ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

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NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 2 mg de buprenorfina (como hidrocloruro de buprenorfina) y 0,5 mg de naloxona (como hidrocloruro de naloxona, dihidrato). Excipientes: lactosa 42 mg Para la lista completa, ver seccin 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA

Comprimido sublingual Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos, grabados por un lado con el logo de una espada y con N2 en la otra cara. 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas

Tratamiento de sustitucin de la dependencia de opiceos, en el marco de un tratamiento mdico, social y psicolgico. La funcin del componente naloxona es impedir su administracin incorrecta por va intravenosa. El tratamiento est destinado para su empleo en adultos y adolescentes mayores de 15 aos de edad que hayan aceptado ser tratados de su adiccin. 4.2 Posologa y forma de administracin

El tratamiento tiene que ser supervisado por un mdico con experiencia en el manejo de la dependencia/adiccin a opiceos. Cada comprimido sublingual de Suboxone contiene buprenorfina y naloxona. Los comprimidos de 2 mgse refieren a Suboxone con 2 mg de buprenorfina y 0,5 mg de naloxona. Los mdicos tienen que informar a sus pacientes de que la va sublingual es la nica va eficaz y segura de administracin de este medicamento (ver seccin 4.4). Suboxone comprimidos sublinguales debe mantenerse bajo la lengua hasta su disolucin, lo que normalmente ocurre en el plazo de 5 a 10 minutos. La dosis se establece a partir de Suboxone 2 mg/0,5 mg y Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales, que se pueden administrar todos al mismo tiempo o divididos en dos dosis; la segunda dosis se debe administrar directamente despus de la disolucin de la primera dosis. Adultos: Se recomienda antes del inicio del tratamiento la realizacin de pruebas de la funcin heptica basales y documentacin sobre el estado de hepatitis virales. Los pacientes que presenten hepatitis viral, que estn tomando medicamentos concomitantes (ver seccin 4.5) y/o que tengan disfuncin heptica, presentan riego de que se acelere el dao heptico. Se recomienda el control peridico de la funcin heptica (ver seccin 4.4). Induccin:
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Antes del tratamiento de induccin, se deber considerar el tipo de dependencia de opiceos (esto es, opiceos de accin prolongada o corta), el tiempo desde el ltimo consumo de opiceos y el grado de dependencia a opiceos. Para evitar la aparicin del sndrome de abstinencia, se deber realizar una induccin con Suboxone o comprimidos nicamente de buprenorfina cuando sean evidentes los signos objetivos y claros de abstinencia. Tratamiento de inicio: La dosis inicial recomendada es de uno a dos comprimidos sublinguales de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Se pueden administrar de uno a dos comprimidos adicionales de Suboxone 2 mg/0,5 mg en el da uno dependiendo de los requerimientos individuales del paciente. Drogodependientes con dependencia de opiceos que siguen consumiendo: al inicio del tratamiento, la primera dosis de Suboxone deber administrarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de 6 horas despus del ltimo consumo de opiceos del paciente (por ejemplo herona, opiceos de accin corta). Pacientes que reciben metadona: antes de iniciar el tratamiento con Suboxone, se tiene que reducir la dosis de metadona a un mximo de 30 mg/da. La primera dosis de Suboxone deber administrarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de 24 horas despus del ltimo consumo de metadona por parte del paciente. La buprenorfina puede desencadenar la aparicin de un sndrome de abstinencia en pacientes dependientes de metadona. Ajuste posolgico y dosis de mantenimiento: la dosis de Suboxone debe aumentarse progresivamente segn el efecto clnico del paciente individual y no debe superar una dosis diaria mxima de 24 mg. La dosis se ajusta segn la reevaluacin del estado clnico y psicolgico del paciente y se debe hacer en pasos de 2-8 mg. Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la dispensacin diaria de la buprenorfina. Tras la estabilizacin, podr entregarse al paciente responsable un aporte de Suboxone suficiente para varios das de tratamiento. Se recomienda que se limite la cantidad de Suboxone a 7 das o segn la regulacin local. Dosificacin inferior a la diaria: en cuanto se alcance un periodo satisfactorio de estabilizacin, se puede disminuir la frecuencia de dosificacin de Suboxone a dos veces la dosis diaria ajustada individualmente, administrada en das alternos. Por ejemplo, a un paciente estabilizado para recibir una dosis diaria de 8 mg se le pueden administrar 16 mg en das alternos, sin dosis en los das intermedios. No obstante, la dosis administrada en un nico da no debe superar 24 mg. En algunos pacientes, tras alcanzar un periodo satisfactorio de estabilizacin, la frecuencia de dosificacin de Suboxone se puede disminuir a 3 veces a la semana (por ejemplo lunes, mircoles y viernes). La dosis del lunes y mircoles debe ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes debe ser el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin dosis en los das intermedios. Sin embargo, la dosis administrada en un nico da no debe superar 24 mg. Este rgimen de tratamiento puede no ser adecuado para pacientes que necesiten una dosis diaria ajustada > 8 mg/da. Reduccin de las dosis y conclusin del tratamiento: una vez se haya alcanzado un periodo satisfactorio de estabilizacin, si el paciente est de acuerdo se puede reducir la dosis gradualmente a una dosis de mantenimiento inferior; en algunos casos favorables, se puede interrumpir el tratamiento. La disponibilidad del comprimido sublingual en presentaciones de 2 y 8 mg hace posible una reduccin progresiva de la dosis. Los pacientes que necesiten una dosis inferior de buprenorfina, pueden usar los comprimidos sublinguales de 0,4 mg de buprenorfina. Una vez concluido el tratamiento, los pacientes deben ser controlados porque existe la posibilidad de recada. Ancianos: No se dispone de datos en pacientes ancianos. Pediatra:
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Suboxone no est recomendado para uso en nios menores de 15 aos de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Pacientes con insuficiencia heptica: Se desconoce el efecto de la insuficiencia heptica sobre la farmacocintica de buprenorfina y naloxona. Puesto que ambos principios activos se metabolizan ampliamente, se espera que los niveles plasmticos sean mayores en pacientes con insuficiencia heptica moderada y grave. Se desconoce si ambos principios activos se ven afectados de la misma forma. Como la farmacocintica de Suboxone se puede alterar en pacientes con insuficiencia heptica, se recomiendan dosis iniciales inferiores y un cuidadoso ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia heptica de leve a moderada (ver seccin 5.2). Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere la modificacin de la dosis de Suboxone en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaucin al tratar pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min) (ver seccin 5.2). 4.3 Contraindicaciones

Suboxone est contraindicado en los siguientes casos: hipersensibilidad a buprenorfina, a naloxona, o a alguno de los excipientes, insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia heptica grave, intoxicacin alcohlica aguda o delirium tremens. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a la ausencia de datos en adolescentes (edad 15-<18 aos), en este grupo de edad Suboxone debe utilizarse nicamente con precaucin. Se debe controlar estrechamente a los pacientes durante el periodo de cambio de buprenorfina o metadona a Suboxone ya que se han notificado sntomas de abstinencia. Desviacin: Desviacin se refiere a la introduccin de buprenorfina en el mercado negro por los pacientes o por individuos que obtienen el medicamento mediante el robo a pacientes o a farmacias. Esta desviacin puede generar nuevos adictos que utilicen buprenorfina como principal droga de adiccin, con los riesgos de sobredosis, contagio de infecciones vricas por medio de sangre, depresin respiratoria y dao heptico. Puesto que la naloxona en el comprimido de combinacin desencadena el sndrome de abstinencia en individuos dependientes de herona, metadona u otros agonistas totales, se espera que Suboxone se utilice menos frecuentemente por desvo de uso intravenoso. Aparicin del sndrome de abstinencia: Al inicio del tratamiento con buprenorfina, el mdico tiene que conocer el perfil agonista parcial de buprenorfina que puede desencadenar sndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opiceos, especialmente si se administra antes de las 6 horas desde la ltima dosis de herona o de otro opiceo de accin corta, o antes de las 24 horas desde la ltima dosis de metadona (ver seccin 4.2). Por el contrario, los sntomas de abstinencia pueden estar asociados con una dosificacin menor a la adecuada. El riesgo de reacciones adversas serias como sobredosis o tratamiento inadecuado es mayor si el paciente est en tratamiento con Suboxone y se automedica, para combatir los sntomas de abstinencia, con opiceos, alcohol u otros hipnticos-sedantes, especialmente benzodiacepinas. Dependencia:
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La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores opiceos (mu) y su administracin crnica produce dependencia de tipo opiceo. La interrupcin del tratamiento puede resultar en un sndrome de abstinencia que puede ser de presentacin tarda. Suboxone puede producir somnolencia, especialmente cuando se administra junto con alcohol o depresores del sistema nervioso central (como tranquilizantes, sedantes o hipnticos) (ver seccin 4.5). Estudios en animales, as como la experiencia clnica, han demostrado que buprenorfina puede producir dependencia, pero de grado menor que la morfina. Depresin respiratoria: Se han notificado algunos casos de fallecimiento por depresin respiratoria, sobre todo cuando la buprenorfina se utiliz en asociacin con benzodiacepinas (ver seccin 4.5), o cuando la buprenorfina no se utiliz segn la ficha tcnica. Se han notificado fallecimientos relacionados con la administracin concomitante de buprenorfina y otros depresores como el alcohol y otros opiceos. Hepatitis y afectacin heptica: Se han notificado casos de dao heptico agudo en adictos dependientes de opiceos, tanto en ensayos clnicos como en informes de acontecimientos adversos despus de la comercializacin. El espectro de alteraciones comprende desde elevaciones asintomticas pasajeras de las transaminasas hepticas hasta casos de fallo heptico, necrosis heptica, sndrome hepatorrenal y encefalopata heptica. En muchos casos, la presencia de alteraciones preexistentes de enzimas hepticas, infeccin por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, el uso concomitante de otros medicamentos posiblemente hepatotxicos y el uso de drogas por va parenteral, pueden ser la causa o tener un papel participativo. Estos factores subyacentes se tienen que tener en cuenta antes de prescribir Suboxone y durante el tratamiento. En caso de sospecha de afectacin heptica es preciso realizar una valoracin biolgica y etiolgica ulterior. Dependiendo de los hallazgos, podr interrumpirse el medicamento con precaucin para prevenir que se presente un sndrome de abstinencia y prevenir la vuelta al hbito adictivo. Si se prosigue el tratamiento, debe controlarse estrechamente la funcin heptica. Dado que la buprenorfina es un opiceo, el dolor como sntoma de otra enfermedad, puede verse reducido. Se tiene que informar a los deportistas que este medicamento puede establecer un resultado analtico positivo en el control del dopaje. Al igual que con otros opiceos, se requiere precaucin en el empleo de la buprenorfina en pacientes con traumatismo craneoenceflico, aumento de la presin intracraneal, hipotensin, hipertrofia prosttica o estenosis uretral. Este producto se debe utilizar con precaucin en pacientes con asma o con insuficiencia respiratoria (se han comunicado algunos casos de depresin respiratoria con buprenorfina); insuficiencia renal (el 30 % de la dosis administrada se elimina por va renal; por consiguiente, podra prolongarse su eliminacin renal); insuficiencia heptica (puede alterarse el metabolismo heptico de la buprenorfina) (ver seccin 4.3). Los medicamentos que inhiben el enzima CYP3A4 pueden incrementar las concentraciones de buprenorfina. Se puede necesitar una reduccin de la dosis de Suboxone. En los pacientes que se encuentran en tratamiento con inhibidores del CYP3A4 debe valorarse cuidadosamente la dosis de Suboxone ya que en estos pacientes una dosis reducida puede ser suficiente (ver seccin 4.5). El uso concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) podra producir una intensificacin de los efectos de los opiceos, en base a la experiencia adquirida con la morfina.

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Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, con insuficiencia de lactasa Lapp o con malabsorcin de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Suboxone no debe administrarse con: bebidas alcohlicas o medicamentos que contengan alcohol, ya que el alcohol aumenta el efecto sedante de la buprenorfina (ver seccin 4.7).

Suboxone debe utilizarse con precaucin en combinacin con: benzodiacepinas: esta combinacin puede resultar en muerte por depresin respiratoria de origen central. Por tanto, tienen que limitarse las dosis y evitarse esta combinacin en caso de que exista riesgo de uso indebido (ver seccin 4.4). otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados opiceos (por ejemplo metadona, analgsicos y antitusgenos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 de accin sedante, barbitricos, ansiolticos distintos de las benzodiacepinas, neurolpticos, clonidina y sustancias afines: estas combinaciones aumentan la depresin del sistema nervioso central. La reduccin del nivel de alerta puede hacer peligrosa la conduccin de vehculos y el manejo de maquinaria. inhibidores del CYP3A: un estudio de interaccin de buprenorfina con ketoconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) result en un incremento de la Cmx y AUC (rea bajo la curva) de buprenorfina (aproximadamente 70 % y 50 % respectivamente) y en menor medida de norbuprenorfina. Deben controlarse estrechamente los pacientes tratados con Suboxone, y pueden requerir reduccin de dosis si se administran concomitantemente potentes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, nelfinavir o indinavir, o antifgicos azlicos como ketoconazol o itraconazol). inductores del CYP3A4: no se ha investigado la posibilidad de interaccin entre la buprenorfina y los inductores del CYP3A4. Por lo que se recomienda el control estrecho de los pacientes en tratamiento con Suboxone en caso de la administracin concomitante de inductores (por ejemplo, fenobarbital, carbamacepina, fenitona, rifampicina).

Hasta la fecha, no se ha observado ninguna interaccin importante con la cocana, que es el agente que se consume con mayor frecuencia en asociacin con los opiceos en las politoxicomanas. 4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: la experiencia sobre el uso de buprenorfina/naloxona en mujeres embarazadas es muy limitada. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (vase 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Hacia el final del embarazo dosis altas de buprenorfina pueden inducir depresin respiratoria en el recin nacido incluso despus de un corto periodo de administracin. La administracin a largo plazo de buprenorfina durante los tres ltimos meses de embarazo puede provocar sndrome de abstinencia en el recin nacido. Suboxone no debe utilizarse durante el embarazo. Si el mdico prescriptor considera que la terapia durante el embarazo es necesaria, se puede considerar el uso de buprenorfina segn el etiquetado de buprenorfina local. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Suboxone, la madre y el feto deben ser controlados estrechamente y cambiar a buprenorfina si se requiere tratamiento posterior.
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Lactancia: Se desconoce si la naloxona se excreta en la leche materna humana. La buprenorfina y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. En la rata, la buprenorfina ha demostrado inhibir la lactancia. Por lo tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Suboxone. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

En general, Suboxone tiene de poca a moderada influencia sobre la capacidad para conducir de forma segura, utilizar mquinas o realizar otras actividades peligrosas. Suboxone puede causar somnolencia, mareo o alteracin de la capacidad de concentracin, especialmente cuando se toma con alcohol o depresores del sistema nervioso central. Por lo tanto se recomienda precaucin cuando se realicen las actividades mencionadas anteriormente (ver secciones 4.4 y 4.5). 4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento ms frecuentes notificadas durante ensayos clnicos con Suboxone, fueron las relacionadas con los sntomas de abstinencia (por ejemplo dolor abdominal, diarrea, dolores musculares, ansiedad, sudoracin). En el estudio clnico principal de Suboxone, 342 de 472 pacientes (72,5 %) comunicaron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento. Estas reacciones se enumeran en la Tabla 1 por rgano o sistema y frecuencia (muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100, < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100)). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada de frecuencia. Tabla 1: Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en el estudio clnico principal de Suboxone ( 0,1 % de pacientes tratados con Suboxone) Infecciones e infestaciones Frecuentes: Infeccin Poco frecuentes: Vaginitis Trastornos de la sangre y del sistema linftico Poco frecuentes: Trastornos del sistema inmunolgico Anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopata, leucocitosis

Poco frecuentes: Reaccin alrgica Trastornos del metabolismo y de la nutricin Frecuentes: Edema perifrico, disminucin de peso Poco frecuentes: Hiperglicemia, hiperlipemia, hipoglicemia Trastornos psiquitricos Frecuentes: Ansiedad, nerviosismo, depresin, disminucin de la libido, pensamientos anormales Poco frecuentes: Drogodependencia, amnesia, hostilidad, problemas en el habla, despersonalizacin, sueos anormales, apata, euforia

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Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Insomnio Frecuentes: Somnolencia, mareo, parestesia, hipertona Poco frecuentes: Convulsiones, agitacin, temblor, hipercinesia Trastornos oculares Frecuentes: Alteraciones en el lagrimal, ambliopa Poco frecuentes: Miosis, conjuntivitis Trastornos cardacos Poco frecuentes: Infarto de miocardio, angina de pecho, palpitaciones, taquicardia, bradicardia Trastornos vasculares Frecuentes: Vasodilacin, hipertensin, migraa Poco frecuentes: Hipotensin, termopleja Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos Frecuentes: Rinitis, faringitis, aumento de tos Poco frecuentes: Disnea, asma, bostezos Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Estreimiento, nuseas Frecuentes: Vmitos, dispepsia, diarrea, anorexia, flatulencia Poco frecuentes: Estomatitis ulcerosa, decoloracin de la lengua Trastornos hepatobiliares Frecuentes: Alteracin de la funcin heptica Trastornos de la piel y del tejido subcutneo Muy frecuentes: Sudoracin Frecuentes: Rash, prurito, urticaria Poco frecuentes: Dermatitis exfoliativa, acn, ndulos cutneos, alopecia, sequedad cutnea Trastornos musculoesquelticos, del tejido conjuntivo y seos Frecuentes: Artralgias, mialgia, calambres en las piernas Poco frecuentes: Artritis

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Trastornos renales y urinarios Frecuentes: Albuminuria, alteracin en la orina Poco frecuentes: Hematuria, clculos renales, aumento de la creatinina, infeccin del tracto urinario, disuria, retencin urinaria Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: Impotencia, amenorrea, eyaculacin anormal, menorragia, metrorragia Trastornos generales Muy frecuentes: Sndrome de abstinencia, cefalea Frecuentes: Astenia, fiebre, sndrome gripal, malestar general, lesiones traumticas accidentales, escalofros, dolor torcico, dolor abdominal, dolor de espalda, dolor Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos teraputicos Poco frecuentes: Hipotermia La buprenorfina utilizada en monoterapia para el tratamiento de la dependencia de opiceos se ha asociado con los siguientes sntomas (> 1 %): estreimiento, cefalea, insomnio, astenia, somnolencia, nuseas y vmitos, desmayos y mareo, hipotensin ortosttica y sudoracin. Se han notificado otras reacciones adversas (< 0,1 %) asociadas con buprenorfina en monoterapia. stas son: depresin respiratoria (ver secciones 4.4 y 4.5), necrosis heptica y hepatitis (ver seccin 4.4), alucinaciones, casos de broncoespasmo, edema angioneurtico y shock anafilctico. En caso de uso indebido por va intravenosa se han notificado reacciones locales, en ocasiones de carcter sptico, y potencialmente hepatitis aguda grave (ver seccin 4.4). En los pacientes con drogodependencia importante, la administracin inicial de buprenorfina puede producir un efecto de abstinencia similar al asociado a la naloxona. Se ha notificado aborto espontneo tanto con buprenorfina como con buprenorfina-naloxona. No es posible establecer una relacin causal, ya que generalmente en estos casos intervienen el uso de otras drogas o factores de riesgo para el aborto espontneo (ver seccin 4.6). Se ha notificado sndrome de abstinencia neonatal entre recin nacidos de mujeres que han recibido buprenorfina durante el embarazo. El sndrome puede ser ms leve y prolongado que el producido por agonistas totales opiceos de accin corta. La naturaleza del sndrome puede variar dependiendo del historial sobre el uso de drogas por parte de la madre (ver seccin 4.6). 4.9 Sobredosis

Se deben tomar medidas generales en caso de sobredosis accidental, incluyendo un estrecho control del estado respiratorio y cardaco del paciente. El principal sntoma que requiere intervencin es la depresin respiratoria, que puede resultar en parada respiratoria y muerte. En caso de vmito, se tiene que tener cuidado para prevenir su aspiracin. Tratamiento: se debe instaurar un tratamiento sintomtico de la depresin respiratoria y las medidas estndar de cuidados intensivos. Debe asegurarse la permeabilidad de la va area e instaurarse
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ventilacin asistida o controlada. El paciente debe trasladarse a un rea adecuadamente equipada para la prctica de reanimacin. Se recomienda el empleo de un antagonista de los opiceos (por ejemplo, naloxona), a pesar de su modesto efecto en cuanto a revertir los sntomas respiratorios de la buprenorfina en comparacin con sus efectos sobre los agentes agonistas totales de los opiceos. Debe tenerse en cuenta la duracin prolongada de la accin de Suboxone al determinar la duracin del tratamiento y el seguimiento clnico necesario para eliminar los efectos de una sobredosis. 5. 5.1 PROPIEDADES FARMACOLGICAS Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: medicamentos utilizados en la dependencia de opiceos, cdigo ATC: N07B C51. Mecanismo de accin: La buprenorfina es un agonista/antagonista parcial opiceo que se une a los receptores (mu) y (kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento con opiceos se atribuye a sus propiedades lentamente reversibles con los receptores , por lo que tras un periodo prolongado de tratamiento puede reducir al mnimo la necesidad de drogas de los pacientes adictos. Se observaron efectos techo de agonista opiceo durante los estudios de farmacologa clnica en personas dependientes de opiceos. La naloxona es un antagonista de los receptores opiceos (mu). Cuando se administra por va oral o sublingual en dosis habituales a pacientes con sndrome de abstinencia a opiceos, la naloxona no muestra ningn efecto farmacolgico, o si lo muestra, es pequeo dado su metabolismo de primer paso casi completo. Sin embargo, cuando se administra por va intravenosa a personas dependientes de opiceos la presencia de naloxona en Suboxone produce un marcado efecto antagonista opiceo y sndrome de abstinencia, disuadiendo de ese modo de un mal uso intravenoso. Eficacia clnica: Los datos de eficacia y seguridad de Suboxone proceden principalmente de un ensayo clnico de un ao, que consisti en una comparacin doble ciego, aleatorizada y de 4 semanas, de comprimidos de Suboxone, buprenorfina y placebo, seguida de un estudio de seguridad de Suboxone de 48 semanas. En este ensayo, 326 sujetos adictos a la herona se asignaron de forma aleatoria a 16 mg al da de Suboxone comprimidos, 16 mg al da de buprenorfina comprimidos o comprimidos de placebo. En los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento activo, la dosificacin se inici con un comprimido de 8 mg de buprenorfina el Da 1, seguido de 16 mg (dos comprimidos de 8 mg) de buprenorfina el Da 2. El Da 3, los aleatorizados para recibir Suboxone cambiaron al comprimido de combinacin. Se observ a los pacientes a diario en la clnica (de lunes a viernes) para su dosificacin y para realizar evaluaciones de eficacia. Para los fines de semana se suministraron dosis para llevar a casa. La comparacin principal del estudio fue evaluar la eficacia de buprenorfina y Suboxone individualmente frente a placebo. El porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana, negativas para estudios no opiceos fue estadsticamente superior para Suboxone frente a placebo (p < 0,0001) y para buprenorfina frente a placebo (p < 0,0001). En un estudio doble ciego, doble simulacin y de grupos paralelos que compar una solucin etanlica de buprenorfina frente a un control activo de agonista total, se aleatorizaron 162 sujetos para recibir 8 mg/da de solucin sublingual etanlica de buprenorfina (dosis que es casi comparable a la dosis de 12 mg/da de Suboxone), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de ellas lo suficientemente baja para servir como alternativa a placebo, durante una fase de induccin de 3 a 10 das, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de detoxificacin de 7 semanas. Se
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ajust la buprenorfina a una dosis de mantenimiento el Da 3, las dosis del control activo se ajustaron ms gradualmente. En base a la retencin en el tratamiento y al porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana, negativas para estudios no opiceos, la buprenorfina fue ms eficaz que la dosis baja del control, en mantener en tratamiento a los adictos a la herona y en reducir su consumo de opiceos mientras estn en tratamiento. La eficacia de buprenorfina, 8 mg al da fue similar a la de la dosis del control activo moderado, pero no se demostr su equivalencia. 5.2 Propiedades farmacocinticas

Buprenorfina Absorcin: En su toma por va oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso con N-desalquilacin y glucuronidoconjugacin en el intestino delgado y en el hgado. Por consiguiente, no es adecuado el empleo de este medicamento por va oral. Las concentraciones plasmticas pico se alcanzan 90 minutos despus de la administracin sublingual. Los niveles plasmticos de buprenorfina aumentaron con la dosis sublingual de Suboxone. Tanto la Cmax como el AUC de buprenorfina aumentaron al aumentar la dosis (en el intervalo de 4-16 mg), aunque el aumento fue menor que el proporcional a la dosis. Parmetro Farmacocintico Cmax ng/ml AUC0-48 horas ng/ml Suboxone 4 mg 1,84 (39) 12,52 (35) Suboxone 8 mg 3,0 (51) 20,22 (43) Suboxone 16 mg 5,95 (38) 34,89 (33)

Distribucin: La absorcin de la buprenorfina se sigue de una fase de distribucin rpida (semivida de distribucin de 2 a 5 horas). Metabolismo y eliminacin: La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilacin y por glucuronidoconjugacin de la molcula original y del metabolito desalquilado. Los datos clnicos sugieren que el CYP3A4 es responsable de la N-desalquilacin de buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista (mu) opiceo de dbil actividad intrnseca. La eliminacin de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, y tiene una semivida plasmtica media de 32 horas. La buprenorfina se elimina en las heces por excrecin biliar de los metabolitos glucuronidoconjugados (70 %), siendo eliminado el resto por la orina. Naloxona Absorcin y distribucin: Tras la administracin intravenosa, la naloxona se distribuye rpidamente (semivida de distribucin de aproximadamente 4 minutos). Tras la administracin oral, la naloxona apenas se detecta en plasma; tras la administracin sublingual de Suboxone, las concentraciones plasmticas de naloxona son bajas y disminuyen rpidamente. Metabolismo y eliminacin: El medicamento se metaboliza en el hgado, principalmente por glucuronidoconjugacin, y se elimina en orina. La naloxona tiene una semivida plasmtica media de 1,2 horas. Poblaciones especiales:
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Ancianos: no se dispone de datos farmacocinticos en pacientes ancianos. Insuficiencia renal: la eliminacin renal juega un papel relativamente pequeo (~30 %) en el aclaramiento global de Suboxone. No se requiere modificacin de la dosis segn la funcin renal pero se recomienda precaucin cuando se tratan pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia heptica: la eliminacin heptica juega un papel relativamente importante (~70 %) en el aclaramiento global de Suboxone y la accin de buprenorfina se puede prolongar en pacientes con aclaramiento heptico alterado. Pueden ser necesarias dosis iniciales ms bajas de Suboxone y un ajuste de dosis cuidadoso en pacientes con disfuncin heptica de leve a moderada. Suboxone est contraindicado en pacientes con disfuncin heptica grave (ver seccin 4.3). 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad

La combinacin de buprenorfina y naloxona se ha investigado en estudios de toxicidad aguda y de dosis repetidas en animales (hasta 90 das en la rata). No se ha observado aumento sinrgico de la toxicidad. Las reacciones adversas se basaron en la actividad farmacolgica conocida de las sustancias agonistas y/o antagonistas opiceas. La combinacin (4:1) de hidrocloruro de buprenorfina e hidrocloruro de naloxona no fue mutagnica en un ensayo de mutacin bacteriana (test de Ames), y no fue clastognica en una prueba citogentica in vitro en linfocitos humanos o en un test de microncleos intravenosos en la rata. Los estudios de reproduccin mediante administracin oral de buprenorfina: naloxona (relacin 1:1) indicaron que se produjo embrioletalidad en la rata en presencia de toxicidad materna a todas las dosis. La dosis ms baja estudiada represent exposiciones mltiplos de 1 para buprenorfina y de 5 para naloxona a la dosis teraputica humana mxima calculada en mg/m. En conejos no se observ toxicidad en el desarrollo a dosis txicas para la madre. Adems, no se ha observado teratogenicidad ni en la rata ni en el conejo. No se ha realizado un estudio peri-postnatal con Suboxone; no obstante, la administracin oral a la madre de buprenorfina a dosis altas durante la gestacin y la lactancia provoc dificultad en el parto (posiblemente por el efecto sedante de buprenorfina), mortalidad neonatal alta y un ligero retraso en el desarrollo de algunas funciones neurolgicas (reflejo superficial de enderezamiento y reflejo de sobresalto) en la rata recin nacida. La administracin diettica de Suboxone en la rata a los niveles de dosis de 500 ppm o mayores, produjo reduccin de la fertilidad, demostrada por disminucin de las tasas de concepcin en las hembras. Una dosis diettica de 100 ppm (una exposicin estimada de aproximadamente 2,4 veces la dosis humana de buprenorfina de 24 mg de Suboxone en base al AUC y niveles plasmticos de naloxona por debajo del lmite de deteccin en la rata) no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad en las hembras. Se llev a cabo un estudio de carcinogenicidad con Suboxone en la rata a dosis de 7, 30 y 120 mg/kg/da, con exposiciones estimadas mltiples de 3 a 75 veces, basadas en una dosis sublingual diaria humana de 16 mg calculada en mg/m2. Se observaron incrementos estadsticamente significativos en la incidencia de adenomas benignos en las clulas intersticiales de los testculos (Leydigs) en todos los grupos de dosificacin. 6. 6.1 DATOS FARMACUTICOS Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, Manitol, Almidn de maz,

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Povidona K 30, cido ctrico anhidro, Citrato sdico, Estearato magnsico, Acesulfamo de potasio, Sabor natural a limn y lima. 6.2 Incompatibilidades

No procede. 6.3 Periodo de validez

3 aos 6.4 Precauciones especiales de conservacin

No requiere condiciones especiales de conservacin. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

7 comprimidos en blister de Nylon/Aluminio/PVC. 28 comprimidos en blister de Nylon/Aluminio/PVC. Posible comercializacin solamente de algunos tamaos de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o al alcantarillado. Se deber instruir a los pacientes para que los devuelvan a la farmacia o para que pregunten a su farmacutico como deshacerse de ellos segn los requerimientos locales. De esta forma ayudar a proteger el medio ambiente. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles Blgica 8. 9. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

10.

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pagina web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.eu.int/

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1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 8 mg de buprenorfina (como hidrocloruro de buprenorfina) y 2 mg de naloxona (como hidrocloruro de naloxona, dihidrato). Excipientes: lactosa 168 mg Para la lista completa, ver seccin 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA

Comprimido sublingual Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos, grabados por un lado con el logo de una espada y con N8 en la otra cara. 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas

Tratamiento de sustitucin de la dependencia de opiceos, en el marco de un tratamiento mdico, social y psicolgico. La funcin del componente naloxona es impedir su administracin incorrecta por va intravenosa. El tratamiento est destinado para su empleo en adultos y adolescentes mayores de 15 aos de edad que hayan aceptado ser tratados de su adiccin. 4.2 Posologa y forma de administracin

El tratamiento tiene que ser supervisado por un mdico con experiencia en el manejo de la dependencia/adiccin a opiceos. Cada comprimido sublingual de Suboxone contiene buprenorfina y naloxona. Los comprimidos de 8 mgse refieren a Suboxone con 8 mg de buprenorfina y 2 mg de naloxona. Los mdicos tienen que informar a sus pacientes de que la va sublingual es la nica va eficaz y segura de administracin de este medicamento (ver seccin 4.4). Suboxone comprimidos sublinguales debe mantenerse bajo la lengua hasta su disolucin, lo que normalmente ocurre en el plazo de 5 a 10 minutos. La dosis se establece a partir de Suboxone 2 mg/0,5 mg y Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales, que se pueden administrar todos al mismo tiempo o divididos en dos dosis; la segunda dosis se debe administrar directamente despus de la disolucin de la primera dosis. Adultos: Se recomienda antes del inicio del tratamiento la realizacin de pruebas de la funcin heptica basales y documentacin sobre el estado de hepatitis virales. Los pacientes que presenten hepatitis viral, que estn tomando medicamentos concomitantes (ver seccin 4.5) y/o que tengan disfuncin heptica, presentan riego de que se acelere el dao heptico. Se recomienda el control peridico de la funcin heptica (ver seccin 4.4). Induccin:
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Antes del tratamiento de induccin, se deber considerar el tipo de dependencia de opiceos (esto es, opiceos de accin prolongada o corta), el tiempo desde el ltimo consumo de opiceos y el grado de dependencia a opiceos. Para evitar la aparicin del sndrome de abstinencia, se deber realizar una induccin con Suboxone o comprimidos nicamente de buprenorfina cuando sean evidentes los signos objetivos y claros de abstinencia. Tratamiento de inicio: La dosis inicial recomendada es de uno a dos comprimidos sublinguales de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Se pueden administrar de uno a dos comprimidos adicionales de Suboxone 2 mg/0,5 mg en el da uno dependiendo de los requerimientos individuales del paciente. Drogodependientes con dependencia de opiceos que siguen consumiendo: al inicio del tratamiento, la primera dosis de Suboxone deber administrarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de 6 horas despus del ltimo consumo de opiceos del paciente (por ejemplo herona, opiceos de accin corta). Pacientes que reciben metadona: antes de iniciar el tratamiento con Suboxone, se tiene que reducir la dosis de metadona a un mximo de 30 mg/da. La primera dosis de Suboxone deber administrarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de 24 horas despus del ltimo consumo de metadona por parte del paciente. La buprenorfina puede desencadenar la aparicin de un sndrome de abstinencia en pacientes dependientes de metadona. Ajuste posolgico y dosis de mantenimiento: la dosis de Suboxone debe aumentarse progresivamente segn el efecto clnico del paciente individual y no debe superar una dosis diaria mxima de 24 mg. La dosis se ajusta segn la reevaluacin del estado clnico y psicolgico del paciente y se debe hacer en pasos de 2-8 mg. Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la dispensacin diaria de la buprenorfina. Tras la estabilizacin, podr entregarse al paciente responsable un aporte de Suboxone suficiente para varios das de tratamiento. Se recomienda que se limite la cantidad de Suboxone a 7 das o segn la regulacin local. Dosificacin inferior a la diaria: en cuanto se alcance un periodo satisfactorio de estabilizacin, se puede disminuir la frecuencia de dosificacin de Suboxone a dos veces la dosis diaria ajustada individualmente, administrada en das alternos. Por ejemplo, a un paciente estabilizado para recibir una dosis diaria de 8 mg se le pueden administrar 16 mg en das alternos, sin dosis en los das intermedios. No obstante, la dosis administrada en un nico da no debe superar 24 mg. En algunos pacientes, tras alcanzar un periodo satisfactorio de estabilizacin, la frecuencia de dosificacin de Suboxone se puede disminuir a 3 veces a la semana (por ejemplo lunes, mircoles y viernes). La dosis del lunes y mircoles debe ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes debe ser el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin dosis en los das intermedios. Sin embargo, la dosis administrada en un nico da no debe superar 24 mg. Este rgimen de tratamiento puede no ser adecuado para pacientes que necesiten una dosis diaria ajustada > 8 mg/da. Reduccin de las dosis y conclusin del tratamiento: una vez se haya alcanzado un periodo satisfactorio de estabilizacin, si el paciente est de acuerdo se puede reducir la dosis gradualmente a una dosis de mantenimiento inferior; en algunos casos favorables, se puede interrumpir el tratamiento. La disponibilidad del comprimido sublingual en presentaciones de 2 y 8 mg hace posible una reduccin progresiva de la dosis. Los pacientes que necesiten una dosis inferior de buprenorfina, pueden usar los comprimidos sublinguales de 0,4 mg de buprenorfina. Una vez concluido el tratamiento, los pacientes deben ser controlados porque existe la posibilidad de recada. Ancianos: No se dispone de datos en pacientes ancianos. Pediatra:
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Suboxone no est recomendado para uso en nios menores de 15 aos de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Pacientes con insuficiencia heptica: Se desconoce el efecto de la insuficiencia heptica sobre la farmacocintica de buprenorfina y naloxona. Puesto que ambos principios activos se metabolizan ampliamente, se espera que los niveles plasmticos sean mayores en pacientes con insuficiencia heptica moderada y grave. Se desconoce si ambos principios activos se ven afectados de la misma forma. Como la farmacocintica de Suboxone se puede alterar en pacientes con insuficiencia heptica, se recomiendan dosis iniciales inferiores y un cuidadoso ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia heptica de leve a moderada (ver seccin 5.2). Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere la modificacin de la dosis de Suboxone en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaucin al tratar pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min) (ver seccin 5.2). 4.3 Contraindicaciones

Suboxone est contraindicado en los siguientes casos: hipersensibilidad a buprenorfina, a naloxona, o a alguno de los excipientes, insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia heptica grave, intoxicacin alcohlica aguda o delirium tremens. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a la ausencia de datos en adolescentes (edad 15-<18 aos), en este grupo de edad Suboxone debe utilizarse nicamente con precaucin. Se debe controlar estrechamente a los pacientes durante el periodo de cambio de buprenorfina o metadona a Suboxone ya que se han notificado sntomas de abstinencia. Desviacin: Desviacin se refiere a la introduccin de buprenorfina en el mercado negro por los pacientes o por individuos que obtienen el medicamento mediante el robo a pacientes o a farmacias. Esta desviacin puede generar nuevos adictos que utilicen buprenorfina como principal droga de adiccin, con los riesgos de sobredosis, contagio de infecciones vricas por medio de sangre, depresin respiratoria y dao heptico. Puesto que la naloxona en el comprimido de combinacin desencadena el sndrome de abstinencia en individuos dependientes de herona, metadona u otros agonistas totales, se espera que Suboxone se utilice menos frecuentemente por desvo de uso intravenoso. Aparicin del sndrome de abstinencia: Al inicio del tratamiento con buprenorfina, el mdico tiene que conocer el perfil agonista parcial de buprenorfina que puede desencadenar sndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opiceos, especialmente si se administra antes de las 6 horas desde la ltima dosis de herona o de otro opiceo de accin corta, o antes de las 24 horas desde la ltima dosis de metadona (ver seccin 4.2). Por el contrario, los sntomas de abstinencia pueden estar asociados con una dosificacin menor a la adecuada. El riesgo de reacciones adversas serias como sobredosis o tratamiento inadecuado es mayor si el paciente est en tratamiento con Suboxone y se automedica, para combatir los sntomas de abstinencia, con opiceos, alcohol u otros hipnticos-sedantes, especialmente benzodiacepinas. Dependencia:
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La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores opiceos (mu) y su administracin crnica produce dependencia de tipo opiceo. La interrupcin del tratamiento puede resultar en un sndrome de abstinencia que puede ser de presentacin tarda. Suboxone puede producir somnolencia, especialmente cuando se administra junto con alcohol o depresores del sistema nervioso central (como tranquilizantes, sedantes o hipnticos) (ver seccin 4.5). Estudios en animales, as como la experiencia clnica, han demostrado que buprenorfina puede producir dependencia, pero de grado menor que la morfina. Depresin respiratoria: Se han notificado algunos casos de fallecimiento por depresin respiratoria, sobre todo cuando la buprenorfina se utiliz en asociacin con benzodiacepinas (ver seccin 4.5), o cuando la buprenorfina no se utiliz segn la ficha tcnica. Se han notificado fallecimientos relacionados con la administracin concomitante de buprenorfina y otros depresores como el alcohol y otros opiceos. Hepatitis y afectacin heptica: Se han notificado casos de dao heptico agudo en adictos dependientes de opiceos, tanto en ensayos clnicos como en informes de acontecimientos adversos despus de la comercializacin. El espectro de alteraciones comprende desde elevaciones asintomticas pasajeras de las transaminasas hepticas hasta casos de fallo heptico, necrosis heptica, sndrome hepatorrenal y encefalopata heptica. En muchos casos, la presencia de alteraciones preexistentes de enzimas hepticas, infeccin por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, el uso concomitante de otros medicamentos posiblemente hepatotxicos y el uso de drogas por va parenteral, pueden ser la causa o tener un papel participativo. Estos factores subyacentes se tienen que tener en cuenta antes de prescribir Suboxone y durante el tratamiento. En caso de sospecha de afectacin heptica es preciso realizar una valoracin biolgica y etiolgica ulterior. Dependiendo de los hallazgos, podr interrumpirse el medicamento con precaucin para prevenir que se presente un sndrome de abstinencia y prevenir la vuelta al hbito adictivo. Si se prosigue el tratamiento, debe controlarse estrechamente la funcin heptica. Dado que la buprenorfina es un opiceo, el dolor como sntoma de otra enfermedad, puede verse reducido. Se tiene que informar a los deportistas que este medicamento puede establecer un resultado analtico positivo en el control del dopaje. Al igual que con otros opiceos, se requiere precaucin en el empleo de la buprenorfina en pacientes con traumatismo craneoenceflico, aumento de la presin intracraneal, hipotensin, hipertrofia prosttica o estenosis uretral. Este producto se debe utilizar con precaucin en pacientes con asma o con insuficiencia respiratoria (se han comunicado algunos casos de depresin respiratoria con buprenorfina); insuficiencia renal (el 30 % de la dosis administrada se elimina por va renal; por consiguiente, podra prolongarse su eliminacin renal); insuficiencia heptica (puede alterarse el metabolismo heptico de la buprenorfina) (ver seccin 4.3). Los medicamentos que inhiben el enzima CYP3A4 pueden incrementar las concentraciones de buprenorfina. Se puede necesitar una reduccin de la dosis de Suboxone. En los pacientes que se encuentran en tratamiento con inhibidores del CYP3A4 debe valorarse cuidadosamente la dosis de Suboxone ya que en estos pacientes una dosis reducida puede ser suficiente (ver seccin 4.5). El uso concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) podra producir una intensificacin de los efectos de los opiceos, en base a la experiencia adquirida con la morfina.

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Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, con insuficiencia de lactasa Lapp o con malabsorcin de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Suboxone no debe administrarse con: bebidas alcohlicas o medicamentos que contengan alcohol, ya que el alcohol aumenta el efecto sedante de la buprenorfina (ver seccin 4.7).

Suboxone debe utilizarse con precaucin en combinacin con: benzodiacepinas: esta combinacin puede resultar en muerte por depresin respiratoria de origen central. Por tanto, tienen que limitarse las dosis y evitarse esta combinacin en caso de que exista riesgo de uso indebido (ver seccin 4.4). otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados opiceos (por ejemplo metadona, analgsicos y antitusgenos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 de accin sedante, barbitricos, ansiolticos distintos de las benzodiacepinas, neurolpticos, clonidina y sustancias afines: estas combinaciones aumentan la depresin del sistema nervioso central. La reduccin del nivel de alerta puede hacer peligrosa la conduccin de vehculos y el manejo de maquinaria. inhibidores del CYP3A: un estudio de interaccin de buprenorfina con ketoconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) result en un incremento de la Cmx y AUC (rea bajo la curva) de buprenorfina (aproximadamente 70 % y 50 % respectivamente) y en menor medida de norbuprenorfina. Deben controlarse estrechamente los pacientes tratados con Suboxone, y pueden requerir reduccin de dosis si se administran concomitantemente potentes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, nelfinavir o indinavir, o antifgicos azlicos como ketoconazol o itraconazol). inductores del CYP3A4: no se ha investigado la posibilidad de interaccin entre la buprenorfina y los inductores del CYP3A4. Por lo que se recomienda el control estrecho de los pacientes en tratamiento con Suboxone en caso de la administracin concomitante de inductores (por ejemplo, fenobarbital, carbamacepina, fenitona, rifampicina).

Hasta la fecha, no se ha observado ninguna interaccin importante con la cocana, que es el agente que se consume con mayor frecuencia en asociacin con los opiceos en las politoxicomanas. 4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: la experiencia sobre el uso de buprenorfina/naloxona en mujeres embarazadas es muy limitada. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (vase 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Hacia el final del embarazo dosis altas de buprenorfina pueden inducir depresin respiratoria en el recin nacido incluso despus de un corto periodo de administracin. La administracin a largo plazo de buprenorfina durante los tres ltimos meses de embarazo puede provocar sndrome de abstinencia en el recin nacido. Suboxone no debe utilizarse durante el embarazo. Si el mdico prescriptor considera que la terapia durante el embarazo es necesaria, se puede considerar el uso de buprenorfina segn el etiquetado de buprenorfina local. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Suboxone, la madre y el feto deben ser controlados estrechamente y cambiar a buprenorfina si se requiere tratamiento posterior.
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Lactancia: Se desconoce si la naloxona se excreta en la leche materna humana. La buprenorfina y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. En la rata, la buprenorfina ha demostrado inhibir la lactancia. Por lo tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Suboxone. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

En general, Suboxone tiene de poca a moderada influencia sobre la capacidad para conducir de forma segura, utilizar mquinas o realizar otras actividades peligrosas. Suboxone puede causar somnolencia, mareo o alteracin de la capacidad de concentracin, especialmente cuando se toma con alcohol o depresores del sistema nervioso central. Por lo tanto se recomienda precaucin cuando se realicen las actividades mencionadas anteriormente (ver secciones 4.4 y 4.5). 4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento ms frecuentes notificadas durante ensayos clnicos con Suboxone, fueron las relacionadas con los sntomas de abstinencia (por ejemplo dolor abdominal, diarrea, dolores musculares, ansiedad, sudoracin). En el estudio clnico principal de Suboxone, 342 de 472 pacientes (72,5 %) comunicaron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento. Estas reacciones se enumeran en la Tabla 1 por rgano o sistema y frecuencia (muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100, < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100)). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada de frecuencia. Tabla 1: Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en el estudio clnico principal de Suboxone ( 0,1 % de pacientes tratados con Suboxone) Infecciones e infestaciones Frecuentes: Infeccin Poco frecuentes: Vaginitis Trastornos de la sangre y del sistema linftico Poco frecuentes: Trastornos del sistema inmunolgico Anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopata, leucocitosis

Poco frecuentes: Reaccin alrgica Trastornos del metabolismo y de la nutricin Frecuentes: Edema perifrico, disminucin de peso Poco frecuentes: Hiperglicemia, hiperlipemia, hipoglicemia Trastornos psiquitricos Frecuentes: Ansiedad, nerviosismo, depresin, disminucin de la libido, pensamientos anormales Poco frecuentes: Drogodependencia, amnesia, hostilidad, problemas en el habla, despersonalizacin, sueos anormales, apata, euforia

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Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Insomnio Frecuentes: Somnolencia, mareo, parestesia, hipertona Poco frecuentes: Convulsiones, agitacin, temblor, hipercinesia Trastornos oculares Frecuentes: Alteraciones en el lagrimal, ambliopa Poco frecuentes: Miosis, conjuntivitis Trastornos cardacos Poco frecuentes: Infarto de miocardio, angina de pecho, palpitaciones, taquicardia, bradicardia Trastornos vasculares Frecuentes: Vasodilacin, hipertensin, migraa Poco frecuentes: Hipotensin, termopleja Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos Frecuentes: Rinitis, faringitis, aumento de tos Poco frecuentes: Disnea, asma, bostezos Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Estreimiento, nuseas Frecuentes: Vmitos, dispepsia, diarrea, anorexia, flatulencia Poco frecuentes: Estomatitis ulcerosa, decoloracin de la lengua Trastornos hepatobiliares Frecuentes: Alteracin de la funcin heptica Trastornos de la piel y del tejido subcutneo Muy frecuentes: Sudoracin Frecuentes: Rash, prurito, urticaria Poco frecuentes: Dermatitis exfoliativa, acn, ndulos cutneos, alopecia, sequedad cutnea Trastornos musculoesquelticos, del tejido conjuntivo y seos Frecuentes: Artralgias, mialgia, calambres en las piernas Poco frecuentes: Artritis

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Trastornos renales y urinarios Frecuentes: Albuminuria, alteracin en la orina Poco frecuentes: Hematuria, clculos renales, aumento de la creatinina, infeccin del tracto urinario, disuria, retencin urinaria Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: Impotencia, amenorrea, eyaculacin anormal, menorragia, metrorragia Trastornos generales Muy frecuentes: Sndrome de abstinencia, cefalea Frecuentes: Astenia, fiebre, sndrome gripal, malestar general, lesiones traumticas accidentales, escalofros, dolor torcico, dolor abdominal, dolor de espalda, dolor Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos teraputicos Poco frecuentes: Hipotermia La buprenorfina utilizada en monoterapia para el tratamiento de la dependencia de opiceos se ha asociado con los siguientes sntomas (> 1 %): estreimiento, cefalea, insomnio, astenia, somnolencia, nuseas y vmitos, desmayos y mareo, hipotensin ortosttica y sudoracin. Se han notificado otras reacciones adversas (< 0,1 %) asociadas con buprenorfina en monoterapia. stas son: depresin respiratoria (ver secciones 4.4 y 4.5), necrosis heptica y hepatitis (ver seccin 4.4), alucinaciones, casos de broncoespasmo, edema angioneurtico y shock anafilctico. En caso de uso indebido por va intravenosa se han notificado reacciones locales, en ocasiones de carcter sptico, y potencialmente hepatitis aguda grave (ver seccin 4.4). En los pacientes con drogodependencia importante, la administracin inicial de buprenorfina puede producir un efecto de abstinencia similar al asociado a la naloxona. Se ha notificado aborto espontneo tanto con buprenorfina como con buprenorfina-naloxona. No es posible establecer una relacin causal, ya que generalmente en estos casos intervienen el uso de otras drogas o factores de riesgo para el aborto espontneo (ver seccin 4.6). Se ha notificado sndrome de abstinencia neonatal entre recin nacidos de mujeres que han recibido buprenorfina durante el embarazo. El sndrome puede ser ms leve y prolongado que el producido por agonistas totales opiceos de accin corta. La naturaleza del sndrome puede variar dependiendo del historial sobre el uso de drogas por parte de la madre (ver seccin 4.6). 4.9 Sobredosis

Se deben tomar medidas generales en caso de sobredosis accidental, incluyendo un estrecho control del estado respiratorio y cardaco del paciente. El principal sntoma que requiere intervencin es la depresin respiratoria, que puede resultar en parada respiratoria y muerte. En caso de vmito, se tiene que tener cuidado para prevenir su aspiracin. Tratamiento: se debe instaurar un tratamiento sintomtico de la depresin respiratoria y las medidas estndar de cuidados intensivos. Debe asegurarse la permeabilidad de la va area e instaurarse
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ventilacin asistida o controlada. El paciente debe trasladarse a un rea adecuadamente equipada para la prctica de reanimacin. Se recomienda el empleo de un antagonista de los opiceos (por ejemplo, naloxona), a pesar de su modesto efecto en cuanto a revertir los sntomas respiratorios de la buprenorfina en comparacin con sus efectos sobre los agentes agonistas totales de los opiceos. Debe tenerse en cuenta la duracin prolongada de la accin de Suboxone al determinar la duracin del tratamiento y el seguimiento clnico necesario para eliminar los efectos de una sobredosis. 5. 5.1 PROPIEDADES FARMACOLGICAS Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: medicamentos utilizados en la dependencia de opiceos, cdigo ATC: N07B C51. Mecanismo de accin: La buprenorfina es un agonista/antagonista parcial opiceo que se une a los receptores (mu) y (kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento con opiceos se atribuye a sus propiedades lentamente reversibles con los receptores , por lo que tras un periodo prolongado de tratamiento puede reducir al mnimo la necesidad de drogas de los pacientes adictos. Se observaron efectos techo de agonista opiceo durante los estudios de farmacologa clnica en personas dependientes de opiceos. La naloxona es un antagonista de los receptores opiceos (mu). Cuando se administra por va oral o sublingual en dosis habituales a pacientes con sndrome de abstinencia a opiceos, la naloxona no muestra ningn efecto farmacolgico, o si lo muestra, es pequeo dado su metabolismo de primer paso casi completo. Sin embargo, cuando se administra por va intravenosa a personas dependientes de opiceos la presencia de naloxona en Suboxone produce un marcado efecto antagonista opiceo y sndrome de abstinencia, disuadiendo de ese modo de un mal uso intravenoso. Eficacia clnica: Los datos de eficacia y seguridad de Suboxone proceden principalmente de un ensayo clnico de un ao, que consisti en una comparacin doble ciego, aleatorizada y de 4 semanas, de comprimidos de Suboxone, buprenorfina y placebo, seguida de un estudio de seguridad de Suboxone de 48 semanas. En este ensayo, 326 sujetos adictos a la herona se asignaron de forma aleatoria a 16 mg al da de Suboxone comprimidos, 16 mg al da de buprenorfina comprimidos o comprimidos de placebo. En los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento activo, la dosificacin se inici con un comprimido de 8 mg de buprenorfina el Da 1, seguido de 16 mg (dos comprimidos de 8 mg) de buprenorfina el Da 2. El Da 3, los aleatorizados para recibir Suboxone cambiaron al comprimido de combinacin. Se observ a los pacientes a diario en la clnica (de lunes a viernes) para su dosificacin y para realizar evaluaciones de eficacia. Para los fines de semana se suministraron dosis para llevar a casa. La comparacin principal del estudio fue evaluar la eficacia de buprenorfina y Suboxone individualmente frente a placebo. El porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana, negativas para estudios no opiceos fue estadsticamente superior para Suboxone frente a placebo (p < 0,0001) y para buprenorfina frente a placebo (p < 0,0001). En un estudio doble ciego, doble simulacin y de grupos paralelos que compar una solucin etanlica de buprenorfina frente a un control activo de agonista total, se aleatorizaron 162 sujetos para recibir 8 mg/da de solucin sublingual etanlica de buprenorfina (dosis que es casi comparable a la dosis de 12 mg/da de Suboxone), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de ellas lo suficientemente baja para servir como alternativa a placebo, durante una fase de induccin de 3 a 10 das, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de detoxificacin de 7 semanas. Se
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ajust la buprenorfina a una dosis de mantenimiento el Da 3, las dosis del control activo se ajustaron ms gradualmente. En base a la retencin en el tratamiento y al porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana, negativas para estudios no opiceos, la buprenorfina fue ms eficaz que la dosis baja del control, en mantener en tratamiento a los adictos a la herona y en reducir su consumo de opiceos mientras estn en tratamiento. La eficacia de buprenorfina, 8 mg al da fue similar a la de la dosis del control activo moderado, pero no se demostr su equivalencia. 5.2 Propiedades farmacocinticas

Buprenorfina Absorcin: En su toma por va oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso con N-desalquilacin y glucuronidoconjugacin en el intestino delgado y en el hgado. Por consiguiente, no es adecuado el empleo de este medicamento por va oral. Las concentraciones plasmticas pico se alcanzan 90 minutos despus de la administracin sublingual. Los niveles plasmticos de buprenorfina aumentaron con la dosis sublingual de Suboxone. Tanto la Cmax como el AUC de buprenorfina aumentaron al aumentar la dosis (en el intervalo de 4-16 mg), aunque el aumento fue menor que el proporcional a la dosis. Parmetro Farmacocintico Cmax ng/ml AUC0-48 horas ng/ml Suboxone 4 mg 1,84 (39) 12,52 (35) Suboxone 8 mg 3,0 (51) 20,22 (43) Suboxone 16 mg 5,95 (38) 34,89 (33)

Distribucin: La absorcin de la buprenorfina se sigue de una fase de distribucin rpida (semivida de distribucin de 2 a 5 horas). Metabolismo y eliminacin: La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilacin y por glucuronidoconjugacin de la molcula original y del metabolito desalquilado. Los datos clnicos sugieren que el CYP3A4 es responsable de la N-desalquilacin de buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista (mu) opiceo de dbil actividad intrnseca. La eliminacin de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, y tiene una semivida plasmtica media de 32 horas. La buprenorfina se elimina en las heces por excrecin biliar de los metabolitos glucuronidoconjugados (70 %), siendo eliminado el resto por la orina. Naloxona Absorcin y distribucin: Tras la administracin intravenosa, la naloxona se distribuye rpidamente (semivida de distribucin de aproximadamente 4 minutos). Tras la administracin oral, la naloxona apenas se detecta en plasma; tras la administracin sublingual de Suboxone, las concentraciones plasmticas de naloxona son bajas y disminuyen rpidamente. Metabolismo y eliminacin: El medicamento se metaboliza en el hgado, principalmente por glucuronidoconjugacin, y se elimina en orina. La naloxona tiene una semivida plasmtica media de 1,2 horas. Poblaciones especiales:
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Ancianos: no se dispone de datos farmacocinticos en pacientes ancianos. Insuficiencia renal: la eliminacin renal juega un papel relativamente pequeo (~30 %) en el aclaramiento global de Suboxone. No se requiere modificacin de la dosis segn la funcin renal pero se recomienda precaucin cuando se tratan pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia heptica: la eliminacin heptica juega un papel relativamente importante (~70 %) en el aclaramiento global de Suboxone y la accin de buprenorfina se puede prolongar en pacientes con aclaramiento heptico alterado. Pueden ser necesarias dosis iniciales ms bajas de Suboxone y un ajuste de dosis cuidadoso en pacientes con disfuncin heptica de leve a moderada. Suboxone est contraindicado en pacientes con disfuncin heptica grave (ver seccin 4.3). 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad

La combinacin de buprenorfina y naloxona se ha investigado en estudios de toxicidad aguda y de dosis repetidas en animales (hasta 90 das en la rata). No se ha observado aumento sinrgico de la toxicidad. Las reacciones adversas se basaron en la actividad farmacolgica conocida de las sustancias agonistas y/o antagonistas opiceas. La combinacin (4:1) de hidrocloruro de buprenorfina e hidrocloruro de naloxona no fue mutagnica en un ensayo de mutacin bacteriana (test de Ames), y no fue clastognica en una prueba citogentica in vitro en linfocitos humanos o en un test de microncleos intravenosos en la rata. Los estudios de reproduccin mediante administracin oral de buprenorfina: naloxona (relacin 1:1) indicaron que se produjo embrioletalidad en la rata en presencia de toxicidad materna a todas las dosis. La dosis ms baja estudiada represent exposiciones mltiplos de 1 para buprenorfina y de 5 para naloxona a la dosis teraputica humana mxima calculada en mg/m. En conejos no se observ toxicidad en el desarrollo a dosis txicas para la madre. Adems, no se ha observado teratogenicidad ni en la rata ni en el conejo. No se ha realizado un estudio peri-postnatal con Suboxone; no obstante, la administracin oral a la madre de buprenorfina a dosis altas durante la gestacin y la lactancia provoc dificultad en el parto (posiblemente por el efecto sedante de buprenorfina), mortalidad neonatal alta y un ligero retraso en el desarrollo de algunas funciones neurolgicas (reflejo superficial de enderezamiento y reflejo de sobresalto) en la rata recin nacida. La administracin diettica de Suboxone en la rata a los niveles de dosis de 500 ppm o mayores, produjo reduccin de la fertilidad, demostrada por disminucin de las tasas de concepcin en las hembras. Una dosis diettica de 100 ppm (una exposicin estimada de aproximadamente 2,4 veces la dosis humana de buprenorfina de 24 mg de Suboxone en base al AUC y niveles plasmticos de naloxona por debajo del lmite de deteccin en la rata) no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad en las hembras. Se llev a cabo un estudio de carcinogenicidad con Suboxone en la rata a dosis de 7, 30 y 120 mg/kg/da, con exposiciones estimadas mltiples de 3 a 75 veces, basadas en una dosis sublingual diaria humana de 16 mg calculada en mg/m2. Se observaron incrementos estadsticamente significativos en la incidencia de adenomas benignos en las clulas intersticiales de los testculos (Leydigs) en todos los grupos de dosificacin. 6. 6.1 DATOS FARMACUTICOS Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, Manitol, Almidn de maz,

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Povidona K 30, cido ctrico anhidro, Citrato sdico, Estearato magnsico, Acesulfamo de potasio, Sabor natural a limn y lima. 6.2 Incompatibilidades

No procede. 6.3 Periodo de validez

3 aos 6.4 Precauciones especiales de conservacin

No requiere condiciones especiales de conservacin. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

7 comprimidos en blister de Nylon/Aluminio/PVC. 28 comprimidos en blister de Nylon/Aluminio/PVC. Posible comercializacin solamente de algunos tamaos de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o al alcantarillado. Se deber instruir a los pacientes para que los devuelvan a la farmacia o para que pregunten a su farmacutico como deshacerse de ellos segn los requerimientos locales. De esta forma ayudar a proteger el medio ambiente. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles Blgica 8. 9. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

10.

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pagina web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.eu.int/

25/50

ANEXO II A. B. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES CONDICIONES DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

26/50

A.

TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN RESPONSIBLE(S) DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES

Nombre y razn social de los fabricantes responsables de la liberacin de lotes Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd Dansom Lane Hull, East Yorkshire HU8 7DS Reino Unido B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica especial y restringida (Vase Anexo I: Resumen de las Caractersiticas del Producto, seccin 4.2). Tratamiento de sustitucin de la dependencia de opiceos para su uso en adultos y adolescentes mayores de 15 aos de edad, que hayan aceptado ser tratados de su adiccin, en el marco de un tratamiento mdico, social y psicolgico, por mdicos con experiencia en el tratamiento de la dependencia/adiccin de opiceos. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA UTILIZACIN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede. OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorizacin de comercializacin tiene que asegurar que el sistema de farmacovigilancia est desarrollado y puesto en marcha antes de que el producto sea puesto en el mercado y durante el perodo en que el producto comercializado est en uso. El titular de la autorizacin de comercializacin se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia. Se debe entregar un Plan de Control de Riesgos, de acuerdo con las directrices del CHMP sobre Sistemas de Control de Riesgo para medicamentos de uso humano.

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ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. ETIQUETADO

29/50

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ENVASE CON 7 y 28 COMPRIMIDOS DE 2 MG DE CONCENTRACIN

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales Buprenorfina / naloxona 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido sublingual contiene 2 mg de buprenorfina como hidrocloruro de buprenorfina y 0,5 mg de naloxona como hidrocloruro de naloxona, dihidrato. 3. LISTA DE EXCIPIENTES

Incluye lactosa monohidrato. Para mayor informacin consultar el prospecto. 4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 comprimidos sublinguales 28 comprimidos sublinguales 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Va sublingual No tragar. Mantener el comprimido debajo de la lengua hasta que se disuelva. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. 7. 8. CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO FECHA DE CADUCIDAD

30/50

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

11.

SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles, Blgica 12. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/0/00/000/000 13. Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Medicamento sujeto a prescripcin especial y restringida. 15. INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACIN EN BRAILLE

Suboxone 2 mg/0,5 mg

31/50

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ENVASE CON 7 y 28 COMPRIMIDOS DE 8 MG DE CONCENTRACIN

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales Buprenorfina / naloxona 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido sublingual contiene 8 mg de buprenorfina como hidrocloruro de buprenorfina y 2 mg de naloxona como hidrocloruro de naloxona, dihidrato. 3. LISTA DE EXCIPIENTES

Incluye lactosa monohidrato. Para mayor informacin consultar el prospecto. 4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 comprimidos sublinguales 28 comprimidos sublinguales 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Va sublingual No tragar. Mantener el comprimido debajo de la lengua hasta que se disuelva. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. 7. 8. CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO FECHA DE CADUCIDAD

32/50

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

11.

SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles, Blgica 12. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/0/00/000/000 13. Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Medicamento sujeto a prescripcin especial y restringida. 15. INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACIN EN BRAILLE

Suboxone 8 mg/2 mg

33/50

INFORMACIN MNIMA A INCLUIR EN BLSTERS O TIRAS ENVASE CON 7 y 28 COMPRIMIDOS DE 2 MG DE CONCENTRACIN

1.

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales Buprenorfina / naloxona 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

SP Europe 3. CAD 4. Lote NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE FECHA DE CADUCIDAD

5.

OTROS

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INFORMACIN MNIMA A INCLUIR EN BLSTERS O TIRAS ENVASE CON 7 y 28 COMPRIMIDOS DE 8 MG DE CONCENTRACIN

1.

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales Buprenorfina / naloxona 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

SP Europe 3. CAD 4. Lote NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE FECHA DE CADUCIDAD

5.

OTROS

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B. PROSPECTO

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PROSPECTO: INFORMACIN PARA EL USUARIO Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales buprenorfina / naloxona Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe drselo a otras personas, aunque tengan los mismos sntomas, ya que puede perjudicarles. Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos descritos de forma grave, informe a su mdico o farmacutico. En este prospecto: 1. Qu es Suboxone y para qu se utiliza 2. Antes de tomar Suboxone 3. Cmo tomar Suboxone 4. Posibles efectos adversos 5. Conservacin de Suboxone 6. Informacin adicional 1. QU ES SUBOXONE Y PARA QU SE UTILIZA

Medicamento utilizado en la dependencia opioide. Suboxone es parte de un programa de tratamiento mdico, social y psicolgico. Su prescripcin y control debe realizarse por mdicos especializados en el tratamiento de la drogodependencia para pacientes adictos a los opiceos (narcticos). El tratamiento con Suboxone comprimidos sublinguales est destinado a adultos y adolescentes mayores de 15 aos de edad. 2. ANTES DE TOMAR SUBOXONE

No tome Suboxone si es alrgico (hipersensible) a buprenorfina, naloxona o a cualquiera de los dems componentes de Suboxone, si tiene problemas respiratorios graves, si tiene problemas hepticos graves, en caso de intoxicacin alcohlica o delirium tremens. Tenga especial cuidado con Suboxone Algunas personas han fallecido por insuficiencia respiratoria (imposibilidad de respirar) por un mal empleo de buprenorfina o por haberla tomado en combinacin con otros depresores del Sistema Nervioso Central, tales como alcohol, benzodiacepinas (tranquilizantes), u otros opioides. Se han comunicado casos de dao heptico agudo (problemas hepticos) por uso incorrecto, especialmente por va intravenosa y a dosis alta. Estos daos podran ser debidos a enfermedades especiales tales como infecciones vricas (hepatitis C crnica), abuso de alcohol, anorexia, o asociaciones de medicamentos (por ejemplo: anlogos de nuclesidos antirretrovirales, cido acetilsaliclico (aspirina), amiodarona, isoniacida, valproato). Si tiene sntomas de fatiga intensa, picores, o si su piel u ojos se le pusieran amarillos, comunqueselo inmediatamente a su mdico, a fin de que pueda recibir el tratamiento adecuado.
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Este producto puede causar sndrome de abstinencia si lo toma antes de seis horas despus de usar un narctico (por ejemplo, morfina, herona) o menos de 24 horas despus de usar metadona. Este producto puede producir somnolencia que podra intensificarse por el consumo de alcohol o de medicamentos para la ansiedad. Informe a su mdico en caso de: traumatismo craneal reciente o enfermedad cerebral, disminucin de la tensin arterial, en hombres: trastornos urinarios (especialmente ligados al aumento del tamao de la prstata). Este medicamento puede ocultar el dolor que reflejan algunas enfermedades. No olvide avisar a su mdico si toma este medicamento. Este producto puede producir una bajada brusca de la tensin arterial si, estando sentado o tumbado, se levantara demasiado rpido. Este producto puede causar dependencia. Los atletas debern tener en cuenta que este medicamento, debido a su principio activo, puede causar una reaccin positiva a los test anti-dopaje. Informe a su mdico en caso de: asma u otros problemas respiratorios, enfermedad del rin, enfermedad del hgado. Uso de otros medicamentos El uso de otros medicamentos puede aumentar los efectos indeseables de buprenorfina y el uso de estos medicamentos tiene que ser controlado cuidadosamente: tranquilizantes medicamentos para tratar la ansiedad antidepresivos benzodiacepinas algunos medicamentos utilizados para tratar la tensin arterial alta Si su mdico le prescribe benzodiacepinas, no tiene que tomar ms de la dosis prescrita. La toma de este producto con benzodiacepinas (medicamentos utilizados para tratar la ansiedad o los trastornos del sueo) puede causar la muerte por imposibilidad para respirar. Los siguientes medicamentos pueden aumentar las concentraciones de buprenorfina en sangre, por ello el uso simultneo de estos medicamentos con Suboxone debe ser estrechamente controlado y su mdico podra en algunos casos reducir la dosis: antirretrovirales (ritonavir, nelfinavir, indinavir) ketoconazol itraconazol Informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Uso de Suboxone con los alimentos y bebidas No tome Suboxone junto con bebidas alcohlicas ya que el alcohol posiblemente puede aumentar la somnolencia producida por Suboxone. Embarazo y lactancia Consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento.
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No debe utilizar Suboxone durante el embarazo. Informe a su mdico si est embarazada o intenta quedarse embarazada. l decidir si debe continuar su tratamiento con una medicacin alternativa. Como este medicamento pasa a la leche y puede afectar de manera adversa al lactante, se debe interrumpir la lactancia mientras est tomando Suboxone. Conduccin y uso de mquinas Suboxone puede causar somnolencia. Si se siente cansado, no conduzca un vehculo a motor ni maneje maquinaria. Informacin importante sobre algunos de los componentes de Suboxone Suboxone contiene lactosa. Si su mdico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azcares, contacte con su medico antes de tomar este medicamento. 3. CMO TOMAR SUBOXONE

La va sublingual es la nica va de administracin eficaz para este medicamento. No trague los comprimidos. Mantenga el comprimido bajo su lengua hasta que se disuelva. Esto puede llevarle 5-10 minutos. Tome la dosis una vez al da. Su mdico determinar la mejor dosis para usted. Durante su tratamiento, el mdico puede ajustarle la dosis, dependiendo de su respuesta. Para obtener el mayor beneficio de la toma de Suboxone, debe decirle a su mdico todos los medicamentos que est tomando, incluyendo alcohol, medicamentos que contengan alcohol, drogas de la calle, y cualquier medicamento que est tomando que no haya sido prescrito por su mdico. Duracin del tratamiento La duracin del tratamiento ser determinada individualmente por su mdico. Despus de un tiempo de tratamiento con xito, el mdico puede reducirle la dosis gradualmente a una dosis de mantenimiento ms baja. Dependiendo de su enfermedad, la dosis de Suboxone puede continuar reducindose bajo una cuidadosa supervisin mdica, hasta que finalmente pueda dejarse. No cambie el tratamiento de ningn modo ni lo interrumpa sin el consentimiento del mdico que le est tratando. La eficacia de este tratamiento depende: de la dosis, de la combinacin con el tratamiento mdico, psicolgico y social asociado. Si tiene la impresin de que el efecto de Suboxone es demasiado fuerte o demasiado dbil, comunqueselo a su mdico o farmacutico. Si usa ms Suboxone del que debiera En caso de sobredosis de buprenorfina, tiene que acudir o ser llevado inmediatamente a un centro de urgencias o a un hospital para ser tratado. Avise inmediatamente a su mdico o farmacutico. Si olvid usar Suboxone Contacte con su mdico. Si interrumpe el tratamiento con Suboxone La interrupcin repentina del tratamiento puede causar sndrome de abstinencia. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su mdico o farmacutico.
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4.

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Suboxone puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Despus de la primera dosis de Suboxone, puede tener algunos sntomas de abstinencia a los opioides. Efectos adversos muy frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 10 pacientes) que pueden presentarse con Suboxone son: insomnio, estreimiento, nuseas, sudoracin, dolor de cabeza, sndrome de abstinencia. Efectos adversos frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 100 pacientes) que pueden presentarse durante el tratamiento con Suboxone son: prdida de peso, hinchazn (manos y pies), cansancio, somnolencia, ansiedad, nerviosismo, hormigueo, depresin, disminucin del apetito sexual, espasmos musculares, pensamientos anormales, trastornos lagrimales, visin borrosa, sofocos, aumento de la tensin arterial, migraas, goteo nasal, llagas en la garganta y dolor al tragar, aumento de la tos, estmago revuelto, diarrea, alteracin de la funcin heptica, prdida del apetito, flatulencia, vmitos, erupcin cutnea, picor, ronchas cutneas, dolor, dolor en las articulaciones, dolor muscular, calambres en las piernas, impotencia, trastornos urinarios, dolor abdominal, dolor de espalda, debilidad, infeccin, escalofros, dolor de pecho, fiebre, sndrome pseudogripal, sensacin de malestar general, lesiones traumticas accidentales, desmayos y mareos, cada de la tensin arterial al cambiar de posicin de sentado o acostado a ponerse de pie. Los efectos adversos poco frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 1.000 pacientes) con Suboxone son: glndulas inflamadas (ndulos linfticos), agitacin, temblores, sueos anormales, actividad muscular excesiva, despersonalizacin (no sentirse como uno mismo), dependencia medicamentosa, amnesia (trastornos de la memoria), prdida de inters, sentimiento exagerado de bienestar, convulsiones (ataques), problemas para hablar, tamao de pupila pequeo, problemas urinarios, conjuntivitis, latidos cardiacos rpidos o lentos, tensin arterial baja, palpitaciones, infarto de miocardio (ataque al corazn), dificultad al respirar, asma, bostezos, dolor y llagas en la boca, decoloracin de la lengua, acn, ndulos cutneos, prdida de pelo, piel seca o descamada, inflamacin de las articulaciones, infeccin del tracto urinario, sangre en la orina, eyaculacin anormal, problemas menstruales o vaginales, piedras en el rin, sensibilidad al fro o al calor, reaccin alrgica, sentimientos de hostilidad. Con buprenorfina sola han ocurrido raramente (presentes en al menos en 1 de cada 10.000 pacientes), los siguientes: depresin respiratoria (dificultad grave para respirar) ver Tenga especial cuidado con Suboxone, problemas hepticos con o sin ictericia- ver Tenga especial cuidado con Suboxone, alucinaciones. El uso indebido de este medicamento mediante inyeccin puede causar sndrome de abstinencia, infecciones, otras reacciones de la piel y potencialmente problemas hepticos graves - ver Tenga especial cuidado con Suboxone. Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos descritos de forma grave, comunqueselo a su mdico o farmacutico. 5. CONSERVACIN DE SUBOXONE

Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios.

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No use este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en el cartn. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica. No requiere condiciones especiales de conservacin. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales ni a la basura. Pregunte a su farmacutico como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudar a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIN ADICIONAL

Composicin de Suboxone? El principio activo es buprenorfina y naloxona. Cada comprimido contiene 2 mg de buprenorfina como hidrocloruro de buprenorfina y 0,5 mg de naloxona como hidrocloruro de naloxona, dihidrato. Los dems componentes son lactosa monohidrato, manitol, almidn de maz, povidona K30, cido ctrico anhidro, citrato sdico, estearato magnsico, acesulfamo de potasio y sabor natural a limn y lima.

Aspecto del producto y tamao del envase Comprimidos sublinguales, comprimidos biconvexos hexagonales blancos, marcados con el logo de una espada en una cara y N2 en el lado opuesto, acondicionados en cajas de 7 y 28 comprimidos. Posible comercializacin solamente de algunos tamaos de envases. Titular de la autorizacin de comercializacin y fabricante Titular de la Autorizacin de Comercializacin: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Blgica. Fabricante: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Reino Unido. Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del titular de la autorizacin de comercializacin. Belgi/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brssel Tl/Tel: + 32-(0)2 370 92 11 esk republika Na Pkop 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: + 420 221771250 Danmark Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Tlf: + 45-44 39 50 00 Deutschland Thomas-Dehler-Strae 27 D-81737 Mnchen Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brssel Belgique/Belgien Tl/Tel: + 32-(0)2 370 92 11 Magyarorszg Alkots u. 53. H-1123 Budapest Tel.: + 36 1 457-8500 Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75 Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3542 DN Utrecht
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Tel: + 49-(0)89 627 31-0 Eesti Jrvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86 63 GR-174 55 T: + 30-210 98 97 300 Espaa Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustn de Guadalix Madrid Tel: + 34-91 848 85 00 France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tl: + 33-(0)1 41 06 35 00 Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: + 44-(0)1 707 363 636 sland Hrgatn 2 IS-210 Garabr Smi: + 354 535 70 00 Italia Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1 , 8 CY-1055 : + 357-22 757188 Latvija Vgnera iela 13 Rga LV-1050 Tel: + 371-7 21 38 25 Lietuva Kstuio g. 65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 638 446

Tel: + 31-(0)30 240 88 88 Norge Ankerveien 209 N-1359 Eiksmarka Tlf: + 47 67 16 64 50 sterreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0 Polska Al. Jerozolimskie 195a PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50 Portugal Rua Agualva dos Aores 16 P-2735-557 Agualva-Cacm Tel: + 351-21 433 93 00 Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 01 3001070 Slovensk republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel: + 421 (2) 5920 2712 Suomi/Finland PL 3/PB 3 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20 7570 300 Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500 United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

42/50

Este prospecto fue aprobado en La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.eu.int/

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PROSPECTO: INFORMACIN PARA EL USUARIO Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales buprenorfina / naloxona Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, ya quepuede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe drselo a otras personas, aunque tengan los mismos sntomas, ya que puede perjudicarles. Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos descritos de forma grave, informe a su mdico o farmacutico. En este prospecto: 1. Qu es Suboxone y para qu se utiliza 2. Antes de tomar Suboxone 3. Cmo tomar Suboxone 4. Posibles efectos adversos 5. Conservacin de Suboxone 6. Informacin adicional 1. QU ES SUBOXONE Y PARA QU SE UTILIZA

Medicamento utilizado en la dependencia opioide. Suboxone es parte de un programa de tratamiento mdico, social y psicolgico. Su prescripcin y control debe realizarse por mdicos especializados en el tratamiento de la drogodependencia para pacientes adictos a los opiceos (narcticos). El tratamiento con Suboxone comprimidos sublinguales est destinado a adultos y adolescentes mayores de 15 aos de edad. 2. ANTES DE TOMAR SUBOXONE

No tome Suboxone si es alrgico (hipersensible) a buprenorfina, naloxona o a cualquiera de los dems componentes de Suboxone, si tiene problemas respiratorios graves, si tiene problemas hepticos graves, en caso de intoxicacin alcohlica o delirium tremens. Tenga especial cuidado con Suboxone Algunas personas han fallecido por insuficiencia respiratoria (imposibilidad de respirar) por un mal empleo de buprenorfina o por haberla tomado en combinacin con otros depresores del Sistema Nervioso Central, tales como alcohol, benzodiacepinas (tranquilizantes), u otros opioides. Se han comunicado casos de dao heptico agudo (problemas hepticos) por uso incorrecto, especialmente por va intravenosa y a dosis alta. Estos daos podran ser debidos a enfermedades especiales tales como infecciones vricas (hepatitis C crnica), abuso de alcohol, anorexia, o asociaciones de medicamentos (por ejemplo: anlogos de nuclesidos antirretrovirales, cido acetilsaliclico (aspirina), amiodarona, isoniacida, valproato). Si tiene sntomas de fatiga intensa, picores, o si su piel u ojos se le pusieran amarillos, comunqueselo inmediatamente a su mdico, a fin de que pueda recibir el tratamiento adecuado.
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Este producto puede causar sndrome de abstinencia si lo toma antes de seis horas despus de usar un narctico (por ejemplo, morfina, herona) o menos de 24 horas despus de usar metadona. Este producto puede producir somnolencia que podra intensificarse por el consumo de alcohol o de medicamentos para la ansiedad. Informe a su mdico en caso de: traumatismo craneal reciente o enfermedad cerebral, disminucin de la tensin arterial, en hombres: trastornos urinarios (especialmente ligados al aumento del tamao de la prstata). Este medicamento puede ocultar el dolor que reflejan algunas enfermedades. No olvide avisar a su mdico si toma este medicamento. Este producto puede producir una bajada brusca de la tensin arterial si, estando sentado o tumbado, se levantara demasiado rpido. Este producto puede causar dependencia. Los atletas debern tener en cuenta que este medicamento, debido a su principio activo, puede causar una reaccin positiva a los test anti-dopaje. Informe a su mdico en caso de: asma u otros problemas respiratorios, enfermedad del rin, enfermedad del hgado. Uso de otros medicamentos El uso de otros medicamentos puede aumentar los efectos indeseables de buprenorfina y el uso de estos medicamentos tiene que ser controlado cuidadosamente: tranquilizantes medicamentos para tratar la ansiedad antidepresivos benzodiacepinas algunos medicamentos utilizados para tratar la tensin arterial alta Si su mdico le prescribe benzodiacepinas, no tiene que tomar ms de la dosis prescrita. La toma de este producto con benzodiacepinas (medicamentos utilizados para tratar la ansiedad o los trastornos del sueo) puede causar la muerte por imposibilidad para respirar. Los siguientes medicamentos pueden aumentar las concentraciones de buprenorfina en sangre, por ello el uso simultneo de estos medicamentos con Suboxone debe ser estrechamente controlado y su mdico podra en algunos casos reducir la dosis: antirretrovirales (ritonavir, nelfinavir, indinavir) ketoconazol itraconazol Informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Uso de Suboxone con los alimentos y bebidas No tome Suboxone junto con bebidas alcohlicas ya que el alcohol posiblemente puede aumentar la somnolencia producida por Suboxone. Embarazo y lactancia Consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento.
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No debe utilizar Suboxone durante el embarazo. Informe a su mdico si est embarazada o intenta quedarse embarazada. l decidir si debe continuar su tratamiento con una medicacin alternativa. Como este medicamento pasa a la leche y puede afectar de manera adversa al lactante, se debe interrumpir la lactancia mientras est tomando Suboxone. Conduccin y uso de mquinas Suboxone puede causar somnolencia. Si se siente cansado, no conduzca un vehculo a motor ni maneje maquinaria. Informacin importante sobre algunos de los componentes de Suboxone Suboxone contiene lactosa. Si su mdico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azcares, contacte con su medico antes de tomar este medicamento. 3. CMO TOMAR SUBOXONE

La va sublingual es la nica va de administracin eficaz para este medicamento. No trague los comprimidos. Mantenga el comprimido bajo su lengua hasta que se disuelva. Esto puede llevarle 5-10 minutos. Tome la dosis una vez al da. Su mdico determinar la mejor dosis para usted. Durante su tratamiento, el mdico puede ajustarle la dosis, dependiendo de su respuesta. Para obtener el mayor beneficio de la toma de Suboxone, debe decirle a su mdico todos los medicamentos que est tomando, incluyendo alcohol, medicamentos que contengan alcohol, drogas de la calle, y cualquier medicamento que est tomando que no haya sido prescrito por su mdico. Duracin del tratamiento La duracin del tratamiento ser determinada individualmente por su mdico. Despus de un tiempo de tratamiento con xito, el mdico puede reducirle la dosis gradualmente a una dosis de mantenimiento ms baja. Dependiendo de su enfermedad, la dosis de Suboxone puede continuar reducindose bajo una cuidadosa supervisin mdica, hasta que finalmente pueda dejarse. No cambie el tratamiento de ningn modo ni lo interrumpa sin el consentimiento del mdico que le est tratando. La eficacia de este tratamiento depende: de la dosis, de la combinacin con el tratamiento mdico, psicolgico y social asociado. Si tiene la impresin de que el efecto de Suboxone es demasiado fuerte o demasiado dbil, comunqueselo a su mdico o farmacutico. Si usa ms Suboxone del que debiera En caso de sobredosis de buprenorfina, tiene que acudir o ser llevado inmediatamente a un centro de urgencias o a un hospital para ser tratado. Avise inmediatamente a su mdico o farmacutico. Si olvid usar Suboxone Contacte con su mdico. Si interrumpe el tratamiento con Suboxone La interrupcin repentina del tratamiento puede causar sndrome de abstinencia. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su mdico o farmacutico.
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4.

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Suboxone puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Despus de la primera dosis de Suboxone, puede tener algunos sntomas de abstinencia a los opioides. Efectos adversos muy frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 10 pacientes) que pueden presentarse con Suboxone son: insomnio, estreimiento, nuseas, sudoracin, dolor de cabeza, sndrome de abstinencia. Efectos adversos frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 100 pacientes) que pueden presentarse durante el tratamiento con Suboxone son: prdida de peso, hinchazn (manos y pies), cansancio, somnolencia, ansiedad, nerviosismo, hormigueo, depresin, disminucin del apetito sexual, espasmos musculares, pensamientos anormales, trastornos lagrimales, visin borrosa, sofocos, aumento de la tensin arterial, migraas, goteo nasal, llagas en la garganta y dolor al tragar, aumento de la tos, estmago revuelto, diarrea, alteracin de la funcin heptica, prdida del apetito, flatulencia, vmitos, erupcin cutnea, picor, ronchas cutneas, dolor, dolor en las articulaciones, dolor muscular, calambres en las piernas, impotencia, trastornos urinarios, dolor abdominal, dolor de espalda, debilidad, infeccin, escalofros, dolor de pecho, fiebre, sndrome pseudogripal, sensacin de malestar general, lesiones traumticas accidentales, desmayos y mareos, cada de la tensin arterial al cambiar de posicin de sentado o acostado a ponerse de pie. Los efectos adversos poco frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 1.000 pacientes) con Suboxone son: glndulas inflamadas (ndulos linfticos), agitacin, temblores, sueos anormales, actividad muscular excesiva, despersonalizacin (no sentirse como uno mismo), dependencia medicamentosa, amnesia (trastornos de la memoria), prdida de inters, sentimiento exagerado de bienestar, convulsiones (ataques), problemas para hablar, tamao de pupila pequeo, problemas urinarios, conjuntivitis, latidos cardiacos rpidos o lentos, tensin arterial baja, palpitaciones, infarto de miocardio (ataque al corazn), dificultad al respirar, asma, bostezos, dolor y llagas en la boca, decoloracin de la lengua, acn, ndulos cutneos, prdida de pelo, piel seca o descamada, inflamacin de las articulaciones, infeccin del tracto urinario, sangre en la orina, eyaculacin anormal, problemas menstruales o vaginales, piedras en el rin, sensibilidad al fro o al calor, reaccin alrgica, sentimientos de hostilidad. Con buprenorfina sola han ocurrido raramente (presentes en al menos en 1 de cada 10.000 pacientes), los siguientes: depresin respiratoria (dificultad grave para respirar) ver Tenga especial cuidado con Suboxone, problemas hepticos con o sin ictericia- ver Tenga especial cuidado con Suboxone, alucinaciones. El uso indebido de este medicamento mediante inyeccin puede causar sndrome de abstinencia, infecciones, otras reacciones de la piel y potencialmente problemas hepticos graves - ver Tenga especial cuidado con Suboxone. Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos descritos de forma grave, comunqueselo a su mdico o farmacutico. 5. CONSERVACIN DE SUBOXONE

Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios.

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No use este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en el cartn. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica. No requiere condiciones especiales de conservacin. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacutico como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudar a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIN ADICIONAL

Composicin de Suboxone? El principio activo es buprenorfina y naloxona. Cada comprimido contiene 8 mg de buprenorfina como hidrocloruro de buprenorfina y 2 mg de naloxona como hidrocloruro de naloxona, dihidrato. Los dems componentes son lactosa monohidrato, manitol, almidn de maz, povidona K30, cido ctrico anhidro, citrato sdico, estearato magnsico, acesulfamo de potasio y sabor natural a limn y lima.

Aspecto del producto y tamao del envase Comprimidos sublinguales, comprimidos biconvexos hexagonales blancos, marcados con el logo de una espada en una cara y N8 en el lado opuesto, acondicionados en cajas de 7 y 28 comprimidos. Posible comercializacin solamente de algunos tamaos de envases. Titular de la autorizacin de comercializacin y fabricante Titular de la Autorizacin de Comercializacin: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Blgica. Fabricante: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Reino Unido. Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del titular de la autorizacin de comercializacin. Belgi/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brssel Tl/Tel: + 32-(0)2 370 92 11 esk republika Na Pkop 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: + 420 221771250 Danmark Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Tlf: + 45-44 39 50 00 Deutschland Thomas-Dehler-Strae 27 D-81737 Mnchen Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brssel Belgique/Belgien Tl/Tel: + 32-(0)2 370 92 11 Magyarorszg Alkots u. 53. H-1123 Budapest Tel.: + 36 1 457-8500 Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75 Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3542 DN Utrecht
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Tel: + 49-(0)89 627 31-0 Eesti Jrvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86 63 GR-174 55 T: + 30-210 98 97 300 Espaa Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustn de Guadalix Madrid Tel: + 34-91 848 85 00 France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tl: + 33-(0)1 41 06 35 00 Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: + 44-(0)1 707 363 636 sland Hrgatn 2 IS-210 Garabr Smi: + 354 535 70 00 Italia Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1 , 8 CY-1055 : + 357-22 757188 Latvija Vgnera iela 13 Rga LV-1050 Tel: + 371-7 21 38 25 Lietuva Kstuio g. 65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 638 446

Tel: + 31-(0)30 240 88 88 Norge Ankerveien 209 N-1359 Eiksmarka Tlf: + 47 67 16 64 50 sterreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0 Polska Al. Jerozolimskie 195a PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50 Portugal Rua Agualva dos Aores 16 P-2735-557 Agualva-Cacm Tel: + 351-21 433 93 00 Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 01 3001070 Slovensk republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel: + 421 (2) 5920 2712 Suomi/Finland PL 3/PB 3 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20 7570 300 Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500 United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

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Este prospecto fue aprobado en La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.eu.int/

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