principalmente sepse neonatal

Aminopenicilina
Amoxicilina e ampicilina Infeces bacterianas das vias areas superiores como faringite, otite mdia aguda, rinossinusite bacteriana Enterococo
Endocardite: Ampicilina+Gentamicina ITU

Espectro de ao
Streptococcus Enterococcus Listeria
GRAM +

Meningite por Listeria monocytogenes

Exceto Staphylococcus Treponema

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Caso Clnico
Paciente de 14 anos apresenta h 3 dias dor de garganta, febre, mal estar e sudorese noturna. Est em uso de amoxicilina h 2 dias. Nega coriza, tosse ou disfonia. Ao exame: Febre (39oC), presena de exsudato amigdaliano e linfonodomegalia cervical anterior dolorosa. Ausncia de hepato-esplenomegalia.

Caso Clnico
Qual o Dx mais provvel?
a)Mononucleose infecciosa: EBV b)Mono-like: HIV c)Bactria produtora de beta-lactamase concomitante d)Abscesso periamigdaliano e) Todas as anteriores

Caso Clnico
Paciente negava ter iniciado atividade sexual e solicitado sorologias para EBV que vieram na evoluo - IgG: reagente e IgM: no reagente. Ausncia de trismo ao exame. Foi prescrito amoxicilina com clavulanato com melhora clnica dos sintomas

Inibidores da -Lactamase
Sempre associado ao ATB Clavulanato

Sulbactam
Tazobactam

Anaerbios Alguns bacilo GRAM NEGATIVOS

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Mordida de animais
Qual dos ATB seria o mais adequado para tratamento de mordida de animais? A) Ciprofloxacino B) Clindamicina C) Amoxicilina D) Cefalexina E) Amoxicilina-Clavulanato
ATB/Bact

Mordida de animais
Cipro + + Clinda + + Amoxi + Cefalo 1g + + Amoxi/clav + + +

Estreptococos Estafilococos Pasteurella multocida

Capnocytofaga sp.
Bacterioides sp.

+
-

+
+

+
+

Infeco Respiratria
ANTIBIOTIC AMOXICILLIN AMOXICILLIN AMOXICILLIN-CLAVULANIC ACID AMOXICILLIN-CLAVULANIC ACID AZITHROMICIN AZITHROMICIN LEVOFLOXACIN LEVOFLOXACIN MOXIFLOXACIN Dosing Regiment 875 mg BID 500 mg TID 875 mg BID 500 mg TID 1000 mg QD 500 mg QD 500 mg QD 250 mg QD 400 mg QD S.Pneumoniae(103) H. influenzae (98) M. catharralis (29) 88.2% 91.2% 88.2% 91.2% 91.3% 76.50% 51.4% 6.6% 100.0% 69.1% 82.1% 76.1% 91.9% 46.8% 7.8% 100.0% 100.0% 100.0% 4.8% 7.4% 88.8% 98.5% 99.6% 81.4% 100.0% 100.0% 100.0%

Caso Clnico 2
M.S.A, masc, 14a, solteiro, estudante. QP# Dor de garganta, tosse, febre.
HMA# Incio na manh com febre de 38C, dor de garganta, tosse sem espectorao. Associado com astenia e mialgia. Nega dispnia. HMP# Sem hx de doenas prvias ou uso de medicamento. No havia tomada vacina contra influenza. HMF, CHV, RS: nada digno de nota

EF#PA: 100x60 FC: 108 FR:20 T:38,5C

Orofaringe: ausncia de exsudato amigdaliano T: MV+, s/RA, BCRNF Abd: sp.

Beta-lactams = 50% fT > MIC; Azithro = total AUC/MIC 25; Fluoroquinolones fAUC/MIC 33.7

Kiffer and Pignatari BMC Infectious Diseases 2011, 11:286

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Caso Clnico 2
Fez teste rpido para estreptococo do grupo A que veio negativo. Foi tratado com amoxicilina e azitromicina pensando em pneumonia comunitaria e faringite bacteriana. Retornou no dia seguinte com piora dos sintomas e foi iniciado Oseltamivir por suspeita de influenza.

Caso Clnico 2
Volta ao PA 2 dias aps inicio do quadro com insuficincia respiratria (FR:40, SaO2: 88% AA),escarro sanguinolento e febre de 40C. Procedeu-se com IOT+VM e ATB emprico com vancomicina e ceftriaxona. A TAC de trax mostrava consolidao bilateral extensa nos pulmes. Foi feita coleta de secreo de orofaringe para anlise microbiolgica.

Caso Clnico 2
Paciente evoluiu com choque sptico, CIVD e bito 6 horas aps entrada no PA. Na autpsia havia necrose pulmonar e os exames microbiolgicos positivaram para influenza A e S.aureus

Oxacilina
Penicilina anti-estafiloccica, ao contra CGP o agente de escolha contra o MSSA (Staphylococcus aureus sensvel a meticilina)
Infeco pele e partes moles Bacteremia Endocardite infecciosa Pneumonia Osteomielite

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Piperacilina Tazobactam
um derivado da ampicilina Penicilina com ampla cobertura bacteriana
Indicado em tratamentos empricos em infeces hospitalares e neutropenia febril Em pacientes com infees por Pseudomonas

Piperacilina Tazobactam
Neutropenia Febril
Meta-anlise comparando cefepima, ceftazedima, pipe-tazo, imipenem e meropenem Mortalidade
Cefepime: RR: 1,39 IC: 1,04-1,86 em 3471 pacientes PTZ: RR: 0.56, 95% IC 0.34 to 0.92 em 1314 pacientes Carbapenmicos: similar mortalidade mas com aumento da incidncia de diarria por C.difficile

Infuso estendida da PZT

Estudo com 194 pacientes Apache >16: 17 casos (21,5%)
4h: 5 bitos (12,2%) 30min: 12 bitos (31,6%) (p=0,04)

Piperacillin-Tazobactam for Pseudomonas aeruginosa Infection: Clinical Implications of an Extended-Infusion Dosing Strategy Clinical Infectious Diseases 2007; 44:35763

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Resumo
Penicilinas Naturais: Faringite/Sfilis Aminopenicilinas: IVAS
Inibidor de -Lactamase aumenta espectro de ao

Oxacilina: MSSA Piperacilina Tazobactam: Infeco hospitalar/neutropenia febril/pseudomonas

Infuso estendida