CICLO DE LA UREA El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos.

Reacciones: 1.
El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amonaco libre intramitocondrial. El amonaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la respiracin celular), para producir carbamoil-fosfato. Reaccin dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa I. Enzima alostrica y modulada (+) por el N-acetilglutamato.

2.

El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y

liberar Pi. Reaccin catalizada por laornitina transcarbamoilasa. La citrulina se libera al citoplasma.

3.

El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por

transaminacin y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la citrulina para formar argininosuccinato. Reaccin catalizada por laargininosuccinato sintetasa citoplasmtica. Enzima que necesita ATP y produce como intermediario de la reaccin citrulil-AMP.

4. 5. 6.

El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina

libre y fumarato. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma,

por la arginasa citoplasmtica para formar urea y ornitina. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de

la urea. En resumen, el ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmticas ENERGTICA DEL CICLO El ciclo de la urea rene dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una molcula de urea:

1.

El fumarato producido en la reaccin de la argininosuccinato liasa, ingresa a la

mitocondria, donde es blanco de lafumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxalacetato.

2. 3.

El aspartato que acta como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del

oxalacetato por transaminacin desde el glutamato. Dado que las reacciones de los dos ciclos estn interconectados se les ha denominado

como doble ciclo de Krebs.

REGULACIN DEL CICLO El flujo del N a travs del ciclo de la urea depender de la composicin de la dieta. Una dieta rica en protenas aumentar la oxidacin de los aminocidos, produciendo urea por el exceso de grupos aminos, al igual que en una inanicin severa. Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades ms elevadas, durante la inanicin o en los animales con dieta rica en protenas. La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostricamente por el N acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por la Nacetilglutamato sintetasa; enzima que, a su vez, es activada por la arginina, aminocido que se acumula cuando la produccin de urea es lenta. En individuos con deficiencias congnitas de enzimas del ciclo, distintas a la arginasa, el sustrato correspondiente se acumula, lo que provoca un aumento de la velocidad de la reaccin deficiente, por lo que la velocidad del ciclo se mantiene baja. No obstante se producen acumulaciones de los sustratos precedentes, hasta el amoniaco, lo que causa finalmente una hiperamonemia. El cerebro es particularmente sensible a las [ ] elevadas de amonio