Introduccin

Los nucletidos estn formados por una base nitrogenada, ribosao desoxirribosay un grupo fosfato.

Base Nuclesido Nucletido monofosfato
Adenina Adenosina AMP
Guanina Guanosina GMP
Hipoxantina Inosina IMP
Citosina Citidina CMP
Timina Timidina TMP
Uracilo Uridina UMP

Origen de los tomos que componen:
Las bases pricas








N1 aspartato
C2 y C8 10-formiltetrahidrofolato x2
N3 y N9 glutamina x2
C4, C5 y N7 glicina
C6 CO2
Las bases pirimidnicas







C2 y N3 carbamil-fosfato
N1, C4, C5 y C6 aspartato
La sntesis de un nucletido corresponder a la sntesis de una base con una ribosa o desoxirribosa y un
fosfato.
Se tienen que producir las ciclaciones de los anillos.
Las purinas ciclarn dos anillos.
Las pirimidinas ciclarn un anillo.

Rutas de sntesis de purinas

Existe una ruta de biosntesis: biosntesis de novo de nucletidos de purina. Se sintetiza el anillo de purina
desde el inicio a partir de precursores.
Comienza con la formacin del dador de unidades ribosa.
La ribosa 5 fosfatoprocedente de la va de las pentosas fosfato da lugar, con hidrlisis de ATP, a la
formacin del dador de unidades ribosa: 5 fosforribosil pirofosfato.
A partir y sobre esta molcula, se adicionan todos los precursores del anillo de purina, en una serie de
reacciones muy complejas.
Podemos dividir este proceso en dos partes:
Primerose forma el primer anillo, un imidazol y despus se forma el segundo anillo formando el
nucletido prico.
Existe mucho gasto energtico para formar y cerrar el anillo.




El N3 aparece cuando se cicla el anillo imidazol Sobre este anillo se colocan el resto de precursores.




A partir del IMP y mediante actividades enzimticas especficas se sintetizan el resto de bases.




En el ADN los nucletidos son desoxirribonucletidos, que se sintetizan a partir de los ribonucletidos:




La clula dispone de un mecanismo de sntesis de nucletidos que ahorra energa, es la denominada va de
recuperacino salvamento.
VA DE RECUPERACIN: una nica reaccin que trata de recuperar esas bases nitrogenadas mediante una
transferencia de esa base al dador de unidades ribosa (5-fosforribosil pirofosfato).
Se produce la sntesis de nucletidos recuperando las bases pricas que han aparecido en el
organismo.
La catalizan las fosforribosil transferasas de las cuales existen dos:
Adenina fosforribosil transferasaque forma AMP.
Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasaque forma IMP y GMP.
Esta va de recuperacin es muy importante porque en principio es una ruta muy poco costosa
energticamente y con presencia del enzima no hay gasto energtico comparado con lo que cuesta sintetizar
de novo el mismo nucletido (un 80-90 % menos, aproximadamente).

Rutas de sntesis de pirimidinas

La formacin de un anillo de pirimidina es mucho ms sencillo ya que utiliza rutas ms cortas y menos costosas
energticamente hablando.
Primero se debe formar el carbamil-fosfatomediante la carbamil-fosfato sintetasa II, isoenzima citoslica.




En el caso de la carbamil-fosfato sintetasa II, el dador de nitrgeno es la glutamina. Una vez formado el
carbamil-fosfato se adiciona el aspartato:



Ocurren reacciones sucesivas de transformacin y casi al final de la ruta se adiciona el dador de unidades
ribosa 5-fosforribosil pirofosfatoy se produce la ciclacin y aparicin del nucletido pirimidnico (UMP).
A partir del UMP se forman el IMO y el CMP



5-fosforribosil pirofosfato 5-fosforribosil-5-aminoimidazol
2Gln 10-FTHF Gly
5-fosforribosil-5-aminoimidazol Inosn monofosfato (IMP)
Asp 10-FTHF CO2
IMP GMP AMP
Asp Gln
RIBONUCLETIDO DESOXIRRIBONUCLETIDO
Fosfonucletido reductasa
HCO3
-
+ glutamina + ATP Carbamil-fosfato
Carbamil-fosfato sintetasa II
Carbamil-fosfato Carbamil-aspartato
Asp












Es necesaria una enzima reductasa para formar desoxirribonucletidos.
La va de recuperacintambin funciona, pero lo hace en menor proporcin que en la va de nucletidos
pricos porque la biosntesis de novo de estos nucletidos es menos costosa.

Catabolismo de purinas

El mecanismo de degradacin es prcticamente igual para los dos nucletidos.

















Por eso es importante la va de las bases pricas, ya que una vez formadas la hipoxantina, guaninay a veces
adeninade los alimentos se recuperan y se evita la formacin de xantina que puede dar lugar a enfermedades
por hiperuricemiacomo la gota.
El cido rico se acumula por el aumento de sntesis o disminucin del filtrado renal. Siempre que se forme
hipoxantinala va de recuperacin funciona bien porque adems inhibe la segunda enzima de la va de la
sntesis de novo.
El cido rico a un pH 5 precipita en forma de urato sdico y se cumula en tejidos blandos y articulaciones,
originando GOTA.

Catabolismo de pirimidinas














UMP UDP UTP
CTP dUMP
dTMP

Fosfato

Fosfato
Glutamina
AMP IMP GMP
Fosfato Fosfato Fosfato
Adenosina Inosina Guanosina
Azcar Azcar
Hipoxantina Guanina
Xantina oxidasa
XANTINA c. rico (hiperuricemia = GOTA)
CMP UMP dTMP
Fosfato Fosfato Fosfato
Citidina Uridina Timidina
Azcar Azcar
Uracilo Timina
-Alanina -amino-iso-butirato
La -alanina y la -amino-iso-butirato son molculas frecuentemente encontradas en sangre. Son aminocidos
no proteicos.
La -alanina es la alanina pero con el grupo amino en posicin . Forma parte del coenzima A.
El -amino-iso-butirato no forma parte de protenas, est presente en sangre y es un precursor de la
serina.

Diferencias metablicas entre purinas y pirimidinas

Productos finales
La degradacin de purinas genera cido rico que en determinado pH y concentracin puede ser
causa de patologas.
Las bases pirimidnicas dan lugar a molculas con funciones biolgicas (-alanina y -amino-iso-
butirato).
Va de recuperacin:
Muy importante en las bases pricas, debido a la gran cantidad de energa que se utiliza. Adems se
eliminan las bases pricas de manera que no se origina xantina que dar lugar a cido rico.
Menos importante en las bases pirimidnicas porque la energa utilizada es mucho menor.

Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT)

La actividad de esta enzima favorece que las bases pricas en degradacin sean recaptadas para la formacin
de los nucletidos pricos y controla, por tanto, la sntesis de cido rico.
Los nucletidos pricos se sintetizan casi en su totalidad por va de recuperacin, por diferentes razones:
Ahorro energtico: mayor gasto en la sntesis de novo que en la va de recuperacin (ATP = 0).
Evita la sntesis de cido rico
Los nucletidos pirimidnicos la va de recuperacin no juega un papel importante:
No supone un gran gasto energticola sntesis de novo.
No sintetizan cido rico, sino biomolculas utilizables por la clula (-alanina y -amino-iso-
butirato)

Patologas

Gota
Artritis gotosa
Consecuencia del aumento de concentracin de cido rico en sangre. El cido rico en sangre
puede aumentar por:
Aumento de sntesis de cido rico
Disminucin en la excrecin renal de cido rico
Aumenta la concentracin de cido rico por problemas en la excrecin renal, ms que en el aumento
de la produccin.
Cuando se produce ese aumento, al pH de la sangre se forman cristales de cido rico sdico y se
acumulan en tejidos blandos y articulaciones.
En la hiperuricemia primaria se produce por un transtorno del metabolismo de nucletidos.
En la hiperuricemia secundaria es consecuencia de patologas secundarias. P. Ej. Una patologa
renal crnica, pacientes sometidos a quimioterapia...
Se utilizan para su tratamiento:
Analgsicos y antiinflamatorios para el dolor
Sustancias para inhibir la sntesis de cido rico, a parte de controlar la ingesta de
nucletidos pricos en los alimentos.
El medicamento ms conocido inhibe la xantina oxidasa, pero posee efectos secundarios
muy considerables. Se administra slo en casos graves
Sndrome de Lesh-Nyhan
Enfermedad congnita y hereditaria del cromosoma X que se manifiesta por ausencia del enzima
hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa. No pueden por tanto iniciar la va de recuperacin
de bases pricas.
Se acumula cido rico en cantidades masivas y provoca:
Artritis gotosa
Patologas nerviosas
Niveles bajos de bases pricas. En la sntesis de novo, en la segunda reaccin del primer precursor
(el grupo amino de la molcula de glutamina) est catalizado por el enzima regulador que se inhibe
por el producto de su reaccin (AMP, GMP e IMP) y es activado por el dador de unidades ribosa (5-
fosforribosil pirofosfato).
Cuando se presenta esta enfermedad, la ausencia del enzima de la va de degradacin producir una
disminucin de las concentraciones de IMP, AMP y GMP, con lo que no se inhibe la ruta de
biosntesis de novo.
En muchos pacientes tampoco existe actividad glucosa-6-fosfatasa. La glucosa-6-fosfato no puede
generar glucosa y su degradacin hace que se desva a la va de pentosas fosfato. As, la
concentracin de ribosa-5-fosfato aumenta por lo que se utiliza para formar 5-fosforribosil
pirofosfato.
Aumenta la produccin de nucletidos pricos, aumentan los nucletidos pricos que entran en
degradacin y aumenta por tanto el cido rico.