Recopilacin general de tratamientos farmacolgicos para los diversos trastornos

Realizado por Javier Ricart Ballester Observaciones: Para lo relativo acerca de detalles de los nuevos tratamientos, consultar el libro El ndice es interactivo. Pulsando se va al lugar correspondiente, y pulsando en el ttulo del trastorno se vuelve al ndice

ndice

Listado general de frmacos por familias Farmacologa de la depresin y los trastornos bipolares Farmacologa del TAG Farmacologa del insomnio Farmacologa del TOC Farmacologa del Trastorno de pnico Farmacologa del Trastorno de fobia social Farmacologa del TEP Farmacologa de los Trastornos psicticos Farmacologa de los trastornos de la atencin Farmacologa del Alz eimer

Listado general de frmacos por familias

Agente potenciador de 5HT1A Buspirona, Pindolol Agentes duales NE/DA Minaprina Bazinaprina Agonistas alfa2 Clonidina Guanfacina Antagonistas de receptores alfa 2 Mirtazapina Anticolinrgicos sedantes Escopolamina Anticonvulsivos para trastornos bipolares cido valproico Carbamacepina Lamotrigina Gabapentina Topiramato Antidepresivos sedantes Trazodona Mirtazapina !efazodona "TC Anti ista!"nicos sedantes #ifen$idramina #o%ilamina &idro%icina Antipsic#ticos $onvencionales Clorpromacina &aloperidol Lo%apina 'tros A%D Clozapina (isperidona 'lanzapina )uetiapina *iprasidona A%&' ()enilpiperacinas* !efazodona Trazodona AT$ Clomipramina +mipramina "mitriptilina !ortriptilina Protriptilina Maproptilina "mo%apina #o%epina #esipramina trimipramina +en,odiacepinas Triazolam Temazepam Estazolam ,lurazepam )uazepam Estabili,adores del estado de -ni!o. Litio "ntipsic-ticos Benzodiacepinas Esti!ulantes Metilfenidato #.anfetamina Metanfetamina Pemolina L.anfetamina &/AO + #epren/l &/AO ,enelcina Tranilcipromina +socarbo%0cida &n ibidores de la colinesterasa #onepezilo (ivastigmina Metrifonato Tacrina ,isostigmina &'/A Moclobemida brofaramina, beflo%atona, (12345, cimo%atona tolo%atona &'N (ebo%etina &'ND Bupropi-n &'%N 6enlafa%ina 1ibutramina Tramadol Milnacipram dulo%etina &%'% ,luo%etina 1ertralina Paro%etina ,luvo%amina Citalopram 0roductos naturales Melatonina 6aleriana 0ropanodioles Meprobanato Tibamato %edantes 1 ipn#ticos no ben,odiacep"nicos !-s antiguos &idrato de cloral %edantes1 ipn#ticos no ben,odiacep"nicos *alepl-n *olpidem *opiclona

Farmacologa de la depresin y los trastornos bipolares

Depresi#n:
12 l"nea: ISRS, IRN, IRND, ASIR, IRSN, Antagonista alfa 22 3"nea: I!A", A#$ 0otenciaci#n: combinaci%n de &' lnea con potenciadores( litio y estabili)adores del estado de *nimo, +ormona tiroidea, buspirona, pindolol, estr%genos, +ormonas reproductoras. $o!binados de antidepresivos: como ,ltima opci%n. !"AO#ATC$ %inerga serotonin&rgica -ISRS.ASIR/. %inerga norepinefrina( ISRN -rebo0etina/ o IRN1IRND -desipramina/ . bupropi%n. 2upropi%n1IRN . estimulante de la liberaci%n de dopamina -anfetamina, metilfenidato, dietilpropi%n, fentermina/ o con un agonista dopamin3rgico directo como el pramipe0ol. Potenciar serotonina y norepinefrina 0ara el inso!nio o ansiedad( &' lnea . )alepl%n o )olpidem o 24 Nuevos antidepresivos en fase de desarrollo: -ver libro para m*s detalles/ ' ' ' ' "od(ladores monoamin&rgicos) *Agonistas beta. Sistemas de segundo mensa5ero. Agonistas, agonistas parciales y antagonistas 67#&A. In+ibici%n de la recaptaci%n de serotonina y dopamina. Antagonistas 67#&D/ Antagonistas ne(ro+(inin&rgicos ,(e-os mecanismos ne(rotransmisores Plantas medicinales.

Trastorno bipolar:
/onoterapia de /onoterapia de /onoterapia de $o!binaciones: 12 l"nea: 8itio y *cido valproico 22 l"nea: ASD 42 l"nea: carbamacepina, lamotrigina, gabapentina, topiramato 8itio . *cido valproico. 8itio o *cido valproico . ASD o 2) o D -como &', ' o 9' lnea respectivamente/

:amilia
Agente potenciador de 5HT1A

Nombre
Buspirona

$aractersticas
Agonista parcial 67#&A. Puede poner en marc+a el proceso de desensibili)aci%n directamente. Al principio enlentece los impulsos neuronales, lo cual puede ayudar tambi3n a la neurona a reponer sus niveles de serotonina. Act,a sin3rgicamente con los ISRS. ;n conocido blo<ueador beta=adren3rgico <ue es asimismo un antagonista y un agonista muy parcial de los receptores 67#&A. 8os estudios preclnicos sugieren <ue el pindolol puede desin+ibir inmediatamente las neuronas serotonin3rgicas, lo <ue +a +ec+o pensar <ue podra ser un antidepresivo de inicio r*pido o un agente potenciador de la acci%n de los ISRS.

Pindolol

Agentes duales NE/DA

Minaprina Bazinaprina

Antagonistas de receptores alfa 2

Mirtazapina

Potentes acciones antagonistas en los receptores alfa y acciones antagonistas en los receptores de 67# A, 67# $ y 67#9, y en los receptores de +istamina 7&. $uando se blo<uean los +eterorreceptores alfa presin*pticos se libera 67#, pero 3sta se dirige al receptor 67#&A debido a <ue las acciones de 67# en los receptores 67# A, 67# $ y 67#9 est*n blo<ueadas. El resultado de ello es <ue las acciones antidepresivas y ansiolticas <uedan preservadas, pero los efectos secundarios asociados a la estimulaci%n de los receptores 67# A, 67# $ y 67#9 <uedan blo<ueados. Sin embargo, estas acciones pueden dar, adem*s de efectos ansiolticos, sedaci%n y ganancia de peso por blo<ueo de 7&. Adem*s de su eficacia como antidepresivo de primera lnea, puede ver incrementada su eficacia debido a su mecanismo de acci%n dual, especialmente en combinaci%n con otros antidepresivos <ue blo<uean la recaptaci%n de 67# y1o NE. Puede ser ,til tambi3n en el trastorno de p*nico, en el trastorno de ansiedad generali)ada y en otros trastornos de ansiedad, pero no se +a investigado detenidamente para estas indicaciones.

:amilia

Nombre

$aractersticas
Solo el *cido valproico est* aprobado. Aun<ue su mecanismo de acci%n e0acto sigue siendo incierto, puede in+ibir la funci%n de los canales de sodio y1o de calcio, y <ui)*s de este modo, estimular la acci%n in+ibidora del >A2A adem*s de reducir la acci%n e0citadora del glutamato. Se utili)a como tratamiento de primera lnea para los trastornos bipolares, y tambi3n, en combinaci%n con el litio, en los pacientes refractarios a la monoterapia con litio y, especialmente, en los pacientes con ciclos r*pidos o mi0tos. Puede tener efectos secundarios inaceptables como p3rdida del cabello, ganancia de peso y sedaci%n, trastornos menstruales, ovarios poli<usticos, +iperandrogenismo, resistencia a la insulina y en caso de embara)o, defectos en el tubo neural del feto en desarrollo. :ue el primer agente anticonvulsivo <ue mostr% ser efectivo en la fase manaca del trastorno bipolar. Es posible <ue su mecanismo de acci%n consista en estimular la acci%n >A2A. Sus efectos secundarios pueden incluir sedaci%n y anormalidades +ematol%gicas. No est* bien aceptado para su uso como tratamiento de primera lnea. Est* aprobada como anticonvulsivante pero no como estabili)ador del estado de *nimo. In+ibe los canales de sodio e in+ibe la liberaci%n de glutamato. No s%lo puede estabili)ar los episodios manacos bipolares y mi0tos sino <ue tambi3n puede resultar ,til para los episodios depresivos de ese trastorno. :ue sinteti)ado como an*logo del >A2A, pero result% <ue no modula directamente al receptor >A2A. Es posible <ue interact,e con el transportador >A2A e incremente los niveles de esta sustancia. Est* aprobado como f*rmaco anticonvulsivo y, originariamente se observ% <ue me5oraba el estado de *nimo y la calidad de vida de estos pacientes. Numerosos estudios sugieren <ue resulta efica) en la fase manaca del trastorno bipolar. Anticonvulsivante en fase de ensayo como estabili)ador del estado de *nimo. Su mecanismo de acci%n parece consistir en potenciar la funci%n >A2A y en reducir la funci%n glutamato. 8as acciones estabili)adoras del estado de *nimo se pueden dar a dosis m*s ba5as <ue sus acciones anticonvulsivas. Este compuesto tiene tambi3n el interesante efecto secundario de p3rdida de peso en algunos pacientes, un efecto casi ,nico entre los estabili)adores del estado de *nimo, <ue generalmente provocan ganancia de peso.

cido valproico

Anticonvulsiv os para trastornos bipolares

Carbamacepina

Lamotrigina

Gabapentina

Topiramato

:amilia

Nombre
!efazodona

$aractersticas
!iembro prototpico del grupo ASIR de antidepresivos. 2lo<ueo de los receptores de 67# A y de la recaptaci%n de serotonina y NE, aun<ue de una manera menos potente <ue los antidepresivos tricclicos o <ue los ISRS. #ambi3n blo<uea los receptores alfa &, pero las consecuencias clnicas de ello generalmente no son importantes, debido <ui)*s a <ue su in+ibici%n de la recaptaci%n de norepinefrina reduce esta acci%n ?in vivo@. $arece te%ricamente del potencial de causar disfunciones se0uales, as como los usuales insomnio y ansiedad, asociados a los ISRS. :ue el primer miembro del grupo ASIR de antidepresivos. #ambi3n blo<uea los receptores alfa & y los receptores de +istamina. Aui)* debido a esto es e0tremadamente sedante. Por ello, su uso como antidepresivo tiende a ser limitadoB no obstante, est* bien establecido como un e0celente +ipn%tico <ue no origina dependencia, aun<ue en realidad nunca se +a comerciali)ado para esta indicaci%n. Sus dosis sedantes son generalmente inferiores a sus dosis antidepresivas eficaces. Se utili)a principalmente como complemento de los antidepresivos debido a <ue no s%lo aumenta la tolerabilidad de los ISRS al blo<uear sus efectos secundarios asociados a la estimulaci%n de los receptores 67# A, como el insomnio y la agitaci%n, sino <ue tambi3n puede potenciar la eficacia terap3utica de los ISRS, <ui)*s e0plotando la sinerga de blo<uear los receptores 67# A al tiempo <ue estimulan los receptores 67#&A. ;n efecto secundario molesto, aun<ue poco frecuente, de la tra)odona es el priapismo -erecciones prolongadas en los +ombres, +abitualmente dolorosas/, <ue se trata inyectando en el pene agonistas adren3rgicos alfa para revertir dic+o efecto e impedir el daCo vascular en el pene. El blo<ueo de las bombas de recaptaci%n de 67# y NE da cuenta de las acciones terap3uticas de estos f*rmacos. Por lo <ue respecta a los efectos secundarios de los A#$, el blo<ueo de los receptores adren3rgicos alfa & origina +ipotensi%n ortost*tica y mareos. 8as acciones anticolin3rgicas en los receptores colin3rgicos muscarnicos causan se<uedad en la boca, visi%n borrosa, retenci%n urinaria y estreCimiento, as como trastornos de memoria. El blo<ueo de los receptores de +istamina 7& causa sedaci%n y aumento de peso. 8os A#$ blo<uean tambi3n los canales de sodio del cora)%n y el cerebro, lo <ue puede causar arritmias cardiacas y parada cardiaca por sobredosis, adem*s de ata<ues.

A%&' ()enilpiperac inas*

Trazodona

Clomipramina +mipramina "mitriptilina

AT$

!ortriptilina Protriptilina Maproptilina "mo%apina #o%epina #esipramina trimipramina

:amilia

Nombre

$aractersticas
3itio: El litio, un estabili)ador del estado de *nimo, constituy% el primer tratamiento para el trastorno bipolar. Su mecanismo de acci%n es incierto. 8os candidatos para dic+o mecanismo de acci%n son lugares situados m*s all* del receptor del segundo mensa5ero, bien como in+ibidor de un en)ima como modulador de las protenas >, o incluso como regulador de la e0presi%n g3nica a trav3s de la modulaci%n de la protena<uinasa $. 7a modificado definitivamente la resoluci%n a largo pla)o del trastorno bipolar debido a <ue no s%lo trata los episodios agudos de mana, sino a <ue es el primer f*rmaco psicotr%pico <ue +a demostrado tener un efecto profil*ctico a la +ora de prevenir futuros episodios de la enfermedad. El litio trata incluso la depresi%n en los pacientes bipolares, aun<ue no est* tan claro <ue resulte ser un antidepresivo potente para la depresi%n unipolar. Sin embargo, se utili)a para aumentar el efecto de los antidepresivos en el tratamiento de los casos de depresi%n unipolar resistentes. !enos efectivo resulta en los ciclos r*pidos o en los episodios mi0tos. En general, el litio es efectivo en el DE=6EF de los pacientes. Por otra parte, muc+os pacientes no pueden tolerarlo debido a sus numerosos efectos secundarios, <ue re<uieren control de sus niveles en plasma, incluyendo( Sntomas gastrointestinales -dispepsia, n*useas, v%mitos y diarreas/, ganancia de peso, p3rdida de cabello, acn3, temblores, sedaci%n, disminuci%n de la cognici%n, incoordinaci%n, a largo pla)o, efectos sobre la tiroides y los riCones. Durante muc+o tiempo los neurol3pticos cl*sicos -+aloperidol y la fenotiacina clorpromacina/ +an desempeCado un papel en el tratamiento de la agitaci%n y psicosis manacas. !*s recientemente, los antipsic%ticos atpicos +an empe)ado a reempla)ar a los antiguos neurol3pticos y a asumir un importante papel complementario en el tratamiento de los trastornos bipolares y me5orar el estado de *nimo en la es<ui)ofrenia. Actualmente, los antipsic%ticos atpicos est*n siendo m*s ampliamente utili)ados para tratar la fase manaca del trastorno bipolar. #ienen acciones anticonvulsivas y sedantes, especialmente el dia)epam y el clona)epam oral. Ambas acciones +an llevado al uso de las ben)odiacepinas para el tratamiento de los trastornos afectivos, especialmente como tratamiento complementario para la agitaci%n y la conducta psic%tica durante la fase de mana aguda. 8as ben)odiacepinas se utili)an tambi3n ampliamente en los trastornos de ansiedad y del sueCo.

Litio

Estabili,ador es del estado de -ni!o.

"ntipsic-ticos

Benzodiacepinas

:amilia
&/AO &/AO + &'/A

Nombre
,enelcina Tranilcipromina +socarbo%0cida #epren/l Moclobemida brofaramina, beflo%atona, (12345, cimo%atona tolo%atona

$aractersticas
I!A" cl*sicos irreversibles y no selectivos. 8a in+ibici%n de la !A"=A est* asociada tanto a las acciones antidepresivas, como a los efectos secundarios +ipertensivos no deseables.

In+ibidores selectivos de la !A" 2. !*s asociada a la prevenci%n de procesos neurodegenerativos, como la enfermedad de ParGinson. 8os IR!A tienen los mismos efectos terap3uticos <ue los I!A", sin el peligro de la reacci%n al <ueso.

&'N

(ebo%etina

8a rebo0etina constituye el l%gico complemento farmacol%gico de los ISRS, puesto <ue proporciona una in+ibici%n noradren3rgica selectiva mayor <ue la in+ibici%n de la recaptaci%n de la serotonina, pero sin las propiedades indeseables de los A#$. 8as primeras indicaciones relativas al uso de la rebo0etina muestran <ue su eficacia resulta cuando menos comparable a la de los A#$ y los ISRS. Adem*s, la rebo0etina puede potenciar especficamente el funcionamiento social, <ui)* convirtiendo la repuesta ap*tica en una remisi%n completa. Por otra parte, la rebo0etina puede resultar ,til para la depresi%n grave, para la depresi%n <ue no responda a otros antidepresivos y como complemento de los antidepresivos serotonin3rgicos cuando se necesitan mecanismos neurotransmisores duales para tratar los casos m*s difciles. El bupropi%n es metaboli)ado a un metabolito activo, <ue no s%lo es un blo<ueador de la recaptaci%n de norepinefrina m*s potente <ue el mismo bupropi%n, sino <ue, adem*s se concentra en el cerebro. En algunos aspectos, el bupropi%n es m*s un prof*rmaco -un precursor/, <ue un f*rmaco en s mismo.

&'ND

Bupropi-n

:amilia

Nombre

$aractersticas
#odos los ISRS comparten importantes caractersticas <ue los diferencian de los A#$, a los <ue +an reempla)ado en gran medida en la pr*ctica clnica. Es decir, los ISRS tienen propiedades in+ibitorias de la recaptaci%n de 67# m*s potentes y selectivas <ue los A#$. 8os ISRS eliminan los efectos secundarios indeseables asociados a los A#$. En particular, carecen del peligro de sobredosis <ue comparten todos los A#$.

,luo%etina

ISRS

1ertralina Paro%etina ,luvo%amina Citalopram

En lo <ue se refiere a los efectos secundarios de los ISRS, la estimulaci%n aguda de al menos cuatro subtipos de receptores serotonin3rgicos pueden ser la responsable de mediar estas acciones no deseables. H67# A y 67# $ -en la proyecci%n desde el rafe a la corte)a lmbica/( puede causar agitaci%n mental aguda, ansiedad o inducci%n de ata<ues de p*nico. H67# A -ganglios basales/( puede ocasionar cambios en los movimientos motores, como acatisia -intran<uilidad/, retraso psicomotor, incluso leves movimientos parGinsonianos y dist%nicos, debidos a la in+ibici%n serotonin3rgica de la neurotransmisi%n de dopamina en los ganglios. H67# A -centros del sueCo del tronco cerebral/( puede provocar movimientos musculares r*pidos -mioclonos/ durante la noc+e, perturbar el sueCo de ondas lentas y despertares nocturnos. H67# A -m3dula espinal/( puede in+ibir los refle5os espinales del orgasmo y la eyaculaci%n y causar disfunci%n se0ual. H67# A -centros de placer mesocorticales/( puede reducir la actividad dopamin3rgica y provocar apata -recuperaciones ap*ticas/ o disminuci%n de la lbido. H67#9 -+ipot*lamo o tronco cerebral/( puede causar n*useas o v%mitos respectivamente. H67#9 y 67#D -tracto intestinal/( incremento de la motilidad intestinal, calambres gastrointestinales y diarrea. Si los receptores postsin*pticos <ue te%ricamente median los efectos secundarios se regulan a la ba5a o se desensibili)an, los efectos secundarios se aten,an o desaparecen. Afortunadamente, los efectos secundarios de los ISRS constituyen m*s una molestia <ue un peligro, y en general se aten,an con el tiempo, aun<ue pueden +acer <ue un importante subgrupo de pacientes interrumpa su administraci%n prematuramente.

:amilia

Nombre

$aractersticas
El IRSN prototpico, es <ue comparte las propiedades in+ibidoras de la recaptaci%n de NE y 67# Iy en menor medida, dopamina -DA/= con los A#$ cl*sicos, pero sin las propiedades blo<ueadoras de los receptores alfa &, de los receptores colin3rgicos o de los receptores de +istamina. 8os IRSN son agentes de acci%n dual y tambi3n selectivos para dic+a acci%n. Es el ,nico IRSN de acci%n dual <ue se comerciali)a actualmente. En funci%n de la dosis, tiene distintos grados de recaptaci%n( 67#( !*s potente y, por tanto, presente a dosis ba5as. NE( De potencia moderada, y por tanto, presente a dosis altas. DA( !enos potente y, por tanto, presente s%lo a dosis m*s altas. No +ay acciones significativas en otros receptores. Actualmente est* disponible en una formulaci%n de liberaci%n prolongada, -venlafa0ina JR/, lo cual no s%lo permite su administraci%n una ve) al da, sino <ue tambi3n reduce significativamente los efectos secundarios, en especial las n*useas. El incremento de la tolerabilidad de esta formulaci%n es importante si se tiene en cuenta la tendencia en psi<uiatra a utili)ar dosis m*s altas para e0plotar tanto el mecanismo de in+ibici%n de la NE como el de 67#. Es el ,nico antidepresivo aprobado para el tratamiento de la ansiedad generali)ada. Aprobada para tratamiento de obesidad, pero no para la depresi%n Agonista opi*ceo para el dolor, aun<ue tambi3n posee propiedades in+ibidoras de la recaptaci%n de serotonina y norepinefrina En fase de ensayo clnico

6enlafa%ina

&'%N

1ibutramina Tramadol Milnacipram / dulo%etina

Farmacologa del TAG

0ri!era l"nea: 2uspirona, venlafa0ina 0r, escitalopram y citalopram %egunda l"nea: $lonidina, anti+istamnicos sedantes, blo<ueantes beta=adren3rgicos, barbit,ricos, meprobramato. :uncionan esencialmente produciendo sedaci%n antes <ue un efecto ansioltico especfico. Nuevas perspectivas: -ver libo para m*s detalles/ 3os agonistas parciales de los receptores de ben,odiacepinas est*n en fase de investigaci%n. 8os modelos animales predicen <ue un agonista parcial seguira siendo ansioltico pero producira menos sedaci%n y tendra menor propensi%n a la dependencia y al sndrome de abstinencia. 3os antagonistas de la colecisto5uinina ($$6* se encuentran en evaluaci%n clnica para el trastorno de ansiedad, especialmente el trastorno de p*nico. Antagonistas del $'): El factor liberador de corticotropina -$R:/ es un neurop3ptido <ue puede mediar en algunas conductas ansiosas en animales e0perimentales. 3os esteroides neuroactivos son mol3culas basadas en una estructura <umica esteroide, <ue interact,an con el comple5o receptor >A2A=ben)odiacepinas. Dado <ue algunos de estos agentes son naturales, se espera <ue sus an*logos puedan ser eficaces ansiolticos, con acciones <ui)*s m*s ?naturales@ <ue los ansiolticos ben)odiacepnicos comerciali)ados.

:amilia

Nombre

$aractersticas
Ansioltico serotonin3rgico. Se reconoce como ansioltico generali)ado, pero no como tratamiento de la depresi%n o de los diversos subtipos de trastorno de la ansiedad. Entre sus venta5as en comparaci%n con las ben)odiacepinas se incluyen la falta de interacciones con el alco+ol, las ben)odiacepinas o los agentes sedantes=+ipn%ticosB la ausencia de dependencia farmacol%gica o de sndrome de abstinencia en su uso a largo pla)o, y la facilidad de uso en pacientes con una +istoria anterior de abuso de drogas o alco+ol. Su desventa5a, tambi3n en comparaci%n con las ben)odiacepinas, es el retardo en el inicio de la acci%n, similar al retardo del inicio terap3utico de los antidepresivos. 8a buspirona tiende a utili)arse en pacientes con ansiedad cr%nica y persistente, en pacientes con abuso de sustancias com%rbido y en pacientes ancianos, puesto <ue es bien tolerada y no presenta interacciones farmacocin3ticas significativas. 8a buspirona tiene tambi3n un importante papel como agente potenciador para el tratamiento de la depresi%n resistente. Knico antidepresivo aprobado para #A>. Resulta especialmente ,til para blo<uear los aspectos noradren3rgicos de la ansiedad -ta<uicardia, pupilas dilatadas, sudoraci%n y temblor/. Sin embargo, resulta menos potente a la +ora de blo<uear los aspectos sub5etivos y emocionales de la ansiedad. Se +a utili)ado con 30ito para reducir los sntomas adren3rgicos provocados durante la desinto0icaci%n del alco+ol, los barbit,ricos, la +erona o las ben)odiacepinas. 8os primeros tratamientos para la ansiedad generali)ada fueron los barbit,ricos sedantes. Reducen meramente la ansiedad en proporci%n directa a su capacidad sedante. >rave dependencia y problemas de abstinencia, as como falta de un perfil de seguridad favorable, especialmente cuando se me)clan con otros f*rmacos o en casos de sobredosis. :armacol%gicamente resultan muy similares a los barbit,ricos. No se +a demostrado ninguna venta5a de estos f*rmacos respecto a los barbit,ricos y se prescribe con poca frecuencia debido a su potencial abuso y a los sntomas de abstinencia.

5HT1A

Buspirona

&'%N &%'% Agonista alfa 2 +arbit7ricos propanodiole s

6enlafa%ina 7( Citalopram Clonidina

Meprobanato Tibamato

Farmacologa del insomnio

:amilia

Nombre
*alepl-n *olpidem

$aractersticas
Act,an selectivamente en los receptores ben)odiacepnicos omega & implicados en la sedaci%n, pero no en los receptores ben)odiacepnicos omega concentrados en las *reas del cerebro <ue regulan la cognici%n, la memoria y el funcionamiento motor. #e%ricamente, tales agentes presentaran menos efectos secundarios no deseados cognitivos, de memoria y motores <ue las ben)odiacepinas, <ue act,an tanto sobre los receptores omega & como sobre los receptores omega . Son de inicio r*pido y duraci%n breve, con lo <ue se consigue un efecto r*pido y evitar efectos secundarios residuales al da siguiente y una acumulaci%n de efectos residuales despu3s de varios das. Aui)*s por esta ra)%n el insomnio de rebote -es decir, el insomnio causado por la retirada del f*rmaco/, la dependencia, los sntomas de abstinencia y la p3rdida de eficacia con el tiempo sean tan poco comunes con los sedantes=+ipn%ticos no ben)odiacepnicos.

%edantes1 ipn#ticos no ben,odiacep"ni cos

*alepl-n

Parece ser lo ,ltimo en cuanto a inicio r*pido -concentraci%n m*0ima al cabo de una +ora/ y duraci%n breve -una +ora de vida media, sin ning,n metabolito activo/. 8a breve vida media +ace al )alepl%n ideal para el 5et lag y para <uienes necesitan <ue el f*rmaco +aya desaparecido completamente antes de levantarse. :ue el primer sedante=+ipn%tico no ben)odiacepnico selectivo omega &, y reempla)% r*pidamente a las ben)odiacepinas como agente preferido por pacientes y profesionales. Alcan)a su concentraci%n m*0ima algo m*s tarde - a 9 +oras/ y tiene una vida media m*s larga -&,6 a 9 +oras/.

*olpidem

:amilia

Nombre
*opiclona

$aractersticas
Este agente presenta una concentraci%n farmacol%gica m*0ima algo m*s tarda <ue el )alepl%n aun<ue m*s r*pida <ue el )olpidem. Sin embargo, su vida media -9,6 a L +oras/ es muc+o m*s larga <ue la de ambos.

+en,odiacepi nas

3as ben,odiacepinas siguen siendo el grupo de f*rmacos m*s ampliamente recetados para el tratamiento del insomnio. Su mecanismo de acci%n en el insomnio es el mismo <ue en la ansiedad. El <ue una ben)odiacepina se use para la sedaci%n o para la ansiedad se basa, en gran medida, en su vida media, ya <ue en el insomnio se prefiere utili)ar f*rmacos de vida media m*s breve debido a <ue resulta m*s probable <ue 3stos +ayan desaparecido de la sangre por la maCana. Sin embargo, en la pr*ctica casi todas las ben)odiacepinas se utili)an para el tratamiento del insomnio. No recomendable para larga duraci%n por causar tolerancia y abstinencia. Inicio r*pido, duraci%n breve. Triazolam Temazepam Estazolam ,lurazepam )uazepam Inicio retardado, duraci%n intermedia Inicio r*pido, duraci%n prolongada

"cciones anticolin8rgicas.anti$istam9nicas

Antidepresiv os sedantes

Trazodona Mirtazapina !efazodona "TC

ASIR. Se puede utili)ar de modo seguro con la mayora de los f*rmacos psicotr%picos <ue perturben el sueCo, como los ISRS. antagonistas en los receptores alfa . 2lo<ueo de 7& ASIR

Anti ista!"nic os sedantes

#ifen$idramina #o%ilamina &idro%icina

Pueden estar disponibles sin receta.

:amilia
Anticolinrgico s sedantes Analgsicos !oderados 0roductos naturales %edantes 1 ipn#ticos no ben,odiacep"ni cos !-s antiguos

Nombre
Escopolamina

$aractersticas
8a inducci%n del sueCo por estos agentes se da a e0pensas de efectos secundarios tales como la se<uedad en la boca, la visi%n borrosa y el estreCimiento, incluso pueden causar confusi%n o problemas de memoria, especialmente en ancianos. Sin embargo, no generan una aut3ntica dependencia, no causan problemas de sueCo graves cuando se retiran y son seguros a las dosis en <ue se suministran sin receta. No +ay evaluaciones e0+austivas de la seguridad y eficacia de estos productos, ni consenso sobre cu*les deberan ser sus dosis. #odava se utili)a algo debido a <ue puede ser un efectivo sedante=+ipn%tico a corto pla)o, y no resulta caro. Sin embargo, generalmente, se evita en pacientes con enfermedad renal, +ep*tica y cardaca grave, y en a<uellos <ue est*n tomando otros f*rmacos, debido al riesgo de <ue afecten a los en)imas +ep*ticos metaboli)antes de f*rmacos. El potencial del +idrato de cloral para inducir tolerancia, dependencia fsica y adicci%n e0ige su uso con precauci%n en pacientes con +istoria de abuso de alco+ol o drogas, y su utili)aci%n s%lo a corto pla)o.

Melatonina 6aleriana

&idrato de cloral

Farmacologa del TOC

12 3"nea: ISRS, $lomipramina. 22 3"nea: Estrategias de Potenciaci%n, de $ombinaci%n de neurotransmisores y estrategias no farmacol%gicas.

:amilia
ISRS A#$

Nombre
Clomipramina

$aractersticas
Potente aun<ue no selectivo in+ibidor de la recaptaci%n de serotonina, es efica) en la reducci%n de los sntomas del #"$. 8a clomipramina tiene unos efectos anti=#"$ ,nicos, independientes de sus efectos antidepresivos.

Estrategia de potenciacin serotonin&rgica

ISRS o $lomipramina .
"gonista parcial 4&T:" ;buspirona< "ntagonista 4&T=" ;trazodona< Litio

Estrategia de combinacin de ne(rotransmisores

B*, especialmente clonazepam

ISRS " $lomipramina

1ed.&ip no Bz, como el zalepl-n o zolpidem, o Bz 1ed.&ip >n antipsic-tico convencional

Este efecto refor)ante puede estar mediado en parte por el +ec+o de permitir la tolerancia a una mayor dosis de ISRS, en parte por la reducci%n de los sntomas de ansiedad no especficos asociados con el #"$, y en parte por una acci%n directa potenciadora de la serotonina del propio clona)epam. Para la reducci%n a corto pla)o del insomnio asociado, especialmente cuando se inicia un tratamiento con ISRS.

>n "1#

2lo<uear los receptores de DA puede ser ,til en algunos casos de #"$, particularmente en a<uellos con un Sndrome de #ourette concurrente. "tros pacientes de #"$, incluidos a<uellos <ue presentan sntomas de tipo es<ui)ofreniforme asociado o cuyas obsesiones rayan en delirios sin discernimiento alguno, pueden responder al efecto potenciador de un antipsic%tico convencional. #ambi3n puede ser ,til, aun<ue delicado.

Estrategias no farmacolgicas
0sicoterapia conductual
8a terapia m*s com,nmente unida al uso de los ISRS es la psicoterapia conductual. Parece <ue se obtienen me5ores resultados combinada con los ISRS. Para casos e0tremadamente graves, rebeldes a todos estos tratamientos por s solos y en combinaci%n, e0iste la posibilidad de obtener alg,n alivio a partir de un procedimiento neuro<uir,rgico <ue secciona el circuito neuronal <ue conecta la corte)a con los ganglios basales.

Psicociruga

Farmacologa del Trastorno de pnico

12 3"nea( ISRS 22 3"nea( Nefa)odona, Menlafa0ina JR, !irta)apina, Rebo0etina -bupropi%n, no es antip*nico/. 22 o 42 l"nea: A#$, I!A", IR!A $o!binaciones: ' ISRS . 24. ' ' ' Antagonista 67# A -tra)odona/ . ISRS. Puede potenciar las acciones del ISRS. Menlafa0ina, nefa)odona, mirta)apina . 2). $ombinaciones m*s recientes. A#$1I!A" . 24. cuando fallan otros antidepresivos o combinaciones.

0sicoterapias cognitivas 8 conductuales( $ual<uier agente antip*nico se puede combinar con una terapia cognitivo= conductual. Algunos pacientes est*n tan deprimidos o tan ansiosos inicialmente, <ue son incapaces de participar en una psicoterapia por lo <ue son tratados en principio s%lo con medicaci%n +asta <ue me5oren algo. Se suelen combinar en el trastorno de p*nico con o sin agorafobia( $ognitiva( se centra en identificar las distorsiones cognitivas y modificarlas. $onductual( modifica las respuestas del paciente mediante la e0posici%n a situaciones asociados con los ata<ues de p*nico. Es m*s efica) para tratar el aspecto de la evitaci%n f%bica del p*nico y la agorafobia, pero no lo es tanto para los ata<ues de p*nico. Nuevas perspectivas: -ver libro para m*s detalles/ ' ' ,(e-os antidepresi-os( 7ay nuevos antidepresivos desarrollados, Menlafa0ina JR, nefa)odona, mirta)apina y rebo0etina. ,(e-os agentes serotonin&rgicos ( #ienden a probarse primero como antidepresivos, y despu3s en los trastornos de ansiedad como el trastorno de p*nico. Se incluyen Antagonistas 67#&A, antagonistas 67#&D, antagonistas neuro<uinin3rgicos, antagonistas neuropeptdicos. Agonistas parciales en los receptores benzodiacepnicos ( #ienen la misma eficacia <ue los agonistas completos pero con menor potencial de producir sedaci%n, dependencia y sndrome de abstinencia. Ligandos no benzodiacepnicos en los sitios de las ./ ( Es una variaci%n sobre el tema de los agonistas parciales 24, ya <ue act,an en el mismo sitio, pero no est*n estructuralmente relacionados. Aui)* un agonista parcial no 24 menos sedante podra relevarse prometedor para el tratamiento del trastorno de p*nico.

' '

'

!n ibidores re-ersibles de la "AO A ( 8a e0periencia clnica con los IR!A, a pesar de sugerir la utilidad potencial de los mismos como agentes antip*nico establece <ue es necesario seguir investigando.

:amilia
ISRS

Nombre
,luo%etina, 1ertralina, Paro%etina, ,luvo%amina, Citalopram

$aractersticas
Son los ,nicos antidepresivos oficialmente aprobados para el tratamiento del trastorno de p*nico. 8a dosis usual de inicio es menor <ue la de la depresi%n debido a la activaci%n de los sntomas. Por tanto, el p*nico y otros sntomas <ue constituyen el ob5etivo de la medicaci%n pueden empeorar antes de empe)ar a me5orar. 8as dosis de mantenimiento ser*n mayores <ue las dosis iniciales, y puede <ue tengan <ue ser mayores <ue las dosis antidepresivas usuales, especialmente en el caso de la paro0etina. El inicio de la acci%n se da usualmente entre las y N semanas. 8a respuesta +abitual es m*s de un 6EF de reducci%n de los sntomas, especialmente en combinaci%n con otros tratamientos como las 24, la tra)odona o la psicoterapia conductual cognitiva.

No tienen venta5as comparados con los ISRS, tiene m*s bien desventa5as <ue los convierten en tratamientos de ' y 9' lnea para el p*nico debido a sus efectos secundarios, debido a los efectos secundarios anticolin3rgicos, +ipotensi%n ortost*tica y aumento de peso. Son eficaces en el trastorno de p*nico. +mipramina

A#$

Clomipramina #esipramina, #o%epina, "mitriptilina,

7an mostrado alguna eficacia

I!A"s IR!A

!ortriptilina 8os irreversibles cl*sicos son eficaces en el p*nico, incluso m*s eficaces <ue la imipramina. 8os IR!A tambi3n son eficaces para el p*nico -menos <ue los I!A" irreversibles/. 8as desventa5as de los I!A"s irreversibles los convierten en tratamiento de ' y 9' lnea -+ipotensi%n ortost*tica, aumento de peso, disfunci%n se0ual y restricci%n alimentaria de alimentos ba5os en tiramina/. 8os IR!A parecen m*s seguros aun<ue sean menos efectivos.

:amilia

Nombre

$aractersticas

Se +an convertido en tratamientos coadyuvantes de los antidepresivos, sobre todo, los ISRS a largo pla)o, cuando el tratamiento con ben)odiacepinas puede ser problem*tico. 8a principal venta5a es su r*pido alivio, tanto de la ansiedad como de los ata<ues de p*nico. Entre las desventa5as se incluye la sedaci%n, obnubilaci%n cognitiva, interacci%n con el alco+ol, dependencia fisiol%gica y sndrome de abstinencia.

2en)odiacepin as

Actualmente, se utili)an las 24 s%lo al inicio del tratamiento por su rapide) o en un tratamiento a muy corto pla)o. #ambi3n pueden ayudar a me5orar la tolerabilidad a corto pla)o de los ISRS al blo<uear el nerviosismo y la e0acerbaci%n del p*nico a veces observado al inicio del tratamiento con ISRS. "lprazolam Clonazepan #iazepam, Lorazepam 24 de alta potencia normalmente resultan m*s efectivas en el trastorno de p*nico <ue las de ba5a potencia El clona)epam tiene menos potencial de abuso <ue el alpra)olam, y resulta m*s f*cil reducirlo debido a <ue su vida media es m*s larga ba5a potencia

Farmacologa de la fobia social

Alco ol: El tratamiento m*s antiguo y todava el m*s utili)ado. 12 l"nea: ISRS. Marios de los antidepresivos m*s recientes parecen tambi3n ser efectivos en la fobia social, incluyendo la venlafa0ina, la nefa)odona y otros. 22 o 42 3"nea: I!A". Otras: ' 8as ben)odiacepinas, especialmente el clona)epam, parecen resultar eficaces. ' 8os betablo<ueantes pueden funcionar en los pacientes con fobias concretas, como el temor a +ablar en p,blico, pero apenas tienen efecto como tratamiento para el tipo de fobia social generali)ado. Trata!ientos psicoteraputicos: las t3cnicas de rela5aci%n son difciles de aplicar en pacientes con fobia social. 8a terapia de e0posici%n puede ser aplicada con 30ito si los estmulos provocadores de la ansiedad entran dentro de los temas +abituales, y si el paciente practica incrementando la frecuencia de e0posici%n a esos estmulos durante todo el da. 8a reestructuraci%n cognitiva puede ser de ayuda. 8as t3cnicas cognitivas y conductuales en un encuadre de grupo pueden ser las me5ores intervenciones psicosociales para los pacientes con fobia social, especialmente si se combinan con f*rmacos.

Farmacologa del trastorno de estr&s postra(mtico

12 l"nea: ISRS 22 o 42 3"nea: I!A", A#$ Estabili,adores 8 betablo5ueantes en algunos pacientes Dado el alto grado de abuso de drogas y alco+ol concomitante, normalmente es me5or evitar las ben)odiacepinas.

Farmacologa de los trastornos psicticos

)ar!acia de los s"nto!as positivos En caso de emergencia( 24.D intramuscular 12 l"nea( ASD No cumplimiento( D intramuscular 22 l"nea( D , $lo)apina 42 3"nea: polifarmacia, combos )ar!acia de los s"nto!as afectivos 12 l"nea: ASD. Sntomas psic%ticos del trastorno bipolar, estabili)ador de los estados de *nimo manacos, mi0tos, de ciclos r*pidos y resistentes al tratamiento en pacientes bipolares. Reducci%n del ndice de suicidio( ASD, en pacientes es<ui)ofr3nicos y bipolares. !e5ora del estado de *nimo, la ansiedad e, incluso, la depresi%n( ASD, en varios trastornos adem*s de la depresi%n mayor. 22 l"nea: ASD.ISRS, $lo)apina. 8os antipsic%ticos atpicos se emplean como coadyuvantes de los antidepresivos de los casos resistentes al tratamiento de depresi%n unipolar no psic%tica. 9so de los antipsic#ticos at"picos para los s"nto!as cognitivos de la es5ui,ofrenia 8 otros trastornos relacionados 8os ASD pueden me5orar la cognici%n de estos trastornos, y lo +acen independientemente de su capacidad para reducir los sntomas positivos de la psicosis. En la es<ui)ofrenia puede +aber me5oras en la fluide) verbal, el aprendi)a5e en serie y el funcionamiento e5ecutivo. En el Al)+eimer puede +aber me5oras en la memoria y en el comportamiento, <ue pueden resultar aditivas, o incluso sin3rgicas, con la me5ora obtenida por medio de un tratamiento concomitante con otros tipos de potenciadores cognitivos, como los in+ibidores de la colinesterasa -I$E/. 9so de los antipsic#ticos at"picos para los s"nto!as negativos de la es5ui,ofrenia 8os antipsic%ticos atpicos realmente me5oran los sntomas negativos. En la olan)apina y la risperidona ya se +a documentado una mayor me5ora de los sntomas negativos <ue en los convencionales. Para la <uetiapina y la )iprasidona se +a documentado una mayor me5ora <ue con los placebos. )ar!acia de los s"nto!as agresivos En caso de emergencia( 24 D intramuscular &' 8nea( ASD

' 8nea( $lo)apina, 24, D 0olifar!acia antipsic#tica 8 gesti#n de la resistencia al trata!iento de la es5ui,ofrenia Si no se observa efecto del tratamiento se sustituye por otro f*rmaco gradualmente, sin <uedarse con los dos. S%lo despu3s de varios fracasos con monoterapias secuenciales, incluyendo la clo)apina y los antipsic%ticos convencionales, se debera administrar la polifarmacia con dos antipsic%ticos a largo pla)o -casos graves I brotes de agresividad/. Se pueden aCadir antipsic%ticos convencionales a los ASD para preparar el inicio de la administraci%n de estos ,ltimos en el tratamiento de los sntomas positivos, cuando se necesita tambi3n la acci%n de inicio r*pido de los convencionales. 8os convencionales tambi3n pueden ser ,tiles para ayudar en los brotes agresivos. El mantenimiento con dos antipsic%ticos o con dosis muy elevadas de un ASD se debera llevar a cabo con moderaci%n y cuando falla todo lo dem*s.

:amilia

Nombre

$aractersticas
8as acciones terap3uticas de los f*rmacos antipsic%ticos convencionales se deben al blo<ueo de los receptores D especficamente en la va dopamin3rgica mesolmbica. Esto tiene el efecto de reducir la +iperactividad en esta va, <ue seg,n se cree, causa los sntomas positivos de la psicosis. El blo<ueo de los receptores D #ambi3n se produce en otras vas y origina efectos secundarios. $oncretamente( :"a dopa!inrgica !esocortical, donde es posible <ue la dopamina sea ya insuficiente, puede causar sntomas negativos y cognitivos, o empeorarlos -sndrome deficitario inducido por neurol3pticos/ :"a dopa!inrgica nigroestriada, produce trastornos motores parecidos a la enfermedad de ParGinson, llamados parGinsonismo inducido por f*rmacos o sntomas e0trapiramidales -SEP/. O lo <ue es peor, si se blo<uean de forma cr%nica, pueden producir un trastorno motor +ipercin3tico llamado discinesia tarda -movimientos faciales y linguales como masticaci%n constante, protrusiones de la lengua y muecas faciales, as como movimientos de las e0tremidades r*pidos, espasm%dicos o coreiformes/. Puede ser irreversible, aun<ue se retire el tratamiento con estos f*rmacos. :"a tuberoinfundibular, al blo<uearse los receptores D +ace <ue aumenten las concentraciones de prolactina en plasma, afecci%n llamada +iperprolactinemia, asociada a la galactorrea -secreciones mamarias/ y amenorrea -perodos menstruales irregulares/. 8a +iperprolactinemia puede interferir en la fertilidad -especialmente de las mu5eres/ y desminerali)aci%n de los +uesos m*s r*pidamente en mu5eres postmenop*usicas <ue no +ayan sido tratadas con terapia de sustituci%n de estr%genos. "tros posibles problemas asociados al aumento de prolactina son disfunci%n se0ual y aumento de peso. Adem*s +ay otros efectos( +lo5ueo de H1: ganancia de peso y somnolencia +lo5ueo Alfa 1: disminuci%n de la presi%n arterial -+ipotensi%n ortost*tica/, mareo y somnolencia +lo5ueo de receptores colinrgicos !uscar"nicos: se<uedad de boca, visi%n borrosa, estreCimiento, retenci%n de orina y disfunci%n cognitiva.

Antipsic%tico s $onvencional es

Clorpromacina &aloperidol Lo%apina 'tros

:amilia

Nombre

$aractersticas

ASD

8os ASD blo<uean los receptores 67# A y los D . Entre la propiedades farmacol%gicas favorables de los antipsic%ticos atpicos se encuentran( = !e5ora de sntomas negativos en pacientes es<ui)ofr3nicos = No causar un incremento en los niveles de prolactina = !e5ora de los sntomas positivos = !e5ora del estado de *nimo y reducci%n del suicidio, no s%lo en pacientes es<ui)ofr3nicos sino en pacientes bipolares en las fases manaca, mi0ta y depresiva de su enfermedad. Entre las propiedades clnicas adicionales desfavorables de los antipsic%ticos atpicos se puede incluir( = >anancia de peso = Sedaci%n = Ata<ues convulsivos = Agranulocitosis Se considera el prototipo de los antipsic%ticos atpicos, ya <ue fue el primero en el <ue se observ% <ue tena muy pocos efectos secundarios e0trapiramidales, cuando no ninguno, no causaba discinesia tarda y no elevaba los niveles de prolactina. Posee uno de los m*s comple5os perfiles farmacol%gicos de la psicofarmacologa, y no digamos entre los antipsic%ticos atpicos. "casionalmente los pacientes pueden e0perimentar un ?despertar@, caracteri)ado por el retorno a un nivel casi normal de funcionamiento cognitivo, interpersonal y profesional, y no s%lo una me5ora significativa de los sntomas de la psicosis, por desgracia se trata de un acontecimiento bastante raro. Es tambi3n el ,nico f*rmaco antipsic%tico asociado al riesgo de una complicaci%n peligrosa, y puede <ue fatal, llamada agranulocitosis, <ue se da entre el E,6 y el F de los pacientes. EntraCa tambi3n un mayor riesgo de ata<ues convulsivos, especialmente en dosis elevadas. Puede resultar muy sedante y se asocia al mayor grado de ganancia de peso entre todos los antipsic%ticos. En vista de la proporci%n de riesgos 1 beneficios de la clo)apina, en general no se considera a 3sta un agente de primera lnea para el tratamiento de la psicosis, sino una opci%n a tener en cuenta cuando +an fallado otros f*rmacos. Resulta especialmente ,til para sofocar la violencia y la agresi%n en pacientes difciles, puede reducir los ndices de suicidio en la es<ui)ofrenia, y puede reducir tambi3n la gravedad de la discinesia tarda, especialmente en perodos largos de tratamiento.

Clozapina

:amilia

Nombre
(isperidona

$aractersticas
Este agente posee una estructura <umica distinta y un perfil farmacol%gico considerablemente m*s simple <ue el de la clo)apina. Se usa preferentemente en la es<ui)ofrenia -en dosis moderadas/, en los pacientes ancianos con psicosis, agitaci%n y trastornos conductuales asociados con demencia, y en los niCos y adolescentes con trastornos psic%ticos. Puede me5orar el funcionamiento cognitivo no s%lo en la es<ui)ofrenia sino en el Al)+eimer, y me5ora el estado de *nimo en la es<ui)ofrenia y en las fases tanto manaca como depresiva del trastorno bipolar. Resulta especialmente atpica en dosis ba5as, pero en dosis elevadas puede volverse m*s ?convencional@ y si la dosis es alta puede darse SEP. Por ra)ones <ue no est*n claras eleva los niveles de prolactina, incluso en dosis ba5as. Se produce una menor ganancia de peso <ue con otros agentes antipsic%ticos atpicos, debido <ui)* a <ue la risperidona no blo<uea los receptores +istamnicos 7&, aun<ue para algunos pacientes sigue siendo un problema. Aun<ue tiene una estructura <umica afn a la de la clo)apina, es m*s potente <ue 3sta y posee caractersticas farmacol%gicas y clnicas diferenciales, no s%lo en relaci%n a la clo)apina, sino tambi3n en comparaci%n con la risperidona. 8a olan)apina es atpica en <ue generalmente carece de SEP, incluso con dosis altas. #iende a utili)arse en algunos de los casos m*s difciles de es<ui)ofrenia, trastorno bipolar y otros tipos de psicosis en los <ue se desea un buen control de la psicosis sin <ue se produ)ca SEP, pero a la ve), se re<uiere un tratamiento agresivo. Por otra parte, este tratamiento puede resultar muy caro. Puede resultar algo sedante, se asocia a la ganancia de peso, no suele elevar los niveles de prolactina y los estudios sugieren una muy ba5a incidencia de discinesia tarda con su uso a largo pla)o. Es sumamente efica) en los sntomas positivos de la es<ui)ofrenia y tambi3n me5ora sus sntomas negativos. !e5ora el estado de *nimo, tanto en la es<ui)ofrenia como en las fases manacas y depresivas del trastorno bipolar. Algunos estudios sugieren <ue la olan)apina puede me5orar el funcionamiento cognitivo en la es<ui)ofrenia y la demencia. Presenta varias caractersticas farmacol%gicas y clnicas diferenciales con respecto a la clo)apina, risperidona y olan)apina. 8a <uetiapina es muy atpica en el +ec+o de <ue no causa SEP a ninguna dosis, ni tampoco eleva los niveles de prolactina. #iende a ser el antipsic%tico preferido por los pacientes con enfermedad de ParGinson y psicosis. #ambi3n resulta ,til en la es<ui)ofrenia y el trastorno bipolar. 8a <uetiapina puede causar cierta ganancia de peso, ya <ue blo<uea los receptores +istamnicos 7& y +a mostrado una in+ibici%n especfica de la biosntesis del colesterol en el cristalino de algunas especies animales, causando cataratas. Es sumamente efica) en los sntomas positivos de la es<ui)ofrenia y tambi3n me5ora sus sntomas negativos. !e5ora el estado de *nimo, tanto en la es<ui)ofrenia como en las fases manacas y depresivas del trastorno bipolar. Algunos estudios sugieren <ue la <uetiapina puede me5orar el funcionamiento cognitivo en la es<ui)ofrenia y la demencia.

ASD
'lanzapina

ASD

)uetiapina

:amilia

Nombre

$aractersticas
Presenta una estructura <umica novedosa y un perfil farmacol%gico tambi3n bastante novedoso en comparaci%n con los dem*s antipsic%ticos atpicos. 8a )iprasidona parece ser atpica en el +ec+o de <ue presenta pocos SEP y produce poco o ning,n aumento de los niveles de prolactina. Su principal caracterstica diferencial dentro de su clase es <ue parece mostrar muy poca tendencia a causar ganancia de peso, debido a <ue carece de propiedades anti+istamnicas. Asimismo, es el ,nico antipsic%tico atpico <ue es antagonista 67#&D y 67#&A, y tambi3n in+ibe la recaptaci%n de serotonina como de norepinefrina. $abra esperar <ue estas ,ltimas acciones farmacol%gicas fueran tanto proserotonin3rgicas como pronoradren3rgicas, lo <ue podra contribuir al comportamiento favorable de la )iprasidona en lo <ue se refiere al peso, pero tambi3n predecira sus acciones antidepresivas y ansiolticas. Es sumamente efica) en los sntomas positivos de la es<ui)ofrenia y tambi3n me5ora sus sntomas negativos. Algunos estudios sugieren <ue la )iprasidona puede me5orar el funcionamiento cognitivo en la es<ui)ofrenia y la demencia.

*iprasidona

Farmacologa de la atencin
12 3"nea: Estimulantes metilfenidato y D=anfetamina. 22 3"nea: Pemolina, metanfetamina, 8=anfetamina Otros co!puestos <ue act,an en el sistema noradren3rgico( ' agonistas alfa como la clonidina y la guanfacina. ' ISRN como rebo0etina, ' IRND como el bupropi%n. En la +iperactividad, tambi3n son efectivos los estimulantes, aun<ue a dosis m*s elevadas <ue para la atenci%n. Nuevos avances en la potenciaci#n de la atenci#n -ver libro para m*s detalles/ ' ' ' ' 8os estabili)adores del *nimo y los ASD( pueden resultar ,tiles en los pacientes <ue no responden a otro tratamiento, especialmente si e0iste trastorno bipolar mal diagnosticado o trastorno bipolar com%rbido. 8a venlafa0ina puede ser muy ,til en algunos casos. El modafinil puede <ue sea IRD. El perceptn es un anti+istamnico 79 de acci%n central, un antagonista del autorreceptor cuyo blo<ueo causa un aumento de la liberaci%n de +istamina y una potenciaci%n de la e0citaci%n cognitiva.

:amilia

Nombre

$aractersticas

Esti!ulante s

Metilfenidato #.anfetamina

Metanfetamina Pemolina L.anfetamina

Act,an predominantemente liberando dopamina de los terminales dopamin3rgicos presin*pticos. Estos agentes no s%lo blo<uean el transportador de dopamina, sino <ue de +ec+o pueden invertir su direcci%n y +acer <ue la dopamina retroceda ale5*ndose del terminal nervioso. El metilfenidato parece actuar con menos rapide), pero su efecto dura m*s <ue el de la D=anfetamina. menos utili)ado debido a su potencial de abuso menos utili)ado debido a su to0icidad +ep*tica, y la, debido a su mayor libera la norepinefrina adem*s de la dopamina mediante un mecanismo similar #anto la clonidina como la guanfacina son agonistas adren3rgicos alfa de acci%n directa, <ue pueden potenciar la cognici%n y la atenci%n por medio de este mecanismo en el trastorno por d3ficit de atenci%n. Es posible <ue pudiera tener efectos beneficiosos en el trastorno por d3ficit de atenci%n. #ambi3n puede ser ,til para me5orar la atenci%n en algunos casos de trastorno por d3ficit de atenci%n.

Agonistas alfa2 &%'N &'ND

Clonidina Guanfacina (ebo%etina Bupropi-n

Farmacologa del Alz eimer

12 3"nea: Donepe)ilo A punto de aprobarse: metrifonato y rivastigmina 22 3"nea: tacrina En desarrollo: galantamina, fisostigmina, agonistas colin3rgicos )uturo: barrenderos de radicales libres, neuroprotecci%n y estr%genos. Agentes de eficacia no demostrada o limitada para las demencias 8a colina y la lecitina -fosfatidilcolina/, los precursores de la acetilcolina( Resultados negativos, <ue no proporcionan una esperan)a significativa de me5ora. Masodilatadores cerebrales( ninguna de las estrategias <ue se utili)aron demostr% ser efectiva. Potenciadores metab%licos( incluyen la 7idergina. Diversos estudios con dosis altas +an mostrado algunos efectos beneficiosos en la demencia, especialmente cuando el deterioro cognitivo es leve, aun<ue la me5ora del estado de *nimo es m*s marcada <ue el cambio en el estado cognitivo. Mitaminas y +ormonas( la mayora de los estudios sobre terapias de sustituci%n con estos agentes +an resultado negativos. 8a terapia de <uelaci%n, actualmente se considera un costoso y elaborado placebo para el tratamiento del Al)+eimer. :*rmacos nootropos( El compuesto nootropo inicial fue el piracetam y se +an desarrollado varios m*s, como el pramiracetam, el o0iracetam y el aniracetam. Algunos datos sugieren <ue pueden ser ,tiles en la me5ora de la memoria, del estado de *nimo o del funcionamiento conductual en los pacientes con demencia senil leve o moderada, pero no en los pacientes con demencia grave. :actores de crecimiento( e0isten peligros potenciales( la posibilidad de un ?brote@ inadecuado de dendritas y del correspondiente crecimiento de fibras err%neas y un amena)ador incremento del ARNm para la protena precursora amiloide PPA, lo <ue podra causar una mayor formaci%n de placas y ovillos. "tra sustancia similar es el gangli%sido >!&. En este momento son propuestas muy te%ricas y en general a largo pla)o. #ransplantes( En el momento actual se trata de un campo de investigaci%n sumamente te%rico, sin aplicaciones clnicas y <ue implica numerosas cuestiones 3ticas.

:amilia

Nombre

$aractersticas

#onepezilo

Actualmente es un tratamiento de primera lnea en todo el mundo, puesto <ue se trata del ,nico agente diario sin +epatoto0icidad significativa y sus efectos secundarios suelen ser gastrointestinales, por lo general, transitorios. Es un agente reversible y selectivo para la acetilcolinesterasa -A$+E/, <ue no produce in+ibici%n de la butirilcolinesterasa -2u$+E/. Se +alla en las ,ltimas fases de desarrollo a cargo de una empresa sui)a. Es de acci%n lenta, seudoirreversible -lo <ue significa <ue se revierte al cabo de unas +oras/, de duraci%n intermedia y selectivo para la acetilcolinesterasa por delante de la butirilcolinesterasa. Parece tener una efectividad comparable al done)epilo. Se +alla en las ,ltimas fases de desarrollo para la enfermedad de Al)+eimer, pero ya era conocido para la es<uistosomiasis. El mecanismo de acci%n se basa en el +ec+o de ser un prof*rmaco de un in+ibidor organofosforado, irreversible y de larga duraci%n tanto de la acetilcolinesterasa como de la butirilcolinesterasa. Puede provocar debilidad muscular en algunos pacientes, lo <ue +a +ec+o <ue se reconsideren las dosis y la seguridad en diferentes pases :ue el primer in+ibidor colin3rgico, pero dado <ue se trata de una +epatoto0ina, +a <uedado relegado a tratamiento de segunda lnea. Asimismo, debe administrarse cuatro veces al da, resulta difcil de dosificar y presenta varias interacciones farmacol%gicas. Es de acci%n r*pida, reversible y no selectivo, e in+ibe tanto la acetilcolinesterasa como la butirilcolinesterasa. Se utili)a por va intravenosa como in+ibidor de la colinesterasa de acci%n r*pida para revertir el envenenamiento anticolin3rgico, y se +alla en fase de prueba una formulaci%n de liberaci%n sostenida -8S/. #odava no se +an resuelto satisfactoriamente todas las cuestiones de seguridad, n*useas y v%mitos, <ue es necesario resolver antes de iniciar su comerciali)aci%n. Es un in+ibidor de la colinesterasa muy interesante descubierto en la campanilla blanca y el narciso. Es posible <ue tenga un mecanismo de acci%n dual, combinando la in+ibici%n de la colinesterasa con acciones nicotnicas directas <ue causan liberaci%n de acetilcolina. Se est*n reali)ando las primeras pruebas en la enfermedad de Al)+eimer.

(ivastigmina

&n ibidore s de la colinester asa

Metrifonato

Tacrina

,isostigmina

Galantamina