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i

THESE
Prsente devant
LINSTITUT NATIONAL DES SCIENCES APPLIQUEES DE
LYON

Pour lobtention du
DIPLOME DE DOCTORAT

Ecole Doctorale de Chimie de Lyon
Spcialit Chimie

Par
Ouaiss ABDELKADER


Synthse de nouveaux glycomonomres
Etude de leur polymrisation radicalaire contrle en milieu
aqueux en prsence dun agent de transfert de type RAFT

Directeurs de thse :
Dr Yves QUENEAU et Prof. Etienne FLEURY

Soutenue le 13 juillet 2010



Jury :
M. Thierry HAMAIDE, Professeur lUCBL-LYON 1 Prsident
Mme Marie-Christine SCHERRMANN, Professeur de PARIS-SUD Rapporteur
M. Boulos YOUSSEF, Matre de confrences lINSA-ROUEN Rapporteur
M. Yves QUENEAU, Directeur de recherche au CNRS, INSA-Lyon Directeur de Thse
M. Etienne FLEURY, Professeur lINSA-Lyon Directeur de Thse
N dordre : 2010-ISAL-0048 Anne 2010
ii
iii
Remerciements

Je tiens tout dabord remercier les laboratoires LCO et LMM et la municipalit dAssoun
el Dennieh-LIBAN pour leur soutien financier pendant cette thse.

Ce travail a t ralis, au sein de deux laboratoires, le Laboratoire de Chimie Organique
et Bioorganique et le Laboratoire de Matriaux Macromolculaire-Ingnirie des Matriaux
Polymres lINSA de LYON, sous la direction de Monsieur Yves QUENEAU, directeur de
recherche au CNRS et Monsieur Etienne Fleury, professeur des universits lINSA de LYON.
Je tiens leurs exprimer tout ma gratitude pour mavoir accueilli dans leur quipe et mavoir
guid au cours de cette tude. Je remercie galement les professeurs Alain Doutheau et Jean-
Franois Gerard pour mavoir accept au sein de leurs laboratoires.
Que Monsieur Yves QUENEAU trouve ici l'expression de ma plus sincre gratitude qu'il m'est
particulirement difficile de condenser en quelques lignes. Merci pour tout ce que vous avez fait
lors de cette thse.

Jexprime ma gratitude envers Madame Marie-Christine SCHERRMANN, professeur de
luniversit PARIS-sud et Monsieur Youssef BOULOUS, matre de confrence de lINSA de
ROUEN pour avoir accept de juger ce travail. Je remercie galement Monsieur Thierry
HAMAIDE, professeur de lUCBL-LYON 1 davoir accept de participer ce jury de thse.

Je remercie particulirement Madame Sylvie MOEBS, Monsieur Stphane CHAMBERT,
matres de confrences lINSA, et Monsieur Julien BERNARD, charg de recherche au
CNRS, pour leur disponibilit et leurs conseils qui ont fortement contribu au bon droulement
de ce travail.

Mes remerciements sadressent aussi Monsieur Bernard FENET et son quipe Caroline
et Christophe, du centre commun de RMN de luniversit Claude Bernard pour leur aide, les
discussions scientifiques que jai pu avoir avec eux et leur disponibilit. Je remercie galement
les responsables des analyses chromatographiques pour leur accueil, particulirement
Monsieur Jean Michel LUCAS pour ses conseils, sa disponibilit et son aide.

Je remercie lquipe prsente au sein du laboratoire de lINSA au cours de ces 3 annes et
demi, Laurent SOULERE pour les discussions enrichissantes, sa sympathie, ainsi que les
doctorants, les post-doctorants, les masters et les stagiaires : Marine, Cline, Fahima, Rouba,
Fanny, Stphanie, Maud, Otman, Madan, les deux Mohamad, Cdric, Rui, Adel, Morgane,
Nizar, Nuno, Yong, Pierre, Rmi, Ludovic, pour avoir contribu la bonne ambiance au sein
du laboratoire. Je remercie galement Lucie GRAND pour sa grande disponibilit et son aide
technique.

Enfin un grand merci mes ami(e)s, spcialement Otman OTMAN et Rabih TOUT, qui
mont aid financirement les trois derniers mois de ma thse, et ma famille pour leur soutien
et leurs encouragements tout au long de la dure de ma thse.

Que tous ceux que jai pu oublier me pardonnent.
iv
v
Abrviations
Ac actyle
Ac
2
O anhydride actique
AcOEt actate dthyle
ACPA acide 4,4'-azobis (4-cyanopentanoque)
AIBN 2,2'-azobis (isobutyronitrile)
ATRA addition radicalaire par transfert d'atome
ATRP polymrisation radicalaire par transfert d'atome
Bn benzyle
Bz benzoyle
CMG carboxymthyl glycoside
CMG-L carboxymthyl glycoside lactone
CMGlc carboxymthyl glucoside
CTA agent de transfert de chanes
DCC N, N-dicyclohexyl carbodiimide
DDL diffusion dynamique de la lumire
DEPN/SG 1-N-tert-butyl-N-[1-dithylphosphono-(2,2-dimthylpropyl)] nitroxyde
DMF N, N-dimthylformamide
DMSO dimthylsulfoxide

degr de polymrisation moyen en nombre

degr de polymrisation moyen en masse
E
a
nergie d'activation / J.mol
-1
HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation
I
P
indice de polymolcularit d'une distribution de masses molaires
LCST Temprature minimale critique de solubilit
(Lower Critical Solution Temperature)
MMA mthacrylate de mthyle
Maldi-TOF Matrix-assisted laser desorption ionisation time of flight
n
masse molaire moyenne en nombre en g.mol
-1


masse molaire moyenne en masse en g.mo1
-1

vi
NMP polymrisation radicalaire contrle par les nitroxydes
NIPAAm N-isopropyl acrylamide
PMMA poly (mthacrylate de mthyle)
ppm parties par million
PRC polymrisation radicalaire contrle
RAFT polymrisation radicalaire par transfert par addition/fragmentation rversible
RMN rsonance magntique nuclaire
ROMP polymrisation par ouverture de cycle par mtathse
ROP polymrisation par ouverture de cycle
RPE rsonance paramagntique lectronique
SEC chromatographie d'exclusion strique
HRMS spectromtrie de masse haute rsolution
TEMPO 2, 2, 6, 6-ttramthyl-1-pipridinyloxy
TFA acide trifluoroactique
THF ttrahydrofurane
TIPNO N-tert-butyl-N-[1-phnyl-2-(mthylpropyl)] nitroxyde
TsCl 4 chloro tolune sulfonyle
V-70 2,2'-Azobis (4-methoxy-2.4-dimethyl valeronitrile)
vii
Sommaire
INTRODUCTION GENERALE ........................................................................................................................ 1
CHAPITRE 1. BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................................... 5
1.1. ACCES A DES DERIVES FONCTIONNELS PAR LA STRATEGIE "CMGL" ................................................. 5
1.1.1. Dfinition de la stratgie CMGL ............................................................................................ 5
1.1.2. Accs la o-CMGluL partir de l'isomaltulose .................................................................... 6
1.1.3. Accs aux CMGLs par construction glycosidique ................................................................. 7
1.1.3.1. Rappels sur la raction de O-glycosylation .................................................................................. 7
1.1.3.2. Application la diversification structurale des CMGLs ........................................................... 9
1.1.4. Fonctionnalisation de la position 2 aprs ouverture de la lactone ................................ 10
1.2. LES GLYCOPOLYMERES ...........................................................................................................................13
1.2.1. Gnralits .................................................................................................................................... 13
1.2.2. Intrts et applications des glycopolymres ........................................................................ 14
1.2.3. Modes de prparation-Synthses ........................................................................................... 15
1.2.3.1. Synthse partir dun polymre prform ..................................................................................16
1.2.3.2. Synthse partir dun glycomonomre ........................................................................................19
1.2.3.2.1 Bras espaceur en position 6 .....................................................................................................20
1.2.3.2.2 Bras espaceur en position 1 .....................................................................................................21
1.2.3.2.3 Bras espaceur en position 2 .....................................................................................................22
1.3. POLYMERISATION DE GLYCOMONOMERES ............................................................................................23
1.3.1. Polymrisation radicalaire ........................................................................................................ 25
1.3.1.1. Gnralits .............................................................................................................................................25
1.3.1.2. La polymrisation radicalaire classique .......................................................................................26
1.3.2. La polymrisation radicalaire contrle ................................................................................ 28
1.3.2.1. La polymrisation par les nitroxydes (NMP) ................................................................................32
1.3.2.1.1. Historique et principe ................................................................................................................32
1.3.2.1.2. Les glycopolymres synthtiss par le procd NMP .......................................................33
1.3.2.2. La polymrisation par transfert datome (ATRP) ........................................................................34
1.3.2.2.1. Historique et principe ................................................................................................................34
1.3.2.2.2. Les glycopolymres synthtiss par le procd ATRP .....................................................36
1.3.2.3. La polymrisation par transfert rversible par addition fragmentation (RAFT) ...............37
1.3.2.3.1. Historique et gnralits ...........................................................................................................37
1.3.2.3.2. Les copolymres blocs ...........................................................................................................40
1.3.2.3.3. Polymres thermostimulables.................................................................................................41
1.3.2.3.4. Prparation de glycopolymres par polymrisation RAFT .............................................43
1.4. CONCLUSION ............................................................................................................................................43
CHAPITRE 2. SYNTHESE DE NOUVEAUX GLYCOMONOMERES FONCTIONNELS ............. 46
2.1. INTRODUCTION ..........................................................................................................................................46
2.2. SYNTHESE DU PRECURSEUR COMMUN (1A) ..........................................................................................46
2.3. SYNTHESE DU MONOMERE MONOFONCTIONNEL (I) .............................................................................47
2.4. SYNTHESE DU MONOMERE DIFONCTIONNEL 2-AZIDO (II) ..................................................................52
2.5. SYNTHESE DU MONOMERE DIFONCTIONNEL 6-AZIDO (III) .................................................................57
2.5.1. Fonctionnalisation en position 6 en 2 tapes ...................................................................... 58
2.5.2. Fonctionnalisation en position 6 par raction de Mitsunobu (une seule tape) ......... 58
2.5.2.1. Gnralits .............................................................................................................................................58
2.5.2.2. Gnration slective dazoture (one pot) partir dun alcool primaire ..............................59
2.6. STABILITE DES GLYCOMONOMERES ......................................................................................................62
2.6.1. Monomre (I) monofonctionnel ................................................................................................. 62
2.6.2. Monomre (II) et (III) difonctionnels azido en 2 et 6 ........................................................... 62
2.6.3. Hypothses sur lvolution des monomres azido ............................................................. 63
2.6.3.1. Raction de cycloaddition entre un azoture et une double liaison active ........................63
2.6.3.2. Isolement de produits secondaires.................................................................................................64
viii
2.7. CONCLUSION ............................................................................................................................................68
CHAPITRE 3. SYNTHESE DE GLYCOPOLYMERES PAR LE PROCEDE DE
POLYMERISATION RAFT. ETUDE DE LEUR COPOLYMERISATION ET LEUR POST-
FONCTIONNALISATION ............................................................................................................................... 70
3.1 INTRODUCTION ..........................................................................................................................................70
3.2 RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES ..................................................................................................................70
3.3 SYNTHESE DE GLYCOPOLYMERES (I) PAR LE PROCEDE DE POLYMERISATION RAFT ........................75
3.3.1 Conditions exprimentales ..................................................................................................... 76
3.3.2 Suivis cintiques effectus en fonction de la concentration en agent de transfert . 80
3.3.2.1 Suivis cintiques effectus en tube Schlenk avec un rapport [M]0/[RAFT]0= 400
(DPn thorique = 400) ........................................................................................................................................80
3.3.2.2. Suivis cintiques effectus en tube Schlenk rapport [M]0/[RAFT]0= 200 (DPn
thorique = 200) ...................................................................................................................................................82
3.3.2.3. Suivis cintiques en tube RMN .......................................................................................................84
3.3.2.4 Conclusion ..............................................................................................................................................86
3.3.3. Synthse de copolymres blocs ........................................................................................... 87
3.3.3.1. Synthse dun copolymre blocs poly(sucre-b-styrne sulfonate) ....................................87
3.3.3.1.1. Conditions exprimentales ......................................................................................................87
3.3.3.1.2. Caractrisation des copolymres blocs ............................................................................88
3.3.3.2. Synthse dun copolymre blocs poly(sucre-b-NIPAAm) ......................................................90
3.3.3.2.1. Conditions exprimentales ......................................................................................................91
3.3.3.2.2. Caractrisation des copolymres blocs ............................................................................91
3.3.3.3. Conclusion sur la synthse de copolymres blocs ................................................................95
3.4 SYNTHESE DE GLYCOPOLYMERE (II) PAR LE PROCEDE DE POLYMERISATION RAFT .........................96
3.4.1. Bibliographie ................................................................................................................................. 96
3.4.2. Stabilit des glycomonomres ............................................................................................... 101
3.4.2.1. Suivis cintiques ................................................................................................................................101
3.4.2.2. Conclusion ...........................................................................................................................................104
3.4.3. Etude des ractions de polymrisation 70C ................................................................. 104
3.4.3.1. Homopolymrisation du glycomonomre (II) .............................................................................104
3.4.3.1.1 Conditions exprimentales .....................................................................................................104
3.4.3.1.2 Rsultats .......................................................................................................................................106
3.4.3.2. Synthse de copolymre blocs ...................................................................................................108
3.4.3.2.1 Premiers essais ...........................................................................................................................108
3.4.3.2.2. Mise en vidence de la raction entre une fonction azoture et une double liaison
active ..............................................................................................................................................................109
3.4.4. Etude des ractions de polymrisation 30C ................................................................. 111
3.4.4.1. Homopolymrisation du glycomonomre II T=30C ...........................................................111
3.4.4.2. Raction de copolymrisation avec le NIPAAm 30C...........................................................117
3.4.4.3. Raction de copolymrisation avec le styrne sulfonate 30C .........................................118
3.4.4.4. Conclusion ...........................................................................................................................................119
3.5. SYNTHESE DE GLYCOPOLYMERES (III) PAR LE PROCEDE DE POLYMERISATION RAFT ..................119
3.5.1. Introduction ................................................................................................................................. 120
3.5.2. Essais de polymrisations ...................................................................................................... 120
3.5.3. Conclusion ................................................................................................................................... 121
3.6. FONCTIONNALISATION PAR CHIMIE CLICK ......................................................................................121
3.6.1 Gnralits sur la chimie click .............................................................................................. 121
3.6.2. Modification chimique du glycopolymre (II) ...................................................................... 122
3.6.3. Conclusion ................................................................................................................................... 126
3.7. CONCLUSIONS GENERALES ..................................................................................................................126
CHAPITRE 4. CONCLUSIONS GENERALES ET PERSPECTIVES ............................................... 129
CHAPITRE 5. PARTIE EXPERIMENTALE ........................................................................................... 132
CHAPITRE 6 : ANNEXES ........................................................................................................................... 153
A.1. ANNEXE 1 : RESOLUTION DES PROBLEMES DES OXYGENES RESIDUELS
RESTANT APRES QUELQUES CYCLES GEL-SOUS VIDE-DEGEL ............................................. 153
ix
A.1.1. Suivis cintiques effectus en fonction de la dure de cycles gel- sous vide-dgel 153
A.1.1.1. Dmarche suivre ............................................................................................................................153
A.1.1.2. En tube Schlenk ................................................................................................................................154
A.1.1.2. En tubes RMN ....................................................................................................................................155
A.1.1.4. Conclusion ...........................................................................................................................................155
A.2. ANNEXE 2 : PROBLEMES DE STABILITE SIGNALES, LORS DU STOCKAGE DU
GLYCOMONOMERE II EN SOLUTION DE METHANOL A T=-20C ............................................ 156
A.2.1. CARACTERISATION DES GLYCOPOLYMERES ....................................................................................156
A.2.2. POLYMERISATION RADICALAIRE CONTROLEE A T=70C (GLYCOMONOMERES STOCKES T5 JOURS EN
SOLUTION EAU/METHANOL A T= -20C) ....................................................................................................158
A.2.3. POLYMERISATION RADICALAIRE CONTROLEE A T=30C (GLYCOMONOMERES STOCKES T5 JOURS EN
SOLUTION EAU/METHANOL A T=-20C .......................................................................................................159
A.2.5. CONCLUSION ......................................................................................................................................161
ANNEXE 3 : LES ETUDES CINETIQUES EFFECTUEES SUR LE GLYCOMONOMERE III 162
A.3.1. A T=70C ...........................................................................................................................................162
A.3.2. A T=30C ..........................................................................................................................................163
A.3.3. EN SOLUTION A T=-20C..................................................................................................................163
A.3.4. CONCLUSION ......................................................................................................................................163
ANNEXE 4. GPC............................................................................................................................................. 164
REFERENCES ................................................................................................................................................. 167

x























1
Introduction gnrale
Les carbohydrates ont pour formule brute C
n
(H
2
O)
n
, formule lorigine de leur
dnomination hydrate de carbone ou carbones hydrats , ils sont appels galement
saccharides, glucides, ose ou tous simplement sucres. Ils constituent, avec les acides
nucliques, les protines et les lipides, les quatre principales classes des macromolcules
biologiques. On peut les rpartir en grandes familles, les mono et oligosaccharides, d'une part,
et les polysaccharides, d'autre part. Les mono ou oligosaccharides sont soit libres comme par
exemple le saccharose, soit sous la forme de glycoconjugus, prsents la surface des cellules
et impliqus dans de nombreux processus biologiques (reconnaissance entre cellules, infections
pathognes-hte, inflammation) ce qui a donn naissance la glycobiologie moderne.
1
Les
polysaccharides sont galement trs prsents dans le monde vivant, et prsentent soit un rle
biologique, soit un rle de source dnergie (amidon et glycogne), soit un rle de matriau
structurant (cellulose, chitine, collagne). Leur variabilit structurale est immense en raison
du nombre de liaisons possibles entre deux units monomres ( ou , multiples hydroxyles),
contrairement aux protines et aux acides nucliques, presque exclusivement linaires, et qui
ont seulement un seul type de liaison. Cette grande varit de combinaisons permet aux
carbohydrates de fournir des variations presque illimites de structures, et donc de proprits
biologiques et structurales. A ce titre, il est donc intressant de considrer la construction de
nouveaux glycopolymres, architecture contrle, que ce soit pour des objectifs d'ordre
biologique ou dans le domaine des biomatriaux. Les glycopolymres sont des structures
macromolculaires qui comportent des units monomres dorigine synthtique et/ou des units
monomres dorigine naturelle. Cette dfinition sapplique quelle que soit larchitecture
macromolculaire du compos et quelle que soit lorigine de la partie naturelle :
monosaccharide, disaccharide, oligosaccharide et polysaccharide.

Parmi les nombreuses stratgies de synthse / polymrisation dcrites pour obtenir les
glycopolymres, la polymrisation radicalaire de glycomonomres, par voie conventionnelle
ou contrle, possde de nombreux avantages car elle est trs souple et permet en thorie de
multiples combinaisons et associations. Ainsi, partir de la modification dun sucre par une
fonction polymrisable, la polymrisation ou la copolymrisation avec un autre monomre
conduit des polymres comprenant un squelette polycarbon et des groupements saccharides
latraux. Les mthodes de polymrisation radicalaire vivantes donnent galement la
possibilit de construire des structures blocs. Par exemple, un premier bloc peut tre obtenu
2
par polymrisation dun glycomonomre, puis un deuxime partir dun autre monomre non
glucidique.

O
O O O O O
glycomonomre
glycopolymre
O
glycomonomre
+
monomre O
copolymre statistique
O O
O O O O
+
monomre O O O O O
copolymre blocs


Une des motivations de notre travail a t l'exploitation de la stratgie "CMGL" (synthons
carboxymthyl glycoside lactones) pour accder de nouveaux glycomonomres
fonctionnels. Cette stratgie est capable de conduire aisment des systmes difonctionnels, et
ouvre donc la voie vers des systmes possdant la fois une fonction polymrisable et une
autre fonction permettant une laboration ultrieure du polymre. Durant ce travail de thse,
nous nous proposons dlaborer de nouveaux glycopolymres partir de glycomonomres
fonction acrylamide obtenus par la stratgie CMGL . Afin de pouvoir contrler les masses
molaires et larchitecture des glycopolymres, nous avons choisi dutiliser la polymrisation
radicalaire contrle de type RAFT qui reprsente un intrt supplmentaire par rapport aux
autres mthodes car elle peut seffectuer, avec un trs bon contrle, dans leau et en prsence
dautres fonctions. En effet, depuis les premiers travaux de Lowe et al
2
raliss en 2003 sur la
polymrisation dun glycomonomre non protg dans leau, cette technique a connu un
formidable essor dans le domaine des glycomonomres. On sintressera en premier lieu un
glycomonomre monofonctionnel, puis, dans un deuxime temps, des glycomonomres
3
difonctionnels porteurs dune fonction azoture sur chaque unit monomre en position 2 et 6
respectivement. Laptitude de ces monomres polymriser et la possibilit de synthtiser des
copolymres blocs amphiphiles poly (sucre-b-styrne sulfonate) et poly(sucre-b-NIPAAm),
possdant potentiellement des proprits thermostimulables seront tudies. Enfin, la post-
modification par chimie click des glycopolymres portant des fonctions azotures sera
galement considre.

O
AcO
AcO
O
O
AcO
O
O
HO
HO
OH
O
OH
N
H
H
N
O
O
O
HO
HO
OH
O
N
3
N
H
H
N
O
O
O
HO
HO
N
3
O
HO
N
H
H
N
O
O
CMGL


Ce manuscrit est organis de la faon suivante :
- le premier chapitre est consacr une tude bibliographique sur louverture des
glycosides lactone et les glycopolymres obtenus par polymrisation radicalaire
contrle. Par la suite, chaque chapitre de rsultats sera prcd d'une partie
bibliographique plus spcialise en relation troite avec les rsultats exprimentaux
obtenus.
- le second chapitre est consacr la synthse de trois glycomonomres hydrosolubles de
type acrylamide, lun monofonctionnel et les deux autres difonctionnels porteurs dun
groupe azoture.
- le troisime chapitre est consacr ltude de la polymrisation de ces monomres par
le procd de polymrisation RAFT. L'influence de nombreux paramtres
exprimentaux sur les conditions de contrle des chanes macromolculaires et sur les
caractristiques structurales des glycopolymres y est analyse et la synthse
d'architectures diblocs est galement aborde.
4
5
Chapitre 1. Bibliographie

Cette partie bibliographique prsentera tout dabord les accs aux synthons CMGLs par
diffrentes mthodes. Ensuite, quelques notions de base sur la chimie des radicaux seront
donnes, puis une tude bibliographique dtaille sur la polymrisation radicalaire contrle
(PRC), les principes gnraux, les critres de mise en vidence et une revue sur les diffrentes
techniques de PRC existantes seront rappels, et les glycopolymres rsultant de lutilisation de
ces techniques seront dcrits. Enfin pour la polymrisation par technique RAFT, son principe,
le choix damorceur et dagent de transfert, les avantages et les limites, les accs des
copolymres, seront abords avant de prsenter en dtail la synthse de glycopolymres
dprotgs rsultant exclusivement de l'emploi de cette technique (RAFT), ainsi que leur
post modification dcrite dans de rcents travaux de la littrature.

1.1. Accs des drivs fonctionnels par la stratgie "CMGL"
1.1.1. Dfinition de la stratgie CMGL
Un des objectifs du prsent travail tait d'valuer la stratgie "CMGL" pour l'obtention de
nouveaux types de glycomonomres. Les synthons CMGLs sont des systmes lactoniques
bicycliques issus de sucres, conus et dvelopps depuis plusieurs annes dans l'quipe du Dr
Queneau. Ce sont des glycosides porteurs d'un rsidu carboxymthyl lactonis avec le groupe
hydroxy en position 2, et dont la fonction lactone peut subir l'ouverture par diffrents types de
nuclophiles (Figure 1).

O
O
O
O
CMG lactone
RO
O
HO
O
O
RO
O
O
O
O
RO
Monofonctionnel Difonctionnel

Figure 1. laboration de glycomonomres mono et di fonctionnels partir de la stratgie CMGL.

Les pseudoglycoconjugus ainsi obtenus peuvent aisment subir une deuxime
fonctionnalisation sur la position 2 libre par l'ouverture de la lactone, et isole de toutes les
autres fonctions qui sont protges par des groupes actyle. La mthode est donc une voie
directe pour brancher une entit sucre sur un autre motif, et permet d'accder des systmes
6
1,2-difonctionnels. De plus, contrairement aux ractions avec des lactones de sucres plus
classiques telles que la gluconolactone qui conduisent des systmes polyols ouverts,
3
la
connexion se fait sans perte du caractre cyclique du sucre. Plusieurs ractions ont t mises au
point pour accder ces lactones, soit par oxydation de l'isomaltulose, soit par oxydation d'allyl
glycosides, soit par alkylation anomrique par le bromoactate de tertiobutyle. Ces trois voies
sont dtailles dans les sections suivantes, avec quelques rappels sur la raction de
glycosylation avant daborder les deux dernires des trois voies. Ensuite, quelques applications
de la mthodologie sont prsentes, dans des domaines aussi divers que laccs des pseudo-
oligosaccharides
4
, des glycoaminoacides
5
, des glycolipides
6
, des glycostrodes
7,8
, des
porphyrines glucosyles
9
, des analogues de substrats de glycosyltransfrases
10
et des biosondes
biologiques.
11


1.1.2. Accs la o-CMGluL partir de l'isomaltulose
La premire stratgie est base sur loxydation de lisomaltulose
12
. Lisomaltulose est un
sucre trs disponible obtenu lchelle industrielle par bioconversion du saccharose. La
dgradation de ce dernier par oxydation, ralise par le peroxyde dhydrogne pH=4 80C,
aboutit la formation du carboxymthyl o-D- glucoside (CMGlc). Lactylation du CMGlc par
lanhydride actique dans la pyridine a fourni un nouveau produit qui a t identifi comme
tant la lactone triactyle
13
(CMGlcL, Schma 1) et qui est obtenu avec des rendements qui
varient autour de 25% en fonction des conditions. Ce rendement modeste est relativiser par la
facilit de mise en uvre de deux tapes simples.


7
Schma 1. laboration de -glucosides, possdant un OH libre en position 2 partir de lisomaltulose.

1.1.3. Accs aux CMGLs par construction glycosidique
1.1.3.1. Rappels sur la raction de O-glycosylation
Une raction de O-glycosylation est dfinie comme une raction capable de former une
liaison glycosidique. Elle implique souvent l'activation de la position anomre par un groupe
partant, et est le plus frquemment ralise en milieu acide. Mais elle peut se faire aussi en
milieu basique par activation du groupe OH anomre, qui se comporte alors comme un
nuclophile. Les deux enjeux de cette raction sont lefficacit du couplage et la
stroslectivit.
La raction de glycosylation de Fischer
14
, dveloppe en 1893, permet la condensation dun
glucide sur un alcool aliphatique en catalyse acide (HCl 2%) qui protone lhydroxyle anomre.
Un ion oxonium est form par dpart dune molcule deau, et lalcool nuclophile,
gnralement utilis comme solvant, ragit alors pour conduire aux glycosides. Cette raction
est efficace et conduit un mlange disomres.
15
Loxonium intermdiaire peut se former
partir des formes furanose ou pyranose, et donc les glycofuranoses sont aussi observs, parfois
isols, en fonction du sucre considr.
O
HO
OH
O
HO
O
H
H
HCl
O
HO
+ ROH
O
HO
OR
O
HO
OR
SN1
Configuration o stable Configuration |
Majoritaire Minoritaire
Aliphatique
uniquement

Schma 2. Principe de la raction de Fisher.

Le faible contrle de la stroslectivit dans la raction de Fisher a conduit dvelopper
dautres mthodes. Koenigs-Knorr
16
(schma 3) proposent en 1901 de remplacer le OH port
sur le carbone hmiactalique par un halogne (Br ou Cl), et la quantit catalytique de HCl par
des promoteurs base d'ions mtalliques lourds (sels dargent Ag
2
O/Ag
2
CO
3
ou de mercure
Hg(CN)
2
) qui jouent le double rle daider la rupture de la liaison C-X et de permettre la
neutralisation de lacide HX form lors de la raction.



8


Accepteur de glycosyle
Donneur de glycosyle, X= Br ou Cl
Sels d'argent ou de mercure
(Promoteur)
Aglycone
Conf iguration 1, 2-trans
O
X
AcO
OAc
O
X
AcO
OAc
ROH
O
O AcO
OAc
R
O
O
AcO
AcO
R

Schma 3. Raction de Koenigs-Knorr.

Durant cette raction, les -D-glycosides sont forms trs majoritairement, avec une
strochimie 1,2-trans par rapport lactate plac en position 2. Ceci sexplique par le
mcanisme dcrit en schma 4: lactate plac en position 2 participe la formation dun ion
cyclique stable "dioxocarbnium , ce qui masque lune des deux faces du saccharide et
provoque lapproche de lalcool en trans par rapport au groupe participant. Depuis, cette
raction a connu de nombreuses variations (groupe partants, activateurs, solvants)
17, 18, 19, 20, 21

les systmes les plus utiliss tant les actates, les trichloroactimidates et les thioglycosides.

O
AcO
HCl
O
AcO
O
AcO
OR
SN1
Configuration o Configuration |
X
X
SN1
O
AcO
O
O
SN2
ROH
ROH
OAc
OAc
O
AcO
O
O
RO
O
AcO
OR
Rarrangement
Ion oxocarbnium Ion dioxocarbnium
Ortho ester

Schma 4. Slectivit trans par assistance anchimrique.

Une alternative est la raction dalkylation anomrique, qui consiste produire lalcoolate
anomre et le faire ragir comme nuclophile sur un substrat lectrophile, par exemple un
halognure (Schma 5), raction dont la slectivit dpend de plusieurs paramtres comme la
base, le solvant, llectrophile, la temprature et lajout de certains sels.
22
Tous ces paramtres
affectent lquilibre qui stablit entre les 2 anions alcoolates o et |, et leur ractivit
respective. Cette raction peut aussi tre utilise pour conduire des drivs activs, tels que
9
des trichloroactimidates, ensuite utiliss eux-mmes en conditions de type Koenigs Knorr.

O
HO
OH
a
O
HO
OR
o/|, o majoritaire
O
HO
OR
o/|, | majoritaire
b et c
Glucose libre
d
O
AcO
OAc
d
Glucose peracetyl
O
AcO
OR
| uniquement
e
O
AcO
OR
o/|, | majoritaire
O
AcO
OH
O
AcO
OR
o/|, o majoritaire
f
O
AcO
O
o majoritaire
Cl
3
C
NH
h
j
e

Schma 5. Les diffrentes voies daccs possibles
23
pour synthtiser un ou glycoside. a) raction de
Fisher
13
en prsence dune quantit catalytique dacide chlrorydrique (2%), b) raction de Fisher en
prsence dun acide de Lewis, c) raction de O alkylation selon Schmidt
20
en prsence dune base
(NaH), d) Ac
2
O, NaOAc, 140C, 1h
24
, d) Raction de Koenigs et Knorr
15
ou autres
25
, e) ROH,
BF
3
/Et
2
O, f) actate dhydrazine, DMF, 80C, 30 min.
26
, h) NaH, R-X
20
, j) Cl
3
CCN, DBU, CH
2
Cl
2
, -
10C jusqu T. amb., 3h
27
,.

Puisque la stratgie issue de lisomaltulose ne peut conduire qu une CMGL, celle au
motif glucose, il tait intressant de dvelopper dautres squences permettant de faire varier
la nature du sucre et la strochimie de ces synthons.

1.1.3.2. Application la diversification structurale des CMGLs
Deux approches ont t appliques la synthse dautres CMGLs (Schma 6). La premire
est la raction de glycosylation, selon Fisher sur un sucre libre, en prsence dalcool allylique
et dune quantit catalytique dacide chlorhydrique, suivie dune coupure oxydante de la
double liaison (soit sur le glycoside dallyle libre soit sur sa forme actyle, pour des raisons de
facilit de sparation des anomres), puis dune cyclisation sous laction de la pyridine et
lanhydride actique.

La deuxime est base sur lalkylation anomrique selon les conditions de
Schmidt, entre lOH anomre libre gnr slectivement sous laction de lactate dhydrazine
10
et le bromoactate de tert-butyle en prsence de NaH. Aprs une dprotection du groupement
tert-butyle et des groupes actyle sous laction de NaOH dans le mthanol, la mme tape de
cyclisation que prcdemment permet de former la lactone correspondante.

O
HO
HO
OH
O
OH
OH
HO
OH
O
OH
O
AcO
AcO
O
O
OAc
O
Isomaltulose
1) Oxydation
O
HO
O
OH
O
2)
Cyclisation
O
HO
Glucose libre
1) Raction de Fisher
2) Actylation
O
HO
O
4) Dprotection
O
AcO
O
OH
O
O
AcO
O
3) Oxydation
O
HO
O
OH
O
5) Cyclisation
oCMGL
O
HO
Glucose libre
O
ACO
1) Actylation
2) Raction de
Schmidt
O
AcO
O
O
O
4) Dprotection
O
HO
O
OH
O
5) Cyclisation
O
ACO
2) Dsactylation
rgioslective
OH

Schma 6. Les diffrentes voies daccs aux -CMGLs.

Ces deux voies ont permis lobtention dune srie de lactones
28
bties sur des
monosaccharides, le glucose, le mannose, le galactose, et des disaccharides (lactose, cellobiose
et maltose) avec les deux anomries possibles. Actuellement, une srie de C, S, N-CMGL est
en dveloppement.
29

Quelques applications des CMGLs sont dcrites ci-aprs.

1.1.4. Fonctionnalisation de la position 2 aprs ouverture de la lactone

Les produits obtenus aprs ouverture prsentent un hydroxyle libre en position 2 et ont t
soumis des fonctionnalisations ultrieures, en prsence dune base selon trois types de
raction :
-soit, lors dune raction dazidation qui seffectue avec inversion de la configuration
11
(voie 1, figure 2). Cette raction a t utilise pour la construction dun systme AB
30
, afin
dlaborer des glycopolymres par des ractions de cycloaddition de type Huisgen catalyse au
cuivre I (schma 7).

O
HO
O
O
RO
O
O
O
O
RO
O
O
O
RO
G
1
1) Activation: OTf
2) Azidation: G
1
=N
3
1) Activation: O
-
2) Carbamatation ou Etherif ication
Sucre: Glucose Conf iguration mannose
Conf iguration glucose
Voie1 Voie2
Inversion de la conf iguration mme conf iguration

Figure 2. Les deux voies existantes pour introduire une fonction en position 2 aprs ouverture du CMG.


O
HO
HO
O
HO
O
NH
N
3
O
HO
HO
O
HO
O
NH
N
3
Conditions
"Click chemistry"
O
HO
HO
O
HO
O
NH
N
N
N
n

Schma 7. Construction dun systme AB pour llaboration de glycopolymre par click chemistry .

-soit, lors dune raction de carbamatation (voie 2) en prsence dun isocyanate dalkyle
pour lobtention de carbamate, ayant une chane hydrophobe qui module la polarit des adduits
sucres, afin davoir des drivs possdant des proprits tensioactives. Un exemple significatif
de lapplication de cette stratgie est llaboration rcente de nouveaux composs amphiphiles
glycolipidiques
8
(Figure 3), ayant un comportement cristal-liquide.

12
O
HO
HO
O
O
HO
O
NH
O
O
HN
O
HO
O
O
OH
O
NH
O
O
HN
O
HO
HO
OH
O
HO

Figure 3. Exemples de structures mono et disaccharidiques parmi une famille de composs amphiphiles
synthtiss pour ltude du comportement cristal-liquide.

Il existe dautres ractions qui donnent accs des glycosides avec un hydroxyle libre en
position 2. On peut citer, par exemple, les ractions qui font appel la fonctionnalisation dun
glycal
31
ou de ses drivs (Schma 8), notamment l'ouverture d'poxydes de glycals. En effet,
si le glycal est protg par des groupes protecteurs de type actate, loxydation de ce dernier, en
prsence de dioxirane, gnre un poxyde racmique, qui aprs ouverture en prsence dun
nuclophile de type ROH forme un mlange de diastroisomres difficilement sparables. Par
contre, si le groupe protecteur est de type benzyle ou tert-butyldimthyl silyle, il est possible de
former avec un bon rendement un glycoside possdant un OH libre en position 2, le plus
souvent en lien .
32

La voie CMGL dveloppe lyon apporte une alternative simple et gnrale ce type
de stratgies.


13
O
RO
O
RO
Mlange de diastroisomres
Actone, dioxirane
Me
Me
O
R'OH
si R=Ac
O
AcO
OR'
OH
O
R'O
OH
+
AcO
si
R=Bn
R'OH
O
BnO
OR'
OH
| Majoritairement, o/|: 20/1
O
TBDMSO
OR'
OH
si R=TBDMS
R'OH
| uniquement
| glycoside avec un OH libre en position 2
Glycal

O
RO
OR
NBS/MeOH
O
BzO
Br
O
NaBH
3
CN
O
BzO
Br
OH
a
b
O
BzO
OR'
OH
O
BzO
OR'
OH
o glycoside
| glycoside
Ester O glycal

Schma 8. Synthse du ou du glycoside
33
, partir dun glycal ou ses drivs.

1.2. Les glycopolymres
1.2.1. Gnralits
Le terme glycopolymre nest pas clairement dfini. Pris au sens strict, il reprsente
selon Okada
34
, tous les polymres synthtiques qui contiennent des units sucres, agissant
comme des groupements biologiques spcifiques, de faon similaire ceux prsents sur les
surfaces de cellules (glycoconjugus). Dans un sens plus large, il englobe galement les
oligosaccharides et les polysaccharides naturels modifis par des composs naturels ou
synthtiques. On peut citer par exemple, la cellulose (Gluc (1-4) Gluc)
n
qui est le composant
essentiel de la paroi cellulaire des plantes, la chitine (GlucNAc--(1-4)-GlucNAc)
n
, qui est le
polysaccharide constitutif de lexosquelette des arthropodes, ou encore lamidon (Gluc- (1-4,
1-6) Gluc)
n
trs rpandu chez les plantes. (Figure 4)
O
HO
OH
OH
O
O
HO
OH
OH
Cellulose
O
1
HO
NHAc
OH
O
O
HO
NHAc
OH
Chitine
O
HO
OH
OH
O
1
O
HO
OH
O
O
OH
HO
O
HO
Amidon

14
Figure 4. Structures de trois polysaccharides.

1.2.2. Intrts et applications des glycopolymres
Les glycopolymres ont t largement utiliss pour tudier les interactions multivalentes
avec les lectines. Les lectines sont dfinies comme des protines prsentes dans la plupart des
organismes vivants
35
, elles sont dorigine non immune capable de reconnatre spcifiquement
les sucres sans altrer la structure daucun des motifs saccharidiques reconnus.

En effet, elles sont impliques dans de nombreux processus biologiques tels que les
interactions des cellules dans le systme immunitaire, le cancer et les mtastases de cellules
cancreuses, et les infections par le virus. Quelle que soit leur famille, elles sont classes en
fonction de leurs homologies structurales tridimensionnelles et en squence de leurs acides
amins. Cinq grandes familles de lectine
36
sont distingues selon leur spcificit pour :
-le D-mannose
-le D-galactose
-la N-actyl-D-galactosamine
-la N-actyl-D-glucosamine
-lacide N-actyle-D-neuraminique.

De nombreux systmes lectines-sucres ont t tudis dans un effort pour dterminer la
structure d'un ligand en interaction avec un rcepteur. Quatre mthodes largement utilises, ont
t employes pour ces tudes : le test d'inhibition d'hmagglutination drythrocytes (IHA), les
tests de type Enzyme-Linked Lectin Assay (ELLA), la microcalorimtrie de titration
isotherme (ITC) et la rsonance plasmonique de surface (SPR), prsentes en dtail dans la
revue de Toone et al
37
.

Un moyen pratique pour tudier les interactions des lectines avec des glucides, est
d'introduire des motifs saccharidiques sur des polymres. Le moyen le plus moderne d'y
parvenir est par l'intermdiaire de glycopolymres synthtiques, possdant des entits
saccharidiques pendantes le long de la chane. Aujourdhui, les glycopolymres suscitent un
intrt croissant pour la recherche dans le domaine biomdical
38
. En effet, grce leur forte
densit en motifs saccharidiques, ils reprsentent des ligands saccharidiques potentiels pour
limmobilisation dagents phatognes via leurs lectines de surface, dans un but de capture et de
15
dtection.
39,40,41,42,43
. Dans ce but, un moyen moderne dy parvenir, est de greffer les ligands
saccharidiques sur des nanoparticules
44
(or, argent ou quantum dots). En effet, selon les
conditions de Brust
45
, les glycopolymres issues dune polymrisation radicalaire contrle, en
prsence dun agent de transfert de type RAFT sont largement dcrits pour former des
glyconanoparticules
46
, grce aux fonctions thiol libres en bout de chane par action de
NaBH
4.
47
.
S
S
S
S
S
S
O
glycomonomre
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
nanoparticules
1)RAFT polymrisation
O O O O
glycopolymre
SH
2) NaBH
4
glyconanoparticules

Schma 9. Elaboration de glyconanoparticules.

Sinon, les glycopolymres trs hydrophiles, par couplage avec dautres entits
hydrophobes, forment des entits amphiphiles
48,49,50
capables de former de micelles,
notamment largement utilises dans le domaine biomdical
51
pour transporter des
mdicaments.

Figure 5. Elaboration de micelles pour le transport des mdicaments.

1.2.3. Modes de prparation-Synthses
Llaboration de glycopolymres peut tre ralise en modifiant chimiquement un oligo
ou un polysaccharide, en introduisant des motifs saccharidiques sur un polymre prform
possdant des groupements ractifs (Figure 6) ou en polymrisant un monomre porteur dun
groupement saccharidique (Figure 8).
56
Cette dernire mthode a fait lobjet, ces dernires
dcennies, dun trs grand nombre dtudes mettant en jeux diverses techniques de
16
polymrisation (polymrisations ionique, radicalaire, mtathse). Le nombre de revues
rcentes sur le sujet
34,52,53,54,55,56
reflte parfaitement lintrt croissant port aux
glycopolymres.

1.2.3.1. Synthse partir dun polymre prform
La modification post-polymrisation est une approche gnrale utilise pour
llaboration de polymres fonctionnels.
57


Cette stratgie est base sur llaboration dun polymre, partir dun monomre
difonctionnel, possdant une fonction F
1
polymrisable et une fonction F
2
stable dans les
conditions utilises. Aprs polymrisation, une raction de post modification (par exemple de
type click , terme expliqu plus loin) est ralise en prsence dun prcurseur sucre coupl
la chane polymre.

Figure 6. Couplage dun motif saccharidique sur un polymre prform.

La modification du polymre peut tre plus ou moins importante si la fonction ractive
est situe en bout de chane ou le long de la chane polymre. Lapplication vise pour le
polymre cibl est dterminante dans le choix de la technique

Lintroduction dun motif saccharidique lextrmit de la chane polymre est
courante et mime la synthse naturelle de glycoconjugus par glycosylation post-
transcriptionnelle.

Stenzel et al. en 2002 et 2003 ont dcrit par exemple la synthse de ce type de
glycopolymres par le procd RAFT, en synthtisant deux trithiocarbonates 1 et 2 (figure 7)
17
modifis avec un saccharide, dont lun driv du D-glucose, porteur dune fonction
trithiocarbonate en position anomre, lautre est driv dune cyclodextrine modifie au
niveau de sa face primaire 6 par cette mme fonction. Des chanes de polystyrne linaire
58
ou
en toile
59
ont t prpares, possdant en extrmit un motif saccharidique, partir de ces
deux agents de transfert fonctionnaliss. Ensuite, Delair-Charreyre et al.
60
en 2006 ont
dvelopps la synthse de poly (N- acryloylmorpholine), possdant en extrmit un motif
saccharidique, driv du D-galactose protg par des isopropylidnes selon le mme procd de
polymrisation, mais en utilisant une nouvelle approche base sur llaboration dun agent de
transfert 3 (figure 7), fonctionnalis au niveau du groupe R, de telle faon que lhydrolyse de la
fonction dithiobenzoate aprs polymrisation ne conduit pas la perte du motif saccharique.

S S
S
S S
S O
O
O
O
OH HO
7
HN
S
O
S
1 2
3
O
O
O
O
O
O
O
HO
HO
OH
O
OH


Figure 7. Structures chimiques des trois agents de transferts.

La substitution nuclophile desters activs notamment par des amines est une mthode
largement utilise et a t aussi applique la prparation de glycopolymres. Aux classiques
esters N-hydroxysuccinimide et drivs
61
ou anhydrides maliques
62
ont t ajouts rcemment
des monomres comportant par exemple un groupe ester pentafluoro phnyl,
63
ou p-nitrophnyl
carbonate.
64
Des oxazolines de sucre ont galement t couples aux fonctions alcools dun
polymre alcool polyvinylique.
65
Des ractions entre amines et isocyanate ou aldhyde ont
galement t mises profit.

Dautres types de couplages slectifs et efficaces sont apparus lors de la dernire
dcennie, souvent conjugus aux prcdents.
63


Le groupe du professeur Haddleton
66
a dcrit en 2006, la synthse de glycopolymres
bien dfinis, rsultant de lintroduction quantitative sur un polymre prform porteur de
fonctions latrales alcynes, dun ou plusieurs drivs saccharidiques fonctions azoture drivs
du D-glucose et du D-mannose, de manire statistique. Il sagit du co-clicking (schma 10).
18
Le couplage se fait selon la raction de cycloaddition 1,3 dipolaire de Huisgen catalyse par le
cuivre(I) dcrite par Sharpless et Meldal
67
. Il sagit dun des premiers exemples de cette
mthodologie pour la prparation de glycopolymres. Cette raction de couplage azoture-
alcyne est largement exploite en chimie macromolculaire ces dernires annes.
68

O
HO
OH
O
HO
OH
N
3
O
HO
OH
OH OH
O
N
3
o-Mannoside
O
Br
O
O
O
n
+
O
O
O
O
n
Br
O
O
m
N
N
N
N
N
N
o-Mannoside
|-Galactoside |-Galactoside Polymre prf orm
Schma 10. Structures de glycopolymres obtenus par co-clicking .

Schlaad et al.
69
ont dcrit la mme anne laddition radicalaire de 1-thioglucose
peractyl sur des copolymres du polybutadine. Bien quune tape de dprotection du motif
saccharidique soit ncessaire, ce couplage photochimique ne ncessite pas de catalyseur
mtallique.

Aprs le formidable dveloppement de la chimie click azoture-alcyne en chimie
macromolculaire, le couplage de type thiol-ne
70
est son tour largement exploit. Stenzel et
al.
71
ont rcemment dcrit la synthse de glycopolymres par couplage entre un thioglucose et
un copolymre porteur de groupes vinyliques pour la formation de glycomicelles
thermostimulables. (Schma 11).
O
O
O
O
S
O
O
HO
S
n m
O
O
O
O
O
O
O
n m
CN
O
O
O
O
O
O
O
O
n m
CN
O
O
HO
HO
OH
OH
S
Schma 11. Structures de glycopolymres obtenus par couplage thiol-ne

Les nombreuses mthodologies (pas toutes dveloppes ci-dessus) pour fonctionnaliser
19
des polymres, forms partir dun motif relativement simple, tmoignent du succs de cette
approche. Elle permet notamment la modification dun mme bti polymre avec diffrents
motifs saccharidiques pour ltude de la spcificit de reconnaissance de lectines par exemple.
Cependant, le choix de ce mode de prparation doit reposer sur une mthode de couplage trs
efficace pour assurer un taux de fonctionnalisation suffisamment lev. Cela ncessite, de plus,
souvent un large excs de ractifs et de bons procds de purification. Aussi, la polymrisation
de monomres contenant un motif sucre est une seconde approche qui est largement tudie en
parallle. Le dveloppement de nouvelles conditions de polymrisation plus douces, contrles,
permettant de travailler en milieu polaire solubilisant les composs saccharidiques, a favoris la
synthse de glycopolymres par cette voie.

1.2.3.2. Synthse partir dun glycomonomre
Comme le montre la figure 8, les glycomonomres sont des monomres contenant un
groupement saccharidique, une fonction polymrisable lis le plus souvent par un groupement
espaceur. Selon la nature de la fonction polymrisable, les glycomonomres ont pu tre
polymriss par voie radicalaire classique et contrle (NMP, ATRP et RAFT), mais aussi par
polymrisation ionique (cationique et anionique), par ouverture du cycle par voie ionique (Ring
Opening Polymerization : ROP) ou par mthathse (Ring Opening Metathesis Polymerization :
ROMP), afin de gnrer des glycopolymres synthtiques prsentant un squelette non
saccharidique et porteurs dentits saccharidiques pendantes distribues sur toute la chane.
52

En revanche, la polymrisation par ouverture de cycle de glycomonomres fonction lactone
permet llaboration de glycopolymres dont la partie saccharidique est insre dans la chane
principale. Cependant, cette stratgie est bien moins dcrite
72
car les sucres lactones sont
difficiles prparer et leur ractivit est faible.




20

O
HN
O
HN
O
O
O
Acrylamide Mtacrylamide Acrylate Mtacrylate
O
O
Ester de vinyle
et Vinyle
O
Espaceur: Ethylamine, Propylamine, Ethanol............
Saccharide: Glucose, Galactose, Mannose, Glucosamine, Galactosamine...............
Fonction
Polymrisable

Figure 8. Synthse de glycopolymres partir dun glycomonomre.

Les glycomonomres dj dcrits diffrent non seulement par la nature de la fonction
polymrisable qui conditionne la technique de polymrisation mais galement par la nature du
sucre, du bras espaceur et la position de la fonction polymrisable.

La synthse de glycomonomres vinyliques et leurs polymrisations par voie ionique ou
radicalaire ont t largement dcrites dans la littrature. En effet, laccs ce type de
glycomonomres est gnralement assez simple et ne ncessite que quelques tapes. La
stratgie la plus communment utilise consiste introduire un bras espaceur porteur de la
fonction vinyle partir des fonctions hydroxyle du sucre. Ainsi, il existe de nombreux
exemples de modification de sucres en position 1, 2, 3 ou 6.

Dans cette partie, on traite les diffrentes stratgies ayant abouti la synthse de
glycomonomres, selon la position de la fonction polymrisable sur le prcurseur sucre.

1.2.3.2.1 Bras espaceur en position 6
On commence par lintroduction du bras polymrisable en position 6, cette stratgie
tant la plus facile et la plus largement dcrite. Elle a t effectue selon deux mthodes
21
principales:
- par substitution nuclophile en prsence dun centre lectrophile et dune base,
partir des produits commerciaux possdant une fonction alcool primaire libre en position 6,
tandis que les autres fonctions sont protges par des actals.
- par couplage enzymatique partir dun prcurseur sucre dprotg, en prsence de
lipase
73
et desters activs. Cette raction est souvent rgioslective car les esters subissent une
migration dacyle, conduisant souvent des produits finaux stables, drivs de 6-O-acyls avec
des rendements levs.
Cependant, il est report que pour des applications biologiques, il faut viter
74
cette
position.

O
1
4
5
HO
HO
6
2
3
O
CH
3
O
OH
O
Mthyl-6-O-mthacroyl
-o-D-glucoside
60, 61, 62
O
1
4
5
HO
HO
6
2
3
O
CH
3
O
O
Mthyl-6-O-mthacroyl
-o-D-mannoside
63
OH
O
1
4
5
HO
HO
6
2
3
O
OH
HO
O
6-O-mthacroyl
-o-D-mannoside
64
O
1
4
5
O
O
6
2
3
O
O
O
O
3-O-mthacroyl-1, 2:3, 4
-di-O-isopropylidne-D-
galactopyranose
67
O
1
4
5
O
O
6
2
3
O
O
O
O
6-O-acroyl-1, 2:3, 4
-di-O-isopropylidne-D-
galactopyranose
68
O
1
4
5
O
O
6
2
3
NH
O
O
O
6-O-acroylamido-6-doxy-1, 2:
3, 4-di-O-isopropylidne
-D-galactopyranose
69
O
1
4
5
O
O
6
2
3
O
O
O
1, 2:3, 4-di-O-isopropylidne
-6-f ormyl-4'-vinylphnyl)-D-
galactopyranose
70
O
H
O
1
4
5
HO
HO
6
2
3
O
OH
O
O
O
4
OH
6-O-vinyladipoyl
-D-glucoside
65, 66

Figure 9. Structures de glycomonomres porteurs dun bras polymrisable en position 6
140, 75, 76, 77, 78, 79,
80, 81, 82, 44b

1.2.3.2.2 Bras espaceur en position 1
Lintroduction du bras polymrisable a t galement effectue sur la position 1 selon
deux moyens, soit :
-par glycosylation entre un actate anomre et un alcool en prsence dun catalyseur
(BF
3
/Et
2
O). Le produit de configuration est souvent majoritairement obtenu avec un bon
rendement, cas o le donneur de glycosyle (X), plac en position 2 a un rle participant.
22

Selon la nature du groupe (X), seulement deux stratgies (X=OAC ou NHAc
45b
) ont t
appliques pour synthtiser le glycomonomre.
-par substitution nuclophile entre une amine et la D-gluconolactone
3a
ou dautres
drivs disaccharides
3b
. La lactone est obtenue en one pot aprs oxydation de lacide-D-
gluconique ou dautres drivs disaccharidiques (figure 10).

O
1
4
5
OH
HO
OH
6
2
3
OH
OH
1
4
5
O
HO
6
2
3
OH
HN
HN
O
O
2-gluconamidoethyl mthacrylamide
59
O
1
4
5 HO
HO
6
2
3
OH
O
2-Mthacryloyxythyle
glucoside
54, 55
2-Mthacryloxythyle
galactoside
56
OH
O
N
H
O
1
4
5
HO
HO
6
2
3
OH
OH
N
H
O
O
O
1
4
5
HO
HO
6
2
3
OH
N
H
O
O
NHAc
N- Acrylamidophenyl |-D-mannopyranosyl
58
(N-Acrylamido) phenyl o-GlcNAc
58
O
1
4
5
OH
HO
OH
6
2
3
OH
OH
1
4
5
O
HO
6
2
3
OH
HN
O
O
O
2-lactobionamidothyl mthacrylamide
60
2-gluconamidoethyl mthacrylamide
59
OH
1
4
5
HO
HO
OH
6
2
3
OH
O
NH
O
O
2
OH
1
4
5
HO
HO
OH
6
2
3
OH
O
NH
HN
O
2
OH
1
4
5
HO
HO
OH
6
2
3
OH
O
NH
HN
O
3
2
O
1
4
5
OH
HO
6
2
3
OH
O
OH
O
N
H
2
O
1
4
5
O
HO
6
2
3
OH
O
OH
O
O
2
O
1
4
5
OH
HO
6
2
3
OH
OH
2-O-mthacryloxythoxyl-(2, 3, 4, 6-tetra-O
-acetyl-Dgalactopyranosyl)-(1-4)-2, 3, 6,-tri-O
-acthyl-D-glucopyranoside
57
2-lactobionamidothyl mthacrylate
59
2-lactobionamidopropyle
mthacrylamide
61

Figure 10. Structures de glycomonomres porteurs dun bras polymrisables en position1
2, 83, 46a, 44a, 84,
46c, 85.

1.2.3.2.3 Bras espaceur en position 2
En ce qui concerne la position 2, lintroduction du bras polymrisable se fait par
exemple par addition nuclophile de la glucosamine sur le chlorure dacryloyle ou de
mthacryloyle.
23
O
1
4
5
HO
HO
NH
6
2
3
OH
OH
O
O
1
4
5
HO
HO
NH
6
2
3
OH
OH
O
2-mthacrylamido-o-D-glycopyranose
88
N-acryloyl-o-D-glycosamine
86, 87

Figure 11. Structures de glycomonomres porteurs dun bras polymrisable en position 2
86, 87, 88.

1.3. Polymrisation de glycomonomres
Quelle que soit la position de la fonction polymrisable sur les sucres, leurs
polymrisations ont t effectues, dans un premier temps par polymrisation radicalaire
conventionnelle. Ensuite, le caractre non contrl et la difficult de synthtiser des
glycopolymres blocs ont pouss les chercheurs utiliser les polymrisations ioniques
vivantes, cationiques
89
ou anioniques
90
.

Les principaux problmes rencontrs avec ce type de polymrisation sont : les ractions
ioniques sont trs sensibles leau, et limpuret, donc il faut travailler en absence de toute
trace deau et en prsence de ractifs de puret leve. De plus, les solvants utiliss sont
aprotiques et les monomres ne doivent pas contenir de protons acides, afin dviter toute
raction avec les chanes polymres en croissance.

Les glycomonomres possdant une fonction polymrisable du type anhydride de
Leuchs
91
ont t polymriss par raction de polymrisation par ouverture de cycles (ROP pour
Ring Opening Polymerisation) en prsence dun amorceur ionique.

HN
O
O
O
O
O
AcO
AcO
NHAc
OAc
O
0-(tetra-O-actyle-|-D-glucopyranosyl)-L-srine

Figure 12. Exemple dun glycomonomre polymris par ROP.

Bien que cette mthode conduise des glycopolymres de masses molaires contrles
et/ou des copolymres blocs, cette technique est trs peu applique car laccs ce type de
24
glycomonomres est difficile et les conditions de polymrisation trs contraignantes. De la
mme faon, des glycopolymres possdant une fonction polymrisable de type norbornne
92

ont t polymriss par ouverture de cycle par mtathse, ROMP (Ring Opening Metathesis
polymerization). Mis part les difficults rencontres pour synthtiser ces glycomonomres
cycliques, cette mthode est trs attrayante pour synthtiser des glycopolymres car les
catalyseurs base de ruthnium utiliss durant la polymrisation tolrent les fonctions polaires
(hydroxyle et acides carboxylique) et sont compatibles avec une large gamme de solvants (y
compris leau). De plus, les tempratures de raction sont relativement basses : de lambiante
jusqu 60C.
O
O O
O O
Sucre Sucre
N
O O
Sucre
H H H
H
O
Sucre
O
Sucre
O
Sucre

Figure 13. Structure des norbornnes utiliss en ROMP.

Enfin, afin douvrir la voie la synthse facile de glycopolymres avec des
architectures varies et bien dfinies, les polymristes ont abandonn les techniques de
polymrisations ioniques vivantes au profit de diffrents techniques de polymrisations
radicalaires contrles. Pour comprendre, comment cette polymrisation fonctionne, on vous
prsente dabord les principaux problmes de la polymrisation radicalaire classique, et les
amliorations faites par les scientifiques pour les minimiser, puis les principes de la
polymrisation radicalaire contrle, les diffrentes techniques existantes, et les
glycopolymres rsultants de lutilisation de ces techniques seront prsents.

Dans le cadre de notre tude, nous avons privilgi la synthse de nouveaux
glycomonomres pour llaboration de glycopolymres de dimensions dfinies pouvant donner
lieu une fonctionnalisation aprs ltape de polymrisation.

Une telle stratgie a t rendue possible grce au dveloppement:
-des techniques de polymrisation radicalaire contrle (PRC), qui prsentent une trs
grande tolrance en terme de fonctionnalit et permettent ainsi de polymriser dune manire
contrle des (glyco) monomres possdant ventuellement des fonctions azoture.
-des ractions chimiques dites Click
93
, qui se caractrisent par des conditions
25
ractionnelles douces, des rendements quantitatifs et une grande tolrance vis vis dautres
groupes fonctionnels.

Les diffrentes techniques de polymrisation utilises pour lobtention de
glycopolymres partir de glycomonomres vont ainsi tre dtailles avant de sintresser plus
particulirement la polymrisation radicalaire contrle de type RAFT.

1.3.1. Polymrisation radicalaire
1.3.1.1. Gnralits
On peut dfinir un radical comme une entit possdant un lectron non appari (lectron
clibataire). Il peut tre neutre dans le cas d'un radical libre, charg ngativement dans celui
d'un radical anion ou charg positivement lorsqu'il s'agit d'un radical cation.

Historiquement, il est admis que lexistence de radicaux a t mise en vidence pour la
premire fois en 1900 par Gomberg
51
, lors de la dcouverte du radical triphnylmthyle. Cette
dcouverte a t trs importante en chimie organique car elle a mis fin lide que le carbone
tait toujours ttravalent.

Un radical se diffrencie des espces anioniques et cationiques rencontres traditionnellement
en chimie par leur capacit ragir entre eux selon deux types de raction (figure 14) : la
raction de dimrisation selon un processus de recombinaison de deux radicaux et la raction
de dismutation qui se traduit par la formation de deux composs l'un rduit, l'autre oxyd. Cette
dernire raction n'a lieu que si un hydrogne se trouve en du radical.

26
Dimrisation
C C
C C
Dismutation
Addition sur l'oxygne
C
H
C
C
C
H
C
C
H
C
H
C C
+
+
+
O
2 C O O
+

Figure 14. Les deux proprits fondamentales des radicaux.

Une des applications les plus intressantes de cette chimie rside dans la formation de
liaisons carbone-carbone via l'addition de radicaux libres sur un compos insatur. Cest
la base du principe des ractions de polymrisation radicalaire. Cependant les radicaux
sont aussi extrmement ractifs vis--vis de loxygne ce qui peut perturber les ractions de
polymrisation.
94


1.3.1.2. La polymrisation radicalaire classique
La polymrisation radicalaire classique ou conventionnelle est un processus de
polymrisation en chane dont le centre actif est, comme son nom lindique, un radical et qui
est caractrise par un ensemble de trois tapes : lamorage, la propagation et la terminaison.

Ltape damorage constitue ltape cl de ce mcanisme puisquelle permet dactiver
le processus de polymrisation. Elle consiste gnrer des radicaux libres, en gnral par
dcomposition thermique ou photochimique ou par raction rdox dun amorceur. Le radical
form ragit avec un premier monomre pour former un premier radical monomre AM
*
.

Le choix de lamorceur est conditionn par son temps de demi-vie la temprature de la
raction de polymrisation. Ainsi, la combinaison amorceur / temprature permet de contrler
la vitesse laquelle les radicaux sont produits.

Il sensuit ltape de propagation pendant laquelle le centre actif AM
*
ragit nouveau
27
sur une molcule de monomre et ainsi de suite. Cette raction sur chaque chane pourrait se
produire jusqu la consommation complte du monomre si ce type de polymrisation ne se
caractrisait pas par lexistence de ractions secondaires mettant un terme au processus de
croissance des chanes.

La dernire tape de ce mcanisme est ltape de terminaison bimolculaire qui peut se
produire par recombinaison ou par dismutation. Ces deux modes de terminaison dpendent
essentiellement du type de monomre employ et de l'accessibilit des sites radicalaires c'est--
dire de lencombrement strique des sites actifs.
Amorage
A
A + M A M
D/hv
P
n
+ M P
n+1
P
n
+ P
m
P
n+m
P
n
+ P
m
Propagation:
Terminaison:
A
2
ou/et

Figure 15. Principe de la polymrisation radicalaire classique.

A ces trois tapes gnrales de la polymrisation radicalaire classique, il convient
dajouter les ractions de transfert (transfert au monomre, transfert au solvant, transfert
lamorceur ou transfert au polymre). Ces ractions de transfert entranent dans tous les cas
larrt de la croissance de la chane active et conduisent la gnration dun nouveau site
radicalaire (capable ou non damorcer).

P
n
+ T P
n
+ T
T + M
P
m

Figure 16. Raction de transfert.

Dans les trois premiers cas (transfert au monomre, au solvant ou lamorceur), ces
ractions de transfert se traduisent par une diminution de la masse molaire moyenne par
augmentation du nombre de chanes macromolculaires formes. Les ractions de transfert au
28
polymre sont lorigine de dfauts de structure (ramifications courtes ou longues) sans
modification des masses molaires. Notons quil est galement possible de mettre profit les
ractions de transfert afin de contrler la taille moyenne des macromolcules formes, en
ajoutant un agent de transfert lors de la raction de polymrisation. Lagent de transfert peut
notamment tre un driv halogn (CCl4) ou un thiol (RSH). Ainsi en modifiant la proportion
dagent de transfert (T) par rapport celle de monomre (M), on peut contrler le degr de
polymrisation final.
95


Dun point de vue gnral, on peut dire que la polymrisation radicalaire se caractrise
donc par de multiples tapes quil est difficile de matriser en totalit et qui entrane au final, la
synthse de polymres assez mal dfinis en terme de contrle des masses molaires,
darchitecture et de fonctionnalit terminale. Cependant cette technique prsente de nombreux
avantages au niveau du cot et de la mise en uvre par rapport aux techniques de
polymrisations ioniques qui peuvent tre ralises dans des conditions vivantes, cest dire en
labsence de raction de terminaison et de transfert o seuls les processus damorage et de
propagation rgissent la raction.
96


Cest partir de la comparaison de ces techniques quest venue lide en 1982 Otsu
97

et al. puis en 1985 Solomon et al.
98
dadapter ces caractristiques la polymrisation
radicalaire. Cependant, comme les ractions de terminaison et de transfert ne peuvent tre
totalement limines, la dfinition de Szwarc
99
sur la polymrisation vivante ne peut tre
applique et on parlera plutt de polymrisation radicalaire contrle ou PRC. Ce concept a
connu un essor considrable au cours de ces vingt dernires annes accompagn par un nombre
quasi exponentiel de publications et de brevets.

1.3.2. La polymrisation radicalaire contrle
En polymrisation radicalaire conventionnelle, les trois tapes damorage, de
propagation et de terminaison partir de lapparition dun premier radical se droulent sur un
temps trs court conduisant une macromolcule de masse molaire leve. Comme la
formation des radicaux est continu, le processus se rpte jusqu la consommation totale du
monomre et/ou de lamorceur et il en rsulte une grande disparit des masses molaires des
chanes de macromolcules constituant le polymre.

29
Le principe de la polymrisation radicalaire contrle consiste abaisser la
concentration en radicaux du milieu ractionnel afin de limiter les ractions de terminaison (et
de transfert). Ceci est gnralement ralis en ajoutant au milieu ractionnel une espce capable
de piger de faon rversible les macroradicaux en croissance et donc dinstaurer un quilibre
entre des espces dormantes (espces non propageantes) majoritaires, et des espces actives
minoritaires. Les deux mthodes de contrle dveloppes sappuient sur les principes de
terminaison rversible ou de transfert de chane dgnratif ou rversible et permettent de
maintenir tout au long de la raction une concentration faible en radicaux propageant limitant
alors les ractions de terminaison irrversibles. Les chanes mortes ne reprsentent ainsi que
quelques pourcents des chanes de polymres dans le milieu.

Dans ces conditions, il est alors possible de ractiver l'espce dormante obtenue l'issue
de la polymrisation dun premier monomre et de gnrer par polymrisation dun deuxime
monomre de nature diffrente une structure de type copolymre blocs.

Trois grandes mthodes de polymrisation radicalaire contrle existent :
-la polymrisation radicalaire contrle par les nitroxydes (NMP pour Nitroxide
Mediated Polymerisation)
-la polymrisation radicalaire contrle par transfert datome (ATRP pour Atom
Transfer Radical Polymerization)
-la polymrisation par transfert rversible par addition-fragmentation (RAFT) et par
transfert diode (ITP)

Ces trois mthodes permettent de contrler la raction de polymrisation radicalaire et
ainsi de contrler comme pour la polymrisation ionique vivante, la structure et larchitecture
du polymre vinylique
100
. Laccs de nombreuses compositions et architectures
macromolculaires (linaires, toiles, greffs) est alors possible.

30

Figure 17. Architectures macromolculaires accessibles par polymrisation radicalaire
contrle
101
.

Contrairement aux polymrisations ioniques vivantes (anionique et cationique) qui
ne sappliquent qu un nombre restreint de monomres
102
, une trs large gamme de
monomres est polymrisable par PRC.
103
Par ailleurs, la polymrisation radicalaire contrle
est facile mettre en uvre et ne ncessite pas de purification extrme des ractifs. Elle peut
tre mene sur une large plage de temprature (temprature ambiante 140C) et prsente une
grande tolrance vis--vis des groupements fonctionnels.

Une polymrisation vivante, est caractrise par labsence de raction de terminaison et
de transfert irrversible.
104
Toutefois, une polymrisation vivante peut conduire la prparation
dun polymre prsentant une distribution large des masses molaires lorsque la vitesse
damorage est lente par rapport la vitesse de propagation. Si les trois caractristiques :
distribution troite des masses molaires, absence de transfert irrversible et de terminaison
31
coexistent, la polymrisation est alors idale.

Les critres exprimentaux de mise en vidence du caractre contrl dune
polymrisation sont les suivants :
Ln ( ) = f (t) est une fonction linaire du temps. Ceci implique une
concentration constante en radicaux propageant et une raction dordre 1 en monomre.
M
n
= f (conversion) est une fonction linaire (un amorage lent ou lexistence de
ractions de transfert donneraient lieu un profil diffrent),
La distribution des masses molaire est troite (Mw/Mn<1.5) et diminue avec la
conversion selon une loi de Poisson, Ip=1+ .
Les polymres sont obtenus quantitativement avec la fonctionnalit en bout de chane
qui est conserve. Par consquent, lextension de chane est possible et si le deuxime
monomre est diffrent, on obtient des copolymres blocs.
A
T
X X
X
n
Amorceur port en o
de polymre
Fonction dormante port
en ede polymre
Fonction plac sur la chane polymre

Figure 18. Les extrmits des chanes de polymres obtenues en PRC.

Trois grandes techniques de polymrisation radicalaire contrle ont merg entre les
annes 1993-1998. Elles sont bases soit sur des mcanismes de transfert rversible
(RAFT/MADIX) soit sur des mcanismes de terminaison rversible (NMP, ATRP). Ces trois
mthodes ont t mises en uvre pour la synthse de glycopolymres.

Dans ce paragraphe, nous prsenterons brivement le principe des diffrentes
techniques de polymrisation radicalaire contrle avec une attention particulire pour la
technique RAFT. Nous nous intresserons dans chaque cas la prparation de glycopolymres
rsultant de lutilisation de ces diffrentes techniques.




32

1.3.2.1. La polymrisation par les nitroxydes (NMP)
1.3.2.1.1. Historique et principe
Les nitroxydes sont des espces radicalaires stables de type RRNO

. La persistance de
ces radicaux est due lexistence de deux formes msomres (llectron appari est dlocalis
entre l'atome d'azote et l'atome d'oxygne) incapables damorcer une raction de
polymrisation. Les nitroxydes ont tout dabord t utiliss comme piges radicaux carbons
avec lesquels ils forment des alcoxyamines stables temprature ambiante. Rizzardo, Solomon
et Moad ont t les premiers utiliser les nitroxydes dans des polymrisations radicalaires
contrles, la liaison C-O de lalcoxyamine devenant labile partir dune certaine
temprature.
105,106
Ce processus repose en effet sur lutilisation dune alcoxyamine qui, sous
leffet de la chaleur, se fragmente pour gnrer un radical nitroxyde non propageant et un
radical R
.
qui va sadditionner sur un monomre M et amorcer une chane polymre (amorage
unimolculaire). Une seconde mthode consiste synthtiser lalcoxyamine in situ en
introduisant dans le milieu ractionnel un radical nitroxyde libre et un amorceur radicalaire
conventionnel (amorage bimolculaire). Le contrle repose sur un quilibre
activation/dsactivation via une raction de terminaison rversible entre le radical propageant et
le radical nitroxyde, lui-mme inactif en tant quamorceur et ne se recombinant pas avec lui- mme.


Figure 19. Principe du procd NMP.

Rizzardo
71b
et Georges
107
ont montr ds 1993, qu'il tait possible de contrler la
polymrisation du styrne 130 C en prsence dun amorceur, le peroxyde de benzoyle, et de
TEMPO (2, 2, 6, 6,-ttramthyl-1-piperidynyl-N-oxy).

33
Le NMP a t dabord limite au contrle de la polymrisation de monomres
styrniques et acryliques des tempratures leves (>110-140 C). Le dveloppement plus
rcent du nitroxyde SG1, par le groupe de Tordo et coll
108
et Arkema a permis un contrle de la
polymrisation d'une plus grande varit de monomres (styrne, acide acrylique,
dimthylacrylamide), des tempratures infrieures. Plus rcemment, Charleux et al. ont
dmontr la possibilit de polymriser de faon contrle les monomres de type mthacrylate
par ajout de styrne une concentration de 4-8% molaire.
O N
N O
P
OC
2
H
5
OC
2
H
5
N
O
O
TEMPO
TIPNO
SG1
O N
O N
O N
OMe
O
Nitroxides:
Alcoxyamines:

Figure 20. Structure dagents de contrle en NMP.

Lutilisation du procd NMP reste encore limite pour plusieurs raisons :
- une temprature de polymrisation toujours assez leve (T>90),
- un nombre restreint de monomres polymrisables dune manire contrle.

1.3.2.1.2. Les glycopolymres synthtiss par le procd NMP
Comme dcrit prcdemment, la NMP a t la premire technique de PRC, capable de
polymriser, dune manire contrle les monomres styrniques et acrylates. Son utilisation,
dans le domaine des glycopolymres a t dcrite pour la premire fois en 1998 par Ohno et al,
pour la polymrisation dun driv styrnique portant un segment disaccharide dont les
fonctions hydroxyle sont protges (ou pas) par un groupement actate (figure 21). La
polymrisation du glycomonomre actyl a t effectue et a conduit un glycopolymre de
faible indice de polymolcularit (I
p
= 1.1 90% de conversion) indiquant un bon contrle de
la polymrisation. En revanche, le contrle de la polymrisation du glycomonomre dprotg
nest pas possible. Les auteurs indiquent que la cintique de polymrisation est lente, avec des
conversions trs faibles. Les masses molaires ne dpassent pas 7000 g/mole et les valeurs des I
p

augmentent avec la conversion.

34
O
7
10
10
OR
RO
OR
12
8
9
OR
OH
1
4
5
O
RO
6
2
3
OR
HN
O
R=H ou R=Ac
N-(p-vinylbenzyl)-[O-|-D-galactopyranosyl
-(1, 2, 3, 4)]-D-gluconamide (VLA)
1
.

Figure 21. Structure du premier glycomonomre synthtis par NMP
109
(R=Ac : protgs, ou R=H :
dprotgs).

Par la suite, la synthse de glycopolymres par NMP a toujours t dcrite partir de
glycomonomres protgs, quelle que soit la structure du glycomonomre (figure 22).
O
1
4
5
AcO
6
2
3
OAc
O
O
OAc
OAc
O
2-(2', 3', 4', 6'-O-acthyle-|-D-galactosyle)
thyle mthacrylate
6
O
1
4
5
O
O
6
2
3
O
O
1, 2:3, 4-di-O-isopropylidne-1-(4-
vinylphnyl)o-D-galactopyranose
3
OH
O
1
4
5
O
O
2
3
CH
O
HO
HOHC
O
O
O
O
1, 2:3, 4-di-O-isopropylidne-1-(4-vinyl
phnyl)o-D-manno-hexulo-2,6-pyranose
2
O
1, 2:3, 4-di-O-isopropylidne
-1-(4-vinylphnyl)D-gluco(D-
manno)pentitol
2, 3
O
1
4
5
AcO
AcO
6
2
3
O
OAc
OAc
2-(2', 3', 4', 6'-O-acthyle-|-D-
glucosyle) vinyle benzne
4, 5
O
O
O
O O
O
O
3-O-Mthacryloyl-1, 2: 5, 6-di-O-
isopropylidne-D-glycofuranoside (cop)
5

Figure 22. Structure de glycomonomres polymriss par NMP
110, 111, 112, 113, 114, 115. 116.

1.3.2.2. La polymrisation par transfert datome (ATRP)
1.3.2.2.1. Historique et principe
LATRP a t dveloppe partir des travaux de Kharasch
117
sur l'ATRA (atom
transfer radical addition) permettant laddition dun halognure organique sur un alcne en
prsence dun catalyseur mtallique complexe. En 1995, les groupes de recherche de
Matyjaszewsky
118
et Sawamoto
119
ont publi les premiers travaux sur lATRP. Le principe du
procd ATRP repose sur la raction entre un radical en croissance Pn et un halognure
mtallique XMtn+1 de degr doxydation n+1 conduisant la formation dune chane
dormante PnX et dun halognure mtallique de degr doxydation n. Lhalognure peut tre le
chlore ou le brome. Les complexes mtalliques les plus usits sont base de cuivre. Toutefois,
35
lutilisation en ATRP de complexes base de ruthnium, fer, nickel, palladium, rhnium ou
rhodium a galement t dcrite.
120
La solubilit de lhalognure mtallique est assure par un
ligand L qui est gnralement un driv damines, dimines ou de bipyridines.



Figure 23. Principe du procd ATRP.

En fonction de la nature de lamorceur, on peut distinguer deux types de systme :
-le systme ATRP direct qui met en jeu un amorceur de type R-X (halognure dalkyl).
-le systme ATRP indirect qui fait intervenir un amorceur de polymrisation radicalaire
conventionnel. Dans ce cas, le catalyseur est introduit sous sa forme oxyde (Cu
2+
)
permettant ainsi de saffranchir des problmes de stabilit lair des catalyseurs (Cu
+
).

Plus rcemment, sont apparues les techniques AGET et ARGET (Activators Generated
by Electron Transfer) ATRP qui consistent utiliser un amorceur de type R-X et un catalyseur
sous sa forme oxyde en prsence dun catalyseur (acide ascorbique) permettant la formation
in situ de la forme rduite du catalyseur.

LATRP permet de polymriser un large ventail de monomres (drivs styrniques,
(mthacrylates, les (mthacrylamides ou acrylonitrile) sur une large gamme de tempratures
(temprature ambiante-150C). Pour que la polymrisation ait lieu il faut que la constante
dquilibre K = k
act
/k
deact
soit faible mais suffisamment leve pour permettre la propagation.
Dans le cas de monomres tels que les dines, lactate de vinyle ou lthylne, la constante
dquilibre K est trop faible ce qui rend impossible leur polymrisation par ATRP.

LATRP souffre de deux inconvnients majeurs :
- la difficult liminer le catalyseur aprs la polymrisation. Dans le cas de
36
glycopolymres, on peut notamment constater une complexation de ces mtaux avec les units
sucres
121
ce qui compliquent encore plus leur limination qui est primordiale dans les
applications biomdicales.
- la complexation du mtal de transition durant la raction de polymrisation avec
certaines fonctions du monomre par les mtaux de transition. Ainsi, la polymrisation des
monomres contenant des fonctions amine ou hydroxyle savre souvent trs dlicate par
procd ATRP.

1.3.2.2.2. Les glycopolymres synthtiss par le procd ATRP
1.3.2.2.2.1. Glycomonomres protgs
La polymrisation par le procd ATRP des glycomonomres pralablement protgs est
contrle. Elle permet dobtenir des structures homopolymres ou copolymres blocs ayant
des masses molaires relativement leves. Pour les masses molaires Mn suprieures 50000
g/mole, le contrle est gnralement moins bon et lindice de polymolcularit augmente
jusqu atteindre une valeur de 2.
O
1
4
5
AcO
6
2
3
OAc
HN
O
NH
2-Mthacryloxythyle
glucosamine
8
AcO
O
Ac
O
1
4
5
O
O
6
2
3
O
O
O
O
3-O-mthacroyl-1, 2:3, 4-di-O-iso
propylidne-D-galactopyranose
3
O
O
O
O
O
O
O
3-O-Mthacryloyl-1, 2: 5, 6-di-O-
isopropylidne-D-glycof uranoside
1, 2, 3, 4, 5
O
6
9
10
AcO
AcO
OAc
11
7
8
OAc
O
1
4
5
O
AcO
6
2
3
OAc
O
O
O
OAc
2-O-acryloyloxy thoxy-(2, 3, 4, 6-tetra-O-
acthyl-
|
-D-glyco-O-galactopyranosyle)
6
O
O
O
O
O
O
O
3-O-acryloyl-1, 2: 5, 6-di-O-
isopropylidne-D-glycofuranoside
7

Figure 24. Structures de glycomonomres utiliss en ATRP
122, 123, 124, 125, 126, 127.

1.3.2.2.2.2. Glycomonomres non protgs.
La synthse de glycopolymres partir de glycomonomres dprotgs est possible,
mais uniquement lorsque le milieu solvant est compos dun mlange hydroalcoolique
majoritairement compos de mthanol. Ainsi Narain et al ont montr que la polymrisation des
glycomonomres : 2- glucoaminothyl mthacrylate (figure 25), dans le mthanol pur,
conduisait des glycopolymres de masses molaires comprises entre 8300 et 18000 g/mole et
37
ayant un faible indice de polymolcularit (1.15 Ip1.37). Dans ce cas, les auteurs ont observ
que les cintiques sont faibles et que les glycopolymres forms prcipitent dans le mthanol.

Dans leau pure, ils ont constat en revanche une perte de contrle de la polymrisation
puisque les glycopolymres ont des masses molaires suprieures aux valeurs attendues.

Par la suite, tous les auteurs qui ont dcrit la polymrisation par ATRP de
glycomonomres deprotgs dans un milieu aqueux, concluent la perte du contrle de la
polymrisation quelles que soient les conditions utilises, catalyseur support ou non.
OH
1
4
5
HO
HO
OH
6
2
3
OH
O
O
1
4
5
OH
HO
OH
6
2
3
OH
OH
1
4
5
O
HO
6
2
3
OH
H
N
O
O
HN
O
O
O
2-glucoamidothyl mthacrylate
1, 2, 3
2-Lactobionamidoethyl mthacrylate
2, 4
O
1
4
5
HO
HO
6
2
3
OH
O
O
2-Mthacryloyxythyle glucoside
6
OH
O
O
1
4
5
HO
6
2
3
OH
HN
O
NH
2-Mthacrylateoxythyle glucosamine
5
HO
O
Ac

Figure 25. Structures de glycomonomres utiliss en ATRP
128, 129, 130, 131, 132, 133, 134.

1.3.2.3. La polymrisation par transfert rversible par addition fragmentation
(RAFT)
1.3.2.3.1. Historique et gnralits
Le procd de polymrisation RAFT repose sur le principe de transfert dgnratif ou
rversible. Dcrit pour la premire fois en 1998 par Rizzardo, cette technique de
polymrisation sappuie sur ltablissement dun quilibre entre espces dormantes et espces
actives par raction de transfert rversible
135
(voir figure 26). Dun point de vue pratique, cette
mthode de polymrisation ncessite la prsence dun amorceur radicalaire (tape 1). Les
radicaux forms amorcent la polymrisation (tape 2) et les oligoradicaux obtenus ragissent
avec lagent de transfert (ZC(= S)-SR, 1) pour produire un radical intermdiaire. Ce radical
intermdiaire peut ensuite donner lieu deux types de fragmentation (tape 3), lune rgnrant
les espces initialement prsentes et lautre engendrant un radical R susceptible de ramorcer
la polymrisation (tape 4). Lquilibre principal du mcanisme est dcrit par la raction. Les
38
changes par raction bimolculaire entre chanes dormantes et chanes actives doivent tre
rapides afin dassurer une croissance simultane de toutes les chanes. Enfin, tout au long de la
polymrisation et jusqu la fin, la majorit des chanes de polymre possdent en extrmit
un groupe R et en extrmit un groupe thiocarbonylthio.

A
+ nM P
n
P
n
+
K
a
K
-a
K
f
K
-f
+M
S
S
R
Z
S
S R
Z
P
n
S
S
Z
P
n
+ R
P
m
P
m
+
+M
S
S
P
n
Z
S
S P
n
Z
P
m
S
S
Z
P
m
P
n
+M
+
P
n
P
m
+
Chanes mortes
Addition
Fragmentation
K
p
K
p
K
p
K
t
Addition Fragmentation
K
a
K
-a
K
f
K
-f
+ nM

Figure 26. Mcanismes gnraux de la polymrisation par la technique RAFT.

La prsence dun amorceur radicalaire est ncessaire au droulement de ce procd de
polymrisation ce qui se traduit par la formation continue de radicaux au cours de la
polymrisation. Le nombre total de chanes est par consquent gal la somme des chanes
issues de la dcomposition de lamorceur et de la consommation de lagent de transfert. Il est
par ailleurs indispensable que la concentration en agent de transfert soit trs suprieure la
concentration en amorceur pour assurer un bon contrle de la polymrisation. Lefficacit du
procd de polymrisation RAFT est intimement lie aux valeurs des constantes Ctr
1
(=k
tr1
/k
p
)
et Ctr
2
(=k
tr2
/k
p
). En effet, le fait que lchange entre espces actives et espces dormantes soit
plus rapide que la propagation est une condition indispensable au bon contrle de la
polymrisation. Ainsi, une valeur de C
tr1
trs suprieure 1 est souhaitable afin de consommer
la totalit de lagent de transfert en fin de polymrisation et obtenir une volution linaire de
DP
n
en fonction de la conversion tandis que Ctr
2
affecte la distribution des masses molaires. Il
est galement primordial que les intermdiaires 2 et 3 ne donnent pas lieu des ractions de
terminaison ou de propagation. Enfin, le succs de la polymrisation repose aussi sur laptitude
du radical R (tape 4) ramorcer la polymrisation (k
a
>k
p
).
39

La comprhension des mcanismes et de la cintique de la RAFT fait toutefois encore
l'objet de vifs dbats
136
dans la communaut scientifique, notamment au niveau de
linterprtation de leffet retard. Pour certains auteurs,
137
cet effet retard est du une
fragmentation lente du radical intermdiaire. Pour dautres,
138
ce sont les ractions de
terminaison impliquant le radical intermdaire qui en sont la cause.

Il existe ce jour plusieurs familles dagents de transfert. On peut citer les
dithiocarbonates, galement appels xanthates (procd MADIX : Macromolecular Design via
the interchange of Xanthates),
139
les dithiocarbamates, les dithioesters, les trithiocarbonates ou
encore les phosphoryl dithioformates (voir Figure 27).

(OR)
2
OP
SR
S
Dithioester
R
SR
S
R'O
SR
S
Xanthate
R'S
SR
S
Trithiocarbonate
R'R''N
SR
S
Dithiocarbamate phosphoryl dithiof ormate

Figure 27. Structures de diffrentes familles dagents de transfert utiliss en RAFT.

En choisissant judicieusement lagent de transfert, il est possible de polymriser de
faon contrle une trs large gamme de monomres comme le styrne, les acrylates, les
acrylamides, les mthacrylates, les mthacrylamides, les esters de vinyle
140,141
. Il est galement
important de souligner les rcents travaux de Rizzardo
142
,
143
sur llaboration de N-(4-
pyridinyl)-N-mthyldithiocarbamates et des formes protones correspondantes, respectivement
capables de contrler la polymrisation des esters de vinyle et la polymrisation des
monomres styrniques et mthacryliques.

De plus le procd RAFT est particulirement tolrant vis--vis des groupements
polaires (alcools, acides, amides, amines tertiaires) et les polymrisations peuvent, de ce fait,
tre ralises en milieu polaire, notamment aqueux ou hydroalcoolique.

40
Les inconvnients de ce procd de polymrisation sont notamment lis la prsence
dans le produit final de groupes thiocarbonyl thio qui induisent une coloration des polymres et
prsentent une certaine toxicit. Cest pourquoi, certains auteurs se sont intresss dvelopper
des techniques dlimination de cette fonction.
144
Un autre inconvnient majeur est li aux
problmes de retard frquemment observs en polymrisation RAFT.

1.3.2.3.2. Les copolymres blocs

Les copolymres
145
sont des macromolcules constitues dau moins deux types dunit
de rptition. La distribution de ces units dfinit le type de copolymre. On trouve des
copolymres statistiques, alterns, blocs ou encore greffs. Les copolymres blocs sont les
plus largement dcrits et se divisent eux-mme en plusieurs sous-catgories : les copolymres
diblocs, triblocs, multiblocs, structures linaires, en toiles ou dendritiques

Lintrt croissant pour les copolymres blocs rside dans la possibilit de jouer sur la
complmentarit ou lantagonisme des proprits de chacun des blocs pour obtenir des
proprits spcifiques. Par exemple, des structures amphiphiles sont capables dans des
solutions dilues ou semi dilues ou mme ltat solide de sorganiser selon un mcanisme
complexe dauto-association pour produire des morphologies spcifiques dpendant
ventuellement de la slectivit du solvant vis vis dun des blocs.
146
Dans un solvant polaire,
comme leau, on assiste une sgrgation de phase qui permet de diminuer lenthalpie de
solubilisation des macromolcules. Cette sgrgation saccompagne dune auto-association des
blocs hydrophobes sous leffet dinteractions entre parties apolaires hydrophobes et lapparition
de structures micellaires ayant un cur hydrophobe et une couronne hydrophile.

Ces structures sont relativement stables, en particulier dans les milieux trs dilus, ce
qui explique leur intrt dans le domaine de la vectorisation de principes actifs. Par exemple,
les mdicaments possdant un caractre hydrophobe peuvent facilement tre pigs dans le
cur de la particule par des interactions de Van der Waals. Si les structures sont
submicroniques, il leur est alors possible de circuler dans le corps avec une certaine furtivit
vis--vis du systme reticulo-endothlial, en particulier si la partie hydrophile contient des
glycopolymres. Enfin, prcisons que la taille et le type de morphologie dpendent de la nature
et de la structure des blocs.
41
1.3.2.3.3. Polymres thermostimulables
La solubilisation dun polymre dans un solvant est en gnral facilite lors dune
lvation de la temprature. Par exemple, il est courant quun polymre insoluble dans un
solvant temprature ambiante le devienne en chauffant. Lnergie thermique apporte est
alors suprieure aux nergies dinteractions inter et/ou intrachanes prsentes et conduit
gnralement la dissolution du polymre dans le solvant. Il existe cependant des polymres
pour lesquels on observe une sparation de phase entre le polymre et le solvant lorsque lon
augmente la temprature. La temprature critique laquelle cette dmixtion apparat est
appele LCST (pour Lower Critical Solution Temperature).

Les polyacrylamides, les poly (vinyl mthyl ther), le poly (N-vinylcaprolactame) et le
polyoxythylne possdent une LCST quand ils sont solubiliss dans leau.

Parmi ceux-l, cest le poly (N-isopropylacrylamide) ou pNIPAAm qui est de loin le
plus tudi.
147,148
Avec une LCST de lordre de 32 C, en milieu aqueux, proche de la
temprature du corps humain, il est trs frquemment employ en bioingnierie.
149,150
En-
dessous de sa LCST, le pNIPAAm est soluble dans leau grce la prsence de liaisons
hydrogne entre les fonctions amide polaires du polymre et les molcules deau. Au fur et
mesure de llvation de temprature, les interactions polymre / eau disparaissent tandis que
des interactions polymre / polymre entre les fonctions amide se forment. A 32 C, il ny a
plus suffisamment dinteractions eau / PNIPAM et celui-ci prcipite sous la forme dagrgats
hydrophobes. Les chanes macromolculaires sont alors agrges sous la forme de micro-
domaines hydrophobes o leau a t expulse et les solutions aqueuses de PNIPAM subissent
une sparation de phase cause par la prcipitation du polymre. Ce comportement rsulte donc
de la dshydratation progressive des chanes de polymre induite par laugmentation de la
temprature.
151
.

Ce phnomne est parfaitement rversible. En refroidissant, les interactions entre le
polymre et leau vont se former nouveau, conduisant sa solubilisation.

42
NH
R
2
R
1
O
R
3
Hydrophile
Hydrophobe
n R
1
=H, R
2
=H, R
3
= iPropyle
PNIPAAm

Figure 28. Structure gnrale de polyaacrylamides thermostimulables.

Si le NIPAAm est copolymris
152,153
avec des monomres plus hydrophiles, on observe
une augmentation de la temprature LCST, par contre, une copolymrisation avec des
monomres plus hydrophobes abaisse la LCST.

Avec les copolymres hydrophiles blocs pNIPAAm, il est possible grce la prsence
de ce bloc davoir des molcules thermostimulables. Malgr la demande croissante des
glycopolymres thermostimulables, trs peu de publications dcrivent leurs synthses. Stenzel
et al.
154
en 2006 ont t les premiers rapporter la synthse des copolymres blocs
thermostimulables par le procd RAFT, selon une approche de type Z-groupe (schma 13).
Malheureusement, ils nont pas dcrit dtude sur les copolymres blocs forms. Les mmes
auteurs en 2008
155
ont propos la synthse dun copolymres blocs poly (acryloyl
glycosamine)-poly (isopropylacrylamide) (PAGA
180
-b-PNIPAAm
350
). Celui-ci sest avr tre
entirement soluble dans leau jusqu 28C (temprature infrieure de la LCST du
pNIPAAm) ; au del de cette temprature le diamtre hydrodynamique mesur par DLS est
rapidement pass de 20 juqu 90 nm pH=7, indiquant la formations des micelles. Cependant,
plusieurs auteurs
115,156,157,158
se sont intresss la prparation de copolymres statistiques
glycopolymres-pNIPAAm et ont montr le caractre thermostimulable des copolymres
forms et confirm laugmentation de la temprature LCST avec des monomres plus
hydrophiles.
O
NH
OH
HO
HO
OH
O
N
H
S S
O
S
N
H
S S
O
S
O
O
HN
OH
HO
HO
OH
n
O
O
HN
OH
HO
HO
OH
n
N
H
S S
O
S
NH
O
m
NH
O

Schma 13. Synthse de glycopolymres thermostimulables.
43

1.3.2.3.4. Prparation de glycopolymres par polymrisation RAFT
Il existe de nombreux exemples de polymrisation RAFT de glycomonomres dans la
littrature. Les glycomonomres peuvent tre sous forme protge ou non, et la raction de
polymrisation peut alors seffectuer dans un milieu aqueux
159
, ou mlange eau/mthanol en
prsence dune quantit minimum de mthanol, afin de solubiliser lamorceur et lagent de
transfert.

Depuis la premire polymrisation de ce type du 2-methacryloxyethyl glucoside par
Lowe et al.,
2
plusieurs groupes se sont montrs particulirement actifs dans ce domaine, en
Australie (Thomas Davis, Martina Stenzel, Sbastien Perrier, Christopher Barner-Kowollik), en
Allemagne (Yaacoub), en Angleterre (Neil Cameron), au Canada (Narain
46c
) en France
(Charreyre-Delair
60
, Bernard,
79
)

Les diffrents exemples, qui seront dtaills dans lintroduction du chapitre III,
montrent que le procd RAFT est robuste, particulirement adapt aux monomres
hydrophiles dont la polymrisation, en milieu homogne aqueux, sans avoir besoin de groupes
protecteurs peut tre contrle.

1.4. Conclusion
Daprs ltude bibliographique ralise, la technique RAFT est incontestablement la
mthode la plus adapte parmi les techniques de PRC prsentes pour la gnration de
glycopolymres fonctionnels de dimensions bien dfinies.

En effet, bien que prsentant de nombreux avantages, le contrle de la polymrisation
de glycomonomres par les procds NMP ou ATRP savre gnralement dlicat, ncessite
une protection pralable des monomres et donc une dprotection post-polymrisation. A
contrario, le procd RAFT permet de polymriser de faon contrle une large gamme de
glycomonomres en milieu aqueux sans protection pralable des groupements hydroxyle.

Ce travail de thse est divis en deux parties : dans un premier temps la synthse de
trois nouveaux glycomonomres mono et difonctionnels partir de la stratgie CMGL est
prsente.
44

O
AcO
AcO
O
O
AcO
O
o-CMG 2-O-lactone
O
AcO
AcO
OH
O
AcO
N
H
H
N O
O
O
O
HO
HO
G
1
O
G
2
N
H
H
N
O
O
2, 3 et 5
tapes
Prcurseur 1a
G
1
=G
2
=OH, Monomre (I)
G
1
=N
3
, G
2
=OH, Monomre (II)
G
1
=OH, G
2
=N
3
, Monomre (III)

Schma 14. Elaboration de trois nouveaux glycomonomres.

Puis dans une deuxime partie on sintresse leurs homo- et co polymrisations
radicalaires contrles par le procd de polymrisation RAFT, en prsence de deux
comonomres, le NIPAAm et le polystyrne sulfonate (PSS). Limportance de ce travail est la
possibilit davoir des glycomonomres saccharidiques difonctionnels, qui aprs
polymrisation peuvent tre post fonctionnaliss par raction click.

O
HO
HO
G
1
O
G
2
N
H
H
N
O
O
Polymrisation RAFT
O
HO
HO
G
1
O
G
2
N
H
H
N
O
O
R
S
S Z
Post modif ication par Click
et par copolymrisation


Schma 15. Structures chimiques des glycomonomres synthtiss et objectifs.
45


46

Chapitre 2. Synthse de nouveaux glycomonomres fonctionnels
2.1. I ntroduction
Dans ce chapitre, nous dtaillerons la synthse de trois nouveaux glycomonomres de type
acrylamide, lun mono fonctionnalis et deux autres porteurs dune fonction azoture. Ils sont
tous issus de la stratgie CMGluL, elle-mme obtenue en deux tapes partir de lisomaltulose.
La stratgie a t labore autour dun intermdiaire commun (1a) prsent en schma 1.

O
HO
HO
OH
O
OH
N
H
H
N
O
O
O
HO
HO
O
HO
N
H
H
N
O
O
N
3
Monomre (I)
Monomre (II)
O
HO
HO
OH
O
N
H
H
N
O
O
N
3
Monomre (III)
1) Dprotection (Boc)
2) Acryloylation
3) Dprotection (actate)
1) Fonctionnalisation en 2
2) Mme squence que pour
le M(I)
1) Dprotection ( actate)
2) Fonctionnalisation en 6
3) Actylation
4) Mme squence que pour
le M(I)
O
AcO
AcO
OH
O
OAc
N
H
H
N O
O
O
(1a)

Schma 1. Les voies daccs aux glycomonomres (I), (II) et (III).

Dans la suite de ce chapitre, on dtaille la synthse du prcurseur commun et des trois
glycomonomres (I, II et III) dont la polymrisation est tudie dans le chapitre 3.
On prsente galement une premire valuation de la ractivit des deux monomres porteurs
de groupements azoture par raction de cycloaddition de Huisgen catalyse par le cuivre (I)
puisque cette raction doit tre par la suite pratique sur les polymres. Aussi, on donne
quelques lments de rflexion sur la stabilit des monomres fonctionnels.

2.2. Synthse du prcurseur commun (1a)
La premire tape consiste en une ouverture de la lactone -CMGL par la terbutoxyamide
thylamine, espaceur porteur dun bras amino protg, qui peut facilement gnrer
ultrieurement lamine par dprotection en milieu acide, qui permet ensuite lintroduction
dune fonction polymrisable (acryloyl) en prsence dune base. Louverture du cycle
lactonique est effectue dans des conditions douces et le produit douverture (1a) est obtenu
47
avec 96% de rendement (Schma 2).

O
AcO
AcO
OH
O
OAc
N
H
H
N O
O
O
H
2
N
H
N O
O
t.a, 18h, 96%
O
HO
HO
OH
O
OH
OH
HO
OH
O
OH
H
2
O
2
, H
+
O
AcO
AcO
O
O
OAc
O
Ac
2
O, CH3COO
-
Na
+
T=80C, 32%
o-CMG 2-O-lactone Isomaltulose
Prcurseur commun, 1a

Schma 2. Elaboration du prcurseur commun par ouverture de la lactone -CMGL.

Le spectre RMN du proton a montr un dplacement significatif du H-2 de 4,5 ppm 3,7 ppm
aprs ouverture de la lactone. Le groupement tert-butylcarbonyloxyle a t facilement identifi
par apparition dun singulet 1,4 ppm intgrant pour 9 protons. Sur le spectre
13
C, un pic 28
ppm du tert-butyle est visualis ainsi quun carbone quaternaire du tert-butyle 82 ppm et un
CO supplmentaire 170 ppm. Un massif apparat 3,0 ppm sur le spectre
1
H et 40 ppm sur
le spectre
13
C ou en DEPT correspondant aux deux CH
2
du bras thylamine. Le produit (I, 1a)
prsente galement deux singulets larges 5.0 et 7.3 ppm correspondant aux deux protons de la
fonction amide NHCH
2
.

2.3. Synthse du monomre monofonctionnel (I)
Le monomre (I) est obtenu partir du prcurseur commun 1a en trois tapes avec 67% de
rendement:
- Dprotection du groupe tert-butylcarbonyloxyle
- Acryloylation
- Dsactylation

Raction de dprotection et acroylation

La raction de dprotection et la raction dintroduction du bras acrylamide sont effectues
selon deux procds (schma 3 et tableau 1):
a) Soit en deux tapes ; dans un premier temps on enlve le groupe protecteur par action
de lacide trifluoro actique (TFA
160
, 16 quivalents molaires) temprature ambiante
pendant 20 minutes dans le dichloromthane. Dans un deuxime temps, aprs
dprotection et limination totale du TFA mis en excs par covaporation successive
avec le tolune, on introduit le chlorure dacryloyle (1.25 quivalents molaires) sur
48
lamine libre en prsence dune base (la diisopropylthylamine, iPr
2
EtN, 4
quivalents molaires) T=-5C pendant 20 minutes. Ce mode opratoire est commun
pour les trois monomres lors de lintroduction du bras polymrisable. Cette raction
est limite par la prsence de TFA prsent en large excs, qui doit tre limin afin
dviter une raction secondaire avec le chlorure dacryloyle en prsence dune base.

b) Soit en one pot en gnrant in situ lacide iodhydrique
161
par action du mthanol (2
q.) sur le chlorure dacryloyle (4 q.) en prsence de liodure de sodium. Aprs
dterbutylation, on ajoute la diisopropylthylamine (4 q.) afin de gnrer lamine
nuclophile qui ragit avec le chlorure dacryloyle prsent dj en excs en solution. La
limite de cette raction est la dprotection incomplte du groupe NBoc et un rendement
par consquent diminu. Ce protocole est uniquement valide pour les prcurseurs qui
nont pas une fonction azoture (monomre I). En effet, on forme plusieurs produits en
prsence de cette fonction azoture.

(I, 1a)
O
AcO
AcO
OH
O
OAc
N
H
H
N
O
O
O
AcO
AOc
OH
O
OAc
N
H
H
N O
O
O
conditions
1 ou 2
(I, 2)

Schma 3. Introduction du bras polymrisable selon les conditions 1 ou 2.

Limites R (2 tapes)
Condition 1
1) TFA (16q.), 2h t. a.
2) Chlorure dacryloyle (1.25 q.), iPr
2
EtN (4 q.), T=
0C
TFA en excs 76%
Condition 2
1) NaI (2 q.), MeOH (2 q.), chlorure dacryloyle t. a.
2) iPr
2
EtN (4 q.) T=0C
Conversion
partielle
45%

Tableau 1. Les deux conditions tests pour introduire une fonction polymrisable.

Lintroduction du bras polymrisable est facilement confirme. En effet, le spectre RMN du
proton a montr lapparition dun doublet ddoubl 5.8 ppm correspondant un proton CH
2

de la double liaison acrylique et dun multiplet 6.2 ppm correspondant un proton CH
2
et un
proton CH de la mme double liaison, intgrant respectivement pour 1 et 2 protons. On observe
49
parralllement la disparition du groupement protecteur tert-butyle 1,4 ppm. Dans le spectre
du carbone, un pic 122 ppm du bras polymrisable est visualis ainsi quun autre pic CH
2
du
mme bras 125 ppm observ en DEPT. Les pics de carbones correspondants au groupement
protecteur (le tert-butyloxy carbonyloxyle) ont galement disparu. Ces rsultats ont t
compars la littrature et sont conformes aux rsultats dj dcrits.
147


Raction de dsactylation

La raction de dsactylation est ralise dans un mlange MeOH/H
2
O/Et
3
N : 9/1/1
temprature ambiante pendant 18h. Pour 1g de substrat, on utilise 30 mL de ce mlange. Le
spectre du proton et le spectre du carbone montrenta disparition des actates vers 2 et 20 ppm
respectivement, ainsi quun systme AB doubl apparat 4.2 ppm, correspondant au CH
2
en
position 7 par couplage avec le proton anomre. La structure complte du monomre sera
prsente en dessous.


O
HO
HO
OH
O
OH
N
H
H
N
O
O
O
AcO
AcO
OH
O
OAc
N
H
H
N
O
O
MeOH/Et
3
N/H
2
O
8/1/1
92%

Schma 4. Raction gnrale de dsactylation.

Caractrisation RMN du monomre (I)

La figure 1 montre les spectres RMN mono et bidimensionnelles du glycomonomre (I) qui ont
permis son identification structurale. La RMN du proton montre respectivement deux massifs
3.4 et 3.7 ppm, un systme AB 4.2 ppm, un doublet 4.9, un doublet ddoublet 5.8 ppm et
un multiplet 6.2 ppm. La RMN bidimensionnelle (2D-COSY) a permis dattribuer les
signaux des diffrents protons. Ainsi, le proton anomre du sucre (H
1
), en raison de son
couplage avec le proton qui se trouve en position 2 permet didientifier H
2
(massif 3.7 ppm).
A son tour, H
2
est galement coupl avec H
3
et ainsi de suite jusqu lidentification de tous les
autres protons. Normalement, selon les structures de tous les glycomonomres dprotgs
prsents dans le chapitre 1, les protons anomres (H
1
) sont les plus dblinds par rapport aux
autres protons du sucre. La RMN bidimensionnelle (2D-HSQC) a permis dattribuer les
carbones, en montrant les couplages entre les protons, dj identifis et les carbones adjacents.
Par exemple, le proton anomre (H
1
) est corrl avec le carbone anomre (C
1
) et ainsi de suite,
50
jusqu lidentification des 13 carbones du monomre I. De la mme faon, on identifie la
structure des deux autres monomres.




51


Figure 1. Caractrisation complte par RMN du glycomonomre (I).

52
2.4. Synthse du monomre difonctionnel 2-azido (II)
La stratgie CMGL offre deux voies pour introduire une fonction en position 2, (Schma) soit
directement par raction nuclophile du groupe 2-OH avec un lectrophile, soit en deux tapes,
par substitution nuclophile dun triflate intermdiaire. Cest cette deuxime voie qui a t
choisie. Elle conduit au produit de configuration manno possdant une fonction azoture.
O
HO
O
O
RO
O
O
O
O
RO
O
O
O
RO
G
1
1) Activation: OTf
2) Azidation: G
1
=N
3
1) Activation: O
-
2) Carbamatation ou Etherif ication
Sucre: Glucose Conf iguration mannose
Conf iguration glucose
Voie1 Voie2
Inversion de la conf iguration mme conf iguration

Schma 5. Voies dveloppes pour introduire une fonction en position 2 aprs ouverture du CMG.

Fonctionnalisation en position 2

Aprs ouverture de la lactone, le groupement OH-2 libr est modifi par raction avec
lanhydride triflique (1.25 quivalents molaires, Tf
2
O) T=-5C pendant 20 minutes (Schma
6). Ensuite la substitution du triflate obtenu, trs bon groupe partant, en prsence de 4
quivalents molaires dazoture de sodium dans le DMF anhydre aboutit la formation des
drivs fonctionaliss azoture en position 2 (II, 4a) avec 74% de rendement. Leau tant un
bon nuclophile, il est important dliminer toute trace dhumidit (DMF frachement distill)
afin dviter la formation du produit secondaire (II, 4b). Ce produit form, analogue du
monomre (I), mais de configuration mannose est obtenu en petite quantit comme sous
produit non dsir de la raction de substitution sur le triflate.


Schma 6. Elaboration du prcurseur (II, 4a) et du monomre II.
53

Dans le cas du prcurseur (II, 4a) form, le spectre du proton (figure 2) montre que la fonction
azido en position 2 induit un faible dplacement des pics des protons H
2
et H
4
, de 3,7 ppm 4,2
ppm et de 5 5,4 ppm. La constante de couplage J
1,2 trans
= 9,0 Hz est plus importante que dans
le cas du prcurseur du monomre I (J
1,2 cis
=4,8 Hz). Par contre des changements
caractristiques de dplacements chimiques des atomes de presque tous les carbones ont t
observs (voir tableau 2).

C
1
(ppm) C
2
(ppm) C
3
(ppm) C
4
(ppm) C
5
(ppm) C
6
(ppm)
Prcurseur
(I, 1a)
99.48 70.16 72.73 68.27 68 61.9
Prcurseur
(II, 4a)
98.26 61.1 70.82 69.18 65.92 66.84

Tableau 2. Dplacements chimiques des atomes de carbone avant et aprs fonctionnalisation par
introduction dune fonction azoture (figure 2).

La fonction azoture a galement t identifie par spectroscopie IR (-N
3
=2100 cm
-1
).



54

Figure 2. Spectres
1
H RMN et
13
C RMN du prcurseur commun de dpart (I, 1a) et du produit form
55
(II, 4a) aprs fonctionnalisation par N
3
.

Raction de dterbutylation et dacryloylation

Lintroduction du bras polymrisable est effectue dans les conditions prsentes
pralablement lors de la synthse du monomre (I) (Schma 7). De la mme faon,
lintroduction du bras polymrisable est facilement reprable par lapparition de deux couples
de signaux 5.8/6.2 ppm et 122/125 ppm, correspondant au bras vinylique sur les spectres
RMN du proton et du carbone (voir figure 3).


conditions 1
O
AcO
AcO
N
3
O
AcO
N
H
O
O
HO
HO
N
3
O
HO
N
H
H
N
O
O
H
N O
O

Schma 7. Introduction de la fonction acrylique selon la condition 1.

Raction de dsactylation

Comme pour le monomre I, la raction de dsactylation a t ralise dans un mlange
MeOH/H
2
O/Et
3
N : 8/1/1 temprature ambiante pendant 18h (Schma 8). Dans ce cas, le
systme AB correspondant au CH
2
en position 7 4.2 ppm est en partie masqu par la prsence
de deux autres protons, H
2
et H
3
, qui prsentent des dplacements chimiques similaires. Par
comparaison avec le spectre du proton du monomre I (figure 1), on peut remarquer que la
prsence de la fonction azoture provoque le dblindage des protons H
2
, H
3
et H
4
pour former
respectivement les groupes de signaux suivants : (H
1
, s, = 4.9 ppm), (H
7
, H
2
et H
3
: massif, =
4.2 ppm), (H
4
, H
5
et H
6
: massif, = 3.8 ppm), (H
9
et H
10
: s, = 3.4 ppm). A titre de
comparaison, on observe pour le monomre (I) les signaux suivants : (H
1
, s, = 4.9 ppm), (H
7
,
systme AB, = 4.2 ppm), (H
2
, H
3
, H
5
et H
6
: massif, = 3.8 ppm), (H
4
, H
9
et H
10
: s, = 3.4
ppm).

O
AcO
AcO
N
3
O
AcO
N
H
H
N
O
O
MeOH/Et
3
N/H
2
O
8/1/1
92%
O
HO
HO
N
3
O
HO
N
H
H
N
O
O

Schma 8. Raction de dsactylation effectue sur le prcurseur (II, 5a).
56


Figure 3. Spectres
1
H et
13
C RMN du prcurseur de dpart (II, 4a) et du glycomonomre actyl.

57


Figure 4.
1
HRMN du glycomonomre I et II.

2.5. Synthse du monomre difonctionnel 6-azido (III)
En plus de la fonctionnalisation de la position 2, nous nous sommes intresss lintroduction
dun groupement azoture en position 6 du sucre. Pour cela, le prcurseur 1a est dsactyl puis
soumis ensuite une squence dazidation selon deux stratgies (voies 1 et 2, schma 9) : soit
directement en one pot par raction de Mitsunobu, largement applique dans notre
laboratoire pour lintroduction slective dun azoture en position 6 dun sucre (le principe et le
mode opratoire sont dvelopps ci-dessous), soit en deux tapes par transformation
rgioslective de lalcool primaire en position 6 par un tosylate puis par substitution
nuclophile par lazoture de sodium dans le DMF 90C.
O
HO
HO
HO
O
HO
N
H
H
N O
O
O
Activation: OTs, puis SN
2
Raction de Mitsunobu
O
HO
HO
O
G
1
N
H
H
N O
O
O
O
HO
HO
HO
O
G
1
N
H
H
N O
O
O
Voie 1: 2 tapes Voie 2: 1 tape
(III, 9a): G
1
=N
3
HO
(III, 9a): G
1
=N
3

Schma 9. Voies utilises pour introduire une fonction azoture en position 6.
58

2.5.1. Fonctionnalisation en position 6 en 2 tapes
Dans ce cas, lintroduction dune fonction azoture en position 6 a t ralise en deux tapes.
Dans un premier temps, on a recourru la fonctionnalisation slective du groupe hydroxyle en
position 6 (alcool primaire) en bon groupe partant, un tosylate
162
. En effet, la raction a t
effectue dans la pyridine anhydre en prsence de chlorure de tosyle (1.25 quivalents molaires
de TsCl solubilis dans le dichloromthane anhydre) T=-5C pendant 20 minutes avec un
rendement de 64%. Lintroduction du groupement tosyle en position 6 est facilement repre
par apparition de protons aromatiques 7,8 et 7,4 ppm, dun singulet 2,4 ppm correspondant
au mthyle

ainsi que par le dblindage de H-6a et H-6b qui passent de 3,7 et 3,8 ppm 4,1 et
4,3 ppm respectivement. Le spectre du carbone prsente un signal 21,6 ppm (CH
3
) ainsi que
les signaux de 4 carbones aromatiques avec un dplacement entre 128 et 146 ppm. Le C-6 qui
rsone 61 ppm pour lalcool est associ un signal 67,7 ppm pour le tosylate. Ensuite, le
groupement tosyle a t remplac par une fonction azoture par substitution nuclophile, dans le
DMF en prsence de 4 quivalents dazoture de sodium. Les spectres du proton et du carbone
ont confirm la disparition complte du groupement tosyle en position 6. Le spectre du carbone
montre un dplacement considrable du signal du C-6 qui passe de 67 (en prsence du
groupement tosyle) 51 ppm aprs substitution par lazoture. Cette fonction a t identifie par
spectroscopie IR (=2100 cm
-1
).

Par comparaison avec lintroduction de lazoture en position 2, on remarque quon doit
chauffer jusqu 90C pour remplacer le tosylate, alors quune temprature de 65C suffit pour
remplacer le triflate.

2.5.2. Fonctionnalisation en position 6 par raction de Mitsunobu (une seule tape)
2.5.2.1. Gnralits
La raction de Mitsunobu est une raction de substitution nuclophile de type SN
2
, dveloppe
en 1967,
163
qui permet de remplacer facilement, dans des conditions exprimentales douces, un
groupement hydroxyle par une varit de nuclophiles (Nu-H), possdant un hydrogne labile
avec inversion complte de la configuration (Schma 10). Cette raction seffectue dans un
solvant anhydre aprotique. Elle met en jeu le couple dithylazodicarboxylate (DEAD) ou
diisopropylazodicarboxylate (DIAD) et la triphnylphosphine. Elle est largement utilise pour
59
introduire slectivement une fonction sur les alcools primaires
164
lors de lutilisation des sucres
libres.
PPh
3
+
RO N
N OR
O
O
R= thyle: DEAD
R= isopropyle: DIAD
RO N
N OR
O
O
Ph
3
P
R-O-H
RO N
H
N OR
O
O
RO N
N OR
O
O
PPh
3
RO N
N OR
O
O
Ph
3
P
Nu H
R O PPh
3
RO N
H
H
N OR
O
O
Nu R O PPh
3
Proton acide
SN2
+
+
Etape 1: Formation de l'adduit zwitterionique
Etape 2: Activation de l'alcool et raction de substutition nuclophile SN
2
+
Produit f orm avec inversion de conf iguration
R R'
R R'
OH
Nu
Nu H DIAD/ PPh
3
/
Solvant aprotique
NuH= acides carboxyliques, alcools, azotures, halognures......
Raction gnrale

Schma 10. Mcanisme de la raction de Mitsunobu.

2.5.2.2. Gnration slective dazoture (one pot) partir dun alcool primaire
Lintroduction dune fonction azoture en position 6 a t faite dans le DMF anhydre en
prsence de triphnyle phosphine (2 quivalents), de HN
3
(large excs, 10 quivalents) et du
diisopropyle aza dicarboxylate (DIAD, 2 quivalents), selon la technique dveloppe au
laboratoire.
165
En effet lacide hydrazoque est une molcule volatile, toxique et explosive qui
doit tre manipule avec prcaution. Le processus de gnration du HN
3
est effectu, en
solution dilue partir de lazoture de sodium par addition de lacide sulfurique dans un milieu
biphasique contenant de leau et du tolune. Les tapes suivre qui permettent la prparation
dune solution contenant du HN
3
avec une concentration de 5% sont les suivantes.
1) on pse m= x g de NaN
3
(10 q., M = 65,01 g/mol)
2) on le dissout dans V=x mL deau et on met la solution sous agitation pendant 10 minutes
jusqu lobtention dune pte blanche.
3) on ajoute V=7,5 x mL de tolune et on place la solution t=0C.
60
4) on ajoute V=0,42 x mL de H
2
SO
4
concentr goutte goutte et on laisse la solution sous
agitation pendant 10 min T=0C.
5) on prlve la phase organique pour la mettre dans un flacon contenant Na
2
SO
4
.
6) on neutralise lexcs de HN
3
gnr avec une solution aqueuse dammoniaque 28 %.

Raction de dterbutylation et dacryloylation et dsactylation

Lintroduction du bras polymrisable et la dsactylation sont effectues selon les conditions
prsentes pralablement lors de la synthse du monomre (I).

O
HO
HO
OH
O
N
3
N
H
H
N
O
O
O
AcO
AOc
OAc
O
N
3
N
H
H
N O
O
O
conditions 1

Schma 11. Introduction du bras polymrisable selon les conditions 1.

Dans le cas de ce monomre, on a du mal attribuer les protons du sucre temprature
ambiante (Figures 5 et 6). En ralisant la RMN temprature plus leve, la rsolution est
amliore. En effet lintroduction dune fonction azoture en position 6 ninduit aucune
modification des spectres RMN du proton par rapport au prcurseur. Par contre, le spectre
RMN du carbone montre un plus grand blindage de C-6 qui passe de 60.8 ppm 49.3 ppm en
prsence dazoture.

La fonction azoture en position 6 (monomre III) ninduit pas de changement significatif en
RMN du proton par rapport la forme OH libre (monomre I). En effet, H
2
rsonne 3,4 ppm
comme dans le cas du OH libre. Par contre, le spectre du carbone montre un plus grand
dblindage de C-2 qui passe de 70 ppm 78 ppm.


61

Figure 5. Spectres
1
H RMN des glycomonomres I et III.

Figure 6. Spectre
1
H RMN du glycomonomre III T=50C.
62
2.6. Stabilit des glycomonomres
La polymrisation ncessite de bien matriser la puret du monomre de dpart. Dans ce
paragraphe, la stabilit des trois monomres synthtiss est tudie. Cette tude saccompagne
dune tude bibliographique concernant la stabilit des monomres portant une fonction
polymrisable par voie radicalaire (double liaison active) et une fonction azoture.

2.6.1. Monomre (I) monofonctionnel
Le monomre (I) est un solide blanc, conserv sous forme lyophilis labri de la lumire au
rfrigrateur T = 4C. Le monomre est stable dans ces conditions de stockage.

2.6.2. Monomre (II) et (III) difonctionnels azido en 2 et 6
Pour les deux monomres difonctionnels, la situation nest pas aussi claire. En effet, aprs
stockage sous forme de solide lyophilis, lapparition de nouveaux produits a t observe,
mme basse temprature. Lvolution des spectres RMN du proton du glycomonomre II
avant et aprs dix jours de stockage est prsente sur la figure 7. La comparaison des
intgrations du pic anomre et des protons vinyliques met clairement en vidence la
consommation des groupements acrylamide au cours du stockage. La formation de produits
secondaires est discute dans la section suivante. Il est toutefois important de noter quaucun
problme de stabilit na t observ lorsque le monomre est conserv en solution dans le
mthanol -20C.

63

Figure 7. Spectre
1
HRMN du glycomonomre (II) frachement synthtis (bas) et aprs 10 jours de
stockage ltat solide (haut).

2.6.3. Hypothses sur lvolution des monomres azido
2.6.3.1. Raction de cycloaddition entre un azoture et une double liaison active
La raction entre un azoture et une double liaison active a t prcdemment dcrite. Elle
passe par un intermdiaire cyclique de type triazoline (III, 15b), trs souvent instable
166
, qui se
dcompose vite pour donner plusieurs produits (figure 17), tels que laziridine
167
(III, 16a) et le
pyrazoline (III, 16b). Dans la littrature, trs peu de groupes de recherche ont russi isoler
cette structure cyclique
168
(triazoline), qui se dcompose rapidement pour former dautres
produits. Pour confirmer le mcanisme propos, des groupes de recherches se sont intresss
la formation du triazole (III, 15a) en prsence dun azoture et dune double liaison active
possdant un bon groupe partant.
169
Si le groupe R port sur la fonction azoture est un donneur
par effet inductif ou msomre, la raction de cycloaddition azoture-alcne active peut se faire
temprature ambiante
16
avec une conversion complte. En prsence dun catalyseur acide,
cette raction se produit mme basse temprature
170
(T=0C) en gnrant laziridine (III, 15a)
comme produit majoritaire.
64

N
3
R
1
N
AG
R
Aziridine
N
N
AG
R
N
H
NH
N
AG
R
N
+
GA
N N
GA
H
N R
AG
+
GA
N
3
R
1
+
R
2
N
N
N
R
2
R
1
Cycle Triazole stable,
(III, 15a)
N
N
N
R
2
R
1
Cycle triazoline instable,
(III, 15b)
(III, 15a) (III, 16a)
Voie 1
Voie 2
Voie 2 Voie 1
Pyrazoline

Schma 12. Mcanismes de dcomposition selon Huisgen
168
.

2.6.3.2. Isolement de produits secondaires
Les monomres (II et III) porteurs la fois dune fonction azoture et acrylamide sont instables
ltat solide 0C. Des spectres RMN trs diffrents de ceux raliss sur les monomres
aprs purification (figure 8) ont t obtenus ds les premiers jours de stockage. Les deux
glycomonomres, normalement solubles dans le mthanol, deviennent progressivement
insolubles. La purification par chromatographie sur silice des produits forms aprs stockage
ltat solide na pas permis didentifier de produits. La caractrisation par CES a montr la
prsence de traces polymres de grandes masses molaires et des oligomres dans le cas du
monomre (II). Seuls des oligomres de petites masses molaires ont t signals dans le cas du
glycomonomre (III).

Afin dvaluer plus prcisment la stabilit des glycomonomres difonctionnels (II) et (III) en
fonction de la temprature, des suivis cintiques en tube RMN ont t effectus temprature
ambiante dans un tube RMN (solutions 0.5M dans D
2
O). Dans ces conditions, le
glycomonomre (II) est stable pendant 3 jours tandis que le glycomonomre (III) prsente une
conversion de 28% aprs 18h. Le produit secondaire form a t isol par chromatographie sur
65
silice (figure 8 et Schma 13).


O
HO
HO
OH
O
N
H
H
N
O
O
N
3
produit secondaire isol
mlange de diastrioisomres
T=30C
O
HO
HO
OH
O
N
H
H
N
O
O
N
3
O
OH
OH
OH
O
NH
N
H
O
O
NH
Triazoline
2

Schma 13. Produits secondaires isols lors de la dcomposition du glycomonomre (III) selon
Huisgen T=30C.




66

Figure 8. Spectres
1
H et
13
C RMN des produit secondaires isols, lors du suivi cintique
effectu sur le glycomonomre (III) T=30C.

A part, les ractions photochimiques signales lors du stockage du glycomonomre (II) T=-
20C, aucun raction de cycloaddition selon Huisgen na t rapporte cette temprature
(pour plus dinformation consulter le chapitre 4).
Dautres suivis cintiques ont t effectus sur les glycomonomres (II) et (III) T=70C,
temprature laquelle la raction de polymrisation est effectue. Concernant le
glycomonomre (II), aucun produit na pu tre isol par chromatographie. Par contre pour le
glycomonomre (III), on a pu isoler un produit (schma 14) avec 10% de rendement.

O
HO
HO
OH
O
N
H
HN
O
O
O
OH
OH
HO
O
H
N
N
H
O
O
N N
N

N
N
N
O
HO
HO
OH
O
N
H
HN
O
O
O
OH
OH
HO
O
H
N
N
H
O
O
HN
N
O
HO
HO
OH
O
N
H
H
N
O
O
N
3
T=70C
produit secondaire isol
mlange de diastroisomres
Triazoline
2

Schma 14. Produits secondaires isols lors de la dcomposition du monomre (III) selon
Huisgen T=70C.

67
Les produits isols T=30C et T=70C sont obtenus respectivement avec 28% et 60% de
conversion. En effet, ils sont en troite relation avec le mcanisme de Huisgen. Cependant, la
caractrisation des produits forms par RMN
1
H,
13
C et spectromtrie de masse a montr la
prsence de plusieurs produits, malgr lobtention dune seule tche sur une plaque CCM. Pour
expliquer ce rsultat, on a suppos lexistence dun mlange de diastroisomres (schma 15)
ayant le mme Rf dans les conditions de sparation.

Pour une conversion totale du monomre (100%), aucun produit na pas tre isol par
chromatographie.






68

Figure 9. Spectres
1
H et
13
C RMN du produit isol aprs suivi cintique du glycomonomre
(III) T=70C.

2.7. Conclusion
A partir du mme prcurseur (1a) obtenu aprs ouverture de la lactone, on a pu synthtiser trois
nouveaux glycomonomres (I), (II) et (III). Ces rsultats montrent les potentialits offertes par
la stratgie -CMGL pour accder en quelques tapes de nouveaux monomres
difonctionnels.
Les conditions de stockage permettant de sassurer de la puret des monomres ont t
optimises. Le monomre monofonctionnel (I) est stable ltat solide. A contrario, les
monomres (II) et (III) prsentent une forte instabilit ltat solide et doivent tre stocks en
solution T= - 20C. Des hypothses sur ces dgradations partielles ont t mises.
69

70
Chapitre 3. Synthse de glycopolymres par le procd de polymrisation RAFT.
Etude de leur copolymrisation et leur post-fonctionnalisation

3.1 Introduction
Il existe peu dexemples de polymrisation radicalaire contrle de glycomonomres dans la
littrature et lutilisation de glycomonomres fonction azoture dans ces conditions est
originale. Cest pourquoi, lun des objectifs de cette thse est dtudier la polymrisation des
nouveaux glycomonomres prpars dans le chapitre 2. Plus prcisment, on sintresse dans
ce chapitre la polymrisation contrle par le procd RAFT car ce procd est robuste et
particulirement adapt aux monomres hydrophiles. Ltude du procd de polymrisation
radicalaire contrle a aussi t choisie car ce procd permet lobtention de copolymres
blocs. Ces structures qui peuvent tre plus ou moins complexes, conduisent souvent des
proprits originales et modulables. Cest pourquoi, lobtention de copolymres blocs
prsentant un bloc glycopolymre reprsente galement un objectif de ce travail.

Ce chapitre prsente tout dabord un rappel bibliographique sur les travaux mens dans le
domaine de la polymrisation radicalaire RAFT de glycomonomres. Il dcrit ensuite tous les
travaux mens pour montrer le caractre contrl de la raction polymrisation des trois
glycomonomres dcrits dans le chapitre 2 en prsence dun agent de transfert RAFT. Enfin,
les essais prliminaires obtenus sur la post-modification des glycopolymres fonction azoture
sont exposs.

3.2 Rappels bibliographiques
Dans le chapitre bibliographique (chapitre 1), il a t montr que la polymrisation radicalaire
de type RAFT est la mthode la plus efficace pour contrler la polymrisation de monomres
hydrophiles, en milieu homogne aqueux, sans avoir besoin de groupes protecteurs.
Cette technique a tout dabord t dcrite, en 2003, pour la polymrisation dun
glycomonomre commercial, le 2-mthacryloxythyle glucoside (voir schma 1) sous sa forme
non protge. Dans ces travaux, Lowe et al.
2,
effectuent la polymrisation dans leau T=70C,
en milieu basique et en prsence dune quantit non prcise de NaHCO
3
dans le but
damliorer la solubilit de lamorceur (4-4-azobis (4-cyano-pentanoque).
71
O
HO
HO
OH
OH
O
O
O
S
OH
CN
O
S
O
HO
HO
OH
OH
O
O O
HO
S
NC
O
S
n
H
2
O lgrement basique
ACPA
1
3
2
2-mthacryloxythyl glucoside (MAGlc)

Schma 1. Structure chimique du glycomonomre, de lagent de transfert RAFT CPADB ou acide 4-
cyanopentanoique-4-dithiobenzoate et du polymre form.

Lagent de transfert, le CPADB ou acide 4-cyano-4-(phenyl carbonothioylthio) pentanoque, a
t choisi pour sa solubilit dans leau et parce quil est connu pour contrler la polymrisation
des mthacrylates. De ces tudes, il ressort que :
- lhomopolymrisation de ce glycomonomre est rapide avec un taux de conversion qui
atteint 70% de conversion au bout de 90 minutes,
- la distribution des masses molaires est trs troite et dcrot avec la conversion,
- la cintique correspond un pseudo-ordre 1 qui suggre une concentration constante en
radicaux libres,
- le contrle des masses molaires est assur jusqu 40% de conversion mais au del de
cette conversion, une dviation est constate avec lobtention de masses molaires deux
fois plus grandes que les masses molaires attendues. Ce phnomne a t attribu une
possible perte de la fonction terminale de thio-carbonylthio, soit par hydrolyse, soit par
terminaisons irrversibles des radicaux intermdiaires.

Pour amliorer le contrle des masses molaires, pour les taux de conversion suprieurs 40%,
les quipes de Davis et al ont propos, en 2004, dajouter 10 20% dthanol pour solubiliser
lagent de transfert et lamorceur (les mmes utiliss par Lowe et al) sans avoir besoin de
modifier le pH de la solution (Schma 2). Il est noter que la prsence de ce faible pourcentage
dthanol ne provoque pas la prcipitation des polymres quelle que soit la conversion. Dans
cette tude, le monomre est le mthyle 6-O-mthacryloyle-D-glucoside (Schma 2) et les
auteurs ont tudi linfluence de la concentration en agent RAFT sur la cintique de la
polymrisation, les autres paramtres tant constants ([M]
0
=0.9M). Les principaux rsultats
rvlent que :
- La distribution des masses molaires reste troite et monomodale jusqu consommation
complte du glycomonomre pour des concentrations en agent RAFT infrieures ou
72
gales 8.1 mM ([RAFT]
0
=2, 4.2 et 8.1 mM). Dans ces conditions, la raction de
polymrisation est assez rapide avec 100% de conversion aprs 80 100 minutes. Plus
prcisment, on observe un temps dinhibition de 20-30 minutes suivi dune
polymrisation avec une cintique de pseudo-ordre 1 et un indice de polymolcularit
de 1,8 pour 100 % de conversion.
- Pour une concentration en agent RAFT de 18 mM ([RAFT]
0
=18 mM et DPn
thorique=50), les rsultats sont assez surprenants. En effet, on nobserve pas de
conversion mme aprs 4 h de raction. Cette conclusion est faite sur la base de
labsence de produit de prcipitation dans lEtOH et de la dtection de polymre de
haute masse molaire en CES. Cependant, cette conclusion a t relativise car lanalyse
par spectromtrie de masse par ionisation electrospray (SM-ESI) a finalement permis de
dtecter des oligomres (DPn=6 max t=138 minutes).

S
OH
CN
O
S
H
2
O/EtOH: 5/1
ACPA 2
O
HO
HO
OH
O
O
4 OMe
O
HO
HO
OH
O
O
5
OMe
S
S
HO
NC
O
n
1-O-mthyl 6-O-mthacryloyl-o-D-glycoside (6-O-MAMGlc)

Schma 2. Structure chimique du glycomonomre, de lagent RAFT et du polymre form.

Le pourquoi de leffet retard et de leffet inhibiteur du dithiobenzoate dans le cas dune
polymrisation par procd RAFT
75
est sujet discussion. Pour les deux plus faibles taux
dagent de transfert : ([RAFT]
0
=2 et 4.2mM), aucune diffrence de cintique nest observe,
alors que pour un taux suprieur ([RAFT]
0
=8.1mM), un temps dinhibition de 10 minutes et
une vitesse de polymrisation plus lente sont rapports.

Une tude sur leffet de la prsence des bases sur le CTA lors dune polymrisation par le
procd RAFT a t publie en 2006 par ce mme groupe de recherche.
171
Ils ont ainsi essay
de polymriser le glycomonomre, dj utilis en 2004, dans leau soit en prsence de NaHCO
3

(0.1M) ou de Na
2
CO
3
, soit en prsence dthanol. Les rsultats de ces travaux montrent sans
quivoque lintrt dutiliser lthanol pour :
1) mieux solubiliser lagent de transfert qui nest pas soluble dans leau ( temprature
ambiante comme T=70C),
73
2) viter lhydrolyse de lagent de transfert en milieu basique et garder un bon contrle
des masses molaires, mme haute conversion.

Les tudes cintiques dtailles, effectues sur la polymrisation de type RAFT en milieu
aqueux sur des glycomonomres non protgs sont rares ; on peut citer dans ce domaine les
travaux de Bernard et al
172
et dAlbertin et al
173,174,175
, partir desquelles, nous nous sommes
inspirs pour effectuer une partie de notre tude. Concrtement, le suivi dune polymrisation
est ralis en tube RMN ce qui permet de suivre directement lavancement de la raction en
ligne par analyse RMN
1
H. Cette mthode prsente deux avantages : un suivi cintique facilit
donnant accs de nombreuses donnes exprimentales (taux de conversion en fonction du
temps de polymrisation) et une quantit de monomre utilise beaucoup plus faible que par
une mthode par prlvement.

En 2006, Bernard et al
86
ont montr la possibilit de polymriser un glycomonomre de type
N-acryloyle-D-glucosamine (Schma 3) de manire contrle dans un mlange H
2
O/EtOH : 5/1
T=60C. Durant ces travaux, deux agents de transfert de type trithiocarbonate,
monofonctionnel et trifonctionnel (Schma 4), ont t utiliss pour synthtiser respectivement
des glycopolymres linaires et en toile. Une tude cintique dtaille en fonction de la
concentration en agent de transfert RAFT monofonctionnel (degrs de polymrisation
thoriques DP
n
=300, 200 et 100) a t ralise avec, dans tous les cas, une concentration en
amorceur constante.
Il apparat :
- un bon contrle des masses molaires avec une volution linaire des Mn avec la conversion,
- des valeurs dI
p
relativement faibles (Ip < 1.26),
- une cintique de pseudo-ordre 1 qui confirme une concentration constante en radicaux.

Lutilisation de concentration croissante en agent de transfert conduit une augmentation des
priodes dinhibition allant de 45 minutes 3 heures, ce qui se traduit par un taux de
conversion dcroissant de 20, 70 et 90% respectivement aprs 7 h de raction.

74
H
2
O/MeOH: 5/1
ACPA
O
HO
HO
NH
O
6
OH
O
HO S S
S O
O
HO
HO
NH
OH
7
OH
O
S
S
HO
S
O
n
N-acryloyle-D-glucosamine (AGA)

Schma 3. Structure chimique du glycomonomre de dpart, de lagent de transfert, ATC : acide 3-
benzyl sulfonyl thiocarbonyl sulfonyl propanoque et du polymre form.

Lhomopolymrisation avec lagent de transfert trifonctionnel, dans les mmes conditions de
synthse, nest pas possible car ce dernier nest pas soluble dans un milieu aqueux. Pour
contourner ce problme, un macro-agent de transfert a t synthtis par polymrisation
contrle en milieu organique du 2-hydroxythyl acrylate (HEA). Avec un DPn=10, on obtient
alors un macro-agent de transfert soluble dans leau qui permet deffectuer des ractions
dhomopolymrisation avec le glycomonomre.

Les rsultats obtenus diffrent des prcdents car aucune priode dinhibition nest observe
(les auteurs mettent en cause la prsence dun groupe partant de type benzyle comme tant le
responsable de linhibition). Les cintiques sont similaires et semblent indpendantes de la
concentration en macro-agent de transfert. Afin de dmontrer le caractre vivant, un essai
dextension de chaine a t ralis avec succs en prsence du NIPAAm dans un mlange
H
2
O/DMSO : 1/1 60C. Lvolution des chromatogrammes reflte la croissance du deuxime
bloc avec le dplacement du pic caractristique du polymre vers les masses molaires leves.

75
O O
O
S S
S S
S
S
O S
O S
O
S
Ph
Ph
Ph
O O
O
S S
S S
S
S
O S
O S
O
S
HEA, ACPA
DMSO, 60C
Ph
Ph
Ph
O
O
OH
O
O
O
O
OH
HO
10
10
10

Schma 4. Structure chimique de lagent de transfert trifonctionnel de type trithiocarbonate.

En 2007, Albertin et al (groupe de Neil R. Cameron)
76
ont publi une tude cintique trs
approfondie de lhomopolymrisation de MAGlc (dj utilis 2 fois par lauteur) par le procd
de polymrisation RAFT dans un mlange D
2
O/DMSO-d
6
: 86/14 ou D
2
O/MeOH-d
4
: 5/1
T=70C. Le suivi cintique a t fait directement en ligne par spectroscopie RMN
1
H. Les
donnes exprimentales rvlent que :
1) la concentration initiale de lagent de transfert influence la cintique de polymrisation :
plus le DPn vis est petit, c'est--dire plus la concentration en agent de transfert est
leve, plus leffet retard est important,
2) Loxygne rsiduel restant dans la solution est responsable de linhibition de la raction
de polymrisation.

3.3 Synthse de glycopolymres (I) par le procd de polymrisation RAFT
Lhomopolymrisation du glycomonomre (I) a t tudie dans le cadre dun procd RAFT
avec comme objectif de vrifier sil tait possible dobtenir un bon contrle de la raction de
polymrisation.

On rappelle que le glycomonomre (I) est synthtis partir dun procd en 3 tapes partir
de carboxymthyl-o-D-glucopyranoside 2-O-lactone 1 (o-CMGlcL).

76
O
HO
HO
OH
O
HO
OH
HO
HO
O
OH
O
AcO
AcO
O
O
AcO
O
oCMG 2-O-lactone Isomaltulose
2 tapes, 28%
2 tapes, 67%
O
HO
HO
OH
O
OH
N
H
H
N
O
O
Monomre (I)

Schma 5. Voie de synthse du glycomonomre (I)

HO S S
O S
O
OH
HO
O
HO
OH
HN
NH
O
O
n
HO S S
O S
+ACPA
H
2
O/MeOH 5/1, 70C
O
HO
HO
O
HO
OH
N
H
H
N
O
O

Schma 6. Polymrisation radicalaire contrle par RAFT du glycomonomre (I) T=70C.

3.3.1. Conditions exprimentales
Les essais de polymrisation ont t effectus dans une solution eau/mthanol 5/1 en prsence
de lacide 4,4-azobis (4-cyano)-pentanoique (ACPA : t
1/2
=10h T=69C) comme amorceur et
de lacide 3-(benzylsulfanylthiocarbonyl) sulfanyl propanoque comme agent de transfert
RAFT T=70C (Schma 6). Pour tous les essais, les concentrations initiales en monomre et
en amorceur sont constantes : [M]
0
= 0.5 mol/L, [ACPA]
0
= 0.5 mmol/L.

Tout dabord, linfluence de la concentration en agent de transfert RAFT sur la vitesse de la
polymrisation, la masse molaire des glycopolymres obtenus et la conversion a t tudie par
un suivi en fonction du temps dune raction de polymrisation dans un tube Schlenk . Deux
concentrations : [RAFT]
0
= 1,25 et 2.5 mM correspondant respectivement des DPn thoriques
taux de conversion total de 400 et 200 ont t testes.

Ensuite, une tude cintique par suivi RMN
1
H de linfluence du rapport molaire
77
[M]
0
/[RAFT]
0
= 50, 100, 200, 400 ou sans agent RAFT a t mene.

Le taux de conversion est dtermin en fonction du temps en mesurant le rapport des intensits
entre protons du polymre et protons du monomre rsiduel. Plusieurs groupes de signaux ont
pu tre utiliss afin de valider la mthode (voir figure 1). Il sagit des protons mthylne
caractristiques du polymre entre 1 et 2.5 ppm et les groupes de signaux 3-4 ppm, 4.2 ppm
et 5 ppm, caractristiques de protons des groupements saccharidiques correspondant
respectivement 10, 2 et 1 protons).

Le degr de polymrisation (DP
n
RMN) est calcul partir du ratio des intgrations des
signaux des protons du radical terminal benzyle et des protons du motif rptitif (M
1
) de la
chane polymre aprs purification du polymre par prcipitation dans le mthanol. Le degr de
polymrisation thorique (DPn thorique) est calcul en multipliant les rapports des
concentrations initiales [M]
0
/[RAFT]
0
par le taux de conversion. La masse molaire moyenne du
polymre (Mn
RMN
) peut ensuite tre calcule en multipliant le DPn par la masse M
1
du motif
rptitif. Les masses molaires moyenne absolues des homopolymres ont t values en
milieu aqueux tamponn (acide actique/actate dthyle : pH=4,5) par diffusion de la lumire
laide dun appareil dtection multi-angles coupl un systme CES classique dtection
rfractomtrique. Le dn/dc du glycopolymre (I) dtermin dans cette mme solution tampon
est gal 0,145.


78

Figure 1. Spectres RMN
1
H (D
2
O) du glycomonomre (I) avant polymrisation (bas), du mlange
ractionnel (t=5h de polymrisation, 66% de conversion, selon les cinq groupes de signaux) (milieu) et
du polymre aprs prcipitation dans le mthanol (haut). [M]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM, DPn=
[M]
0
/[RAFT]
0
= 200, H
2
O/MeOH : 5/1, T=70C, 30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel.
79

Figure 2. Spectres RMN
1
H (D
2
O) du glycopolymre (I) aprs prcipitation dans le MeOH, (DPn
thorique =45, DPn
RMN
=42, Mn thorique = 14300g/mole ; Mn CES= 24000g/mole), [M]
0
=0.5M,
[ACPA]
0
=0.5mM, DPn=[M]
0
/[RAFT]
0
=50, H
2
O/MeOH :5/1, T=70C.
















Figure 3. Spectres RMN
13
C (D
2
O) du glycomonomre (I) avant polymrisation (bas) et du
glycopolymre (I) aprs prcipitation dans le mthanol (haut). [M]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM,
DPn=[M]
0
/[RAFT]
0
=200, H
2
O/MeOH :5/1, T=70C.



80
Les spectres RMN
1
H et
13
C montrent la disparition totale des protons et des carbones
vinyliques caractristiques du monomre entre 5.7 et 6.4 ppm en RMN
1
H et entre 125 et 132
ppm en RMN
13
C (figures 2 et 3). Paralllement, lapparition des protons et des carbones des
mthylnes caractristiques de la chane du polymre est observe pour des dplacements
chimiques entre 1 et 2.4 ppm en RMN
1
H et entre 35 et 45 ppm en RMN
13
C. La figure 2
montre galement la prsence de protons aromatiques vers 7.3 ppm qui correspondent aux
protons benzyliques, idalement placs en de la chane de polymre, lors de la dcomposition
de lagent de transfert. En comparant ce signal correspondant 5 protons avec le signal des
protons mthylne de la chane du polymre (1< <2.4 ppm), on peut facilement dterminer le
degr de polymrisation : DPn
RMN
= 42.

3.3.2 Suivis cintiques effectus en fonction de la concentration en agent de transfert
3.3.2.1 Suivis cintiques effectus en tube Schlenk avec un rapport [M]
0
/[RAFT]
0
= 400
(DPn thorique = 400)
Les donnes exprimentales sont rassembles dans le tableau 1 et illustres par les
figures 4 et 5.

On observe :
- un bon accord entre le DPn
thorique
et le DPn
RMN
,
- une distribution des masses molaires troite (de lordre de 1,1),
- une volution linaire du DPn avec le taux de conversion,
- une variation linaire avec le temps de ln (1-conversion).

Toutes ces indications confirment que la polymrisation du glycomonomre est
contrle dans les conditions de lessai. On notera galement lassez bon accord entre les
valeurs M
nRMN
et M
nSEC
(cf tableau 1).

Temps de
raction (min)
conversion

thorique

RMN
RMN
g/mole
GPC
g/mole
Ip
140 25% 100 108 36000 45000 1.1
180 48% 192 167 56000 68000 1.09
210 64% 260 241 80000 92000 1.1
240 75% 300 286 96000 124000 1.08
Tableau 1. Caractrisation des chantillons de polymre obtenus par prlvement en fonction du temps.
[M]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM.


81
Indice derfraction en f(V. d'lution)
0
2
4
6
8
10
15 17 19 21 23 25 27
volume d'lution en ml
I
i
n
d
i
c
e

d
e

r

f
r
a
c
t
i
o
n
25%
48%
64%
75%

Figure 4. volution des chromatogrammes en fonction de la conversion (tampon AcOH/AcONa,
pH=4.5, dtection rfractomtrique), [M]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM, DPn = [M]
0
/[RAFT]
0
= 400,
H
2
O/MeOH :5/1, T=70 C, , 30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel.


-Ln(1-conv) en f(t)
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
0 100 200 300
Temps en minutes
-
L
n
(
1
-
c
o
n
v
)

82

DPn (RMN) en f(Conversion)
0
50
100
150
200
250
300
350
0 20 40 60 80
Taux de conversion
D
P
n

(
R
M
N
)


Figure 4. volution de ln(1-conv) en fonction du temps, et variation de DPn (RMN) en fonction de la
conversion. [M]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM, DPn=[M]
0
/[RAFT]
0
=400, H
2
O/MeOH :5/1, T=70 C, 30
minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel


3.3.2.2. Suivi cintique effectu en tube Schlenk rapport [M]
0
/[RAFT]
0
= 200
(DPn thorique = 200)
Les donnes exprimentales sont rassembles dans le tableau 2 et illustres par les
figures 6 et 7.

Comme dans le cas de la cintique ralise prcdemment avec le rapport
[M]
0
/[RAFT]
0
= 400, tous les critres : polymolcularit faible, volution linaire du DPn avec
la conversion indiquent que la polymrisation est l aussi contrle.

De plus, conformment la littrature, la concentration en agent de transfert a un effet
sur le temps de polymrisation. Ainsi, pour le DPn thorique de 400, correspondant la
concentration en agent de transfert [RAFT]
0
=2,5mM, le taux de conversion est de 25% aprs
130 minutes de raction. Pour un taux de conversion similaire (30%) et pour une teneur en
agent de transfert plus faible ([RAFT]
0
=1,25mM, DPn thorique = 200), le temps de
polymrisation est plus lev, 215 minutes.

Temps de
raction (min)
conversion

thorique

RMN
RMN
g/mole
GPC
g/mole
Ip
215 30% 60 66 19000 24000 1.11
83
240 40% 80 85 22000 28500 1.13
300 56% 112 122 35000 43600 1.09
360 69% 138 146 42000 50000 1.10

Tableau 2. Caractrisation complte des quatre chantillons de polymre obtenus par prlvement en
fonction du temps. [M]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM, DPn=[M]
0
/[RAFT]
0
=200, H
2
O/MeOH :5/1, T=70C,
30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel


Indice de rfraction en f(V. de retention)
-2,00E-05
2,00E-05
6,00E-05
1,00E-04
1,40E-04
14 16 18 20 22
volume de rtention (mL)
I
n
d
i
c
e

d
e

R

f
r
a
c
t
i
o
n
30%
40%
56%
67%

Figure 6. volution des chromatogrammes en fonction de la conversion (tampon AcOH/AcONa,
pH=4.5 ; dtection rfractomtrique), [M]
0
=0,5M, [ACPA]
0
=0,5mM, DPn=[M]
0
/[RAFT]
0
=200,
H
2
O/MeOH :5/1, T=70C, 30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel


-Ln(1-conv) en f(t)
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
0 100 200 300 400
t en minutes
-
L
n
(
1
-
c
o
n
v
e
r
s
i
o
n
)

84

DPn en f(conversion)
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 20 40 60 80
taux de conversion
DPn (RMN)

Figure 7. volution de ln(1-conversion) en fonction du temps, et variation de DPn (RMN) en fonction
de la conversion. [M]
0
=0,5M, [ACPA]
0
=0,5mM, DPn=[M]
0
/[RAFT]
0
=200, H
2
O/MeOH : 5/1, T=70C,
30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel.

3.3.2.3. Suivi cintique en tube RMN
Ltude en tube Schlenk a montr que la polymrisation tait contrle. Afin de
gnraliser cette observation, nous avons voulu tudier comparativement les cintiques de
quatre ratios monomre/agent de transfert par un suivi cintique en RMN
1
H. Lintrt de cette
approche rside galement dans la possibilit denregistrer le taux de conversion sur une large
gamme de temps et des frquences plus courtes.

Les donnes exprimentales sont disponibles dans le tableau 3 et illustres par les
figures 8 et 9.


Temps de
raction (min)
conversion

thorique

RMN
RMN
g/mole
Mn GPC
g/mole
Ip
Sans agent
RAFT
90 98% .. 687000 1.7
DPn=400 120 85% 340 332 111000 124000 1.08
DPn=200 130 88% 176 138 59000 68000 1.08
DPn=100 140 87% 87 85 29300 39000 1.12
DPn=50 270 92% 46 42 14300 24000 1.13

85
Tableau 3. Suivi cintique dtaill en fonction de la concentration en agent de transfert et
caractrisation complte des cinq chantillons de polymre obtenus par prcipitation dans le mthanol.
[M]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM. , T=70C, 30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel.

volution de -Ln(1-cov) en f(t)
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180
Temps en min.
-
L
n
(
1
-
c
o
n
v
)
Sans agent
RAFT
DPn=400
DPn=200
DPn=100
DPn=50

Figure 8. volution de ln(1-conv) du glycomonomre (I) en fonction du temps, diffrents
degrs de conversions, DPn=0, 50, 100, 200 et 400, [M]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM, T=70C,
30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel.

Indice de rfraction en f(V. d'lution)
-0,00004
0
0,00004
0,00008
0,00012
0,00016
0,0002
10 15 20 25
V. d'lution (mL)
I
n
d
i
c
e

d
e

r

f
r
a
c
t
i
o
n
S.A.RAFT
DPn=400
DPn=200
DPn=100
DPn=50

Figure 9. volution des chromatogrammes du glycopolymre (I) en fonction de la concentration en
agent de transfert RAFT (le degr de polymrisation thorique) par CES/IR en tampon AcOH/AcONa,
pH=4.5, T=70C, 30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel

Pour les quatre essais, on observe une bonne concordance entre le DPn thorique et le
DPn RMN. Les courbes SEC prsentent des pics bien dfinis avec une plus faible
polymolcularit (Ip=1,1) que celle observe dans le cas de lessai de polymrisation
conventionnelle (Ip= 1,7). Les masses molaires moyennes en nombre calcules par RMN ou
86
par SEC augmentent logiquement lorsque la concentration en agent de transfert diminue. La
polymrisation en prsence dagent de transfert permet donc de prparer des glycopolymres
de masses molaires moyennes en nombre contrles comprises dans notre cas entre 15000 et
125000 g/mole.

Par ailleurs, toutes les cintiques font apparatre une priode dinhibition,
respectivement de 30, 40, 60 et 100 minutes qui crot avec laugmentation de la teneur en agent
de transfert. Ce phnomne est en accord avec la littrature.
172
Pour toutes les concentrations en
agent de transfert tudies, les cintiques sont de pseudo-ordre 1 ce qui indique que la
concentration en radicaux est constante.

A titre de comparaison, la polymrisation radicalaire conventionnelle du
glycomonomre (I) prsente une cintique de pseudo-ordre 1 (98% de conversion aprs 90
minutes de raction) avec un temps dinhibition de 10 minutes. Cette priode dinhibition nest
pas attendue et peut tre attribue la prsence rsiduelle doxygne dans le milieu ractionnel.


3.3.2.4 Conclusion
Ces premiers rsultats ont permis de dmontrer lefficacit de la technique RAFT pour
polymriser le glycomonomre dprotg type (I) fonction acrylamide dans un milieu aqueux
H
2
O/MeOH. Il en rsulte que le contrle des masses molaires grce au rapport monomre/agent
de transfert, est vrifi et que lindice de polymolcularit final est faible.

Cependant, lutilisation dagent de transfert tel que lacide 3-
(benzylsulfanylthiocarbonyl) sulfanyl-propanoque doit aussi conduire la formation dun
polymre motif terminal trithiocarbonate qui reste thoriquement actif aprs cette premire
polymrisation. Si cela est le cas, les glycopolymres de type (I) synthtiss prcdemment
peuvent alors jouer le rle de macro-agents de transfert nouveau activables (en prsence
dune source de radicaux) soit en prsence du mme type de monomre soit en prsence dun
monomre de composition diffrente. Dans ce deuxime cas, on accde alors une structure de
type diblocs.

La vrification dune telle aptitude permettra de vrifier le caractre contrl de la
87
polymrisation des glycomonomres en prsence dun agent de transfert RAFT.

3.3.3. Synthse de copolymres blocs
Afin de dmontrer le caractre vivant de la polymrisation, des expriences
dextension de chane ont t ralises partir de glycopolymres de type (I). La
polymrisation de deux monomres hydrophiles : le styrne sulfonate (SS) et le N,N-
diisopropylacrylamide (NIPAAm) en prsence dun macroagent de transfert de type (I) a t
tudie. Pour le styrne sulfonate, la structure diblocs vise sera hydrosoluble quel que soit le
pH, en revanche, lintroduction dun bloc polyNIPAAm dans le second cas permettra dobtenir
une structure sensible la temprature puisque ce bloc prsente une LCST (Lower Critical
Solution Temperature) aux environs de 32C.

3.3.3.1. Synthse dun copolymre blocs poly (sucre-b-styrne sulfonate)
Afin de bien visualiser lextension de chaine lors de la copolymrisation, le rapport de
concentration entre le styrne sulfonate et le macro-agent de transfert motifs sucre a t
calcul de faon obtenir un DPn lev gal 400, le DPn du bloc sucre tant gal 96 (Mn =
32000g/mole, I
p
= 1 .28).

3.3.3.1.1. Conditions exprimentales

La raction de copolymrisation a t effectue dans une solution H
2
O/DMSO : 5/1,
dans les conditions exprimentales identiques celles dcrites pour les ractions
dhomopolymrisation prcdemment dcrites : ([comonomre]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM,
DPn=400, T=70C). Lajout dune petite quantit de DMSO favorise la solubilisation de
lamorceur, mais peut galement servir dtalon interne pour dterminer le taux de conversion
de la raction de copolymrisation par RMN
1
H. Dans le cas de la copolymrisation, le taux de
conversion est calcul en comparant les signaux des protons du premier bloc avec les signaux
protons du deuxime bloc dans le copolymre final (voir figure 10).

88
+ACPA
H
2
O/DMSO: 5/1, 70C
O
HO
HO
O
HO
OH
NH
NH
O
O
S S
S O
OH
96
O
HO
HO
O
HO
OH
NH
NH
O
O
S
O
OH 96 S
S
n'
MacroRAFT
Soduim para sulf ono stryrne
NaO
3
S

Schma 7. Synthse de copolymre diblocs par copolymrisation dun macro-agent de transfert motifs
sucre avec le styrne sulfonate. [SS]
0
=0.5M, DPn=[SS]
0
/[macroRAFT]
0
=400, [ACPA]
0
=0.5mM,
H
2
O/DMSO : 5/1, T=70C.

3.3.3.1.2. Caractrisation des copolymres blocs
Le copolymre blocs form a t prcipit dans lthanol puis isol par filtration et lyophilis.
Sa caractrisation a t ralise par RMN
1
H, RMN
13
C et CES en tampon pH=4.5.

Figure 10. Spectre
1
H RMN du mlange ractionnel (macro-agent de transfert glycopolymre I +
styrne sulfonate) avant et aprs copolymrisation, conversion=60%. [SS]
0
=0.5M,
DPn=[SS]
0
/[macroRAFT]
0
=400, [ACPA]
0
=0.5mM, H
2
O/DMSO : 5/1, T=70C.

89

DPn (RMN) Mn (RMN) Mn (CES) Ip
MacroRAFT 96 28600 39000 1.09
Copolymre bloc 364 113100 68000 1.15

Tableau 4. Synthse du copolymre blocs 1 : caractrisation du glycopolymre avant et aprs
copolymrisation. [SS]
0
=0.5M, DPn=[SS]
0
/[macroRAFT]
0
=400, [ACPA]
0
=0.5mM,
H
2
O/DMSO : 5/1, T=70C.

La formation du copolymre diblocs a t confirme par RMN (Figures 10 et 11). Les
protons des groupements vinyliques entre 5 et 6 ppm disparaissent au profit de lapparition de
signaux entre 1 et 2 ppm. Le degr de polymrisation a t dtermin en comparant les protons
vinyliques H
4
, H
5
avec les protons aromatiques H
1
, H
2
(entre 7 et 8 ppm) du mme styrne
sulfonate avant et aprs copolymrisation.

On observe que le taux de conversion est de 92% aprs 2 heures de raction. Ceci
indique que la raction dextension de chane est assez rapide comparativement la raction
dhomopolymrisation du glycomonomre (I) pour laquelle le taux de conversion ntait que de
74% pour le mme temps de raction de 2 heures. Dautre part, laugmentation des masses
molaires dtermines par CES confirme laccroissement des masses molaires et confirme
laptitude au contrle du macro-agent de transfert motifs sucre.

90

Figure11. Spectre
1
H RMN du copolymre blocs 1 obtenu aprs prcipitation dans lthanol.
[SS]
0
=0.5M, DPn=[SS]
0
/[macroRAFT]
0
=400, [ACPA]
0
=0.5mM, H
2
O/DMSO : 5/1, T=70C.


A partir du spectre RMN
1
H du copolymre prcipit (cf figure 11), il est possible de
contrler la composition du copolymre. En effet, si on assigne une valeur de 1 lintgrale du
proton anomre du motif saccharidique (H
1
: dplacement =4.8ppm), on vrifie comme
attendu que lon a une intgrale gale 2 pour les protons H
7
4 ppm. On peut donc affirmer
que lintgrale des protons des groupements mthylne de la chane du bloc polysaccharidique
sera gale 3. Lintgrale globale mesure entre 0.8 et 2 ppm tant gale 15, la diffrence est
gale 12 et correspond aux signaux des 3 protons des groupements mthylnes du bloc
polystyrne sulfonate. On a donc un rapport dintgrales qui permet de calculer que le
copolymre blocs est form de 20% dunits monomres sucre et de 80% dunits
monomres styrne sulfonate. Ainsi, comme le macro-agent de contrle RAFT de dpart a un
DPn = 96, le DPn du bloc polystyrne sulfonate est estim 384.

3.3.3.2. Synthse dun copolymre blocs poly(sucre-b-NIPAAm)
91
Le caractre contrl du macro-agent de transfert a galement t test dans le cas de la
polymrisation avec le NIPAAm qui doit conduire des copolymres diblocs poly(sucre-b-
NIPAAm) dont on attend des proprits thermo-stimulables.

3.3.3.2.1. Conditions exprimentales
La raction de copolymrisation est effectue dans une solution H
2
O/DMSO : 1/1. Ce
milieu contient plus de DMSO que pour les conditions prcdemment dcrites pour viter que
le copolymre blocs poly(sucre-b-NIPAAm) sauto-assemble ou prcipite dans le milieu
ractionnel au cours de la raction de copolymrisation avec le NIPAAm. En effet, la
temprature de la raction de polymrisation est de 70C, temprature bien suprieure la
LCST dans leau du polyNIPAAm (T=32C), mme si linsertion dun bloc hydrophile dplace
lgrement cette temprature vers des tempratures plus leves.
153

Les autres conditions opratoires sont identiques aux ractions dhomopolymrisation du
glycomonomre (I) et de copolymrisation avec le styrne sulfonate (copolymre 1) :
([comonomre]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM, DPn=400, T=70C).

+ACPA
H
2
O/DMSO: 1/1, 70C
O
HO
HO
O
HO
OH
NH
NH
O
O
S S
S O
OH
130
O
HO
HO
O
HO
OH
NH
NH
O
O
S
O
OH
130
S
S
O HN
n'
MacroRAFT(I)
N
H
O
NIPAAM

Schma 8. Copolymrisation du macro-agent de transfert RAFT avec le N-isopropylacrylamide
(NIPAAm).

3.3.3.2.2. Caractrisation des copolymres blocs
Le copolymre blocs form ne prcipite pas dans la majorit des solvants organiques
usuels (mthanol, thanol, actate dthyle, dichloromthane, tolune, pentane et hexane).
Aussi, une extraction par le dichloromthane a t utilise pour liminer le NIPAAm de dpart.
Le copolymre diblocs a ensuite t lyophilis et caractris par RMN
1
H et CES. Le taux de
conversion a t dtermin par rapport un talon interne, le DMSO (cf figure 12).

92

Figure 12. Spectre
1
H RMN du mlange ractionnel (macro-agent de transfert motifs sucre +
NIPAAm) avant (T=0) et aprs copolymrisation (T=2h, % de conversion=60%).

Le degr de polymrisation RMN est dtermin en comparant lintgrale des protons
vinyliques H
1
(=5.8ppm), H
2
et H
3
(=6.2ppm) du monomre de dpart (le NIPAAm) avant
copolymrisation avec lintgrale de ces mmes protons aprs 2 heures de raction T=70C.
Sur les spectres RMN
1
H du mlange initial et aprs 2 heures de copolymrisation, prsents
sur la figure 12, lintgrale du signal des protons du DMSO 2.3ppm est fixe 1.2.
Lintgrale des protons vinyliques tant gale initialement 3 et 1.2 aprs 2 heures de
copolymrisation, on peut en dduire que le taux de conversion est de 60%. Le calcul du degr
de polymrisation thorique conduit une valeur denviron 240 (DPn = % de conversion x
[NIPAAm]
0
/[macroRAFT]
0
=0.6 x 400=240).

En parallle, lanalyse CES du copolymre en tampon AcOH/AcONa, pH=4.5 montre
trs clairement laccroissement des masses molaires avec une distribution des masses molaires
troite (Ip < 1.2) et labsence dune double population (figure 13).

Toutes ces donnes confirment que la raction de copolymrisation est contrle et que le
93
macro-agent de transfert de dpart possde bien un motif terminal trithiocarbonate en extrmit
de chane.


Figure 13. Chromatogramme du macro-agent de transfert RAFT (glycopolymre I) et du copolymre
bloc form aprs copolymrisation.

Comme pour le copolymre blocs (I), le degr de polymrisation RMN (DPn RMN)
et la masse molaire RMN (Mn RMN) ont t dtermins aprs purification du copolymre (cf
figure 14). L encore, lintgrale du signal du proton anomre est norme 1 ce qui fixe la
valeur de lintgrale thorique des protons des groupements mthylne du macro-agent RAFT
de dpart 3.

En revanche, pour ce copolymre, les signaux entre 0.5 et 2.5 ppm correspondent aux
protons des groupements mthylne des motifs NIPAAm et des motifs sucres et galement aux
protons des groupements isopropyle des motifs NIPAAm. Lintgrale de ces signaux
correspondant 20 protons, il est alors possible de dduire que lintgrale des protons associs
au bloc polyNIPAAm est de 17 protons soit environ 1 motif sucre pour 2 motifs NIPAAm
puisque ces derniers sont caractriss par 9 protons.

Ainsi, comme le macro-agent de contrle RAFT de dpart a un DPn = 130, le DPn du bloc
PolyNIPAAm sera gal 250 (Tableau 5).
94

Figure 14. Spectre
1
H RMN du copolymre blocs 2 obtenu, aprs limination du NIPAAm
rsiduel par extraction avec le dichloromthane.

(RMN) (thorique) (RMN) (CES) Ip
MacroRAFT 130 43500 41000 54000 1.1
Copolymre blocs 250 73000 71000 79800 1.1

Tableau 5. Synthse du copolymre bloc 2 : Caractrisation du glycopolymre avant et aprs
copolymrisation.

Le caractre thermostimulable du copolymre diblocs 2 en solution aqueuse a t tudi
par RMN
1
H en analysant par cette technique une solution de copolymre dans D
2
O trois
tempratures diffrentes : 25, 35 et 45C. Dans ces conditions, on encadre la temprature LCST
du bloc polyNIPAAm qui est denviron 32C. Les spectres RMN
1
H sont reports figure n 15.
On peut observer que, quelle que soit la temprature, les signaux correspondants aux motifs
sucre et au squelette polycarbon restent inchangs. En revanche, le signal du groupement
isopropyle des motifs NIPAAm 0.75 ppm est trs intense 25C, diminue fortement 35C
pour quasiment disparatre 45C. Cette disparition saccompagne en outre dun dblindage
95
du signal vers 1 ppm. Ce comportement est attendu. Il traduit lhydrophobisation, la dmixtion
et la perte de mobilit du bloc polyNIPAAm dans le milieu aqueux lorsque la temprature
augmente.


Figure 15. Mise en vidence du caractre thermostimulable du copolymre blocs 2. volution des
spectres RMN
1
H en fonction de la temprature.

3.3.3.3. Conclusion sur la synthse de copolymres blocs
La synthse des copolymres blocs 1 et 2 a confirm que la polymrisation du
glycomonomre (I) en prsence de lacide 3- (benzylsulfanylthiocarbonyl) sulfanyl-
propanoque, utilis comme agent de transfert RAFT prsentait un caractre vivant .

Cette stratgie a permis dobtenir des architectures diblocs combinant un premier bloc
hydrophile de type saccharidique et un deuxime bloc dune autre nature. De telles
architectures sont intressantes car elles permettent dobtenir des proprits spcifiques. Ainsi,
nous avons obtenu dans le cas du Poly(sucre-b-NIPAAm) un polymre hydrodispersable et
thermo-stimulable.

96
Cette stratgie ayant t valide pour le glycomonomre (I), nous avons essay de ltendre
aux autres glycomonomres (II) et (III).

3.4 Synthse de glycopolymre (II) par le procd de polymrisation RAFT
Aprs avoir confirm le caractre contrl de la polymrisation radicalaire du
glycomonomre (I) par procd RAFT, la suite de ltude a concern lhomopolymrisation de
glycomonomres difonctionnels.

La synthse du glycomonomre (II) a t effectue en 4 tapes (schma1) partir de
carboxymthyl-o-D-glucopyranoside 2-O-lactone 1 (o-CMGlcL).
O
HO
HO
OH
O
HO
OH
HO
HO
O
OH
O
AcO
AcO
O
O
AcO
O
oCMG 2-O-lactone Isomaltulose
2 tapes, 28%
3 tapes, 50%
O
HO
HO
O
HO
N
H
H
N
O
O
Monomre (II)
N
3

Schma 9. Voie de synthse du glycomonomre (II).

Loriginalit de la synthse du glycopolymre (II) par rapport au glycopolymre (I)
rside dans la prsence dune fonction azoture place en position 2 du glucose. Cette fonction
permet en effet une post-modification du glycopolymre par raction click . Elle correspond
galement un intermdiaire ractionnel particulirement intressant puisquil peut tre
transform en une varit de groupements fonctionnels tels que les amines ou les isocyanates,
ces fonctions conduisant galement de nombreuses autres possibilits de fonctionnalisation.

Il est noter que les polymres fonction azoture sont dcrits dans la littrature dans les
applications mdicales ou biologiques,
176,177
comme matriaux de rticulation,
178,179, 180, 181,182

de haute nergie,
183
ou pour la modification de surface.
184,185,186,187

3.4.1. Bibliographie
La conception et la synthse de polymres bien dfinis avec des fonctionnalits
multiples et pouvant ragir indpendamment les unes des autres reprsentent un thme
important de la recherche en chimie macromolculaire. En effet, l'incorporation de groupes
fonctionnels dans la structure des polymres peut conduire des architectures
97
macromolculaires avances combinant des proprits physico-chimiques trs spcifiques et
ventuellement antagonistes telles que lhydrophilie, lhydrophobie, la biocompatibilit,
l'adhrence

Ainsi, avec le dveloppement de la polymrisation radicalaire contrle et la
redcouverte de la raction de cycloaddition de Huisgen, catalyse par le cuivre (I), plus
connue comme chimie click ou raction de Sharpless, de nombreux groupes de recherche se
sont intresss combiner les deux types de raction. En effet, lintroduction slective dune
fonction azoture ou alcyne sur une chane polymre permet une modification ultrieure de la
chane via la raction de cycloaddition.

Lutilisation combine des procds de polymrisation radicalaire contrle et de
click chemistry a ainsi permis la synthse de copolymres blocs,
188
de polymres en
toiles
189
et de polymres cycliques.
190


Une premire approche consiste post-modifier un polymre obtenu par polymrisation
contrle par exemple par le procd ATRP. En effet, les bouts de chanes en position du
polymre sont fonctionnaliss par des halognures dalkyle facilement transformables en
fonctions azoture par une simple raction de substitution nuclophile
191
en prsence dazoture
de sodium.

Dans le cas des procds de polymrisation NMP et RAFT, lextrmit de la chane
est fonctionnalise respectivement par une fonction alcoxyamine et par une fonction
thiocarbonyle thio, ne pouvant pas tre post-modifies aussi simplement que dans le cas de
lATRP. Cest la raison pour laquelle des alcoxyamines et des agents de transferts porteurs de
groupements clickables ont t synthtiss. Ainsi, Reilly et al
192
ont dcrit en 2006 la
prparation dalcoxyamines porteurs dhalognure dalkyle et des agents de transfert porteurs
de fonctions alcyne protges. Les polymres obtenus partir de ces composs ont ensuite t
modifis, respectivement par subtitution nuclophile et dprotection, pour finalement obtenir
les fonctionnalits azoture et alcyne souhaites.

Les groupements clickables peuvent galement tre directement introduits sur
lagent de contrle de la polymrisation. En polymrisation par ATRP, on peut citer les travaux
de Gupta et al.
134
en 2005 qui dcrivent la synthse dun amorceur difonctionnel azoture
98
permettant lobtention de glycopolymres possdant une fonction azoture lextrmit o de la
chane.

En polymrisation contrle de type RAFT, Quemener et al.
193
ont t les premiers
proposer la synthse dagents de transfert fonction azoture et alcyne et leur utilisation pour la
gnration de copolymres blocs de type PS-b-PVAc.
O N
3
S
O
O
S
Xanthate 1
R +
AIBN
T=60C
R= OCOCH
3
, Vinyle actate
R= C
6
H
5,
Styrne
N
3
O
S O
S
O
R
n
conf irmation de la prsence de la f onction
azoture par Click Chemistry

Schma 10. Polymrisation de deux monomres en prsence dun agent de transfert difonctionnel, de
type xanthate selon Stenzel et al.
193


Une approche similaire a ensuite t dcrite en 2007 par le groupe de Gondi et al.
194
qui
ont dmontr la possibilit de polymriser du N,N-dimthyle acrylamide (DMA) de faon
contrle et de fonctionnaliser ultrieurement les bouts de chanes par click chemistry .

O N
3
S
O
S
S
Trithiocarbonate 2
R
+
AIBN
T=70 et 80C
N
3
O
S S
S
O
R
n
O N
3
O
Dithioester 3
R
+
AIBN
T=70 et 80C
R= CONH(CH
3
)
2
, N, N dimthylacrylamide
R= C
6
H
5,
Styrne
S
S
NC
N
3
O S
S
R
NC
O
3
2
10
10

Schma 11. Polymrisation de deux monomres en prsence de deux agents de transferts
difonctionnels, de type trithiocarbonate et dithioester selon Sumerlin et al.
194


La possibilit de polymriser des monomres porteurs de groupements clickables a
galement t explore ces dernires annes. Ainsi, le groupe de Matyjaszewski et al
195
a
propos ds 2005 de polymriser par ATRP, T=50C, des monomres difonctionnels
fonctions alcyne. Les homopolymres obtenus possdent une polymolcularit large (I
p
> 3)
car les radicaux propageant ragissent galement sur les fonctions alcyne. Avec les monomres
99
fonction azoture, les homopolymres prsentent une distribution des masses molaire troite
(I
p
compris entre 1.3 et 1.5) mais qui reste nanmoins plus large que pour une polymrisation
classique dATRP, indiquant par l que les fonctions azoture sont lgrement instables en
prsence dune double liaison active T=50C (schma 12). Il est important de noter que les
problmes rencontrs en polymrisation radicalaire en prsence de fonctions alcyne peuvent
tre aisment vits en protgeant pralablement la fonction alcyne avec un groupement
trimthylsilyle.
66

O
N
3
O
O
O
N
3
2- azidothyle mthacrylate 3- azido propyle mthacrylate
RAFT, T= 50, 40 et 30C
ATRP, T= 50C
cette temprature, les auteurs
n'ont pas signals aucun problmes
Problmes signales T=50C,
pics bimodale et perte de contrle

Schma 12. Structures de deux monomres fonctionnels polymriss par Matyjaszewski et Benicewicz.

Plus rcemment, le groupe de Perrier et al
196
a clairement mis en vidence la prsence
dune raction de cycloaddition non catalyse entre fonctions azoture et vinylique pour une
large gamme de monomres (styrne, dimthyl acrylamide, acrylate de mthyle, mthacrylate
de mthyle, N-isopropyl acrylamide) dans les conditions classique de polymrisation
radicalaire (60C pendant 24h, Schma 13). Sur la base de plusieurs suivis cintiques effectus
entre un prcurseur possdant une fonction azoture et les monomres prcits, les auteurs ont
conclu quil tait prfrable de travailler avec des drivs styrniques ou mthacryliques,
basse temprature et avec de courts temps de polymrisation afin de limiter ces ractions
secondaires.

O N
3
S
O
S
S
Trithiocarbonate 4
N
H
O
+ Disparition de la f onction
azoture aprs polymrisation
v=2092 cm
-1
AIBN
Dioxane, T=70C
t=20h

Schma 13. Raction gnrale de polymrisation et structure de lagent de transfert difonctionnel.
100

Ainsi, la polymrisation dun monomre difonctionnels azoture-mthacrylate (schma
13) a t tudie en polymrisation RAFT par Benicewicz et al
197
en 2007. A T= 50C, les
produits obtenus prsentent des masses molaires leves et une distribution des masses
molaires bimodale. Par contre, pour des tempratures de polymrisation de 40 et 30C, ces
auteurs obtiennent un excellent contrle des masses molaires et une distribution des masses
molaires troite (I
p
=1.05-1.15).

Notons galement les travaux de Bai et al
198
qui ont propos la polymrisation de deux
monomres difonctionnels sous irradiation T=0C en prsence dun agent de transfert
RAFT (schma 14). Malheureusement, les auteurs ne comparent pas ces conditions de
polymrisation avec dautres conditions, notamment plus haute temprature.

N
3
N
3
O
Allylazide
Acryloylazide
Conditions: RAFT polymrisation
T=0C uniquement,

irradiation


Schma 14. Les deux monomres difonctionnels utiliss par Bai et al.

A propos des monomres difonctionnels porteurs des fonctions azoture, il est noter
quil nexiste pas notre connaissance de travaux impliquant des acrylates. Tous les
monomres difonctionnels polymriss
10, 11, 12, 199
sont des mthacrylates. On peut donc
supposer que les acrylates sont plus sensibles, notamment si on considre les travaux de Bai et
al
200
qui rvlent que les monomres difonctionnels azoture-acrylamide (figure 11) sont
instables, mme temprature ambiante. En revanche, ces auteurs ont montr que les
quivalents mthacrylamide peuvent facilement se copolymriser avec de lacrylate de
mthyle, du mthacrylate de mthyle ou du styrne, temprature ambiante et en prsence dun
amorceur redox. Dans ces conditions, la distribution des masses molaires reste troite (Ip
1.3).

101
O
O
N
3
O
O
N
3
Instable temprature
ambiante
+ CoPolyAPM-PolyM
Comonomre M
4-azidophnyle
acrylate: APA
stable temprature
ambiante
4-azidophnyle
mthacrylate: APM
RAFT polymrisation
Amorceur redox, t. a.

Schma 15. Structure de deux monomres difonctionnels.


3.4.2. Stabilit des glycomonomres
Contrairement au glycomonomre (I) qui est stable quelles que soient les conditions de
stockage, le glycomonomre (II) prsente des problmes de stabilit en temprature. Il a t
identifi que ces problmes de stabilit sont directement lis la prsence concomitante de la
fonction acrylamide et de la fonction azoture. En effet, le prcurseur de dpart est stable et le
glycomonomre (I) sans fonction azoture est lui aussi trs stable. La fonction acrylamide ne
pouvant ragir seule en labsence damorceur radicalaire, il a t suppos quelle pouvait
interagir avec la fonction azoture. Dans ce cas, la fonction azoture se comporterait comme un
nuclophile ragissant avec un lectrophile : la double liaison active de la fonction
acrylamide. Pour valuer plus prcisment la stabilit du glycomonomre (II), plusieurs tudes
cintiques ont t effectues diffrentes tempratures.


3.4.2.1. Suivis cintiques
Dans un premier temps, la stabilit du glycomonomre (II) a t tudie, temprature
ambiante, dans leau deutre. Deux concentrations diffrentes ont t testes :
[M]
0
=0.05mole/L et [M]
0
=0.5 mole/L sur une priode de 3 jours. Dans ces conditions, le suivi
par spectromtrie RMN
1
H de la structure du glycomonomre (II) na montr aucune volution
du produit.

Un second suivi, toujours par RMN
1
H, a ensuite t ralis T=70C et pour une
102
concentration en monomre [M]
0
= 0.5mM. On observe dans ces conditions une modification
des spectres avec notamment la diminution de lamplitude des signaux des protons vinyliques
par rapport ltalon interne (cf figure 16) qui ne peut tre attribu la formation dun
polymre par voie radicalaire.

Dans ce systme, ltalon interne est le signal du proton anomre (= 4.9 ppm,) dont
lintgrale a t fixe 1. Au dpart, il y a alors un proton anomre pour un proton vinylique
H
12
( = 5.9 ppm).

Aprs chauffage, on remarque que lintgrale du signal de ce proton vinylique dcrot
par rapport au signal du proton anomre. Le rapport des intensits montre quaprs 2h et 3h de
chauffage T=70C, 30% puis 40% du monomre a t consomm. Ces taux levs montrent
que des ractions secondaires interviennent lorsque les conditions de concentration et de
temprature sont celles de la polymrisation. Il na malheureusement pas t possible disoler
les produits secondaires forms et leur nature chimique exacte na pas pu tre obtenue.
Nanmoins, il est possible au vu des travaux de Huisgen,
168
de proposer un mcanisme pouvant
expliquer ces ractions secondaires. Ainsi, les ractions de cycloaddition entre une fonction
azoture et une double liaison active se font souvent en temprature et passe par un
intermdiaire cyclique instable type triazoline qui se dcompose en donnant plusieurs sous-
produits (schma 16). Ce mcanisme a t valid dans le cas des drivs aromatiques dont les
intermdiaires cycliques ont pu tre isols. En revanche, la littrature ne mentionne pas de cas
similaire pour les drivs aliphatiques.

103


Figure 16. Etude de la stabilit du glycomonomre (II). Suivi cintique par
1
H RMN T=70C, en
labsence damorceur et dagent de transfert, [M]
0
=0.5M.

N
3
R
N
N
N
R
GA
N
N
N
AG
Triazoline souvent instable
N
N
AG
R R
N
AG
R
Aziridine
N
H
N
N
AG
R
N
H
NH
N
AG
R
N
+
GA
N N
GA
H
N R
AG
+
GA
1
2

Schma 16. Mcanisme propos pour la dcomposition des fonctions azoture selon Huisgen
168


104
3.4.2.2. Conclusion
Ltude sur la stabilit du glycomonomre (II) a montr que ce compos tait stable
temprature ambiante en milieu D
2
O. En revanche, des ractions secondaires ont t observes
lors dun chauffage T=70C, avec un taux dinstabilit de 70% aprs 7 heures de stockage.
Les spectres RMN
1
H et de spectromtrie de masse montrent la prsence de plusieurs produits
secondaires. Cependant ces produits se sont rvls difficilement sparables par
chromatographie et il ne nous a pas t possible de connatre la nature chimique exacte de ces
sous-produits.

La prsence de ces ractions secondaires pose le problme du contrle de la raction de
polymrisation avec le glycomonomre (II) T=70C. Le paragraphe suivant dcrit les
stratgies suivies pour viter que ces ractions secondaires prennent le pas sur la raction de
polymrisation.

3.4.3. Etude des ractions de polymrisation 70C
3.4.3.1. Homopolymrisation du glycomonomre (II)
3.4.3.1.1 Conditions exprimentales
Dans un premier temps, la polymrisation du glycomonomre (II) a t effectue
T=70C, dans les mmes conditions de polymrisation que celles utilises pour le
glycomonomre (I) savoir : une solution eau/mthanol 5/1, un amorceur, lacide 4,4-azabis
(4-cyano)-pentanoique (ACPA), un agent de transfert RAFT, lacide 3-
(benzylsulfanylthiocarbonyl) sulfanylpropanoque (schma 17) et les concentrations suivantes :
[M]
0
= 0.5 M, [ACPA]
0
= 0.5 mM avec un ratio monomre /agent RAFT=200.

Aprs 6 h de chauffage T=70C, les suivis cintiques et les tests de prcipitation ont
montr labsence de glycopolymre. Les conditions de polymrisation ont donc t lgrement
modifies de manire travailler avec des concentrations initiales en amorceur plus
importantes pour favoriser la raction de polymrisation. La concentration en amorceur a ainsi
t double : [ACPA]
0
=1mM.

105
HO S S
O S
O
OH
HO
O
OH
HN
NH
O
O
n
HO S S
O S
+ACPA
H
2
O/MeOH 5/1, 70C
O
HO
HO
O
HO
N
H
H
N
O
O
N
3
N
3

Schma 17. Polymrisation radicalaire contrle du glycomonomre (II) par le procd RAFT

Le taux de conversion a t dtermin en mesurant le rapport des intensits entre les
protons du polymre et les protons du monomre rsiduel dans le milieu ractionnel. Plusieurs
groupes de signaux ont pu tre utiliss afin de valider la mthode, selon la mme stratgie
utilise pour le glycomonomre (I). Le degr de polymrisation thorique (DP
n th
) a ensuite t
calcul en multipliant les rapports des concentrations initiales [M
0
]/[RAFT
0
] par le taux de
conversion.

La caractrisation finale du glycopolymre (II) a t effectue aprs prcipitation dans
lthanol (le mthanol ntant pas un bon solvant de prcipitation). Le spectre RMN
1
H du
produit isol permet alors de dterminer le degr de polymrisation (DPn
RMN
) partir du
rapport des intgrations des signaux des protons du groupe benzyle terminal 7.2 ppm et des
protons vinyliques caractristiques de la chane polymre entre 1 et 2.4 ppm.

Pour la CES, il a t utilis un milieu tampon (acide actique/actate de sodium)
pH=4.5 comme luant. La dtection en sortie de colonne est ralise au moyen dun
rfractomtre (RI) et dun dtecteur de diffusion de la lumire (DDL). Le dn/dc du
glycopolymre (II) a t dtermin dans ce mme tampon, pH=4.5. (dn/dc=0.132).

Lanalyse du filtrat de prcipitation, par RMN
1
H et par spectromtrie de masse, rvle
la prsence du monomre de dpart accompagn de sous-produits plus polaires. Ces sous-
produits nont cependant pas pu tre identifis.

106
3.4.3.1.2 Rsultats
Les rsultats exprimentaux sont regroups dans le tableau 6 et illustrs par les figures
17, 18 et 19.

Dans les conditions choisies, la polymrisation du glycomonomre (II) a lieu et la
raction semble contrle. On observe une variation linaire de -ln (1-conv) en fonction du
temps suggrant une concentration constante en radicaux au cours de la polymrisation et une
volution linaire du DPn en fonction de la conversion (figure n 17).

variation -Ln(1-conversion) en f(t)
y = 0,0034x - 0,1054
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
1,1
0 100 200 300 400
t en minutes
-
L
n
(
1
-
c
o
n
v
e
r
s
i
o
n
)

Figure 17. volution de Ln (1/1-conv) en f (t). [M]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM, T=70C, 30 minutes / 5
cycles gel-sous vide-dgel.

Les donnes CES confirment dune part laugmentation des masses molaires avec la
conversion (figure 18) et, dautre part, le bon contrle de la polymrisation puisque la
distribution des masses molaires reste infrieure 1,5.

Cependant, lI
p
est plus lev que pour le glycopolymre (I). En effet, lI
p
est gal
1.34 pour le glycopolymre (II) au lieu de 1.1 dans le cas de glycopolymre (I). (Tableau 6).

Temps de
raction (min)
conversion

thorique

RMN
RMN
g/mole
Mn CES
g/mole
Ip
180 40% 80 75 31000 26530 1.35
240 51% 102 98 41000 37050 1.35
340 65% 130 125 50000 43860 1.35
107

Tableau 6. Polymrisation du glycomonomre (II) : suivi cintique (T=70C, [ACPA]
0
=1mM,
[M]
0
/[RAFT]
0
=200). [M]
0
=0.5M, T=70C, 30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel.


Dc en f(V d'lution)
0
0,00001
0,00002
0,00003
0,00004
0,00005
0,00006
0,00007
0,00008
10 12 14 16 18 20 22 24
volume d'lution (mL)
D
c
40% de
conversion
51% de
conversion
65% de
conversion


Figure 18. Polymrisation du glycomonomre (II) : Evolution des chromatogrammes en fonction de la
conversion en monomre (CES/IR, tampon AcOH/AcONa, pH=4.5), [M]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM,
[M]
0
/[RAFT]
0
=200, T=70C, 30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel.


Figure 19.
1
H RMN (D
2
O) du glycomonomre (II) avant polymrisation (bas), du mlange ractionnel
(t=4h de polymrisation, 56% de conversion, selon les protons vinyliques du polymre, 1 2.5) [M]
0
=
108
0.5M, [ACPA]
0
= 1mM, DPn= [M]
0
/[RAFT]
0
= 200, H
2
O/MeOH : 5/1, T=70C, 30 minutes / 5 cycles
gel-sous vide-dgel.

3.4.3.2. Synthse de copolymre blocs
Dans le prcdent paragraphe, nous avons montr la possibilit de polymriser le
glycomonomre (II) en prsence dun agent de transfert RAFT. Il est donc possible en thorie
dutiliser cet homopolymre comme un macro-agent de transfert pour synthtiser des
copolymres diblocs.

3.4.3.2.1 Premiers essais

La polymrisation du NIPAAm en prsence du glycopolymre (II), utilis comme macro-agent
de transfert, a t ralise dans les mmes conditions exprimentales que celles utilises dans le
cas de lextension de chane du glycopolymre (I) : [NIPAAm]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM,
[NIPAAm]
0
/ [macroRAFT]
0
=400, T=70C. Cependant, malgr la consommation complte du
monomre durant la raction de copolymrisation, les chromatogrammes CES ne rvlent
aucune augmentation des masses molaires, (figure 20). Ces essais ont t reproduits plusieurs
fois sans succs.

+ACPA
H
2
O/DMSO: 1/1, 70C
O
HO
HO
O
HO
NH
NH
O
O
S S
S O
OH
120
O
HO
HO
O
HO
NH
NH
O
O
S
O
OH
120
S
S
O HN
n'
MacroRAFT(II)
N
H
O
NIPAAM
N
3
N
3

Schma 18. Extension de chane du macro-agent de transfert RAFT (glycopolymre (II)) avec le N-
isopropyl acrylamide (NIPAAm). [NIPAAm]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM, [NIPAAm]
0
/
[macroRAFT]
0
=400, T=70C.

109

Figure 20. Chromatogramme du macroRAFT avant et aprs copolymrisation, effectue par CES en
tampon pH=4.5. [NIPAAm]
0
=0.5M, [ACPA]
0
=0.5mM, [NIPAAm]
0
/ [macroRAFT]
0
=400, T=70C.

Ce rsultat peut tre li une inactivation des extrmits de chane empchant la
ractivation de la polymrisation en prsence dun second monomre. En effet, nous avons vu
prcdemment que lhomopolymrisation du glycopolymre (II) est effective 70C et pour
une teneur en amorceur leve. Nous avons galement montr que des ractions secondaires
entre une fonction azoture et une double liaison active sont possibles. Or, dans les conditions
de copolymrisation avec du NIPAAm, la concentration en double liaison active est trs
grande par rapport aux fonctions azoture ce qui augmente la probabilit des ractions
secondaires.

Pour mieux apprhender ces ventuelles ractions secondaires, le prcurseur fonction
azoture du glycomonomre (II) a t mis en prsence de NIPAAm.

3.4.3.2.2. Mise en vidence de la raction entre une fonction azoture et une
double liaison active
Lvolution du mlange entre le prcurseur fonction azoture du glycomonomre (II)
et le monomre NIPAAm a t suivie par RMN
1
H en fonction du temps temprature
ambiante et 70C (schma 19). A temprature ambiante, aucune volution des spectres nest
note pendant une dure de 18h. A 70C, on note en revanche une trs nette volution des
spectres avec une diminution du signal correspondant aux protons caractristiques de la double
liaison entre 5 et 6 ppm et lapparition dun nouveau massif entre 2.6 et 3.2 ppm (figure n 21).
Cette volution est le signe dune raction impliquant la double liaison et dont le rendement est
110
trs significatif puisque 83% des doubles liaisons disparaissent aprs maintien du mlange
pendant 6h 70C.

Les produits secondaires forms sont assez polaires et ne migrent pas sur une plaque CCM. Il
na pas t possible didentifier ces sous-produits par chromatographie, mme aprs actylation
du rsidu.

O
HO
HO
OH
O
N
3
OH
HO
HO
O
OH
N
H
O
+ T=70C, D
2
O
[ACPA]
0
=[RAFT]
0
=0
volution des spectres
1
HRMN en f(t)
Prcurseur 2

Schma 19. Raction entre le prcurseur le glycomonomre (II) et le NIPAAm.


Figure 21. Evolution, T=70C en fonction du temps, des spectres RMN
1
H dun mlange contenant le
prcurseur du glycomonomre (II) porteur dune fonction azoture et du NIPAAm. [NIPAAm]
0
= 0.5M,
[Prcurseur sucre]
0
=1.25mM, [ACPA]
0
= 0mM, T=70C


111
Ces rsultats montrent que des ractions secondaires peuvent intervenir 70C lors de
la copolymrisation entre le glycomonomre (II) utilis come macro-agent de transfert et le
NIPAAm, empchant ainsi la ractivation de la polymrisation et la formation du copolymre
diblocs.

3.4.4. Etude des ractions de polymrisation 30C
La synthse des copolymres diblocs plus basse temprature ncessite la validation de
lensemble du processus de polymrisation : homopolymrisation du glycomonomre (II) et
copolymrisation en prsence du comonomre.

3.4.4.1. Homopolymrisation du glycomonomre II T=30C
La temprature de raction a t fixe 30C. Ces nouvelles conditions de temprature
ncessitent donc le changement de lamorceur et cest le 2, 2-azobis (4-mthoxy-2, 4-dimthyl
valeronitrile) ou V-70 dont le temps de demi-vie 30C est gal 10 heures qui a t choisi.

HO S S
O S
O
OH
HO
O
OH
HN
NH
O
O
n
HO S S
O S
+[V-70]
H
2
O/MeOH 5/1, 30C
O
HO
HO
O
HO
N
H
H
N
O
O
N
3
N
3
N N
CH
3
CN
C
H
2
OCH
3
CH
3
CH
3
H
3
C
NC
C
H
2
H
3
CO
H
3
C
H
3
C
[V-70]: 2,2'-Azobis(4-methoxy-2.4-dimethyl valeronitrile)
T
1/2
=10h T=30C

Schmas 19. Synthse de glycopolymre (II) par RAFT 30C.

La raction de polymrisation T=30C a t effectue dans un premier temps avec des
conditions similaires celles utilises pour la polymrisation T=70C, savoir :
[M]
0
=0.5mM, [V-70]
0
=[ACPA]
0
=1mM et [RAFT]
0
=2.5mM. Dans ces conditions, le suivi
cintique par RMN
1
H et les tests de prcipitation dans lthanol rvlent labsence de
glycopolymre aprs 36 heures de raction. Il est intressant de noter que le glycomonomre du
dpart na subi aucune modification chimique dans ces conditions ce qui confirme la stabilit
de ce monomre dans ce domaine de temprature.

112
Des concentrations plus importantes en amorceur : [V-70]
0
=1.5 et 2 mM, ont donc t
testes, les autres paramtres restant constants (tableau n 7). On observe comme attendu que la
polymrisation est effective et que le temps pour atteindre un mme taux de conversion
diminue lorsque la teneur en amorceur crot. Toutes ces observations sont lies des
phnomnes dinhibition ou de retard. Par la suite, les essais ont t mens avec une
concentration initiale en amorceur gale 2mM.

[V-70]
0
=1mM [V-70]
0
=1.5mM [V-70]
0
=2mM
Temps du PRC
en heures
36 32h 24
Taux de
conversion
0% 45% 64%

Tableau 7. Effet de la concentration initiale en amorceur V-70 sur la raction dhomopolymrisation du
glycomonomre (II) (T=30C). [M]
0
=0.5mM, [V-70]
0
=1mM et [RAFT]
0
=2.5mM

Temps de
raction (h)
conversion
DPn
thorique
DPn
RMN
Mn RMN
g/mole
Mn GPC
g/mole
Ip
19.5 45% 90 88 31000 45870 1.145
23.5 64% 128 124 41000 54770 1.142
27.5 76% 152 145 50000 63710 1.141

Tableau 8. Caractrisation des masses molaires des trois chantillons de polymre obtenus par
prlvement en fonction du temps. [M]
0
=0.5M, [V-70]
0
=2mM, [RAFT]
0
=2.5mM.

-Ln(1-conv) en f(t)
y = 0,1037x - 1,4205
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
0 10 20 30
Temps (h)
-
L
n
(
1
-
c
o
n
v
)
DPn (RMN) en f(Conversion)
y = 1,9172x + 0,5814
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 20 40 60 80
Taux de conversion
D
P
n

(
R
M
N
)


113
Figure 22. Homopolymrisation du glycomonomre (II). volution de Ln (1/1-conv) en f (t) et DPn
(RMN) en f (conversion). [M]
0
=0.5M, [V-70]
0
=2mM, [RAFT]
0
=1.25mM.



Figure 23. Homopolymrisation du glycomonomre (II). volution du chromatogramme en fonction de
la conversion en monomre, par CES/IR en tampon AcOH/AcONa, pH=4.5. [M]
0
=0.5M, [V-
70]
0
=2mM, [RAFT]
0
=1.25mM.

Le tableau 8 et les figures 22 et 23 rcapitulent les rsultats obtenus et montrent que
dans ces conditions de temprature et de concentration en amorceur, lhomopolymrisation du
glycomonomre (II) est contrle. Le DPn exprimental est proche du DPn thorique et
proportionnel au taux de conversion. De mme, la distribution des masses molaires est troite
(I
p
=1.14) et les donnes exprimentales montrent le caractre linaire de -ln (1-conv) en
fonction du temps.


114

Figure 24. Spectre
1
H RMN (D
2
O) du glycomonomre (II) avant polymrisation (bas), du mlange
ractionnel (t=4h30 de polymrisation, 72% de conversion) (milieu) et du polymre aprs prcipitation
dans le mthanol (haut), [M]
0
=0.5M, [V-70]
0
=2mM, DPn= [M]
0
/[RAFT]
0
= 200, H
2
O/MeOH : 5/1,
T=30C, 30 minutes / 5 cycles gel-sous vide-dgel.

115


Figure 25. Spectre IR du glycopolymre (I) monofonctionnalis et du glycopolymre (II) ayant une
fonction azoture en position 2.


Enfin, il est important de noter que la CCM ne rvle aucun sous-produit ce qui est
confirm par lanalyse RMN dont les spectres sont exempts de signaux parasites,
comparativement aux spectres obtenus lors du suivi cintique effectu sur le glycomonomre
(II) T=70C.

116

Figure 26. Spectre
1
HRMN du glycopolymre (II) obtenu aprs prcipitation dans lthanol.
Conditions : [M]
0
=0.5M, [V-70]
0
=2mM, [RAFT]
0
=1.25mM, T=30C, DPn RMN= 120.



Figure 27. Spectre
13
C RMN (D
2
O) du glycomonomre (II) avant polymrisation (bas) et du
glycopolymre II aprs prcipitation dans le mthanol (haut). [M]
0
=0.5M, [V-70]
0
=2mM,
[RAFT]
0
=1.25mM, T=30C.

117
Les figures 26 et 27 reprsentant les spectres RMN
1
H et
13
C montrent la disparition
totale des signaux des groupes vinyliques du monomre en RMN du proton (entre 5.7 et 6.4
ppm) et en RMN du carbone (entre 125 et 132 ppm). En parallle, on peut observer lapparition
des signaux caractristiques du polymre : entre 1 et 2.4 ppm en RMN
1
H et entre 35 et 45 ppm
en RMN
13
C. Le spectre RMN
1
H de la figure 25 rvle en outre la prsence des protons
aromatiques vers 7.3 ppm correspondant aux protons benzyliques en extrmit de chane. Ces
signaux correspondent une partie de lagent de transfert et lintgrale du signal correspond 5
protons. Il est ainsi ais de dterminer le degr RMN de polymrisation en comparant ces
protons avec les protons vinyliques caractristiques du polymre 1.8 ppm. Le calcul donne un
DPn (RMN) gal 120.

3.4.4.2. Raction de copolymrisation avec le NIPAAm 30C
La raction de copolymrisation du NIPAAm a t mene 30C et en prsence de
2mM damorceur. Les autres paramtres sont la concentration en macro-agent de transfert :
[MacroRAFT]
0
=0.5mM et la concentration en monomre : [NIPAAM]
0
=0.5M (Schma 21).
Dans ces conditions, la formation dun copolymre blocs est confirme par RMN et par CES.
La premire analyse rvle la prsence, aprs purification du copolymre dans le
dichloromthane, des signaux caractristiques de la prsence de motifs NIPAAm
principalement vers 1 ppm. La seconde analyse confirme lextension de la chane car la masse
molaire volue vers les plus hautes masses (tableau 9 et figure 27). On peut galement noter
que le caractre contrl de la raction de polymrisation a t conserv puisque la distribution
des masses molaires est troite et que les masses molaires exprimentales sont proches des
valeurs attendues.
+[V-70]
H
2
O/DMSO: 5/1, 30C
O
HO
HO
O
HO
NH
NH
O
O
S S
S O
OH
128
O
HO
HO
O
HO
NH
NH
O
O
S
O
OH
128
S
S
O HN
n'
MacroRAFT(II)
N
H
O
NIPAAM
N
3
N
3


Schma 21. Raction de copolymrisation du NIPAAm T=30C, en prsence du macro-agent de
transfert glycopolymre (II). [NIPAAm]
0
= 0.5M, [V-70]
0
= 2mM, [NIPAAm]
0
/ [macroRAFT]
0
= 400,
T=30C, H
2
O/SMSO : 5/1.

118


RMN
(RMN)
g/mole
(CES)
g/mole
Ip
MacroRAFT (II) 121 37000 35000 1.11
Copolymre bloc 390 59000 44000 1.16

Tableau 9. Caractrisation du glycopolymre (II) avant et aprs copolymrisation avec le monomre
NIPAAm.


Figure 28. CES du glycopolymre (II) et du copolymre pII-b-PNIPAAm. [NIPAAm]
0
= 0.5M, [V-
70]
0
= 2mM, [NIPAAm]
0
/ [macroRAFT]
0
= 400, T=30C, H
2
O/DMSO : 5/1.


3.4.4.3. Raction de copolymrisation avec le styrne sulfonate 30C
Les mmes conditions de raction ont t conserves pour tester la raction de
copolymrisation avec le styrne sulfonate. L encore, les donnes analytiques confirment
lextension de chane et le bon contrle de la polymrisation.



RMN
(RMN)
g/mole
(CES)
g/mole
Ip
MacroRAFT (II) 155 44000 45800 1.11
Copolymre bloc 390 124500 63700 1.18

119
Tableau 10. Caractrisation du glycopolymre avant et aprs copolymrisation. [PSS]
0
= 0.5M, [V-
70]
0
= 2mM, [PSS]
0
/ [macroRAFT]
0
= 400, T=30C, H
2
O/DMSO : 5/1.



Figure 29. Spectres CES du glycopolymre (II) avant et aprs copolymrisation avec le styrne
sulfonate. [SS]
0
= 0.5M, [V-70]
0
= 2mM, [SS]
0
/ [macroRAFT]
0
= 400, T=30C, H
2
O/DMSO : 5/1.

3.4.4.4. Conclusion
La polymrisation de glycopolymre dprotg de type (II) double fonction azoture-
acrylamide a t tudie en milieu aqueux H
2
O/MeOH. Les rsultats ont montr la prsence de
ractions secondaires impliquant probablement la fonction azoture et les doubles liaisons
vinyle. Ces ractions secondaires, observes pour des tempratures de polymrisation leves :
70C, nempchent cependant pas la raction mais conduisent une distribution des masses
molaires plus large (I
p
= 1.34 T= 70C).

Labaissement de la temprature de polymrisation permet dinhiber compltement ces
ractions secondaires et dobtenir des glycopolymres de dimensions dfinies et prsentant une
distribution des masses molaires troite (I
p
= 1.1 T= 30C). Cest galement dans des
conditions de faible temprature quil est possible dobtenir des copolymres blocs. Des
copolymre blocs poly(sucre-b-styrne sulfonate) et Poly(sucre-b-NIPAAm) porteurs de
fonction azoture ont ainsi pu tre obtenus partir du macro-agent de transfert de type (II).

3.5. Synthse de glycopolymres (III) par le procd de polymrisation RAFT
120
3.5.1. Introduction
Aprs les travaux sur le glycomonomre (II) portant une fonction azoture en position 2,
nous avons tudi la polymrisation du glycomonomre (III) ayant une fonction azoture en
position 6. Pour rappel, ce monomre est obtenu en 3 tapes (schma 22) partir de
carboxymthyl-o-D-glucopyranoside 2-O-lactone 1 (o-CMGlcL) avec un rendement global de
40%.

O
HO
HO
OH
O
HO
OH
HO
HO
O
OH
O
AcO
AcO
O
O
AcO
O
oCMG 2-O-lactone Isomaltulose
2 tapes, 28%
3 tapes, 40%
O
HO
HO
OH
O
N
3
N
H
H
N
O
O
Monomre (III)


Schma 22. Voie de synthse du glycomonomre (III).
HO S S
O S
O
OH
HO
O
N
3
HN
NH
O
O
n
HO S S
O S
+ACPA, T=70C ou [V-70], T=30C
H
2
O/MeOH 5/1
O
HO
HO
O
N
3
N
H
H
N
O
O
OH
HO

Schma 23. Synthse de glycopolymres (III)

3.5.2. Essais de polymrisations
Plusieurs essais de polymrisation (Schma 23 et tableau 11) ont t mens en faisant
varier non seulement le temps et la temprature de la raction de polymrisation mais
galement la nature et la concentration en amorceur. Paralllement, les concentrations en
monomre et en agent de transfert ont t maintenues identiques : [M]
0
=0.5M
[RAFT]
0
=1.25mM.

Les spectres RMN
1
H aprs raction montrent la diminution des signaux
121
caractristiques des protons vinyliques entre 5.5 et 6.5 ppm avec lapparition de multiples pics
entre 1 et 2.4 ppm et dun important massif entre 2.8 et 3.4 ppm. En parallle, la
chromatographie par exclusion strique ne rvle aucune population de haute masse molaire.

De nombreux essais analytiques ont t mens sur le rsidu lyophilis. Mme aprs
sparation sur colonne, on obtient des fractions de mlanges complexes quil est difficile de
caractriser par RMN ou spectromtrie de masse.

Temprature Temps en heures Rsultats obtenues
1)[ACPA]
0
=1mM 70C 2h Uniquement des oligomres
2)[V-70]
0
=2mM 30C 20h Majoritairement des oligomres

Tableau 11. Essais de polymrisations effectus avec le glycomonomres (III)

3.5.3. Conclusion
La polymrisation radicalaire contrle du glycomonomre (III) na pas t possible.
Contrairement au glycomonomre (II), il semble que la temprature et lajustement des
concentrations en amorceur ne suffisent pas inhiber les ractions secondaires notamment celle
impliquant la raction entre la fonction azoture et la double liaison vinyle. Ce rsultat montre
limportance de la position de la fonction azoture qui semble logiquement plus ractive
lorsquelle est en position 6.

3.6. Fonctionnalisation par chimie click
3.6.1 Gnralits sur la chimie click
K. Barry Sharpless
67
, inventeur du concept de Click Chemistry , a regroup sous ce
terme toutes les ractions chimiques capables de former, trs rapidement et efficacement, des
intermdiaires synthtiques en tablissant des connexions covalentes entre diffrentes entits,
selon des processus analogues ceux mis en uvre par la nature. Pour adhrer au concept de
Click chemistry , ces ractions doivent tre spcifiques, rgioslectives et pouvoir tre mises
en uvre temprature ambiante dans diffrents milieux aqueux, organiques ou hydro-
alcooliques. Idalement, elles doivent conduire des rendements quantitatifs et tre dpourvues
de ractions secondaires conduisant la formation de sous-produits, ce qui permet de travailler
122
la stoechiomtrie, en labsence de ractifs rsiduels et facilite la purification du produit
attendu. Par dfinition, la Click Chemistry est modulable, orthogonale et tolrante
loxygne, lhumidit et une large gamme de fonctionnalits environnantes.

Parmi les exemples de telles ractions, figurent la cycloaddition dipolaire [4+2] ou
addition de Diels-Alder, les ractions conduisant la formation doximes ou dhydrazones, la
raction thiol-ne et surtout la cycloaddition 1,3 dipolaire de Huisgen catalyse par le cuivre(I)
qui reste la raction qui rpond le mieux aux critres de Click Chemistry dfinis par
Sharpless et qui a t la plus dveloppe dans ce sens. Cette raction, connue sous lacronyme
CuAAC (pour Copper(I)-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition), procde entre un
dipolarophile de type alcyne ou nitrile et un azoture pour conduire la formation
respectivement dun cycle triazole ou dun cycle ttrazole. Alors que lactivation thermique de
cette raction, dcrite en 1963 par Huisgen
201
, gnre un mlange de rgioisomres disubstitus
en 1,4 et 1,5. Meldal et Sharpless
67
ont simultanment montr en 2002 quen prsence de sels
de cuivre(I), cette raction conduisait, temprature ambiante, la formation rgioslective de
composs 1,4 disubstitus, selon le schma 24. Cest la raction catalyse au cuivre (I) que
nous avons mise en uvre puisque nos glycopolymres possdent des fonctions azoture
latrales.

Activation
Thermique
1 4
1
1
5
4
N N
N
R
1
R
2
R
2
N N
N
R
1
R
2
N N
N
R
1
R
2
Cu (I), t.a.
N R
1
N
+
N
A
Activation
catalytique
+
1
5
N N
N
R
1
R
2
Rh, t.a.
+ ou
Triazole 1, 5
Triazole 1, 4
Mlange de rgioisomres 1 seul produit
Triazole 1, 5
Triazole 1, 4


Schma 24. Les diffrentes conditions de la raction de cycloaddition : azoture-triple liaison.

3.6.2. Modification chimique du glycopolymre (II)
Nous avons choisi de raliser les ractions de click en milieu aqueux et de gnrer in
situ le cuivre (I) partir dun mlange de sulfate de cuivre et dascorbate de sodium. La
raction a t ralise avec un prcurseur sucre obtenu par ouverture de la lactone glucose par
le propargyl amine.
123

Laddition par chimie click du sucre fonction alcyne sur le glycopolymre (II)
synthtis par polymrisation radicalaire contrle a t effectue dans leau, temprature
ambiante en prsence de 4 quivalents dascorbate de sodium et de 0.1 quivalent de sulfate de
cuivre pendant 16h. Ces conditions ont dabord t valides sur un prcurseur sucre porteur
dune fonction azoture en position 2 (cf chapitre 2).


O
HO
HO
OH
O
OH
N
H
O
HO S S
O S
NH
O
120
O
HO
HO
O
OH
N
H
O
N
3
Temp amb., t=18h
HO S S
O S
NH
O
120
O
HO
HO
O
OH
N
H
O
N
N
N
CuSO
4
/AscNa, H
2
O
O
HO
HO
OH
O
OH
N
H
O

Schma 25. Fonctionnalisation du glycopolymre (II) par chimie click en prsence dun prcurseur
sucre fonction alcyne. Polymre du dpart : m=30mg, prcurseur sucre (2 q.), Ascorbate de sodium
(4 q.), sulfate de cuivre (5 %), solution aqueuse, 16 h temprature ambiante.

Aprs prcipitation des polymres dans lthanol, la caractrisation a t effectue par RMN
1
H, RMN
13
C, IR et CES.

Les donnes analytiques sont regroupes sur les figures 29, 30 et 31. En RMN
13
C, on note
lapparition de deux nouveaux signaux respectivement 146.8 et 121.63 ppm qui sont attribus
aux deux carbones C
9
, C
10
caractristiques du cycle triazole. Il est galement intressant de
noter quun signal supplmentaire apparat 98.8 ppm. Il correspond au signal attendu du
carbone anomre C
1
du groupement saccharide greff par la raction click . En
chromatographie dexclusion strique, laddition du saccharide se traduit par une nette
augmentation des masses molaires.Toutes ces indications analytiques prouvent que la raction
click a t effective.
124

Figure 30. Spectre RMN
13
C du polymre avant (bas) et aprs (haut) click. CuSO
4
(5%)/ Asc
-
Na
+

(4 q.) /prcurseur 1 (2q.) / H
2
O temprature ambiante, pendant 16h.

En RMN
1
H (figure 30), on observe galement lapparition du signal du proton du cycle
triazole 8.2 ppm. Les protons anomres des motifs sucre sont sous la forme dun massif. Il est
nanmoins possible de dterminer le rapport entre le proton anomre du sucre greff et le
proton anomre du sucre de la chane du glycopolymre puisque pour un proton de cycle
triazole on associe un proton anomre du sucre greff. Le rendement de la raction click est
ensuite facilement obtenu en faisant directement le rapport entre les intgrales des deux protons
anomres. On obtient un rendement de raction denviron 40%.

125

Figure 30. Spectre RMN
1
H du glycopolymre avant (bas) et aprs (haut) click. CuSO
4
(5%)/ Asc

Na
+
(4 q.) /prcurseur 1 (2q.) / H
2
O temprature ambiante, pendant 16h.

Indice de Rfraction en f(V. d'lution)
0,00E+00
1,00E-05
2,00E-05
3,00E-05
4,00E-05
5,00E-05
12 14 16 18 20 22 24 26 28
V. d'lution (mL)
I
n
d
i
c
e

d
e

R

f
r
a
c
t
i
o
n
Aprs Click
Avant Click

Figure 31. Chromatogrammes (CES, pH=4.5) du glycopolymre avant et aprs click. CuSO
4
(5%)/ Asc
-
Na
+
(4 q.) /prcurseur 1 (2q.) / H
2
O temprature ambiante, pendant 16h.

Glycopolymre (II) Mn (RMN) g/mole Mn (CES) g/mole IP
Avant Click 37000 35000 1.35
Aprs Click 59000 44000 1.52

Tableau 12. Caractrisation du glycopolymre (II) avant et aprs modification par une raction de
cycloaddition de Huisgen catalyse au Cu (I), en prsence dun sucre li une triple liaison.

126


Figure 32. Spectre (IR, FT) du glycopolymre (II) avant et aprs click.

3.6.3. Conclusion
La modification du glycopolymre (II) a t ralise par chimie click . Elle a permis
dobtenir un glycopolymre greff ayant une structure originale dcore avec des motifs
mannose.

3.7. Conclusions gnrales
Ce chapitre concerne ltude de la polymrisation des glycomonomres (I), (II) et (III) dcrits
dans le chapitre 2, le but final tant de synthtiser des structures complexes en mlant la
polymrisation radicalaire contrle et la chimie click .

Il a t ainsi dmontr que lhomopolymrisation du glycomonomre (I) en prsence dun
agent de transfert RAFT est ralisable. Plus prcisment, la raction est contrle selon les
critres cintiques et structuraux et le polymre form peut ensuite tre utilis comme un
macro-agent de transfert pour construire des structures diblocs. Des copolymres blocs
originaux de type poly(sucre-b-styrne sulfonate) et poly(sucre-b-NIPAAm) ont t ainsi
obtenus. Ltude prliminaire des proprits dune solution aqueuse du copolymre blocs
NIPAAm a permis de vrifier son caractre thermo-stimulable.
127

Pour le glycomonomre (II) qui porte une fonction azoture en position 2,
lhomopolymrisation en prsence dun agent RAFT est possible 70C mais il a t mis en
vidence la formation dimpurets et limpossibilit de former des structures diblocs. Ces
problmes ont t principalement attribus linstabilit cette temprature de la fonction
azoture en prsence de la fonction vinyle. Labaissement de la temprature 30C et
lutilisation dun amorceur compatible avec cette temprature permet lhomopolymrisation et
la formation de copolymres blocs ce qui indique que le processus de polymrisation est
contrl. Les copolymres obtenus sont post-fonctionnalisables du fait de la prsence des
fonctions azoture.

La prsence concomitante des fonctions azoture et des fonctions vinyle reste en revanche un
problme dans le cas de lhomopolymrisation du glycomonomre (III) porteur dune fonction
azoture en position 6. En effet, aucun essai de polymrisation effectu avec ce glycomonomre
na conduit la formation de polymre. Comme les fonctions vinyle sont consommes, on
suppose quune raction comptitive intervient, lhypothse la plus probable tant une raction
de cycloaddition de type Huisgen entre lazoture et la double liaison vinyle.

Enfin, une tude prliminaire de post-modification des glycopolymres fonctionnaliss azoture
montre que la raction click CuAAC avec des substrats fonctionnaliss alcyne est adapte
cette approche.

La stratgie de valorisation des nouveaux glycomonomres (I) et (II) au travers de ractions de
polymrisation ou de copolymrisation contrles offrent laccs de nombreuses possibilits
de structures complexes et originales.
128
129


Chapitre 4. Conclusions gnrales et perspectives
Les matriaux issus de ressources vgtales renouvelables, prsentant des proprits
spcifiques et une biodgradabilit satisfaisante, font lobjet de nombreuses tudes dans les
laboratoires de recherches acadmiques et industriels. Lobjectif de ce travail de thse
sinscrit dans ce contexte trs actif et concerne la prparation de nouveaux glycopolymres
par polymrisation radicalaire contrle de glycomonomres fonctionnels originaux.

Ces glycomonomres sont issus du synthon carboxymthyle glucoside lactone, obtenu partir
de loxydation de lisomaltulose, un disaccharide trs abondant obtenu lchelle industrielle
par bioconversion du saccharose. Trois nouveaux glycomonomres (I), (II) et (III) de type
acrylamide, lun mono fonctionnalis et deux autres porteurs galement dune fonction
azoture ont t prpars. La stratgie choisie a permis de valoriser un prcurseur unique pour
obtenir ces trois glycomonomres. Pour le glycomonomre (I), la comparaison de deux
protocoles : une squence classique dprotection de lamine-acylation et une mthode one-
pot , a montr la plus grande efficacit de la premire. Pour les deux autres
glycomonomres, la fonctionnalisation slective en position 2 et 6, respectivement pour les
glycomonomres (II) et (III) a facilement pu tre ralise avec des stratgies de synthse
limites 2 ou 3 tapes, mettant profit, pour le produit subsitu en position 2, laccs ais
aux drivs 1,2-difonctinnels de sucres offert par la stratgie CMGL. Si la synthse des
glycomonomres difonctionnels na pas pos de problme particulier, il est apparu en
revanche quils ntaient pas stables au stockage, probablement du fait dune raction de
cyclisation impliquant la fonction azoture et la double liaison vinylique. La polymrisation
ncessitant lutilisation de monomres de grande puret, un protocole de stockage de ces
monomres dans une solution aqueuse maintenue glifie - 20C a t valid. Le
glycomonomres (I) est quant lui trs stable et peut tre conserv sans prcaution
particulire.

Le but de ce travail tant daccder des glycopolymres de structures contrles, nous avons
ensuite tudi le comportement de ces glycomonomres vis--vis de la polymrisation
radicalaire contrle par le procd RAFT. Ce procd a t choisi prfrentiellement aux
autres procds connus car il peut tre ralis en milieu aqueux et ne ncessite pas lutilisation
130
de glycomonomres protgs.

Il a t ainsi montr que la polymrisation du glycomonomres (I) tait quasi-vivante,
permettant de prparer les glycopolymres type (I) avec des masses molaires directement
ajustables avec le rapport stchiomtrique entre lagent de transfert et le glycomonomre et
avec une polymolcularit trs faible (Ip < 1.2).

Pour le glycomonomre (I), la robustesse de la raction de la polymrisation est complte
puisque lhomopolymre form conserve son extrmit trithiocarbonate qui a permis ensuite
lextension de chane par copolymrisation du styrne sulfonate ou du NIPAAm et lobtention
de deux copolymres blocs originaux : poly(sucre-b-styrne sulfonate) et poly(sucre-b-
NIPAAm).

En revanche, la polymrisation radicalaire contrle des glycomonomres (II) et (III) sest
avre plus dlicate. Ainsi, lhomopolymrisation du glycomonomre (II) na t possible
quen abaissant la temprature de raction 30C, ce changement de condition ncessitant
aussi lutilisation dun autre amorceur. En revanche, aucune de ces pistes na permis la
polymrisation du glycomonomre (III). Toutes ces difficults trouvent l encore leur origine
dans linstabilit de ces monomres et la possibilit pour les fonctions azoture de ragir avec
les doubles liaisons vinyliques.

Nanmoins, la valorisation des nouveaux glycomonomres (I) et (II) au travers de ractions
de polymrisation ou de copolymrisation contrles donne un accs potentiel de
nombreuses structures complexes et originales. Cest la cas des copolymres blocs
poly(sucre-b-NIPAAm) qui prsentent en solution aqueuse des proprits thermo-stimulables
et des glycopolymre (II) dont la fonction azoture en position 2 peut tre facilement modifie
par une raction de chimie click (CuAAC), comme nous lont montr les premires
faisabilits dcrites dans ce manuscrit.

Enfin, pour rpondre aux enjeux de notre projet initial, il serait aussi intressant de complter
cette premire tude sur les glycomonomres fonction acrylamide par une tude avec des
glycomonomres fonction mthacrylamide qui devraient tre plus stables du fait de
lencombrement strique amen par le groupement mthyle.
131


132
Chapitre 5. Partie exprimentale
Solvants

Les solvants utiliss pour les synthses ont t achets chez Sigma/Aldrich. Les solvants
deutrs ont t achetez chez Eurisotop.
Les solvants anhydres sont redistills :
- le dichloromthane est distill sur hydrure de calcium sous atmosphre dazote.
- le DMF est distill sur hydrure de calcium.
- la pyridine est distille sur potasse.

Ractifs

Lamorceur [V-70] a t achet chez Wako, lagent de transfert a t fourni par Julien Bernard
et a t utilis aprs purification par chromatographie, le NIPAAm a t achet chez Aldrich et
a t purifi deux fois par recristallisation dans un mlange tolune/heptane : 1/1. Tous les
autres ractifs ont t achets chez Aldrich/Sigma et ont t utiliss gnralement sans
purification supplmentaire.

Chromatographies

Les chromatographies sur couche mince ont t ralises sur des plaques de silice Merck 60 F.
Les produits sont rvls par vaporisation dune solution 10 % dacide sulfurique dans
lthanol suivie dun chauffage de 150C pendant quelques secondes.
Les purifications par chromatographie ont t ralises sur colonne de gel de silice flash Merck
(60, 40-63 m) avec les luants suivants :
Actate dthyle/pentane : 5/5.
Actate dthyle/pentane : 8/2.
Actate dthyle : 1.
Actate dthyle/mthanol : 9.5/0.5.
Actate dthyle/mthanol : 8/2.
Actate dthyle/mthanol : 6/4.

Caractrisation des produits

RMN : Les spectres RMN
1
H (300, 400 et 500 MHz) et
13
C (75, 125, 500 MHz et 1GHz) ont
t enregistrs sur des appareils Bruker ALS 300, DRX 300, DRX 400 et DRX 500. Le pic
133
rsiduel du solvant est choisi comme rfrence pour talonner le spectre (CD
3
OD : 3.31ppm,
D
2
O : 4.79, DMSO-d6 : 2.5ppm et CDCl
3
: 7.26ppm). Les dplacements chimiques sont
exprims en ppm. Les abrviations utilises dans la description des spectres sont les suivantes :
s (singulet), Ls (large singulet), d (doublet), t (triplet), dt (doublet de triplet), dd (doublet
ddoubl), q (quadruplet), m (multiplet).

SM : Les spectres de masse ont t raliss sur un spectromtre ThermoFinnigan par ionisation
chimique ou lectronique au Centre de Spectromtrie de Masse de lUCBL.

Points de fusion : Les points de fusion ont t mesurs sur un banc Kofler.

Pouvoirs rotatoires : Les pouvoirs rotatoires ont t mesurs grce un polarimtre PERKIN-
ELMER 241 la longueur donde de la raie D du sodium, la longueur de la cellule est de 1 dm.
Le pouvoir rotatoire est dtermin par la loi de Biot. Les concentrations (c) sont donnes en
g/100 mL.

Analyses lmentaires : les analyses lmentaires ont t effectues par le Service Central
dAnalyse du CNRS Vernaison.

Suivi quantitatif des ractions de polymrisation par CES

Le suivi des ractions dhomo et co polymrisation a galement t ralise par CES. En
premier temps, le solvant dlution tait le DMF + 0.05 LiBr un dbit de 1 mL/min 70C.
Un appareil Waters muni dune pompe 6000 A, dun injecteur U6K et utilisant trois colonnes
de types Waters Styragel HR 5
E
a t utilis pour tudier lvolution des masses molaires de
glycopolymres I et les distributions, lors des suivis cintiques de la raction de polymrisation
effectus T=70C. Les dtecteurs utiliss sont un rfractomtre Viscotek VE 3580 et un
dtecteur de diffusion de la lumire combin un viscosimtre de type dual T60. Dans ces
conditions, les rsultats des analyses obtenues nont pas t reproductibles. En effet nos
glycopolymres prsentent une solubilit modeste dans cet luant, et laddition dune quantit
minimum deau na suffit. Ensuite, afin damliorer la solubilit de glycopolymres, lluant a
t chang, et la caractrisation a t effectue sur une colonne en tampon acide
actique/actate dammonium, pH=4.5 avec double dtection (DDL/IR).


134
Conditions danalyses

- Systme de colonnes Ultrahydrogel (Waters).
- Systme de pompes : Waters 510.
- Dtecteurs rfractomtrique diffrentiel : Waters 410 ( 35C).
- Double dtection en srie assure par un photomtre (Wyatt Technologies) MiniDAWN
diffusion de lumire trois angles (47, 90 et 130), oprant 690 nm.
- Eluant : tampon AAc/AcEt, pH=4.5.
- Dbit : 0.5mL/min.
- Injection de 100 L (volume de la boucle dinjection) de solution de polymre une
concentration de 2 mg/mL.
- Logigiel dexploitation des donnes brutes : ASTRA (Wyatt Technologie).

Dtermination des valeurs dincrment dindice de rfraction des glypolymre I et II

Afin dobtenir des valeurs absolues de Mn lors de la caractrisation des glycopolymres par
CES en phase aqueuse (double dtection IR/DDL), les incrments dindice de rfraction
(dn/dC) des deux glycopolymres I et II ont t dtermins. En effet, pour chaque
glycopolymre, quatre solutions ont t prpares des concentrations de 0.5 mg/mole,
1mg/mol, 2mg/mole et 4 mg/mole en tampon Ac/AcEt, pH=4,5. La dtermination des valeurs
de dn/dC a t ralise sur lappareil NFT ScanRef monocolor interferometer oprant 633nm.
Valeurs de dn/dC obtenues :
- Glycopolymre I: dn/dC= 0.145.
- Glycopolymre II: dn/dC= 0.131.

Spectromtrie Infra rouge
La spectromtrie infra rouge transform de Fourrier (FT-IR) a t utilise pour confirmer la
prsence de la fonction azoture sur le glycomonomre du dpart avant et aprs polymrisation.
Les spectres ont t enregistrs sur un appareil Nicolet Magna IR
TM
550 aprs 32 acquisitions
une rsolution de 4 cm
-1
en transmission. Les chantillons sont placs sur des pastilles de
KBr.

Avant polymrisation le glycomonomre prsente une bande = 2100 cm
-1
, correspondant
la prsence de la fonction azoture. Cette bande est suppose rester constante lors de la
polymrisation mais disparaitre lors dune raction de cycloaddition de Huisgen catalyse au
135
Cu(I).

Lyophilisation
Les solutions aqueuses sont surgles, puis leau t limine par sublimation, grce un
lyophilisateur de type LABCONO, fonctionnant une temprature de t= -50C, sous une
pression de 0.125 mm Hg.

Numrotation :

O
C
1
C
4
C
5 O
HO
OH
C
6
O
C
2
C
3
OH
C
7
C
8
N
H
C
9
C
10
H
N
C
11
C
12
O
O
C
13
C
14
C
15
O
O
C
1
C
4
C
5 O
HO
OH
C
6
O
C
2
C
3
OH
C
7
C
8
N
H
C
9
C
10
H
N
C
11
O
O
O
C
14
C
15
O
C
13
C
12

O
HO
HO
O
OH
N
H
H
N
O
O
G
2
S S
HO
S O
n
H
9
H
9
H
10H
9
H
12
H
13
H
13
H
7 H
7
H
1
G
1
H
3
H
5
H
4
H
6
H
6
O
C
1
C
4
C
5 HO
HO
C
6
O
C
2
C
3
HO
C
7
C
8
N
H
C
9
C
10
H
N
C
11
C
12
O
O
C
13
G
2
S S
HO
S O
n
G
1
G
1
=OH, G
2
=H, monomre I
G
1
=H, G
2
=N
3,
monomre II


O
C
1
C
4
C
5 O
HO
C
6
O
C
2
C
3
HO
C
7
C
8
N
H
C
9
C
10
H
N
C
11
O
O
O
C
14
C
15
O
C
13
C
12
O
C
1
C
4
C
5 O
HO
OH
C
6
O
C
2
C
3
C
7
C
8
N
H
C
9
C
10
H
N
C
11
O
O
O
C
14
C
15
O
C
13
C
12
N
C
5
'
C
4
'
N
N
C
6
'
C
7
' C
8
'
OH
O
N C
5
'
C
4
'
N
N
C
6
'
C
7
' C
8
'
OH
O









136
Synthse du terbutoxy amide thyl carbamoyl mthyl 3, 4, 6-tri-O-actyl--D glucopyranoside
(I, 1a).

A une solution compose de -lactone trioacthyle (6g, 17 ,3 mmol) dans V= 20 ml de
tetrahydrofurane anhydre, on ajoute m= 3.47g, 0.02 mol du N-terbutoxy carbonyle -1, 2
diaminothane, le mlange obtenu est agit temprature ambiante pendant 18 h.
Lvolution de la raction est suivie par CCM avec lAcOEt (100%), les solvants sont vapors
sous pression rduite. Le rsidu est dissous dans du CH
2
Cl
2
et lav leau. La fraction
organique est sche sur Na
2
SO
4
, filtre et vapore. Le brut est ensuite soumis une
purification sur colonne de chromatographie pour donner un solide blanc de masse m= 8.42 g
avec un rendement de 96%.
Analyse lmentaire : pour C
21
H
34
N
2
O
12
: calcul : %C=49.80, %H=6.77, %N= 5.53.
trouv + 0.5 H
2
O : %C=49.44, %H= 6.94, %N=5.82.
SM (Basse Rsolution-ESI) m/z : (M+Na)
+
= 529.5, (M+H)
+
= 507.4.
[]
D
+99 (c = 1,0 ; CH
2
Cl
2
).
Temprature de fusion Tf: 78 C.
1
H RMN : (300 MHZ, CDCl
3
), (ppm) = 5.25 (t, H
3
, J=9.6Hz, 1H), 4.93 (t, H
4
, J=9.42Hz,
1H), 4.81 (d, H
1
, J=3.03Hz, 1H), 4.15 (dd, systme AB dform, H
7
, 2H), 3.72 (massif, H
5
et
H
6
, 3H), 3.72 (dd, H
2
, J1=3Hz, J2=9.99Hz, 1H), 3.45(Ls, NH, 1H), 3.25 (m, H
9
et H
10
, 4H),
2.01 (s, H
15
, 6H), 1.96(s, H
15
, 3H), 1.35 (s, H
13
, 9H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 170.63 (C
11
), 169.67 (C
15
), 158.1 (C
8
), 99.48 (C
1
), 80.09 (C
12
),
72.73 (C
3
), 70.16 (C
2
), 68.27 (C
4
), 68 (C
5
), 66.87 (C
7
), 61.92 (C
6
), 40 (C
9
et C
10
), 28.32 (C
13
),
20.68 (C
15
).

Synthse de lacrylamide thyl carbamoyl mthyle 3,4,6-tri-O-actyl--glucopyranoside (I, 2).

A une solution de (I, 1a) (1g, 1.97mmol) solubilis dans 5 ml de dichloromthane, on ajoute
137
temprature ambiante 16 quivalents dacide trifluoroactique.
Lavancement de la raction est suivi par CCM (AcOEt : 100%) pendant 2 h.
Lexcs dacide trifluoro actique est ensuite enlev du milieu ractionnel par co-vaporation
successive avec du tolune (Vtotal = 1 L). Le milieu ractionnel est repris dans le
dichlromthane et plac T= -5C, puis de la diisopropylthyleamine (4 quivalents) et du
chlorure dacryloyle (1.25 quivalents) sont ajouts.
Lavancement de la raction est suivi par CCM (AcOEt/ MeOH : 9/1) pendant 20 minutes. Le
solvant est ensuite vapor sous pression rduite. Aprs extraction par le dichloromthane et
schage sur Na
2
SO
4
, le produit dsir (solide blanc) est isol par chromatographie (AcOEt/
MeOH : 9.5/0.5) avec un rendement de 76%.
SM m/z : (M+Na)
+
= 483.2.
[]
D
+129 (c = 1,0 ; CH
2
Cl
2
).
Temprature de fusion Tf: 88C.
1
H RMN : (300 MHZ, CDCl
3
), (ppm) = 6.15 (m, H
12
et H
13
, 2H), 5.67 (dd, H
13
, J1= 1.29Hz,
J2= 10.6, 1H), 5.35 (t, H
3
, J=9.63Hz, 1H), 4.94 (t, H
4
, J=9.81Hz, 1H), 4.78 (d,H
1
, J=3.57Hz,
1H), 4.19 (m, H
5
, 1H), 4.10 (d, H1, 1H), 3.8-4.3 (massif, H
7
et H
1
, 3H), 3.71 (dd, H
2
,
J1=3.57Hz, J2=9.96Hz, 1H), 3.54 (m, H
10
, 2H), 2.25-3.75 (massif, H
9
, 2H), 2.06 (s, H
15
, 9H),
1.96 (s, H
13
, 9H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 170.9, 170.8, 169.8 (C
14
, C
11
), 168 (C
7
), , 130 (C
12
), 128.2 (C
13
),
99.64 (C
1
), 72.78 (C
3
), 70.36 (C
2
), 68.36(C
5
), 67.93 (C
4
), 67.68 (C
7
), 61.92 (C
6
), 40.48 (C
9
),
39.16 (C
10
), 20.64 (C
15
).

Synthse de lacrylamide thyl carbamoyl mthyle--D glucopyranoside (I, 3) : Monomre (I).

Une solution compose du produit obtenu en (I, 2), (1g, 2.17mmol) et dun mlange de MeOH/
Et
3
N / H
2
O : 8/1/1 (Vt=20 ml) est agite temprature ambiante pendant 24h.
Lvolution de la raction est suivie par CCM (AcOEt/MeOH : 8/2). Les solvants sont
vapors froid sous pression rduite avec de leau. Le produit est isol par chromatographie
sur gel de silice avec un rendement de 92%.
Analyse lmentaire : pour C
13
H
22
N
2
O
8
+ 0.5 H
2
O : calcul : %C=45.48, %H=6.75, %N=
138
8.16. trouv: %C=45.10, %H= 6.70, %N=7.82.
SM (Basse Rsolution-ESI) m/z : (M+Na)
+
= 357.2, (M+H)
+
= 334.9.
Temprature de fusion Tf: 64C.
[]
D
+83.3 (c = 1,0, MeOH).
1
H RMN : (D
2
O) (ppm) = 6.21 (m, H
12
et H
13
, 2H), 5.7 (dd, H
13
, J1=2.25, J2=9.24 ,1H), 4.94
(d, H
1
, J=3.75Hz, 1H), 4.1 (dd, H
7
, systme AB, A=4.13, B=3.96, J1=J2=5.63Hz, 2H), 3.5-
3.9 (massif, H
2
,H
3
,H
4
et H
6
, 5H), 3.4 (m, H
5
, H
9
et H
10
, 5H).
13
C RMN: (D
2
O): (ppm) = 172.4 (C
11
), 169.25 (C
8
), 130.26 (C
12
), 127.78 (C
13
), 99 (C
1
), 73.17
(C
3
), 72.6 (C
4
), 71.5 (C
5
), 69.74 (C
2
), 66.56 (C
7
), 60.76 (C
6
), 38.86 (C
10
), 38.78 (C
9
).

Synthse du terbutoxy amide thyle carbamoylmthyle 2-azido-2-dsoxy-3, 4, 6 tri-O- actyl-
.-D mannopyranoside (I, 4a).


A une solution de (I, 1a) (1g, 3.95mmole) solubilis dans 2 ml de pyridine anhydre, on ajoute
T= -5c 1,25 quivalent molaire danhydride triflique (V= 0.415 ml, n= 2.47 mmol).
Lavancement de la raction est suivi par CCM (AcOEt 100%) pendant 20 minutes. Le solvant
est vapor sous pression rduite. Le rsidu est dissous dans du CH
2
Cl
2,
lave avec 2x75 mL
dune solution 10% de NH
4
Cl. La fraction organique est sche sur Na
2
SO
4
, filtre et
vapore. Le produit est ensuite dissous dans le DMF (V=2 mL) en prsence de 4 quivalents
molaires dazoture de sodium et la solution est place T=50 C pendant une nuit. Les solvants
sont vapors sous pression rduite. Le rsidu est dissous dans du CH
2
Cl
2,
lave avec 2x75 mL
dune solution 10% de NaHCO
3
-
. Aprs vaporation du solvant, La fraction organique est
sche sur Na
2
SO
4
, filtre et vapore. Le produit est isol par chromatographie sur gel de
silice avec un rendement de 74 % partir de produit de dpart (II, 1) (m=713mg, solide blanc).

1
HRMN: (300 MHZ, CDCl
3
), (ppm)= 5.3-5.45 (massif, H
4
et H
3
, 2H), 4.85 (d, H
1
, J=9.06
Hz, 1H), 3.9-4.35 (massif, H
6
, H
5
, H
7
et H
2
, 6H), 3.3 (m, H
9
et H
10
, 4H), 2.05 (s, H
15
, 3H), 2.00
(s, H
15
, 3H), 1.95 (s, H
15
, 3H), 1.38 (s, H
13
, 9H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 170.75 (C
11
), 170.68, 169.61, 169.3 (3C
14
), 168.6 (C
8
), 98.26
(C
1
), 80.05 (C
12
), 70.82 (C
3
), 69.18 (C
4
), 66.84 (C
6
), 65.92 (C
5
), 62.08 (C
7
), 61.08 (C
2
), 28.35
139
(C
13
), 20.68 (C
15
).
SM m/z : (M+Na)
+
= 554.2.
Analyse lementaire: envoy 2 fois, rsultat incorrect.
SM (Haute Rsolution : masse exacte) m/z : (M+Na)
+
= 554.2074.
[]
D
+41 (c=1.0, CH
2
Cl
2
).
Temprature de fusion Tf: 88C.

Synthse de lacrylamide thyl carbamoylmthyle 2-azido-2- dsoxy 3, 4, 6 tri-O- actyl-.-
D mannopyranoside (II, 5).



1
H RMN : (300 MHZ, CDCl
3
), (ppm)=6.2 (m, H
12
et H
13
, 2H), 5.63 (dd, H
13
, J1=1.68 Hz,
J2= 10.17 Hz, 1H), 5.45 (dd, H
3
, J1=3.78 Hz, J2=9.78 Hz, 1H), 4.84 (dd, H
4
, J1=9.96 Hz,
J2=12.42 Hz 1H), 4.84 (d, H
1
, J=1.71 Hz, 1H), 4.3 (dd, H
2
, J1=1.71 Hz, J2=3.78 Hz, 1H),
3.85-4.25 (massif, H
7
, H
5
et H
6
5H), 3.48 (m, H
9
et H
10
, 4H), , 2.08 (s, H
15
, 3H), 2.06 (s, H
15
,
3H), 2.01 (s, H
15
, 3H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 171.3 (C
11
), 171.04, 169.85, 169.33 (3C
14
), 167.42 (C
8
), 130.73
(C
12
), 127.29 (C
13
), 98.48 (C
1
), 71.06 (C
3
), 69.34 (C
4
), 66.66 (C
6
), 66.16 (C
5
), 62.33 (C
7
), 61.36
(C
2
), 40.82 (C
10
), 39.78 (C
9
), 21.93 (C
15
).
SM m/z : (M+Na)
+
= 357.2.
[]
D
+129 (c = 1,0 ; CH
2
Cl
2
).
Temprature de fusion Tf: 89C.

Synthse de lacrylamide thyl carbamoylmthyle 2-azido-2- dsoxy --D mannopyranoside
(II, 6a): Monomre (II).

140

Une solution compose du produit (II, 5) (1g, 1.97mmol) et dun mlange de MeOH/ Et
3
N /
H
2
O : 8/1/1 (Vt=20 ml) est agite temprature ambiante pendant 24h.
Lvolution de la raction est suivie par CCM (AcOEt/ MeOH : 8/2). Les solvants sont
vapors froid sous pression rduite avec de leau. Le produit est isol par chromatographie
sur gel de silice avec un rendement de 92%.
1
H RMN : (300 MHZ, D
2
O), (ppm)=6.21 (m, H
12
et H
13
, 2H), 5.77 (dd, H
13
, J1=2.07Hz, J2=
9.21Hz, 1H), 4.97 (s, H
1
, J1=3.78Hz, 1H), 4.13 (m, H
4
,H
5
et H
7
, 4H), 3.6-3.95 (massif, H
6
, H
5

et H
4
, 4H), 3.42 (Ls, H
9
et H
10
, 5H),
13
C RMN: (D
2
O), (ppm) =172.10 (C
11
), 169.26 (C
8
), 130.28 (C
12
), 127.80 (C
13
), 98.38 (C
1
),
73.57 (C
4
), 70.64 (C
3
), 66.88 (C
5
), 66.12 (C
7
), 63.77 (C
2
), 60.92 (C
6
), 38.82 ( C
9
et C
10
).
SM (Haute Rsolution : masse exacte) m/z : (M+Na)
+
= 382.1329.
[]
D
+129 (c = 1,0 ; MeOH).
Temprature de fusion Tf: 66C.

Synthse de terbutoxy amide thyle carbamoylmthyle --D glucopyranoside (III, 7).


Une solution compose du produit obtenu en (I1), (I2), (II5), (II5) (1g, 2.03mmol), 2.17, 1.97,
2.03mmol) et dun mlange de MeOH/ Et
3
N / H
2
O : 8/1/1 (Vt=20 ml) est agite temprature
ambiante pendant 24h.
Lvolution de la raction est suivie par CCM (AcOEt/ MeOH : 8/2). Les solvants sont
vapors froid sous pression rduite avec de leau. Le produit est isol par chromatographie
sur gel de silice avec un rendement de 96%.
SM (Haute Rsolution : masse exacte) m/z : (M+Na)
+
=403.1692.
[]
D
+71 (c = 1,0, MeOH).
Temprature de fusion Tf: 74C.
141
1
H RMN : (D
2
O) : 4.95 (d, H
1
, J=3.75Hz, 1H), 4.12 (dd, H
7
, systme AB, A=4.13, B=3.96,
J1=J2=5.63Hz, 2H), 3.6-3.9 (massif, 5H, H
3
, H
4
, H
6
et H
2
, 5H), 3.45 (m, H
5
, 1H), 3.35 (t, H
10
,
J=5.67Hz, 2H), 3.25 (t, H
9
, J=6.21Hz, 2H), 1.42 (H
13
, 9H).
13
C RMN: (D
2
O): 172.1 (C
11
), 158.1 (C
8
), 99.31 (C
1
), 80.79 (C
12
), 73.32 (C
3
), 72.74 (C
4
), 71.66
(C
5
), 69.85 (C
2
), 66.83 (C
7
), 60.95 (C
6
), 39.37 (C
9
et C
10
), 28.34 (C
13
).

Synthse de terbutoxy amide thyle carbamoylmthyle-6-phnyl sulfoxyde--D
glucopyranoside (III, 8).


A une solution de (III, 7) (1g, 2.6 mmol) solubilis dans 1 ml de pyridine anhydre, on ajoute
T= -5C 1.25 quivalent molaire de chlorure de tosyle solubilis dans 2 ml de CH
2
Cl
2
(m=
0.626 g, n= 3.28 mmol). Lavancement de la raction est suivi par CCM (AcOEt / MeOH : 9/1)
pendant 20 minutes. Les solvants sont vapors sous pression rduite. Le rsidu est dissous
dans du CH
2
Cl
2,
lave avec 2x75 mL dune solution 10% de NH
4
Cl. Aprs vaporation du
solvant, la fraction organique est sche sur Na
2
SO
4
, filtre et vapore. Le produit est isol par
chromatographie sur gel de silice avec un rendement de 56 % (m=856mg, solide blanc).
1
H RMN : (MeOH) (ppm) = : 7.79 (H
1ar
, d, J=7.07 Hz, 2H), 7.41 (H
2ar
, d, J=7.92 Hz, 2H),
4.75 (d, H
1
, 1H), 4.31 (m, H
5
, 1H), 4.23 (t, H
4
, J=5.1, 1H), 4.05 (dd, systme AB, H
6
,
a=4.12Hz, b=3.92Hz, J=15.6Hz, 2H), 3.7 (t, H
3
, J=9.24, 1H), 3.1-3.5 (massif, H
2
, H
6
, H
9
et
H
10
, 7H), 2.43 (s, CH
3ar
, 3H), 1.42 (s, H
13
, 9H).
13
CRMN : (MeOH) : (ppm) = 171 .95 (C
11
), 158.22 (C
8
), 146.27 (C
4ar
), 13.99 (C
1ar
), 130.87
(C
3ar
), 128.87 (C
2ar
), 100.60 (C
1
), 80.05 (C
12
), 74.44 (C
3
), 72.67 (C
2
), 71.40 (C
5
), 70.83 (C
4
),
70.61 (C
7
), 67.75 (C
6
), 40.58 (C
10
), 40.06 (C
9
), 28.70 (C(C
12
), 21.59 (CH
3
Ar).
Analyse lmentaire : pour C
22
H
34
N
2
O
11
S :
calcul : %C=49.43, H=6.41, %N=5.24.
trouv: %C=48.35, %H=6.39, %N=5.23. .
SM (Basse Rsolution-ESI) m/z : (M+Na)
+
= 557.2, (M+H)
+
= 535.2.
[]
D
+57 (c== 1,0, MeOH).
142
Temprature de fusion Tf: 82C.

Synthse de terbutoxy amide thyle carbamoylmthyle 6-dsoxy-6-azido--D-glucopyranoside
(III, 9a).


Lacrlylamide thyl carbamoyl mthyle--D glycopyranoside (III, 7) (518 mg, 2,88 mmol) est
dissous dans du DMF bien anhydre (5 mL). De la triphnylphosphine (1,46 g, 2.0 q.) est
ajoute au milieu et la solution est place sous atmosphre dazote. Aprs dissolution complte,
le mlange est amen 0C et la solution de HN
3
5% dans le tolune, frachement prpare,
(6,00 mL) puis le DIAD (1,10 mL, 2,0 q.) sont introduits sous N
2
. Au retour temprature
ambiante, la raction est poursuivie pendant 18h par CCM puis lexcs de HN
3
est neutralis
par laddition lente dammoniaque 28 %. Aprs extraction au dichloromthane, la phase
aqueuse est concentre et le mlange brut est chromatographi sur gel de silice avec lAcOEt :
100% comme luant pour donner le produit pur avec un rendement de 64% sous la forme dun
solide blanc.
1
H RMN: (D
2
O): (ppm) = 4.95 (d, H
1
, J=3.78Hz, 1H), 4.2 (dd, systme AB, H
7
, b=4.18,
a=,4.02 J=5.1, 2H), 3.68 (dd, H
3
, 1H), 3.56 (dd, H
4
, J1=2.46, J2=13.2Hz, 1H), 3.45 (dd,
systme AB, b=3.48, a=,3.43, J=5.85Hz, 2H), 3.35 (t, H
5
, J=9.21, 1H), 3.28 (t, H
10
,
J=5.85Hz, 2H), 3.15 (t, H
9
, J=5.67, 2H), 1.44 (s, H
13
, 9H).
13
CRMN: (D
2
O): (ppm) = 172 (C
11
), 158.27 (C
8
), 13.99 (C
1ar
), 99.31 (C
1
), 80.98 (C
12
), 73.05
(C
3
), 71.65 (C
2
et C
4
), 71.55 (C
5
), 67.01 (C
7
), 51.26 (C
6
), 39.70 (C
10
), 39.36 (C
9
), 28.22 (C
13
).
Analyse lmentaire : pour C
15
H
27
N
2
O
8
:
calcul : %C=44.44, %H=6.71, %N=17.28.
trouv: %C=47.6, %H=6.28, %N=12.79.
SM m/z : (M+H)
+
=406.2.
[]
D
+53 (c = 1,0 ; MeOH).
Temprature de fusion Tf: 56C.

Synthse de terbutoxy amide thyle carbamoylmthyle-6-dsoxy-6-azido-2,3,4-tri-O-actyl--
143
D-glucopyranoside (III, 9b).

A une solution de produit obtenue en (III, 8) (1g, 1.56, 1.87mmol) solubilis dans 2 ml de
DMF, on ajoute 4 quivalents molaires dazoture de sodium, la solution est ensuite place T=
90C pendant une nuit. Les solvants sont vapors sous pression rduite. Le rsidu est soumis
ensuite une raction dactylation en prsence de la pyridine (V=10 ml) et de lanhydride
actique (V=10 ml) pendant 4 heures. Lavancement de la raction est suivi par CCM
(AcOEt/MeOH : 9/0.5). Le rsidu est enfin dissous dans du CH
2
Cl
2,
lave avec 2x75 mL dune
solution 10% de NaHCO
3
. Aprs vaporation du solvant, La fraction organique est sche sur
Na
2
SO
4
, filtre et vapore. Le produit est isol par chromatographie sur gel de silice avec un
rendement de 85 % (m=758mg, solide blanc).
1
H RMN : (300 MHZ, CDCl
3
), (ppm) = 5.46 (t, H
3
, J=10.05Hz, 1H), 5 (m, H
1
, H
2
, H
4
et NH,
4H), 4.1 (m, H
7
et H5, 3H), 3.2-3.6 (massif, H
6
, H
9
et H
10
, 6H), 2.08 (s, H
15
, 3H), 2 (s, H
15
,
6H), 1.4 (s, H
13
, 9H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 170.26, 169.83, 169.63, 168.87 (C
14
), 162.41 (C
11
), 156.47 (C
8
),
96.41 (C
1
), 79.58 (C
12
), 70.31 (C
3
), 69.8 (C
2
), 69.46 (C
4
), 68.32 (C
5
), 67.45 (C
7
), 50.85 (C
6
),
40.5 (C
9
), 39.7 (C
10
), 28.39 (C
13
), 20.68 (C
15
).
Analyse lmentaire : pour C
15
H
27
N
2
O
8
:
calcul : %C=47.45, %H=6.26, %N=13.18.
trouv: %C=47.6, %H=6.28, %N=12.79.
SM (Basse Rsolution-ESI) m/z : (M+Na)
+
= 554.3
[]
D
+45 (c = 1,0 ; CH
2
Cl
2
).
Temprature de fusion Tf: 78C.

Synthse de lacrylamide thyl carbamoyl mthyle, 6- dsoxy-6-azido-2,3,4tri-O- actyl--D-
glucopyranoside (III, 10a).

144
1
H RMN: (CDCl
3
): (ppm) =6.2 (m, H
12
et H
13
, 2H), 5.55 (dd, H
13
, J1=1.74 Hz, J2= 8.31 Hz,
1H), 5.5 (t, H
3
, J=9.57 Hz, 1H), 5.05 (d, H
1
, J=3.72 Hz, 1H), 4.95 (m, H
2
et H
4
, 2H), 4.1 (m, H
5

et H
7
, 3H), 3.44 (m, H
9
et H
10
, 4H), 3.29 (d, H
6
, J= 4.35Hz, 1H), 2 (s, H
15
, 9H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 170.3, 169.8, 169.6 et 169.4 (C
14
), 166.5 (C
11
), 130.75 (C
12
),
126.6 (C
13
), 96.19 (C
1
), 70.31 (C
3
), 70.3669.5 (C
2
), 67.28 (C
3
), 50.81 (C
6
), 39.9 (C
9
), 39.34
(C
10
), 20.64 (C
15
).
SM (Haute Rsolution : masse exacte) m/z : (M+Na)
+
=508.1656.
[]
D
+70.6 (c = 1,0 ; CH
2
Cl
2
).
Temprature de fusion Tf: 68C.

Synthse de lacrylamide thyl carbamoyl mthyl 6- dsoxy-6-azido--D-glucopyranoside
(III, 10) : Monomre (III).


Une solution compose du produit obtenu en (III, 9b) (1g, 1.97mmol) et dun mlange de
MeOH/ Et
3
N / H
2
O : 8/1/1 (Vt=20 ml) est agite temprature ambiante pendant 24h.
Lvolution de la raction est suivie par CCM (AcOEt/ MeOH : 8/2). Les solvants sont
vapors froid sous pression rduite avec de leau. Le produit est isol par chromatographie
sur gel de silice avec un rendement de 92%.
1
H RMN: (D
2
O): (ppm) =6.2 (m, H
12
et H
13
, 2H), 5.77 (dd, H
13
, J1=2.28Hz, J2=9.24Hz, 1H),
4.96 (d, H
1
, J=3.75Hz, 1H), 4.17 (dd, H
7
, b=4.18, a=,4.02 J=15.6Hz, 2H), 3.4-3.8 (massif,
tous les autres H, 10H).
13
CRMN: (D
2
O): (ppm)=170.41 (C
11
), 167.33 (C
8
), 128.44 (C
12
), 125.95 (C
13
), 97.22 (C
1
),
71.12 (C
2
), 69.59 (C
3
), 69.41 (C
4
), 68.74 (C
5
), 65.01 (C
7
), 49.27 (C
6
), 37.96 (C
9
et C
10
).
SM (Haute Rsolution : masse exacte) m/z : (M+Na)
+
= 382.1339.
[]
D
+65 (c = 1,0 ; MeOH).
Temprature de fusion Tf: 65C.

Synthse de Triazole: Click chemistry.
Mode opratoire commun pour les prcurseurs azotures (II, 4a) et (III, 9b).
145
Le produit (II, 4a) (100 mg, 0,523 mmol) est dissous dans le terbutanol (0.5 mL) temprature
ambiante. Lacide pentynoique, prcurseur (I, 1c) ( mg, 2,0 q.) ou le , prcurseur (I, 1b) ( mg,
2 q.) est ajout la solution. Aprs dissolution complte, une solution aqueuse dascorbate de
sodium (111.8mg, 5.64 mmole, 3 quivalents molaires) puis une solution aqueuse de sulfate de
cuivre II (5% molaire) sont introduites. Le mlange ractionnel est agit temprature
ambiante pendant 18 h et lavancement de la raction est suivie par CCM (AcEt/MeOH :
9.5/0.5). Les solvants sont ensuite vapors sous pression rduite et le mlange brut ractionnel
est dissous dans le dichloromthane et lave avec 3x10 mL deau. La phase organique est
sche sur Na
2
SO
4
. Aprs vaporation du solvant, le produit est soumis une purification sur
colonne de silice pour donner les produits 7 et 8 pur avec un rendement de 61 et 74%
respectivement sous la forme dun solide blanc.

Terbutoxy amide thyle amidomthyle-2 (4- propargylcarbamoyl) methyl 3,4,6-tri-O-acetyl--
D-glucopyranoside-1,2,3-triazole) 3, 4, 6-tri-O-actyl--D glycopyranoside (II, 11).

O
AcO
AcO
OH
O
AcO
N
H
O
O
AcO
AcO
O
N
H
H
N O
O
O
N
N
N
AcO


1
HRMN: (400 MHZ, CDCl
3
), (ppm)= 8.1 (s, Htriazole, 1H), 5.49 (Ls, H
3a
et NH, 2H), 5.25
(massif, H
3b
, H
1a
, H
2a
, et H
4a
, 4H), 4.9 (t, H
4b
, J=8Hz, 1H), 4.8(d, H
1b
,J=2Hz, 1H), 4-4.4
(massif, H
6a
, H
6b
, H
7a
, H
7b
, H
5a
et 2H
5b
, 10H), 3.75 (Ls, H
2b
, 1H), 3.28 (s, H
9
, 2H), 3.25 (s, H
10
,
2H), 2 (3s, H
15
, 18H), 1.37 (s, H
13
, 9H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 170.97, 170.69, 170.63, 170.12, 169.91, 169.51 (6C
14
), 168.67
(C
8
), , 157 (C
11
), 147.6 (C
5
), 122.5 (C
4
), 99.4 (C
1b
), 97.57 (C
1a
), 79.77 (C
12
), 72.96 (C
3b
), 70.1
(C
2b
), 69.2 (C
5a
), 68.2 (C
3a
), 68.05 (C
4b
et C
5b
), 67.45 (C
6b
), 66.7 (C
6a
), 64.95 (C
4a
et C
2a
), 61.8
(C
7b
), 61.2 (C
7a
), 40.5 (C
9
), 40.2 (C
10
), 28.4 (C
13
), 20.7 (C
15
).
SM m/z : (M+Na)
+
= 955.2.
[]
D
-84 (c = 1,0 ; CH
2
Cl
2
).
146

Terbutoxy amide thyle amidomthyle-2-(4-pentanoique acide -1,2,3-triazole) 3, 4, 6-tri-O-
actyl--D mannopyranoside (II, 12).


1
HRMN: (500 MHZ, CDCl
3
), (ppm)= 7.79 (s, Htriazole, 1H), 5.51 (massif, H
2
et H
3
, 2H), 5.2
(m, H
4
et H
1
, 2H), 4.18 (m, H
1
, H
6
et H
7
, 5H), 3.3 (2 Ls, H
12 ,
et H
13
, 4H), 2.73 (Ls, H
19
, 2H),
2.62 (Ls, H
20
, 2H), 2.14 (s, H
15
, 3H), 2.04 (s, H
15
, 3H), 1.91 (s, H
15
, 3H), 1.4 (s, H
13
, 9H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 170.74, 170.06, 169.63 (3 C
14
), 168.7 (C
8
), 157.12 (C
11
),
146.88 (C
17
: CH-triazole), 121.63 (C
16
: C-triazole), 97.66 (C
1
), 80.02 (C
12
), 69.4 (C
5
), 68.7
(C
3
), 66.86 (C
7
), 65.28 (C
4
), 61.94 (C
6
), 59.87 (C
2
), 40.6 (C
9
), 40.3 (C
10
), 29.4 (C
18
et C
19
),
28.44 (C
13
), 20.8 (C
15
).
SM m/z : (M+Na)
+
= 357.2.
[]
D
+38 (c = 1,0 ; CH
2
Cl
2
).

147
Terbutoxy amide thyle amidomthyle-6 (4- propargylcarbamoyl) methyl 3,4,6-tri-O-acetyl--
D-glucopyranoside-1,2,3-triazole) 3, 4, 6-tri-O-actyl--D glycopyranoside (III, 13).


1
HRMN: (400 MHZ, CDCl
3
), (ppm)= 7.6 (s, Htriazole, 1H), 5.49 (t, H
3a
, J=12Hz, 1H), 5.24
(t, H
3b
, J=12Hz, 1H), 4.9 (massif, H
1
,H
1b
, H
2a
, H
4a
et H
4b
, 5H), 4.55 (Ld, H
7a
et H
7b
,J=16Hz,
2H), 4.15 (massif, H
7a
, H
7b
, H
5a
, H
5b
et 2H
6a
, 6H), 3.75 (m, H
2b
et H
6b
, 2H), 3.5 (d, H
6b
,
J=20Hz, 1H), 3.29 (m, , H
9
et H
10
, 4H

), 2.1 (2s, H
15
, 9H), 2 (2s, H
15
, 9H), 1.41 (s, H
13
, 9H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 171.27 (C
11
), 170.89, 170.78, 170.12, 169.96, 169.76, 169.44
(6C
14
), 156.81(C
8
), 144.8 (C
5
), 123.7 (C
4
), 99.4 (C
1b
), 96.06 (C
1a
), 79.77 (C
12
), 73.27 (C
3b
),
70.35, 70.1, 69.9, 69.86 (C
2b
, C
2a
, C
4b
et C
3a
), 69.03 (C
5a
), 68.42 (C
4b
), 68 (C
5a
), 67.99 (C
7a
),
67.04 (C
6b
), 62.04 (C
6a
), 50.64 (C
7b
), 40.35et 40.02 (C
9
et C
10
), 28.43 (C
13
), 20.72 (C
15
).
SM m/z : (M+Na)
+
= 955.2.
[]
D
+164 (c = 1,0 ; CH
2
Cl
2
).

Terbutoxy amide thyle amidomthyle-6(4-pentanoique acide -1,2,3-triazole) 3, 4, 6-tri-O-
actyl--D glycopyranoside (III, 14).


1
HRMN: (400 MHZ, CDCl
3
/ MeOH), (ppm)= 7.46 (s, Htriazole, 1H), 5.31 (t, H
3
, J=12.15,
1H), 4.87 (s, H
1
, 1H), 4.75 (m, H
2
et H
4
, 2H), 4.3 (dd, H
6
, J1=16.9 Hz, J2=9.5 Hz, 2H), 4.02 (t,
H
5
, J=9.5Hz, 1H), 3.58 (Ls, H
7
, 2H), 3 (m, H
9
et H
10
, 4H), 2.6 (2 Ls, H
18
et H
19
, 4H), 1.93 (Ls,
148
H
15
, 6H), 1.85 (s, H
15
, 3H), 1.23 (s, H
13
, 9H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 170.25, 169.95, 169.85(3 C
14
), 169.3 (C
11
), 156.66 (COOH),
146.8 (C
4
), 121.7 (C
5
), 95.72 (C
1
), 79.27 (C
12
), 70.20 (C
3
), 69.53 (C
2
et C
4
), 68.42 (C
5
), 66.11
(C
7
), 49.24 (C
6
), 39.4 (C
9
et C
10
), 29.3 (C
18
et C
19
), 27.99 (C
13
), 20.25 (C
15
).
SM m/z : (M+Na)
+
= 357.2.
[]
D
+54 (c = 1,0 ; CH
2
Cl
2
).

Terbutoxy amide thyle carbamoylmthyle 3, 4, 6-tri-O-actyl--D mannopyranoside (I, 4b).


SM (Basse Rsolution-ESI) m/z : (M+Na)
+
= 529.5, (M+H)
+
= 507.4.
[]
D
+119 (c = 1,0 ; CH
2
Cl
2
).
Temprature de fusion Tf: 78 C.
1
H RMN : (300 MHZ, CDCl
3
), (ppm) = 5.1 (Ls, H
2
, J=Hz, 1H), 4.97 (t, H
4
, J=9.42Hz, 1H),
4.76 (d, H
1
, J=3.03Hz, 1H), 4 (massif, H
3
, H
5,
H
6
et H
7
, 6H), 3.72 (dd, H
2
, J1=3Hz, J2=9.99Hz,
1H), 3.45(Ls, NH, 1H), 3.28 (Ls, H
9
, 2H), 3.16 (Ls, H
10
, 2H), 2.05 (s, H
15
, 6H), 1.9(2s, H
15
,
6H), 1.3 (s, H
13
, 9H).
13
C RMN: (CDCl
3
), (ppm) = 170.67 (C
11
), 170.64, 170.53, 168.8 (3 C
15
), 156.8 (C
8
), 97.35
(C
1
), 79.33 (C
12
), 71.65 (C
2
), 68.94 (C
4
), 67.51 (C
3
et C
5
), 66.55 (C
6
), 62.43 (C
7
), 40 (C
9
et
C
10
), 28.22 (C
13
), 20.68 (C
15
).

149
Mode opratoire gnrale des essais de polymrisation RAFT
- En tube Schlenk
Des diffrents solutions constitues de ractifs (monomres, ATC, amorceurs) sont solubiliss
dans un mlange H
2
O/MeOH: 5/1 et introduits dans un tube Schlenk. Le mlange est ensuite
dgaz par cinq cycles successifs de conglation-vide-dconglation dans lazote liquide. La
dure de vide est fixe, elle est gale 30 minutes. Aprs avoir t mis sous atmosphre dazote
pendants quelques minutes, T le tube est introduit directement dans un bain dhuile
thermostat = 70C. Au cours de la polymrisation, des prlvements sont effectus, laide
dun systme moderne, plac sous vide, accroch au tube Schlenk. Les chantillons prlevs
sont immdiatements congels dans lazote liquide afin darrter la dcomposition de
lamorceur puis lyhophiliss et analyss par
1
HRMN pour dterminer le degr de
polymrisation.
- En tube RMN
Des diffrents solutions constitues de ractifs (monomres, ATC, amorceurs) sont solubiliss
dans un mlange D
2
O/MeOH: 5/1 et introduits dans un tube RMN valve de Young. Le
mlange est ensuite dgaz par trois cycles successifs de conglation-vide-dconglation dans
lazote liquide. La dure de vide est fixe, elle est gale 3 minutes. Aprs avoir t mis sous
atmosphre dazote pendants quelques minutes, une acquisition du mlange est ralise au
spectromtre
1
HRMN-500MHz , temprature ambiante. Le tube est ensuite retir et la sonde
RMN est thermostate la temprature souhaite, T=70C. Aprs stabilisation de la
temprature, le tube RMN est introduit dans la sonde. Lacquisition est dmarre aprs trois
minutes de lintroduction du tube (temps ncessaire la stabilisation correcte des Shims), le
spectre au temps T
0
est alors enregistr. Le suivi cintique est ralis par des acquisitions
intervalles rguliers. Le temps de polymrisation est souvent rgl 6 h et le tube est retir
aprs consommation totale de glycomonomre.
NB: le mthanol sert solubiliser lagent de transfert (ATC) et lamorceur ([ACPA] ou [V-
70]). La solution aqueuse forme du monomre doit tre transvaser doucement (goute goute)
sur la solution mthanol dj prpare et mis sous agitation, afin dviter la prcipitation de
lamorceur.

Matrise de la quantit doxygne rsiduel restant
Dans notre cas des monomres, les minimums traces doxygne restants dans notre solution de
polymrisation peuvent retarder la raction de polymrisation pendant un temps assez
important. Donc afin dassurer llimination complte de loxygne rsiduel et pouvoir
150
comparer deux suivis cintiques qui se droulent avec deux degr de polymrisation diffrents,
5 cycles de conglation-vide-dconglation pendant un temps fixe de 30 minutes de vide ont
t effectus pour toutes les ractions de polymrisations. Pour plus dinformation, propos de
loxygne rsiduel, voir lannexe 1.
Les effets inhibiteurs de loxygne rsiduel sont largement tudis
202
. Dans la chimie des
sucres, on peut citer les travaux de Davis et al.
203
et Albertin et al.
76
qui ont essay dtudier
linfluence de loxygne rsiduel sur la cintique de polymrisation en prsence de dgazage
(plusieurs cycles gel-sous vide-dgel) et en son absence (aucun cycle).

Mode opratoire gnral des essais de copolymrisation
- Glycopolymre I: macroRAFT 1
Une solution constitue de ractifs (NIPAAm, macroRAFT, amorceurs: ACPA) sont
solubiliss dans un mlange D
2
O/DMSO: 1/1 et introduit dans un tube Schlenk ou RMN
valve de Young. Le mlange est ensuite dgaz par plusieurs cycles successifs de conglation-
vide-dconglation. Aprs avoir t mis sous atmosphre dazote pendants quelques minutes, le
tube est plac directement T = 70C. Aprs t= 2h, le tube est retir.
La quantit importante de DMSO ajout a plusieurs rles:
1) il sert solubiliser lamorceur
2) comme un talon interne pour mesurer la conversion
3) il vite la prcipitation de copolymre blocs form lors de la copolymrisation.
Normalement, il est connu que le NIPAAm prsente ses proprits thermostimulables
au copolymre blocs forms.
Lorsque le monomre du dpart utilis est le parasulfonte styrne, le solvant utilis est un
mlange D
2
O/DMSO: 5/1. Toutes les autres conditions sont invariables.

- Glycopolymre II: macroRAFT 2
Le [V-70] est utilis comme amorceur, la solution de polymrisation est une mlange
D
2
O/DMSO: 5/1 quel que soit le comonomre utilis et la temprature de copolymrisation est
T= 30C, pendant t= 20h.
Dans ce cas de glycopolymres, les fonctions thiocarbonylthio existant en bout de chane ont
t signales comme assez sensibles. Pour montrer le caractre vivant, la raction de
copolymrisation a t effectue sur des macroagent RAFT de transfert frachement synthtis.
Cependant, il est rapport dans la littrature que ces fonctions sont sensibles la temprature
204

durant la raction de polymrisation, la lumire
205
durant leur stockage, certain pH
206
et
151
dans certains solvants
207
comme le dioxane et le tetrahydrofurane.

Polyacrylamide thyl carbamoylmthyle -D glycopyranoside

O
HO
HO
O
OH
N
H
H
N
O
O
S S
HO
S O
n
OH


1
H RMN : (D
2
O) (ppm) = 5.7 (dd, H
13
, J1=2.25, J2=9.24 ,1H), 4.94 (d, H
1
, J=3.75Hz, 1H),
4.1 (dd, H
7
, systme AB, A=4.13, B=3.96, J1=J2=5.63Hz, 2H), 3.7 (m, H
2
,H
3
,H
4
et H
6
, 5H),
3.4 (m, H
5
, H
9
et H
10
, 5H), 2 (massif, H
12
et H
13
, 3H).
13
C RMN: (D
2
O): (ppm) = 172.4 (C
11
), 169.25 (C
8
), 99 (C
1
), 73.17 (C
3
), 72.6 (C
4
), 71.5 (C
5
),
69.74 (C
2
), 66.56 (C
7
), 60.76 (C
6
), 38.86 (C
10
), 38.78 (C
9
), 41.26 (C
12
), 38.78 (C
13
).

Polyacrylamide thyl carbamoylmthyle 2-azido-2-dhydroxy--D mannopyranoside

O
HO
HO
O
HO
N
H
H
N
O
O
N
3
S S
HO
S O
n


1
H RMN : (300 MHZ, D
2
O), (ppm)=6.21 (m, H
12
et H
13
, 2H), 5.77 (dd, H
13
, J1=2.07Hz, J2=
9.21Hz, 1H), 4.97 (s, H
1
, J1=3.78Hz, 1H), 4.13 (massif, H
4
,H
5
et H
7
, 4H), 3.65 (massif, H
6
, H
5

et H
4
, 4H), 3.42 (Ls, H
9
et H
10
, 5H), 2 (m, H
12
et H
13
, 3H).
13
C RMN: (D
2
O), (ppm) =172.10 (C
11
), 169.26 (C
8
), 98.38 (C
1
), 73.57 (C
4
), 70.64 (C
3
),
66.88 (C
5
), 66.12 (C
7
), 63.77 (C
2
), 60.92 (C
6
), 38.82 ( C
9
et C
10
), 41.28 (C
12
), 38.80 (C
13
).
152

153
Chapitre 6 : Annexes
Cette partie rassemble des supplments aux considrations dcrites dans la partie rsultats et
dans la partie exprimentale, concenant les questions de linhibition de la prsence
doxygne rsiduel, cele de lvolution chimique du monomre II, des essais de
polymrisation du monomre III, et des analyses par GPC. On dcrit notamment quelques
expriences qui ont t ralises avant que lon ait rsolu les questions de stabilit des
monomres fonctionnels. Ces annexes contiennent soit les lments exprimentaux qui nous
ont permis dalimenter notre discussion, soit quelques hypothses qui sont destines aux
lecteurs qui prendront la suite de ce travail, non comme une srie dlments parfaitement
tablis, mais comme des pistes quil sera intressant dexplorer lorsde la poursuite du projet.

A.1. Annexe 1 : Rsolution des problmes des oxygnes rsiduels restant aprs
quelques cycles gel-sous vide-dgel
A.1.1. Suivis cintiques effectus en fonction de la dure de cycles gel- sous vide-
dgel
Afin de vrifier lorigine de linhibition, qui intervient parfois significativement dans notre cas,
nous avons tudi linfluence de la concentration en oxygne rsiduel, restant dans la solution
de polymrisation aprs plusieurs cycles gel-sous vide-dgel. En effet, des tudes cintiques
ont t effectues en fonction de la dure de cycles (gel-sous vide-dgel) en tube RMN et en
tube Schlenk. Durant toutes ces tudes, les concentrations initiales en monomre, en agent de
transfert et en amorceurs sont constantes.
Il est bien de noter ici que lide de contrler leffet de loxygne restant vient de la difficult
observe durant les premiers suivis cintiques pour dcider du temps avant un premier
prlvement, et que, inversement Davis et al, aucun conversion na t signale en absence de
dgazage.

A.1.1.1. Dmarche suivre
Les tapes suivre, lors dun suivi cintique en tube Schlenk et/ou RMN (la quantit du
monomre engage : m=0.3 et 1g, respectivement pour un tube Schlenk et RMN) :
1) Prparation dune solution de polymrisation mre (monomre + agent de transfert +
amorceur + solvant de polymrisation).
154
2) Fractionnement dans plusieurs tube Schlenk ou/et RMN.
3) Suivi cintique en fonction de la dure du temps de cycles (gel-sous vide-dgel). Tous
les autres paramtres sont constants.

A.1.1.2. En tube Schlenk
Deux tudes cintiques ont t effectues, selon deux conditions :
1) Fractionnement dune mme solution mre, dans cinq tubes Schlenk (voir figure).
Donc, en fonction du temps, il y aura 5 conversions, selon 5 dures de cycles de
dgazage (gel-sous vide-dgel) qui sont respectivement 50, 40, 20, 30 et 25.
Numro dessais Schlenk1 Schlenk2 Schlenk3 Schlenk4 Schlenk5
Dure de dgazage en
minutes
55 40 20 30 25
Temps en minutes 130 180 210 240 300
Taux de conversion 98% 97% 87% 96% 95%
Tableaux 1. Premier suivi cintique effectus en fonction de la dure de loxygne rsiduels
restant, [M]
0
= 0.5M, [RAFT]0= 1.25mM, [ACPA]
0
= 0.5mM.
-Ln(1-conv) en f(t), DPn=400
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
0 50 100 150 200 250 300 350
Temps en min.
-
L
n
(
1
-
c
o
n
v
)
Dgazage
variables"

Figure 1. volution de ln (1-conversion) en fonction du temps DPn=200.

A part la dure du dgazage, tous les paramtres sont constants. Normalement, si loxygne
restant dans la solution na pas deffet sur la raction de polymrisation, on se trouve avec une
volution linaire en fonction du temps. En effet ce nest pas du tous le cas.

155

A.1.1.2. En tubes RMN
Deux tubes RMN ont t prpars partir dune mme solution mre, tant donn que le temps
dinhibition ou de ratardation est de 40 minutes pour un DPn=200 un temps de dgazage de 4
minutes (4cycles de 4 minutes chacun), nous nous proposons deffectuer deux suivis cintique
DPn=100, avec deux dures de dgazages diffrentes (T1=4 minutes et T2=1 minute, voir
figure).

-Ln(1-conv) en f(t), DPn=100
y = 0,0024x - 0,6268
y = 0,011x - 0,6238
0
0,5
1
1,5
2
2,5
0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500
T en minutes
-
L
n
(
1
-
c
o
n
v
)
4 minutes
de vide (4
cycles)
1 minutes
de vide (1
cycle)

Figure 3. volution de la variation de ln (1-conversion) en fonction du temps DPn=100. A
part la dure du dgazage, tous les paramtres sont constants.

Selon la figure 3, la raction de polymrisation commence aprs un temps dinhibition gal
50 minutes pour une dure de dgazage de 4 minutes, par contre elle ne commence quaprs t=
270 minutes pour la mme fraction de polymre, mais pour une dure de dgazage de 1
minutes.

A.1.1.4. Conclusion
La quantit doxygne restante aprs plusieurs cycles de dgazages (gel-sous vide-dgel) a un
effet inhibiteur sur le dmarrage de la raction de polymrisations. Plus la concentration
restante en oxygne dans la solution de polymrisation est importante, plus le temps de
retardation de la raction de polymrisation est importante, plus la constante Kp de la vitesse de
polymrisation est faibles. Donc, pour pouvoir comparer deux cintiques, il faut absolument,
dans notre cas (type du monomre), avoir un temps de dgazage fixe, et que lorsquon parle
156
dun taux de conversion, il faut prciser la dure de dgazage.

A.2. Annexe 2 : Problmes de stabilit signals, lors du stockage du glycomonomre II
en solution de mthanol T=-20C
On a vu dans le chapitre II et III que les glycomonomres difonctionnels ne sont pas
parfaitement stables ltat solide et quil faut absolument les stocker en solution basse
temprature labri de la lumire. En effet, on peut facilement remarquer ds une semaine de
stockage ltat solide la transformation complte des glycomonomres, savoir : les
glycomonomres ne sont plus solubles dans le mthanol et les spectres
1
HRMN obtenus sont
dforms. Bien quon ait pass un temps norme analyser les produits secondaires forms et
comprendre pourquoi sontt-ils pas stables et quels est le rle de la fonction azoture dans ce
sujet, nous navons que des hypothses sur ces transformations non souhaites lors du stockage
du glycomonomre II T=-20C. La logique prvoit que si le glycomonomre II est stable en
solution temprature ambiante pendant 2 jours, alors il doit tre aussi bien stable, en solution
T= -20C pendant plusieurs jours. En effet, en fonction du temps de stockage, la
caractrisation des glycopolymres obtenus lors de la polymrisation diffre (particulirement
les spectres
1
HRMN prsentent de nombreus petits pics secondaires et les indices de
polymolcularit sont de plus en plus larges), selon les deux conditions de polymrisations
effectues sur le glycomonomre II, savoir : (conditions 1) [glycomonomre II]= 0.5M,
[ACPA]= 1mM, [RAFT]= 0.5mM, T=70, (conditions 2) [glycomonomre II]= 0.5M, [V-70]=
1mM, [RAFT]= 0.5mM, T= 30C.

A.2.1. Caractrisation des glycopolymres
Les chromatogrammes du glycomonomre du dpart, stocks en solution avant polymrisation,
du glycopolymre obtenue aprs prcipitation dans lthanol et du produit restant soluble dans
le solvant de prcipitation, sont prsents ci dessous.
157
- 0.02
0.00
0.02
0.04
0.06
0.08
0.10
8.0 12.0 16.0 20.0 24.0 28.0
A
U
X
, 9
0

D
e
te
c
to
r
Volume ( mL)
11
Peak ID - OAII105M
90
AUX1

Figure 4. Chromatogramme obtenue du glycomonomre (II) stock en solution pendant 2 jours
de synthse par CES/DDL/IR en tampon AcOEt/AcOH, pH=4.5.

Figure 5. Chromatogrammes du polymre obtenu aprs prcipitation, [glycomonomre II]=
0.5M, [ACPA]= 1mM, [RAFT]= 0.5mM, T=70 et du produit soluble dans lthanol, restant
aprs prcipitation du mme polymre (droite), obtenues par CES/DDL/IR en tampon
AcOH/AcNH
4
, pH=4.5.

Pour le glycomonomre avant polymrisation (figure 4), on remarque :
Ce glycomonomre de masse molaire M=356 g/mole est assez petit pour quil soit dtect par
CES, par contre on signal la prsence de traces polymre de grandes masses (DDL) et en trs
faibles quantits (trace RI nulle ou presque) entre 13 et 17mL, donc on peut en dduire que ce
monomre a subi, peu tre, une agrgation en stockage. Dailleurs, on voit cette trace presque
souvent, plus ou moins bien, dans tous les chromatogrammes effectus avec le glycomonomre
(II).

La figure 5 contient deux chromatogrammes, concernant le chromatogramme du filtrat, part
lagrgation suppos (v entre 16 et 22 mL), la trace montre la prsence dune population, qui se
trouve, juste cot du solvant (V=24mL) de trs faibles masses molaire, caractristique dune
raction secondaire de dcomposition. On estime la formation des dimres ou trimres qui
restent solubles dans le mthanol caractristique dune raction de cycloaddition de Huisgen.
158
galement, on voit cette trace, dans tous les chromatogrammes effectus T=70C. Par contre
pour le chromatogramme du prcipit, on signale une population majoritaire, volume de
rtention entre 13 et 17 mL, caractristique dune polymrisation radicalaire contrle avec des
masses molaires prdtermines. Selon le temps de stockage du glycomonomre, ce pic
prsente un indice de polymolcularit variable, allant de Ip= 1.35 en absence de stockage
jusqu Ip= 2, aprs 12 jours de stockage. Egalement, en fonction des jours de stockage, on
signale la prsence dun nouveau pic vers V=24 mL de faibles masses molaires qui prcipite en
mme temps que le polymre dsir.

En RMN, part un pic qui se forme = 5.2 ppm, on observe pourtant que tous les autres
signaux sont inchangs. Il est donc difficile de conclure sur ce qui se passe rellement, et une
difficult supplmenatire est que les diffrentes mthodes de dtection ne sont pas toutes
quantitatives, certaines donnat des pics importants qui ne correspondent qu des traces de
produit.

A.2.2. Polymrisation radicalaire contrle T=70C (glycomonomres stocks t5
jours en solution eau/mthanol T= -20C)
Bien que le glycomonomre II soit stable en solution temprature ambiante, et que par
prcaution, leur stockage est fait T=-20C, la caractrisation des glycopolymres obtenus en
fonction de la dure de stockage, par
1
HRMN et CES, pH=4.5, a montr des comportements
inexplicables dans un premier temps. Ltude dtaille de la polymrisation radicalaire
contrle, en fonction de la temprature, T= 30C (paragraphes prochains) a permis de mieux
comprendre ces comportements. Dans ce paragraphe, on signale juste lvolution des
chromatogrammes en montrant les specres CES correspondant en fonction de la dure de
stockage en solution du glycomonomre.

Jours de stockages Ip Mn (CES) g/mole Mn (RMN) g/mole
9 jours 1.64 42000 48000
12 jours 1.99 30000 34000
159
IR en f(V. d'lution)
0,00E+00
1,00E-05
2,00E-05
3,00E-05
4,00E-05
5,00E-05
6,00E-05
7,00E-05
13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27
V. d'lution (mL)
I
R
47% de conversion, 9
jours de stockage en
solution
67% de conversion, 12
jours de stockage en
solution

Figure 6. volution des chromatogrammes en fonction de la dure de stockage du glycomonomre
T=-20C, effectue par CES/IR en tampon pH=4.5, [glycomonomre II]= 0.5M, [ACPA]= 1mM,
[RAFT]= 2.5mM, T=70.

On rappelle qu en absence de stockage (glycomonomre frachement synthtis), on avait
obtenus des glycopolymres II avec des indices de polymolcularit, Ip= 1.35 (chapitre 3).

A.2.3. Polymrisation radicalaire contrle T=30C (glycomonomres stocks t5
jours en solution eau/mthanol T=-20C
Les mmes remarques signales sur lvolution des chromatogrammes obtenus en fonction de
la dure de stockage en solution du glycomonomres, lors de la PRC T=70C, sont signales
T=30C. Selon les chromatogrammes obtenus, en fonction de la dure de stockage (figure 7-
10) :
1) on voit nettement llargissement des pics (Ip=1.14, 1.23 et 1.33).
2) le pic entre V=14 et 16 ml est de plus en plus importants, ce pic a t considr,
depuis son prsence, comme tant des agrgats qui se forment spontanment durant le stockage
du monomre en solution, on navait pas dautres dfinition ou explication.
3) le trace cot de pic de solvant V=24 mL est galement de plus en plus important. Il
a t considr comme des produits secondaires de cycloadditions de Huisgen lors du
chauffage T= 70C, mais les conditions de polymrisation ont changes et la raction a pass
T= 30C. Normalement, selon les tudes cintiques effectus sur le glycomonomre II T=
30C, aucun raction secondaire de cycloaddition selon Huisgen na t signale.
160

Figure 7. Chromatogramme du glycopolymre II 70% de conversion, obtenu par CES/DDL/IR
en tampon pH= 4.5, conditions : glyccomonomre de dpart frachement synthtis, [M]
0
= 0.5M,
[RAFT]
0
= 2.5mM, [V-70]
0
= 2mM, T= 30C.

Figure 8. Chromatogramme du glycopolymre II 42% de conversion, obtenu par CES/DDL/IR
en tampon pH= 4.5, conditions : glyccomonomre de dpart conserv pendant 6 jours en solution T= -
20C, [M]
0
= 0.5M, [RAFT]
0
= 2.5mM, [V-70]
0
= 2mM, T= 30C.
161

Figure 9. Chromatogramme du glycopolymre II 42% de conversion, obtenu par
CES/DDL/IR en tampon pH= 4.5, conditions : glyccomonomre de dpart conserv pendant 11 jours en
solution T= -20C, [M]
0
= 0.5M, [RAFT]
0
= 2.5mM, [V-70]
0
= 2mM, T= 30C.

Pour mieux visualiser llargissement de pic, en fonction de la dure de stockage du
glycomonomre, on montre dans la figure 10 une superposition des chromatogrammes des
figures 7, 8 et 9.
IR en f(V. d'lution)
0,00E+00
5,00E-06
1,00E-05
1,50E-05
2,00E-05
2,50E-05
3,00E-05
3,50E-05
14 16 18 20 22 24 26
V. d'lution
I
R
7 jours de stockage en
solution, Ip=1,23
11 jours de stockage en
solution, Ip=1,33
directement aprs
synthse, Ip=1,14


Figure 10. volutions des chromatogrammes en fonction de la dure de stockage (directement
aprs synthse, 7 et 11 jours de stockage) en solution T=-20C du glycomonomre (II).

A.2.5. Conclusion
Une raction de polymrisation photochimique, amorce par les hydroxyles de nos sucres,
notamment lhydroxyle primaire plac en position 6, peut avoir lieu lors du stockage du
glycomonomre dprotges en solution mthanol basse temprature (T=-20C). Suite ces
ractions des glycopolymres de grandes masses molaires et des oligomres sont obtenus aprs
162
prcipitation dans lthanol. Donc, afin de supprimer ces ractions secondaires de
polymrisation, il suffit de garder la solution de polymrisation labri de la lumire. Cette
raction secondaire de transformation na jamais t rapporte dans la littrature.
NB : le glycomonomre III na montr aucune volution des spectres en solution mthanol
T=-20C.

Annexe 3 : Les tudes cintiques effectues sur le glycomonomre III
A.3.1. T=70C
tant donn de linstabilit de ce genre de monomres durant le chauffage, des suivis
cintiques par
1
HRMN ont t effectus, en absence damorceur et dagent de transfert
T=70C, afin de savoir prciser le taux dinstabilit et confirmer les rsultats obtenues, lors de
la polymrisation. La sparation par chromatographie de ces produits secondaire forms, durant
le chauffage a permis disoler juste un produit avec 10% de rendement, sa caractrisation par
1
HRMN,
13
CRMN, COSY, HSQC et SM montrent la prsence de plusieurs produits qui
migrent au mme endroit (mlange de diastrioisomres ?). Les autres produits secondaires
sont difficilements sparables.

Figure 11. Etude de la stabilit du glycomonomre (II). Suivi cintique par
1
H RMN T=70C, en
absence damorceur et dagent de transfert, [M]
0
=0.5M.

163
A.3.2. A T=30C

Figure 12. Etude de la stabilit du glycomonomre (II). Suivi cintique par
1
H RMN T=30C, en
absence damorceur et dagent de transfert, [M]
0
=0.5M.

A.3.3. en solution T=-20C
Inversement aux ractions radicalaires secondaires signales lors du stockage du
glycomonomre (II), en solution mthanol T=-20C, le glycomonomre (III) est bien stable
des suivis cintique par
1
HRMN nayant montr aucun modification des spectres pendant 20
jours de stockage T=-20C.

A.3.4. Conclusion
Deux produits secondaires ont t isols, leurs caractrisations ont montr la prsence des
plusieurs produits (chapitre 2).
Lorsque lhydroxyle primaire en position 6 du sucre est masqu, on na pas signal de ractions
photochimiques secondaires et par suite, on peut suggrer lhypothse que lhydroxyle en
position 6 serait le responsable de lamorage de la raction de polymrisation photochimique.
Nanmoins, en absence de produits isols, caractriss, et quantifis, il nest pas possible
daller plus avant sur cette hypothse.
164
Annexe 4. GPC
La chromatographie dexclusion strique (SEC), aussi appele GPC (Gel Permeation
Chromatography) est une mthode qui permet de sparer les macromolcules suivant leurs
tailles ou plus exactement leur volume hydrodynamique en solution. Pour cela, les solutions de
polymres (souvent 2mg/ml) sont injectes puis lues sur des colonnes remplies de
matriaux poreux non adsorbant. A la sortie de la colonne, les fractions luent par ordre
dcroissante de taille seront dtectes en fonction de leurs proprits.
En chromatographie par permation de gel ou filtration sur gel, les colonnes sont remplies de
particules calibres et poreuses, chaque colonne est alors caractrise par un domaine de
masses molaires dfini par un mlange de diffrents gels de porosits diffrentes (10 10
6
),
son efficacit est alors dfinie par son nombre de plateaux thoriques : Np = 16Ve/w (w :
largeur du pic). Par contre le diamtre des pores dans une mme colonne est calibr et a donc
un volume poreux Vp constant. Comme l'empilage des particules induit des interstices, chaque
colonne a donc un volume interstitiel V
0
(galement appel volume mort ou inter granulaire).
Par suite le volume dlution dun solut est gal : V
lution
=V
0
+ V
accessible
= V
0
+ KV
P
.

Avec K = degr de pntration dans le volume poreux
K = 0, pntration nulle, volume dexclusion totale
K = 1, pntration totale, volume de permation
K > 1, phnomne parasite dadsorption

Figure13. Exclusion strique dune macromolcule.

Pour dterminer la masse moyenne d'un chantillon de polymre organique (artificiel) ou
biologique (naturel), il est souvent ncessaire d'talonner le systme chromatographique
165
(volumes morts + colonnes). Pour cela, il faut injecter des solutions de polymres de masses
Mn et Mw connues. On trace alors un courbe log (Mw) = f (Vr). Vr est le volume de rtention
de l'talon de polymre standard de masse moyenne en poids Mp. La masse moyenne d'un
polymre est caractrise principalement par deux valeurs: Mn et Mw.
Masse molculaire en nombre : Mn : C'est une masse moyenne, caractristique de la
distribution de l'chantillon analys. Elle donne une valuation de la flexibilit et de l'adhsion
du polymre. Ces proprits sont lies la proportion de constituants de faible masse molaire.
Elle est exprime en u (unit de masse atomique).

Avec ni et ci reprsentent respectivement le nombre et la concentration pondrale de chaque
molcule de masse Mi. La somme est effectue de i = 1 (monomre) i = infini, i est le degr
de polymrisation
Masse molculaire en poids : Mp ou Mw : C'est une masse moyenne, caractristique de
l'chantillon analys. Elle donne une valuation assez prcise de la quantit de constituants de
masse molaire leve qui ont une incidence sur la rsistance mcanique du polymre. Elle est
exprime en u (unit de masse atomique).

Indice de polymolcularit (ou distrubition) : I : C'est le rapport de Mp sur Mn.
La polydispersit reprsente l'inhomognit de l'chantillon. Plus
l'intervalle de masse est troit, plus sa valeur sera faible.
166
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178

RESUME
Exploitant laccs rapide au synthon carboxymthylglucopyranoside 2-O-lactone partir de
lisomalltulose, la synthse en quelques tapes de nouveaux glycomonomres acrylamides
mono et difonctionnaliss a t propos. Ltude dtaille de la polymrisation radicalaire de
type RAFT dun de ces monomres a t ralise et des copolymres blocs avec du
polyNIPAAm et du PSS ont t obtenus. La condition de polymrisation de monomres
bifonctionnels a t tudie. La polymrisation dun de deux monomres difonctionnels a t
effectue et la post modification du glycopolymre fonctionnaliss par des azotures a t
effectue, soit par post modification, selon une raction de cycloaddition catalyse de
Huisgen, soit par copolymrisation, en prsence de NIPAAm.

TITLE
Synthesis and RAFT polymerisation in homogenous aqueous medium of new
glycomonomers.

ABSRACT
we report in the present work the syntheses of three new glycomonomers from isomaltulose via
the carboxymethyl glycoside lactone intermediates. a preminary study of their polymerisation
following a reversible addition-fragmentation transfer process is also reported.
an azido function could be incporporated in the monomer either at position 2 or position 6 of
the sugar, and the influence of this susbtitution on the polymerisation was briefly explored.the
copolymerization or post modification of the functional glycopolymers has been described.

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