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1 Les relations acide-base NA I. LA DISSOCIATION ACIDE A. Un acide se dissocie dans l'eau pour donner un ion !

dro"#ne $%&' et sa base con(u"u)e.

*. Une base se co+bine a,ec %&- dans l'eau- pour .or+er son acide con(u"u).

C. Dans l'e/pression plus ")n)rale de la dissociation acide- %A est un acide $donneur de proton' et A0 est la base con(u"u)e $accepteur de proton'.

O1 213%A4 5 la ,itesse de la r)action directe et 201 3%&43A04 5 la ,itesse de la r)action in,erse. 6etour au d)but II. LES 7ESU6ES DE L'ACIDIT8 A. Le p9a : ;uand les ,itesses de r)action dans les deu/ sens sont )"ales $,oir l')<uation de la dissociation acide'- la constante de dissociation acide $constante d'acidit)'- 9a est d).inie par = p9a e/pri+e la .orce d'un acide. a. >ar d).inition- p9a )"ale ?lo" 39a4. b. Un acide .ort a un p9a de @ ou +oins- ce <ui indi<ue <ue %& se lie .aible+ent A la base con(u"u)e. Des e/e+ples d'acides .orts sont donn)s par l'acide c lor !-dri<ue $%Cl' et l'acide sul.uri<ue $%@SOB'. c. Un acide .aible a un p9a de 1C ou plus- ce <ui indi<ue <ue %& se lie .orte+ent A la base con(u"u)e. Des e/e+ples d'acides .aibles sont donn)s par l'acide ac)ti<ue et l'acide citri<ue. *. Le p% : ;uand l')<uation d).inissant 9a est ensuite r)arran")e et e/pri+)e sous .or+e lo"arit +i<ue- elle de,ient l')<uation d'%enderson-%asselbac = Le p% est la +esure de l'acidit) d'une solution. a. >ar d).inition- p% )"ale ?lo"3%&4. b. Une solution neutre a une 3%&4 de 1C0D- ce <ui si"ni.ie <u'elle a un p% de D. c. Une solution acide a une 3%&4 sup)rieure A 1C0D- ce <ui si"ni.ie <u'elle a un p%

in.)rieur A D. d. Une solution alcaline a une 3%&4 in.)rieure A 1C0D- ce <ui si"ni.ie <u'elle a un p% sup)rieur A D. 6etour au d)but III. LES TA7>ONS A. Un ta+pon est une solution <ui contient un +)lan"e d'un acide .aible et de sa base con(u"u)e. Il r)siste A des ,ariations de 3%&4 lors<ue l'on a(oute un acide ou une base. *. Le pou,oir ta+pon d'une solution est d)ter+in) par la concentration acide-base et le p9a de l'acide .aible. : : Le pou,oir ta+pon est +a/i+u+ <uand la concentration de l'acide .aible est )"ale A celle de la base con(u"u)e. ;uand le pou,oir ta+pon est A son +a/i+u+- le p% de la solution est )"al au p9a de l'acide.

C. Le pou,oir ta+pon apparaEt claire+ent sur la courbe de titration d'un acide .aible tel <u'%@>OB0$ .i"ure 1-1 '. : : : La .or+e de la courbe de titration est la +F+e pour tous les acides .aibles. Au point-+ilieu de la courbe- le p% est )"al au p9a. La Gone-ta+pon s')tend d'une unit) de p% au dessus et au dessous du p9a.

6etour au d)but IH. L'8;UILI*6E ACIDE-*ASE A. Co++e le p% a..ecte .orte+ent la stabilit) des prot)ines et l'acti,it) catal!ti<ue des enG!+es- les s!st#+es biolo"i<ues .onctionnent abituelle+ent au +ieu/ A une 3%&4 de 1C0D 7soit A un p% <uasi neutre $au/ en,irons de D'. Dans des conditions nor+ales- le p% san"uin est de D-B $dans une pla"e de D-ID A D-B@'. *. La couple acide-base p osp ate +ono !dro")n) $%>OB@0' ? p osp ate di !dro")n) $%@>OB0' constitue une paire-ta+pon acti,e dans les li<uides p !siolo"i<ues au p% nor+al $ .i"ure 1-1 '. %@>OB0 J %>OB@0 & %&

Ki"ure 1-1. courbe de tritation de l'acide ac)ti<ue $C%ICOO%' $A "auc e' et de l'acide p osp ori<ue $%@>OB0' $A droite'. %@>OB0 est le ta+pon le plus e..icace au p% p !siolo"i<ue. C. Le s!st#+e dio/ide de carbone $CO@'-acide carboni<ue $%@COI'-bicarbonate $%COI0' est le principal ta+pon du plas+a et du li<uide e/tra-cellulaire $LEC'. An !drase carboni<ue CO@ & %@O J %@COI J %& & %COI0 : : : : Le CO@ pro,enant des r)actions d'o/!dation tissulaire se dissout dans le plas+a san"uin et le li<uide e/tracellulaire. Le CO@ se co+bine a,ec %@O pour donner %@COI. La r)action est catal!s)e- dans les "lobules rou"es- par l'an !drase carboni<ue. %@COI se dissocie pour donner %& et sa base con(u"u)e- %COI0. Dans ce s!st#+e- le CO@ se co+porte co++e un acide- aussi l')<uation d'%enderson%asselbac peut-elle s')crire =

o1 3%COI04 est e/pri+)e en +7 et >co@ est e/pri+)e en ++ %". D. Le s!st#+e ta+pon CO@0%@COI0%COI0 est acti. autour du p% p !siolo"i<ue de D-B +F+e si le p9a est seule+ent de L-1 et cela pour <uatre raisons = : : L'apport de CO@ pro,enant du +)tabolis+e o/!dati. est illi+it)- donc la concentration e..ecti,e en CO@ est tr#s )le,)e. L')<uilibration du CO@ a,ec %@COI $catal!s)e par l'an !drase carboni<ue' est tr#s rapide.

: :

Ki"ure 1-@. Mrap i<ue en colonnes +ontrant les di..)rents )tats acido-basi<ues t!pi<ues du li<uide e/tracellulaire. %COI0 est port) du G)ro ,ers le aut et la >co@ est port)e du G)ro ,ers le bas. Les ,ariations de l')li+ination du CO@ par les pou+ons per+ettent des c an"e+ents rapides de la concentration de %@COI. Les reins peu,ent retenir ou )li+iner %COI0- +odi.iant par lA la concentration de la base con(u"u)e.

6etour au d)but H. LES >E6TU6*ATIONS DE L'8;UILI*6E ACIDE-*ASE A. L'acidose sur,ient lors<ue le p% to+be en dessous de D-IN $3%&4 O BB-D n+olPL'. Cette situation entraEne une d)pression du s!st#+e ner,eu/ central et- lors<u'elle est s),#re- peut +ener au co+a et A la +ort. : : Dans l'acidose respiratoire- la pression partielle de CO@ $>co@' s')l#,e en cons)<uence de l' !po,entilation. Dans l'acidose +)taboli<ue- la 3%COI04 di+inue en cons)<uence de l'a(out d'un acide plus .ort <ue %@COI au li<uide e/tracellulaire.

*. L'alcalose sur,ient lors<ue le p% s')l#,e au dessus de D-BN $3%&4 Q IN-N n+olPL'. Cette situation pro,o<ue une !pere/citabilit) neuro+usculaire et- <uand elle est s),#re- peut conduire A la t)tanie. : : Dans l'alcalose respiratoire- la >CO@ di+inue en cons)<uence de l' !per,entilation. Dans l'alcalose +)taboli<ue- la 3%COI04 s')l#,e en cons)<uence d'un e/c#s de pertes acides $e/. ,o+isse+ents' ou de l'a(out d'une base $e/. absorption orale d'une pr)paration anti-acide'.

6etour au d)but

HI. UNE CO66ES>ONDANCE CLINI;UE = L'ACIDOC8TOSE DIA*8TI;UE A. L'absence de contrRle d'un diab#te sucr) insulino-d)pendant $diab#te de t!pe 1' entraEne une di+inution de l'utilisation du "lucose a,ec !per"l!c)+ie et une au"+entation de l'o/!dation des acides "ras. *. >at o")n#se de l'acidoc)tose : : L'o/!dation accrue des acides "ras a+#ne une production e/cessi,e des acides acidoac)ti<ue et I- !dro/!but!ri<ue ainsi <ue de l'ac)tone- <ue l'on appelle corps c)toni<ues. Au p% du corps- l'acide acido-ac)ti<ue et l'acide I- !dro/!but!ri<ue se dissocient et lib#rent %&- ce <ui conduit A une acidose +)taboli<ue.

C. La co+binaison de tau/ san"uins )le,)s et d'une acidose +)taboli<ue est appel)e acidoc)tose. D. Le tableau clini<ue co+prend une d)s !dratation- une l)t ar"ie et des ,o+isse+ents- sui,is d'une so+nolence et d'un co+a. E. Le traite+ent consiste en une correction de l' !per"l!c)+ie- de la d)s !dratation et de l'acidose. : : : De l'insuline est ad+inistr)e pour corri"er l' !per"l!c)+ie. Des li<uides sous .or+e de s)ru+ p !siolo"i<ue sont ad+inistr)s pour traiter la d)s !dratation. Dans les cas s),#res- du bicarbonate de sodiu+ $Na&%COI0' intra,eineu/ peut Ftre ad+inistr) pour corri"er l'acidose.

6etour au d)but

2 Les acides amins et les protines NA I. LES FONCTIONS DES PROTINES A. Liaison spci i!"e # d$a"tres molc"les. %. Catal&se. C. So"tien str"ct"rel. D. 'o"(ement coordonn. Reto"r a" d)"t II. LES PROTINES EN TANT *+E POL,PEPTIDES A. Les protines sont des pol&peptides- les!"els sont des pol&m.res linaires d$acides amins lis entre e"/ par des liaisons peptidi!"es 0 i1"re 223 4. 5 5 Les protines sont s&nt6tises # partir de 27 acides amins di rents. Certains de ces acides amins sont modi is apr.s incorporation dans les protines 0e/. par 6&dro/&lation- car)o/&lation o" p6osp6or&lation4. Cela est appel modi ication post2 trad"ctionnelle.

%. Les acides amins sont appels acides amins 8 car ils poss.dent "n 1ro"pement amin 09N:24- "n 1ro"pement car)o/&le 09COO:4 et "n ; 1ro"pement2R < 0R po"r radical4 attac6s a" car)one 8 0 i1"re 223 4.

Fi1"re 223. Str"ct"re d$"n acide amin 8 et d$"n dipeptide. 5 Les 1ro"pements2R alip6ati!"es !"i sont to"s non polaires 0non c6ar1s- 6&dro2p6o)es4 0 i1"re 222 4- sont caractristi!"es de l$alanine- de la (aline- de la le"cine- de l$isole"cine et de la proline !"i est "n imino2acide 0"ne amine secondaire4. La 1l&cine ne poss.de pas de c6a=ne latrale. Les 1ro"pements2R aromati!"es !"i sont to"s non polaires- sont des composants de la p6n&lalanine- de la t&rosine- et d" tr&ptop6ane 0 i1"re 222 4.

Fi1"re 222. Les 27 acides amins rencontrs dans les protines- classs selon le"r 1ro"pement R.

Fi1"re 22>. Les !"atre ni(ea"/ de str"ct"re d$"ne protine.

5 5 5

Fi1"re 22?. +n pont 6&dro1.ne entre "n o/&1.ne d$"n car)on&le peptidi!"e et "n a@ote amidi!"e. Les 1ro"pements2R # 6&dro/&le !"i sont l1.rement polaires 0non2c6ar1s6&drop6iles4- sont des constit"ants de la srine et de la t6ronine 0 i1"re 222 4. Les 1ro"pements2R so" rs sont caractristi!"es de la c&stine 0"n )on a1ent rd"cte"r4 et de la mt6ionine 0 i1"re 222 4. Les 1ro"pements2R # car)on&le comprennent les car)o/&lates- acide asparti!"e et acide

1l"tami!"e et le"rs amides- aspara1ine et 1l"tamine. Les car)o/&lates sont c6ar1s n1ati(ement et polaires alors !"e le"rs amides sont non2c6ar1es et l1.rement polaires 0 i1"re 222 4. Les 1ro"pements2R )asi!"es !"i sont c6ar1s positi(ement et polaires 06&drop6iles4sont caractristi!"es de la l&sine- de l$ar1inine et de l$6istidine 0 i1"re 222 4.

C. C6a!"e protine a "ne orme caractristi!"e o" con ormation. 5 5 La onction d$"ne protine est "ne cons!"ence de sa con ormation. La con ormation d$"ne protine onctionnelle est 1alement appele sa str"ct"re ; nati(e <. La s!"ence des acides amins d$"ne protine dtermine sa con ormation. a. La nat"re planaire- ri1ide- des liaisons peptidi!"es dicte a(ant to"t la con ormation !"$"ne protine pe"t adopter. ). La nat"re et l$arran1ement des 1ro"pements2R dterminent pl"s a(ant la con ormation. Reto"r a" d)"t III. LA STR+CT+RE D$+NE PROTINE On pe"t dcrire !"atre ni(ea"/ 6irarc6i!"es dans la con ormation d$"ne protine. A. La str"ct"re primaire se r .re # l$ordre des acides amins dans la c6a=ne peptidi!"e 0 i1"re 22> 4. 5 5 Le premier 1ro"pement 82amin li)re- !"i s$crit # 1a"c6e- est appel e/trmit amine2 terminale o" N2terminale. Le 1ro"pement 82car)o/&le li)re- !"e l$on crit # droite- est appel e/trmit car)o2 /&le2terminale o" C2terminale.

%. La str"ct"re secondaire est l$arran1ement des liaisons 6&dro1.ne entre les a@otes peptidi!"es et les o/&1.nes des car)on&les peptidi!"es des di rents rsid"s d$acides amins 0 i1"re 22? - (oir i1"re 22> 4. 5 Dans les str"ct"res 6licoAdales- les a@otes et les o/&1.nes relis par des ponts 6&dro1.ne se tro"(ent s"r des rsid"s d$acides amins proc6es 0 i1"re 22> 4. a. La str"ct"re 6licoAdale la pl"s r!"ente est l$6lice 8 # enro"lement droit. ). L$82Bratine des c6e(e"/ et des on1les est "ne protine en 6lice 8. c. La m&o1lo)ine poss.de pl"sie"rs r1ions en 6lice 8. d. La proline- la 1l&cine et l$aspara1ine se rencontrent rarement dans les 6lices 8. Ce sont des ; )rise"rs d$6lice <. Dans les e"illets C 0 e"illets plisss4- les ponts 6&dro1.ne se ont entre des rsid"s sit"s s"r des c6a=nes peptidi!"es (oisines 0 i1"re 22> 4. a. Les ponts 6&dro1.ne pe"(ent se tro"(er entre des c6a=nes di rentes o" entre des r1ions loi1nes de la mDme c6a=ne. ). Les )rins pe"(ent Dtre orients de aEon parall.le o" antiparall.le. c. La i)roAe de la soie est "ne protine en e"illet C. Les co"des C- !"i sont des co"des ai1"s dans la c6a=ne pol&peptidi!"e- relient des r1ions d$"ne 6lice 8 o" d$"n e"illet C. Les )rins 6licoAda"/ # 6lice 1a"c6e sont enro"ls en "ne triple 6lice s"renro"le #

5 5

l$intrie"r d" colla1.ne. Protine de str"ct"re maFe"re d" corps- le colla1.ne reprsente 2G H de l$ensem)le des protines d$"n (ert)r. a. La str"ct"re primaire d" colla1.ne comprend de lon1"es s!"ences rptiti(es de ; 1l&cine2I2, < oJ I et , sont r!"emment la proline o" la l&sine. La proportion le(e de rsid"s de proline cond"it # la ormation de )rins 6licoAda"/ # enro"lement 1a"c6e. ). Se"le la 1l&cine poss.de "n 1ro"pement R s" isamment petit po"r se lo1er # l$intrie"r de la triple 6lice # enro"lement droit. c. Le colla1.ne contient a"ssi de l$6&dro/&proline et de l$6&dro/&l&sine. Les 1ro"pements 6&dro/&les sont aFo"ts a"/ rsid"s de proline et de l&sine par modi ication post2trad"ctionnelle. C. La str"ct"re tertiaire concerne l$arran1ement tridimensionnel de la c6a=ne pol&2peptidi!"e !"i a ralis sa str"ct"re secondaire 0 i1"re 22> 4. Des ponts dis"l "re entre les rsid"s de c&stine pe"(ent sta)iliser la str"ct"re tertiaire. D. La str"ct"re !"aternaire est l$arran1ement des so"s2"nits d$"ne protine !"i poss.de pl"s d$"ne c6a=ne pol&peptidi!"e 0 i1"re 22> 4. Reto"r a" d)"t IK. LA SOL+%ILIT DES PROTINES ET LES LRO+PE'ENTS2R A. Les protines 1lo)"laires !"i sont sol")les en sol"tion a!"e"se saline- ont le"rs 1ro"pements2R non polaires et 6&drop6o)es replis (ers l$intrie"r. A" contraire- le"rs 1ro"pements2R polaires et 6&drop6iles tendent # Dtre e/poss en s"r ace. %. Les protines de mem)rane- !"i sont dans "n en(ironnement non polaire- ont le"rs 1ro"pements2R 6&drop6o)es en s"r ace. Reto"r a" d)"t K. LA DNAT+RATION DE PROTINES La dnat"ration des protines 0dsenro"lement en )o"cles a" 6asard4 pe"t rs"lter d$"ne e/position # to"tes sortes d$a1ents M A. Des (ariations e/trDmes de p: 0e/. "n acide ort o" "ne )ase orte4. %. Des dter1ents ioni!"es 0e/. le dodc&ls"l ate de sodi"m 0SDS44. C. Des a1ents c6aotropi!"es 0e/. l$"re- la 1"anidine4. D. Des ions de mta"/ lo"rds 0e/. le merc"re4. E. Des sol(ants or1ani!"es 0e/. l$alcool o" l$actone4. F. +ne 6a"te temprat"re. L. Des ilms de s"r ace 0e/. lors!"e l$on )at des )lancs d$N" s4. Reto"r a" d)"t

KI. LES CORRESPONDANCES CLINI*+ES A. L$anmie # 6maties alci ormes 0drpanoc&tose4. Dans l$6mo1lo)ine m"tante des 6maties alci ormes 0:1) S4- la (aline 6&drop6o)e remplace le 1l"tamate 6&drop6ile en position O s"r la c6a=ne de l$6mo1lo)ine A normale 0:1) A4. 5 'aladie # 6maties alci ormes Les indi(id"s a(ec le 1not&pe 6omo@&1ote 0SS4 ont se"lement de l$:1) S dans le"rs 6maties. a. L$:1) S dso/&1ne prod"it des prcipits i)re"/- cond"isant # la ormation d$6maties de orme anormale conn"es so"s le nom d$6maties alci ormes. ). Les 6maties alci ormes- ra1iles- ont "ne d"re de (ie pl"s co"rte !"e les 6maties normales- ce !"i pro(o!"e "ne anmie s(.re. c. Ces cell"les denses et in le/i)les pe"(ent a(oir de la di ic"lt # passer dans les capillaires tiss"laires- a(ec po"r rs"ltat "ne occl"sion (asc"laire. d. Donc- en pl"s de l$anmie- les patients atteints pe"(ent prsenter des pisodes ai1"s d$occl"sion (asc"laire 0crises drpanoc&taires4 a(ec des do"le"rs in(alidantes !"i ncessitent "ne 6ospitalisation. Le ; trait < drpanoc&taire Les indi(id"s a(ec le 1not&pe 6tro@&1ote 0AS4 ont # la ois de l$:1) A et de l$:1) S dans le"rs 6maties. a. Les patients sont 6a)it"ellement as&mptomati!"es- sans anmie. ). Ils pe"(ent a(oir des pisodes d$6mat"rie 0l1.re et !"i s$arrDte d$elle2mDme4 ca"se par les 6maties alci ormes dans la md"llaire rnale. %. Le scor)"t Cet tat est ca"s par "ne anomalie de la s&nt6.se d" colla1.ne pro(enant d$"n man!"e de (itamine C 0acide ascor)i!"e4. 5 *"el!"es cons!"ences d" colla1.ne anormal dans le scor)"t M a. 'a"(aise cicatrisation des )less"res. ). Anomalie de la ormation des dents. c. Dc6a"ssement des dents. d. Sai1nements des 1enci(es. e. R"pt"re de capillaires. L$acide ascor)i!"e est ncessaire # l$6&dro/&lation de la proline et de la l&sine d"rant l$la)oration post2trad"ctionnelle d" colla1.ne. a. Apr.s la s&nt6.se de la c6a=ne pol&peptidi!"e s"r le rtic"l"m endoplasmi!"e r"1"e"/- "ne partie de la proline et de la l&sine est trans orme en 6&dro/&proline et 6&dro/&l&sine. ). La raction d$6&dro/&lation re!"iert "ne en@&me 06&dro/&lase4- de l$O2 et d" Fe2P. c. L$ascor)ate est ncessaire a" maintien d" er dans son tat d$o/&dation acti 0Fe2P4. L$6&dro/&proline orme des ponts 6&dro1.ne interc6a=nes !"i sta)ilisent la triple 6lice d" colla1.ne. Les s&mptQmes de scor)"t sont le ait d$"n colla1.ne pl"s ai)le lors!"e ces ponts 6&dro1.ne sont a)sents.

Reto"r a" d)"t

3 Les enzymes NA I. LES RELATIONS NERGTIQUES A. Les cellules ont besoin !"ne#$ie %ou# &'i#e leu# t#'('il )ui com%#en * + + + + L' synt,-se. Le mou(ement. Le t#'ns%o#t . t#'(e#s les memb#'nes. L' $"n"#'tion e c,'leu#.

/. Les cellules obtiennent e l!"ne#$ie . %'#ti# e #"'ctions c,imi)ues. L' ('#i'tion !"ne#$ie lib#e 01G2 est l' )u'ntit" !"ne#$ie %#o(en'nt e ces #"'ctions )ui est is%onible %ou# &'i#e u t#'('il. Retou# 'u "but II. LA 3ARIATION 4!NERGIE LI/RE A. L' ('#i'tion !"ne#$ie lib#e et l' const'nte !")uilib#e + Le AG e l' #"'ction A5/ 6 754 est * o8 1G9! est l' ('#i'tion !"ne#$ie lib#e st'n '# 0)u'n les concent#'tions e tous les #"'cti&s et %#o uits sont e :; et le %< = >2? R est l' const'nte u $'z %'#&'it 0:?@A> c'lBmol.C2 et T est l' tem%"#'tu#e 'bsolue. Lo#s)ue l' #"'ction ' 'tteint l!")uilib#e? D7E D4E B DAE D/E = Ce) et 1G = 9? onc 1G9! est li" . Ce) comme suit * 1G9! = F RTlnCe) Le t'ble'u 3G: mont#e les #el'tions num"#i)ues ent#e 1G9! et Ce) . 3> H7 03:9H 'bsolus2.

T'ble'u 3G:. Rel'tions num"#i)ues ent#e 1G 1G9! 5 I JKK 5 J A3> 5 : I:A 9 F: I:A FJ A3> FI JKK F> 9@J Ce) 9?99: 9?9: 9?: :?9 :9?9 :99?9 :999?9 :99 999?9

/. L' s%ont'n"it" t,e#mo yn'mi)ue + Les #"'ctions eMe#$oni)ues? o8 Ce) est su%"#ieu# . : et o8 1G9! est n"$'ti&? sont es #"'ctions s%ont'n"es 0l' #"'ction se &'it (e#s l' #oite e so#te )ue l' concent#'tion &in'le es %#o uits 7 et 4 est su%"#ieu#e . celle es #"'cti&s A et /2. Les #"'ctions en e#$oni)ues? o8 Ce) est in&"#ieu# . : et o8 1G9! est %ositi&? sont non s%ont'n"es 0l' #"'ction (' (e#s l' $'uc,e e so#te )ue l' concent#'tion &in'le es #"'cti&s A et / est su%"#ieu#e . celle es %#o uits 7 et 42. 1G9! ne %e#met %'s e %#" i#e l' s%ont'n"it" 'ns les con itions int#'cellul'i#es. L' s%ont'n"it" int#'cellul'i#e est &onction tout 'ut'nt es concent#'tions #"elles )ue e Ce). 1G? et non %'s 1G9!? est le #e&let e l' s%ont'n"it" int#'cellul'i#e. '. N'# eMem%le? l!'l ol'se? un es #"'cti&s e l' "$#' 'tion u $lucose 0$lycolyse2? ' un 1G9! !en(i#on K K99 c'lBmol. Le Ce) est "$'l . 9?99:. L' #"'ction n!est %'s s%ont'n"e et (' (e#s l' $'uc,e. b. Si les concent#'tions es #"'cti&s et es %#o uits? 'ns l' #"'ction e l!'l ol'se? sont e 9?999: ; 0une ('leu# int#'cellul'i#e #'isonn'ble2? 1G est e O:>3 c'lBmol. L' #"'ction est s%ont'n"e et (' (e#s l' #oite. 7. L!ent,'l%ie? l!ent#o%ie et l' ('#i'tion !"ne#$ie lib#e. + + L!ent,'l%ie L' ('#i'tion !ent,'l%ie 01<2 est l' )u'ntit" e c,'leu# %#o uite ou 'bso#b"e %'# une #"'ction. L!ent#o%ie L' ('#i'tion !ent#o%ie mesu#e les mo i&ic'tions u "so# #e 0ou e l!'s%ect 'l"'toi#e? #'n omness en 'n$l'is2 u syst-me. '. Une 'u$ment'tion e l!ent#o%ie su#(ient )u'n un c#ist'l e sel se issout? )u'n un solut" i&&use !une solution %lus concent#"e (e#s une solution moins concent#"e? et )u'n une %#ot"ine est "n'tu#"e. b. Une iminution e l!ent#o%ie su#(ient )u'n une mol"cule com%leMe est synt,"tis"e . %'#ti# es subst#'ts %lus %etits. L' ('#i'tion !"ne#$ie lib#e est #eli"e . l!ent,'l%ie et . l!ent#o%ie e l' &'Pon sui('nte * 1G = 1< F T1S o8 T est l' tem%"#'tu#e 'bsolue 0oC2. Retou# 'u "but III. LES ENQR;ES 7O;;E 7ATALRSEURS /IOLOGIQUES 7es mol"cules cont#Slent l' (itesse es #"'ctions biolo$i)ues. A. 4'ns une #"'ction o8 le #"'cti& A est t#'ns&o#m" en un %#o uit / 0A T /2? le 1G u #"'cti& et u %#o uit %eut Ut#e &i$u#" %'# #'%%o#t . V une coo# onn"e e #"'ction W )ui #e%#"sente le "#oulement e l' #"'ction 'ns les con itions st'n '# 0 &i$u#e 3G: 2. /. Le sens e l' #"'ction

+ +

7omme les c't'lyseu#s ne c,'n$ent %'s 1G9!? ils ne mo i&ient ni l!'m%leu# ni l' i#ection e l' #"'ction. Si l!"ne#$ie lib#e e l!"t't e b'se e / est %lus b'sse )ue celle e A? 1G est n"$'ti& et l' #"'ction (' (e#s l' #oite 0c!estG.G i#e (e#s /2.

Xi$u#e 3G:. L!e&&et !un c't'lyseu# su# l!"ne#$ie !'cti('tion !une #"'ction c,imi)ue A T /. L' cou#be continue #e%#"sente l' #"'ction en l!'bsence e c't'lyseu# et l' cou#be en %ointill" #e%#"sente l' #"'ction en %#"sence u c't'lyseu#. Si? . l!in(e#se? l!"ne#$ie lib#e e l!"t't e b'se e A est in&"#ieu#e . celle e /? 1G est %ositi& et l' #"'ction (' (e#s l' $'uc,e 0c!estG.G i#e (e#s A2.

7. L' (itesse e #"'ction + + 1G9! ne &ou#nit 'ucune in&o#m'tion su# l' (itesse e l' t#'ns&o#m'tion e A en /. Qu'n A est t#'ns&o#m" en /? il t#'(e#se !'bo# une b'##i-#e "ne#$"ti)ue '%%el"e "t't e t#'nsition? AG/Y. '. L!"ne#$ie !'cti('tion 01GY2 est l!"ne#$ie n"cess'i#e %ou# su#monte# l' b'##i-#e "ne#$"ti)ue et c#"e# l!"t't e t#'nsition. b. Nlus 1GY est $#'n et %lus l' (itesse e t#'ns&o#m'tion e A en / est b'sse. 4. 7omme les 'ut#es c't'lyseu#s? les enzymes int#o uisent un nou(e'u c,emin e #"'ction. + + 1GY est %lus b's. L' (itesse e #"'ction est %lus #'%i e.

Retou# 'u "but I3. L!QUATION 4E ;I7<AELISG;ENTEN 7ette eM%#ession "c#it l' cin"ti)ue es #"'ctions enzym'ti)ues. A. 4'ns les #"'ctions c't'lys"es %'# es enzymes? les subst#'ts se lient 'uM enzymes 'uM sites 'cti&s e ces e#ni-#es o8 l' t#'ns&o#m'tion en %#o uits ' lieu? sui(ie ensuite %'# l' lib"#'tion es enzymes int'ctes.

o8 E est l!enzyme Z S? le subst#'t Z EGS? le com%leMe enzymeGsubst#'t Z N le %#o uit et [:? [J et [3? es const'ntes e (itesse. /. Le com%leMe EGS est un "t't e t#'nsition %oss" 'nt un 1GY %lus b's )ue celui e l' #"'ction non c't'lys"e. 7. L' (itesse 0(2 e &o#m'tion u %#o uit est li"e . l' concent#'tion u com%leMe enzymeG subst#'t * ( = [3DESE o8 [3 0une const'nte e (itesse2 est 'ussi '%%el"e [c't 0%'#ticuli-#ement 'ns les m'nuels les %lus #"cents2. 4. L!")u'tion e ;ic,'elisG;enten %#" it l' #el'tion ent#e l' (itesse e #"'ction et l' concent#'tion u subst#'t si l' concent#'tion e l!enzyme est m'intenue const'nte *

o8 3m est l' (itesse e #"'ction m'Mimum et Cm? )ui est "$'l . 0[J5[32B[:? est l' const'nte e ;ic,'elis. E. Cm est l' concent#'tion u subst#'t %ou# l')uelle ( = :BJ 3m 0DSE = Cm2. X. L' cou#be #e%#"sent'nt l' (itesse e #"'ction en &onction e DSE est une ,y%e#bole ")uil't-#e 0 &i$u#e 3GJA 2. Retou# 'u "but 3. L!QUATION 4E LINE\EA3ERG/URC 7ette &o#me e l!")u'tion e ;ic,'elisG;enten? %'#&ois nomm"e ")u'tion . ouble #"ci%#o)ue? #e%#"sente :B( en &onction e :BDSE et onne une li$ne #oite 0 &i$u#e 3GJ / 2.

A. L' %ente est CmB3m /. L!inte#section '(ec l!'Me R ('ut :B3m 7. L!inte#section '(ec l!'Me ] ('ut F :BCm Retou# 'u "but

3I. LA RGULATION 4ES ENQR;ES A. Le %< et l' tem%"#'tu#e '&&ectent tous euM l!'cti(it" es enzymes. + + Les b#'nc,es e l' cou#be e ( en &onction u %< ont sou(ent l' &o#me e cou#bes e tit#'tion Z ce )ui in i)ue les %C '%%#oMim'ti&s es $#ou%es . l!int"#ieu# u site 'cti& 0 &i$u#e 3G3 A 2. L' cou#be e ( en &onction e l' tem%"#'tu#e s!"l-(e ^us)u!. un m'Mimum %uis c,ute? %'#ce )ue l' "n'tu#'tion "t#uit l!'cti(it" enzym'ti)ue.

Xi$u#e 3GJ. L' (itesse e #"'ction !un syst-me c't'lys" %'# enzyme. 0A2 3itesse e l' #"'ction 0(2 en &onction e l' concent#'tion u subst#'t 0DSE2. 0/2 G#'%,e e Line_e'(e#G/u#[ 0. ouble #"ci%#ocit"2.

Xi$u#e 3G3. Re%#"sent'tion $#'%,i)ue e l!e&&et u %< et e l' tem%"#'tu#e su# une #"'ction c't'lys"e %'# enzyme. 0A2 3itesse e l' #"'ction 0(2 en &onction u %<. 0/2 3itesse e l' #"'ction 0(2 en &onction e l' tem%"#'tu#e. /. Les in,ibiteu#s #" uisent l!'cti(it" es enzymes.

Les in,ibiteu#s com%"titi&s sont es 'n'lo$ues u subst#'t )ui ent#ent en com%"tition '(ec le subst#'t 'u site 'cti& e l!enzyme. '. Le Cm '%%'#ent est %lus $#'n m'is le 3m #este inc,'n$". b. Su# un $#'%,e e Line_e'(e#G/u#[? l' %ente est 'u$ment"e? l!inte#section '(ec l!'Me ] ' une ('leu# 'bsolue %lus %etite et l!inte#section '(ec l!'Me R ' une ('leu# inc,'n$"e. Les in,ibiteu#s non com%"titi&s se lient . un site i&&"#ent u site 'cti&. '. Le 3m est %lus %etit m'is le Cm #este inc,'n$". b. Su# un $#'%,e e Line_e'(e#G/u#[? l' %ente est 'u$ment"e? l!inte#section '(ec l!'Me ] est inc,'n$"e et l!inte#section '(ec l!'Me R ' une ('leu# %lus "le("e 0 &i$u#e 3GI / 2. 3. Les in,ibiteu#s incom%"titi&s se lient uni)uement 'u com%leMe EGS. '. Le Cm et le 3m sont i&&"#ents. b. Su# un $#'%,e e Line_e'(e#G/u#[? les li$nes sont %'#'ll-les.

Xi$u#e 3GI. E&&ets es in,ibiteu#s en $#'%,e e Line_e'(e#G/u#[. 0A2 E&&et !un in,ibiteu# com%"titi&. 0/2 E&&et !un in,ibiteu# non com%"titi&. 7. L' #"$ul'tion 'llost"#i)ue. Un e&&ecteu# e b's %oi s mol"cul'i#e se lie . l!enzyme en un site i&&"#ent u site 'cti& 0le site 'llost"#i)ue2 et mo i&ie son 'cti(it". + Les enzymes 'llost"#i)ues com%o#tent ,'bituellement %lus !une sousGunit" et %lus !un site 'cti&. '. 4'ns le c's !enzymes %oss" 'nt e multi%les sites 'cti&s )ui inte#'$issent en coo%"#'tion? les cou#bes e l' (itesse en &onction e DSE sont es si$mo` es 0 &i$u#e 3GK A 2. b. L' li'ison !une mol"cule subst#'t . un site &'cilite l' li'ison e subst#'t . !'ut#es sites. Les e&&ecteu#s %eu(ent '(oi# un e&&et %ositi& ou n"$'ti& su# l!'cti(it" 0 &i$u#e 3GK / 2. '. Les e&&ecteu#s %ositi&s iminuent le Cm '%%'#ent. b. Les e&&ecteu#s n"$'ti&s 'u$mentent le Cm '%%'#ent.

Xi$u#e 3GK. In&luence es e&&ecteu#s 'llost"#i)ues su# les enzymes 'llost"#i)ues. 0A2 3itesse e #"'ction 0(2 en &onction e l' concent#'tion u subst#'t 0DSE2 %ou# es enzymes %#"sent'nt es cin"ti)ues e #"'ction coo%"#'ti(e ou non coo%"#'ti(e. 0/2 3itesse e #"'ction 0(2 en &onction e l' concent#'tion u subst#'t 0DSE2 %ou# une enzyme 'llost"#i)ue? mont#'nt les e&&ets es e&&ecteu#s n"$'ti&s ou %ositi&s. Un eMem%le * l!,eMo[in'se muscul'i#e. '. L!,eMo[in'se c't'lyse l' %#emi-#e #"'ction lo#s e l!utilis'tion u $lucose %'# les cellules muscul'i#es * Glucose 5 ATN T $lucoseGaG%,os%,'te 5 A4N b. L!,eMo[in'se ' un Cm b's 09?: ;2 com%'#" 'uM concent#'tions s'n$uines e $lucose 0IGK m;2? onc elle est s'tu#"e et o%-#e . son 3m. c. Qu'n l' $lycolyse se #'lentit? le $lucoseGaG%,os%,'te s!'ccumule. . Le $lucoseGaG%,os%,'te in,ibe 'llost"#i)uement l!,eMo[in'se. e. 7el' m'intient l!'%%o#t e $lucoseGaG%,os%,'te en ")uilib#e.

4. Les 'ut#es m"c'nismes e #"$ul'tion es enzymes + L!in uction ou l' #"%#ession e l' synt,-se e l!enzyme %'# mo i&ic'tion e l!eM%#ession $"ni)ue. '. 4'ns le &oie? les enzymes cytoc,#ome NIK9 "$#' ent et "toMi&ient les m" ic'ments 0eM. le %,"nob'#bit'l2. b. 7es enzymes sont in uites %'# les m" ic'ments euMGmUmes. L' mo i&ic'tion co('lente. '. L' %,os%,o#yl'se? enzyme )ui "$#' e le $lyco$-ne? est 'cti("e %'# %,os%,o#yl'tion !un $#ou%e ,y #oMyle %'#ticulie#. b. 7ette %,os%,o#yl'tion est stimul"e %'# les ,o#mones )ui "l-(ent le $lucose s'n$uin? comme le $luc'$on et l!' #"n'line. L!inte#'ction e %#ot"ine . %#ot"ine ent#e une enzyme et une %#ot"ine #"$ul't#ice. '. L' li%'se %'nc#"'ti)ue? enzyme )ui i$-#e les $#'isses 'liment'i#es? est 'ssist"e %'# l' coli%'se.

b. L' coli%'se 'nc#e l' li%'se . l' su#&'ce es $outtelettes $#'isseuses. Retou# 'u "but 3II. UNE 7ORRESNON4AN7E 7LINIQUE * L!E;NOISONNE;ENT NAR LE ;T<ANOL ET L!T<RLbNEGGLR7OL A. Le m"c'nisme e l!em%oisonnement L' toMicit" u m"t,'nol et e l!"t,yl-neG$lycol est ue . l!'ction e leu#s m"t'bolites. 4'ns les euM c's? l' %#emi-#e oMy 'tion est e&&ectu"e %'# l!'lcool "s,y #o$"n'se. + + Le m"t,'nol est oMy " en &o#m'l ",y e et 'ci e &o#mi)ue. Les yeuM sont %'#ticuli-#ement sensibles 'u &o#m'l ",y e? 'insi l!em%oisonnement 'u m"t,'nol %eutil #'%i ement con ui#e . l' c"cit". L!"t,yl-neG$lycol est oMy " en $lycol'l ",y e? oM'l'te et l'ct'te. L' "&'ill'nce #"n'le %#o(o)u"e %'# es "%Sts e c#ist'uM !oM'l'te est une cons")uence &#")uente e l!em%oisonnement %'# l!"t,yl-neG$lycol.

/. Le t#'itement consiste !embl"e en une %e#&usion !"t,'nol. + + L!"t,'nol est un subst#'t com%"titi& et il "%l'ce le m"t,'nol et l!"t,yl-neG$lycol u site 'cti& e l!'lcool "s,y #o$"n'se. 7ette mesu#e em%Uc,e l' &o#m'tion continuelle e m"t'bolites toMi)ues.

Retou# 'u "but

4 Le cycle de l'acide citrique et la phosphorylation oxydative NA I. L'N !"I $ LL%LAI! & L'A'N()IN &!I*+()*+A&

A. 'es r.actions chi/iques coupl.es 0ournissent l'.ner1ie n.cessaire au travail cellulaire. Les /ol.cules2co/3usti3le r.duites et riches en .ner1ie 5d'ori1ine ali/entaire6 sont oxyd.es en s.quences de r.actions cata3oliques appel.es voies. Les r.actions cata3oliques sont coupl.es 7 des r.actions qui ont pour r.sultat la co/3inaison de l'ad.nosine diphosphate 5A'*6 avec du phosphore inor1anique 5*i6 pour donner de l'ad.nosine triphosphate 5A&*6 5 0i1ure 428 6. 9. Les co/pos.s phosphat.s 7 haute .ner1ie sont souvent i/pliqu.s dans le pilota1e de r.actions qui: sans cela: seraient d.0avora3les 5ender1oniques6. ; ; Les liaisons de haute .ner1ie: qui sont tr<s ractives: ont une .ner1ie li3re d'hydrolyse 5="('6 qui se situe entre > ? et > 8@ AcalB/ol. Le niveau d'.ner1ie des liaisons phosphate dans l'A&* 5 0i1ure 428 6. a. Les liaisons phosphoanhydride sont des liaisons de haute .ner1ie. 3. Les liaisons phosphate2ester sont des liaisons de 3asse .ner1ie. $. 'ans une voie 3iochi/ique: une r.action exer1onique 50avora3le6 donn.e peut apporter de l'.ner1ie 7 une r.action ender1onique 5d.0avora3le6 donn.e si les deux r.actions ont un inter/.diaire co//un Cex. la 0or/ation d'oxaloac.tate 5(AA6 est coupl.e 7 la syn th<se de l'acide citriqueD.

Ei1ure 428. )tructure de l'ad.nosine triphosphate /ontrant la localisation des liaisons phosphoanhydride de haute .ner1ie et des liaisons phosphate2ester de 3asse .ner1ie. F G liaisons 7 haute .ner1ie.

Ei1ure 42H. Le cycle du phosphate de haute .ner1ie. '. Les autres sources d'.ner1ie ; ; Le chan1e/ent de la con0i1uration des prot.ines 5ex. la synth<se de l'A&* par les /itochondries6. Les 0lux d'ions 7 travers les /e/3ranes 5ex. la rotation des 0la1elles 3act.riens6.

. Les r.actions de synth<se: le /ouve/ent et les transports 7 travers les /e/3ranes sont coupl.s 7 des r.actions qui utilisent de l'A&* et li3<rent de l'A'* et du *i5 0i1ure 42H 6. !etour au d.3ut II. L $I$L ' L'A$I' $I&!IJ% 5 0i1ure 42K 6 A. Le cycle a lieu dans les /itochondries. $es or1anites se retrouvent dans toutes les cellules du corps: 7 l'exception des 1lo3ules rou1es. 9. Le cycle de l'acide citrique 5ou cycle de l'acide tricar3oxylique ou cycle de Lre3s6 est la voie 0inale co//une du /.ta3olis/e oxydati0. $. L'ac.tyl2coenMy/e A 5ac.tyl2$oA6 se condense avec l'oxaloac.tate 5(AA6 pour co//encer le cycle. Le cata3olis/e des 1lucides: des 1raisses et des prot.ines 0ournit l'ac.tyl2$oA. ; ; ; Le cata3olis/e du 1lucose 0ournit: en 0in de co/pte: du pyruvate qui produit de l'ac.tyl2 $oA via la pyruvate d.shydro1.nase. Les acides 1ras 1.n<rent de l'ac.tyl2$oa via la N2oxydation. $ertains acides a/in.s sont d.1rad.s en ac.tyl2$oA.

!etour au d.3ut III. L ) *!('%I&) '% $I$L ' L'A$I' $I&!IJ% 5A% $(%!) ''%N !O(L%&I(N6 A. La li3.ration de deux /oles de $(H et la r.1.n.ration d'une /ole d'(AA pour l'oxydation d'un ac.tyl2$oA P la plus 1rande partie du $(H provenant du /.ta3olis/e corporel est produit de cette 0aQon.

9. La 1.n.ration de 88 /ol.cules d'A&* via la phosphorylation oxydative.

Ei1ure 42K. Le cycle de l'acide citrique 5cycle de l'acide tricar3oxylique: cycle de Lre3s6. R G activateur P S G inhi3iteur P ter/es en italiques G no/s d'enMy/es P T G co/pos.s de haute .ner1ie. $. La production d'un .quivalent de phosphate de haute .ner1ie co//e le 1uanosine2 triphosphate 5"&*6 Cou l'A&*D. !etour au d.3ut IO. LA E(N$&I(N ' )IN&+U) '% $I$L ' L'A$I' $I&!IJ%

A. Les inter/.diaires servent aussi de su3strats pour les voies 3iosynth.tiques et doivent donc Vtre renouvel.s. 9. Les r.actions anapl.rotiques 0ournissent de l'(AA ou d'autres su3stances inter/.diaires du cycle. ; ; ; ; La pyruvate car3oxylase dans le 0oie et le rein W *yruvate X A&* X +$(KY Z (AA X A'* X *i La phospho.nolpyruvate 5* *6 car3oxyAinase dans le c[ur et le /uscle stri. W *hospho.nolpyruvate X $(H X"'* Z (AA X "&* L'enMy/e /alique dans de no/3reux tissus W *yruvate X +$(KY X NA'5*6 Z \alate X NA'5*6X La 1luta/ate d.shydro1.nase dans le 0oie W "luta/ate X NA'5*6X X +H( Z ]2c.to1lutarate X NA'5*6+ X N+4X !etour au d.3ut O. LA !"%LA&I(N '% $I$L ' L'A$I' $I&!IJ% Le contr^le du 0lux des su3strats 7 travers le cycle intervient au niveau de trois .tapes haute/ent exer1oniques 5 0i1ure 42K 6 W A. L'ac.tyl2$oA se condense avec l'(AA pour donner du citrate. ; ; nMy/e W citrate synthase. L'A&*: un inhi3iteur allost.rique: au1/ente le L/ de l'ac.tyl2$oA: un des su3strats.

9. L'isocitrate est oxyd. en ]2c.to1lutarate. ; ; nMy/e W isocitrate d.shydro1.nase. L'A'* est un activateur allost.rique: alors que l'A&* et NA'+ sont des inhi3iteurs.

$. L']2c.to1lutarate est trans0or/. en succinyl2$oA. ; ; nMy/e W ]2c.to1lutarate d.shydro1.nase. Le succinyl2$oA et le NA'+ sont des inhi3iteurs.

!etour au d.3ut OI. L &!AN)*(!& ''L $&!(N) & LA *+()*+(!ILA&I(N (_I'A&IO A. $haque tour du cycle de l'acide citrique 1.n<re trois NA'+ et un EA'+H. 9. 'ans le syst</e de transport d'.lectrons 5)& 6 /itochondrial: les .lectrons quittent le NA'+ ou le EA'+H pour 0inale/ent r.duire (H et produire +H( 5 0i1ure 424 6. $. 'ans les cellules a.ro3ies: la plupart de l'A&* est produit par la phosphorylation oxydative /itochondriale: laquelle utilise l'.ner1ie d.riv.e du 0lux d'.lectrons du )& pour conduire la synth<se d'A&* 7 partir d'A'* et de *i. '. Le potentiel d'oxydation2r.duction des .lectrons d.pend des co/pos.s auxquels ils appartenaient auparavant.

; ;

Le potentiel d'oxydation2r.duction est directe/ent reli. au =" W o` G le potentiel en volts: E G la constante de Earaday et n G le no/3re d'.lectrons. La di00.rence de potentiel d'oxydation2r.duction entre NA'+ et (H 5 Y @H:a AcalB/ol6 ou entre EA'+H et (H 5Y4b AcalB/ol6 est su00isante pour e00ectuer plusieurs 0ois la synth<se de l'A&* 7 partir de l'A'* et du *i 5X?:K AcalB/ol6.

Ei1ure 424. !epr.sentation 1raphique du syst</e de transport d'.lectrons 5)& 6 /itochondrial. Le che/in des .lectrons est indiqu. par la lar1e 0l<che noire. %J G u3iquinone P $ G cytochro/e c. !etour au d.3ut OII. L'+I*(&+U) $+I\I()\(&IJ%

$ette hypoth<se d.crit le coupla1e du 0lux d'.lectrons: 7 travers le )& : vers la synth<se de l'A&* 5 0i1ure 42@ 6. A. Les co/plexes respiratoires en tant que po/pes 7 protons Juand les .lectrons 5eY6 traversent les co/plexes I: II et IO: les ions hydro1<ne 5+X6 sont c po/p.s d 7 travers la /e/3rane /itochondriale interne vers l'int.rieur de l'espace inter/e/3ranaire. ; ; La concentration d'+X dans l'espace inter/e/3ranaire au1/ente par rapport 7 la /atrice /itochondriale. $ela 1.n<re une 0orce proto/otrice co//e r.sultante de deux 0acteurs W a. La di00.rence de p+ 5=p+6. 3. La di00.rence de potentiel .lectrique 5=e6 entre l'espace inter/e/3ranaire et la /atrice /itochondriale.

Ei1ure 42@. !epr.sentation 1raphique de l'hypoth<se chi/ios/otique de \itchell sur la phosphorylation oxydative.

9. Le co/plexe de l'A&* synthase 5co/plexe O6 Les ions hydro1<ne retournent vers la /atrice 7 travers le co/plexe O et: ce 0aisant: conduisent la synth<se de l'A&*. ; ; Le passa1e d'une paire d'.lectrons depuis NA'+ vers (H: 7 travers le )& : 1.n<re trois A&*. Le passa1e d'une paire d'.lectrons depuis EA'+H vers (H: qui court2circuite le co/plexe I: 1.n<re deux A&*.

!etour au d.3ut OIII. L ) $(!! )*(N'AN$ ) $LINIJ% ) A. Les a1ents de d.coupla1e ; $es su3stances transportent +X 7 travers la /e/3rane /itochondriale interne sans e/prunter le co/plexe O. $ela court2circuite le 1radient de protons et d.couple le 0lux d'.lectrons de la synth<se de l'A&*. L'.ner1ie qui aurait .t. utilis.e 7 la synth<se de l'A&* est dissip.e sous 0or/e de chaleur. Le dinitroph.nol et d'autres acides or1aniques hydropho3es qui peuvent transporter les protons 7 travers la /e/3rane /itochondriale interne: sont des a1ents chi/iques de d.coupla1e. Le dinitroph.nol a .t. utilis.: dans le pass.: co//e /.dica/ent de r.duction du poids. Il a provoqu. la c.cit. cheM certains patients 5la r.tine poss<de un niveau tr<s .lev. de /.ta3olis/e oxydati06. Les /itochondries de la 1raisse 3rune: cheM les /a//i0<res nouveau2n.s y co/pris les hu/ains: contiennent de la ther/o1.nine 5une prot.ine de d.coupla1e6 qui per/et aux protons de traverser la /e/3rane interne sans synth.tiser de l'A&*. L'.ner1ie est dissip.e sous 0or/e de chaleur pour /aintenir nor/ale la te/p.ratue corporelle.

9. Les inhi3iteurs 3loquent le 0lux d'.lectrons 7 travers un des co/plexes 5 ta3leau 428 6. $'est pourquoi +H) et +$N sont de tels poisons /ortels. &a3leau 428. Inhi3iteurs du transport d'.lectrons )ites $o/plexe I Inhi3iteurs A/o3ar3ital 53ar3iturique6 !ot.none 5insecticide6 *i.ricidine A 5anti3iotique6 $o/plexe II $o/plexe IO Anti/ycine A 5anti3iotique6 $yanure )ul0ure d'hydro1<ne \onoxyde de car3one

!etour au d.3ut

5 Le mtabolisme des glucides NA I. LA DIGESTION ET L'ABSORPTION DES GL !IDES A. " glucide alime"tai#e est dig# da"s la bouc$e et l'i"testi" et il est abso#b %a# l'i"testi" g#&le. B. Les disacc$a#ides 'e(. le suc#ose) le lactose*) les oligosacc$a#ides 'e(. les de(t#i"es* et les %ol+sacc$a#ides 'e(. l'amido"* so"t sci"ds e" mo"osacc$a#ides 'e(. glucose) ,#uctose*. L'amido") ,o#me de stoc.age du glucide c$e/ les %la"tes) est $+d#ol+s e" maltose) maltot#iose et e" 01de(t#i"es %a# l'e"/+me 01am+lase de la sali2e et du suc %a"c#ati3ue. Les disacc$a#ides et les oligosacc$a#ides so"t $+d#ol+ss e" mo"osacc$a#ides %a# les e"/+mes de la su#,ace des cellules %it$liales de l'i"testi" g#&le.

!. Les mo"osacc$a#ides so"t abso#bs di#ecteme"t %a# t#a"s%o#t mdi %a# 2ecteu#. !es suc#es 'a2a"t tout) le glucose* 2o+age"t 4us3u'au ,oie %a# la 2ei"e %o#te %ou# 5 O(+datio" e" !O6 et 76O %ou# ,ou#"i# de l'"e#gie. Stoc.age sous ,o#me de gl+cog8"e. T#a"s,o#matio" e" t#igl+c#ide 'g#aisse*. Lib#atio" da"s la ci#culatio" g"#ale 'sous ,o#me de glucose*.

Retou# au dbut II. LE 9:TABOLIS9E D GL<!OG=NE Le gl+cog8"e) ,o#me de stoc.age des glucides da"s le co#%s $umai") est #e"co"t# a2a"t tout da"s le ,oie et le muscle ' ,igu#e 51> *. A. La gl+cog"8se 's+"t$8se du gl+cog8"e* L'u#idi"e1di%$os%$ate1glucose ' DP1glucose* est le subst#at acti2. L'e"/+me gl+cog8"e s+"t$ase a4oute des u"its gl+cos+le au( e(t#mits "o" #duct#ices des c$a?"es e(ista"tes %a# liaiso"s 01>)@. L'e"/+me b#a"c$a"te am+lo '> A @* 2e#s '> A B* t#a"sgl+cos+lase d%lace les %i8ces co"te"a"t e"2i#o" se%t #sidus de glucose de%uis les e(t#mits "o" #duct#ices des c$a?"es 2e#s l'i"t#ieu# et c#e des b#a"c$es %a# des liaiso"s 01>)B.

B. La gl+cog"ol+se 'dg#adatio" du gl+cog8"e* L'e"/+me %$os%$o#+lase lib8#e des u"its de glucose1>1%$os%$ate) u"e %a# u"e) C %a#ti# des e(t#mits "o" #duct#ices. L'e"/+me %$os%$oglucomutase t#a"s,o#me le glucose1>1%$os%$ate e" glucose1B1 %$os%$ate.

Digu#e 51>. Le gl+cog8"e) u" %ol+m8#e d'u"its de glucose lies %a# des liaiso"s 01>)@1 glucosidi3ues ai"si 3ue des liaiso"s 01>)B1glucosidi3ues au( %oi"ts de b#a"c$eme"t. " s+st8me db#a"c$a"t lib8#e des #sidus de glucose de%uis les liaiso"s 01>)B au( %oi"ts de b#a"c$eme"t.

!. La #gulatio" de la gl+cog"8se et de la gl+cog"ol+se Le glucago" 'acti, su# le ,oie* et l'ad#"ali"e 'acti2e su# le muscle et le ,oie* stimule"t la gl+cog"ol+se et i"$ibe"t la gl+cog"8se 2ia la cascade de %$os%$o#+latio"s de la %#oti"e .i"ase A lie C l'ad"osi"e mo"o%$os%$ate c+cli3ue 'A9Pc*. L'i"suli"e stimule la gl+cog"8se et i"$ibe la gl+cog"ol+se 2ia la d%$os%$o#+latio" da"s le muscle) le ,oie et le tissu adi%eu(.

Retou# au dbut III. LA GL<!OL<SE La 2oie bioc$imi3ue a%%ele gl+col+se com%o#te l'o(+datio" du glucose ' ,igu#e 516 *. A. La gl+col+se a lieu da"s le c+tosol %ou# la %lu%a#t des tissus du co#%s. B. E" co"ditio"s a"a#obies 'e" l'abse"ce d'o(+g8"e*) la gl+col+se com%#e"d la t#a"s,o#matio" du glucose e" lactate 5 Glucose A 6Lactate E 6ATP La gl+col+se a"a#obie est ca#act#isti3ue du muscle st#i a%#8s u" e(e#cice %#olo"g. L'e"/+me lactate ds$+d#og"ase t#a"s,o#me le %+#u2ate e" lactate. Le NAD7 %#oduit %a# gl+col+se de2ie"t NADE. Aucu" ATP su%%lme"tai#e "'est g"# ' ,igu#e 51F *.

!. E" co"ditio"s a#obies 'e" %#se"ce d'o(+g8"e*) la gl+col+se t#a"s,o#me le glucose e" !O6 et 76O 5 Glucose E BO6 A B!O6 E B76O FB1FG ATP La gl+col+se a#obie est ca#act#isti3ue du ce#2eau. Le NAD7 est o(+d %a# le s+st8me de t#a"s%o#t d'lect#o"s mitoc$o"d#ial. L'ATP est g"# %a# %$os%$o#+latio" o(+dati2e.

Digu#e 516. La gl+col+se. Te#mes e" itali3ues H "oms d'e"/+mes.

Digu#e 51F. De2e"i#s com%a#s du %+#u2ate e" co"ditio"s a"a#obies et e" co"ditio"s a#obies. Te#mes e" itali3ues H "oms d'e"/+mes. D. La %$os%$o#+latio") %#emi8#e ta%e de la gl+col+se) com%o#te la #actio" du glucose e" %#se"ce d'$e(o.i"ase ou de gluco.i"ase %ou# do""e# du glucose1B1%$os%$ate ' ,igu#e 516 *. L'$e(o.i"ase est #et#ou2e da"s le c+tosol de la %lu%a#t des tissus. Elle a %lusieu#s %#o%#its 5 a. "e ,aible s%ci,icit) ce 3ui sig"i,ie 3u'elle %eut catal+se# la %$os%$o#+latio" d'u"e la#ge 2a#it d'$e(oses. b. " Im bas) ce 3ui 2eut di#e 3u'elle est satu#e au( co"ce"t#atio"s "o#males du glucose sa"gui". c. Elle est i"$ibe %a# le glucose1B1%$os%$ate) ce 3ui em%&c$e les cellules d'accumule# t#o% de glucose 'la %$os%$o#+latio" em%#iso""e le glucose C l'i"t#ieu# des cellules*. La gluco.i"ase '$e(o.i"ase D* est %#se"te da"s le ,oie) et le %a"c#as 'cellules J*. Elle a %lusieu#s %#o%#its 5 a. b. "e s%ci,icit le2e %ou# le glucose. " Im le2 'au dessus de la co"ce"t#atio" "o#male du glucose sa"gui"*.

c. Elle est i"$ibe %a# le ,#uctose1B1%$os%$ate) ce 3ui assu#e 3ue le glucose se#a %$os%$o#+l C la m&me 2itesse 3ue celle C la3uelle il se#a mtabolis. E. Du#a"t la %#emi8#e %$ase de la gl+col+se 'ci"3 #actio"s*) u"e mole de glucose est t#a"s,o#me e" deu( moles de gl+c#ald$+de1F1%$os%$ate. Deu( moles d'ATP so"t co"sommes %ou# c$a3ue mole de glucose. D. Du#a"t la seco"de %$ase 'ci"3 #actio"s*) les deu( moles de gl+c#ald$+de1F1%$os%$ate so"t o(+des e" deu( moles de %+#u2ate. Kuat#e moles d'ATP et deu( moles de NAD7 so"t g"#es %ou# c$a3ue mole de glucose. G. Le NAD7) lui1m&me) "e t#a2e#se %as la memb#a"e mitoc$o"d#iale i"te#"e. La "a2ette du gl+c#ol %$os%$ate 'da"s la %lu%a#t des tissus* t#a"s,8#e les lect#o"s du NAD7 c+tosoli3ue au DAD76 mitoc$o"d#ial. !ela g"8#e deu( moles d'ATP %a# mole de NAD7 c+tosoli3ue ou FB moles d'ATP %a# mole de glucose o(+d. La "a2ette malate1as%a#tate 'da"s le cLu#) le muscle et le ,oie* t#a"s,8#e les lect#o"s au NAD7 mitoc$o"d#ial. !ela g"8#e t#ois moles d'ATP %a# mole de NAD7 c+tosoli3ue ou FG moles d'ATP %a# mole de glucose.

Retou# au dbut IM. LA N:OGL !OG:N=SE !e %#ocessus 3ui a lieu %#i"ci%aleme"t da"s le ,oie et le #ei" est la s+"t$8se de glucose C %a#ti# de %etits %#cu#seu#s "o" glucidi3ues tels 3ue le lactate et l'ala"i"e. A. La "oglucog"8se im%li3ue les #actio"s #2e#sibles de la gl+col+se. Pou# cou#t1ci#cuite# les ta%es "o" #2e#sibles de la gl+col+se) des #actio"s s%a#es o"t lieu. La t#a"s,o#matio" du %+#u2ate e" %$os%$o"ol%+#u2ate 'PEP* ' ,igu#e 51@ * cou#t1 ci#cuite la %+#u2ate .i"ase. La t#a"s,o#matio" du ,#uctose1>)B1bi%$os%$ate e" ,#uctose1B1%$os%$ate %a# la ,#uctose >)B1bi%$os%$atase cou#t1ci#cuite la %$os%$o,#ucto.i"ase. La t#a"s,o#matio" du glucose1B1%$os%$ate e" glucose %a# la glucose1B1%$os%$atase cou#t1ci#cuite l'$e(o.i"ase.

Digu#e 51@. Les 2oies e"t#e le %+#u2ate et le %$os%$o"ol%+#u2ate. Le glucago" l82e l'A9Pc i"t#acellulai#e) ce 3ui stimule la %$os%$o#+latio" %a# la %#oti"e .i"ase A et l'i"acti2atio" de la %+#u2ate .i"ase. Te#mes e" itali3ues H "oms d'e"/+mes. N O H stimulatio" N P H i"$ibitio". B. Le glucose issu de la "oglucog"8se est lib# da"s le cou#a"t sa"gui" a,i" d'&t#e t#a"s%o#t 2e#s les tissus comme le ce#2eau et le muscle e" e(e#cice. !. Les subst#ats de la "oglucog"8se 5 Le lactate. Le %+#u2ate. Le gl+c#ol.

@. Les substa"ces 3ui %eu2e"t &t#e t#a"s,o#mes e" o(alactate 2ia le c+cle de l'acide cit#i3ue 'comme les #adicau( ca#bo"s des acides ami"s*.

D. Le c+cle de !o#i dc#it la "a2ette des subst#ats "oglucog"i3ues e"t#e le muscle et le ,oie. Le lactate %#o2e"a"t du muscle e" e(e#cice 'ou isc$mi3ue* est co"duit au ,oie %a# la ci#culatio" et se#t de subst#at %ou# la "oglucog"8se. Le ,oie lib8#e le glucose #es+"t$tis da"s la ci#culatio" %ou# le t#a"s%o#te# e" #etou# 2e#s le muscle.

Retou# au dbut M. LA R:G LATION DE LA GL<!OL<SE ET DE LA N:OGL !OG:N=SE A. !ela est assu# %a# le co"t#Qle de l'am%litude et de la di#ectio" du ,lu( C deu( stades. E"t#e le ,#uctose1B1%$os%$ate et le ,#uctose1>)B1bi%$os%$ate. Les acti2its de la %$os1 %$o,#ucto.i"ase1> et de la ,#uctose1>)B1bi%$os%$atase so"t #gules %a# les a%%o#ts e" "uclotides d'ad"i"e) de cit#ate et de ,#uctose16)B1bi%$os%$ate ' ,igu#e 515 *. E"t#e le PEP et le %+#u2ate ' ,igu#e 51@ *.

Digu#e 515. Rgulatio" de la %$os%$o,#ucto.i"ase et de la ,#uctose1B1%$os%$atase da"s les cellules $%ati3ues. Le glucago" l82e l'A9Pc i"t#acellulai#e) ce 3ui stimule la %$os%$o#+latio" %a# la %#oti"e .i"ase A de l'e"/+me bi1,o"ctio""elle %$os%$o,#ucto.i"ase16R,#uctose1 bi%$os%$atase16 'PDI16RDBPase16*. La %$os%$o#+latio" acc#o?t l'acti2it de la DBPase16 et dimi"ue l'acti2it de la PDI16. E" #etou#) la c$ute #sulta"te du ,#uctose16)B1bi%$os%$ate 'D6)B1 BP* i"acti2e la PDI1> et acti2e la DBPase1>) me"a"t C u" ,lu( acc#u de t#a"s,o#matio" du D6)B1BP e" ,#uctose1B1%$os%$ate) ,a2o#isa"t ai"si la "oglucog"8se %a# #a%%o#t C la gl+col+se. Te#mes e" itali3ues H "oms d'e"/+mes N O H stimulatio" N P H i"$ibitio". B. Du#a"t le 4eS"e) le glucose sa"gui" est bas et du glucago" est sc#t) ,a2o#isa"t ai"si la

"oglucog"8se da"s le ,oie. !. A%#8s u" #e%as 'tat d'abso#%tio"*) le glucose sa"gui" est le2 et la sc#tio" de glucago" est su%%#ime) ,a2o#isa"t la gl+col+se. Retou# au dbut MI. LA MOIE DES PENTOSES P7OSP7ATE !ette 2oie %eut ,o"ctio""e# comme ,o#me alte#"ati2e de la gl+col+se ou %eut &t#e u" c$emi" de l'o(+datio" com%l8te du glucose 'elle comme"ce a2ec le glucose1B1%$os%$ate* ' ,igu#e 51B *. A. La %o#tio" o(+dati2e i##2e#sible g"8#e du NADP7 3ui est "cessai#e au( 2oies bio1 s+"t$ti3ues comme la s+"t$8se des acides g#as et du c$olest#ol. B. La %o#tio" "o" o(+dati2e #2e#sible #a##a"ge les suc#es de ,aTo" C leu# %e#mett#e de d'e"t#e# da"s la 2oie gl+col+ti3ue. !. Le #ibose151%$os%$ate) "cessai#e C la s+"t$8se des "uclotides) %eut &t#e ,o#m) C %a#ti# du glucose1B1%$os%$ate) %a# l'u" ou l'aut#e emb#a"c$eme"t. Retou# au dbut MII. LE 9:TABOLIS9E D S !ROSE ET D LA!TOSE A. Le suc#ose 'suc#e de ca""e* et le lactose 'suc#e du lait*) disacc$a#ides alime"tai#es t#8s #%a"dus) so"t dig#s da"s l'i"testi" g#&le et a%%a#aisse"t da"s la ci#culatio" sous ,o#me de mo"osacc$a#ides. !e#tai"s mo"osacc$a#ides o"t des 2oies mtaboli3ues s% cialises. B. L'e"/+me suc#ase t#a"s,o#me le suc#ose e" glucose et ,#uctose. L'e"/+me $e(o.i"ase %eut t#a"s,o#me# le ,#uctose e" ,#uctose1B1%$os%$ate 2ia %$os1 %$o#+latio" da"s le muscle et le #ei". Le ,#uctose e"t#e da"s la gl+col+se %a# u" c$emi" di,,#e"t da"s le ,oie ' ,igu#e 51U *. Le di$+d#o(+acto"e1%$os%$ate 'D7AP* e"t#e da"s la gl+col+se di#ecteme"t. A%#8s la #ductio" de la gl+c#ald$+de e" gl+c#ol) elle est %$os%$o#+le et) e"suite) #o(+de e" D7AP.

!. L'e"/+me lactase t#a"s,o#me le lactose e" glucose et galactose. L'e"/+me galacto.i"ase catal+se la #actio" du galactose e" galactose1>1%$os%$ate 2ia %$os%$o#+latio". A la suite d'u"e s#ie de #actio"s) le galactose1>1%$os%$ate de2ie"t du glucose1>1 %$os%$ate ' ,igu#e 51G *.

Digu#e 51B. La 2oie des %e"toses %$os%$ate. SdoU1P H sdo$e%tulose1U1%$os%$ate N #+1@1P H #+t$#ose1@1%$os%$ate N te#mes e" itali3ues H "oms d'e"/+mes.

Digu#e 51U. La 2oie $%ati3ue d'e"t#e du ,#uctose da"s la gl+col+se. Te#mes e" itali3ues H "oms d'e"/+mes.

Digu#e 51G. La 2oie de t#a"s,o#matio" du galactose e" glucose1>1%$os%$ate. Te#mes e" itali3ues H "oms d'e"/+mes. Retou# au dbut MIII. LES !ORRESPONDAN!ES !LINIK ES A. Les maladies du stoc.age du gl+cog8"e so"t des d,icits e"/+mati3ues $#ditai#es ' tableau 51> *. B. Les d,icits e"/+mati3ues $#ditai#es du mtabolisme du suc#ose. Le d,icit e" ,#ucto.i"ase %#o2o3ue la ,#uctosu#ie esse"tielle) u"e a"omalie b"ig"e. !e#tai"s i"di2idus %#se"te"t u" d,icit de la ,#uctose1>1%$os%$ate aldolase 3ui %#o2o3ue l'i"tol#a"ce $#ditai#e au ,#uctose) ca#act#ise %a# u"e s28#e $+%ogl+cmie lo#s de l'i"gestio" de ,#uctose 'ou de suc#ose*.

Tableau 51>. E,,ets cli"i3ues des maladies du stoc.age du gl+cog8"e Nom et t+%e de maladie Mo" Gie#.e D,icie"ce e"/+mati3ue Tissus Gl+cog8"e da"s 9a"i,estatio"s les cellules cli"i3ues attei"tes Kua"tit augme"te N 7%atomgalie) blocage du

Glucose1B1%$os%$atase

Doie et #ei"

't+%e I*

st#uctu#e "o#male

d2elo%%eme"t) $+%ogl+cmie) ctose) $+%e#u#icmie) $+%e#li%idmie. D,ailla"ce des s+st8mes ca#dia3ue et #es%i#atoi#e) mo#t a2a"t l'Vge de deu( a"s. Semblables au t+%e II mais moi"s ma#3ues

Pom%e 't+%e II*

01>)@1glucosidase

L+sosome s) tous o#ga"es.

Kua"tit augme"te N st#uctu#e "o#male Kua"tit augme"te N b#a"c$es e(t#ieu#es cou#tes

!o#i 't+%e III*

E"/+me db#a"c$a"te

9uscle et ,oie

A"de#so" E"/+me b#a"c$a"te 't+%e IM*

Doie et #ate

Kua"tit !i##$ose du ,oie N "o#male N mo#t a2a"t 6 a"s b#a"c$es e(t#ieu#es t#8s lo"gues Kua"tit lg8#eme"t augme"te N st#uctu#e "o#male Kua"tit augme"te Kua"tit augme"te N st#uctu#e "o#male Kua"tit augme"te N st#uctu#e "o#male !#am%es musculai#es doulou#euses lo#s de l'e(e#cice

9cA#dle 't+%e M*

P$os%$o#+lase

9uscle

7e#s 't+%e MI* T+%e MII

P$os%$o#+lase

Doie

Semblables au t+%e I mais moi"s ma#3ues Semblables au t+%e M

P$os%$o,#ucto.i"ase

9uscle

T+%e MIII

P$os%$o#+lase .i"ase

Doie

Lg8#e $%atomgalie N lg8#e $+%ogl+cmie

!.Les d,icits e"/+mati3ues $#ditai#es du mtabolisme du lactose. Le d,icit e" lactase se d2elo%%e %a#,ois au cou#s de la 2ie adulte et %#o2o3ue l'i"tol#a"ce au lait a2ec mto#isme) ,latule"ce et dia##$e. Le d,icit e" galacto.i"ase %#o2o3ue u"e ,o#me lg8#e de galactosmie a2ec ,o#matio"

%#coce d'u"e cata#acte. Le d,icit e" galactose1>1%$os%$ate1u#id+l t#a"s,#ase %#o2o3ue u"e ,o#me s28#e de galactosmie a2ec blocage du d2elo%%eme"t) a##i#atio" me"tale et m&me u"e mo#t %#coce.

Retou# au dbut

6 Le mtabolisme des lipides NA I. LES FONCTIONS DES LIPIDES A. La graisse (tria !lgl! rol$ T%& ' ' ' Pri( ipale rser)e de omb*stible d* orps. +atelassage po*r protger les tiss*s dli ats (e,. l-.il$ le rei(& o(tre les tra*matismes. Isolatio( o(tre la perte de /ale*r.

0. Les p/osp/olipides Ces s*bsta( es so(t des omposa(ts1 l des membra(es biologi2*es et des lipoproti(es 2*i tra(sporte(t les lipides da(s le sa(g. C. Les sp/i(golipides so(t a*ssi des omposa(ts des membra(es. D. Le /olestrol ' ' Composa(t1 l des membra(es. Pr *rse*r des a ides biliaires$ des sels biliaires et de pl*sie*rs /ormo(es (e,. les stro3des s*rr(alie(s$ les stro3des se,*els$ le al itriol&.

4eto*r a* db*t II. LA DI%ESTION DES LIPIDES( 5ig*re 616 & A. La digestio( Comme de (ombre*, lipides so(t i(sol*bles da(s l-ea*$ ils doi)e(t 7tre m*lsi5is po*r 2*e les e(8!mes e( p/ase a2*e*se p*isse(t les digrer. ' ' ' ' ' Da(s la bo* /e$ les T% 9 /a:(e mo!e((e so(t d-abord /!drol!ss par l-e(8!me lipase. Ce pro ess*s se po*rs*it da(s l-estoma $ prod*isa(t *( mla(ge de dia !lgl! rols et d-a ides gras libres (A%L&. Da(s le d*od(*m$ les lipides alime(taires so(t m*lsio((s par des sels biliaires$ s!(t/tiss da(s le 5oie 9 partir d* /olestrol. Da(s l-i(testi( gr7le$ les graisses m*lsio((es so(t /!drol!ses par la lipase pa( rati2*e$ les p/osp/olipides par la p/osp/olipase A et les esters de /olestrol par *(e /olestrol estrase. Des mi elles de mla(ge se 5orme(t 2*i o(tie((e(t des a ides gras ; des dia !lgl! rols ; des mo(oa !lg! rols ; des p/osp/olipides ; d* /olestrol ; des )itami(es A$ D E et < et des a ides biliaires. Les mi elles so(t absorbes par les ell*les des mi ro)illosits de l-i(testi( gr7le et elles so(t e(s*ite mtabolises ; les prod*its so(t tra(sports )ers la ir *latio(. a. Les T% 9 /a:(e mo!e((e so(t /!drol!ss. b. Les a ides gras 9 /a:(e mo!e((e (A%C+$ =16> arbo(es& passe(t da(s le sa(g de la )ei(e porte. . Les a ides gras 9 lo(g*e /a:(e (A%LC$ ? 6@ arbo(es& so(t ri( orpors da(s les T%.

d. Les T% so(t i( orpors da(s des /!lomi ro(s 2*i passe(t par les l!mp/ati2*es et e(tre(t da(s la ir *latio( par le a(al t/ora i2*e.

Fig*re 616. S /ma de la digestio( des graisses.

0. Le tra(sport. Les lipides so(t tra(sports )ers les tiss*s da(s le plasma sa(g*i($ pri( ipaleme(t so*s 5orme de lipoproti(es 2*i so(t des parti *les sp/ri2*es a)e *( e(tre o(te(a(t des proportio(s )aries de tria !lgl! rols /!drop/obes et d-esters de /olestrol et *(e o* /e e,ter(e de /olestrol$ de p/osp/olipides et d-apoproti(es sp i5i2*es. 4eto*r a* db*t III. L-A0SO4PTION DES LIPOP4OTAINES A. B( lipide e,ogC(e (pro)e(a(t de l-i(testi(&$ e, ept po*r les A%C+$ est libr da(s le plasma so*s 5orme de /!lomi ro(s. ' ' ' Les /!lomi ro(s$ les pl*s grosses et les moi(s de(ses des lipoproti(es plasmati2*es$ o(tie((e(t *(e gra(de proportio( de T%. Le T% des /!lomi ro(s est /!drol!s e( A%L et gl! rol par *(e lipoproti(e lipase 9 la s*r5a e de l-e(dot/li*m apillaire d* m*s le et d* tiss* adipe*, ( 5ig*re 61@ &. Les reli2*ats de /!lomi ro(s$ ri /es e( /olestrol$ )o!age(t D*s2*-a* 5oie oE ils so(t pris e( /arge par l-e(do !tose mdie par r epte*r (E+4&. Ils so(t dgrads da(s les l!sosomes.

Fig*re 61@. Tra(sport des lipides e,ogC(es da(s le sa(g. A$ 0F=$ C$ E G apoproti(es A$ 0F=$ C$ E ; CH G /olestrol ; CHE G esters de /olestrol ; A%L G a ides gras libres ; HDL G lipoproti(e de /a*te de(sit (/ig/1de(sit! lipoprotei(& ; PL G p/osp/olipide ; T% G tria !lgl! rol. 0. Certai(s A%L so(t librs da(s la ir *latio( par le tiss* adipe*, et ils so(t absorbs par les ell*les m*s *laires po*r o,!datio(. D-a*tres A%L pe*)e(t 7tre sto Is par le tiss* adipe*,. ' ' Les A%L pe*)e(t 7tre lis 9 la sr*m alb*mi(e (a*2*el as$ ils so(t appels a ides gras (o( estri5is& et so(t tra(sports )ers les a*tres tiss*s. Le tria !lgl!grol d* tiss* adipe*, est /!drol!s par la lipase /ormo(o1se(sible e( A%L

et gl! rol. La lipase est a ti)e par le gl* ago( et l-adr(ali(e )ia l-a tio( e( as ade d-ad(!l ! laseJ A+PJproti(e Ii(ase A. C. B( lipide e(dogC(e (d* 5oie& est libr da(s le sa(g so*s 5orme de lipoproti(e de trCs basse de(sit (LLDL$ )er!1loM1de(sit! lipoprotei(& ( 5ig*re 61N &.

Fig*re 61N. Tra(sport des lipides e(dogC(es da(s le sa(g. A$ 06>>$ C$ E G apoproti(es A$ 06>>$ C$ E ; CH G /olestrol ; CHE G esters de /olestrol ; HDL G lipoproti(e de /a*te de(sit ; LDL G lipoproti(e de basse de(sit (loM1de(sit! lipoprotei(& ; LPL G lipoproti(e lipase ; T% G tria !lgl! rol ; LLDL G lipoproti(e de trCs basse de(sit ()er!1loM1de(sit! lipoprotei(&. ' ' Le trigl! ride LLDL est /!drol!s par l-e(8!me lipoproti(e lipase e( A%L et gl! rol$ do((a(t des lipoproti(es de basse de(sit (LDL$ loM1de(sit! lipoprotei(&. Les LDL so(t retires de la ir *latio( par l-E+4 (e(do !tose mdie par r epte*r& da(s les tiss*s 2*i o(tie((e(t des r epte*rs LDL (e( partie da(s les tiss*s prip/ri2*es 2*i o(t besoi( de /olestrol mais s*rto*t da(s le 5oie&. a. Le LDL /olestrol i(/ibe la H+% oe(8!me A (CoA& rd* tase$ tape limita(t le r!t/me de s!(t/Cse d* /olestrol ell*laire. b. Le LDL /olestrol rg*le 9 la baisse la s!(t/Cse d* r epte*r LDL$ a*sa(t e( reto*r *(e dimi(*tio( de la apt*re de LDL. Les lipoproti(es de /a*te de(sit (HDL& so(t s!(t/tises da(s le 5oie. Elles /a(ge(t apoproti(es et lipides e(tre les parti *les de lipoproti(es plasmati2*es et ser)e(t galeme(t a* tra(sport d* /olestrol e( se(s i()erse.

'

4eto*r a* db*t IL. L-OOPDATION DES ACIDES %4AS A. Les a ides gras so(t o,!ds da(s la matri e mito /o(driale. Le pro ess*s d-e(semble est le s*i)a(t Q

0. Les a ides gras doi)e(t 7tre a ti)s e( le*rs a !l1CoA1t/iodiesters ( 5ig*re 61F &. ' ' ' Les a ides gras 9 lo(g*e /a:(e$ A%LC$ (? 6@& so(t a ti)s da(s le !tosol. Les a !l1CoA 9 lo(g*e /a:(e (e pe*)e(t tra)erser la membra(e mito /o(driale i(ter(e. Ils so(t o()o!s )ers la matri e par le s!stCme de tra(sport ((a)ette& de la ar(iti(e ( 5ig*re 61F &. Les a ides gras 9 /a:(e mo!e((e$ A%C+$ (R 6@& passe(t dire teme(t da(s les mito /o(dries et so(t a ti)s da(s la matri e.

Fig*re 61F. L-a ti)atio( des a ides gras et la (a)ette de la ar(iti(e po*r le tra(sport des a ides gras 9 lo(g*e /a:(e )ers la matri e mito /o(driale. Termes e( itali2*es G (oms d-e(8!mes. C. L-a !l1CoA lipidi2*e est o,!d e( CO@ et H@O par le s!stCme de S1o,!datio( mito /o(drial ( 5ig*re 61T &. ' ' ' La S1o,!datio( se po*rs*it e( ! le o(ti(* D*s2*-9 e 2*e to*te la 5ra tio( a ide gras ait t tra(s5orme e( a t!l1CoA. C/a2*e ! le de S1o,!datio( g(Cre T ATP )ia le s!stCme de tra(sport d-le tro(s et 6@ ATP )ia l-a tio( ombi(e d* ! le de l-a ide itri2*e et d* s!stCme de tra(sport d-le tro(s. Les trois arbo(es termi(a*, des a ides gras 9 (ombre impair de arbo(es do((e(t d* propio(!l1CoA omme prod*it 5i(al de la S1o,!datio(. a. Le propio(!l1CoA$ 2*i pe*t 7tre arbo,!l e( s* i(!l1CoA da(s *(e s*ite de trois ra tio(s ( essita(t de la bioti(e et de la )itami(e 06@$ e(tre e(s*ite da(s le ! le de

l-a ide itri2*e. b. Le propio(!l1CoA pe*t 7tre *tilis po*r la (ogl* og(Cse. D. La tog(Cse B(e partie de l-a t!l1CoA iss* de la S1o,!datio( est mtabolis e( a toa tate et S1 /!dro,!b*t!rate da(s le 5oie.

Fig*re 61T. La )oie de la S1o,!datio( des a ides gras. Termes e( itali2*es G (oms d-e(8!mes. ' ' ' ' ' L-a t!l1CoA ragit a)e l-a toa t!l1CoA$ 5orma(t de l-/!dro,!mt/!lgl*tar!l1CoA (H+%1CoA&. L-H+%1CoA se s i(de po*r do((er de l-a toa tate et de l-a t!l1CoA. L-a toa tate pe*t 7tre rd*it par le NADH e( S1/!dro,!b*t!rate et *(e partie de l-a toa tate se d arbo,!le spo(ta(me(t e( a to(e. Les tiss*s e,tra/pati2*es$ parti *liCreme(t le m*s le ardia2*e$ pe*)e(t a ti)er l-a toa tate a*, dpe(s d* s* i(!l1CoA et brUler l-a toa t!l1CoA po*r obte(ir de l-(ergie. Le er)ea* pri) de gl* ose pe*t *tiliser l-a toa tate omme omb*stible par e 2*e ette s*bsta( e est libreme(t sol*ble da(s la sa(g et tra)erse aisme(t la barriCre /mato1m(i(ge.

4eto*r a* db*t L. LA SPNTHVSE DES ACIDES %4AS A. Ce pro ess*s est e55e t* par l-a ide gras s!(t/ase$ *( omple,e m*ltie(8!mati2*e sit* da(s le !tosol. Les s*bstrats de dpart so(t l-a t!l1CoA et le malo(!l1CoA ( 5ig*re 616 &. 0. L-a t!l1CoA est 5orm da(s les mito /o(dries$ pri( ipaleme(t par l-e(8!me p!r*)ate ds/!drog(ase.

Fig*re 616. Origi(e des s*bstrats desti(s 9 la s!(t/Cse des a ides gras. Termes e( itali2*es G (oms d-e(8!mes.

Fig*re 61W. La (a)ette d* itrate po*r le tra(sport de l-a t!l1CoA de la mito /o(drie a* !tosol. ' ' L-a t!l1CoA est tra(sport des mito /o(dries )ers le !tosol par la (a)ette itrate1 malate1p!r*)ate ( 5ig*re 61W &. Les le tro(s d-*( NADH so(t tra(s5rs a* NADPH 2*i est alors dispo(ible po*r les tapes rd* tri es de la s!(t/Cse des a ides gras. Le NADPH est galeme(t appro)isio(( par le ! le des pe(toses1p/osp/ate.

C. Le malo(!l1CoA est 5orm par la arbo,!latio( bioti(e1dpe(da(te de l-a t!l1CoA ( 5ig*re 616 &. D. Les 5ra tio(s a t!le et malo(!le so(t tra(s5res d* so*5re d* CoA 9 des gro*pes s*l5/!dr!le a ti5s de l-a ide gras s!(t/ase ( 5ig*re 616 & oE la s2*e( e de s!(t/Cse se prod*it ( 5ig*re 61= &. ' ' Les a ti)its e(8!mati2*es$ 9 l-i(trie*r d* omple,e$ e55e t*e(t o(de(satio($ rd* tio($ ds/!dratatio( et rd* tio(. Sept ! les d-a ti)it o(d*ise(t 9 la prod* tio( de palmit!l1e(8!me 2*i est /!drol!se po*r do((er les prod*its 5i(a*,$ palmitate et a ide gras s!(t/ase.

Fig*re 61=. Les ra tio(s de la s!(t/Cse des a ides gras. ACP G a !l arrier protei( (proti(e tra(s1porte*r d-a !les& ; C! G rsid* !sti(!le ; HS G gro*pe s*l5/!dr!le. E. Le palmitate sert de pr *rse*r po*r les a ides gras les pl*s lo(gs et i(sat*rs. Des s!stCmes d-lo(gatio( et de dsat*ratio( permette(t la s!(t/Cse de to*te *(e )arit d-a ides gras pol!i(sat*rs. ' Les s!stCmes d-lo(gatio( so(t sit*s da(s les mito /o(dries et le rti *l*m e(doplasmi2*e. C66 X C6= X C@> B( s!stCme de dsat*ratio( se tro*)e galeme(t da(s le rti *l*m e(doplasmi2*e. Ce s!stCme de dsat*ratio( (e pe*t i(srer de do*bles liaiso(s 9 pl*s de (e*5 arbo(es d* gro*pe a ide arbo,!li2*e. Les limitatio(s d* s!stCme de dsat*ratio( impose(t *( besoi( alime(taire e( a ides gras esse(tiels ( e*, prse(ta(t des do*bles liaiso(s 9 pl*s de 6> arbo(es de l-e,trmit arbo,!le&. L-a ide li(oli2*e$ les a ides li(ol(i2*es$ 2*i so(t des a ides gras esse(tiels$ rpo(de(t 9 e besoi(. L-a ide li(oli2*e sert de pr *rse*r 9 l-a ide ara /ido(i2*e$ db*t de la as ade de

'

'

'

l-ara /ido(ate 2*i s!(t/tise les prostagla(di(es$ les t/rombo,a(es et les i osa(o3des. 4eto*r a* db*t LI. LA SPNTHVSE DES %LPCA4O (PHOSPHO& LIPIDES Ce pro ess*s est e55e t* par le 5oie$ le tiss* adipe*, et l-i(testi( ( 5ig*re 61Y &. A. Les )oies de s!(t/Cse omme( e(t a)e le gl! rol1N1p/osp/ate 2*i est prod*it pri( ipaleme(t e( rd*isa(t le di/!dro,!a to(e1p/osp/ate par le NADH. 0. Les tra(s5erts s* ssi5s de gro*pes a !les de l-a !l1CoA )ers les arbo(es 6 et @ d* gl! rol1N1 p/osp/ate prod*it le p/osp/atidate 2*i pe*t e(s*ite 7tre tra(s5orm e( to*te *(e )arit de lipides. ' ' ' ' Le tria !lgl! rol 2*i rs*lte d* tra(s5ert d-*( gro*pe a !le de l-a !l1CoA. La p/osp/atid!l1 /oli(e et la p/osp/atid!l1t/a(olami(e 2*i rs*lte(t d-*( tra(s5ert de la base dep*is so( dri) !tidi(e1dip/osp/ate (CDP&. La p/osp/atid!lsri(e 2*i rs*lte d* rempla eme(t d-*(e /oli(e par *(e sri(e. Le p/osp/atid!li(ositol 2*i rs*lte de la ra tio( d* CDP1dia !lgl! rol a)e l-i(ositol.

4eto*r a* db*t LII. LA SPNTHVSE DES SPHIN%OLIPIDES( 5ig*re 616> & A. La s!(t/Cse des sp/i(golipides$ 2*i (e o(tie((e(t pas de gl! rol$ omme( e a)e le palmit!l1CoA et la sri(e. Ces s*bsta( es so(t *tilises po*r prod*ire la di/!drosp/i(1gosi(e et la sp/i(gosi(e.

Fig*re 61Y. S!(t/Cse des pri( ipa*, p/osp/olipides. CDP G !tidi(e dip/osp/ate ; C+P G !tidi(e mo(op/osp/ate.

Fig*re 616>. S!(t/Cse des sp/i(golipides. NAN G a ide N1a t!l1(e*rami(i2*e ; 4 G a ide gras 9 lo(g*e /a:(e ; BDP1%al G BDP1gala tose. 0. Z*a(d la sp/i(gosi(e est a !le s*r C@1NH@$ ela prod*it de la ramide. Des gro*pes s*pplme(taires pe*)e(t 7tre aDo*ts a* C61OH des ramides. 4eto*r a* db*t LIII. LA SPNTHVSE DB CHOLESTA4OL A. Le /olestrol est s!(t/tis da(s le 5oie et da(s la m*2*e*se i(testi(ale 9 partir de l-a t!l1 CoA a* o*rs d-*( pro ess*s 9 pl*sie*rs tapes ( 5ig*re 6166 &. 0. L-i(termdiaire1 l da(s la s!(t/Cse d* /olestrol est l-H+%1CoA. ' ' L-e(8!me rg*latri e est l-H+%1CoA rd* tase$ le rd* te*r est le NADPH$ et le prod*it est l-a ide m)alo(i2*e. B(e a*gme(tatio( des 2*a(tits i(tra ell*laires de /olestrol o(d*it 9 l-i(/ibitio( de l-H+%1CoA rd* tase et 9 *(e dgradatio( a lre de l-e(8!me.

C. L-a ide m)alo(i2*e est le pr *rse*r d-*( gra(d (ombre de prod*its (at*rels appels terpC(es 2*i ompre((e(t la )itami(e A$ la )itami(e <$ le oe(8!me Z et le ao*t /o* (at*rel.

Fig*re 6166. 4s*m de la s!(t/Cse d* /olestrol. Termes e( itali2*es Q (oms d-e(8!mes. D. Le /olestrol est galeme(t tra(s5orm e( /ormo(es stro3des da(s le orte, s*rr(alie($ l-o)aire$ le pla e(ta et les testi *les. E. La pl*s gra(de partie d* /olestrol est o,!de e( a ides biliaires da(s le 5oie. Le W1 ds/!dro /olestrol est le poi(t de dpart de la s!(t/Cse de la )itami(e D. 4eto*r a* db*t IO. LES CO44ESPONDANCES CLINIZBES A. La malabsorptio( des lipides$ me(a(t 9 *( e, Cs de graisses da(s les selles (statorr/e&$ s*r)ie(t po*r di)erses raiso(s Q ' L-obstr* tio( de la )oie biliaire. E()iro( T> [ des graisses alime(taires so(t retro*)es da(s les selles so*s 5orme de sa)o(s \sels mtalli2*es des A%LC (a ides gras 9 lo(g*e /a:(e&]. L-abse( e des pigme(ts biliaires prod*it des selles d olores$ o*le*r de raie$ et il pe*t e,ister *(e are( e e( )itami(es A$ D$ E et <. L-obstr* tio( d* a(al pa( rati2*e. Les selles o(tie((e(t des graisses (o( digres. L-absorptio( des )itami(es A$ D$ E et < (-est pas s*55isamme(t altre po*r e(tra:(er des s!mpt^mes de are( e. Les maladies de l-i(testi( gr7le (e,. maladie .lia2*e$ ab7talipoproti(mie$ spr*e (o( tropi ale$ i(5lammatio(s de l-i(testi(& pe*)e(t altrer l-absorptio( des lipides.

' '

0. Les /!perlipidmies ' La d5ailla( e des r epte*rs LDL o(d*it 9 l-/!per /olestrolmie 5amiliale. a. Il e,iste *(e at/ros lrose s)Cre et la mort pr o e s*r)ie(t par maladie oro(arie((e. b. Le traiteme(t par les i(/ibite*rs de l-H+%1CoA rd* tase$ omme la lo)astati(e o* la pra)astati(e$ pe*t 5aire baisser le /olestrol sa(g*i(. L-/!pertrigl! ridmie pe*t rs*lter soit d-*(e s*rprod* tio( de LLDL$ soit d-*(e

'

'

d5ailla( e de la lipol!se des trigl! rides LLDL. Le ta*, de /olestrol pe*t 7tre modrme(t le). Da(s les /!perlipidmies mi,tes$ le /olestrol sri2*e et les trigl! rides sri2*es so(t le)s. a. Il ! a 9 la 5ois *(e s*rprod* tio( de LLDL et *(e d5ailla( e de la lipol!se des lipoproti(es ri /es e( trigl! rides (LLDL et /!lomi ro(s&. b. Il e,iste *( da(ger de pa( ratite aig*_.

C. L-e,pressio( li(i2*e des pert*rbatio(s de l-o,!datio( des a ides gras ' Les attei(tes /rditaires d* s!stCme de tra(sport de la ar(iti(e o(t des s!mpt^mes trCs )aris. a. L-/!pogl! mie ai(si 2*-*( ertai( degr d-attei(te m*s *laire et de do*le*rs m*s *laires so(t g(raleme(t prse(ts. b. B(e dg(res e( e m*s *laire a)e a *m*latio( de graisse da(s le m*s le pe*t 7tre prse(te da(s les 5ormes s)Cres. . L-apport alime(taire de tria !lgl! rols 9 /a:(e mo!e((e (e,. la graisse d* be*rre& est *tile da(s ertai(s as p*is2*e les a ides gras 9 /a:(e mo!e((e$ A%C+$ pe*)e(t o*rt1 ir *iter le s!stCme de tra(sport de la ar(iti(e. Les attei(tes /rditaires des a !l1CoA ds/!drog(ases$ la pl*s rpa(d*e ta(t l-attei(te de l-a !l1CoA 9 /a:(e mo!e((e (C6 9 C6@& ds/!drog(ase Q a. L-/!pogl! mie /!po tosi2*e et l-a id*rie di arbo,!li2*e s*r)ie((e(t$ a)e )omisseme(ts$ lt/argie p*is oma. b. O( pe(se 2*e ela re(d ompte de l-a55e tio( dite ` semblable a* s!(drome de 4e!e a. D. Les sp/i(golipidoses Les sp/i(golipides so(t (ormaleme(t dgrads da(s les l!sosomes des ell*les p/ago !taires. B( ertai( (ombre d-a(omalies d* sto Iage des sp/i(golipides pe*)e(t se prod*ire ( tablea* 616 & omme o(s2*e( e d-*(e attei(te d-*(e des e(8!mes l!sosomales. Tablea* 616. A(omalies d* sto Iage des sp/i(golipides A(omalie +aladie de Ta!1Sa /s S*bsta( e a *m*le %a(glioside %+@ +a(i5estatio(s li(i2*es Arriratio( me(tale$ it$ ta /e ro*ge erise s*r la ma *la$ mort )ers la troisiCme a((e. A*gme(tatio( de )ol*me d* 5oie et de la rate$ *s*re osse*se$ arriratio( me(tale (par5ois&. Ar*ptio( *ta(e$ d5ailla( e r(ale$ do*le*rs des membres i(5rie*rs. A*gme(tatio( de )ol*me d* 5oie et de la rate$ arriratio( me(tale.

'

+aladie de %a* /er

%l* o rbroside

+aladie de Fabr!

Cramide1tri/e,oside

+aladie de Niema((1 Pi I

Sp/i(gom!li(e

Le* od!strop/ie 9 ell*les globo3des (+aladie de <rabbe& Le* od!strop/ie mta /romati2*e

%ala to rbroside

Arriratio( me(tale$ abse( e de m!li(e. Arriratio( me(tale$ mta /romasie ; les (er5s pre((e(t *(e oloratio( br*(1 Da*(e a)e le olora(t )iolet de ristal. Arriratio( me(tale$ a*gme(tatio( de )ol*me d* 5oie$ a(omalies s2*eletti2*es. Les m7mes 2*e da(s la maladie de Ta!1Sa /s$ mais )ol*tio( pl*s rapide. Dg(res e( e rbrale$ spasti it et paississeme(t de la pea*.

S*l5atide

%a(gliosidose g(ralise +aladie de Sa(d/o55

%a(glioside %+6

%a(glioside %+@$ globoside

F* osidose

Pe(ta/e,os!l5* ogl! olipide

4eto*r a* db*t

7 Le mtabolisme des acides amins NA I. LES FONCTIONS DES ACIDES AMINS A. La synt !se de no"#elles $%otines %e&"ie%t des acides amins. La so"%ce $%inci$ale des acides amins se t%o"#e dans les $%otines de l'alimentation. La d(%adation des $%otines tiss"lai%es )o"%nit a"ssi des acides amins. *. Les acides amins se%#ent de s"bst%ats a+ots $o"% la biosynt !se , Des acides amins non essentiels. Des $"%ines et des $y%imidines. Des $o%$ y%ines. Des ne"%ot%ansmette"%s et des o%mones.

C. Les %adica". ca%bons des acides amins en s"%$l"s &"i ne sont $as ncessai%es a". #oies des synt !ses sont "tiliss comme comb"stible ne%(ti&"e. Ils $e"#ent /t%e , O.yds dans le cycle de l'acide t%ica%bo.yli&"e 0ATC1 $o"% $%od"i%e de l'ne%(ie. 2tiliss comme s"bst%at $o"% la no(lyco(n!se. 2tiliss comme s"bst%ats dans la synt !se des acides (%as.

3eto"% a" db"t II. L'LIMINATION DE L'A4OTE DES ACIDES AMINS A. La dsamination5 $%emie% $as d" mtabolisme des acides amins en s"%$l"s5 donne "n 67 ctoacide et "n ion ammoni"m 0N89:1. *. La t%ansdsamination o$!%e la dsamination a" t%a#e%s de l'action s"ccessi#e des en+ymes t%ansdsaminase 0aminot%ans)%ase1 et (l"tamate ds yd%o(nase 0 )i("%e 77; 1. C. L'a$$a%ition de l'as$a%tate aminot%ans)%ase et de l'alanine aminot%ans)%ase dans le san( est l'indice d'"ne lsion tiss"lai%e5 $a%tic"li!%ement d" m"scle ca%dia&"e 0ASAT1 et d" )oie 0ASAT et ALAT1. 3eto"% a" db"t III. LE C<CLE DE L'23E ET LA DTO=ICATION D2 N89: A. N89: est to.i&"e $o"% le co%$s "main5 $a%tic"li!%ement $o"% le syst!me ne%#e". cent%al 0SNC1. *. La con#e%sion de N89: en "%e se $%od"it dans le )oie #ia le cycle de l'"%e. L'"%e est e.c%te dans l'"%ine 0 )i("%e 77> 1. C. Dans les tiss"s $%i$ %i&"es5 la dto.ication d" N89:5 &"i est )inalement con#e%ti en "%e dans le )oie5 se $%od"it $a% di))%ents mcanismes , ;. Dans la $l"$a%t des tiss"s5 l'en+yme (l"tamine synt tase inco%$o%e N89: dans d" (l"tamate $o"% )o%me% de la (l"tamine &"i t%ans$o%te $a% la ci%c"lation ?"s&"'a" )oie. L@5 l'en+yme (l"taminase yd%olys5 en sens in#e%se5 la (l"tamine en N89: et en

(l"tamate. Dans le m"scle st%i5 l'action s"ccessi#e des en+ymes (l"tamate ds yd%o(nase et (l"tamate7$y%"#ate aminot%ans)%ase $e"t mene% @ l'inco%$o%ation de N89: dans l'alanine. L'alanine est t%ans$o%te ?"s&"'a" )oie oA la t%ansdsamination a $o"% %s"ltat de %et%ans)o%me% l'alanine en $y%"#ate et N89:.

Fi("%e 77;. Dsamination d'"n acide amin $a% l'action s"ccessi#e d'"ne aminot%ans)%ase et de la (l"tamate ds ydo(nase. L'67cto(l"ta%ate et le (l"tamate sont "ne $ai%e co%%es$ondante d'67ctoacide7acide amin. BLB D $y%o.idal $ os$ ate E F D acti#ation E G D in ibition E te%mes en itali&"es D noms d'en+ymes. D. L' y$e%ammonimie Cet tat $at olo(i&"e $e"t /t%e dH @ "ne limination %nale ins"))isante d" N89:5 $%o#enant d'anomalies conce%nant "ne des en+ymes d" cycle de l'"%e. 2n ta". san("in d'ammonia&"e a" dess"s des #ale"%s no%males 0IJ7KJ MM1 $e"t ent%aNne% "n coma dH @ l'into.ication $a% l'ammonia&"e. L'into.ication $a% l'ammonia&"e $e"t cond"i%e @ l'a%%i%ation mentale5 @ des c%ises comitiales5 a" coma et @ la mo%t. Les d)icits en+ymati&"es a. O"and l'acti#it de l'en+yme ca%bamyl7$ os$ ate synt tase o" de l'o%nit ineca%bamyl t%ans)%ase est basse5 les concent%ations d'ammonia&"e dans le san( et l'"%ine s'l!#ent et l'into.ication $a% l'ammonia&"e s"%#ient. b. O"and l'"ne o" l'a"t%e des en+ymes a%(ininos"ccinate synt tase5 a%(ininos"ccinase o" a%(inase est d)aillante5 le ta". san("in d" mtabolite immdiatement en amont de la d)aillance a"(mente. L'ammonimie $e"t a"ssi s'le#e%. Le t%aitement consiste en "ne %est%iction de la %ation $%oti&"e5 en l'abso%$tion de mlan(es de ctoacides &"i soient les co%%es$ondants des acides amins essentiels et en l'a$$o%t de ben+oate et $ nylactate a)in de )o"%ni% "ne #oie alte%nati#e $o"% l'e.c%tion de l'ammonia&"e.

Fi("%e 77>. Le cycle de l'"%e. Te%mes en itali&"es , noms d'en+ymes. 3eto"% a" db"t IP. LES 3ADICA2= CA3*ONS DES ACIDES AMINS Les acides amins $e"#ent /t%e classs en di))%entes )amilles selon le $oint oA le"% %adical ca%bon5 $a%tie de le"% st%"ct"%e &"i deme"%e a$%!s la dsamination5 ent%e dans le cycle de l'ATC 0acide t%ica%bo.yli&"e1 0 )i("%e 77I et tablea" 77; 1. A. Les %adica". ca%bons des acides amins $assent $a% "ne s%ie de %actions dont les $%od"its $e"#ent /t%e (l"co(ni&"es5 cto(ni&"es o" les de".. *. La )amille de l'actyl7CoA 0a"ssi a$$ele )amille des acides amins cto(ni&"es1 Qisole"cine5 le"cine5 lysine5 $ nylalanine5 t%y$to$ ane et ty%osineR.

Fi("%e 77I. Sc ma mont%ant oA les acides amins ent%ent dans le cycle de l'acide t%ica%bo.yli&"e 0ATC1. L'actyl7CoA est le $oint de d$a%t de la cto(n!se mais ne $e"t /t%e "tilis $o"% la no(lyco(n!se $"%e. La le"cine et la lysine sont e.cl"si#ement des acides amins cto(ni&"es. Les &"at%e a"t%es acides amins &"i $%od"isent l'actyl7CoA sont @ la )ois cto(ni&"es et (l"co(ni&"es. La $%emi!%e ta$e dans le mtabolisme de la $ nylalanine est sa t%ans)o%mation en ty%osine $a% l'en+yme $ nylalanine yd%o.ylase. La ty%osine est le com$osant de d$a%t $o"% la synt !se de $l"sie"%s $%od"its im$o%tants 0 )i("%e 779 1 , a. L'ad%naline et la no%ad%naline5 catc olamines sc%tes $a% la md"llos"%%nale5 b. La t%i7iodit y%onine et la t y%o.ine5 o%mones sc%tes $a% la (lande t y%oSde5 c. La do$amine et la no%ad%naline5 catc olamines et ne"%ot%ansmette"%s5 d. La mlanine5 $i(ment de la $ea" et des c e#e".. C. La )amille de l'67cto(l"ta%ate 0a%(inine5 istidine5 (l"tamate5 (l"tamine et $%oline1. L' istidine est le $%c"%se"% de l' istamine5 "ne s"bstance lib%e $a% les mastocytes a" co"%s de l'in)lammation. Le (l"tamate est "n ne"%ot%ansmette"% e.citate"%. De $l"s5 il $e"t /t%e t%ans)o%m en

acide y7aminob"ty%i&"e 0TA*A15 "n ne"%ot%ansmette"% in ibite"%. D. La )amille d" s"ccinyl7CoA 0isole"cine5 mt ionine et #aline1. L'atome de so")%e de la mt ionine $e"t /t%e "tilis dans la synt !se de la cystine. Le (%o"$e mt yle de la mt ionine $e"t $a%tici$e% @ des %actions de mt ylation so"s la )o%me de S7adnosylmt ionine 0SAM1.

Tablea" 77;. Les acides amins classs selon le"% $oint d'ent%e dans le cycle de l'acide t%ica%bo.yli&"e 0ATC1. S"bst%at dans le cycle de I'ACT Actyl7CoA 67Cto(l"ta%ate S"ccinyl7CoA F"ma%ate O.aloactate By%"#ate CoA D coen+yme A
U

Acides amins Isole"cineU Le"cineU LysineU B nylalanineU T%y$to$ aneU Ty%osine A%(inine 8istidineU Tl"tamate Tl"tamine B%oline Isole"cineU Mt ionine PalineU T %onineU B nylalanineU Ty%osine As$a%a(ine As$a%tate Alanine Cystine Tlycine S%ine T %onineU T%y$to$ aneU

, Il s'a(it d'acides amins essentiels &"i ne $e"#ent /t%e synt tiss $a% l'o%(anisme et doi#ent $%o#eni% de l'alimentation.

Fi("%e 779. Les #oies d" catabolisme de la $ nylalanine et de la ty%osine. Te%mes en itali&"es , noms d'en+ymes.

Fi("%e 77V. Le mtabolisme de la mt ionine. L7Met D L7Mt ionine E SA8 D S7adnosyl7 omocystine E SAM D S7adnosyl7mt ionine E BLB D $y%ido.al $ os$ ate E te%mes en itali&"es D noms d'en+ymes. E. La )amille d" )"ma%ate 0$ nylalanine et ty%osine1. F. La )amille de l'o.aloactate 0as$a%a(ine et as$a%tate1. T. La )amille d" $y%"#ate 0alanine5 cystine5 (lycine5 s%ine5 t %onine et t%y$to$ ane1. Les (%o"$es s"l) yd%yle des %sid"s cystyles $%od"isent des ions s"l)ates. La (lycine et la s%ine $e"#ent )o"%ni% des (%o"$es monoca%bons a" stocW de tt%a yd%o)olates monoca%bons. Le t%y$to$ ane est le $%c"%se"% de la s%otonine5 "n ne"%ot%ansmette"%.

3eto"% a" db"t P. 2NE CO33ESBONDANCE CLINIO2E , LES E33E23S 83DITAI3ES 0INNES1 D2 MTA*OLISME DES ACIDES AMINS A. La $ nylcton"%ie 0BC21 La $ nylalanine s'acc"m"le dans le san( 0 y$e%$ nylalaninmie1. a. La $ nylalanine s'acc"m"le ?"s&"'@ des concent%ations to.i&"es dans les li&"ides d" co%$s5 cond"isant @ des lsions c%b%ales a#ec a%%i%ation mentale. b. L'l#ation de la $ nylalanine in ibe la synt !se de la mlanine5 $%o#o&"ant "ne y$o$i(mentation. Cet tat $at olo(i&"e %s"lte d'"ne absence de la $ nylalanine yd%o.ylase o" de la

di yd%o$t%idine %d"ctase 0 )i("%e 779 1. 2ne #oie alte%nati#e de la d(%adation de la $ nylalanine $%od"it des $ nylctones 0acides $ nyl7$y%"#i&"e5 $ nyl7lacti&"e et $ nyl7acti&"e1 &"i se d#e%sent dans les "%ines C e+ les indi#id"s atteints5 la ty%osine constit"e "n acide amin essentiel dans l'alimentation. Le t%aitement consiste @ %est%eind%e l'a$$o%t alimentai%e de la $%otine 0$ nylalanine1.

*. L'albinisme La ty%osinase5 $%emi!%e en+yme s"% la #oie cond"isant @ la mlanine5 est absente. Les albinos ont $e" o" $as de mlanine 0$i(ment c"tan1. Ils ont )acilement des b%Hl"%es solai%es et sont , a. Ba%tic"li!%ement e.$oss a" cance% c"tan5 b. B oto$ obi&"es en %aison de l'absence de $i(ment dans l'i%is de l'Xil. C. L' omocystin"%ie Dans cette a))ection5 l' omocystine &"i s'acc"m"le dans le san( et les li&"ides d" co%$s5 a$$a%aNt dans l'"%ine. L' omocystin"%ie $e"t %s"lte% de di))%entes anomalies 0 )i("%e 77V 1 , a. 2n d)icit de la cystat ionine synt tase. b. 2ne a))init %d"ite de la cystat ionine synt tase $o"% son coen+yme5 le $y%ido.al $ os$ ate 0BLB1 Cette )o%me $e"t %$ond%e @ des doses le#es de $y%ido.ine 0#itamine *K1. c. 2ne d)icience de la NV7mt yl7tt%a yd%o)olate7 omocystine mt ylt%ans)%ase d. 2n d)icit d" coen+yme #itamine *;> 0mt yl7cobalamine1. Cette )o%me $e"t %$ond%e @ "ne s"$$lmentation en #itamine *;>. Les modi)ications $at olo(i&"es , a. La dislocation d" c%istallin. b. L'a%%i%ation mentale. c. L'osto$o%ose et d'a"t%es anomalies s&"eletti&"es. d. L'at %oscl%ose et "ne maladie t %omboemboli&"e. Les $atients &"i ne %$ondent $as @ la #itaminot %a$ie5 $e"#ent /t%e t%aits $a% des %(imes a%ti)iciels a$$a"#%is en mt ionine et $a% l'administ%ation de btaSne 0N5 N5 N7 t%imt yl(lycine1 en tant &"e donne"% de (%o"$es mt yle de s"bstit"tion.

D. La maladie de l'"%ine Y @ ode"% de si%o$ d'%able Z Dans cette a))ection5 les ctoacides @ c aNne lat%ale d%i#s de la le"cine5 de l'isole"cine et de la #aline a$$a%aissent dans les "%ines5 l"i con)%ant "ne ode"% semblable @ celle d" si%o$ d'%able. Cet tat $at olo(i&"e dco"le d'"n d)icit de la >7ctoacide7@7c aNne7lat%ale dca%bo.ylase 0 )i("%e 77K 1. L'l#ation des ctoacides c%e d'im$o%tants domma(es c%b%a". et ent%aNne la mo%t a" co"%s de la $%emi!%e anne de la #ie. Le t%aitement. 2n $etit nomb%e de cas %$ond @ des doses le#es de t iamine 0#itamine *;1. Dans les a"t%es cas5 on donne des %(imes a%ti)iciels a$$a"#%is en acides amins @ c aNne lat%ale.

Fi("%e 77K. ta$es initiales de la d(%adation des acides amins @ c aNne lat%ale. BLB D $y%ido.yl $ os$ ate E TBB D t iamine $y%o$ os$ ate. E. L' istidinmie Cette a))ection est ca%act%ise $a% "ne l#ation de l' istidine dans le $lasma san("in et "ne limination im$o%tante des mtabolites de l' istidine dans les "%ines. L'en+yme istidine767dsaminase5 $%emi!%e en+yme dans le catabolisme de l' istidine5 man&"e. L'a%%i%ation mentale et des t%o"bles de la $a%ole $e"#ent s"%#eni% mais ils sont %a%es. Il n'y a $as de t%aitement s$ci)i&"e.

3eto"% a" db"t

8 Le mtabolisme des nuclotides NA I. LA STRUCTURE DES NUCL !TIDES A. Les nuclotides contiennent t"ois units # $i%u"e 8&' ( ) * * * Un suc"e #"ibose ou dso+,"ibose(. Une base ) a. -u"ines ) adnine #A(. %uanine #/(. b. -,"imidines ) c,tosine #C(. t0,mine #T(. u"acile #U(. Un %"ou1e 10os10ate #au moins un(.

2. Un nucloside est un suc"e li en C' 1a" liaison %l,cosidi3ue 4 une base 5 un nuclotide est un nucloside li en C6 1a" liaison este" 4 un ou 1lusieu"s %"ou1es 10os10ate #c7est&4&di"e 3u7un nuclotide est un nucloside 10os10o",l(. Retou" au dbut II. LES 8!NCTI!NS DES NUCL !TIDES A. Subst"ats 1ou" la s,nt09se de l7ADN #"1lication( ) dAT-. d/T-. dTT-. dCT-. 2. Subst"ats 1ou" la s,nt09se de l7ARN #t"ansc"i1tion( ) AT-. /T-. TT-. CT-. C. T"ans1o"teu"s de %"ou1es de 0aute ne"%ie ) * * * * Les %"ou1es 10os10o",le ) AT-. UT-. /T-. Les $"actions lies 4 un suc"e ) UD-&%lucose. CD-&c0oline. Les %"ou1es ac,le ) act,l&CoA. ac,l&CoA. Les %"ou1es mt0,le ) S&adnos,lmt0ionine.

D. Com1osants des coen:,mes ) NAD. NAD-. 8AD. CoA. E. ;olcules "%ulat"ices ) A;- c,cli3ue. /;- c,cli3ue. Retou" au dbut III. LA S<NT=>SE DES NUCL !TIDES -URINI?UES A. L7o"i%ine des atomes du no,au 1u"ine # $i%u"e 8&@ (. 2. La s,nt09se de noAo du nuclotide 1u"ini3ue # $i%u"e 8&B ( ) * * La s,nt09se du 6C&10os10o"ibos,l&'&1,"o10os10ate #-R--( se 1"oduit au dbut du 1"ocessus. L7inosine mono10os10ate #I;-(. l7A;- et le /;- in0ibent l7en:,me -R-s,nt0tase. L7ta1e 3ui s7en%a%e ensuite com1"end la t"ans$o"mation du -R-- en 6C&10os10o"i& bos,l&'&amine. Le -R-- actiAe l7en:,me %lutamine -R-- amidot"ans$"ase et les 1"oduits $inau+ de cette Aoie in0ibent l7en:,me. Les 1"oduits $inau+ sont ) a. L7I;- 3ui est $o"m su" le %"ou1e amin de la 10os10o"ibos,lamine 1a" une suite de neu$ "actions.

b. Le /;- 3ui est $o"m 1a" l7aDout d7un %"ou1e amin en C@ de l7I;-. c. L7A;- 3ui est $o"m 1a" la substitution d7un %"ou1e amin 4 l7o+,%9ne en CE.

8i%u"e 8&'. La st"uctu"e %n"ale des nuclotides.

8i%u"e 8&@. L7o"i%ine des atomes du no,au c,cli3ue 1u"ine.

8i%u"e 8&B. La s,nt09se de noAo d7un nuclotide 1u"i3ue. Les 1"oduits $inau+ I;-. /;- et A;- in0ibent l7en:,me %lutamine&-R-- amidot"ans$"ase. F G in0ibiteu" 5 te"mes en itali3ues G noms d7en:,mes.

C. La "%ulation de la s,nt09se des 1u"ines ) * La "%ulation inte"Aient dans les de"nie"s emb"anc0ements de la s,nt09se de noAo a$in de $ou"ni" un a11o"t stable en nuclotides 1u"ini3ues. a. Le /;- et l7A;- in0ibent tous deu+ la 1"emi9"e ta1e lo"s de leu" 1"o1"e s,nt09se 4 1a"ti" de l7I;-. b. Le /T- est un subst"at dans la s,nt09se de l7A;- et l7AT- est un subst"at dans la s,nt09se du /;-. Cela 1o"te le nom H d7e$$et de subst"at "ci1"o3ue I. Cela 3uilib"e les a11o"ts en nuclotides adnine et %uanine. L7inte"conAe"sion au sein des 1u"ines %a"antit la maJt"ise des niAeau+ de nuclotides adnine et %uanine. a. L7A;- dsaminase "et"ans$o"me l7A;- en I;-. b. La /;- "ductase "et"ans$o"me le /;- en I;-. c. L7I;- est le 1oint de d1a"t de la s,nt09se de l7A;- et du /;-. D. Les nuclotides 1u"ini3ues 1euAent %alement Kt"e s,nt0tiss 1a" "ec,cla%e de bases 1u"i3ues $o"mes ant"ieu"ement. Ce 1"ocessus im1li3ue deu+ en:,mes ) * * L70,1o+ant0ine&%uanine&10os10o"ibos,lt"ans$"ase #=/-RT( # $i%u"e 8&L (. L7I;- et le /;- sont des in0ibiteu"s com1titi$s de l7=/-RT. L7adnine&10os10o"ibos,l t"ans$"ase. L7A;- in0ibe cette en:,me.

8i%u"e 8&L. Le "ec,cla%e d7un nuclotide 1u"i3ue 1a" l70,1o+ant0ine&%uanine&10os10o"ibos,l t"ans$"ase. Te"me en itali3ues G nom de l7en:,me 5 -R-- G 6&10os10o"ibos,l&'& 1,"o10os10ate. Retou" au dbut IM. LA S<NT=>SE DES NUCL !TIDES -<RI;IDI?UES A. L7o"i%ine des atomes du no,au c,cli3ue 1,"imidi3ue # $i%u"e 8&6 (.

2. La s,nt09se de noAo d7une 1,"imidine # $i%u"e 8&E ( ) * La s,nt09se du ca"bam,l&10os10ate #CA-( se 1"oduit au dbut du 1"ocessus. en utilisant du C!@ et de la %lutamine. 1a" l7action de l7en:,me c,to1lasmi3ue ca"bam,l&10os10ate s,nt0tase. la3uelle di$$9"e de l7en:,me mitoc0ond"iale im1li3ue dans le c,cle de l7u"e. La s,nt09se de l7acide di0,d"oo"oti3ue. une 1,"imidine. est un 1"ocessus en deu+ ta1es. a. L7ta1e en%a%e com1"end l7addition d7as1a"tate au CA-. ce 3ui est catal,s 1a" l7en:,me as1a"tate t"ansca"bo+,lase et donne du ca"bam,l&as1a"tate. b. La $e"metu"e du no,au c,cli3ue Aia la 1e"te d7=@N. ce 3ui est catal,s 1a" l7en:,me di0,d"oo"otase et donne de l7acide di0,d"oo"oti3ue. une 1,"imidine. C0e: les mammi$9"es. ces t"ois 1"emi9"es ta1es de la bios,nt09se des 1,"imidines a lieu su" une seule en:,me multi$onctionnelle a11ele CAD. ce 3ui "em1lace le nom des en:,mes #c7est&4&di"e. ca"bam,l. 10os10ate s,nt0tase. as1a"tate t"ansca"bam,lase et di0,d"oo"otase(. Le di0,"oo"otate donne de l7U;-. un nuclotide 1,"imidi3ue. a. L7addition d7une $"action "ibose&10os10ate Aenant du -R-- 1a" l7o"otate&10os& 10o"ibos,l t"ans$"ase 1"oduit de l7o"otid,late #!;-(. b. La dca"bo+,lation de l7!;- donne de l7u"id,late #U;-(. c. Ces deu+ ta1es ont lieu su" une mKme 1"otine et une d$aillance de cette 1"otine conduit 4 l7acidu"ie o"oti3ue. La s,nt09se des "ibonuclotides 1,"imidi3ues "estants $ait inte"Aeni" l7U;-. a. La 10os10o",lation de l7U;- a 1ou" "sultat la $o"mation d7UD- et d7UT-. au+ d1ens de l7AT-. b. L7addition d7un %"ou1e amin 4 l7UT-. 4 1a"ti" du %lutamate. donne du CT-. Une concent"ation basse en /T- actiAe l7en:,me.

8i%u"e 8&6. L7o"i%ine des atomes du no,au c,cli3ue 1,"imidine. C. La "%ulation de la s,nt09se des 1,"imidines se $ait 4 1lusieu"s niAeau+ ) * * * L7UT- in0ibe la ca"bam,l&10os10ate s,nt0tase II et l7AT- et le -R-- actiAent cette en:,me. L7U;- et le C;- #4 un de%" moind"e( in0ibent l7!;- dca"bo+,lase. Le CT- lui&mKme in0ibe la CT- s,nt0tase.

D. Le "ec,cla%e des 1,"imidines est o1" 1a" l7en:,me 1,"imidine&10os10o"ibos,l t"ans$"ase 3ui 1eut utilise" l7acide o"oti3ue. l7u"acile ou la t0,mine mais 1as la c,tosine.

E. AAec l7AT- comme sou"ce de 10os10ate de 0aute ne"%ie #O-(. 1lusieu"s en:,mes sont 4 mKme d7assu"e" un a11o"t de nucloside&di P et t"i&10os10ates. * * * L7adn,late Qinase catal,se l7inte"conAe"sion ent"e A;-. AD- et AT- ) Les nucloside&mono10os10ate Qinases $ou"nissent les nucloside&di10os10ates. -a" e+em1le ) U;-RAT- S UD-RADLa nucloside&di10os10ate Qinase. une en:,me aAec une la"%e s1ci$icit. $ou"nit les nucloside&t"i10os10ates. -a" e+em1le ) TD-RAT- S TT-RADoU T est un "ibonucloside ou un dso+,"ibonucloside.

8i%u"e 8&E. La s,nt09se de noAo des 1,"imidines. V G actiAateu" 5 F G in0ibiteu" 5 te"mes en itali3ues G noms d7en:,mes.

8i%u"e 8&W. La s,nt09se d7un dso+,"ibonuclotide. F G in0ibiteu" 5 te"mes en itali3ues G noms d7en:,mes. Retou" au dbut M. LA S<NT=>SE DES D S!T<RI2!NUCL !TIDES A. La $o"mation des dso+,"ibonuclotides indis1ensables 4 la s,nt09se de l7ADN im1li3ue la "duction de la $"action suc"e des "ibonucloside&di10os10ates. * Le com1le+e en:,mati3ue "ibonuclotide "ductase m9ne 4 la "duction de l7AD-. du /D-. du CT- ou de l7UD- en dso+,"ibonuclotides # $i%u"e 8&W (. a. Le 1ouAoi" "ducteu" de cette en:,me 1"oAient de deu+ %"ou1es sul$0,d",le su" la 1etite 1"otine t0io"do+ine. b. En utilisant NAD-= R =R. l7en:,me t0io"do+ine "ductase "et"ans$o"me la t0io"do+ine o+,de en sa $o"me "duite. La st"icte "%ulation de la "ibonuclotide "ductase cont"Xle l7a11o"t %lobal de dso+,"ibonuclotides. a. La "action de "duction n7a lieu 3u7en 1"sence d7un nucloside&t"i10os10ate. b. Le dAT- est un in0ibiteu" allost"i3ue. aussi l7lAation des tau+ de dAT- Aa&t&elle $"eine" la $o"mation de tous les dso+,"ibonuclotides. c. Les aut"es dso+,"ibonucloside&t"i10os10ates inte"a%issent aAec des sites allost"i3ues 1ou" modi$ie" la s1ci$icit du subst"at. 2. L7en:,me t0,mid,late s,nt0ase catal,se la $o"mation de dso+,t0,mid,late #dT;-( 4 1a"ti" de l7U;- # $i%u"e 8&8 (.

8i%u"e 8&8. La s,nt09se du t0,mid,late. * * * Le t"ans$e"t d7une unit monoca"bone 4 1a"ti" du N6.N'N&mt0,l9ne&tt"a0,d"o$olate #8=L( su" C6 du no,au c,cli3ue de l7u"acile se 1"oduit. Simultanment. le %"ou1e mt0,l9ne est "duit en %"ou1e mt0,le. le 8=L se"Aant d7a%ent "ducteu". Le 8=L est o+,d en di0,d"o$olate. Le coen:,me doit Kt"e "%n". a. Le di0,d"o$olate est "duit 1a" l7en:,me di0,d"o$olate "ductase. aAec le NAD-= comme a%ent "ducteu". b. Le tt"a0,d"o$olate est mt0,l au+ d1ens de la s"ine. Retou" au dbut MI. LA D /RADATI!N DES NUCL !TIDES A. La d%"adation des 1u"ines Un des 1"oduits de la d%"adation des nuclotides 1u"ini3ues est l7acide u"i3ue 3ui est e+c"t dans l7u"ine # $i%u"e 8&Y (. * * * * * L7action successiAe de deu+ %"ou1es d7en:,mes. les nuclases et les nuclotidases. am9ne l70,d"ol,s des acides nucli3ues en nuclosides. L7en:,me adnosine dsaminase t"ans$o"me l7adnosine et la dso+,adnosine en. "es1ectiAement. inosine et dso+,inosine. La 1u"ine nucloside 10os10o",lase cou1e l7inosine et la %uanosine en "ibose&'& 10os10ate et en bases lib"es 0,1o+ant0ine et %uanine. La %uanine est dsamine en +ant0ine. L70,1o+ant0ine et la +ant0ine sont o+,des en acide u"i3ue 1a" l7en:,me +ant0ine o+,dase.

2. La d%"adation des 1,"imidines Les 1"oduits de d%"adation sont les acides amins Z. C!@ et N=LR. * * Les nuclotides en su"1lus sont d%"ads sous la $o"me des bases lib"es u"acile ou t0,mine. La succession des "actions de t"ois en:,mes consistant en "duction. ouAe"tu"e du

no,au c,cli3ue et dsamination&dca"bo+,lation. t"ans$o"me l7u"acile en C!@. N=LR et Z&alanine. Les mKmes en:,mes t"ans$o"ment la t0,mine en C!@. N=LR et Z&isoamino&but,"ate. Le Z&isoamino&but,"ate u"inai"e. 3ui 1"oAient e+clusiAement de la d%"adation de la t0,mine. est donc un indicateu" du c,cle de "enouAellement #tu"noAe"( de l7ADN. Il 1eut s7leAe" au cou"s d7une c0imiot0"a1ie ou d7une "adiot0"a1ie.

8i%u"e 8&Y. La d%"adation des nuclotides 1u"ini3ues. F G in0ibiteu" 5 te"mes en itali3ues G noms d7en:,mes. Retou" au dbut

MII. LES C!RRES-!NDANCES CLINI?UES A. A$$ections 1"oAo3ues 1a" des d$icits des en:,mes im1li3ues dans le mtabolisme des nuclotides ) * L7acidu"ie o"oti3ue 0"ditai"e a. En:,me ) l7o"otate&10os10o"ibos,l t"ans$"ase et[ou l7!;- dca"bo+,lase. b. Ca"act"isti3ues ) "eta"d de c"oissance et anmie sA9"e. c. T"aitement ) l7a11o"t alimentai"e de c,tidine ou d7u"idine s,nt0ti3ues $ou"nit les nuclotides 1,"imidi3ues ncessai"es 4 la s,nt09se de l7ARN et de l7ADN. "tablit une c"oissance no"male et su11"ime l7anmie. L7UT- $o"m 4 1a"ti" de ces nuclotides a%it comme un in0ibiteu" #en boucle de "t"oaction n%atiAe. $eedbacQ( de la ca"bam,l& 10os10ate s,nt0tase II. cou1ant net la s,nt09se de l7acide o"oti3ue. Le d$icit en 1u"ine&nucloside 10os10o",lase conduit 4 des tau+ leAs de nuclosides 1u"ini3ues. aAec une diminution de la $o"mation d7acide u"i3ue. Il e+iste une atteinte de la $onction des l,m10oc,tes T. L7immunod$icience combine sA9"e #SCID. seAe"e combined immunode$icienc,( a. En:,me ) l7adnosine dsaminase. b. Ca"act"isti3ues ) d,s$onctionnement des l,m10oc,tes T et 2 ent"aJnant une mo"t 1"coce due 4 une in$ection i""sistible. c. Le SCID a t t"ait aAec succ9s 1a" t0"a1ie %ni3ue. Le s,nd"ome de Lesc0&N,0an a. En:,me ) =/-RTase #d$icit ou absence de l7en:,me de "ec,cla%e(. b. Ca"act"isti3ues ) une s,nt09se e+cessiAe des 1u"ines. une 0,1e"u"icmie et des 1"obl9mes neu"olo%i3ues %"aAes 1ouAant com1"end"e de la s1asticit. une a""i"ation mentale et de l7automutilation. \ Aucun "ec,cla%e de l70,1o+ant0ine et de la %uanine n7a lieu. donc l7I;- et le /;- sont abaisss et la Aoie de noAo n7est 1as co""ectement "%ule. \ Le -R-- int"acellulai"e au%mente. stimulant la Aoie de noAo. c. T"aitement ) l7allo1u"inol diminue le d1Xt des c"istau+ d7u"ate de sodium mais n7amlio"e 1as les s,m1tXmes. 2. Les mdicaments anticanc"eu+ 3ui inte"$9"ent aAec le mtabolisme des nuclotides. * * Une des ca"act"isti3ues essentielles du cance" est la 1"sence de cellules 3ui se diAisent "a1idement. Les mdicaments 3ui inte"$9"ent aAec la s,nt09se de l7ADN. in0ibent #et 3uel3ue$ois sto11ent( cette c"oissance "a1ide. a. L70,d"o+,u"e in0ibe la nucloside di10os10ate "ductase. en:,me 3ui t"ans$o"me les "ibonuclotides en dso+,"ibonuclotides. b. L7amino1t"ine et le met0ot"e+ate in0ibent la di0,d"o$olate "ductase. en:,me 3ui conAe"tit le di0,d"o$olate en tt"a0,d"o$olate. c. Le $luo"odso+,u"id,late in0ibe la t0,mid,late s,nt0tase. en:,me 3ui t"ans$o"me dU;- en dT;-.

* *

C. La %outte 1eut Kt"e la cons3uence d7un t"ouble du mtabolisme des 1u"ines. * * La %outte. $o"me d7a"t0"ite ai%u]. est lie 4 l70,1e"u"icmie #lAation de l7acide u"i3ue san%uin(. L7acide u"i3ue n7est 1as t"9s soluble dans les li3uides du co"1s. Dans l70,1e"u"icmie. des c"istau+ d7u"ate de sodium se d1osent dans les a"ticulations et les tissus mous. 1"oAo3uant l7in$lammation 3ui ca"act"ise l7a"t0"ite. Les c"istau+ 1euAent aussi se d1ose" dans le "ein. conduisant 4 des lsions "nales. Dans la %outte 1"imai"e. la su"1"oduction de nuclotides 1u"ini3ues 1"oAient de la s,nt09se de noAo. a. Des mutations se 1"oduisent dans la -R-- s,nt0tase. aAec une 1e"te de l7in0ibition en $eedbacQ #boucle de "t"oaction n%atiAe( 1a" les nuclotides 1u"ini3ues. b. Une d$aillance 1a"tielle de la =/-RTase 1eut se mani$este". de so"te 3ue moins de -R-- est consomm 1a" les en:,mes de "ec,cla%e. Un tau+ leA de -R-- actiAe la -R-amidot"ans$"ase. L7au%mentation de la mo"t de cellules "sultant d7une "adiot0"a1ie ou d7une c0imiot0"a1ie anticanc"euses. 1eut leAe" les tau+ d7acide u"i3ue. T"aitement ) la %outte 1"imai"e est $"3uemment t"aite 1a" l7allo1u"inol. a. L7en:,me +ant0ine o+,dase catal,se l7o+,dation de l7allo1u"inol en allo+ant0ine 3ui est un 1uissant in0ibiteu" de l7en:,me. b. Le niAeau de l7acide u"i3ue tombe et les niAeau+ d70,1o+ant0ine et de +ant0ine s7l9Aent. c. L70,1o+ant0ine et la +ant0ine sont 1lus solubles 3ue l7acide u"i3ue. elles ne $o"ment donc 1as de d1Xts de c"istau+. Retou" au dbut

* *

9 Nutrition NA I. LES BESOINS NERGTIQUES A. Les besoins nergti ues sont e!"ri#s soit en $i%o&'%ories )$&'%*+ soit en ,ou%es )- $&'% . /+-0/ $2*. B. L' 3"ense nergti ue )trois &o#"os'ntes* 4 L' 3"ense nergti ue 3e 5on3 )6E7*+ '""e%e 'ussi 3"ense 38nergie 'u re"os+ est %8nergie uti%ise "our %es "ro&essus #t'bo%i ues u'n3 %e su,et est 'u re"os. E%%e re"rsente "%us 3e 9: ; 3e %' 3"ense nergti ue tot'%e. L' 6E7 est en re%'tion '<e& %' #'sse &or"ore%%e #'igre. L8e55et t=er#i ue 3es '%i#ents+ nergie n&ess'ire "our 3igrer et 'bsorber %es '%i#ents+ s8%><e ? en<iron -:; 3e %' 3"ense 38nergie. L' 3"ense %ie ? %8'&ti<it+ ui <'rie en 5on&tion 3u 3egr 38'&ti<it+ re"rsente @: ? A: ; 3e %' 3"ense 38nergie uoti3ienne.

4 4

B. Les besoins &'%ori ues Le t'b%e'u 9C- in3i ue %es besoins nergti ues uoti3iens esti#s. 6. Les &'%ories 5ournies "'r %es '%i#ents 4 4 4 4 G%u&i3es D / $&'%Eg Frotines D / $&'%Eg Li"i3es D 9 $&'%Eg A%&oo% D G $&'%Eg.

T'b%e'u 9C-. Besoins nergti ues uoti3iens esti#s+ en 5on&tion 3e %8Hge. Ige $&'%E$g Bbs 3e : ? -@ #ois En5'nts 3e - ? -: 'ns )3&roLt rgu%i>re#ent '<e& %8Hge* 2eunes g'rMons --C-N 'ns 2eunes 5i%%es --C-N 'ns 2eunes =o##es -9C@: 'ns 38'&ti<it #oOenne 2eunes 5e##es P -9 'ns A3u%tes FBI D "oi3s &or"ore% i3'%. K A: K @0CA: K 9N K AN K /: $&'%E$g FBIJ K -@: 0:C-::

Retour 'u 3but II. LES QABRONUTRIQENTS A. Les g%u&i3es 3e<r'ient re"rsenter N: ? 9:; 3e %' r'tion &'%ori ue. 4 Les g%u&i3es 'ssi#i%'b%es D '. Les #onos'&&='ri3es )e!. g%u&ose+ 5ru&tose*. b. Les 3is'&&='ri3es )e!. su&rose+ %'&tose+ #'%tose*. &. Les "o%Os'&&='ri3es )e!. '#i3on+ 3e!trines+ g%O&og>ne*. Les g%u&i3es non 'ssi#i%'b%es+ essentie%%e#ent 3es 5ibres+ ne sont ni 3igrs ni 'bsorbs #'is 5ournissent 3u <o%u#e et 'i3ent ? %8%i#in'tion. '. Les 5ibres inso%ub%es )&8estC?C3ire %' &e%%u%ose+ %8=#i&e%%u%ose et %' %ignine*+ "rsentes 3'ns %es &r'%es non r'55ines+ %e son et &ert'ins 5ruits et %gu#es+ 'bsorbent 3e %8e'u+ 'ug#ent'nt 'insi %e <o%u#e 3es se%%es et r'&&our&iss'nt %e te#"s 3e tr'nsit intestin'%. L' %ignine 5i!e %e &=o%estro% et %es &'r&inog>nes. b. Les 5ibres so%ub%es )&8estC?C3ire %' "e&tine 3es 5ruits+ %es go##es 3es ='ri&ots se&s ou 3e %8'<oine* r'%entissent %' <i3'nge g'stri ue+ 3i#inuent %e rOt=#e 38'bsor"tion 3u su&re et 3i#inuent %e t'u! s'nguin 3e &=o%estro%. Leur 5on&tion D %es tissus uti%isent %es g%u&i3es )surtout sous 5or#e 3e g%u&ose* &o##e &o#bustib%e '"r>s ue %' 3igestion et %8'bsor"tion ont eu %ieu. L' "rise insu55is'nte 3e g%u&i3es )S 9: gE,our* "eut &on3uire ? %' &tose+ ? une e!&essi<e 3i#inution 3es "rotines tissu%'ires )'tro"=ie*+ ? une "erte 3e &'tions )N'T* et ? une 3s=O3r't'tion. Les g%u&i3es en e!&>s sont sto&$s sous 5or#e 3e g%O&og>ne et 3e gr'isse )tri'&O%g%O&ro%*.

4 4 4

B. Les %i"i3es ne 3e<r'ient "'s &onstituer "%us 3e A: ; 3e %' r'tion &'%ori ue. 4 4 Les '&i3es gr's essentie%s )AGE* sont %8'&i3e %ino%i ue )'&i3e 9+-@Co&t'3&'3inoU ue+ un '&i3e gr's V )o#g'*C9* et %8'&i3e %ino%ni ue )'&i3e 9+-@+-NCo&t'3&'trinoU ue+ un '&i3e gr's V )o#g'*CA*. Leurs 5on&tions D '. Les AGE &onstituent %es "r&urseurs "our %' sOnt=>se 3es "rost'g%'n3ines+ 3e "rost'&O&%ines+ 3es %eu&otri>nes et 3es t=ro#bo!'nes. b. Les %i"i3es '%i#ent'ires ser<ent 3e <e&teurs 'u! <it'#ines %i"oso%ub%es. &. Les %i"i3es '%i#ent'ires r'%entissent %' <i3'nge g'stri ue+ 3onnent une sens'tion 3e s'tit et 3onnent ? %' nourriture une te!ture et un goWt '""tiss'nts. L' &'ren&e en AGE+ r're 3'ns %es "'Os 3<e%o""s+ est surtout ren&ontre &=eX 3es nou<e'uCns 3e "etit "oi3s 3e n'iss'n&e+ #'intenus en '%i#ent'tion 'rti5i&ie%%e+ et &=eX 3es '3u%tes en '%i#ent'tion "'rentr'%e tot'%e. Le sO#"tY#e "rin&i"'% est une 3er#'tose i&=tOosi ue )Z en &'i%%es [*. Les %i"i3es '%i#ent'ires en e!&>s sont sto&$s sous 5or#e 3e tri'&O%g%O&ro%.

B. Les "rotines 3e<r'ient &onstituer 3e -: ? @: ; 3e %' r'tion &'%ori ue. 4 Les neu5 '&i3es '#ins essentie%s+ ui ne "eu<ent "'s \tre sOnt=tiss "'r %8org'nis#e ? "'rtir 3e "r&urseurs non "roti ues+ sont %8=isti3ine+ %8iso%eu&ine+ %' %eu&ine+ %' %Osine+ %' #t=ionine+ %' "=nO%'%'nine+ %' t=ronine+ %e trO"to"='ne et %' <'%ine.

4 4

Leur 5on&tion D %es "rotines '""ortent %es '&i3es '#ins "our %' sOnt=>se 3es "rotines et 3es subst'n&es 'Xotes non "roti ues )<oir &='"itres G et -:*. Le bi%'n 'Xot est %' 3i55ren&e entre %8'""ort 38'Xote )"rin&i"'%e#ent sous 5or#e 3e "rotines* et %8e!&rtion 3e %8'Xote )"rotines non 3igres 3'ns %es se%%es+ ure et '##oni' ue 3'ns %es urines*. Un '3u%te en bonne s'nt ' un bi%'n 'Xot en ui%ibre+ '<e& une e!&rtion g'%e 'u! '""orts. '. 6'ns %e &'s 38un bi%'n 'Xot "ositi5+ %8'""ort 3"'sse %8e!&rtion. Be &'s 3e 5igure se "ro3uit %ors ue %es besoins "roti ues 'ug#entent )3ur'nt %' grossesse ou %8'%%'ite#ent+ %' &roiss'n&e ou %' &on<'%es&en&e 38o"r'tion &=irurgi&'%e+ 3e tr'u#'tis#e ou 38in5e&tion*. b. 6'ns %e &'s 38un bi%'n 'Xot ng'ti5+ %8e!&rtion 3"'sse %8'""ort. Be%' se "ro3uit %ors 3es 'gressions #t'bo%i ues+ %ors ue %8'""ort "roti ue '%i#ent'ire est insu55is'nt ou %ors u8un '&i3e '#in essentie% #'n ue. L8'""ort 3e "rotines re&o##'n3+ "our un '3u%te+ est 3e :+0 gE$g 3e "oi3s &or"ore%E,our+ soit en<iron 9: g "our une "ersonne 3e GN $g. '. On su""ose+ 3'ns &e &'s+ une 3igestibi%it et une 'bsor"tion 'ises 'insi u8une &o#"osition en '&i3es '#ins essentie%s 3'ns une "ro"ortion &o#"'r'b%e ? &e%%e 3u &or"s =u#'in. Be ui est <r'i 3e %' "%u"'rt 3es "rotines 'ni#'%es. b. Bert'ines "rotines <gt'%es+ ui sont "%us 3i55i&i%es ? 3igrer+ sont sou<ent "'u<res en un ou "%usieurs 3es '&i3es '#ins essentie%s. Les rgi#es <gt'riens "eu<ent n&essiter 3es '""orts "%us %e<s en "rotines et i%s 3e<r'ient &o#"orter 'u #oins 3eu! "rotines 3i55rentes '5in 38'ssurer un '""ort su55is'nt en '&i3es '#ins essentie%s.

6. 6es &orres"on3'n&es &%ini ues D %es sOn3ro#es 3e #'%nutrition "roti ue et nergti ue )QFE* 4 4 L8't=re"sie est &'use "'r %' 5'#ine+ '""ort 3e nourriture insu55is'nt+ O &o#"ris en "rotines et en nergie. Les signes et sO#"tY#es en sont no#breu! ) t'b%e'u 9C@ *. Le $]'rs=ior$or 35init un '""ort '%i#ent'ire insu55is'nt '<e& ^3>#es. Bette &on3ition "'t=o%ogi ue est sou<ent 'ttribu'b%e ? un rgi#e "%us &'ren& en "rotines u8en &'%ories tot'%es ) t'b%e'u 9C@ *.

E. L8obsit+ "our&ent'ge 'nor#'%e#ent %e< 3e gr'isse &or"ore%%e+ est %8un 3es "%us i#"ort'nts "rob%>#es nutritionne%s 'u! t'tsCUnis o_ @: ; 3es '3o%es&ents et "%us 3e A: ; 3es '3u%tes sont en sur"oi3s. 4 4 4 L' gr'isse &or"ore%%e "eut \tre esti#e en &'%&u%'nt %8in3i&e 3e #'sse &or"ore%%e )IQB* `In3i&e 3e Quete%eta ui est %e "oi3s )en $g* 3i<is "'r %e &'rr 3e %' t'i%%e )en #* D IQB . $gE#@. Les ris ues 3e #'u<'ise s'nt 'ug#entent '<e& %8'ug#ent'tion 3e %8IQB ) t'b%e'u 9CA *. Les #'%'3ies ui "eu<ent \tre %ies ? %8obsit D '. T'u! 3e %i"i3es s'nguins %e<s )O &o#"ris 3u &=o%estro%* et #'%'3ie &oron'rienne. b. bO"ertension. &. 6i'b>te su&r non insu%ino3"en3'nt.

3. B'n&er )sein et utrus*. e. 7or#'tion 3e &'%&u%s <si&u%'ires. 5. Q'%'3ie 3gnr'ti<e 3es 'rti&u%'tions )'rt=rose*. g. Frob%>#es res"ir'toires )<enti%'tion in'3 u'te+ r3u&tion 3u <o%u#e "u%#on'ire 5on&tionne%*. T'b%e'u 9C@. SO#"tY#es 3es sOn3ro#es 3e #'%nutrition "roti ue et nergti ue )QFE* At=re"sie 6i#inution 3e %' gr'isse sousC&ut'ne c]'rs=ior$or Ferte 3e gr'isse sousC&ut'ne #oins e!tr\#e de3>#e "ren'nt %e go3et+ ='bitue%%e#ent 3es "ie3s et 3es ,'#bes+ #'is "ou<'nt 'ttein3re %' "%us gr'n3e "'rtie 3u &or"s B='nge#ents &ut'ns &'r'&tristi ues )t'&=es so#bres ui ">%ent+ 3er#'tose en Z "einture &'i%%e [* B=e<eu! s8'rr'&='nt 'is#ent Aug#ent'tion 3e <o%u#e 3u 5oie 3ue ? %8in5i%tr'tion gr'isseuse Atro"=ie #us&u%'ire #oins e!tr\#e

Btogn>se 3'ns %e 5oie "our "ro3uire 3u &o#bustib%e "our %e &er<e'u et %e #us&%e &'r3i' ue Atro"=ie #us&u%'ire+ "uis ue %es "rotines sont 3gr'3es "our 5ournir 3es '&i3es '#ins "our %' nog%u&ogn>se et %' sOnt=>se "roti ue ="'ti ue In5e&tions 5r uentes Te#"r'ture &or"ore%%e b'sse+ s'u5 3ur'nt %es "iso3es in5e&tieu! Signes 3e &'ren&es en #i&ronutri#ents Broiss'n&e r'%entie )S 9:; 3u "oi3s 'tten3u "our %8Hge*. L' #ort sur<ient u'n3 %es rser<es nergti ues et "roti ues sont "uises

In5e&tions 5r uentes

Autres &'ren&es en nutri#ents Ret'r3 3e &roiss'n&e )#'is f 9:; 3u "oi3s 'tten3u "our %8Hge* 7'ib%e '""tit )'nore!ie* Se%%es 5r uentes+ non #ou%es et %i ui3es &onten'nt 3es "'rti&u%es '%i#ent'ires non 3igres Qo3i5i&'tions 3u "sO&=is#e )'"'t=ie et 'bsen&e 3e sourire+ su,et irrit'b%e %ors u8on %e 3r'nge*

T'b%e'u 9CA. Les ris ues 3e s'nt 'sso&is ? %8obsit In3i&e 3e #'sse &or"ore%%e St'tut Ris ue 3e s'nt

@: @N A: AN /:

sou='it'b%e sur&='rge "on3r'%e obsit obsit obsit

'&&e"t'b%e b's #o3r %e< tr>s %e<

Retour 'u 3but III. LES QIBRONUTRIQENTS D LES gITAQINES LIFOSOLUBLES A. L' <it'#ine A 4 Ses 5on&tions D '. Le --C&isCrtin'% est %e grou"e "rost=ti ue 3e %' r=o3o"sine+ %e "ig#ent <isue% 3es &Ynes et 3es bHtonnets 3e %' rtine. b. Le hC&'rot>ne est un 'ntiCo!O3'nt ui "rot>ge &ontre %es 3o##'ges &'uss "'r %es r'3i&'u! %ibres. &. Le rtinO%C"=os"='te sert 3e 3onneurE'&&e"teur 38units 3e #'nnose %ors 3e %' sOnt=>se 3es g%O&o"rotines. 3. Le rtino% et %8'&i3e rtinoU ue rgu%ent %' &roiss'n&e et %' 3i55ren&i'tion tissu%'ires. Ses sour&es D '. Le 5oie+ %es ,'unes 38^u5s et %e %'it entier ui '""ortent 3u rtino%+ une 5or#e '&ti<e 3e %' <it'#ine A. b. Les %gu#es <erts et ,'unes ui '""ortent 3u hC&'rot>ne+ un "r&urseur 3e %' <it'#ine A. i L8org'nis#e tr'ns5or#e %e hC&'rot>ne en rtino% et %e sto&$e 3'ns %e 5oie. i Les 'utres 3ri<s '&ti5s 3u hC&'rot>ne sont %8'&i3e rtinoU ue+ %e rtinO%C"=os"='te et %e --C&isCrtin'%. L8'""ort '%i#ent'ire re&o##'n3 )&=eX %8'3u%te* D 0::C- ::: jg 38 ui<'%entCrtino% "'r ,our. Les signes et sO#"tY#es 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9C/ * D '. B&it no&turne et !ro"=t'%#ie ou $r'tinis'tion "rogressi<e 3e %' &orne ui est %' "rin&i"'%e &'use 3e &&it 3e %8en5'nt 3'ns %es "'Os en 3<e%o""e#ent+ b. bO"er$r'tose 5o%%i&u%'ire ou "e'u rugueuse et "'issie )&8estC?C3ire se#b%'b%e ? %' Z &='ir 3e "ou%e [*+ &. An#ie+ #'%gr un '""ort 3e 5er su55is'nt+ 3. 6i#inution 3e %' rsist'n&e 'u! in5e&tions+ e. Aug#ent'tion 3u ris ue 3e &'n&er+ 5. Atteinte 3e %' sOnt=>se 3e %' "rotine sri ue 3e %i'ison 'u rtino%+ '<e& une in&'"'&it rsu%t'nte ? tr'ns"orter %e rtino% <ers %es tissus )&'ren&e '""'rente en <it'#ine A+ &'ren&e en Xin& ou "'r QFE*. L' to!i&it se #'ni5este '"r>s ingestion "ro%onge 3e -N ::: ? N:::: ui<'%entsrtino% "'r ,our. '. Les signes et %es sO#"tY#es en sont 3es 3ou%eurs osseuses+ une 3er#'tose

4 4

i&=tOosi ue+ une 'ug#ent'tion 3u <o%u#e 3u 5oie et 3e %' r'te+ 3es n'uses et 3e %' 3i'rr=e. b. L8e!&>s 3e hC&'rot>ne n8est "'s to!i ue &'r %e 5oie "oss>3e une &'"'&it %i#ite ? tr'ns5or#er &e "r&urseur 3e %' <it'#ine en rtino%. L8intr\t &%ini ue 3es rtinoU3es 3e sOnt=>se D '. Tous %es '&i3es tr'nsCrtinoU ues )trtinoUne* et %8'&i3e -AC&isCrtinoU ue )isotrtinoUne* sont uti%iss 3'ns %e tr'ite#ent 3e %8'&n. b. L8trtin'te+ un rtinoU3e 3e 3eu!i>#e gnr'tion+ est uti%is 3'ns %e tr'ite#ent 3u "sori'sis.

T'b%e'u 9C/. Les sO#"tY#es 3e &'ren&es <it'#ini ues D %es <it'#ines %i"oso%ub%es git'#ine A 6 E c t'ts "'t=o%ogi ues %is ? %' &'ren&e B&it no&turne bO"er$r'tose An#ie kro"=t'%#ie 7'ib%e rsist'n&e 'u! in5e&tions Ris ues '&&rus 3e &'n&er R'&=itis#e Osto#'%'&ie Osto"orose At'!ie QOo"'t=ie An#ie =#o%Oti ue 6gnres&en&e rtinienne Troub%es 3e %' &o'gu%'tion s'nguine

B. L' <it'#ine 6 4 Ses 5on&tions+ ui &o#"rennent %' rgu%'tion 3u #t'bo%is#e 3e %8ion &'%&iu# )B'TT* D '. 7'&i%it'tion 3e %8'bsor"tion 3u &'%&iu# '%i#ent'ire "'r sti#u%'tion 3e %' sOnt=>se+ 3'ns %' #u ueuse intestin'%e+ 3e %' "rotine 3e %i'ison 3u &'%&iu#+ b. En &o%%'bor'tion '<e& %8=or#one "'r't=OroU3e )FTb* i 7'&i%it'tion 3e %' 3#inr'%is'tion osseuse "'r sti#u%'tion 3e %8'&ti<it 3es osto&%'stes+ %ibr'nt 'insi B'TT 3'ns %e s'ng+ i Sti#u%'tion 3e %' r'bsor"tion 3e B'TT "'r %es tubu%es 3ist'u! 3u rein+ &e ui %><e 'ussi %e B'TT s'nguin. Ses sour&es D '. L' sour&e "rin&i"'%e D %' "e'u+ 3'ns %' ue%%e %es r'3i'tions u%tr'C<io%ettes tr'ns5or#ent %e GC3s=O3ro&=o%estro% en <it'#ine 6A )&=o%&'%&i5ro%*+ b. Les sour&es '%i#ent'ires 3e <it'#ine 6A D %es "oissons )3e #er*+ %e 5oie et %es ,'unes 38^u5+ &. Les '%i#ents enri&=is en <it'#ine 6@ )ergo&'%&i5ro%* D %es %'it'ges+ %' #'rg'rine et %es &r'%es. Son '&ti<'tion D '. L' <it'#ine 6 est tr'ns"orte 'u 5oie o_ e%%e est tr'ns5or#e en @NC=O3ro!O&=oC %&'%&i5ro% `@N)Ob*6Aa. Le rein tr'ns5or#e %e @N)Ob*6A en s' 5or#e '&ti<e+ -+@N)Ob*@6A+ b. L' FTb )"'r't=or#one* ui est s&rte en r"onse ? un t'u! 3e &'%&iu# sri ue b's+ sti#u%e %' tr'ns5or#'tion en -+@N)Ob*@6A. Les t'ts 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9C/ * D '. Le r'&=itis#e )&=eX %es ,eunes en5'nts* D os #ous+ i#"ro"re#ent #inr'%iss et

4 4

5rein'ge 3e %' &roiss'n&e+ b. L8osto#'%'&ie )&=eX %8'3u%te* D 3#inr'%is'tion 3es os e!ist'nts+ '<e& 5r'&tures "'t=o%ogi ues+ &. L' 3#inr'%is'tion osseuse "eut g'%e#ent \tre une &ons uen&e 3e %' tr'ns5or#'tion 3e %' <it'#ine 6 en 5or#es in'&ti<es+ &e ui est 5'<oris "'r %es g%u&o&orti&oU3es. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D G+N jgE,our )en %8'bsen&e 38une e!"osition su55is'nte ? %' %u#i>re so%'ire*. L' to!i&it ui se #'ni5este ? 3es 3oses %e<es )f @N: jgE,our &=eX %8'3u%te+ @N jgE ,our &=eX %8en5'nt*+ "eut &on3uire 'u! &on3itions "'t=o%ogi ues sui<'ntes D '. bO"er&'%&#ie 3ue ? %8'ug#ent'tion 3e %8'bsor"tion 3u B'TT et 3e %' rsor"tion osseuse+ b. B'%&i5i&'tions 3is"erses 3'ns %es tissus #ous+ &. 6#inr'%is'tion osseuse+ 3. bO"er&'%&iurie+ entr'Ln'nt 3es &'%&u%s rn'u!.

B. L' <it'#ine E 4 Ses 5on&tions D e%%es &o#"rennent %' "rote&tion 3es #e#br'nes et 3es "rotines &ontre %es 3o##'ges 3es r'3i&'u! %ibres. L' <it'#ine E est &onstitue 3e "%usieurs iso#>res 3u to&o"=ro% e %8unit 38'&ti<it est -+: #g 3e RRRClCto&o"=ro%. '. Les to&o"=ro%s 5on&tionnent &o##e 3es 'ntio!O3'nts "igeurs 3e r'3i&'u! %ibres. b. Qu'n3 un to&o"=ro% r'git '<e& un r'3i&'% %ibre+ i% est tr'ns5or# en r'3i&'% to&o"=ro!O%e. L' <it'#ine B )'&i3e 's&orbi ue* r3uit %e r'3i&'% to&o"=ro!O%e et rgn>re %e to&o"=ro%. Ses sour&es D %es %gu#es ? 5eui%%es <ertes et %es ger#es 3es gr'ines. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D G ? -: #g 38 ui<'%ents 3e RRRClCto&o"=ro%. S' &'ren&e+ ui est se&on3'ire ? une 'tteinte 3e %8'bsor"tion 3es %i"i3es ) t'b%e'u 9C/ *+ "eut sur<enir 3'ns 3es '55e&tions &o##e %' #u&o<is&i3ose+ %' #'%'3ie &^%i' ue+ %' &=o%est'se &=roni ue+ %8insu55is'n&e "'n&r'ti ue et %8'b\t'%i"o"rotin#ie. '. Les signes et sO#"tY#es &o#"rennent une 't'!ie '<e& 'tteinte 3es r5%e!es+ une #Oo"'t=ie '<e& &r'tinurie+ une 5'ib%esse #us&u%'ire+ une 'n#ie =#o%Oti ue et une 3gnres&en&e rtinienne. b. Bert'ins signes et sO#"tY#es "eu<ent \tre s"&i5i ues 38un org'ne+ #'is i%s "eu<ent 'ussi ne "'s %8\tre &'r i%s rsu%tent 3e 3o##'ges gnr'u! 'u! stru&tures 3es #e#br'nes &e%%u%'ires. 6. L' <it'#ine c 4 4 S' 5on&tion D %' <it'#ine c est n&ess'ire ? %' &'rbo!O%'tion "ostCtr'3u&tionne%%e 3es rsi3us g%ut'#O%e 3'ns no#bre 3e "rotines 3e %i'ison 'u &'%&iu#+ not'##ent %es 5'&teurs 3e &o'gu%'tion s'nguine gII+ Ik et k. Ses sour&es D '. Les '%i#ents. Les %gu#es <erts sont une bonne sour&e 3e <it'#ine c )c-+ "=O%%o uinone* e %es &r'%es+ %es 5ruits+ %es "ro3uits %'itiers et %' <i'n3e en '""ortent 3es u'ntits "%us 5'ib%es.

4 4 4

4 4

b. L' 5%ore intestin'%e )#i&roCorg'nis#es* '""orte 'ussi 3e %' <it'#ine c )c@+ #n' uinones*. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 )&=eX %8'3u%te* D 9N ? 0: jg )<'rie en 5on&tion 3e %' "ro3u&tion "'r %' 5%ore intestin'%e*. S' &'ren&e '55e&te %' &o'gu%'tion s'nguine+ '<e& e&&=O#oses et s'igne#ent sur<en'nt 5'&i%e#ent ) t'b%e'u 9C/ *. Les &'uses 3e &'ren&e sont D '. L' #'%'bsor"tion 3es gr'isses b. Les #3i&'#ents ui inter5>rent '<e& %e #t'bo%is#e 3e %' <it'#ine c &. Les 'ntibioti ues ui su""ri#ent %' 5%ore intestin'%e L' <it'#ine c &=eX %es en5'nts D Les nou<e'uCns n'issent '<e& 3es sto&$s b's 3e <it'#ine c. '. L' <it'#ine c tr'<erse 5'ib%e#ent %' b'rri>re "%'&ent'ire. b. On '3#inistre sOst#'ti ue#ent une in,e&tion uni ue 3e <it'#ine c ):+N ? - #g* 'u! nou<e'uCns &'r i% %eur #'n ue %' 5%ore intestin'%e "our sOnt=tiser %' <it'#ine. &. 6es 3oses %e<es "eu<ent &'user une 'n#ie+ une =O"erbi%irubin#ie et un i&t>re nu&%'ire )'&&u#u%'tion 3e bi%irubine 3'ns %es tissus*.

Retour 'u 3but Ig. LES QIBRONUTRIQENTS D LES gITAQINES bm6ROSOLUBLES A. L' t=i'#ine )<it'#ine B-* 4 Ses 5on&tions D Le t=i'#ine "Oro"=os"='te )TFF* est n&ess'ire ? une tr'ns#ission ner<euse &orre&te. Le TFF est &oenXO#e 3e "%usieurs enXO#esC&% D '. Les "Oru<'te et 'C&tog%ut'r'te 3s=O3rogn'ses )g%O&o%Ose et &O&%e 3e %8'&i3e &itri ue*+ b. L' tr'ns&to%'se )<oie 3es "entose "=os"='tes*+ &. L' 3s=O3rogn'se 3e &toC'&i3es ? &='Lne %'tr'%e )#t'bo%is#e 3e %' <'%ine+ 3e %' %eu&ine et 3e %8iso%eu&ine*. Ses sour&es D %es gr'ines &o#"%>tes ou enri&=ies+ %' <i'n3e+ %e %'it et %es ^u5s. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 )&=eX %8'3u%te* D en<iron - #g. Bet '""ort uoti3ien re&o##'n3+ ui 3oit \tre "%us %e< en &'s 3e rgi#e ri&=e en g%u&i3es r'55ins+ 3&roLt %g>re#ent '<e& %8Hge. S' &'ren&e ) t'b%e'u 9CN * &on3uit 'u bribri ui se "rsente en trois st'3es D '. 6but'nt D "erte 3e %8'""tit+ &onsti"'tion et n'use+ neuro"'t=ie "ri"=ri ue+ irrit'bi%it et 5'tigue. b. Qo3r#ent s<>re D sOn3ro#e 3e nerni&$eCcors'$o55 )ren&ontr &=eX %es '%&oo%i ues &=roni ues* ui &o#"ren3 &on5usion #ent'%e+ 't'!ie )3#'r&=e inst'b%e+ #'u<'ise &oor3in'tion* et o"=t'%#o"%gie )"erte 3e %' &oor3in'tion 3es #ou<e#ents o&u%'ires*. &. S<>re D i Le Z bribri se& [ &o#"orte tous %es signes et sO#"tY#es 3e /.' et /.b '<e&+ en "%us+ 3es sO#"tY#es neuro%ogi ues "%us #'r us '<e& 'tro"=ie et 5'ib%esse 3es #us&%es )e!.

4 4 4

&=ute 3u "ie3+ &=ute 3u "oignet*. i Le Z bribri =u#i3e [ &o#"ren3 %es sO#"tY#es 3u bribri se& en &o#bin'ison '<e& 3es ^3>#es+ une 35'i%%'n&e &'r3i' ue ? 3bit %e< et une &ongestion 3es "ou#ons. B. L' ribo5%'<ine 4 4 4 4 S' 5on&tion D %' ribo5%'<ine est tr'ns5or#e en %es &oenXO#es 38o!O3oCr3u&tion 5%'<ineC '3nineC3i"=os"=onu&%oti3e )7A6* et 5%'<ineC'3nineC#ononu&%oti3e )7QN*. Ses sour&es D %es &r'%es+ %e %'it+ %' <i'n3e et %es ^u5s. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 )&=eX %8'3u%te* D -+: ? -+G #g Les signes et sO#"tY#es 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9CN * '. Une &=i%ite 3e %' &o##issure %'bi'%e ou in5%'##'tion et &re<'sses 3u &oin 3es %><res+ b. Une g%ossite ou %'ngue rouge et gon5%e+ &. Une 3er#'tose i&=tOosi ue+ "'rti&u%i>re#ent 'u! "%is n'soC%'bi'u! et tout 'utour 3u s&rotu#. B. L' ni'&ine )'&i3e ni&otini ue* et ni'&in'#i3e )ni&otin'#i3e* `<it'#ine BAa 4 4 4 4 S' 5on&tion D %' ni'&ine est tr'ns5or#e en &oenXO#es 38o!O3oCr3u&tion ni&otin'#i3eC '3nineCnu&%oti3e )NA6* et ni&otin'#i3eC'3nineC3inu&%oti3eC"=os"='te )NA6F*. Ses sour&es D '. Les &r'%es &o#"%>tes etEou enri&=ies+ %e %'it+ %' <i'n3e et %es &'&'=u>tes. b. L' sOnt=>se ? "'rtir 3u trO"to"='ne '%i#ent'ire. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D -@ ? @: #g 3e ni'&ine ou son ui<'%ent )9: #g 3e trO"to"='ne . - #g 3e ni'&ine*. S' &'ren&e ) t'b%e'u 9CN * '. L' &'ren&e %g>re entr'Lne une g%ossite )%'ngue* b. L' &'ren&e s<>re &on3uit ? %' "e%%'gre+ &'r'&trise "'r %es trois 6 D 3er#'tose+ 3i'rr=e et 3#en&e. 6es 3oses %e<es )@ ? / gE,our* 38'&i3e ni&otini ue )"'s %' ni&otin'#i3e* entr'Lnent une <'so3i%'t'tion )une bou55e &ongesti<e tr>s r'"i3e* et 3es #o3i5i&'tions #t'bo%i ues te%%es u8une b'isse 3u &=o%estro% et 3es %i"o"rotines 3e b'sse 3ensit )L6L* s'nguins.

T'b%e'u 9CN. Les sO#"tY#es 3e &'ren&e <it'#ini ue D %es <it'#ines =O3roso%ub%es git'#ine T=i'#ine )<it'#ine B-* Ribo5%'<ine Ni'&ine git'#ine B9 A&i3e "'ntot=ni ue t'ts "'t=o%ogi ues 'sso&is ? %' &'ren&e SOn3ro#e 3e nerni&$eCcors'$o55 Bribri B=i%ite 3e %' &o##issure %'bi'%e G%ossite 6er#'tose i&=tOosi ue Fe%%'gre D 3er#'tose+ 3i'rr=e+ 3#en&e Irrit'bi%it+ 3"ression+ neuro"'t=ie "ri"=ri ue+ &on<u%sions+ e&X#'+ 3er#'tose L' &'ren&e se "ro3uit tr>s r're#ent.

Biotine A&i3e 5o%i ue git'#ine B-@ git'#ine B )'&i3e 's&orbi ue*

L' &'ren&e se "ro3uit r're#ent. Les sO#"tY#es &o#"rennent 3er#'tose+ &=ute 3es &=e<eu!+ et&. An#ie #g'%ob%'sti ue Q'%5or#'tions 3u tube neur'% )en &'s 3e &'ren&e #'terne%%e* An#ie #g'%ob%'sti ue Atteinte 3u sOst>#e ner<eu! S&orbut

6. L' <it'#ine B9 )"Ori3o!ine+ "Ori3o!'#ine et "Ori3o!'%* 4 4 4 4 S' 5on&tion D %e "Ori3o!'%C"=os"='te est %e &oenXO#e i#"%i u 3'ns %' tr'ns'#in'tion et 38'utres r'&tions 3u #t'bo%is#e 3es '&i3es '#ins )<oir &='"itre G*. Ses sour&es D %es &r'%es &o#"%>tes+ %es noi! et %es gr'ines+ %es %gu#es+ %' <i'n3e+ %es ^u5s et %es %gu#ineuses. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 )&=eX %8'3u%te* D -+- ? @+: #gE,our. Les #3i&'#ents isoni'Xi3e et "ni&i%%'#ine 'ug#entent %es besoins uoti3iens en <it'#ine B9. S' &'ren&e ) t'b%e'u 9CN * D '. Lg>re D irrit'bi%it+ ner<osit et 3"ression b. S<>re D neuro"'t=ies "ri"=ri ues et &on<u%sions '<e&+ o&&'sionne%%e#ent+ une 'n#ie si3rob%'sti ue &. Les 'utres sO#"tY#es D e&X#' et 3er#'tose sborr=i ue 'utour 3es orei%%es+ 3u neX et 3e %' bou&=e e %><res ger&es e g%ossite et sto#'tite 'ngu%'ire. Son uti%it &%ini ue D 3es 3oses %e<es sont uti%ises "our tr'iter %8=o#o&Ostinurie rsu%t'nt 38un 35i&it en &Ost't=ionine hCsOnt='se. S' &onso##'tion "ro%onge )f N:: #gE,our* "eut &on3uire ? une into!i&'tion "'r %' <it'#ine B9 '<e& 3es neuro"'t=ies "ri"=ri ues.

4 4

E. L8'&i3e "'ntot=ni ue 4 4 4 4 S' 5on&tion D L8'&i3e "'ntot=ni ue est un &onstitu'nt essentie% 3u &oenXO#e A )BoA* et %' "=os"=o"'ntt=ine+ un &onstitu'nt essentie% 3e %8'&i3e gr's sOnt='se. Ses sour&es D i% est tr>s r"'n3u 3'ns %8'%i#ent'tion. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D i% n8est "'s t'b%i. S' &'ren&e est tr>s r're '<e& un t'b%e'u &%ini ue <'gue ui &on&erne "eu %es =u#'ins.

7. L' biotine 4 4 S' 5on&tion D %' biotine %ie "'r &o<'%en&e )bio&Otine* est %e grou"e#ent "rost=ti ue uti%is "our %es enXO#es 3e &'rbo!O%'tion )e!. "Oru<'te &'rbo!O%'se+ '&tO%CBoA &'rbo!O%'se*. Ses sour&es D '. L' sOnt=>se "'r %es b'&tries intestin'%es. b. Les '%i#ents D %' <i'n3e Z 38org'ne [ )e!. %e 5oie et non %e #us&%e*+ %e ,'une 38^u5+ %es %gu#ineuses+ %es noi! et %e &=o&o%'t.

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L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D -:: ? @:: jgE,our. 6es '""orts su""%#ent'ires en biotine sont n&ess'ires 'u &ours 3e %8'%i#ent'tion "'rentr'%e "ro%onge et &=eX %es "'tients re&e<'nt 3es 3oses %e<es 38'ntibioti ues 'u %ong &ours. S' &'ren&e )r're* ) t'b%e'u 9CN * D '. Les signes et sO#"tY#es &o#"rennent 3er#'tose+ "erte 3es &=e<eu!+ 'tro"=ie 3es "'"i%%es %ingu'%es+ #u ueuses grises+ 3ou%eurs #us&u%'ires+ "'rest=sies+ =O"er&=o%estro%#ie et 'no#'%ies sur %8%e&tro&'r3iogr'##e. b. Les b%'n&s 38^u5 &rus &ontiennent 3e %8'<i3ine+ une "rotine ui se %ie ? %' biotine "our 3onner une 5or#e non 3igestib%e e %es "ersonnes ui &onso##er'ient en<iron @: b%'n&s 38^u5 "'r ,our+ "ourr'ient 3<e%o""er une &'ren&e en biotine.

G. L8'&i3e 5o%i ue )'&i3e "troO%Cg%ut'#i ue+ 5o%'&ine* 4 S' 5on&tion D %es 3ri<s "o%Og%ut'#'te 3u ttr'=O3ro5o%'te ser<ent 3e &oenXO#es 3'ns %es r'&tions 3e tr'ns5ert #ono&'rbon 'u &ours 3e %' sOnt=>se 3es "urines et 3es "Ori#i3ines+ %' sOnt=>se 3u t=O#i3O%'te )<oir B='"itre 0*+ %' tr'ns5or#'tion 3e %8=o#o&Ostine en #t=ionine et %8inter&on<ersion srineCg%O&ine )<oir B='"itre G*. Ses sour&es D %es %gu#es ? 5eui%%es <ert 5on&+ %' <i'n3e+ %es gr'ines &o#"%>tes et %es &itrons. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D @:: #g. Les signes et sO#"tY#es 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9CN * D '. Une 'n#ie #g'%ob%'sti ue+ se#b%'b%e ? &e%%e 3e %' &'ren&e en <it'#ine B-@+ en &ons uen&e 38un b%o&'ge 3e %' sOnt=>se 38A6N. b. 6es 'no#'%ies 3u tube neur'% &o##e rsu%t't 38une &'ren&e #'terne%%e en 5o%'te )3'ns &ert'ins &'s*. &. Une %<'tion 3e %8=o#o&Ostine s'nguine+ 'sso&ie ? une 'tteinte &'r3i' ue "'r 't=ros&%rose '<e& &'ren&e en 5o%'te et en <it'#ine B9 )3'ns &ert'ins &'s*. 3. F%usieurs #3i&'#ents "eu<ent &on3uire ? une &'ren&e en 5o%'te+ 3ont %e #t=otre!'te )&=i#iot=r'"ie 'nti&'n&reuse*+ %e tri#t=o"ri#e )'ntib'&trien*+ %' "Ori#t='#ine )'nti#'%'rien* 'insi ue %' 3i"=nO%=O3'ntoUne et %' "ri#i3one )'nti&on<u%si<'nts*. b. L' <it'#ine B-@ )&ob'%'#ine* 4 Ses 5on&tions D '. L' 3so!O'3nosO%C&ob'%'#ine est &oenXO#e 3e %' tr'ns5or#'tion 3u #t=O%#'%onO%CBoA en su&&inO%CBoA )#t=O%#'%onO%CBoA #ut'se* 'u &ours 3u #t'bo%is#e 3u "ro"ionO%CBoA. b. L' #t=O%&ob'%'#ine est &oenXO#e "our %e tr'ns5ert 38un grou"e #t=O%e entre %e ttr'=O3ro5o%'te et %' #t=ionine )=o#o&Ostine #t=O% tr'ns5r'se*. Ses sour&es D '. L' <i'n3e+ s"&i'%e#ent %e 5oie e %e "oisson e %e "ou%et e %es &o ui%%'ges e %es ^u5s et %es "ro3uits %'itiers. b. L' <it'#ine B-@ n8est "'s retrou<e 3'ns %es '%i#ents <gt'u!. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D A jgE,our. Les signes et sO#"tY#es 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9CN * D

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'. Une 'n#ie #g'%ob%'sti ue+ se#b%'b%e ? &e%%e 3e %' &'ren&e en 5o%'te. b. 6es "'rest=sies )engour3isse#ent et 5our#i%%e#ents 3es e!tr#its* '<e& une 5'ib%esse et 38'utres #o3i5i&'tions neuro%ogi ues. &. L' &'ren&e "ro%onge #>ne ? 3es %sions irr<ersib%es 3u sOst>#e ner<eu!. Les &'uses 3e %' &'ren&e en <it'#ine B-@ D '. Absen&e 3e &onso##'tion 3e tout "ro3uit 'ni#'%. Les <gt'%iens sont e!"oss ? %' &'ren&e en <it'#ine B-@. b. Ano#'%ie 3e %8'bsor"tion+ 3ue ? %8'&=%or=O3rie )insu55is'n&e 38'&i3e &=%or=O3ri ue g'stri ue*+ ? une 3i#inution 3e %' s&rtion 3e 5'&teur intrins> ue g'stri ue ou ? une '%tr'tion 3e %' 5on&tion "'n&r'ti ue.

I. L' <it'#ine B )'&i3e 's&orbi ue* 4 Ses 5on&tions D '. BoenXO#e "our %es r'&tions 38o!O3oCr3u&tion 3ont %8=O3ro!O%'tion "ostC tr'3u&tionne%%e 3e %' "ro%ine et 3e %' %Osine 'u &ours 3e %' #'tur'tion 3u &o%%'g>ne+ %' sOnt=>se 3e %' &'rnitine+ %e #t'bo%is#e 3e %' tOrosine et %' sOnt=>se 3es neurotr'ns#etteurs &'t&=o%'#ines. b. AntiCo!O3'nt. &. 7'&i%it'teur 3e %8'bsor"tion 3u 5er. Ses sour&es D 5ruits et %gu#es. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D 9: #g )'ug#ent &=eX %es 5u#eurs*. Les signes et sO#"tY#es 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9CN * D '. B'ren&e %g>re D 5r'gi%it &'"i%%'ire '<e& 5or#'tion 5'&i%e 38e&&=O#oses et 3e "t&=ies )=#orr'gies en t\te 38"ing%e 3'ns %' "e'u* en #\#e te#"s u8une b'isse 3e %' 5on&tion i##unit'ire. b. B'ren&e s<>re D s&orbut+ '<e& ret'r3 3e &i&'tris'tion 3es b%essures+ osto"orose+ =#orr'gies et 'n#ie e %es 3ents "eu<ent to#ber. Retour 'u 3but g. LES QINRAUk A. Le &'%&iu# Be #inr'% o&&u"e %' &in ui>#e "%'&e "'r#i %es %#ents %es "%us 'bon3'nts 3e %8org'nis#e et &8est %e "%us 'bon3'nt 3es &'tions. 4 Ses 5on&tions D '. I% est essentie% ? %' 5or#'tion 3es os et 3es 3ents )99 ; 3u &'%&iu# 3e %8org'nis#e se trou<e 3'ns %es os*. b. I% est essentie% 'u 5on&tionne#ent ner<eu! et #us&u%'ire nor#'%. &. I% est essentie% ? %' &o'gu%'tion s'nguine. Ses sour&es D %es "ro3uits %'itiers )%' sour&e "rin&i"'%e 3'ns %es "'Os 3<e%o""s* 'insi ue %es ,us 3e 5ruits et %es &r'%es enri&=is )en <it'#ine*+ %es "oissons osseu!+ %es &=ou!C "'%#istes et %es 5eui%%es <ertes 3e n'<et. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D - ::: #g. Les signes et sO#"tY#es 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9C9 *

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'. 6es "'rest=sies )sens'tions 3e 5our#i%%e#ents*+ e!&it'bi%it neuro#us&u%'ire '&&rue et &r'#"es #us&u%'ires. Une =O"o&'%&#ie s<>re "eut entr'Lner une tt'nie. b. 7r'&tures osseuses+ 3ou%eurs osseuses et r'&&our&isse#ent 3e %' t'i%%e. &. Osto#'%'&ie )&o##e 3'ns %' &'ren&e en <it'#ine 6*. B. L8io3e 4 4 4 4 4 S' 5on&tion D in&or"or'tion 3'ns %es =or#ones t=OroU3iennes+ &e ui est '""e% Z org'ni5i&'tion [. Ses sour&es D %es "ro3uits 3e %' #er et %e se% io3 )%e &ontenu en io3e 3es 'utres '%i#ents 3"en3 3u so% 3ont i%s "ro<iennent*. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D -@: ? -N: #g. Les signes et sO#"tY#es 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9C9 * D '. Un goitre )g%'n3e t=OroU3e 'ug#ente 3e <o%u#e*+ b. Un &rtinis#e )ret'r3 3e %' &roiss'n&e et 3u 3<e%o""e#ent #ent'%*. 6es ni<e'u! %e<s. L' "rise 3e gr'n3es u'ntits 38io3e "eut "ro<o uer un goitre en b%o u'nt %8org'ni5i&'tion.

B. Le 5er 4 Ses 5on&tions )"rin&i"'%e#ent 3ues ? %' "rsen&e 3u 5er 3'ns %es #o%&u%es 3e %8=>#e* D '. Le tr'ns"ort 3e %8o!Og>ne )=#og%obine et #Oog%obine*+ b. Le tr'ns"ort 38%e&trons )&Oto&=ro#es*+ &. L8'&ti<'tion 3e %8o!Og>ne )o!O3'ses et o!Ogn'ses*. Ses sour&es D '. Les '%i#ents %es "%us ri&=es en 5er sont %e 5oie+ %e &^ur+ %e ,'une 38^u5+ %e ger#e 3e b%+ %es =uLtres+ %es 5ruits et &ert'ins ='ri&ots se&s. b. Les '%i#ents #oins ri&=es en 5er sont %es <i'n3es rouges+ %e "oisson+ %' <o%'i%%e+ %es %gu#es <erts et %es &r'%es. Les '%i#ents &onten'nt "eu 3e 5er sont %es %'it'ges et %' "%u"'rt 3es 'utres %gu#es )non <erts*. L8'""ort uoti3ien &onsei%% D -: #g )=o##es '3u%tes*+ -0 #g )5e##es '3u%tes*. Son 'bsor"tion D '. Le 5er 3e %8=>#e est 'bsorb "%us 5'&i%e#ent )-: ? @: ;* ue %e 5er nonC=#ini ue )S -: ;*. b. L8'&i3e 's&orbi ue+ %es su&res r3u&teurs et %' <i'n3e 'ug#entent %8'bsor"tion 3u 5er. &. Les 'ntiC'&i3es et &ert'ins &onstitu'nts <gt'u! 3es '%i#ents )"=Ot'te+ o!'%'te+ 5ibres et t'nin* "eu<ent r3uire %8'bsor"tion 3u 5er. Les signes et %es sO#"tY#es 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9C9 * D '. An#ie #i&ro&Ot'ire =O"o&=ro#e+ b. 7'tigue+ "H%eur+ t'&=O&'r3ie+ 3Os"ne )sou55%e &ourt* ? %8e!er&i&e+ &. Sens'tions 3e brW%ure '<e& 3"'"i%%'tion 3e %' %'ngue. S' to!i&it D '. L8ingestion 3e 5er en e!&>s &on3uit ? %8=#o&=ro#'tose+ b. 6es 3oses %e<es 3e se%s 5erreu! )- ? @ g* "eu<ent entr'Lner %' #ort &=eX %es ,eunes en5'nts. T'b%e'u 9C9. SO#"tY#es 3es &'ren&es en #inr'u!

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Qinr'% B'%&iu# Io3e 7er Q'gnsiu# F=os"=ore )sous 5or#e 3e "=os"='te* oin&

t'ts "'t=o%ogi ues 'sso&is ? %' &'ren&e F'rest=sies Tt'nie 7r'&tures osseuses+ 6ou%eurs osseuses Osto#'%'&ie )&o##e 3'ns %' &'ren&e en <it'#ine 6* Goitre Brtinis#e An#ie 7'tigue+ t'&=O&'r3ie+ 3Os"ne E!&it'bi%it neuro#us&u%'ire+ "'rest=sies 6i#inution 3e %' %ibr'tion 3e %' "'r't=or#one L' &'ren&e se "ro3uit r're#ent.

Ret'r3 3e &roiss'n&e+ Fe'u s>&=e et &'i%%euse+ Lt='rgie #ent'%e

6. Le #'gnsiu# 4 Ses 5on&tions D '. I% se %ie 'u site '&ti5 3e no#breuses enXO#es. b. I% 5or#e 3es &o#"%e!es '<e& %8ATF e %e QgCATF est %' 5or#e uti%ise 3'ns %' "%u"'rt 3es r'&tions %ies ? %8ATF. Ses sour&es D %' "%u"'rt 3es '%i#ents e %es "ro3uits %'itiers+ %es gr'ines et %es noi! )sour&es ri&=es*. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D @G: ? A:: #g. Les signes et sO#"tY#es 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9C9 * I%s sont ren&ontrs+ %e "%us sou<ent+ &=eX 3es "'tients '%&oo%i ues ou 3es "'tients '<e& un sOn3ro#e 3e #'%'bsor"tion 3es gr'isses ou 38'utres sOn3ro#es 3e #'%'bsor"tion. '. Une e!&it'bi%it neuro#us&u%'ire '&&rue '<e& s"'s#es #us&u%'ires et "'rest=sies e si &et t't se "ro%onge+ sur<enue 3e tt'nie+ 3e &rises &on<u%si<es et 3e &o#'. b. En &'s 3e s<>re =O"o#'gns#ie D b'isse i#"ort'nte 3e %' %ibr'tion 3e %' "'r't=or#one )FTb*+ "ou<'nt &on3uire ? %8=O"o&'%&#ie. E. Le "=os"=ore )"rin&i"'%e#ent sous 5or#e 3e "=os"='te* 4 Ses 5on&tions D '. 0N ; 3u "=os"=ore 3e %8org'nis#e se trou<e 3'ns %es #inr'u! 3e %8os D "=os"='te 3e &'%&iu# et =O3ro!O'"'tite. b. Les "=os"='tes ser<ent 3e t'#"ons 3'ns %e s'ng. &. Les esters 3e "=os"='te sont 3es &onstitu'nts 3e %8ARN et 3e %8A6N. 3. Les "=os"=o%i"i3es sont %es &onstitu'nts "rin&i"'u! 3es #e#br'nes &e%%u%'ires. Ses sour&es D %es "ro3uits 3e %' #er+ %es noi!+ %es %gu#ineuses et %es 5ro#'ges. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D - ::: #g. L' &'ren&e+ ui est ='bitue%%e#ent %' &ons uen&e 38une 5on&tion rn'%e 'nor#'%e '<e& r3u&tion 3e %' r'bsor"tion 3u "=os"=ore+ est tr>s r're. Les signes et sO#"tY#es

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&o#"rennent ) t'b%e'u 9C9 * D '. Une #inr'%is'tion osseuse 35e&tueuse '<e& ret'r3 3e &roiss'n&e+ 35or#'tions s ue%etti ues et 3ou%eurs osseuses. b. Une 3i#inution 3e %' %ibr'tion 38O@ "'r %8=#og%obine+ '<e& =O"o!ie tissu%'ire+ 3ue ? une b'isse 3u @+ACbi"=os"=og%O&r'te 3es g%obu%es rouges. 7. Le Xin& 4 4 4 4 S' 5on&tion D i% est essentie% ? %8'&ti<it 3e "%us 3e @: #t'%%oenXO#es. Ses sour&es D %' <i'n3e+ %es ^u5s+ %es "ro3uits 3e %' #er et %es &r'%es &o#"%>tes. L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D -@ #g. Les signes et sO#"tY#es 3e &'ren&e D '. Ret'r3 3e &roiss'n&e et =O"ogon'3is#e+ b. Troub%es 3u goWt et 3e %8o3or't+ 5'ib%e '""tit+ &. 6i#inution 3e %' 5on&tion i##unit'ire+ 3. Lt='rgie #ent'%e+ e. Fe'u s>&=e et &'i%%euse. L8into!i&'tion "'r %e Xin& '. L8ingestion 38'%i#ents ou 3e boissons '&i3es &ontenus 3'ns 3es r&i"ients g'%<'niss "eut entr'Lner 3es <o#isse#ents et une 3i'rr=e. b. L8in='%'tion 3e <'"eurs 38o!O3e 3e Xin& "eut entr'Lner une 'tteinte neuro%ogi ue )5i><re 3es <'"eurs #t'%%i ues+ 5i><re 3es 5on3eurs*. Retour 'u 3but

10 L'expression des gnes NA I. L'INFORMATION GNTIQ ! A. L'A"N# $o%%e ''ARN# son( des po')n*$'+o(ides. Les n*$'+o(ides# *ni(+s %ono%res# son( $o%pos+es de (rois so*s,*ni(+s - *ne ./se /0o(+e# *n s*$re e( de ''/$ide p1osp1ori3*e. 4. L'A"N $on(ien( ''in5or%/(ion g+n+(i3*e. Le $ode g+n+(i3*e d+$ri( 'es re'/(ions en(re ''/'p1/.e( po')n*$'+o(idi3*e de 3*/(re ./ses e( 'es 6ing( /$ides /%in+s. L/ s+3*en$e des ./ses d/ns *n .rin d'A"N p/ren(/' di$(e '/ s+3*en$e des /$ides /%in+s des pro(+ines. 7. L/ s)n(1se des pro(+ines es( *ne expression de ''in5or%/(ion g+n+(i3*e. L/ 5/.ri$/(ion des pro(+ines i%p'i3*e de*x pro$ess*s 8 8 L/ (r/ns$rip(ion 9de ''A"N 6ers ''ARN:# L/ (r/d*$(ion 9de ''ARN 6ers '/ pro(+ine: 9 5ig*re 10,1 :.

Fig*re 10,1. ;$1+%/ %on(r/n( 'e 5'*x de ''in5or%/(ion g+n+(i3*e. ARN% < ARN %ess/ger = ARN( < ARN de (r/ns5er( = ARNr < ARN ri.oso%/'. ". Le $ode g+n+(i3*e es( *ni6erse'. Les rg'es 3*i re'ien( '/ s+3*en$e des n*$'+o(ides d/ns ''ARN %ess/ger > '/ s+3*en$e des /$ides /%in+s d/ns 'es pro(+ines 9'e $ode g+n+(i3*e en soi: son( 'es %?%es d/ns (o*s 'es org/nis%es# /6e$ 3*e'3*es ex$ep(ions %ine*res d/ns 'es %i(o$1ondries. 8 8 n $odon sens# $odon de (rois n*$'+o(ides# sp+$i5ie $1/3*e /$ide /%in+ 9ex. p1+n)'/'/nine# 7 < s+rine:. Les /*(res propri+(+s d* $ode g+n+(i3*e <

/. I' es( $on(ig*# $'es(,>,dire 3*e 'es $odons ne se $1e6/*$1en( p/s e( 3*'i's ne son( p/s s+p/r+s p/r des esp/$e*rs. .. I' es( @ /.A(/rdi B# $'es(,>,dire 3*'i' exis(e p'*s d'*n $odon po*r sp+$i5ier $er(/ins /$ides /%in+s. $. I' es( non /%.ig*. 71/3*e $odon ne sp+$i5ie 3*'*n se*' /$ide /%in+. !. L'in5or%/(ion /ddi(ionne''e 7er(/ins n*$'+o(ides $on(iennen( de ''in5or%/(ion g+n+(i3*e en s*pp'+%en( des s+3*en$es 3*i $oden( po*r '/ s)n(1se des po')pep(ides. 8 8 L'A"N $on(ien( des pro%o(e*rs de (r/ns$rip(ion# des si(es de 'i/ison po*r des pro(+ines r+g*'/(ri$es e( des sign/*x po*r 'es r+/rr/nge%en(s g+ni3*es. L'ARN %ess/ger 9ARN%: $on(ien( des (er%in/(e*rs de (r/ns$rip(ion# des sign/*x de (r/i(e%en(# des sign/*x d'/'igne%en( de (r/d*$(ion# de %?%e 3*e des sign/*x de d+p/r( e( d'/rr?( 9s(op:.

F. L/ 'o$/'is/(ion de ''A"N e( de '/ s)n(1se des pro(+ines

8 8

"/ns 'es $e''*'es e*$/r)o(es - '/ r+p'i$/(ion e( '/ (r/ns$rip(ion on( 'ie* d/ns 'e no)/*# '/ (r/d*$(ion / 'ie* d/ns 'e $)(oso'. "/ns 'e $orps 1*%/in - d/ns (o*s 'es org/nes e( (iss*s# ex$ep(+ 'es g'o.*'es ro*ges.

Re(o*r /* d+.*( II. L'A"N !T L'ARN - ;TR 7T R! "!; A7I"!; N 7LIQ !; A. L'A"N es( *n po')%re de d+sox)ri.on*$'+o(ides 3*i son( 'i+s p/r des 'i/isons p1osp1odies(er CD,ED 9 5ig*re 10,G :. Les pr+$*rse*rs de ''A"N son( 'es d+sox)ri.on*$'+oside(rip1osp1/(es 9dATH# dGTH# dTTH e( d7TH:. 8 L/ 5or%e L'A"N es( *ne 1+'i$e > do*.'e .rin /6e$ des .rins 3*i son( /n(ip/r/'''es e( $o%p'+%en(/ires 9 5ig*re 10,C :. /. An(ip/r/'''e signi5ie 3*'*ne $1/Ine 6/ d/ns 'e sens ED > CD e( 3*e ''/*(re 6/ d/ns 'e sens CD > ED. .. 7o%p'+%en(/ire signi5ie 3*e '/ ./se /d+nine 9A: s'/pp/rie (o*Jo*rs /6e$ '/ ./se (1)%ine 9T: e( 3*e '/ ./se g*/nine 9G: s'/pp/rie (o*Jo*rs /6e$ '/ ./se $)(osine 97:. I' ) / dix p/ires de ./ses p/r (o*r. Les 5or$es de s(/.i'is/(ion L/ do*.'e 1+'i$e d'A"N es( s(/.i'is+e p/r des pon(s 1)drogne en(re 'es ./ses s*r 'es .rins $o%p'+%en(/ires e( p/r des 5or$es 1)drop1o.es e( des 5or$es d'e%pi'e%en( en(re 'es ./ses d'*n %?%e .rin. Les p/ires de ./ses AT possden( de*x 'i/isons 1)drogne e( 'es p/ires de ./ses G7 possden( (rois 'i/isons 1)drogne. 4. L'ARN# 3*i es( /*ssi *n po')%re de ri.on*$'+o(ides# es( +g/'e%en( 'i+ p/r des 'i/isons p1osp1odies(er CD,ED. 8 8 L'ARN $on(ien( '/ ./se *r/$i'e 9 : /* 'ie* de T# /6e$ /*ssi A# G e( 7. L/ 5or%e K '/ di55+ren$e de ''A"N# ''ARN es( *ne 1+'i$e > si%p'e .rin 9%ono.rin:. L'ARN %ono.rin pe*( 5or%er des r+gions in(ernes > do*.'e .rin 3*i son( p/r5ois /ppe'+es .o*$'es en +ping'e > $1e6e*x. I' exis(e (rois $'/sses d'ARN - ''ARN%# ''ARN ri.oso%/' 9ARNr: e( ''ARN de (r/ns5er( 9ARN(:.

7. L/ d+n/(*r/(ion Les /$ides n*$'+i3*e so*s 5or%e de do*.'e .rin 9ex. ''A"N e( p/r5ois ''ARN: se d+ro*'en( o* se d+n/(*ren( 'ors3*'i's son( so*%is > de 1/*(es (e%p+r/(*res# des pL ex(r?%es e( $er(/ins /gen(s $1i%i3*es 9ex. 5or%/%ide# *r+e:. 8 8 8 L/ d+n/(*r/(ion pro6o3*e ''e55e( 1)per$1ro%i3*e 3*i $onsis(e en *ne /*g%en(/(ion de ''/.sorp(ion *'(r/6io'e((e 9 M: 9AGN0:. L/ d+n/(*r/(ion pro6o3*e *ne di%in*(ion de '/ 6is$osi(+. n po')n*$'+o(ide se d+n/(*re > *ne $er(/ine (e%p+r/(*re $onn*e so*s 'e no% de (e%p+r/(*re de @ 5*sion B# %e'(ing en /ng'/is 9T%:. Les r+gions ri$1es en G7 5or%en( des do*.'es 1+'i$es p'*s s(/.'es 3*e 'es r+gions ri$1es en AT = en $ons+3*en$e# ''A"N ri$1e en G7 / *ne T% p'*s +'e6+e 3*e ''A"N ri$1e en AT. Lors3*e 'es po')n*$'+o(ides d+n/(*r+s son( re5roidis o* 3*e 'es /gen(s d+n/(*r/n(s son(

re(ir+s p/r di/')se# 'es r+gions %ono.rin $o%p'+%en(/ires se r+/sso$ien( en *n pro$ess*s /ppe'+ /nne'/ge. "es .rins $o%p'+%en(/ires d'A"N e( d'ARN pe*6en( /*ssi s'/sso$ier o* s'1).rider. L/ pr+sen$e de s+3*en$es $onn*es d'A"N o* d'ARN pe*( ?(re d+(e$(+e en *(i'is/n( des sondes d'1).rid/(ion.

Fig*re 10,G. L/ 5or%*'e s(r*$(*re''e d'*n d+sox)ri.on*$'+o(ide 9A: e( /.r+6i/(ions d/ns ''A"N 94:.

Fig*re 10,C. Repr+sen(/(ion s$1+%/(i3*e de '/ do*.'e 1+'i$e d'A"N %on(r/n( 'es de*x .rins $o%p'+%en(/ires e( /n(ip/r/'''es. Re(o*r /* d+.*( III. LA ;ONTLP;! "! L'A"N 9RHLI7ATION: A. Les $e''*'es en di6ision s*.issen( *ne s+rie d'+6+ne%en(s ordonn+s /ppe'+s @ $)$'e $e''*'/ire B. 8 8 L/ %i(ose es( '/ p+riode d*r/n( '/3*e''e de*x @ Je*x B de $1ro%oso%es son( /sse%.'+s e( oQ '/ di6ision $e''*'/ire se prod*i(. L/ %i(ose es( s*i6ie de ''in(erp1/se 3*i $o%prend (rois so*s,*ni(+s - G1# ;# e( GG 9G < g/p# in(er6/''e = ; < s)n(1se:. /. !n p1/se G1# *ne $e''*'e se pr+p/re > $o%%en$er '/ s)n(1se de ''A"N. Les $1ro%oso%es se d+ro*'en( e( 5or%en( ''e*$1ro%/(ine. .. L/ s)n(1se de ''A"N 9r+p'i$/(ion: se prod*i( d*r/n( '/ p1/se ; = '/ 3*/n(i(+ d'A"N do*.'e. L/ s)n(1se d'ARN 9(r/ns$rip(ion: es( +g/'e%en( > *n ni6e/* +'e6+. Q*/nd '/ s)n(1se de ''A"N es( (er%in+e e( 3*e '/ p'*p/r( des $o%pos/n(s $e''*'/ires on( do*.'+# '/ $e''*'e en(re en p1/se GG. $. "*r/n( '/ p1/se GG# '/ $e''*'e s)n(1+(ise ''ARN e( 'es pro(+ines n+$ess/ires po*r 3*e '/ %i(ose se prod*ise. L/ $1ro%/(ine se $ondense# 5or%e ''1+(+ro$1ro%/(ine e( '/ %e%.r/ne n*$'+/ire disp/r/I(. ne $e''*'e 3*i / (er%in+ ''in(erp1/se 9G1# ;# GG: es( pr?(e po*r *n /*(re $)$'e de %i(ose.

4. L/ r+p'i$/(ion 7e pro$ess*s $onsis(e en '/ prod*$(ion de de*x %o'+$*'es d'A"N do*.'e,.rin 3*i son(

iden(i3*es en (o*s poin(s > ''A"N p/ren(/'. 8 8 L/ r+p'i$/(ion es( se%i,$onser6/(ri$e = $1/3*e A"N,5i's $on(ien( *n .rin d'A"N p/ren(/' e( *n .rin,5i's no*6e''e%en( s)n(1+(is+ 9 5ig*re 10,R :. L/ $/(/')se Les A"N po')%+r/ses 9A"NH: $/(/')sen( '/ s)n(1se de ''A"N. /. 71e0 'es Hro$/r)o(es 9ex. 'es ./$(+ries:# ''A"NH III es( i%p'i3*+e d/ns '/ r+p'i$/(ion. .. 71e0 'es !*$/r)o(es# p'*sie*rs $'/sses d'A"NH Jo*en( *n rS'e i%por(/n( - T $opie 'e .rin se$ond/ire# U $opie 'e .rin prin$ip/'# V %ne > .ien 'es r+p/r/(ions e( W $ond*i( '/ r+p'i$/(ion de ''A"N %i(o$1ondri/'. 7. L/ r+p'i$/(ion es( *n pro$ess*s en $in3 +(/pes# $1/3*e +(/pe i%p'i3*/n( *ne o* p'*sie*rs pro(+ines e( en0)%es. 8 8 8 Les pro(+ines de d+ro*'e%en( de ''A"N o* 1+'i$/ses d+ro*'en( ''A"N do*.'e,.rin. Les (opoiso%+r/ses 9$1e0 !s$1eri$1i/ 7o'i# *ne A"N g)r/se: r+d*isen( 'es $on(r/in(es $r++es p/r $e d+ro*'e%en(. L/ pri%/se 5/.ri3*e des /%or$es ARN 9de pe(i(s 5r/g%en(s d'/$ide n*$'+i3*e: 3*i son( $o%p'+%en(/ires d* .rin %/(ri$e A"N. 7e pro$ess*s se d+p'/$e d/ns 'e sens ED,CD 'e 'ong de ''/%or$e no*6e''e%en( s)n(1+(is+e. K ''ex(r+%i(+ CD de ''/%or$e# ''A"NH /Jo*(e des n*$'+o(ides /* CD,OL e( 'e .rin /ppe'+ @ /6/n$+ B 9o* pr+$o$e: $on(in*e > $roI(re d/ns 'e sens ED X CD. /. L/ $/p/$i(+ de ''A"NH > /Jo*(er de no*6e/*x n*$'+o(ides *ni3*e%en( /* CD,OL rend '/ r+p'i$/(ion de ''A"N dis$on(in*e s*r ''/*(re .rin,5i's# $onn* so*s 'e no% de @ .rin re(/rd+ B 9o* (/rdi5:. .. Les seg%en(s d'A"N no*6e''e%en( s)n(1+(is+s# $onn*s so*s 'e no% de 5r/g%en(s d'OY/0/Yi# son( ens*i(e re'i+s en(re e*x po*r 5or%er *ne $1/Ine d'A"N $on(in*e 9 5ig*re 10,E :. Le $o%p'exe A"NH en'6e e( re%p'/$e 'es /%or$es ARN. 71e0 !s$1eri$1i/ 7o'i# ''A"NH I 3*i possde > '/ 5ois *ne /$(i6i(+ de po')%+r/se e( d'exon*$'+/se ED X CD# re%p'i( $e((e 5on$(ion. L'A"N 'ig/se re'ie 'es ex(r+%i(+s en(re e''es.

8 8

Fig*re 10,R. 4rins d'A"N r+p'i3*+ %on(r/n( 3*e '/ r+p'i$/(ion d'A"N es( se%i,$onser6/(ri$e.

Fig*re 10,E.!n 1/*( - Repr+sen(/(ion s$1+%/(i3*e de ''/$(ion de ''A"N po')%+r/se. !n ./s Repr+sen(/(ion de '/ r+p'i$/(ion de ''A"N $on(in*e e( dis$on(in*e /6e$ 5r/g%en(s d'OY/0/Yi. A"NH < A"N po')%+r/se = ;;4 < sing'e,s(r/nded .inding# 'i/ison > si%p'e .rin. ". Les erre*rs Les A"NH son( +g/'e%en( /sso$i+es > *ne /$(i6i(+ exon*$'+/se CD X ED 3*i per%e( '/ d+(e$(ion e( ''/.'/(ion des p/ires de ./ses in$orre$(e%en( /pp/ri+es. Le pro$ess*s es( /ppe'+ @ $orre$(ion B 9edi(ing# en /ng'/is:. !. L/ r+p/r/(ion de ''A"N L'irr/di/(ion p/r 'es M# '/ $1/'e*r# 'es pL ex(r?%es e( $er(/ins /gen(s $1i%i3*es pe*6en( /'(+rer 'es p*rines e( 'es p)ri%idines. To*( *n ense%.'e de %+$/nis%es es( i%p'i3*+ d/ns '/ r+p/r/(ion de ''A"N. 8 L'ex$ision,r+p/r/(ion es( 'e %+$/nis%e 3*i per%e( de $orriger 'es di%res de (1)%ine $r++s# d/ns ''A"N# p/r ''exposi(ion /*x r/di/(ions M. /. ne endon*$'+/se M,sp+$i5i3*e in$ise *n .rin de '/ do*.'e 1+'i$e# $e 3*i o*6re *ne 'i/ison dies(er s*r 'e 6ers/n( CD d* di%re de (1)%ine. .. L'A"NH s)n(1+(ise *n no*6e/* .rin d'A"N. L'/$(i6i(+ exon*$'+/se de '/ A"NH %ne > .ien ''ex$ision ED,CD d* .rin endo%%/g+. $. L'A"N 'ig/se re'ie 'es ex(r+%i(+s en(re e''es. Les %/'/dies r+s*'(/n( d'*ne ex$ision,r+p/r/(ion d+5e$(*e*se. /. Le xeroder%/ pig%en(os*%# *ne %/'/die de pe/*# es( $/*s+ p/r *ne ex$isionr+p/r/(ion d+5e$(*e*se d*e > *ne endon*$'+/se M,sp+$i5i3*e %*(/n(e. 7e((e $ondi(ion p/(1o'ogi3*e pe*( $ond*ire /* $/n$er de '/ pe/*. .. L'/(/xie,(+'/ngie$(/sie# 'e s)ndro%e de F/n$oni 9/n+%ie: e( 'e s)ndro%e de 4'oo% son( d'/*(res /55e$(ions /sso$i+es > des /no%/'ies de ''ex$ision,r+p/r/(ion. Re(o*r /* d+.*( IM. LA TRAN;7RIHTION 7e pro$ess*s $ond*i( > '/ s)n(1se de ''A"N se'on *ne s+3*en$e 3*i es( $o%p'+%en(/ire de $e''e de '/ %/(ri$e A"N. A. L/ $/(/')se Les ARN po')%+r/ses 9ARNH: $/(/')sen( '/ (r/ns$rip(ion. 8 8 71e0 'es Hro$/r)o(es# *ne se*'e sor(e d'ARNH# *ne en0)%e 6o'*%ine*se /6e$ de no%.re*ses so*s,*ni(+s# s)n(1+(ise (o*(es 'es $'/sses d'ARN. L'/n(i.io(i3*e ri5/%pi$ine in1i.e '/ s)n(1se ./$(+rienne de ''ARN. 71e0 'es !*$/r)o(es# i' exis(e 3*/(re $'/sses d'ARNH 3*i son( (o*(es de gr/ndes en0)%es 6o'*%ine*ses /6e$ de no%.re*ses so*s,*ni(+s. /. L'ARNH I s)n(1+(ise ''ARNr. On '/ (ro*6e d/ns 'e n*$'+o'e e( e''e es( r+sis(/n(e > ''in1i.i(ion pro6o3*+e p/r ''T,/%/n(idine. 7e( in1i.i(e*r# 3*i es( ex(r/i( d* $1/%pignon 6+n+ne*x A%/ni(/ p1/''oides# se 'ie > $er(/ines ARNH d'!*$/r)o(es.

.. L'ARNH II s)n(1+(ise ''ARN%. 7e((e en0)%e# 3*e ''on (ro*6e d/ns 'e n*$'+op'/s%e# es( (rs sensi.'e > ''in1i.i(ion p/r ''T,/%/n(idine [$ons(/n(e d'in1i.i(ion 9\i: < en6iron 10,] > 10,^ M_. $. L'ARNH III s)n(1+(ise ''ARN( e( ''ARNr E;. 7e((e en0)%e 3*e ''on (ro*6e +g/'e%en( d/ns 'e n*$'+op'/s%e# es( %od+r+%en( sensi.'e > ''T,/%/n(idine 9\i < 10,E > 10,R M:. d. L'ARNH %i(o$1ondri/'e 3*i es( in1i.+e p/r '/ ri5/%pi$ine %/is p/s p/r ''T,/%/n(idine# (r/ns$ri( ''ARN > p/r(ir de (o*s 'es gnes %i(o$1ondri/*x. 4. Le $)$'e de (r/ns$rip(ion L/ s)n(1se de ''ARN s'e55e$(*e en 3*/(re +(/pes 9 5ig*re 10,N :. 8 L/ 'i/ison L'ARNH se 'ie > des s+3*en$es /%or$es sp+$i5i3*es s*r ''A"N# $e 3*i orien(e ''ARNH s*r 'e .rin,sens d/ns *ne posi(ion propre > $o%%en$er '/ (r/ns$rip(ion. ne $o*r(e 'ong*e*r de ''A"N do*.'e,.rin se d+ro*'e e( 5or%e *ne .*''e de (r/ns$rip(ion. Les /%or$es pro$/r)o(es /*ssi .ien 3*e 'es /%or$es e*$/r)o(es $o%por(en( des s+3*en$es $onsens*s en /%on( d* si(e de d+p/r( 9 5ig*re 10,` :. L'ini(i/(ion $o%prend '/ 5or%/(ion de '/ pre%ire 'i/ison p1osp1odies(er. L'ATH 9o* 'e GTH: 5or%e *ne p/ire de ./ses /6e$ '/ ./se de '/ %/(ri$e s*r 'e .rin /n(isens > ''origine e( ens*i(e# '/ ./se d* n*$'+oside (rip1osp1/(e s*i6/n( s'/pp/rie /6e$ '/ ./se s*i6/n(e de '/ %/(ri$e e( 5or%e *ne 'i/ison p1osp1odies(er /6e$ ''ATH 9o* 'e GTH: en +'i%in/n( HHi. L/ ri5/%pi$ine .'o3*e ''ini(i/(ion $1e0 'es Hro$/r)o(es. L'/''onge%en( progresse 'e 'ong d* .rin sens d'A"N# /6e$ ''ARN $roiss/n( d/ns 'e sens ED X CD. L'A"N do*.'e .rin se re5or%e derrire ''en0)%e e( ''ex(r+%i(+ ED de ''ARN es( 'i.+r+e so*s 5or%e %ono.rin. L'/$(ino%)$ine " 3*i s'in(er$/'e en(re 'es s+3*en$es G7 de ''A"N# .'o3*e ''/''onge%en(. L/ (er%in/ison 71e0 'es Hro$/r)o(es# $e'/ s*r6ien( /* ni6e/* d'*ne .o*$'e d'/rr?( 9.o*$'e en +ping'e > $1e6e*x: s*i6ie d'*n 5i'/%en( $o%pos+ d'*r/$i'es 9 : 9 5ig*re 10,^ :. L/ pr+sen$e d'*ne pro(+ine r1o rend $e pro$ess*s p'*s e55i$/$e. 71e0 'es !*$/r)o(es# 'es sign/*x de (er%in/ison son( en$ore (rs pe* $onn*s.

Fig*re 10,N. Repr+sen(/(ion s$1+%/(i3*e de '/ (r/ns$rip(ion. H,H,H,A < ATH = H,H,H,G < GTH = H,H,H,N < (o*( n*$'+oside (rip1osp1/(e.

Fig*re 10,`. ;+3*en$es $onsens*s de pro%o(e*r d/ns des $e''*'es pro$/r)o(es 9A: e( e*$/r)o(es 94:. 7. L'+'/.or/(ion Aprs '/ (r/ns$rip(ion# ''ARN es( 1/.i(*e''e%en( +'/.or+ o* %odi5i+. 71e0 (o*s 'es org/nis%es# ''ARNr e( ''ARN( son( nor%/'e%en( r/$$o*r$is /prs '/ (r/ns$rip(ion. 8 8 8 8 8 71e0 'es Hro$/r)o(es# ''ARN% es( *(i'is+ $o%%e (r/ns$ri( pri%/ire# s/ns %odi5i$/(ion# ds 3*'i' es( 5/.ri3*+. 71e0 'es !*$/r)o(es# ''ARN% es( '/rge%en( +'/.or+. L'ARN% e*$/r)o(e non +'/.or+ es( p/r5ois /ppe'+ ARN n*$'+/ire 1+(+rogne. L/ @ $oi55e B > ''ex(r+%i(+ ED de ''ARN% e*$/r)o(e pro(ge $on(re '/ diges(ion p/r '/ n*$'+/se e( /ide > /'igner $orre$(e%en( ''ARN% d*r/n( '/ (r/ns$rip(ion. !''e $on(ien( de '/ `,%+(1)'g*/nine en 'i/ison ED,ED (rip1osp1/(e /6e$ 'e ED,ri.ose 9 5ig*re 10,] :. L/ 3*e*e po')9A:# d/ns ''ARN% e*$/r)o(e# es( *n 5i'/%en( de r+sid*s /d+n)'es /Jo*(+s > ''ex(r+%i(+ CD 9 5ig*re 10,] :. "e no%.re*x (r/ns$ri(s pri%/ires d'ARN% e*$/r)o(e $on(iennen( des r+gions non (r/d*i(es /ppe'+es s+3*en$es in(er$/'/ires o* in(rons 9 5ig*re 10,] :. L'/.'/(ion des in(rons i%p'i3*e ''ex$ision,+piss/ge de ''ARN. /. Les in(rons $o%%en$en( p/r G e( 5inissen( p/r AG. "e pe(i(s ARN n*$'+/ires 5or%en( de p/ires de ./ses /6e$ 'es Jon$(ions d'+piss/ge e( /iden( 'es en0)%es d'+piss/ge > e55e$(*er *ne $o*p*re pr+$ise. .. "es s(r*$(*res @ en '/sso B se 5or%en( d/ns ''in(ron p*is $e( in(er%+di/ire es( en'e6+ e( +'i%in+. L'+piss/ge doi( ?(re (rs pr+$is si ''ARN% es( /ppe'+ > ?(re (r/d*i( en pro(+ine.

Fig*re 10,^.

ne s+3*en$e de (er%in/ison pro$/r)o(e ()pi3*e 9(er%in/(e*r:.

Re(o*r /* d+.*( IM. LA TRA" 7TION 9;ONTLP;! "!; HROTIN!;: A. L'/$(i6/(ion des /$ides /%in+s 9+(/pe ini(i/'e: L'en0)%e /%ino/$)',ARN( s)n(1+(/se 'ie 'es /$ides /%in+s > 'e*r ARN( sp+$i5i3*e 9/pp/ren(+: e( donne des /%ino/$)',ARN( 9AA,ARN(: 9 5ig*re 10,10 :. 8 8 8 8 L'ARN( es( '/ %o'+$*'e /d/p(/(ri$e 3*i %e( en $on(/$( 'e $ode (rip'e( de ./ses des /$ides n*$'+i3*es /6e$ 'e $ode d'/$ides /%in+s des pro(+ines. 71/3*e AA,ARN( s)n(1+(1/se Join( *n /$ide /%in+ sp+$i5i3*e > ''OL CD,(er%in/' d'*n ARN( sp+$i5i3*e. L'ARN( po*r *n /$ide /%in+ $on(ien( *n /n(i$odon de (rois ./ses 3*i es( /n(ip/r/'''e e( $o%p'+%en(/ire d* $odon de (rois n*$'+o(ides de ''ARN% $od/n( po*r $e( /$ide /%in+ 9ex. CD,AAA,ED es( ''/n(i$odon de ED, ,CD# 'e $odon po*r '/ p1+n)'/'/nine:. ne 'i/ison de 1/*(e +nergie 'ie ''/$ide /%in+ > son ARN(.

4. Le si(e de '/ s)n(1se des pro(+ines dirig+e p/r ''ARN% - 'es ri.oso%es# 3*i son( des p/r(i$*'es de ri.on*$'+opro(+ines.

Fig*re 10,]. "+ro*'e%en( de '/ (r/ns$rip(ion d/ns ''ARN %ess/ger 9ARN%: e*$/r)o(e. `,Me, GTH < `,%+(1)',g*/nine en 'i/ison ED,ED,(rip1osp1/(e.

Fig*re 10,10. A$(i6/(ion d'*n /$ide /%in+ po*r prod*ire *n /%ino/$)',ARN de (r/n5er( 9ARN(:# $e 3*i / 'ie* /* d+.*( d* pro$ess*s de (r/d*$(ion. 8 7o%posi(ion ne gr/nde e( *ne pe(i(e *ni(+ $ons(i(*en( $1/3*e ri.oso%e. 71e0 'es !*$/r)o(es# '/ gr/nde so*s,*ni(+ 3*i 'ie ''AA,ARN( es( N0; e( '/ pe(i(e so*s,*ni(+ 3*i 'ie ''ARN% es( R0;. Les ri.oso%es pro$/r)o(es son( si%i'/ires %/is p'*s pe(i(s.

Le $o%p'exe d'ini(i/(ion R0; n ARN%# *ne pe(i(e so*s,*ni(+ ri.oso%/'e 9R0;:# *n 5/$(e*r d'ini(i/(ion e*$/r)o(e 9FIe: [5/$(e*r d'ini(i/(ion 9FI: $1e0 'es Hro$/r)o(es_# d* GTH e( d* %+(1ion)',ARN( $ons(i(*en( $e $o%p'exe 9 5ig*re 10,11 :. A* $o*rs de $e pro$ess*s# ''1)dro')se de ''ATH en A"H e( Hi / 'ie*. Le $o%p'exe d'ini(i/(ion ^0; L/ gr/nde so*s,*ni(+ ri.oso%/'e se 'ie /* $o%p'exe d'ini(i/(ion R0; po*r 5or%er $e $o%p'exe. Le %+(1ion)',ARN( se posi(ionne /* si(e pep(id)'e 9H: de '/ gr/nde so*s*ni(+ 9^0;: 9 5ig*re 10,11 : e( d* G"H# d* Hi e( des FIe son( 'i.+r+s.

Fig*re 10,11. Le $)$'e de (r/d*$(ion. 7. L/ s)n(1se des pro(+ines 8

Mae( bOc < /$ides /%in+s.

L/ (r/d*$(ion 9ini(i/(ion: 71e0 'es !*$/r)o(es# 'e pro$ess*s d+.*(e /* pre%ier A G @ en /6/' B 9d* $S(+ CD: de '/ $oi55e d'ARN%. A G# 'e $odon de d+p/r( de '/ (r/d*$(ion# $ode po*r '/ %+(1ionine $1e0 'es !*$/r)o(es e( '/ N,5or%)'%+(1ionine $1e0 'es Hro$/r)o(es 9 5ig*re 10,11 :. A G 5ixe /*ssi 'e $/dre de 'e$(*re 3*i es( '/ p1/se /* $o*rs de '/3*e''e 'es Je*x de (rois n*$'+o(ides son( '*s po*r prod*ire *ne pro(+ine. L'/''onge%en( 9o* +'ong/(ion: I' se prod*i( se'on *n $)$'e en (rois +(/pes 3*i se reprod*i( $1/3*e 5ois 3*'*n /$ide

/%in+ es( /Jo*(+ 9 5ig*re 10,11 :. /. L'AA,ARN( en(r/n( se 'ie /* si(e /%ino/$)'e 9A: de '/ gr/nde 9^0;: so*s,*ni(+ ri.oso%/'e. 7e'/ re3*ier( p'*sie*rs 5/$(e*rs d'/''onge%en( pro(+i3*es 9!F# e'ong/(ion 5/$(ors: e( ''1)dro')se d* GTH. .. L/ pep(id)' (r/ns5+r/se $/(/')se de ''/$ide /%in+ o* pep(ide dep*is 'e si(e H 6ers ''AA, ARN( /* si(e A# /6e$ '/ 5or%/(ion d'*ne 'i/ison pep(idi3*e. L'ARN( @ d+$1/rg+ B se disso$ie d* $o%p'exe. $. Le no*6e/* pep(id)',ARN( %igre 6ers 'e si(e H 9ex. 'e ri.oso%e se d+p'/$e (rois n*$'+o(ides p'*s 'oin s*r ''ARN%:# $e 3*i re3*ier( !F,G e( *ne 1)dro')se d* GTH. Le ri.oso%e se d+p'/$e 'e 'ong de ''ARN% d/ns 'e sens ED X CD e( '/ $1/Ine pep(idi3*e $roI( d* N,(er%in*s /* 7,(er%in*s. d. Q*/nd *n ri.oso%e / @ d+g/g+ B '/ 6oie# *n /*(re ri.oso%e pe*( $o%%en$er '/ (r/d*$(ion /* $odon de d+p/r(. n ARN% /6e$ p'*sie*rs ri.oso%es /((/$1+s 3*i son( en (r/in d'e55e$(*er '/ (r/d*$(ion es( /ppe'+ *n po')ri.oso%e o* po')so%e. L/ (er%in/ison !''e se prod*i( 3*/nd 'e ri.oso%e ren$on(re *n $odon non,sens 9de (er%in/ison o* $odon s(op: 9ex. AA# AG o* GA: 3*i no(i5ie '/ (er%in/ison e( '/ 'i.+r/(ion d* po')pep(ide. /. n 5/$(e*r de 'i.+r/(ion de pro(+ine# en %?%e (e%ps 3*e d* GTH# se 'ie /* si(e. .. L/ pep(id)' (r/ns5+r/se 1)dro')se 'e pep(id)',ARN( /6e$ 'i.+r/(ion d* po')pep(ide (er%in+. I' se prod*i( *ne 1)dro')se d* GTH en G"H e( Hi. $. Les ri.oso%es# 3*i pe*6en( se disso$ier en so*s,*ni(+s# pe*6en( ?(re r+*(i'is+s. Le do..'e 95'o((e%en(# 5'*$(*/(ion: Le $odon s*r ''ARN% 9./se CD: e( ''/n(i$odon s*r ''ARN( 9./se ED: [./se @ 5'*$(*/n(e B# do..'e ./se_ pe*6en( @ 5'o((er B /* si(e d'/pp/rie%en( de n*$'+o(ide > n*$'+o(ide. /. "/ns 1D /n(i$odon ARN(# '/ ./se 5'*$(*/n(e es( so*6en( ''inosine 3*i pe*( s'/pp/rier /6e$ # 7 o* A d* $odon ARN%. .. "/ns ''ARN%# G# en posi(ion 5'*$(*/n(e# pe*( s'/pp/rier /6e$ 5'*$(*/n(e# pe*( s'/pp/rier /6e$ A o* G. o* 7. # en posi(ion

$. !n r/ison de $e((e 5'*$(*/(ion# %oins de N1 ARN( son( n+$ess/ires po*r (r/d*ire 'es N1 $odons,sens d* $ode g+n+(i3*e. Re(o*r /* d+.*( M. L!; M TATION; A. Les de*x prin$ip/'es sor(es de %*(/(ions 8 L/ s*.s(i(*(ion d'*n n*$'+o(ide po*r *n /*(re. Les de*x gro*pes de %*(/(ion p/r s*.s(i(*(ion son( 9 5ig*re 10,1G : /. Les (r/nsi(ions 3*i re%p'/$en( *ne p*rine p/r *ne /*(re p*rine o* *ne p)ri%idine p/r *ne /*(re p)ri%idine. .. Les (r/ns6ersions 3*i re%p'/$en( *ne p*rine p/r *ne p)ri%idine e( 6i$e 6ers/. L'inser(ion o* '/ d+'+(ion d'*n n*$'+o(ide. 7es dernires son( /ppe'+es %*(/(ions p/r $1/nge%en( d* $/dre de 'e$(*re 95r/%es1i5(# en /ng'/is:.

4. Les %*(/(ions 5/*x sens sp+$i5ien( *n /$ide /%in+ di55+ren( = 'es %*(/(ions non,sens (r/ns5or%en( *n $odon nor%/' en $odon s(op.

7. L/ s(r*$(*re d* $ode g+n+(i3*e (end > %ini%iser 'es e55e(s des %*(/(ions. 8 8 8 8 8 Les $1/nge%en(s de '/ (roisi%e ./se d* $odon ne $1/ngen( p/s ''/$ide /%in+ sp+$i5i+. 7e son( des %*(/(ions si'en$ie*ses. Les $1/nge%en(s de '/ pre%ire ./se d* $odon %nen( g+n+r/'e%en( > ''inser(ion d* %?%e /$ide /%in+ o* d'*n /$ide /%in+ si%i'/ire. Les /$ides /%in+s 3*i possden( *ne $1/Ine '/(+r/'e 5or(e%en( non po'/ire# on( des $odons /6e$ *ne p)ri%idine en de*xi%e posi(ion# $e 3*i 6e*( dire 3*e 'es %*(/(ions de (r/nsi(ion de $e((e ./se s*.s(i(*en( des /$ides /%in+s /*x propri+(+s si%i'/ires. Les /$ides /%in+s 3*i possden( *ne $1/Ine '/(+r/'e 5or(e%en( po'/ire# on( des $odons /6e$ *ne p*rine en de*xi%e posi(ion# $e 3*i 6e*( dire 3*e 'es %*(/(ions de (r/nsi(ion de $e((e ./se s*.s(i(*en( des /$ides /%in+s /*x propri+(+s si%i'/ires. "'*ne 5/eon g+n+r/'e# se*'es 'es s*.s(i(*(ions p*rine po*r p)ri%idine e( p)ri%idine po*r p*rine d/ns '/ de*xi%e ./se $ond*isen( > des $1/nge%en(s %/Je*rs de '/ $1/Ine '/(+r/'e des /$ides /%in+s.

Fig*re 10,1G. T)pes de %*(/(ions. ". 7orrespond/n$e $'ini3*e - ''os(eogenesis i%per5e$(/ 9OI:# *ne 5/%i''e de %/'/dies $/r/$(+ris+es p/r *n $o''/gne g+n+(i3*e%en( /nor%/'# $ond*i( > *ne 5r/gi'i(+ osse*se

/nor%/'e. Les en5/n(s n/issen( /6e$ de %*'(ip'es 5r/$(*res. 8 8 8 Le $o''/gne nor%/' $on(ien( (rois $1/Ines de po')pep(ides 3*i 5or%en( *ne (rip'e 1+'i$e > enro*'e%en( g/*$1e. Les $1/Ines son( $ons(i(*+es de r+p+(i(ions (ripep(idi3*es de g'),b,O. ne g')$ine (o*(es 'es (rois posi(ions es( n+$ess/ire > '/ 5or%/(ion $orre$(e de '/ (rip'e 1+'i$e. L'OI es( 5r+3*e%%en( 'e r+s*'(/( d'*ne %*(/(ion pon$(*e''e 9ex. '/ s*.s(i(*(ion d'*n /*(re /$ide /%in+ > '/ g')$ine:. H/r exe%p'e# '/ s*.s(i(*(ion d'*ne /'/nine > *ne g')$ine en *ne posi(ion pro$1e de ''ex(r+%i(+ 7,(er%in/'e e%p?$1e '/ 5or%/(ion de '/ (rip'e 1+'i$e. "/ns $e $/s# i' s'/gi( d'*ne %*(/(ion '+(1/'e.

!. 7orrespond/n$e $'ini3*e - ''/n+%ie > 1+%/(ies 5/'$i5or%es es( '/ $ons+3*en$e d'*ne %*(/(ion 3*i re%p'/$e *ne 6/'ine p/r *n /$ide g'*(/%i3*e en posi(ion N de '/ $1/Ine V de ''1+%og'o.ine A 96oir /* $1/pi(re G MI A:. F. 7orrespond/n$e $'ini3*e - 'es 6ir*s ARN (*%or/*x son( %e%.res d'*ne $'/sse de 6ir*s /ppe'+s r+(ro6ir*s. 8 8 8 8 8 8 7es 6ir*s on( de ''ARN $o%%e %/(+rie' g+n+(i3*e e( possden( ''en0)%e (r/ns$rip(/se in6erse. Aprs ''en(r+e d* 6ir*s d/ns '/ $e''*'e,1S(e# '/ (r/n$rip(/se in6erse 5/i( *ne $opie A"N de ''ARN# 5or%/n( *n 1).ride A"N,ARN. H*is '/ (r/ns$rip(/se in6erse *(i'ise ''1).ride A"N,ARN po*r 5/ire *ne $opie d'A"N > do*.'e 1+'i$e de son propre ARN 6ir/'. Le 6ir*s $on(ien( +g/'e%en( *ne en0)%e in(+gr/se 3*i insre ''A"N 6ir/' d/ns *n $1ro%oso%e de '/ $e''*'e,1S(e. 7er(/ins gnes 6ir/*x son( des on$ognes# %odi5i$/(e*rs des gnes nor%/*x de '/ $e''*'e,1S(e# 3*i (r/ns5or%en( 'es $e''*'es,1S(es en $e''*'es $/n$+re*ses. Le 6ir*s de ''i%%*nod+5i$ien$e 1*%/ine 9MIL: 3*i pro6o3*e 'e s)ndro%e de ''i%%*nod+5i$ien$e /$3*ise 9;I"A: es( *n r+(ro6ir*s. /. "/ns 'e $/s d* MIL# 'e 6ir*s in5e$(e 'es ')%p1o$)(es T /*xi'i/ires 91e'pers# en /ng'/is: d* s)s(%e i%%*ni(/ire e(# 5in/'e%en(# 'es (*e. 7e'/ rend 'e s*Je( in5e$(+ 1/*(e%en( 6*'n+r/.'e /*x in5e$(ions. .. Le pro6ir*s MIL pe*( res(er# > ''+(/( '/(en(# pend/n( 'ong(e%ps d/ns 'es $e''*'es in5e$(+es J*s3*'> $e 3*'*n +6+ne%en( 9en$ore in$onn*: 6ienne ''/$(i6er. 7e'/ rend *ne in5e$(ion MIL (rs di55i$i'e > (r/i(er p/r des %+di$/%en(s. Re(o*r /* d+.*(

11 La biotechnologie NA I. LA PURIFICATION DE PROT!INE Le" #$ot%ine" &oi'ent (t$e #)$i*i%e" a'ant &e #o)'oi$ (t$e %t)&i%e". A. Le" #$ot%ine" "e #$%"entent en +%lange" co+#le,e" -)i contiennent &e no+b$e)"e" #$ot%ine" &i**%$ente". .. Pl)"ie)$" +%tho&e" &e "%#a$ation "ont )tili"%e" #o)$ obteni$ )n %chantillon &/)ne #$ot%ine #)$i*i%e 0 1 1 1 1 La #$%ci#itation "%lecti'e2 -)i co+#$en& l/)"age &) #32 &e la chale)$ o) &e "el" 4e,. le ")l*ate &/a++oni)+5 #o)$ "%#a$e$ le" #$ot%ine" &e" "ol)tion"2 La *ilt$ation ")$ gel et l/%lect$o#ho$6"e ")$ gel &e #ol7ac$7la+i&e -)i "%#a$ent le" #$ot%ine" "elon le)$ taille2 L/%lect$o#ho$6"e ")$ gel et la ch$o+atog$a#hie #a$ %change &/ion" -)i "%#a$ent le" #$ot%ine" "elon le)$ cha$ge ioni-)e2 La ch$o+atog$a#hie &/a**init% -)i co+#$en& l/e,t$action &e" #$ot%ine" &/)n +%lange en le" liant "#%ci*i-)e+ent 9 le)$" ligan&" o) 9 &e" antico$#".

Reto)$ a) &%b)t II. L/ANAL: E DE PROT!INE A. La ch$o+atog$a#hie #a$ %change &/ion" e"t )tili"%e #o)$ &%te$+ine$ la co+#o"ition en aci&e" a+in%" &/)ne #$ot%ine a#$6" "on h7&$ol7"e &an" l/3Cl. .. La +%tho&e &e &%g$a&ation &/E&+an e"t )tili"%e #o)$ &%te$+ine$ la "%-)ence &e" aci&e" a+in%" 4"t$)ct)$e #$i+ai$e5. 1 1 Cette techni-)e co+#$en& l/)"age &e #h%n7l;i"othioc7anate #o)$ +a$-)e$ et2 en")ite2 e,t$ai$e le" aci&e" a+in%"2 )n #a$ )n2 9 #a$tie &e l/e,t$%+it% N;te$+inale 4 *ig)$e 11;1 5. Cette #a$tie &e la #$oc%&)$e e"t act)elle+ent a)to+ati"%e. La +%tho&e &e &%g$a&ation &/E&+an ne #e$+et &e "%-)ence$ -)e &e" #e#ti&e" &e <= $%"i&)" o) +oin" > le" #$ot%ine" &oi'ent &onc (t$e b$i"%e" en *$ag+ent" &%*ini" &/)ne taille )tili"able. Ce$tain" agent" chi+i-)e" o) ce$taine" en?7+e" cli'ent "%lecti'e+ent le" #$ot%ine". a. Le b$o+)$e &e c7an)$e cli'e le" liai"on" #e#ti&i-)e" ")$ le 'e$"ant ca$bo,7le &e" $%"i&)" +%thion7le". b. Le @;Nit$o;<;thioc7anoben?6ne cli'e le" liai"on" #e#ti&i-)e" ")$ le 'e$"ant a+in% &e" $%"i&)" c7"t%7le". c. L/en?7+e #anc$%ati-)e t$7#"ine cli'e le" liai"on" #e#ti&i-)e" ")$ le 'e$"ant ca$bo,7le &e" $%"i&)" l7"7le et a$gin7le. &. L/en?7+e ch7+ot$7#"ine cli'e le" liai"on" #e#ti&i-)e" ")$ le 'e$"ant ca$bo,7le &e" $%"i&)" a$o+ati-)e" ain"i -)e &/a)t$e" $%"i&)" 'ol)+ine), non #olai$e".

Fig)$e 11;1. Re#$%"entation "ch%+ati-)e &e la +%tho&e &e &%g$a&ation &/E&+an #o)$ &%te$+ine$ la "%-)ence &e" aci&e" a+in%" &/)ne #$ot%ine. A#$6" -)/)n aci&e a+in% a %t% enle'%2 le c7cle #e)t (t$e $%#%t% en'i$on <= *oi". C. La c$i"tallog$a#hie a), $a7on" A et la $%"onance +agn%ti-)e n)cl%ai$e "ont )tili"%e" #o)$ &%te$+ine$ la "t$)ct)$e t$i&i+en"ionnelle. Reto)$ a) &%b)t III. L/ANAL: E DE L/ADN A. L/ADN &/)n ch$o+o"o+e h)+ain contient en'i$on 1=B #ai$e" &e ba"e" et2 a'ant -)e cet ADN #)i""e (t$e %t)&i%2 )ne *$ag+entation &oit (t$e o#%$%e. La *$ag+entation e"t )tili"%e #o)$ b$i"e$ l/ADN en *$ag+ent" $e#$o&)ctible" &e taille )tili"able. 1 1 Le" en?7+e" bact%$ienne" a##el%e" en&on)cl%a"e" &e $e"t$iction "ont )tili"%e" #o)$ cli'e$ l/ADN en &e" "ite" &e $e"t$iction "#%ci*i-)e" et $%#%titi*" &e -)at$e 9 h)it #ai$e" &e ba"e" 4 *ig)$e 11;@ 5. Cha-)e en&on)cl%a"e &e $e"t$iction cli'e la +ol%c)le &/ADN en *$ag+ent" &e taille &%te$+in%e et $e#$o&)ctible.

Fig)$e 11;@. ite" &e cli'age" $%#%titi*" #a$ l/en&on)cl%a"e &e $e"t$iction. Dan" cha-)e #ai$e2 le" b$in" in*%$ie)$" #o""6&ent la +(+e "%-)ence 4lect)$e5 &e <C 'e$" DC -)e le" b$in" ")#%$ie)$". Le" *l6che" #ointent 'e$" le" liai"on" #ho"#ho&ie"te$ -)i "ont cli'%e". En ha)t 0 le "ite &/EcoR12 -)i a &e" e,t$%+it%" coh%"i'e" et che'a)chante". En ba" 0 le "ite &e 3aelll -)i a &e" e,t$%+it%" *$anche"2 non che'a)chante". .. L/%lect$o#ho$6"e ")$ gel "/e+#loie #o)$ "%#a$e$ le" *$ag+ent" &/ADN "elon le)$ taille. C. La techni-)e &e o)the$n 4 o)the$n blotting5 "/e+#loie #o)$ &%tecte$ le" *$ag+ent" &/ADN #o""%&ant )ne "%-)ence &e ba"e" "#%ci*i-)e. Le" %ta#e" &e la #$oc%&)$e co+#$ennent 4 *ig)$e 11;D 50 1 1 1 D%nat)$e$ l/ADN &an" le gel #a$ la chale)$ o) )n alcali. T$an"*%$e$ 4E blotting F5 &e" *$ag+ent" &/ADN &) gel 'e$" )n *ilt$e &e nit$ocell)lo"e &/)ne *aGon -)i #$%"e$'e la &i"#o"ition &e" *$ag+ent" tel" -)/il" %taient &an" le gel. I++e$ge$ le *ilt$e &e nit$ocell)lo"e &an" )ne "ol)tion contenant &e" "on&e" &/h7b$i&ation. Ce" "on&e" "ont &e" oligo&%"o,7n)cl%oti&e" -)i "ont le co+#l%+ent &e la "%-)ence "#%ci*i-)e &/ADN int%$e""ante et -)i ont %t% +a$-)%" 4e,. #a$ )n %l%+ent $a&ioacti* o) )ne ")b"tance *l)o$e"cente5. La'e$ le *ilt$e #o)$ enle'e$ la "on&e en e,c6" a#$6" a'oi$ &onn% ")**i"a++ent &e te+#" 9 la "on&e #o)$ "/h7b$i&e$ 4"/annele$5 9 l/ADN co+#l%+entai$e. Hi")ali"e$ le" en&$oit" contenant l/ADN int%$e""ant en )tili"ant l/a)to$a&iog$a#hie o) la *l)o$e"cence.

1 1

D. La techni-)e &e E No$the$n F 4No$the$n blotting5 e+#loie &e" "on&e" &/h7b$i&ation #o)$ &%tecte$ &e" *$ag+ent" &/ARN. inon2 la #$oc%&)$e e"t la +(+e -)e celle &e la techni-)e &e o)the$n.

E. Le Ie"te$n blotting e+#loie &e" antico$#" #o)$ &%tecte$ &e" #$ot%ine". F. La +%tho&e a), &i&%"o,7n)cl%oti&e" &e ange$ 4&e te$+inai"on &e chaJne5 et la #$oc%&)$e &e cli'age chi+i-)e "#%ci*i-)e 4Ka,a+;Lilbe$t5 "ont &e), techni-)e" )tili"%e" #o)$ &%te$+ine$ la "%-)ence &e" ba"e" &an" le" *$ag+ent" &/ADN. La +%tho&e a), &i&%"o,7n)cl%oti&e" &e ange$2 -)i e"t e+#lo7%e #l)" *$%-)e++ent2 co+#$en& le" %ta#e" ")i'ante" 0

Fig)$e 11;D. Re#$%"entation "ch%+ati-)e &e" techni-)e" &e o)the$n2 No$the$n et Ie"te$n. ADNc ADN co+#l%+entai$e. 4A&a#t% a'ec a)to$i"ation &e Ka$M" D.2 Ka$M" A. 0 .a"ic Ke&ical .ioche+i"t$7. .alti+o$e2 Iillia+" N IilMin"2 1OOQ2 #. @RR.5 1 1 %#a$e$ 4&%nat)$e$5 le *$ag+ent &/ADN en "i+#le" b$in" et le" &i'i"e$ en -)at$e %chantillon". ATo)te$ 9 cha-)e %chantillon le" %l%+ent" ")i'ant" 0 )ne a+o$ce oligon)cl%oti&e2 )n la$ge e,c6" &e" -)at$e &%"o,7n)cl%o"i&e t$i#ho"#hate" 4to)" le" &NTP 0 &ATP2 &LTP2 &CTP2 &TTP52 &e l/ADN #ol7+%$a"e2 )ne #etite -)antit% &/)n &i&%"o,7n)cl%o"i&e; t$i#ho"#hate 4&&NTP5 &i**%$ent2 analog)e 9 l/)n &e" -)at$e n)cl%oti&e" &/ADN. a. Po)$ #e$+ett$e la &%tection &e" *$ag+ent" &/ADN2 +a$-)e$ l/a+o$ce 9 l/e,t$%+it% <C o) incl)$e )n &NTP +a$-)% &an" le +%lange $%acti*. b. Le &&NTP "to##e la t$an"c$i#tion -)an& il "/inco$#o$e 9 la chaJne en co)$" &e c$oi""ance ca$ il n/a #a" &e DC;O3. o)+ett$e le" #$o&)it" &e la $%action 9 l/%lect$o#ho$6"e ")$ gel o) 9 l/a)to$a&iog$a#hie et li$e la "%-)ence 9 #a$ti$ &e la &i"#o"ition &e" ban&e".

Fig)$e 11;R. Re#$%"entation "ch%+ati-)e &) "%-)enGage &/)n *$ag+ent &/ADN #a$ la +%tho&e a), &i&%"o,7n)cl%oti&e" &e ange$. &&NTP U &i&%"o,7n)cl%o"i&e t$i#ho"#hate. 4A&a#t% a'ec a)to$i"ation &e Leleh$te$ TD2 Collin" F 0 P$inci#le" o* Ke&ical Lenetic". .alti+o$e2 Iillia+" N IilMin"2 1OO<.5

L. L/a+#li*ication en chaJne #a$ #ol7+%$a"e 4#ol7+e$a"e chain $eaction2 PCR5 e"t e+#lo7%e #o)$ a+#li*ie$ &e t$6" #etit" 41;1= ng5 +o$cea), &/ADN 4 *ig)$e 11;< 5. 1 Le" co+#o"ant" $e-)i" 0 a. L/ADN 9 a+#li*ie$2 b. De), a+o$ce" oligon)cl%oti&e" co+#l%+entai$e" &e" "%-)ence" &e ba"e" &e cha-)e b$in &/ADN2 )ne ")$ chac)ne &e" e,t$%+it%" 4*lanMing5 &e la $%gion 9 a+#li*ie$2 c. Le" -)at$e &NTP2 &. Une ADN #ol7+%$a"e "table 9 la chale)$ 4habit)elle+ent2 la Ta- #ol7+%$a"e5. Le #$oce"")" &e PCR co+#$en& le" %ta#e" ")i'ante" 0 a. K%lange$ l/ADN2 le" a+o$ce" en la$ge e,c6"2 le" &NTP et la #ol7+%$a"e2 b. Cha)**e$ b$i6'e+ent le +%lange 9 O=VC #o)$ "%#a$e$ le" b$in" &/ADN2 c. Re*$oi&i$ le +%lange 9 Q=VC2 ce -)i #e$+et a), a+o$ce" &e "/annele$ a'ec l/ADN et 9 la #ol7+%$a"e &/allonge$ le" chaJne"2 &. R%#%te$ le" %ta#e" b et c &e @= 9 D= *oi". 3. Le" e+#$einte" ADN #e)'ent (t$e )tili"%e" #o)$ i&enti*ie$ l/ADN &/)n in&i'i&) o) #o)$ &%te$+ine$ )n a$b$e g%n%alogi-)e. L/ADN #$o'enant &e cha-)e in&i'i&) #o""6&e )ne e+#$einte ca$act%$i"ti-)e. 1 1 Le" ADN #$o'enant &e #l)"ie)$" in&i'i&)" contiennent &e" 'a$iation" &e" "%-)ence" a##el%e" #ol7+o$#hi"+e"2 -)i #e)'ent co+#o$te$ l/in"e$tion o) la &%l%tion &/)ne ba"e 4o) #l)"5 o) )ne +o&i*ication &e la "%-)ence &e" ba"e". Ce$tain" #ol7+o$#hi"+e" a&'iennent &an" le" ; o) #$6" &e" ; "ite" &e co)#)$e #a$ le" en?7+e" &e $e"t$iction. Cela con&)it 9 &e" #ol7+o$#hi"+e" &e long)e)$ &e *$ag+ent" &e $e"t$iction 4$e"t$iction *$ag+ent length #ol7+o$#hi"+"2 RFLP5 -)i "ont &e" &i**%$ence" &e taille &e" *$ag+ent" &e $e"t$iction ent$e le" in&i'i&)". La techni-)e &e o)the$n #e)t (t$e )tili"%e #o)$ 'i")ali"e$ le" RFLP.

Reto)$ a) &%b)t IH. LE CLONALE DE L/ADN RECOK.INANT ET LE PROT!INE Le clonage co+#$en& l/in"e$tion &e *$ag+ent" &/ADN &an" )n 'ecte)$ 4e,. )n bact%$io#hage o) )n #la"+i&e5 -)i 'ont "e $%#li-)e$ 9 l/int%$ie)$ &/)ne bact%$ie 4 *ig)$e 11;Q 5. A. Le clonage #e)t "/)tili"e$ #o)$ a+#li*ie$ )n %chantillon &/ADN et en obteni$ )ne g$an&e -)antit% #o)$ )ne %t)&e )lt%$ie)$e 4e,. #o)$ le "%-)enGage5. .. Dan" le" con&ition" a##$o#$i%e"2 l/ADN $eco+binant inTect% &an" )ne #o#)lation &e cell)le" cible" #e)t (t$e t$an"c$it et t$a&)it2 ce -)i 'e)t &i$e -)/il e"t e,#$i+% co++e le #$o&)it g%ni-)e #$ot%i-)e. C. Le clonage co+#$en& le" %ta#e" ")i'ante" 0 1 1 1 Cli'e$ l/ADN 9 clone$ et cel)i &) 'ecte)$ a'ec )ne en&on)cl%a"e &e $e"t$iction2 Attache$ l/ADN %t$ange$ a) 'ecte)$ #a$ l/action &/)ne ADN liga"e2 #$o&)i"ant ain"i )n ADN chi+%$i-)e o) $eco+binant2 Pe$+ett$e a), bact%$ie" &/(t$e t$an"*o$+%e" #a$ le 'ecte)$ contenant l/ADN

1 1

$eco+binant et le" %tale$ en")ite ")$ boJte &e Pet$i #o)$ -)/elle" *o$+ent &e" colonie" &i"tincte"2 I&enti*ie$ et "%lectionne$ le" colonie" contenant l/ADN $eco+binant clon% en )tili"ant )ne "on&e 4e,. ADN2 ARN o) )n antico$#"5 #)i" le" i"ole$ et le" +ett$e en c)lt)$e2 I"ole$ et i&enti*ie$ l/ADN clon% o) la #$ot%ine e,#$i+%e 9 #a$ti$ &e l/ADN clon% &e" bact%$ie".

Fig)$e 11;<. Re#$%"entation "ch%+ati-)e &e l/a+#li*ication en chaJne #a$ #ol7+%$a"e 4PCR5. 4A&a#t% a'ec a)to$i"ation &e Ka$M" D.2 Ka$M" A. 0 .a"ic Ke&ical .ioche+i"t$7. .alti+o$e2 Iillia+" N IilMin"2 1OOQ2 #. @RB.5

Fig)$e 11;Q. Un "ch%+a "i+#li*i% &) clonage &/ADN $eco+binant 9 l/int%$ie)$ &/)ne c)lt)$e &e bact%$ie". L/ADN clon% #e)t (t$e $%#li-)%2 a*in &/obteni$ )ne g$an&e -)antit% &/ADN #o)$ %t)&e2 o) e,#$i+%2 a*in &/obteni$ )ne g$an&e -)antit% &) #$o&)it g%ni-)e2 habit)elle+ent )ne #$ot%ine. 4A&a#t% a'ec a)to$i"ation &e Ka$M" D.2 Ka$M" A. 0 .a"ic Ke&ical .ioche+i"t$7. .alti+o$e2 Iillia+" N IilMin"2 1OOQ2 #. @RW.5 D. Le" bact%$ie" ne con'iennent #a" 9 l/e,#$e""ion &e" #$ot%ine" &e +a++i*6$e" ca$ il le)$

+an-)e le" en?7+e" #o)$ *ab$i-)e$ le" ARN+ e)ca$7ote". De), a##$oche" #o)$ g%n%$e$ &e" #$ot%ine" &e +a++i*6$e" "ont le" ")i'ante" 0 1 Co#ie$ l/ARN+ 4co&ant5 #o)$ la #$ot%ine 9 l/ai&e &e la t$an"c$i#ta"e in'e$"e a*in &e #$o&)i$e )n ADN co+#l%+entai$e. Ce #$oce"")" co+#$en& 0 a. Lie$ l/ADNc 9 l/int%$ie)$ &/)n 'ecte)$ &/e,#$e""ion2 b. T$an"*o$+e$ )ne "o)che bact%$ienne2 c. Pe$+ett$e a), bact%$ie" t$an"*o$+%e" &/e,#$i+e$ la #$ot%ine2 &. I"ole$ et #)$i*ie$ la #$ot%ine. Lie$ l/ADN &e +a++i*6$e 9 l/int%$ie)$ &/)n 'ecte)$ &/e,#$e""ion e)ca$7ote2 ce -)i i+#li-)e &e 0 a. T$an"*o$+e$ &e la le')$e o) )ne c)lt)$e &e cell)le" &e +a++i*6$e"2 b. Pe$+ett$e a), cell)le" &/e,#$i+e$ la #$ot%ine2 c. I"ole$ et #)$i*ie$ la #$ot%ine. Reto)$ a) &%b)t H. LE CORRE PONDANCE CLINIXUE A. Le" "7n&$o+e" &iab%ti-)e" 1 Le &iab6te in"i#i&e e"t )n %tat #athologi-)e $%")ltant &/)ne inca#acit% &e la #o"th7#o#h7"e 9 "%c$%te$ ")**i"a++ent &/ho$+one anti&i)$%ti-)e 4a$ginine 'a"o#$e""ine2 AHP52 )n #ol7#e#ti&e. La #ol7)$ie 4e,c$%tion &e g$an&e" -)antit%" &/)$ine5 et la #ol7&i#"ie 4ab"o$#tion &e g$an&e" -)antit%" &/ea)5 en "ont le" ca$act%$i"ti-)e". Le t$aite+ent co+#$en& l/a&+ini"t$ation &e &e"+o#$e""ine "7nth%ti-)e analog)e &e l/AHP 41;&%"a+ino;BD;a$ginine;'a"o#$e""ine5. Le &iab6te ")c$% in")lino;&%#en&ant e"t )ne a**ection -)i con&)it 9 &e" ano+alie" &) +%taboli"+e &e" gl)ci&e" 4e,. l/h7#e$gl7c%+ie5 et &e" li#i&e". Le t$aite+ent co+#$en& &e" inTection" -)oti&ienne" &e la #$ot%ine in")line. Le" -)antit%" &i"#onible" &/in")line &e #o$c o) &e bY)* "ont li+it%e" et l/in")line h)+aine $eco+bin%e e"t &%"o$+ai" obten)e en -)antit%" illi+it%e".

.. Le nani"+e h7#o#h7"ai$e n%ce""ite )n t$aite+ent #a$ ho$+one &e c$oi""ance h)+aine 43L32 h)+an g$oZth ho$+on2 en anglai"5. L/3L3 $eco+binante a $e+#lac% l/3L3 e,t$aite &e ca&a'$e" h)+ain". C. Le" #$obl6+e" h%+atologi-)e" L/acti'ate)$ &) #la"+inog6ne ti"")lai$e $eco+binant2 )ne en?7+e2 e"t t$6" )tile #o)$ &i""o)&$e le" caillot" "ang)in" 4e,. &an" le" co$onai$e" a#$6" )ne c$i"e ca$&ia-)e5. Reto)$ a) &%b)t

12 Les hormones NA I. GNRALITS A. Le systme endocrinien est constitu d un !rou"e de !#$ndes endocrines %ui scrtent des hormones d$ns #e cour$nt s$n!uin. &. 'es hormones( %ui )oy$!ent d$ns toutes #es "$rties du cor"s( e*ercent des e++ets c$t$#yti%ues s"ci+i%ues sur des tissus ci-#es . +i!ure 12/1 0. Retour $u d-ut II. 'LASSI1I'ATI2N 34S 52R62N4S A. Les hormones hydroso#u-#es . +i!ure 12/2 0 7 7 7 Les hormones c$tcho#$mines .e*. # $drn$#ine0. Les hormones "e"tidi%ues .e*. #$ TR50. Les hormones "roti%ues .e*. # insu#ine0.

1i!ure 12/1. Re"rsent$tion im$!e des re#$tions entre #es !#$ndes endocrines et #eurs tissus ci-#es.

1i!ure 12/2. Structure d hormones hydroso#u-#es choisies "our e*em"#e. .Ad$"t $)ec $utoris$tion de 6$r8s 3.( 6$r8s A. 9 &$sic 6edic$# &iochemistry. &$#timore( :i##i$ms ; :i#8ins( 1<<>( ". <>.0

1i!ure 12/?. Structure d hormones #i"oso#u-#es choisies "our e*em"#e. &. Les hormones #i"oso#u-#es . +i!ure 12/? 0 7 7 Les hormones stro@des .e*. #e cortiso#( #$ testostrone( # Astr$dio#0 Les hormones thyro@diennes .e*. #$ thyro*ine0

Retour $u d-ut III. L4S 6'ANIS64S 3 A'TI2N 34S 52R62N4S A. Les hormones hydroso#u-#es 7 7 'es hormones se #ient B des rce"teurs de mem-r$ne d$ns #eurs tissus/ci-#es. Leur #i$ison $u* rce"teurs conduit B #$ "roduction de mess$!ers second$ires intr$ce##u#$ires . +i!ure 12/1 0. L$ #i$ison d une hormone B un !rou"e de rce"teurs stimu#e # $dny#$te cyc#$se %ui con)ertit # ATC en $dnosine ?D(ED/mono"hos"h$te .A6Cc0. 'et A6Cc $cti)e #$ "rotine 8in$se A( une enGyme %ui "hos"hory#e "#usieurs "rotines. $. 'ert$ines de ces "rotines sont des enGymes et #$ "hos"hory#$tion "eut $)oir un e++et soit "ositi+( soit n!$ti+ sur #eur $cti)it. -. 'ert$ines de ces "rotines sont des +$cteurs de tr$nscri"tion $""e#s H "rotines de #i$ison de # #ment de r"onse B # A6Cc I( #es%ue#s modi+ient # e*"ression !ni%ue. L$ #i$ison d une hormone B un second !rou"e de rce"teurs $cti)e #$ "hos"ho#i"$se ' %ui hydro#yse #e "hos"h$tidy#inosito#/J(E/di"hos"h$te .CIC20 en donn$nt de # inosito#/ 1(J(E/tri"hos"h$te .IC?0 et du di$cy#!#ycro# .3AG0. $. Le 3AG $cti)e #$ "rotine 8in$se A. -. L IC? stimu#e #$ #i-r$tion de '$2K de"uis #e rticu#um endo"#$smi%ue )ers #e cytoso#( oL i# modu#e # $cti)it de "#usieurs enGymes.

L$ #i$ison d une hormone B un troisime !rou"e de rce"teurs stimu#e # $cti)it de #$ tyrosine 8in$se %ui entr$Mne # $uto"hos"hory#$tion de cert$ins des rsidus tyrosy#es du rce"teur #ui/mNme. Les rce"teurs "hos"hory#s inter$!issent ensuite $)ec cert$ines "rotines intr$ce##u#$ires "our modi+ier #es $cti)its ce##u#$ires.

&. Les hormones #i"oso#u-#es 7 7 'es hormones tr$)ersent #$ mem-r$ne ce##u#$ire et se #ient B des "rotines/rce"/teurs d hormone intr$ce##u#$ires . +i!ure 12/1 0. L$ #i$ison d une hormone $cti)e #es rce"teurs( #es tr$ns+orm$nt en +$cteurs de tr$nscri"tion( #es%ue#s se #ient $u* #ments de r"onse B # hormone d$ns # A3N et modi+ient # e*"ression !ni%ue.

Retour $u d-ut IO. L4S 52R62N4S RGPLANT L4 6TA&2LIS64 N4RGTIQP4 A. L insu#ine( scrte "$r #es ce##u#es R des M#ots de L$n!erh$ns "$ncr$ti%ues( est une "etite "rotine $)ec deu* ch$Mnes de "o#y"e"tides connectes "$r des #i$isons disu#+ure . +i!ure 12/2 0. 7 Son $ction. L insu#ine $!it sur #e tissu $di"eu*( #e musc#e stri et #e +oie "our diminuer #es concentr$tions s$n!uines de !#ucose et d $cides !r$s non estri+is. 'e %ui conduit B 9 $. Pne entre $ccrue de !#ucose d$ns #e tissu $di"eu* et #e musc#e( -. Pn mt$-o#isme $ccru du !#ucose d$ns #e tissu $di"eu*( #e musc#e et #e +oie( c. Pne entre $ccrue d $cides $mins d$ns #e musc#e( d. Pne diminution de #$ #i"o#yse et de #$ #i-r$tion d $cides !r$s d$ns #e tissu $di"eu*. S$ scrtion. 3es t$u* s$n!uins #e)s de !#ucose .hy"er!#ycmie0 et d $cides $mins $u!mentent #$ scrtion d insu#ine $#ors %ue # $drn$#ine #$ diminue.

&. Le !#uc$!on( scrt "$r #es ce##u#es S des M#ots "$ncr$ti%ues( est une "rotine. 7 Son $ction. Le !#uc$!on #)e #$ concentr$tion s$n!uine en !#ucose et en $cides !r$s en stimu#$nt #$ "roduction d A6Cc et en $cti)$nt #$ "rotine 8in$se A d$ns #e +oie( #e tissu $di"eu* et #e musc#e. 'e %ui conduit B 9 $. Pne !#yco!no#yse $ccrue d$ns #e +oie et #e musc#e( -. Pne $u!ment$tion de #$ #i"o#yse et de #$ #i-r$tion d $cides !r$s d$ns #e tissu $di"eu*( c. Pn +onctionnement $ccru du cyc#e !#ucose/$#$nine entre #e +oie et #e musc#e. S$ scrtion. Pn t$u* -$s de !#ucose s$n!uin .hy"o!#ycmie0 et des t$u* #e)s d $cides $mins s$n!uins $u!mentent tous deu* #$ scrtion de !#uc$!on.

'. L $drn$#ine( scrte "$r #$ mdu##osurrn$#e( est une c$tcho#$mine . +i!ure 12/2 0. 7 Son $ction. L $drn$#ine #)e #e !#ucose s$n!uin et #es $cides !r$s et "ro)o%ue #e H r+#e*e d $tt$%ue ou de +uite I en stimu#$nt #$ "roduction d A6Cc et # $cti)$tion de #$ "rotine 8in$se A d$ns #es tissus/ci-#es. 'e %ui conduit B 9 $. Pne !#yco!no#yse $ccrue d$ns #e musc#e et #e +oie( -. Pne #i"o#yse et une #i-r$tion d $cides !r$s $ccrues d$ns #e tissu $di"eu*( c. L$ mise en Teu du r+#e*e d $tt$%ue ou de +uite $)ec une +r%uence c$rdi$%ue .e++et chronotro"e0 et une +orce de contr$ction .e++et inotro"e0 $u!mentes( une di#$t$tion des )$isse$u* s$n!uins des musc#es stris et une constriction des )$isse$u* s$n!uins de

#$ "e$u et du #it s"#$nchni%ue. S$ scrtion. L hy"o!#ycmie( une "ression d o*y!ne -$sse .hy"o*ie0 et des +$cteurs ner)eu* stimu#ent #$ scrtion d $drn$#ine.

3. Le cortiso#( scrt "$r #e corte* surrn$#( est une hormone stro@de .!#ucocortico@de0 . +i!ure 12/? 0. 7 Son $ction. Le cortiso# $ de nom-reuses $ctions dont cert$ines conduisent B # #)$tion du !#ucose s$n!uin 9 $. 3!r$d$tion $ccrue des "rotines muscu#$ires %ui #i-re des $cides $mins comme su-str$ts "our #$ no!#yco!nse( -. Synthse $ccrue d enGymes de #$ no!#uco!nse d$ns #e +oie( c. Inhi-ition de # $ction de # insu#ine( d. Au!ment$tion de #$ m$sse $di"euse !#o-$#e du cor"s $u* d"ens des "rotines muscu#$ires( e. 4*crtion $ccrue de # e$u "$r #es reins( +. Inhi-ition de # in+#$mm$tion( !. 1rein$tion du systme immunit$ire( h. Rsist$nce $ccrue $u stress. S$ scrtion. L hormone $drnocorticotro"e .A'T50( une hormone hy"o"hys$ire( r!u#e #$ scrtion de cortiso#. L hormone cortico#i-rine .corticotro"hin re#e$sin! hormone( 'R50 d ori!ine hy"oth$#$mi%ue( comm$nde #$ scrtion d A'T5. L$ scrtion de 'R5 diminue en c$s de t$u* de cortiso# "#$sm$ti%ue #e).

Retour $u d-ut O. L4S 52R62N4S RGPLANT L QPILI&R4 34 L 4AP 4T 3P S23IP6 A. L $#dostrone( scrte "$r #e corte* surrn$#( est une hormone stro@de. 7 7 Son $ction. L $#dostrone stimu#e #$ rtention de N$K et #$ scrtion de UK "$r #e rein( #es !#$ndes sudori"$res et #$ mu%ueuse intestin$#e. S$ scrtion. Le systme rnine/$n!iotensine et un t$u* s$n!uin #e) de UK stimu#ent tous deu* #$ scrtion d $#dostrone.

&. L $r!inine )$so"ressine .AOC0 V!$#ement $""e#e hormone $ntidiurti%ueW( scrte "$r #$ "ost/hy"o"hyse( est un "etit "e"tide. 7 7 Son $ction. L AOC stimu#e #$ r$-sor"tion de # e$u "$r #e rein. S$ scrtion. Pne osmo#$rit "#$sm$ti%ue #e)e et des in+#u* ner)eu* stimu#ent tous deu* #$ scrtion d AOC.

Retour $u d-ut OI. L4S 52R62N4S RGPLANT L4 6TA&2LIS64 C52SC52/'AL'IQP4 A. L$ "$r$thormone .CT50( scrte "$r #es !#$ndes "$r$thyro@des( est une "rotine. 7 Son $ction. L$ CT5 #)e #e t$u* de c$#cium "#$sm$ti%ue et $-$isse #e t$u* de "hos"hore "#$sm$ti%ue. Ses $utres +onctions com"rennent 9 $. L$ stimu#$tion des ostoc#$stes( conduis$nt B #$ disso#ution des se#s osseu* et B #$ #i-r$tion de '$2K et de CXJ?/ d$ns #e s$n!(

-. Pne diminution de # e*crtion de '$2K et une $u!ment$tion de # e*crtion de C2J?/ "$r #e rein( c. Pne stimu#$tion de #$ +orm$tion de c$#citrio# "$r #e rein B "$rtir de #$ 2EX5/3?( conduis$nt B une $-sor"tion "#us !r$nde du c$#cium "$r # intestin. S$ scrtion. L hy"oc$#cmie stimu#e #$ scrtion de CT5 et # hy"erc$#cmie # inhi-e.

&. Le c$#citrio# ou 1(2E/dihyro*ycho#c$#ci+ro# V1(2E.2502/3?W est un dri) de #$ )it$mine 3?. 7 S$ synthse 9 $. L$ )it$mine 3? est tr$ns+orme en c$#citrio# "$r deu* r$ctions d hydro*y#$tion( une d$ns #e +oie et une d$ns #e rein. -. L hy"oc$#cmie et #$ CT5 stimu#ent #$ seconde r$ction d hydro*y#$tion. c. Le c$#citrio# est #i-r d$ns #$ circu#$tion "$r #e rein. Son $ction 9 $. L$ stimu#$tion de # $-sor"tion du c$#cium "$r # intestin. -. L $ccroissement de # e++ic$cit de #$ CT5 sur # os. Retour $u d-ut OII. L4S 52R62N4S RGPLANT LA TAILL4 4T L4 6TA&2LIS64 A. L$ thyro*ine et #$ tri/iodothyronine( scrtes "$r ce##u#es +o##icu#$ires de #$ thyro@de( sont des $cides iod$mins . +i!ure 12/? 0. 7 Son $ction 9 L #)$tion de # hormone thyro@dienne "ro)o%ue une $u!ment$tion du mt$-o#isme d$ns tout #e cor"s( ce %ui se m$ni+este "$r 9 $. Pne "roduction de ch$#eur $ccrue( -. Pne croiss$nce $ccrue( c. Pne $cti)it ment$#e $ccrue( d. Pne sensi-i#it $ccrue B # $drn$#ine( e. Pn c$t$-o#isme $ccru du cho#estro#( conduis$nt B une -$isse du t$u* de cho#estro# s$n!uin. S$ scrtion. L$ thyrostimu#ine .TS50( )en$nt de # $nthy"o"hyse( r!u#e #$ scrtion de # hormone thyro@dienne. L hormone hy"oth$#$mi%ue de #i-r$tion de #$ thyrostimu#ine stimu#e #$ scrtion de TS5 et un t$u* "#$sm$ti%ue #e) de thyro*ine #$ su""rime.

&. L hormone de croiss$nce hum$ine.hum$n !roYth hormone( 5G50( une "rotine scrte "$r # $nthy"o"hyse( $!it d$ns #$ tot$#it du cor"s. 7 Son $ction 9 $. L$ stimu#$tion du +oie "our #ui +$ire scrter #e +$cteur de croiss$nce I .$n$#o!ue B # insu#ine0 %ui est res"ons$-#e de "#usieurs des e++ets $n$-o#i%ues de # hormone de croiss$nce 9 Z L $u!ment$tion de #$ synthse "roti%ue d$ns # os et d$ns #es tissus mous( Z L $u!ment$tion de #$ c$#ci+ic$tion de # os et de #$ +orm$tion de #$ m$trice osseuse( Z L $u!ment$tion de #$ consomm$tion d $cides $mins "$r #e musc#e( # os( et #e rein( -. L $u!ment$tion du t$u* de !#ucose s$n!uin .e++et $nt$!oniste de # $ction de # insu#ine0(

c. L $u!ment$tion de #$ #i-r$tion d $cides !r$s "$r #e tissu $di"eu*. S$ scrtion. L hormone de #i-r$tion de # hormone de croiss$nce et # hormone inhi-itrice de #$ #i-r$tion de # hormone de croiss$nce .som$tost$tine0( toutes deu* "roduites d$ns # hy"oth$#$mus( r!u#ent #$ scrtion d 5G5.

Retour $u d-ut OIII. L4S 52R62N4S RGPLANT L ACCAR4IL R4CR23P'T4PR 6AS'PLIN A. L$ testostrone stimu#e #$ croiss$nce et # $cti)it de # $""$rei# re"roducteur m$scu#in . +i!ure 12/? 0. 7 Ses +onctions "rinci"$#es sont 9 $. L$ s"erm$to!nse Vsi # hormone de stimu#$tion des +o##icu#es .1S50 est !$#ement "rsenteW( -. L$ m$tur$tion et #e +onctionnement de #$ "rost$te et des )sicu#es smin$#es( c. L$ m$tur$tion des or!$nes se*ue#s m$scu#ins .c est/B/dire( #e "nis et #e scrotum0( d. L intrNt "our # $cti)it se*ue##e et #$ c$"$cit de # $ccom"#ir. Ses $ctions $dditionne##es. L$ testostrone( %ui $!it $ussi sur #es tissus situs en dehors de # $""$rei# re"roducteur( est res"ons$-#e de 9 $. L$ "ousse de croiss$nce "u-ert$ire .c est/B/dire( # $u!ment$tion de #$ m$sse muscu#$ire et #$ croiss$nce #on!itudin$#e0( -. L$ m$tur$tion de #$ "e$u et #$ dis"osition m$scu#ine de # im"#$nt$tion des che)eu*( c. Pne )oi* "#us !r$)e( d. Pne "ersonn$#it $!ressi)e. &. L$ 1S5( en inter$ction $)ec #$ testostrone( stimu#e #$ s"erm$to!nse. '. S$ scrtion. L hormone #utinis$nte .L50 "roduite d$ns #es ce##u#es interstitie##es des testicu#es stimu#e #$ scrtion de testostrone et # hormone de #i-r$tion de # hormone !on$dotro"e .!on$dotro"in/re#e$sin! hormone( GnR50( de # hy"oth$#$mus( r!u#e #$ scrtion de 1S5 et de L5. Retour $u d-ut I[. L4S 52R62N4S RGPLANT L ACCAR4IL R4CR23P'T4PR 16ININ A. L Astr$dio#( %ui "r"$re # $""$rei# re"roducteur +minin B #$ !rossesse( est un stro@de "hno#i%ue scrt "$r #e +o##icu#e o)$rien . +i!ure 12/? 0. 7 Son $ction sur # $""$rei# re"roducteur +minin 9 $. L$ m$tur$tion de # utrus( du co# et du )$!in( -. L$ "ro#i+r$tion de # "ith#ium )$!in$# et de # endomtre utrin( c. Le d)e#o""ement des trom"es et #e d"\t de !r$isses d$ns #es !#$ndes m$mm$ires. Ses e++ets en dehors de # $""$rei# re"roducteur 9 $. L $u!ment$tion de #$ c$#ci+ic$tion et #$ soudure des "i"hyses( -. L$ m$tur$tion de #$ "e$u et # im"#$nt$tion +minine des che)eu*(

c. Le schm$ +minin de r"$rtition des !r$isses. &. L$ "ro!estrone( %ui "ermet #$ !rossesse cheG #es +emmes "r"$res "$r # $ction de # Astr$dio#( est une hormone stro@de scrte "$r #e cor"s T$une . +i!ure 12/? 0. 4##e conduit B 9 7 7 7 7 L$ tr$ns+orm$tion de # endomtre "ro#i+r$ti+ en endomtre scrtoire( L$ "r)ention de #$ contr$ction utrine synchronise( L$ "oursuite de #$ !rossesse( L$ stimu#$tion de #$ croiss$nce du systme des !#$ndes m$mm$ires $+in de "ermettre #$ scrtion #$cte.

'. L$ "roduction de GnR5 $ "our cons%uence #$ scrtion de 1S5 et de L5. L$ scrtion cyc#i%ue de GnR5 "$r # hy"oth$#$mus est res"ons$-#e du cyc#e menstrue#. 7 7 7 L$ 1S5 stimu#e #$ croiss$nce du +o##icu#e o)$rien et #$ scrtion d Astr$dio# "$r #es ce##u#es !r$nu#euses du +o##icu#e. Pne dch$r!e de scrtion de L5 et 1S5 stimu#e # o)u#$tion $)ec ru"ture du +o##icu#e et #i-r$tion de # o)u#e. L$ L5 stimu#e #$ +orm$tion du cor"s T$une %ui scrte de #$ "ro!estrone et de # Astr$dio#.

3. L$ "ro#$ctine ( "roduite d$ns # $nthy"o"hyse( stimu#e #$ "roduction #$cte d$ns #es !#$ndes m$mm$ires %ui ont t "r"$res "$r # Astr$dio# et #$ "ro!estrone. 4. L ocytocine( "roduite "$r #$ "osthy"o"hyse( stimu#e # Tection du #$it "$r #es !#$ndes m$mm$ires. Retour $u d-ut [. PN4 '2RR4SC2N3AN'4 'LINIQP4 9 L4 3IA&]T4 SP'R A. Le di$-te sucr insu#ino/d"end$nt .3I3( di$-te de ty"e I0 rsu#te d une diminution im"ort$nte ou d une dis"$rition de #$ scrtion d insu#ine. 7 Les sym"t\mes com"rennent # hy"er!#ycmie .t$u* de !#ucose s$n!uin $norm$#ement #e)0( une $nom$#ie de #$ to#r$nce $u !#ucose .inc$"$cit B m$intenir un !#ucose s$n!uin norm$# $"rs un re"$s de !#ucose0( #$ "o#ydi"sie .soi+ e*cessi)e0( #$ "o#yurie ."roduction d urine e*cessi)e0( #$ "o#y"h$!ie .$""tit $ccru0( une "erte de "oids et des "isodes d $cidoctose di$-ti%ue .)oir ch$"itre 1( OI0. Le tr$itement ncessite # $dministr$tion d insu#ine( un r!ime $d$"t et de # e*ercice "hysi%ue.

&. Le di$-te sucr non insu#ino/d"end$nt .3NI3( di$-te de ty"e II0 est #$ cons%uence d une insu++is$nce de #$ scrtion d insu#ine "$r r$""ort $u t$u* de !#ucose s$n!uin( sou)ent due B une rsist$nce des tissus B # insu#ine. 7 Les sym"t\mes com"rennent # hy"er!#ycmie et une diminution de #$ to#r$nce $u !#ucose $)ec un t$u* s$n!uin d insu#ine -$s( norm$# ou #e). I# e*iste sou)ent une o-sit. L $cidoctose est r$re m$is un com$ hy"er!#ycmi%ue/hy"erosmo#$ire et non/ ctosi%ue "eut sur)enir. Le tr$itement com"rend sou)ent #e r!ime et # e*ercice "hysi%ue m$is #$ "rise or$#e de

mdic$ments hy"o!#ycmi$nts ou # $dministr$tion d insu#ine "eu)ent s $)rer ncess$ires. Retour $u d-ut

Index A Abtalipoprotinmie,62 Actoactate,55 Actoactyl !oA,56 " cto#l$tarate,%6 " cto#l$tarate d&'ydro#na&e,%6 Actyl !oA,%) Actyl coen*yme A,%) Acide + aminob$tyri,$e -.A/A0,61 Acide amin e&&entiel,23 Acide arac'idoni,$e,54 Acide a&parti,$e,23 Acide di'ydrooroti,$e,22 Acide 5oli,$e,45 Acide #l$tami,$e,23 Acide #ra& &ynt'a&e,56 Acide linoli,$e,54 Acide m6aloni,$e,63 Acide pantot'ni,$e,4) Acide rtino7,$e,14 Acide& amin& ",34 Acide& amin& cto#ni,$e&,6261 Acide& amin& e&&entiel&,12 Acide& amin& non e&&entiel&,65 Acide& biliaire&,53 Acide& #ra& 8 c'a9ne moyenne -A.!:0,52 Acide& #ra& 8 lon#$e c'a9ne -A.;!0,52 Acide& #ra& e&&entiel& -A.<0,16

Acide& #ra& libre& -A.;0,53 Acide& #ra& polyin&at$r&,54 Acide& linolni,$e&,54 Acide& n$cli,$e&,3=2 Acidocto&e diabti,$e,32 Acido&e mtaboli,$e,36 Acido&e re&piratoire,36 Acid$rie oroti,$e,22 Acyl carrier protein -protine tran&porte$r d>acyle&0 -A!?0,51 Acyl !oA d&'ydro#na&e&,6% Acyl !oA t'iodie&ter&,55 Adnine -A0,2% Adnine p'o&p'oribo&yl tran&5ra&e,26 Adno&ine %@,5@ monop'o&p'ate -A:?c0,324 Adno&ine d&amina&e,1= Adno&ine monop'o&p'ate cycli,$e -A:?c0,)2 Adno&ine trip'o&p'ate,%% Adno&ine dip'o&p'ate,%% Adnylate cycla&e,324 Adnylate Bina&e,22 ACD,2% ACD li#a&e,3=6 ACD polymra&e& -ACD?0,3=5 ACD recombinant,322 Adrnaline,)2613%3 Alanine,342= Alanine aminotran&5ra&e,65 Albini&me,23 Alcalo&e mtaboli,$e,36

Alcalo&e re&piratoire,36 Aldo&trone,3%3 Allon#ement,3=4 Allop$rinol,12 Amidon,)3 Aminoacyl AEDt &ynt'ta&e,33= Ammonia,$e,66 Amorce& AED,3=5 A:? cycli,$e,2% A:? d&amina&e,26 Amylo -3 F )0 6er& -3 F 60 tran&#lyco&yla&e,)3 Anmie 8 'matie& 5alci5orme&,335 Anmie m#alobla&ti,$e,45 Anmie microcytaire 'ypoc'rome,41 Annela#e,3=) Anticodon,33= Apoprotine&,52 Ar#ina&e,66 Ar#inine,2361 Ar#inine 6a&opre&&ine -AG?0,3%3 Ar#inino&$ccina&e,66 Ar#inino&$ccinate &ynt'ta&e,66 AED,2% AED de tran&5ert -AEDt0,3=2 AED ribo&omal -AEDr0,3=2 AEDm,3=2 A&para#ine,2= A&partate,2= A&partate aminotran&5ra&e,65

A&partate tran&carboxyla&e,22 Ataxie tlan#iecta&ie,3=2 At'rep&ie,12 AH?,2% / I carotJne,14 /ribri,42 /ta7ne,23 I 'ydroxyb$tyrate,55 /ilan a*ot,12 /iotine,5545 I i&oamino b$tyrate,13 I oxydation,%) /rin,3=5 /rin K a6anc L -o$ prcoce0,3=5 /rin principal,3=5 /rin K retard L -o$ tardi50,3=5 /rin &econdaire,3=5 ! !AC,22 !adre de lect$re,33% !alcitriol,533%2 !alci$m,46 !arbamyl p'o&p'ate &ynt'ta&e,6622 !arbamyl a&partate,22 !arbamyl p'o&p'ate -!A?0,26 !arbamyl p'o&p'ate &ynt'ta&e II,2212 !arnitine,55 !C? c'oline,2%

!ramide,63 !toacide&,62 !to#nJ&e,55 !'ilite,4% !'ole&trol,53 !'ole&trol e&tra&e,53 !'romato#rap'ie d>a55init,332 !'romato#rap'ie par c'an#e d>ion&,332 !'ylomicron&,5% !itrate &ynt'a&e,%6 !lona#e,322 !odon &en&,3=3 !oen*yme 6itamine /32 -mt'yl cobala mine0,23 !olla#Jne,335 !omplexe d>initiation )=M332 !omplexe d>initiation 1=M332 !omplexe de l>AH? &ynt'a&e,%1 !on5ormation d>$ne protine,23 !on&tante d>,$ilibre,25 !orp& ctoni,$e&,32 !orti&ol,3%3 !o$de& I,2% !ri&tallo#rap'ie a$x rayon& N,331 !H?,2% !H? &ynt'ta&e,22 !ycle de !ori,)6 !ycle de Oreb&,%) !ycle de l>acide citri,$e,%) !ycle de l>acide tricarboxyli,$e,%)

!y&tat'ionine &ynt'ta&eP,23 !y&tine,23612= !yto&ine -!0,2% C dAH?,2% d!H?,2% Cltion,33) Cnat$ration de& protine&,2% Cpen&e ner#ti,$e de 5ond -C<Q0,15 C&amination,65 C&'ydro#na&e,66 C&oxyadno&yl cobalamine,45 C&oxyribo&e,2% C&oxyt'ymidylate -dH:?0,24 d.H?,2% CiabJte in&ipide,325 CiabJte &$cr in&$lino dpendant,3253%) CiabJte &$cr non in&$lino dpendant,3%5 Ciacyl#lycrol&,53 Cid&oxyn$clo&ide trip'o&p'ate -ddDH?0,32= Ci'ydro5olate,1= Ci'ydro5olate rd$cta&e,1= Ci'ydroorota&e,22 Ci'ydroptridine rd$cta&e,23 Ci'ydro&p'in#o&ine,54 Ci'ydroxyactone p'o&p'ate -CRA?0,)254 CimJre de t'ymine,3=2 Cinitrop'nol,%1 Ci&acc'aride&,)3

Ci&&ociation acide,3% Copamine,61 Crpanocyto&e,2) dHH?,2% < <55et t'ermi,$e de& aliment&,15 Slectrop'orJ&e &$r #el de polyacrylamide,332 <:E -endocyto&e mdie par rcepte$r0,5) <ndocyto&e,5% <ndon$cla&e& de re&triction,331 Sner#ie d>acti6ation,22 <nt'alpie,26 <ntropie,26 <n*yme& allo&tri,$e&,%= <,$ation d>Render&on Ra&&elbac',3) S,$ation de ;ineTea6er /$rB,21 S,$ation de :ic'aeli& :enten,22 U<,$ilibre acide ba&e,3) St'ylJne #lycol,%2 <$caryote&,3=23=5 <xci&ion pi&&a#e,3=4 <xci&ion rparation,3=2 <xon$cla&e,3=2 <xon$cla&e %@ F 5@,3=2 Q QACR2,%1 Qer,41 Qe$illet& I,23 Qibre& in&ol$ble&,16

Qibre& &ol$ble&,16 Qiltration &$r #el,332 Qorce protomotrice,%2 Qra#ment& d>VBa*aBi,3=6 Qr$cto&e 3,6 bip'o&p'ate,)5 Qr$cto&e 3 p'o&p'ate aldola&e,)4 Qr$cto&e 2,6 bip'o&p'ate,)6 Qr$cto&e 6 p'o&p'ate,)) Qr$cto&$rie,)4 QMR,3%% . .alactoBina&e,)2 .alacto&e 3 p'o&p'ate $ridyl tran&5ra&e,5= .alacto&mie,5= .lo&&ite,4) .l$ca#on,)23%= .l$cide& a&&imilable&,16 .l$cide& non a&&imilable&,16 .l$cocortico7de,3%3 .l$coBina&e,)) .l$co&e 3 p'o&p'ate,)3 .l$co&e 6 p'o&p'ata&e,)5 .l$co&e 6 p'o&p'ate,)3 .l$tamate,61 .l$tamate d&'ydro#na&e,%6 .l$tamate pyr$6ate aminotran&5ra&e,66 .l$tamina&e,66 .l$tamine,61 .l$tamine ?E?? amidotran&5ra&e,2%

.l$tamine &ynt'ta&e,65 .lycrald'yde % p'o&p'ate,)) .lycine,2= .lyco#Jne,)3 .lyco#Jne &ynt'a&e,)3 .lyco#nJ&e,)2 .lyco#noly&e,)2 .:? cycli,$e,2% .:? rd$cta&e,26 .o$tte,12 .ro$pement amin,34 .ro$pement carboxyle,34 .ro$pement E,34 .H?,2% .$anine -.0,2% R Rlica&e&,3=5 Rlice 8 do$ble brin,3=2 Rlice 8 &imple brin -monobrin0,3=2 RJme,41 Rmoc'romato&e,41 Rmo#lobine,41 Rtroc'romatine,3=) RexoBina&e,%3)) Rexo&e&,)) R.?EHa&e,12 Ri&tidine,2361 Ri&tidine " d&amina&e,22 Ri&tidinmie,22

R:. coen*yme A -!oA0 rd$cta&e,5) R:. !oA rd$cta&e,63 Romocy&tin$rie,23 Rormone adrnocorticotrope -A!HR0,3%3 Rormone corticolibrine,3%3 Rormone de croi&&ance '$maine,3253%2 Rormone l$tini&ante -;R0,3%% Rormone parat'yro7de -?HR0,4= Rormone& 'ydro&ol$ble&,322 Rormone& lipo&ol$ble&,324 Rydroxymt'yl#l$taryl !oA -R:. !oA0,56 Rydroxy$re,12 Ryperammonimie,66 Ryperc'ole&trolmie 5amiliale,6% Ryper#lycmie,32 Ryperlipidmie& mixte&,6% Rypertri#lycridmie,6% Ryper$ricmie,12 Rypot'J&e c'imio&moti,$e,%2 Rypoxant'ine #$anine p'o&p'oribo&yl tran&5ra&e -R.?EH0,26 I Imino acide,34 Imm$nod5icience combine &6Jre -M!IC0,12 In5ormation #nti,$e,3=3 In'ibite$r& comptiti5&,24 In'ibite$r& non comptiti5&,%= Initiation,3=1 Ino&ine monop'o&p'ate -I:?0,2% Ino&itol 3,),5 trip'o&p'ate -I?%0,3%=

In&$line,3%= Intron&,3=4 Iode,42 I&ole$cine,346261 O OTar&'iorBor,12 ; ;acta&e,)2 ;actate,)2 ;actate d&'ydro#na&e,)2 ;acto&e,)2 ;e$cine,3462 ;iai&on,3=1 ;iai&on& peptidi,$e&,34 ;iai&on& p'o&p'odie&ter,3=2 ;ipa&e,53 ;ipoprotine de trJ& ba&&e den&it -G;C;0,5% ;ipoprotine lipa&e,5% ;ipoprotine& de ba&&e den&it -;C;0,5) ;ipoprotine& de 'a$te den&it -RC;0,5) ;y&ine,2362 ;y&o&ome&,5% : :acron$triment&,16 :lanine,61 :t'anol,%2 :t'ionine,2361 :t'ode a$x did&oxyn$clotide& de Man#er,334 :t'ode de d#radation d><dman,332

:t'ylcobalamine,45 :t'ylmalonyl !oA,45 :icron$triment&,14 :itoc'ondrie&,%) :ito&e,3=) :odi5ication co6alente,%3 :odi5ication po&t trad$ctionnelle,34 :onoacyl#ycrol&,53 :$tation& 5a$x &en&,33) :$tation& non &en&,33) :yo#lobine,41 D DACR,%6 DAC?R,)2 Dani&me 'ypop'y&aire,325 Da6ette d$ #lycrol p'o&p'ate,)) Da6ette malate a&partate,)) Do#l$co#nJ&e,)5 De$rotran&mette$r&,65 Diacinamide -nicotinamide0 W6itamine /%X,4) Diacine -acide nicotini,$e0,4) Dicotinamide adnine din$clotide p'o& p'ate -DAC?0,4) Dicotinamide adnine n$clotide -DAC0,4) Doradrnaline,61 Dort'ern blottin#,334 D$cla&e&,1=3=4 D$clo&ide,2% D$clo&ide p'o&p'oryla&e,1= D$clo&ide dip'o&p'ate&,24

D$clo&ide monop'o&p'ate Bina&e&,24 D$clo&ide trip'o&p'ate,24 D$clotida&e&,1= D$clotide,2% V Vb&it,12 Vcytocine,3%) YZ&tradiol,3%% Vli#o&acc'aride&,)3 V:? dcarboxyla&e,2212 Vnco#Jne&,335 Vrnit'ine carbamyl tran&5ra&e,66 Vrotate p'o&p'oribo&yl tran&5ra&e,2212 Vrotidylate -V:?0,22 V&teo#ene&i& imper5ecta -VI0,335 V&tomalacie,43 ? ?almitate,54 ?almityl en*yme,54 ?arat'ormone -?HR0,3%2 ?eptidyl tran&5ra&e,33% pR,3) ?'nylactate,62 ?'nylalanine,34622= ?'nylalanine 'ydroxyla&e,6123 ?'nylctone&,23 ?'nylcton$rie,2= ?'o&p'atidate,54 ?'o&p'atidyl c'oline,54

?'o&p'atidyl t'anolamine,54 ?'o&p'atidylino&itol,54 ?'o&p'atidylino&itol ),5 dip'o&p'ate -?I?20,3%= ?'o&p'atidyl&rine,54 ?'o&p'onolpyr$6ate -?<?0 carboxyBina&e,%6 ?'o&p'o5r$ctoBina&e,)5 ?'o&p'o5r$ctoBina&e 3,)6 ?'o&p'o#l$com$ta&e,)3 ?'o&p'olipa&e A,53 ?'o&p'olipa&e !,3%= ?'o&p'olipide&,53 ?'o&p'ore,44 5@ ?'o&p'oribo&yl 3 amine,2% 5@ ?'o&p'oribo&yl 3 pyrop'o&p'ate -?E??0,2% ?'o&p'oryla&e,)3 ?'o&p'orylation oxydati6e,%6 ?Oa,3% ?lanaire,23 ?olymorp'i&me& de lon#$e$r de 5ra#ment& de re&triction,322 ?olyn$clotide&,3=3 ?olypeptide&,34 ?oly&acc'aride&,)3 ?ont& 'ydro#Jne,3=2 ?orp'yrine&,65 ?otentiel d>oxydation rd$ction,%6 ?rcipitation &lecti6e,332 ?rima&e,3=5 ?rocaryote&,3=5 ?ro#e&trone,3%)

?rolactine,3%) ?roline,3461 ?romote$r& de tran&cription,3=2 ?ropionyl !oA,55 ?rocd$re de cli6a#e c'imi,$e &pci5i,$e -:axam .ilbert0,334 ?E?? &ynt'ta&e,2% ?$rine n$clo&ide p'o&p'oryla&e,12 ?$rine&,65 ?yridoxal p'o&p'ate -?;?0,23 ?yridoxine -6itamine /60,23 ?yrimidine p'o&p'oribo&yl tran&5ra&e,22 ?yrimidine&,65 ?yr$6ate,)2 ?yr$6ate carboxyla&e,%6 [ [$e$e poly-A0,3=4 E Eac'iti&me,4= Eaction& anaplroti,$e&,%5 Eaction& ender#oni,$e&,26 Eaction& exer#oni,$e&,26 E#$lation allo&tri,$e,%= Eplication,3=) E&onance ma#nti,$e n$claire,331 Etic$l$m endopla&mi,$e,54 Etinol,14 Etro6ir$&,335 E'odop&ine,14 Eibo5la6ine,4%

Eibon$clotide rd$cta&e,24 Eibo&e,2% Eibo&e 5 p'o&p'ate,)2 M Mcorb$t,2) Mel& biliaire&,53 Mrine,232= Mrotonine,2= Momato&tatine,3%% Monde& d>'ybridation,3=) Mo$t'ern blottin#,334 Mp'in#olipide&,53 Mp'in#olipido&e&,6% Mp'in#o&ine,54 Mtr$ct$re primaire,23 Mtr$ct$re ,$aternaire,2% Mtr$ct$re &econdaire,23 Mtr$ct$re tertiaire,2% Mtr$ct$re& 'lico7dale&,23 M$ccinyl !oA,%6 M$cra&e,)2 M$cro&e,)2 Myndrome de \ernicBe Oor&aBo55,42 My&tJme de tran&port d>lectron& -MH<0,%6 H Hampon,3) Herminai&on,3=4 Herminate$r&,3=2 He&to&trone,3%%

Htra'ydro5olate,1= Htra'ydro5olate& monocarbon&,2= H'ermo#nine,%4 H'iamine -6itamine /30,2242 H'iordoxine rd$cta&e,24 H'ronine,232= H'ymidylate &ynt'a&e,24 H'ymine -H0,2% H'yro&tim$line -HMR0,3%2 H'yroxine,613%2 Hocop'rol,43 Hopoi&omra&e&,3=5 Hrad$ction,3=3 Hran&ctola&e,42 Hran&cripta&e in6er&e,335 Hran&cription,3=3 Hran&ition&,33) Hran&port d>lectron&,%6 Hran&6er&ion&,33) Hri iodot'yronine,3%2 Hriacyl#lycrol, H.,53 Hri#lycride,)3 Hri iodit'yronine,61 Hryptop'ane,34622= HH?,2% Hyro&ine,34622= ] ]C? #l$co&e,2% ]racile -]0,2%

]re,65 ]ridine dip'o&p'ate #l$co&e -]C? #l$co&e0,)3 ]ridylate -]:?0,22 G Galine,3461 Gariation d>ner#ie libre,25 Gariation d>ner#ie libre &tandard,25 Gir$& de l>imm$nod5icience '$maine -GIR0,335 Gitamine A,6314 Gitamine /6 -pyridoxine, pyridoxamine et pyridoxal0,4) Gitamine /32 -cobalamine0,5545 Gitamine ! -acide a&corbi,$e0,46 Gitamine C2 -er#ocalci5rol0,4= Gitamine C% -c'olcalci5rol0,4= Gitamine <,43 Gitamine O,6343 Gitamine& 'ydro&ol$ble&,42 Gitamine& lipo&ol$ble&,16 Goie de& pento&e& p'o&p'ate,)2 \ \e&tern blottin#,334 \obble -5lottement, 5l$ct$ation0,33% N Nant'ine oxyda&e,1=1% Neroderma pi#mento&$m,3=2 ^ ^inc,44