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Edito : Le vieillissement est-il inluctable ?

Vendredi, 18/11/2011 - 00:00 Jaime 33 Tweeter

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Biologie & Biochimie

2 avis :

Mdecine Evolution Tlmdecine Neurosciences & Sciences cognitives

Les vingt dernires annes ont t marques par des progrs extraordinaires dans l'lucidation des mcanismes biologiques et gntiques fondamentaux lis au vieillissement et la dure de vie des organismes vivants. Tout a commenc en 1993, date laquelle Cynthia Keyon, chercheuse l'Universit de Californie a dcouvert le premier gne (DAF-2) dont la mutation permet de doubler la dure de vie d'un ver nmatode. Une autre tape-cl a t franchie en 2006 : grce la dcouverte du Professeur Yamanaka de l'Universit de Kyoto, les scientifiques sont en effet capables de reprogrammer diffrents types de cellules adultes humaines pour les transformer en cellules souches pluripotentes (iPSC), quivalentes, en terme de potentiel, des cellules souches embryonnaires humaines (hESC). Cette avance majeure, bien qu'elle reste complexe et dlicate raliser, devrait permettre terme de s'affranchir du recours controvers l'utilisation de cellules souches embryonnaires puisqu'elle ouvre la voie, en thorie, la production des diffrents types de cellules qui composent notre organisme. Il y a un an, en novembre 2010, des chercheurs amricains de l'Universit d'Harvard ralisaient une nouvelle avance majeure (Voir article). Ils montrent qu'en contrlant chez la souris le raccourcissement des tlomres, des fragments d'ADN situs lextrmit de nos chromosomes, grce une enzyme, la tlomrase, il est non seulement possible de stopper le processus de vieillissement mais de l'inverser en rgnrant des organes entiers ! Enfin, au cours de ces dernires semaines, quelques jours d'intervalle, trois dcouvertes majeures, l'une franaise, les deux autres amricaines, sont venues clairer d'une lumire nouvelle les mcanismes du vieillissement et ouvrir la voie vers des thrapies cellulaires capables, d'une part, de rparer des organes lss par la maladie ou l'ge et, d'autre part, de repousser bien plus loin que ce qui tait imaginable il y a encore quelques annes, la dure de vie maximale en bonne sant des tres humains. En France, des chercheurs de lInstitut de gnomique fonctionnelle de Montpellier dirigs par Jean Marc Lemaitre sont parvenus rajeunir des cellules de donneurs gs, jusqu' plus de 100 ans. Ils ont ainsi pu dmontrer que le processus du vieillissement cellulaire tait bien rversible. (Voir Inserm). Dans un premier temps, les chercheurs sont parvenus multiplier des cellules de la peau d'un donneur de 74 ans et les amener la snescence. Ils ont ensuite russi reprogrammer et rajeunir ces cellules in vitro, l'aide d'une combinaison de plusieurs facteurs gntiques. Ce traitement a permis de transformer ces cellules snescentes en cellules souches pluripotentes iPSC fonctionnelles, capables, comme les cellules-souches embryonnaires, de se diffrencier pour produire les diffrentes familles de cellules de l'organisme. Fait remarquable, ces cellules "rajeunies" ne gardent aucune empreinte de leur vieillissement antrieur et possdent rellement toutes les proprits de cellules "jeunes", tant en matire de reproduction que de fonctionnement. Pour s'en assurer, les chercheurs ont galement ralis le processus inverse : des cellules rajeunies ont t transformes en cellules adultes et compares aux cellules ges d'origine, ainsi qu' celles obtenues partir de cellules souches de type embryonnaires (hESC). "Les marqueurs de l'ge des cellules ont t effacs et les cellules que nous avons obtenues peuvent produire des cellules fonctionnelles, de tous types avec une capacit de prolifration et une longvit accrues", souligne Jean Marc Lemaitre qui poursuit "Nos essais ont parfaitement fonctionn sur les cellules de centenaires, ce qui montre que l'ge des cellules n'est pas une barrire la reprogrammation et ouvre la voie l'utilisation thrapeutique des iPS en tant que source idale de cellules adultes tolres par le systme immunitaire, pour rparer des organes ou des tissus chez des patients gs". Mais alors que nos chercheurs franais annonaient cette trs belle perce dans le domaine de la biologie fondamentale, une autre quipe amricaine publiait presque au mme moment une tude dans la revue Nature, montrant quen liminant de lorganisme les cellules snescentes, il tait possible de prvenir ou de ralentir sensiblement les pathologies lies au vieillissement. L'quipe amricaine, dirige par le Professeur Jan van Deursen (Clinique Mayo du Minnesota) a travaill sur les mcanismes qui provoquent le vieillissement cellulaire. Elle est parvenue crer un type de souris transgnique dont les cellules en snescence, cest--dire vieillissantes, produisent une enzyme spcifique : la

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caspase 8. Cette enzyme nest produite quen prsence dun mdicament qui induit la mort de ces cellules. (Voir articles Mayo et Nature). L'une des proprits majeures de ces cellules en snescence est quelles perdent leur capacit se diviser mais les chercheurs amricains ont observ quelles produisaient aussi des substances qui altraient le fonctionnement des cellules voisines. Quand l'organisme est jeune, le systme immunitaire est en capacit d'liminer ces cellules, mais en vieillissant, il perd progressivement cette aptitude et finit par se faire dborder par le trop grand nombre de cellules en fin de vie, ce qui entrane l'apparition des pathologies du vieillissement. Les cellules snescentes reprsentent environ 15 % de l'ensemble des cellules des sujets trs gs. Grce leur modle de souris, les scientifiques amricains ont pu montrer quil tait possible de retarder considrablement l'apparition des maladies lies la vieillesse en liminant ces cellules snescentes tout au long de la vie. Mais ils ont galement montr que, mme lorsque certaines pathologies du vieillissement taient dj installes, le fait d'liminer ces cellules snescentes permettait de ralentir sensiblement leur volution. Une autre quipe amricaine travaillant galement dans la Clinique Mayo a, pour sa part, mis en vidence l'anne dernire le rle majeur du tissu adipeux dans les mcanismes biologiques lies au vieillissement. Selon ces chercheurs, un dysfonctionnement croissant de ces tissus graisseux est observ chez l'homme partir de 50 ans et se traduit notamment par une redistribution de la graisse extra-abdominale vers des dpts intraabdominaux et lapparition de dpts graisseux dans l'organisme, que ce soit dans les muscles, la moelle pinire ou le foie. Ces redistributions du tissu graisseux participent lapparition des principales pathologies (diabte, hypertension, cancers, athrosclrose) lies au vieillissement. On sait prsent que le surpoids acclre les effets du vieillissement et provoque une apparition prcoce des pathologies survenant normalement chez des sujets plus gs. La snescence cellulaire conduit en effet la destruction des cellules endommages et la libration accrue de cytokines pro-inflammatoires qui vont avoir des effets nfastes sur les autres cellules de lorganisme et notamment celles de la paroi endothliale des vaisseaux sanguins. En limitant ds le plus jeune ge sa consommation de graisses et de sucre, il serait donc possible de retarder trs sensiblement ce phnomne de vieillissement prmatur de l'organisme d des rponses inflammatoires de notre systme immunitaire. La troisime avance annonce le 6 novembre dans la clbre revue Nature, a t ralise par une quipe amricaine du prestigieux Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre (New York). Celle-ci est parvenue, en utilisant des cellules-souches, produire des neurones dopaminergiques ayant les mmes proprits que les neurones dtruits par la maladie de Parkinson (Voir article dans Nature). Ralise sur l'animal, cette tude a montr que ces neurones dopaminergiques, obtenus partir de cellulessouches, taient non seulement oprationnels mais s'avraient capables de supprimer les symptmes de la maladie chez le rat, puis chez le singe. Les animaux ayant subi ces greffes de neurones ont vu en effet disparatre leurs mouvements dsordonns provoqus par la maladie de Parkinson ! Compte tenu des rsultats remarquables de ces recherches, l'quipe amricaine est persuade que ces neurones dopaminergiques issus de cellules-souches pourront dans un proche avenir tre utiliss large chelle dans le traitement de la maladie de Parkinson puis pour soigner d'autres pathologies neurodgnratives. L'ensemble de ces travaux rcents a des consquences scientifiques immenses en dmontrant que le processus du vieillissement peut non seulement tre ralenti mais galement invers ! Ces travaux constituent galement une avance dcisive vers la mdecine rgnrative qui sera, au-del de la lutte contre les pathologies lies l'ge, l'une des grandes rvolutions thrapeutiques de ce sicle. Nanmoins, ces dcouvertes confirment galement le poids essentiel de nos modes de vie et de nos rgimes alimentaires pour augmenter notre esprance de vie mais surtout pour conserver une bonne forme physique et intellectuelle jusqu'au terme de notre existence. On sait notamment, depuis 2008, que le facteur alimentaire ou l'exercice physique peut modifier de manire durable l'expression de certains gnes cls dans le dclenchement des pathologies lis l'ge ! (Voir articles du JAMA et du PNAS). Entre l'Antiquit et le dbut du XXme sicle, il a fallu presque 2000 ans pour gagner 25 ans d'esprance de vie, qui tait encore infrieure 50 ans en 1900. Seulement un sicle plus tard, nous avons gagn plus de 30 ans d'esprance de vie par rapport nos arrire-grands-parents et nos petits-enfants qui natront vers 2050 auront trs probablement plus de 100 ans d'esprance de vie. Mais s'ils veulent rester en bonne sant durant toute leur longue vie, ils ne devront pas se reposer uniquement sur les progrs de la science, ils devront galement profondment modifier leurs modes de vie car ces extraordinaires dcouvertes ne cessent de rvler l'intrication et les interactions profondes qui existent entre notre structure biologique et gntique, nos modes de vie et, bien entendu, les effets de notre environnement. C'est donc bien ce triptyque indissociable qui constitue prsent le nouveau paradigme pertinent pour l'tude et la comprhension du vivant. Ren TRGOUT Snateur Honoraire Fondateur du Groupe de Prospective du Snat

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1 commentaire
Hugues Raybaud
19/11/2011

Il me parait probable qu'en travaillant sur les mcanismes du vieillissement nous "flirtions" avec la cancrisation cellulaire qui "fabrique" des cellules immortelles..... Cancer et vieillissement, le prix d'une rvolution : http://www.esculape.com/textes/cancerhugresume.html Dr H. Raybaud rpondre

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