BLOQUE 1

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CICLO CELULAR Rudolf Virchoff las clulas slo provienen de clulas Se divide en 2 fases: ! Interfase: a. Fase de sntesis (S): Clula duplica material gentico. b. Fase G1 y G2 (intervalo, Gap): Entre fases S y M. Cel. activa metablicamente para aumentar su tamao (aumentando organelos y protenas) ! Fase M: Reparticin material gentico duplicado, formacin de dos clulas hijas idnticas a. Profase 1. Cromosomas se condensan 2. Formacin de huso mittico entre centrosomas b. Metafase 1. Desaparece membrana nuclear 2. Cromosomas se unen al huso (x los cinetcoros) y se alinean en ecuador c. Anafase 1. Separan cromtidas hermanas y migran a los polos opuestos d. Telofase 1. Cromosomas llegan a los polos y son menos densos 2. Se forma membrana nuclear 3. Divisin del citoplasma y contenidos x anillo contrctil de actina y miosina e. Citocinesis 1. Se divide cel x anillo contrctil ! 2 cels hijas idnticas con juego completo de cromosomas

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G0 ! No se requieren + divisiones y cel. entra en latencia divisional (no metablica). Cuando se da un estmulo para volverse a dividir, pasan de G0 a G1. Ex: fibras musculares y neuronas se quedan en G0 Regulacin del ciclo celular Hay 2 tipos de regulacin INTRA y EXTRACELULAR: - INTRACELULAR mediante protenas que: a) Permiten el progreso: complejos cdk-ciclina (se conocen 6 combinaciones) i) CDK (cinasa dependiente de ciclina). Fosforila aminocidos. especificos de protenas solo si est unida a ciclina. Se conocen 6, se han caracterizado 1, 2, 4, 6 ii) Ciclinas - pasan x ciclo sntesis-degradacin. A, B, D, E b) Inhiben el progreso: protenas CIP e INK4 (son conjuntos inhibidores de cdks) i) CIP (prot inhibidoras de cdks) - Inhiben todos complejos que tengan cdk1, 2, 4, 6 Nota: Para nombrar a los - Se conocen: p21, p27 y p53 complejos se entiende que: # es la cdk ii) INK4 (inhibidoras de cinasa4) Letra es la ciclina - Inhibe complejos: 4-D y 6-E - nica caracterizada p16 E.g.: 4-D = cdk4-ciclinaD

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Genes supresores de tumores = genes que codifican CIP, INK4 y factores de transcripcin (como p53) Proteasoma = complejo que degrada cdks o ciclinas que no se usaron. PUNTO DE RESTRICCIN (uno solo) ! Al final de G1 ! la clula se compromete a entrar al ciclo cel ! Controlado x el medio y su capacidad de induccin ! Responsables: 4-D y 6-D que liberan factor de transcripcin E2F de la protena Rb (retinoblastoma) Del complejo E2F-Rb las cdk tienen q fosforilar a Rb para q libere a E2F E2F estimula sntesis de: a. 2-E (necesario para progreso G1 a S)

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b.

Protenas para sntesis de ADN

Al mismo tiempo E2F inactiva Rbs y disminuye concentracin de p27 ! Tambin es vigilado por p16 (INK4) que inhibe a 4-D y 6-D ! p27 (CIP) tambin reprime complejos cdk-ciclina, llevando a la cel a G0

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PUNTOS DE CONTROL (Son 3, retenes donde se revisan condiciones del medio y la cel para continuar el ciclo cel. Los controladores implicados pueden llamar para reparar o terminar algunos procesos) PRIMER PUNTO ! Justo despus del punto de RESTRICCIN, an en G1 Complejo Cdk 2-ciclina E ! Funciones: 1. Revisar condiciones del medio, buscando factores externos q favorezcan al ciclo * Participa 2-E inactivando Rb y liberando E2F para preparar a las enzimas q inician sntesis de ADN en fase S * Inhibidores son p53 (factor de transcripcin) y p21 (CIP) * p53 se encuentra unido a Mdm2 (marcador pa q p53 se degrade) y cuando hay lesin de ADN se liberan enzimas q le separan a p53 el cual estimula la sntesis de p21 que se une a 2-E inhibiendo su accin (as la cel no pasa a S) 2. Revisar q la cel haya crecido lo suficiente 3. Material gentico est intacto

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PUNTO SIN CONTROL ! En fase S ! Indispensable presencia de 2-A pa q sntesis de ADN se lleve a cabo ! ORC (complejo de reconocimiento del origen) formado en G1 se une a 6-mcm para formar pre-RC (complejo de pre-replicacin). 2-A se deshace de protenas de pre-RC y une enzimas necesarias para replicacin. SEGUNDO PUNTO ! Final de G2 ! Se revisa que: 1) Material gentico se haya duplicado x completo, 2) q no tenga errores, 3) q el medio extracel sea adecuado !Los complejos Cdk 1/ cliclina A, B permiten el paso x este control. Su actividad en conjunto se conoce como MPF (factor promotor de mitosis). * Inducen formacin del huso mittico y se aseguran q los cromosomas se unan a este. * Inician condensacin de material gentico activando condensinas * Desensamblan membrana nuclear al fosforilar lminas nucleares * Arman de nuevo el citoesqueleto * Reorganizan Aparato de Golgi y Ret. Endop. ! Actua tambin p53 el cual detecta alteraciones de ADN y activa p21 q inhibe cualquier cdk-ciclina

TERCER PUNTO ! En fase M, entre metafase y anafase ! Revisar q todos los cromosomas se unan al huso. Si hay falla, inactiva a APC-cdc20 inhibiendo liberacin de separasa (y las cromtidas hermanas no se pueden separar hasta q desaparezca la seal). * Las cohesinas mantienen unidas a las crom. hermanas. En anafase se separan por la accin de APC (complejo promotor de anafase) q se activa al unirse a cdc20 (ciclina de divisin celular). El APC-cdc20 marca a la securina con ubiquitina para degradarla, lo cual libera a la separasa. Ahora la separasa puede inactivar a las cohesinas q unan a las cromtidas hermanas.

- EXTRACELULAR ! Mitgenos = factores extracelulares, solubles de naturaleza proteica que activan vas de cdk-ciclinas. La mayora actuan en G1 y controlan tasa de divisin cel. Se unen a receptores de membrana con actividad tirosina-cinasa que activan a la protenas G monomricas (por ejemplo RAS) cambindolas de un estado unido a GDP (Inactivo) a GTP (activo). Esto desencadena cascada de fosforilaciones a travs de las MAPK (cinasas activadas x mitgenos) que transmiten el estimulo a travs de molculas efectoras. De esta forma se transmiten seales extracel al ncleo, activando la trascripcin de genes involucrados en el ciclo celular. Otra va de sealizacin son las FAK (cinasa de adhesin focal)

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APOPTOSIS (muerte programada)

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! A diferencia de necrosis, es proceso ordenado. Si se inicia es irreversible. ! No daa cels vecinas con citoplasma. La cel reduce en tamao, se colpsa el citoesqueleto, la membrana nuclear se destruye, ADN se fragmenta. Esto se fagocita por cels vecinas o macrgafos. ! Depende de proteasas llamadas caspasas. ! Seales de muerte pueden darse en 2niveles: 1. Presentando ligando de Fas a receptores de muerte (Fas), lo cual activa procaspasa8. 2. Induccin por dao al ADN. p53 provoca liberacin del citocromo C de mitocondrias, se une al APAF1 (factor promotor de apoptosis1) que agrega y activa a procaspasa 9. MEIOSIS Es un proceso que consiste en 2 divisiones celulares secuenciales que producen clulas con la mitad de la cantidad de cromosomas.(gametos, 1n)

Meiosis I Comprende 4 fases: o Profase: fase extendida que se divide en 4 etapas oLeptoteno. Los cromosomas se toman visibles como finas hebras. oZigoteno. Los cromosomas homlogos de origen materno y paterno se aparean. oPaquiteno. Conforme los cromosomas se condensan, las cromtides individuales se tornan visibles. La recombinacin se produce en los comienzos de esta fase. oDiploteno. Los cromosomas siguen condensndose y aparecen los quiasmas, contactos entre las cromtides que son la expresin morfolgica de la recombinacin gnica. oDiacinesis. Los cromosomas alcanzan su espesor mximo, el nuclolo desaparece y la envoltura nuclear se desintegra oMetafase I: es semejante a la metafase de la mitosis excepto que los cromosomas apareados se alinean en la placa ecuatorial, con un miembro hacia cada lado. oAnafase y Telofase I: Son similares a las mismas fases de la mitosis excepto que los centrmeros no se dividen y los cromosomas apareados, sostenidos por el centrmero, permanecen juntos. Un miembro materno o paterno de cada par de homlogos, ahora con segmentos intercambiados, se mueve hacia cada polo. Al final de la meiosis 1 o divisin reduccional se divide el citoplasma. Cada clula hija resultante es haploide en cuanto a su cantidad de cromosomas (In), dado que contiene slo un miembro de cada para cromosmico, pero todava es diploide en cuanto a su contenido de DNA (2n). Meiosis II Despus de la meiosis I, sin pasar por una fase S, la clula rpidamente entra en la meiosis II o divisin ecuacional, que se parece ms a la mitosis porque los centrmeros se dividen. Las cromtides se separan en la anafase II y se mueven hacia polos opuestos de la clula. Durante la meiosis II las clulas atraviesan la profase II, metafase II, anafase II y telofase II. Estas etapas son en esencia las mismas que las de la mitosis excepto que comprenden un juego haploide de cromosomas y producen clulas con slo el contenido haploide de DNA (In)

CAPITULO 1 CARSLON GAMETOGNESIS 1. ORIGEN Y MIGRACIN DE LAS CLULAS GERMINALES

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Se forman en la capa endodrmica de saco vitelino, ceca de la alantoides; se originan a partir del epiblasto. Caractersticas: o Son totipotenciales oDan positivo a fosfata alcalina y proteinas de plasma germinal

Colonizan la gnada por: o Migracin pasiva: el embrin se cierra

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Migracin activa: Por movimiento amiboidea

Durante esta migracin se van duplican por mitosis y al llegar a la gnada por meiosis. Salen del saco vitelino hacia el epitelio del intestino primitivo posterior y despus migran a travs del mesenterio dorsal hasta alcanzar las primordios gonadales (fin 5 semana). Si las CGP se alojan en lugares extragonadales, generalmente mueren, pero de no ser as se forman teratocarcinomas que contienen mezclas de tejidos muy diferenciados; se localizan en el mediastino, regin sacrococcgea y bucal. Intensa actividad mittica en el ovario embrionario desde el 2 hasta el 5 mes de gestacin. Durante este tiempo la poblacin aumenta a unos 7 millones, cifra que representa el nmero mximo de clulas germinales que habr en los ovarios. Poco tiempo despus una gran cantidad de ovogonias sufre un proceso de degradacin llamado atresia que continuar hasta la menopausia.

OVOGONIAS

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ESPERMATOGONIAS Tienen la capacidad de dividirse a lo largo de toda la vida, los tbulos seminferos testiculares estn revestidos por espermatogonias. A partir de la pubertad van a experimentar olas peridicas de mitosis, el resultado de estas comienzan la meiosis sincrnicamente. 2. o o o REDUCCIN DEL NMERO DE CROMOSOMAS POR MEIOSIS Reduccin de la cantidad de cromosomas Reagrupamiento de cromosomas paternos y maternos para una mayor combinacin de caractersticas genticas Redistribucin posterior de la informacin gentica materna y paterna debido a procesos de entrecruzamiento gentico = variabilidad y evolucin La meiosis tiene como principales objetivos:

La meiosis tiene 2 fases, la primera es una divisin reduccional en donde se va a dar un apareamiento o entrecruzamiento entre los cromosomas. En la metafase los cromosomas se alinean en el ecuador y los pares homlogos se van hacia los polos opuestos. La clula pasa de un estado 2n4c va a pasar a 1n2c; donde n es e nmero de cromosomas y c la cantidad de ADN. La segunda divisin es ecuacional, y en metafase los centrmeros se dividen y cada cromosoma se va hacia el polo opuesto. La clula pasa de 1n2c a 1n1c. Cuando las ovogonias comienzan la primera divisin meitica = OVOCITOS PRIMARIOS, cuando stos entran en la fase de diploteno de la 1era divisin meitica (postnatal) se produce el primero de los bloqueos del proceso meitico, durante ste, el ovocito primario se prepara para cubrir las futuras necesidades del gameto, Se quedar en diploteno hasta la pubertad. Durante los aos frtiles un nmero reducido de ovocitos primarios completa la primera divisin meitica en cada ciclo, poco antes de la ovulacin se produces dos clulas iguales: el ovocito secundario y el primer cuerpo polar (un juego de cromosomas desechado). Los ovocitos secundarios comienzan la segunda divisin meitica cuando ste sea fecundado, del resultado de sta viene un segundo cuerpo polar, el primero tambin puede dividirse durante esta segunda divisin meitica aunque ocurre con poca frecuencia. Comienza despus de la pubertad y no todos las espermatogonias entran en meiosis a la vez. Una vez que entraron al ciclo meitico como ESPERMATOCITOS PRIMARIOS tardan varias semanas en concluir la primera divisin meitica, cuyo resultado son los dos ESPERMATOCITOS SECUNDARIOS que entran en la segunda divisin. Ocho horas despus ya acabada, se obtiene cuatro ESPERMTIDES haploides. El proceso dura 64 das.

MEIOSIS FEMENINA

MEIOSIS MASCULINA

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3.

Maduracin estructural y funcional final de los vulos y espermatozoides

OVOGNESIS El vulo junto con las clulas que lo rodean se llama FOLCULO. Tras el inicio de la meiosis las clulas del ovario rodean en parte a los ovocitos primarios formando una capa incompleta de celulas aplanadas; para formar FOLCULOS PRIMORDIALES. En el nacimiento estos ovocitos primarios quedan revestidos por 1 o 2 capas de clulas foliculares de forma cuboidal (GRANULOSA) con las cuales estn unidos por uniones GAP. El complejo constituido por ambos se llama FOLCULO PRIMARIO, estas clulas secretan el factor inhibidor de la meiosis responsable del primer bloqueo (cAMP). Esta liberacin de inhibicin meitica se elimina con el pico de la LH. En el folculo primario aparece una membrana traslcida y acelular entre el ovocito y las clulas foliculares llamada ZONA PELCIDA, la cual esta formada por glucoproteinas (ZP1,2 ,3). La MEMBRANA GRANULOSA (formada por laminina) rodea las clulas foliculares y crea una barrera para los capilares por tanto depende de la difusin de O2 y nutrientes a travs del nexo. Un grupo de clulas del estroma rodea al folculo y forma la TECA, la cual se divide en teca interna (muy vascularizada y esteroidogenica) y teca externa (parecida a tejido conjuntivo). La teca temprana produce un factor angiogenico que estimula la proliferacin de vasos sanguneos en esa capa. (facilita el crecimiento del foliculo) La seal ms clara del desarrollo es la presencia de antro, que es una cavidad llena de lquido folicular. Con la aparicin del antro se le denomina FOLCULO SECUNDARIO. La proliferacin de las clulas de la granulosa en etapas tempranas del desarrollo folicular no depende de gonadotropinas sino de protenas de la familia del TGF Beta como la activina. El vulo se localiza en un montculo de clulas llamado CMULO OVIFERO. El folculo aumenta de tamao presionando la superficie del ovario. En este punto es un FOLCULO TERCIARIO. Ahora que est listo para la ovulacin espera el estmulo del pico preovulatorio de FSH y LH para protuir el ovario como una ampolla. Un folculo de crecimiento se independiza de FSH y secreta una gran cantidad de inhibina para que ya nos se secrete FSH con lo cual gana dominancia sobre los otros folculos, los cuales se vuelven atrsicos.

Estimula

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LH

producen Cels de la teca interna llegan a enzima cels de la granulosa

andrgenos

estrgenos como estradiol

sintetizan aromatasa que convierte andrgenos en

Estimula la receptores de LH en de la granulosa

formacin de las cels

responde al pico de la LH que precede a la ovulacin

ESPERMATOGNESIS Comienzan en los tbulos seminferos de los testculos en la pubertad, con la proliferacin mittica de las espermatogonias, que pueden ser de 2 tipos: o o De tipo A: poblacin de clulas madre que mantiene una poblacin adecuada por mitosis por toda la vida. De tipo B: destinada a abandonar el ciclo mittico y entrar en meiosis.

Todas estn retenidas en la base del epitelio seminfero por prolongaciones entrelazadas de clulas de Sertoli. Cuando los ESPERMATOCITOS PRIMARIOS (2n4c) completen el estadio de leptotena de la primera divisin meitica se desplazan hacia la luz del tubo seminfero.

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Las prolongaciones de las clulas de Sertoli forman una barrera inmunolgica llamada: BARRERA HEMATOTESTICULAR entre las clulas espermticas en formacin y el resto del cuerpo, incluidas las espermatogonias, ya que una vez comenzada la meiosis las clulas espermticas en desarrollo son diferentes a las del cuerpo, si esta barrera es pasada = esterilidad autoinmunitaria. Durante la primera divisin meitica se prepara la produccin de molculas de ARNm y su almacenamiento en forma inactiva hasta que son requeridas para sintetizar protenas como las PROTAMINAS que sustituyen los histonas nucleares, se sintetizan en los espermatocitos primarios, pero no son traducidos a protenas hasta el estadio de espermtida y si son antes de este estadio, los cromosomas se condensan prematuramente lo que produce esterilidad. Tras completar la primera divisin meitica se da lugar a 2 ESPERMATOCITOS SECUNDARIOS (1n2c) que entran inmediatamente en la segunda divisin meitica, cada uno produce 2 gametos haploides llamados espermtidas. Las ESPERMTIDAS (1n1c) no se dividen ms pero sufren cambios profundos para transformarse a espermatozoides, este proceso se llama espermiognesis y los cambios son: o o o o o o Reduccin progresiva del tamao del ncleo (GRX A LA ACCIN DE LAS PROTAMINAS) y la condensacin del material gentico. Pierden citoplasma. Una condensacin del aparato de Golgi en el extremo apical del ncleo da lugar al ACROSOMA (estructura llena de enzimas). En el extremo distal opuesto al ncleo crece un flagelo (formado por tubulinas, cauda), las mitocondrias se dispersan en espiral alrededor de la porcin proximal de ste. El resto del citoplasma (cuerpo residual) se separa del ncleo y es eliminado a lo largo de la cola y fagocitado por las clulas de Sertoli La cabeza del esperma se divide en varios dominios moleculares antignicamente distintos que sufren muchos cambios en la maduracin y tambin cuando atraviesan el tracto genital.

Tras la espermiognesis el esperma queda morfolgicamente completo, sin embargo son inmviles e incapaces de fecundar al vulo por lo que son transportados por el liquido seminifero al epiddimo mientras sufren una maduracin bioqumica, adquieren una cubierta glucoproteica y experimentan otras modificaciones de membrana. Lo protegen del ambiente y del reconocimiento interespecies. Dos semanas de maduracion en el epididimo CICLO MENSTRUAL,

FASE PREOVULATORIA O PROLIFERATIVA Los estrgenos producidos por el ovario actan sobre los tejidos reproductores femeninos, aumentando el grosor del estroma endometrial en forma progresiva, las glndulas uterinas se alargan y las arterias espirales comienzan a crecer hacia la superficie del endometrio. En los das que preceden a la ovulacin, las terminaciones fimbriadas de las trompas se acercan a los ovarios. Hacia el final del perodo proliferativo, el elevado nivel de estradiol secretado por el folculo ovrico en desarrollo acta sobre el sistema hipotalamo-hipofisiario, causando un aumento de la respuesta de la hipfisis a la GnRH, provocando el pico de LH que induce a la ovulacin y formacin de cuerpo lteo.

FASE SECRETORA (desde el da 14 hasta el 28 del ciclo menstrual) El ciclo menstrual ahora esta dominado por la secrecin de progesterona proveniente del cuerpo lteo o o o o Induce la secrecin de lquidos para la nutricin del embrin Prepara el endometrio para la implantacin del embrin La mitosis en las clulas epiteliales disminuye. Produce retencin de agua en los tejidos.

La presencia combinada de estrgenos y progesterona provoca que la trompa inicie una serie rtmica de contracciones musculares destinadas a promover el transporte del vulo. Hacia la mitad de la fase secretora el endometrio uterino est totalmente listo para recibir un embrin en divisin.

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Si no se produce el embarazo se va a producir la secrecin de la protena INHIBINA por parte de las clulas de la granulosa, la cual inhibe la forma directa de la secrecin de gonadotropinas, en especial de FSH La disminucin de LH induce la regresin del cuerpo lteo La isquemia producida debido a la regresin del cuerpo lteo causa una hemorragia local y la prdida de integridad de las reas del endometrio. Estos cambios inician la menstruacin, durante los das siguientes toda la capa funcional del endometrio se desprende en pequeas porciones junto con la prdida de unos 30 ml. De sangre. CAPITULO 2 CARLSON OVULACIN Hacia la mitad del ciclo menstrual el folculo de Graaf se ha desplazado hacia la superficie del ovario, aumentando su tamao gracias a las hormonas FSH y LH, el vrtice de la protursin que ocasiona se le llama ESTIGMA. El estmulo para la ovulacin es el PICO DE LH. o o o o o El flujo sanguneo local aumenta en las capas ms externas de la pared folicular y en el ovario. Las protenas plasmticas pasan a los tejidos a travs de las vnulas poscapilares, lo que produce un edema. El edema y la liberacin de prostaglandinas, histamina y vasopresina constituyen el punto de partida de la sntesis de COLAGENASA que degrada el colgeno de la pared del ovario. Las clulas de la granulosa producirn cido Hialurnico Estos hechos aunados a las posibles contribuciones de la presin del lquido astral produce la rotura de la pared folicular externa de 28 a 36 horas despus del pico de LH. El vulo La Zona Pelcida La Corona Radiada (Clulas de la granulosa) Una matriz pegajosa con clulas del cmulo ovifero. Dolor leve o intenso que puede acompaarse con una pequea hemorragia proveniente del folculo roto.

FLUJO MENSTRUAL (del da 1 al 5)

El vulo no es expulsado como una clula aislada sino como un complejo: 1. 2. 3. 4.

Signos de Ovulacin: o oAumento en la temperatura basal corporal.

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LH Activador de Plasmingeno Plasmina COLAGENASA (Degrada el colgeno del folculo y del ovario) PROSTAGLANDINAS (Contraccin de la Teca Externa) Ruptura del Estigma

TRANSPORTE DEL VOCITO

Primeramente, el vocito es capturado por la trompa de Falopio, cuyas clulas epiteliales se vuelvan mas ciliadas, la actividad del msculo liso y de su ligamento aumenta poco antes de la ovulacin. En la ovulacin las fimbrias se aproximan al ovario y parece que barren de forma rtmica su superficie, este movimiento es estimulado por estrogeno.(proliferativo) La masa proporcionada por las cubiertas celulares del vulo expulsado es importante para facilitar su captura y desplazamiento.

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Una vez en la trompa, el vulo es transportado hacia el utero mediante contracciones de la musculatura lisa de la pared torcica, su transporte dura alrededor de 3 4 das, independientemente que se implante o no, se divide en 2 fases: o o Un trnsito lento en la ampolla (de unas 72hrs.) Una fase rpida (8hrs.) donde atraviesa el istmo y llega al tero.

Si no se ha producido la fecundacin, el vulo degenera y es fagocitado. TRANSPORTE DE ESPERMATOZOIDES

EN EL HOMBRE Tras la espermiognesis en los tubos seminferos, el lquido testicular los transporta de forma pasiva hasta la cabeza del epiddimo, donde permanecen unos 12 das, tiempo en el que sufren una maduracin bioqumica. En la eyaculacin atraviesan con rapidez el conducto deferente y se mezclan con las secreciones lquidas de las vesculas seminales y la prstata. oLIQUIDO PROSTTICO.- Rico en cido ctrico, fosfatasa cida, zinc y iones de Mg. oVESCULA SEMINAL.- Fructosa y prostaglandinas. Los 2 a 6 ml de semen normalmente estn compuestos por 40 a 250 millones de espermatozoides, su pH oscila entre 7.2 y 7.8. Comienza En la parte superior de la vagina, donde su composicin y capacidad amortiguadora protegen a los espermatozoides, en unos 10 segundos el pH se eleva de 4.3 a 7.2 por unos minutos, tiempo suficiente para que se aproximen al cuello uterino cuyo pH es de 6-6.5 Despus, deben superar el canal cervical y el moco que lo rodea, gracias a los movimientos flagelarlos y a los cambios de presin de la intravaginal. Este moco integrado por mucina cervical no es fcil de penetrar sin embargo, entre los das 9 y 16 del ciclo aumenta su contenido en agua, lo que facilita el paso de espermas- (MOCO E) Tras la ovulacin se fabrica otro tipo de MOCO G ms viscoso y con menor agua, por lo tanto ms difcil de navegar. Mecanismos para recorrer el cuello uterino: oTRANSPORTE RPIDO O INICIAL.- Se alcanzan las trompas entre 5 y 20 min. Despus de la eyaculacin gracias a los movimientos musculares femeninos. oTRANSPORTE MS LENTO.- Implica el desplazamiento por el moco cervical, puede tardar de2 a 4 das. Ya en la cavidad uterina se acumulan en el istmo y se unen de forma temporal al epitelio, aqu experimenta la reaccin de CAPACITACIN ESPERMTICA en donde se limpian los receptores a ZP3 de la membrana plasmtica del espermatozoide. Tras la liberacin del istmo, siguen su camino ascendente a la trompa, hacia la porcin ampular de la trompa donde suele ocurrir la fecundacin. FORMACIN Y FUNCIN DEL CUERPO LTEO DE LA OVULACIN Y DEL EMBARAZO Poco despus de la ovulacin las clulas de la granulosa y teca experimentan una serie de cambios principalmente en su forma y funcin (LUTEINIZACIN) Comienzan a secretar cantidades crecientes de progesterona, que va a proporcionar la base hormonal para los cambios en el endometrio. En ausenta de la fecundacin del cuerpo lteo comienza a deteriorarse (luteolisis) durante la ltima fase del ciclo, esto ocasiona la privacin hormonal que induce cambios en el tejido endometrial durante los ltimos das del ciclo menstrual. El cuerpo Lteo se le conoce ahora como CUERPO ALBICANIS (cuerpo blanco). Si hay fecundacin se agrega la GONODOTROPINA CORINICA que consrva el cuerpo lteo hasta que la placenta pueda segregar por si sola los suficientes estrgenos y progesterona.

EN LA MUJER

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FECUNDACIN

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QU SE OBTIENE DE LA FECUNDACIN?? 1. 2. Formacin del CIGOTO Se reestablece el nmero diploide Determinacin del sexo Activacin del metabolismo del ovocito Mediante la mezcla de cromosomas maternos y paternos, el cigoto es una producto de la redistribucin cromosmica nico desde el punto de vista gentico. PENETRACIN DE LA CORONA RADIADA Se da gracias a los movimientos flagelares activos de los espermatozoides que van a segregar a estas clulas de la granulosa. ADHESIN Y PENETRACIN DE LA ZONA PELCIDA Formada por las protenas ZP2, ZP3 (que van a formar unidades bsicas que se polimerizan en largos filamentos) ZP1 (Va a unir a ZP2 Y ZP3) ZP3 se encarga de reconocer los gametos que sean de la misa especie. Al unirse a la zona pelcida, los espermas sufren la REACCIN ACROSMICA, cuya esencia es la fusin de algunos puntos de la membrana acrosmica externa con la membrana plasmtica que la cubre formando porosidades por donde saldrn las enzimas que contiene el acrosoma: oACROSINA oHIALURONIDASA o! GALACTOSINA oNEUROAMINIDASA 3. Este fenmeno est estimulado por ZP3 y por la entrada de Ca++ a travs de l membrana plasmtica de los espermatozoides, adems de la entrada de Na+ y de H+ UNION Y FUSIN DEL ESPERMATOZOIDE Y EL VULO En 2 fases diferentes, primero de fija y despus se fusiona con la membrana plasmtica del vulo. oLas molculas de la membrana plasmtica de la cabeza del esperma, sobretodo la FERTILINA se unen en las molculas de INTEGRINA !6"1 que presenta la superficie del vulo. oLa fusin real entre el espermatozoide y el vulo convierte a sus membranas en una sola continua. Tras la fusin inicial el espermatozoide se sumerge al vulo, mientras que ambas membranas se fusionan. 4. PREVENCIN DE POLIESPERMA BLOQUEO RPIDO.- Despolarizacin elctrica rpida de la membrana plasmtica del vulo, el potencial cambia de -70mV hasta +10mV en cuestin de segundos. BLOQUEO LENTO.- Comienza con una oleada de CA++ la cual acta sobre los GRNULOS CORTICALES (enzimas liticas) fusionndolos en la membrana plasmtica y la salida de su contenido, enzimas que endurecen la Zona pelcida. (el bloqueo lento comienza desde el lugar de union del espermatozoide con el ovocito) ACTIVACIN METABLICA Rpida intensificacin del metabolismo y respiracin del vulo, finaliza la 2 divisin meitica, dicho fenmeno es dependiente de calcio. DESCONDENSACIN DEL NCLEO DEL ESPERMATOZOIDE Las protaminas se separan con rapidez de la cromatina del esperma y esta comienza a desplegarse en el proncleo a medida que se aproxima al material nuclear del vulo Cuando los proncleos entran en contacto, sus membranas se rompen y los cromosomas se entremezclan El vulo fecundado se llama CIGOTO. CAPITULO 3 CARLSON Segmentacin del cigoto e implantacin del embrin

5. 6.

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Segmentacin Del cigoto Es asincrnica, Holoblstica, Simtrica, Rotacional(divisiones meridionales y ecuatoriales) A lo largo de este tiempo, el embrin todava rodeado por la zona pelcida, es transportado por la trompa de Falopio y llega al tero, 6 das despus se desprende de la zona pelucida y se adhiere al revestimiento uterino. Las primeras divisiones tardan hasta 24 horas c/u Las blastmeras son totipotenciales hasta el estadio de 8 clulas MRULA.- Cuando el cigoto consta de 16 clulas Blastocisto.- cuando el cigoto consta de 52 clulas Tras varias divisiones entran a una fase llamada COMPACTACIN o o o o o Las blastmeras ms externas se adhieren ntimamente entre si mediante uniones nexo y estrechas, perdiendo su identidad individual cuando se las observa desde la superficie. Esta mediada por la concentracin de molculas de adhesin celular como la E- CADHERINA Permite definir entre exterior e interior adems de una seleccin de lo que puede entrar a la mrula. Las clulas externas formarn el TROFOBLASTO, tejido especializado que originar la conexin entre el embrin y la madre. Las clulas del interior formaran la MASA CELULAR INTERNA, que formar al embrin

La actividad de un sistema de transporte de Na basado en la ATPasa de Na/K permite que el Na y agua atraviesen las blastmeras internas, se da 4 das despus de la fecundacin y se forma una cavidad interna o blastocele. A este proceso se le conoce como CAVITACIN. oEn esta fase el embrin consta de una capa epitelial externa TROFOBLASTO, que dar origen a estructuras extraembrionaria, incluidas las capas de la placenta, que rodea a la MASA CELULAR INTERNA, que dar originen al cuerpo del embrin y otras estructuras extraembrionarias oEl extremo del blastocisto que contiene a esta ltima se llama POLO EMBRIONARIO y el extremo opuesto POLO ABEMBRIONARIO.

Existen pruebas de que el FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLSTICO-4, secretado por la masa celular interna participa en el mantenimiento de la actividad mittica en el trofoblasto que la cubre. La protena oct-4 derivada de la madre es necesaria para permitir que prosiga el desarrollo hasta la fase de dos clulas. Adems en el establecimiento de las clulas germinales y la conservacin de su pluripotencialidad. Se expresa en todas las blastmeras hasta la fase de Mrula y a medida de que comienzan a sufrir varios tipos celulares diferenciados en el embrin, su nivel de expresin disminuye hasta que deja de ser detectable. Se le denomina as a la expresin de ciertos genes derivados del vulo que difieren de la expresin de los mismos genes cuando derivan del espermatozoide (IGF) Si se retira un proncleo masculino y se reemplaza por otro femenino, el embrin en s mismo se desarrolla con normalidad pero la placenta y el saco vitelino hacen lo hace de forma deficiente Un cigoto con 2 proncleos masculinos origina un embrin con problemas graves de crecimiento mientras que la placenta y el saco vitelino son casi normales.

Biologa y gentica molecular

Impronta Parental

Inactivacin del cromosoma X

Se sabe que uno de los dos cromosomas X est inactivado en las clulas femeninas por su condensacin extrema. Este es origen de la cromatina sexual o CORPSCULO DE BARR. oLos dos componentes del par experimentan una transcripcin activa durante la segmentacin temprana de los embriones femeninos.

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oTras la diferenciacin de las blastmeras en clulas de trofoblasto o de la masa celular interna, ambos cromosomas continan activos en las clulas de la masa celular interna mientras que en todas las del trofoblasto el cromosoma X derivado del padre es inactivado de forma selectiva. oAl final dicha inactivacin se produce en todas las clulas y slo durante la ovognesis se activan de nuevo ambos cromosomas X Se inicia en el centro de inactivacin de X (CIX), locus exclusivo de este cromosoma. El XIST (transcrito especfico de X inactivo), uno de los genes del CIX, produce un gran ARN sin capacidad para codificar protenas, este ARN permanece en el ncleo y cubre el cromosoma X inactivo por completo, con lo que no permite ninguna trascripcin posterior a este. En el cromosoma X inactivado el XIST se metila y no se expresa, mientras en el X activo est desmetilado y transcrpcionalmente activo. El gen XIST es responsable de la inactivacin del cromosoma X paterno en el trofoectodermo y endodermo extraembrionarios durante la segmentacin, mientras que las clulas de la masa celular interna no sufren la inactivacin del cromosoma X hasta ms tarde y dicha inactivacin afecta uno de los cromosomas X al azar. La REGULACIN es la capacidad de un embrin o del esbozo de un rgano para dar lugar a una estructura normal cuando se le ha aadido o se han eliminado partes del mismo, es decir, los destinos de las clulas de un sistema regulador no estn fijados de forma irreversible y que stas pueden responder a las influencias ambientales. Transporte e Implantacin del Embrin Transporte por la trompa de Falopio Toda la etapa inicial de segmentacin tiene lugar mientras el embrin es transportado desde el lugar de fecundacin hasta su sitio de implantacin en el tero. La corona radiada se pierde 2 das despus de empezar la segmentacin, la zona pelcida se mantiene intacta hasta que se alcanza el tero. Permanece en la parte ampular unos 3 das, atraviesa la porcin stmica en 8 horas, gracias a la progesterona la unin uterotubrica se relaja permitindole la entrada en la cavidad uterina Dos das ms tarde (6-7 das despus de la fecundacin) el embrin se implanta en la porcin media de la pared posterior del utero. La disolucin de la ZP es justo antes del inicio de la implantacin. Al entrar a la cavidad uterina la ZP cambia su composicin gracias a aportaciones del las blastmeras y los tejidos reproductores maternos, dichos cambios facilitan el transporte y la diferenciacin del embrin El blastocisto sale gracias a un orificio provocado por una enzima similar a la tripsina que es secretada por las clulas trofoblsticas.

Propiedades del desarrollo de los embriones en el periodo de segmentacin

Zona Pelcida

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Implantacin en el revestimiento uterino El embrin comienza a adherirse con firmeza al revestimiento epitelial del endometrio oSe da gracias a la accin de varias molculas de adhesin como las INTEGRINAS. oSe produce en el rea por encima de la masa celular interna (Polo embrionario). Posteriormente se sumerge en el estroma endometrial. oLas clulas derivadas de este trofoblasto celular (Citotrofoblasto) se fusionan para formar un sincitiotrofoblasto multinucleado. oLas pequeas prolongaciones del sincitiotrofoblasto se introducen entre las clulas epiteliales uterinas, despus se extienden a lo largo de la cara epitelial de la lmina basal que subyace al epitelio endometrial para formar una placa trofoblstica algo aplanada.

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oEl sincitiotrofoblasto inicial es un tejido sumamente invasivo, que se abre camino con rapidez erosionando el estroma endometrial, en 10 o 12 das tras la fecundacin el embrin est incluido por completo en el endometrio. oMientras el embrin perfora el endometrio y algunas clulas citotrofoblsticas se fusionan en el sincitiotrofoblsto, las clulas de tipo fibroblstico del estroma endometrial se hinchan por la acumulacin de glucgeno. Estas clulas deciduales se adhieren de manera muy apretada y forman una gran matriz celular que primero rodea al embrin implantado y ms tarde ocupa la mayora del endometrio, a este proceso se le llama REACCIN DECIDUAL. oAn no se conocen los mecanismos exactos, pero al mismo tiempo los leucocitos secretan INTERLEUCINA-2 que parece evitar el reconocimiento materno del embrin como un cuerpo extrao durante las primeras etapas de la anidacin. Gemelos Gemelos dicigticos.- Son el resultado de la fecundacin de dos vulos. Gemelos monocigticos.- Resultado de la fecundacin de un vulo, surgen a partir de la subdivisin separacin de un nico embrin. El blastocisto se implanta normalmente en la pared posterior de la cavidad uterina. Embarazo tubrico.- Es con diferencia el tipo ms frecuente (Puede ser fmbrico, ampular o istmico). o Se presentan a menudo en mujeres que han tenido endometriosis, presencia de tejido endometrial en lugares anmalos, una intervencin quirrgica o una enfermedad plvica inflamatoria. Embarazo Ovrico, embarazo abdominal.- Se presentan pocas veces y como consecuencia de la fecundacin de un vulo antes de que entre en la trompa de Falopio. oEl lugar ms habitual de un embarazo abdominal es en el fondo de un saco rectouterino (fondo de saco de Douglas) En el tero un embrin puede implantarse cerca del cuello, el desarrollo es probable que sea normal, la placenta cubre habitualmente parte del canal cervical, esta entidad llamada PLACENTA PREVIA, puede producir hemorragia durante la ltima fase del embarazo y si no se trata puede causar la muerte del feto, la madre o ambos debido a un desprendimiento prematuro de la placenta con la hemorragia acompaante. La implantacin directa en el canal cervical es muy excepcional.

Embarazo Ectpico

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Captulo 4 Bases moleculares del Desarrollo Embrionario

Para comprender mejor la embriologa es necesario entender los procesos moleculares relacionados con los cambios morfolgicos. Procesos moleculares fundamentales en el desarrollo La mayora de los procesos en el desarrollo estn mediados por molculas sealizadoras, las cuales se encuentran en el medio extracelular y producen efectos sobre otras clulas que pueden estar cerca o a distancia. La mayora de estas molculas pertenecen a grandes familias de protenas similares llamadas factores de crecimiento. Estas molculas se unen a un ligando y producen una cascada de fenmenos, llamada transduccin de seal. El fin de estas molculas es el activar factores de transcripcin para permitir la transcripcin de genes especficos en diversos tipos celulares. Factores de transcripcin Son protenas con dominios que se unen al ADN en regiones promotoras o potenciadoras de genes especficos, as mismo tienen una regin que interacta con la polimerasa II del ARN o con otros factores para controlar as el

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nmero de RNAm que se produce. Se clasifican en familias que pueden ser generales o especficas a tipos celulares o en fases del desarrollo.

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Tambin son clasificados de acuerdo al tipo de motivo que usan para unirse al DNA: Protena bsica hlice-lazo-hlice: Contiene una corta banda de aminocidos en la que dos hlices ! estn separadas por un lazo aminoacdico. Esta secuencia junto con otra bsica adyacente le permiten unirse al ADN. Protenas con dedo de zinc: En estas protenas las unidades de cisteina e histidina situadas de manera regular estn unidas por iones de zinc, originando el plegamiento de la cadena polipeptdica de manera digitiforme. Los miembros mas importanrtes de estas famila son los receptores nucleares ( Receptores a estrgenos, andrgenos y cido retinoico)

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Protenas homeodominio y la secuencia homeobox Las protenas homeodominio son uno de los tipos principales de factores de transcripcin. Estas protenas contienen un homeodominio con un alto grado de conservacin formado por 60 aminocidos del tipo hlice-lazo-hlice. Los 180 nucletidos que codifican el homeodominio, se denominan homeobox. Genes Hox Estos genes estn muy implicados en la segmentacin rostrocaudal del cuerpo y su expresin tiene lugar bajo ciertas reglas muy regulares. Se activan en direccin 3-5 lo que implica que los genes 3 se expresen antes que los 5 y en regiones ms cercanas a la cabeza. En general, la mutacin en estos genes, dan como resultado ganancia o prdida de funcin; las mutaciones con prdida de funcin, causan transformaciones estructurales posteroanteriores; las mutaciones con ganancia de funcin, causan transformaciones estructurales anteroposteriores. La expresin de estos genes, tiene lugar en regiones muy variadas, y parece ser que su funcin es el establecimiento de diversas estructuras a lo largo del eje corporal principal; por separado dirigen la formacin de estructuras no axiales.

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Las familias gnicas Engrailed y Lim, no slo contienen una homeosecuencia, sino adems otras secuencias conservadas. Estas familias estn constituidas por unos pocos miembros en cada grupo, peor otras como los genes POU y Paired (Pax) son familias extensas y su miembros se expresan en muchas estructuras en desarrollo. Genes Pax Estn implicados en muchos aspectos del desarrollo en mamferos, son homlogos a los genes pair-rule de la Drosophila. Todas las protenas Pax contienen un dominio paired que se une al ADN. Desempean funciones en los rganos de los sentidos y el sistema nervioso en desarrollo y adems, en procesos de diferenciacin celular que implican transformaciones epitelio-mesenquimatosas. Genes Sox Sus componentes tienen en comn un domino HMG (grupo de movilidad alta) en la protena. Actan junto con otros factores de transcripcin para modificar la expresin de sus genes diana. Por su gran nmero, estos genes se expresan en una gran cantidad de fases a lo largo del desarrollo embrionario. Otros Factores La familia gentica POU tiene una regin que codifica a 75 aminocidos que se une al ADN. Las protenas Lim, constituyen una gran familia de protenas homeodominio; unas se unen al ADN nuclear y otras estn en el citoplasma. Estas protenas participan en alguna fase de la formacin de todo el cuerpo. Su ausencia da origen a embriones sin cabeza. Los genes T-box son los que inducen la formacin de la capa germinal mesodrmica y a la especificacin de los miembros anteriores y posteriores. Los genes Dlx, desempean funciones importantes en los procesos de establecimiento de los ejes corporales, estos genes actan en parejas y muestran una estrecha asociacin con los Hox.

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Molculas sealizadoras

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Se denominan en ocasiones citocinas y son factores de crecimiento glucoproticos o polipeptdicos e intervienen en la mayor parte de las interacciones celulares de los embriones. El primer factor de crecimiento estudiado fue el factor de crecimiento nervioso, por all de 1950. Las familias ms importantes son:

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TGF-" FGF Protenas Hedgehog

Familia TGF-! Esta superfamilia desempea importantes funciones desde la embriognesis hasta la vida postnatal. TGF-"1, es un dmero unido por un puente disulfuro sintetizado por un par de precursores inactivos de 390 aminocidos. Tras su excrecin fuera de la clula, la prorregin permanece unida a una regin bioactiva haciendo que la molcula se encuentre en estado latente; slo adquiere su actividad biolgica tras la disociacin entre la prorregin y la regin bioactiva. Familia FGF En 1974 se descubri que FGF estimula el crecimiento de los fibroblastos en cultivo. Esta familia tiene ms de 10 miembros. Desempean funciones importantes en fases diversas del desarrollo embrionario, as como en la vida postnatal (estimulacin del crecimiento capilar). Familia Hedgehog Esta familia es una de las ms poderosas que se conocen a la fecha. Uno de sus miembros, sonic hedgehog, es de suma importancia en mltiples aspectos del desarrollo embrionario, influye, entre otras cosas, en formacin de la notocorda. Familia Wnt Est relacionada con el gen de polaridad segmentaria Wingless de Drosophila y desempea gran cantidad de funciones. En la actualidad, la embriologa molecular estudia como ciertas molculas sealizadoras inhiben a otras. Hay evidencias de que molculas sealizadoras como sonic hedgehog y algunas molculas de la familia FGF, son reguladores positivos del crecimiento, mientras que otros como algunos miembros de la familia BMP (protena mofognica sea), actan como reguladores negativos del mismo. El desarrollo embrionario normal requiere ambos mecanismos. Molculas receptoras Estas molculas son el blanco de las molculas sealizadoras. Los receptores generalmente se encuentran en la membrana celular, sin embargo algunos de ellos son intracelulares. Los receptores de membrana, son protenas transmembrana (protenas integrales), su regin extracelular tiene una zona para el ligando; cuando este se une al receptor, se produce un cambio conformacional que puede originar 2 cosas: 1. Una actividad intrnseca de la proteincinasa 2. Activacin de un segundo mensajero para activar proteincinasas citoplasmticas

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Transduccin de la seal Es el proceso mediante el cual la seal proporcionada a travs del mensajero, es traducida a respuesta celular. Se inicia cuando el ligando (primer mensajero) se une al receptor y cambia su conformacin. En el caso de los receptores que no tienen actividad proteincinasa intrnseca, esta unin estimula una cascada que induce la formacin de un segundo mensajero que acta proteincinasas citoplasmticas. Una cascada tpica consiste en:

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1. 2. 3. 4. 5.

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Receptor activado actuando a travs de protenas G (protenas que se unen a guanosn-trifosfato y guanosin-difosfato) Estimulacin de una enzima efectora (ej. Adenilato ciclasa) para convertir a las molculas precursoras en segundos mensajeros. Segundos mensajeros activan proteincinasas citoplasmticas Induccin de fosforilaciones en protenas diana (blanco) Efecto sobre la transcripcin del ADN

Acido retinoico El cido retinoico (metabolito del retinol (vitamina A)) junto con la vitamina A tienen funciones muy importantes durante el desarrollo embrionario. Su ausencia o exceso dan origen a una amplia gama de malformaciones congnitas graves, que pueden afectar cara, ojos, el rombencfalo, miembros y sistema urogenital. Esto se debe a que afectan la accin de algunos genes Hox. El cido retinico es tan poderoso que es capaz de producir la aparicin de miembros adicionales. Genes que intervienen en el desarrollo y cncer Algunos genes que actan de manera normal en el desarrollo embrionario, cuando mutan dan origen a cnceres. Hay 2 clases de genes implicados en la formacin tumoral: potooncogenes y genes supresores de tumores. Los primeros inducen la formacin tumoral a travs de alelos dominantes de ganancia de funcin y causan una desregulacin en el crecimiento. La otra clase de genes, suelen actuar limitando la frecuencia de las divisiones celulares. Estos genes con alelo recesivo de prdida de funcin no pueden detener la divisin celular, lo que hacen es actuar inhibiendo a genes que se salen de control.

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CAPITULO 5 CARLSON Formacin de capas germinales y sus primeros derivados Estadio del disco Bilaminar De la masa celular interna se diferencian dos capas: o o EPIBLASTO (Capa superior principal).- Se origina por DESLAMINACIN en la masa celular interna. Contiene las clulas que formarn el embrin en si mismo. HIPOBLASTO (Capa inferior).- Se le considera un ENDODERMO EXTRAEMBRIONARIO y origina el revestimiento endotrmico del SACO VITELINO.

El AMNIOS es una cavidad que se llena de lquido transudado cuya cubierta es ectodermo extraembrionario, esta cavidad sigue al embrin en su crecimiento. Protege al embrin y le permite crecer. o Primero se origina una cavidad amnitica primordial mediante cavitacin en el interior del epiblasto preepitelial y queda revestida por los amnioblstos (cel. Procedentes de la masa interna)

9 das despus de la fecundacin, las clulas del hipoblsto comienzan a propagarse, revistiendo la superficie interna del citotrofoblasto con una capa continua de endodermo extraembrionario.- ENDODERMO PARIETAL, de igual forma se forma una cavidad que se llena de lquido y que constituye el SACO VITELINO PRIMARIO, en la parte ventral del embrin. o Dicho saco vitelino sufre una constriccin, formando un saco secundario y dejando un resto del anterior. 12das despus de la fecundacin aparece el MESODERMO EXTRAEMBIONARIO cuyas clulas parecen proceder de una transformacin de las clulas endodrmicas parietales. VASOS CORIALES (CORION) interaccion con el trofoblasto. VASOS VITELINOS interaccion con el saco vitelino o o o La mayor parte compone el PEDCULO DE FIJACIN que conecta la parte caudal del embrin a los tejidos extraembrionarios, ms tarde este se convertir en el cordn umbilical. Constituye el soporte tisular del epitelio del amnios y del saco vitelino, as como de las VELLOSIDADES CORINICAS, que se originan a partir de los tejido trofoblsticos y actan como sustrato a travs del cual los vasos aportan oxgeno y nutrientes a los distintos epitelios. PRIMARIAS: Constituidas por ctitotrofoblasto y sincitiotrofoblasto

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o o

SECUNDARIAS: Constituidas por citiotrofoblasto, sincitiotrofoblasto y mesodermo extraembrionario. TERCIARIAS: Constituidas, adems por vasos sanguineos.

Gastrulacin y Formacin del Disco Embrionario Trilaminar Proceso en el que se forman tres capas germinales embrionarias a partir del EPIBLASTO al inicio de la 3 semana. Desde el inicio de la gastrulacin las clulas del epiblasto comienzan a producir CIDO HIALURNICO, que se introduce en el espacio que queda entre el epiblasto y el hipoblasto. o o o Se asocia con la migracin celular Capacidad tremenda de retencin de agua para impedir la agregacin de las clulas mesenquimatosas durante la migracin celular. Por si solo no es capaz de de mantener la migracin de las clulas, tambin dependen de la FIBRONECTINA.

Se inicia con la formacin de la LNEA PRIMITIVA una condensacin celular longitudinal en la lnea media que procede del epiblasto en la regin posterior del embrin. oAl principio es triangular, pero poco a poco se torna lineal y se alarga, debido a las distribuciones celulares internas, llamadas MOVIMIENTOS DE EXTENSIN CONVERGENTE. o Gracias a esto se pueden identificar con facilidad los ejes anteroposterior (rostrocaudal) y derecha-izquierda del embrin.

En el extremo anterior de la lnea primitiva se sita una acumulacin celular pequea pero bien definida, llamada NDULO PRIMITIVO o NDULO DE HENSEN. oLas clulas que migran a travs del ndulo son canalizadas hacia una masa de clulas mesenquimatosas en forma de varilla que se denomina NOTOCORDA y hacia otro grupo de clulas anterior, PLACA PRECORDAL.

El movimiento de las clulas a travs de la lnea primitiva da lugar a la formacin del SURCO PRIMITIVO a lo largo de la lnea media. A medida que las clulas del epiblasto alcanzan la lnea primitiva cambian su morfologa y pasan a travs de ella para formar nuevas capas celulares debajo del epiblasto. oMientras permanecen en el epiblasto poseen propiedades de clulas epiteliales tpicas. oCuando se introducen en la lnea primitiva se elongan (CLULAS DE BOTELLA) y cuando se separan de la capa epiblstica en el surco primitivo adoptan la morfologa y caractersticas de CELULAS MESENQUIMATOSAS. Esta transformacin incluye la prdida de CAMs especficas.

La formacin del MESODERMO EMBRIONARIO sucede al pasar la mayor parte de las clulas a travs de la lnea primitiva (ya bien establecida) extendindose entre el epi y el hipoblasto. En el momento en que el mesodermo ha formado una capa bien definida, la capa germinal superior se denomina ECTODERMO, mientras que la germinal inferior, que ha desplazado el hipoblasto original se denomina ENDODERMO. A partir del da 18 despus de la fecundacin la lnea primitiva regresa caudalmente tirando de la notocordia en su regresin. Durante esta fase la formacin del mesodermo contina. La NOTOCORDA es una estructura cilndrica celular que discurre a lo largo del eje longitudinal del embrin, ventral al SNC. o o Es el soporte longitudinal inicial del cuerpo Principal mecanismo iniciador de una serie de inducciones que transforman las clulas embrionarias no especializadas en tejidos y rganos definitivos, estas seales son: 1. Estimula la conversin del ectodermo superficial en tejido neural 2. Especifican la identidad de determinadas clulas en el sistema nervioso inicial 3. Transforman ciertas clulas mesodrmicas de los somitas en cuerpos vertebrales 4. Estimulan las primeras fases del desarrollo del pncreas dorsal.

Regresin de la lnea primitiva

Notocordia y placa precordal

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Rostralmente a la notocorda se encuentra una pequea regin donde coinciden el ectodermo y el endodermo embrionario sin que entre ellos haya mesodermo denominada MEMBRANA BUCOFARNGEA, la futura cavidad oral. En el extremo rostral de esta membrana y la notocordia se encuentra la PLACA PRECORDAL la cual emite seales para estimular la formacin del prosencfalo. A medida que la lnea media sufre regresin, los precursores celulares de la placa precordal y de la notocorda migran rostralmente desde el ndulo, permaneciendo despus como una agrupacin cilndrica de clulas PROCESO NOTOCORDAL. Las clulas de este se expanden temporalmente y se fusionan con el endodermo embrionario formando un CANAL NEUROENTRICO que conecta la cavidad amnitica en desarrollo con el saco vitelino Ms tarde, se separan del techo endodrmico del saco vitelino y forman la notocorda definitiva, situada en la lnea media entre el ectodermo y el endodermo. Induccin del S. Nervioso

Induccin Neural o Primaria El ndulo primitvo y el proceso notocodral actan como el inductor primario del sistema nervioso. El conjunto de de interacciones moleculares entre los inactivadotes NOGGINA,CORDINA y de la BMP-4 (Protena Morfognica sea-4) hacen que las clulas ectodrmicas situadas sobre la notocorda queden comprometidas para su transformacin en tejido neural. La DISTRIBUCIN REGIONAL se refiere a la subdivisin de dicho sistema nervioso central en regiones rostrocaudales amplias, la placa precordal desempea un papel importante en la distribucin regional del prosencfalo. En presencia de CIDO RETINOICO o de FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLSTICO, las estructuras neurales quedan localizadas en la parte posterior y se forman las estructuras ms caudales (rombencfalo.). Se produce antes de la neural. Ciertos factores de crecimiento como VG1 y ACTIVINA El organizador inicial de la gastrulacin est implicado en la formacin de la lnea primitiva. (Cordina, cripto, nodal y VG1 son las seales principales para esta induccin.) El ndulo primitivo organiza la formacin de la notocorda y el sistema nervioso La notocorda es importante en la induccin de estructuras axiales, como el S.N. y las somitas. (Sonic Hedghbog) Las formacin de la cabeza es coordinada por el endodermo visceral anteriror (HIPOBLASTO) y por la placa precordal. La primera respuesta morfolgica del embrin frente a la induccin neural es a transformacin del ectodermo dorsal en una placa delgada de clulas epiteliales engrosadas llamado PLACA NEURAL Las clulas embrionarias del mismo tipo entre si y se vuelven a agrupar cuando son separadas, el fundamento molecular de la agregacin y la adherencia entre las clulas es la presencia de CAM en su superficie. Su expresin es un dicador de la induccin primaria en el embrin en etapas iniciales del desarrollo. Existen la N-CAM (dependiente de Ca++) y L-CAM o E CADHERINA oLas clulas de la placa neural retienen solamente N-CAM oEn el ectodermo no neural solo retienen la expresin de E Cadherina Conceptos Diferenciacin.- Se refiere a la expresin real de la parte del genoma que permanece disponible para una clula determinada, e indica el curso de especializacin genotpica de la clula.

Induccin Mesodrmica

Formacin inicial de la placa Neural

Molculas de Adhesin Molecular

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Restriccin.- En el punto en que las clulas se comprometen para dar lugar a cierto punto y no pueden seguir ms all. Ej. Cel. Del trofoblasto ya no pueden formar el embrin. Determinacin.- Cuando un grupo celular ha pasado su ltimo proceso de restriccin, cuando su destino ya est fijado.

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CAPITULO 7

Anexos Extraembrionarios Una parte muy importante en el desarrollo humano es la ntima relacin del embrin con la madre. Para poder sobrevivir y crecer, por medio de la placenta y las membranas extraembrionarias que rodean al embrin y actan como interfase entre ste y la madre, se consigue oxgeno y los nutrientes necesarios, as mismo se logran eliminar los desechos y se evita el rechazo de la madre por su sistema inmunitario. Los anexos extraembrionarios son: Derivados del Trofoblasto Placenta Corion Derivados de la masa celular interna Amnios (derivado ectodrmico) Saco Vitelino (derivado endodrmico) Alantoides (derivado endodrmico)

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AMNIOS Rodea al embrin como una bolsa llena de lquido. Amortigua, facilita el crecimiento, permite el movimiento normal del embrin y lo protege contra adherencias. La membrana amnitica est hecha de una capa de clulas ectodrmicas extraembrionarias rodeada por otra capa no vascularizada de mesodermo extraembrionario. El volumen del lquido amnitico es aprox. 1 litro, y es eliminado mediante el intercambio a travs de la membrana amnitica y por la deglucin fetal.

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SACO VITELINO Es una estructura ventral cubierta de endodermo que no desempea ninguna funcin nutricional en los mamferos. Existen diversos grupos de clulas mesodrmicas extraembrionarias que se organizan en los islotes sanguneos. Muchas de las clulas se diferencian en clulas sanguneas primitivas. Se pueden reconocer las clulas germinales primordiales, aunque se originan en la base del alantoides. ALANTOIDES Divertculo pequeo revestido por endodermo. Se encuentra en el lado ventral del intestino posterior. La respiracin la realizan los vasos sanguneos que se diferencian a partir de la pared mesodrmica del alantoides. stos forman el arco circulatorio umbilical, que tiene las venas y arterias que irrigan la placenta. El alantoides est incluido en el cordn umbilical. CORION Y PLACENTA - EL trofoblasto se diferencia en citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto. - Las lagunas del trofoblasto se han rellenado con sangre materna - Las clulas del tejido conjuntivo han pasado por la reaccin decidual. Formacin de las Vellosidades Coriales Las vellosidasdes coriales se forman como proyecciones de trofoblasto hacia el exterior. A finales de la segunda semana se forman las vellosidades primarias. Poco despus aparece una zona central mesenquimal en el interior de estas vellosidades, y ah pasan a ser vellosidades secundarias. Alrededor de la zona central mesenquimal hay una capa de clulas citotrofoblsticas y por fuera est el sincitiotrofoblasto. Pasan a ser vellosidades terciarias cuando los vasos sanguneos atraviesan su zona central y se forman nuevas ramas (hacia el final de la tercera semana).

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La porcin final de una vellosidad est constituida por una columna celular citotrofoblstica y cubierta de sincitiotrofoblasto, y establecen contacto con el tejido endometrial materno. La vellosidad est baada por sangre materna. Las vellosidades que establecen contacto se llaman vellosidades de anclaje, mientras que las que no lo establecen se llaman vellosidades flotantes.

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El embrin, fijado por el pedculo de fijacin o cordn umbilical, permanece suspendido en la cavidad corial, rodeada a su vez por la placa corial. Las vellosidades se extienden hacia el exterior de la placa corial, con la que forman un continuo con su cobertura trofoblstica. Estn baadas en un mar de sangre materna que se renueva continuamente, por lo que la placenta es llamada hemocorial. Tejidos coriales y deciduales Estimuladas por el embrin cuando se est implantando, las clulas del endometrio experimental la reaccin decidual. Los tejidos maternos que se pierden en el parto se llaman conjunto decidual. La decidua basal queda bajo la placenta. La capsular rodea al resto del corion, las porciones de la pared uterina no ocupadas por el corion fetal forman parte de la decidua fetal. El corion fetal se divide en corion liso (en el que se produce una regresin de las vellosidades) y el corion frondoso (que da lugar a la placenta).

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Placenta Madura Constituida por la placa corial y vellosidades, Superficie fetal: lisa y brillante debido a la membrana amnitica que la cubre. Superficie materna: mate y lobulada, con cotiledones. Cordn Umbilical y Circulacin placentaria Antes pedculo de fijacin. Se introduce por el centro de la placenta. La sangre procedente del feto alcanza la placenta a travs de dos arterias umbilicales. Se produce el intercambio de oxgeno, nutrientes y desechos entre las sangre fetal y materna. La sangre fetal vuelve al cuerpo del feto a travs de una vena nica. La sangre materna que sale de los extremos abiertos de las arterias espirales del endometrio, baa las vellosidades placentarias. Adems de las sustancias normales, pueden pasar alcohol, ciertos frmacos y sustancias txicas e incluso agentes infecciosos de la sangre materna a la circulacin fetal y esto puede interferir en el desarrollo normal. Sntesis y secreciones hormonales placentaria La placenta produce una gran cantidad de hormonas, entre ellas: HCG Somatotropina corionica Hormonas estreroideas Hormona de crecimiento humana Tirotropina y Corticotropina corinicas

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La placenta despus del parto La placenta se expulsa unos 30 min. despus que el feto, durante el alumbramiento. Se deben contar los cotiledones y ver que estn completos.

BLOQUE 2 !
CAPITULO 11 CARLSON SISTEMA NERVIOSO!
Los principales procesos del desarrollo que participan en la formacin del Sistema Nervioso son:!

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o INDUCCIN Incluida LA Induccin primaria por la notocorda como las inducciones secundaria controladas por los tejidos nervosos.! o PROLIFERACIN Primero como respuesta a las clulas neuroectodrmicas a la induccin primaria y luego con el fin de generar un nmero crtico de clulas.! o DETERMINACIN de la identidad de algunos tipos especficos de clulas gliales y neuronales! o COMUNICACN INTECELULAR y adhesin de clulas similares.! o MIGRACIN CELULAR! o DIFERENCIACIN CELULAR tanto de neuronas como de clulas gliales! o ESTABILIZACIN o ELIMINACIN de ciertas conexiones interneuronales, asociado a apoptosis.! o DESARROLLO PROGRESIVO DE PATRONES INTEGRADOS! Constitucin del Sistema Nervioso! La induccin primaria acaba produciendo una placa neural de ectodermo engrosado por encima de la notocorda! Los inductores neurales noggin y cordina bloquean la influencia de BMP-4, permitiendo la formacin de tejido nervioso.! Expresin del factor de trascripcin Otx-2en la regin del prosencefalo y mesencefalo y de gbx2 en el romboencefalo, la zona de separacin entra la expresin de estos genes forma el ORGANIZADOS STMICO ! La FGF-8 (Factor de crecimiento fibroblstico 8) y WNT-1 se difunden a partir de este lmite y son fundamentales para determinar la aparicin del mesencfalo y el romboencfalo.! Bajo la influencia de genes HOX el romboencfalo sufre una segmentacin muy regular en ROMBMEROS, precursores de a organizacin global de la regin facial y cervical.!

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Configuracin precoz del Sistema Nervioso!

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El cierre del tubo neural empieza a producirse en la regin donde aparecieron los primeros somitas extendindose caudal y ceflicamente, las zonas no fusionadas se denominan NEUROPOROS CAUDAL Y CEFLICO ! Incluso antes de cerrarse se peuden reconocer ya la futura mdula espinal y el encfalo, y dentro de este el Prosencfalo, Mesencfalo y Romboencfalo.! Una fuerza fundamental a la hora de modelar el sistema nervioso durante sus fases iniciales es la curvatura global del extremo ceflico del embrin en forma de C asociada con la aparicin a finales de la tercera semana de la FLEXURA CEFLICA en el cerebro (a nivel de mesencfalo)! A principios de la quinta emana surge la FLEXURA CERVICAL en la zona de transicin entre el romboencfalo y la mdula espinal. ! Histiognesis del Sistema Nervioso Central!

Proliferacin dentro del tubo neural! Poco despus de la induccin, la placa neural y el tubo neural adoptan la organizacin de un epitelio pseudoestratificado.! Las clulas neuroepiteliales se caracterizan por una elevada actividad mittica, y existe una estrecha correlacin entre la posicin de sus ncleos en el tubo neural y su estadio dentro del ciclo mittico.! Cuando estos ncleos se preparan para iniciar la mitosis, migran dentro del citoplasma hacia la luz del tubo neural, donde experimentan dicho procesos. La orientacin del huso mittico se relaciona con el destino de las clulas hijas.! o Perpendicular a la superficie interna entonces se preparan para otra ronda de sntesis de ADN! o Paralelo a la superficie interna del tubo neural la clula ms prxima a la superficie interna ser una clula progenitora proliferativa susceptible a sufrir mitosis, la mas prxima a la superficie basal heredar una elevada concentracin de NOTCH y se alejar con rapidez al borde apical en forma de NEURO BLASTO POSMITTICO! Los neuroblastos son clulas precursoras de las neuronas, empiezan a producir prolongaciones que se acaban convirtiendo en axones y dendritas.! Las CLULAS DE LA MICROGLA son clulas migrantes derivadas de mesodermo, estas no se encuentran en el cerebro en desarrollo hasta que ste es atravesado por vasos sanguneos.! La mayor parte de clulas del SNC provienen de CLULAS MADRE MULTIPOTENCIALES (Expresan una protena de filamentos intermedios, NESTINA), esas experimentan divisiones mitticas antes de madurar en CLULAS PROGENITORAS BIPOTENCIALES, que dan lugar a las CLULAS PROGENITORAS NEURONALES (Expresan protena de neurofilamentos) O GLIALES (expresan protena gliofibrilar cida).! o CLULAS PROGENITORAS NEURONALES:! Las clulas progenitoras neuronales dan lugar a los NEUROBLASTOS BIPOLARES que tienen 2 prolongaciones citoplasmticas delgadas, que entran en contacto con la membrana limitante externa y el margen luminar central del tubo neural.!

Linajes celulares en la histognesis del sistema nervioso central!

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Cuando la prolongacin interna se retrae pierde el contacto con el margen luminar interno y se va convirtiendo en un NEUROBLASTO UNIPOLAR estos acumulan grandes cantidades de retculo endoplsmico rugoso (sustancia de Nissl) ! Posteriormente se convierten a NEUROBLASTOS MULTIPOLARES emiten prolongaciones axnicas y dendrticas y establece conexiones con otras neuronas u rganos terminales.! o CLULAS PROGENITORAS GLIALES:! Se dividen en varias ramas, como a la CLULA PROGENITORA O-2A precursora de astrocitos tipo 2 y oligodendrocitos (dependen de seales de la notocorda Sonic Hedgedog).! La segunda linea glial da lugar a los astrocitos tipo 1! La tercera lnea glial da origen a las CLULAS DE LA GLIAL RADIAL que actan como cables gua en el cerebro para la migracin de las neuronas jvenes. Pueden diferenciarse en astrositos tipo 1 y clulas ependimarias.! La capa celular ms prxima a la luz del tubo neural se le denomina ZONA VENTRICULAR (Ependimaria) y se acaba convirtiendo en el epndimo. Se va a convertir en la SUSTANCIA GRIS! Luego se encuentra la ZONA INTERMEDIA (manto) en la que se hallan los cuerpos celulares de los neuroblastos postmitticos en diferenciacin.! La ZONA MARGINAL perifrica contiene prolongaciones neuronales pero no somas celulares. Se va a convertir en la SUSTANCIA BLANCA! El SURCO LIMITANTE dentro del conducto central divide la mdula en:! o PLACA ALAR.- Dorsal comunicadas mediante la placa del techo, estimulada por BMP-4 y 7, aumentando las concentraciones de Pax y Msx y componente sensitivo de la mdula ! o PLACA BASAL.- Ventral comunicadas mediante la placa del suelo, sus clulas son las primeras en diferenciarse tras la induccin primaria son estimuladas Sonic Hedgehog y representa el componente motor de la mdula.! Formacin y Segmentacin del patrn craneocaudal!

Organizacin transversal fundamental del tubo neural en desarrollo!

Formacin de patrones en el romboencfalo y Mdula Espinal! La correspondencia entre los rombmeros en desarrollo y otras estructuras de la regin craneal y de los arcos farngeos es muy notable, los pares craneales muestran un origen igual de ordenado con respecto a los rombmeros! Los axones de un par craneal se dirigen en sentido lateral dentro del rombmero y convergen en un lugar de salida compn a la altura de su punto medio craneocaudal! Los ncleos de los pares craneales que inervan los arcos farngeos se originan en serie a lo largo del eje craneocaudal.! Las propiedades de las paredes de los rombmeros impiden que los axones se introduzcan en rombmeros adyacentes que no les corresponden, Sin embargo las prolongaciones originadas en los neuroblastos sensitivos y los nervios de la va denominada FASCCULO LONGITUDINAL MEDIAL tienen libertad para atravesar los lmites de los rombmeros.! La naturaleza segmentada de los nervios raqudeos viene determinada por el mesodermo de los somitas localizados a lo largo del tubo neural.!

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Las neuronas motoras en crecimiento de la mdula y las crestas neurales que emigran pueden entrar con facilidad en el mesodermo anterior de los somitas, pero parecen ser rechazados por la mitad posterior de los mismos, Este hecho condiciona la presencia de un par bilateral de nervios por cada lado.! Uno de los principales mecanismos para la formacin del patrn en el mesencfalo consiste en el ORGANIZADOR ISTMICO, que induce y polariza la regin dorsal del mesencfalo y el cerebelo.! La FGF-8 (Factor de crecimiento fibroblstico 8) y WNT-1 se difunden a partir de este lmite y son fundamentales para determinar la aparicin del mesencfalo y el romboencfalo.! El Mesencfalo se separa del diencfalo mediante la inhibicin mutua de la expresin de genes originados en en cada una de ellos (Diencfalo) Pax-6---En-1 (Mesencfalo)!

Formacin de patrones en la regin del encfalo medio!

Formacin de patrones en la regin del prosencfalo! Se reconocen 6 PROSMEROS, que se extienden desde el lmite entre mesencfalo y prosencfalo! Los prosmeros del 1 al 3 se incorporan al diencfalo, y p2 y p3 forman al Tlamo dorsal y ventral.! Dentro del dominio de p4 a p6 la placa basal se convierten en la principal regin del Hipotlamo, la placa alar es la precursora de la corteza cerebral, ganglios basales y vesculas pticas.! FGF-8 induce la expresin de BF-1 que regula el desarrollo del telencfalo y las vesculas pticas.! El prosencfalo central es inducido organizado por la accin de Sonic Hedgehog, en ausencia de seales de este habr Holoprosencefalia, que en casos entremos se asocia con Ciclopa.! Sistema Nervioso Perifrico! Organizacin estructural de un nervio perifrico! La formacin se inicia con el crecimiento de axones a partir de neuroblastos situados en la placa basal de la mdula espinal! Gracias a las acciones de las NEURREGULINAS, el axn asociado a un precursor de la clula de Schwann facilita la diferenciacin de la misma y ayuda a determinar si producir mielina o serpa una clula de Schwann sin esta sustancia.! Las NEURITAS son axones o dendritas, que est revestida por un CONO DE CRECIMIENTO con numerosos salientes a modo de espculas llamados FILPODOS, que dependen de grandes cantidades de ACTINA.! De la impresin de que este crecimiento est regulado por cuatro grandes grupos de influencias ambientales: QUIMIOATRACCIN, ATRACCIN POR CONTACTO, QUIMIORREPULSIN Y REPULSCIN POR CONTACTO.! NETRINAS: molculas quimioatractivas, sus equivalentes repulsoras son las SEMOFORINAS!

Patrones y mecanismos de crecimiento de las Neuritas!

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La Fibronectina y laminina, promueven en gran medida la adherencia y el crecimiento de las neuritas.! La molcula de N-CAM aparece en las membranas de la mayor parte de las prolongaciones nerviosas embrionarias y de las fibras musculares, y participa en el inicio de los contactos neuromusculares. ! Una caracterstica que se asocia habitualmente al crecimiento axnico es la produccin de grandes cantidades de protenas asociadas al crecimiento GAP como la GAP 43! Las neuritas en desarrollo siguen alargndose hasta que conectan con el rgano terminal adecuado, en el caso de la motoneuronas ese rgano es una fibra muscular.! Uno de los primero signos de especializacin en una unin neuromuscular es la formacin de vesculas sinpticas que almacenas y en ultimo trmino liberan ACETILCOLINA.!

Relaciones entre la neurita y su destino durante el desarrollo de un nervio perifrico!

Factores que controlan el nmero y el tipo de conexiones entre las neuritas y los rganos terminales en el sistema nervioso perifrico! La apoptosis desempea un papel significativo en el desarrollo neural normal puede darse por:! oAlgunos axones no llegan a alcanzar su destino normal, y la muerte es la roma de eliminarlos! oMecanismo para reducir el tamao de la reserva neuronal de forma que se adapte al de la zona de destino.! oPodra compensar unos estmulos presinapticos demasiado escasos como APRA adecuarse a las neuronas presentes.! oSuprimir errores de conexin.! La otra estrategia, mucho menos usada, es controlar el crecimiento y la conexin de las neuritas con sus rganos terminales adecuados de forma tan estrecha que exista poco margen de error desde el principio!

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Sistema Nervioso Autnomo! Sistema Nervioso Simptico ! Sus neuronas preganglionares se originan en el asta intermedia de la sustancia fgris en la mdula espinal de T1 hasta L2.! A continuacin penetran un grupo de ganglios simpticos, donde establecen sinapsis con las neuronas postganglionares originadas de las cresta neural.! Los ganglios simpticos estn constituidos por clulas de la creta neural.! Cuando los NEUROBLASTOS SIMPTICOS MIGRATORIOS llegan donde se va a formar la cadena de ganglios simpticos empiezan a diseminarse craneal y caudalmente, algunos siguen migrando para formar GANGLIOS COLATERALES, como la medula suprarrenal.! Las neuronas preganglionares parasimpticas se sitan en la columna visceroeferente del sistema nervioso central. Sin embargo se hallan en el mesencfalo y el romboencfalo (asociados a los pares craneales III, VII, IX y X) y en los segmentos sacros del segundo al cuarto de la mdula espinal en desarrollo.! Los precursores de las neuronas postganglionares procedentes de la cresta neural suelen emigrar muy lejos desde el romboencfalo hasta su lugar final.! Al menos existen dos pasos en la diferenciacin de las neuronas autnomas:! oDeterminacin de ciertas clulas migratorias de la cresta neural para se que se conviertan en neuronas0 autnomas. Las clulas de la cresta neural tienen la opcin de convertirse en componentes del sistema simptico o parasimptico! oEleccin del neurotransmisor que va a utilizar. Parasimpticas.- Acetilcolina, son colinrgicas; Simpticas.- Noradrenalina, son adrenrgicas.! Cuando llegan a su destino final, las neuronas autnomas son noradrenrgicas. Despus entran en una fase durante la cual seleccionan la sustancia neurotransmisora que va a caracterizar su estado madura.! Los cambios de neurotransmisor dependen de una serie de seales producidas por la zonda de destino. Una de ellas es el FACTOR DE DIFRENCIACIN COLINRGICO.! Si un recin nacido muestra sntomas de estreimiento completo a falta de una obstruccin fsica demostrable, la causa ms frecuente es una ausencia de ganglios parasimpticos en el colon distal (sigma) y en el recto.! Sistema Nervioso Autnomo! Histognesis dentro del sistema nervioso central! Uno de los procesos fundamentales en la histogensis cerebral es la emigracin celular.! Desde sus lugares de origen cerca de los ventrculos cerebrales los neuroblastos migran hacia la periferia siguiendo unos patrones determinados. Estos patrones suelen concluir en la aparicin de mltiples capas en la sustancia gris enceflica.!

Sistema Nervioso Parasimptico !

Diferenciacin de las neuronas autnomas.!

Megacolon aganglinico congnito (ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG)!

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Uno de los factores fundamentales en la migracin son las clulas de la gla radial. Las neuronas postmitticas jvenes rodean a dichas clulas de la gla y las emplean como guas para la emigracin hacia la periferia.! La medula espinal primitiva se divide en regiones de la placa alar y basal, que son precursores de las regiones sensitivas y motoras de la mdula! En el primer trimestre, la mdula espinal ocupa toda la longitud del tronco, y los nervios raqudeos atraviesan los espacios intervertebrales justo enfrente de su lugar de origen,! En los meses posteriores, el crecimiento de la parte posterior de cuerpo supera el de la columna vertebral y la mdula espinal, pero el crecimiento de la mdula se retrasa de forma significativa respecto al de la columna, pero en el momento del parto la mdula termina en el nivel L3. En el adulto lo hace en L2! La consecuencia de esta diferencia en el crecimiento es un considerable alargamiento de las races nerviosas raqudeas.! Este cambio de la da a la mdula un aspecto global de COLA DE CABALLO.! Un delgado FILUM TERMINAL a modo de filamento se extiende desde que acaba la mdula espinal hasta la base de la columna vertebral e indica el desplazamiento original de la mdula.! Se convierte en el BULBO RAQUIDEO en el encfalo adulto., una estructura de transicin entre el encfalo y la mdula espinal.! Sirve tambin como centro de regulacin de funciones vitales como el latido del corazn y la respiracin.! El principal cambio topogrfico respecto a la medula espinal es iuna marcada expansin de la placa del techo, que forma el caracterstico techo delgado por encima del conducto central expandido y en el mielencfalo se denomina CUARTO VENTRCULO.! Los NCLEOS OLIVARES se forman de las PLACAS ALARES.! Los NCLEOS MOTORES PARA EL IX, X, XI Y XII se forman de las PLACAS BASALES.! Comprende 2 partes fundamentales: PROTUBERANCIA Y EL CEREBELO, La formacin de estas estructuras depende de ENGRAILED-1 en la regin inicial del mesencfalo y rombencfalo.! Los NCLEOS PONTINOS se forman de las PLACAS ALARES.! La protuberancia o puente hace la funcin de transportar los haces de fibras nerviosas entre los centros enceflicos superiores y la mdula espinal.! El cerebelo tiene el control de la coordinacin en general y la intervencin ene los reflejos visuales y auditivos.! La futura localizacin del cerebelo queda representada en primer lugar por los LABIOS RMBICOS del embrin, estos representan el borde con cierta forma de diamante entre la, ahora, delgada placa del techo y el cuerpo principal del rombencfalo.!

Mdula Espinal!

Milencfalo!

Metencfalo!

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Los labios rmbicos se encuentran situados del rombmero 1 hasta el 8, y son producto de la interaccin inductora entre la placa del techo (mediante seales de BMP) y el tubo neural dentro del rombencfalo original. ! El cerebelo se origina de los labios rmbicos anteriores, mientras que de los posteriores daran lugar a una serie de precursores migratorios de una serie de ncleos de localizacin ventral.! Poco despus de la induccin de los labios rmbicos, los precursores de los granos o CELULAS GRANULARES emigran en sentido anterior a lo largo de la regin dorsal de r1 desde los labios rmbicos cerebelosos para formar la CAPA GRANULAR EXTERNA! Las celulas granulares externan experimentan una segunda emigracin radial hacia el interior del futuro cerebelo, durante su desplazamiento estas cels. Cruzan una capa de precursores de las CLULAS DE PURKINJE tras dejar estas lelgan a la CAPA GRANULAR INTERNA que se denomina simplemente CAPA GRANULAR en el cerebelo maduro.! Al aumentar el volumen del cerebelo en desarrollo, los dos labios rmbicos laterales se fusionan en la lnea media, dando al primordio cerebeloso primitivo el aspecto de una pesa.! A continuacin, el cerebelo entra en un perodo de rpido desarrollo y expansin externa, muchas fibras originadas en el inmenso nmero de neuronas de la corteza salen del cerebelo a travs de una par de PEDNCULOS CEREBELOSOS SUPERIORES.!

Mesencfalo! Su organizacin depende de SONIC HEDGEHOG.! Se encuentra el ACUEDUCTO CEREBRAL.! Las placas basales forman el TEGMENTO (calota) en la que se localizan los ncleos eferentes somticos de los pares craneales III y IV.! El ncleo de EDNIGER WESTPHAL, es el responsable de la inervacin del esfnter de la pupila.! Las placas alares forman parte sensitiva del mesencfalo, encargada de las funciones de visin y audicin. ! Los neuroblastos que emigran hacia el techo forman 2 pares salientes de protursiones, que se denominan en conjunto TUBRCULOS CUADRIGMINOS! El par de relieves caudal, que recibe el nombre de COLCULOS INFERIORES forma parte funcional del sistema auditivo, MIENTRAS QUE LOS SUPERIORES forman parte integral del sistema visual ! La tercera regin principal del mesencfalo son los PEDNCULOS CEREBELOSOS SUPERIORES.! Las estructuras de este son derivados modificados de las placas alares y de la del techo.! El desarrollo precoz de este se caracteriza por la aparicin de dos pares de engrosamientos promientes en el TERCER VENTRCULO, este par de masas representa el TELAMO en desarrollo.! Es su desarrollo pueden llegar a fusionarse denominandose esta conexin MASA INTERMEDIA.!

Diencfalo!

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Los engrosamientos del HIPOTLAMO (regulador de funciones homeostticas como el sueo, la temperatura, el hambre, el equlibrio hidroelectroltcio, las emociones y los ritmos de secrecin glandular) estn delimitados por el SURCO HIPOTALMICO! En los embriones tempranos aparecer un par de prominencias menos llamativas en situacin dorsal respecto al tlamo, marca el origen del EPITLAMO (relacionado con la masticacin y deglucin)! La parte ms caudal de la placa del techo dienceflica forma un pequeo divertculo que se convertira en la EPFISIS O GLNDULA PINEAL que sirve como receptor lumnico y secreta la MELATONINA hormona que inhibe el eje hipofisiario-gonadal de control hormonal! La HIPFISIS se desarrolla apartir de dos primordios ectodrmicos al principio separados, pero que despus se juntan: LA BOLSA DE RATHKE (formara la adenohipfisis) y el PROCESOS INFUNDIBULAR (formar la neurohipfisis) ! La bolsa de rathke empieza a perder sus conexiones con el epitelio estomoideo a finales del 2do mes, algunas zonas de tejido pueden persistir en ocasiones a lo largo de la va del tallo que se alarga. Si este tejido es normal se le denomina HIPFISIS FARNGEA si desarrolla neoplasias capaces de producir hormonas se llaman CRANEOFARINGOMAS! Las COPAS PTICAS son evaginaciones importantes de la pared dienceflica constituyen un solo campo ptico con la expresin de pax-6, posteriormente se divide en los primordios pticos derecho e izquierdo gracias al gen CYCLOPS.! Su desarrollo est dominado por una expresin drstica de las vesculas telenceflicas que acaban convirtiendos en los HEMISFERIOS CEREBRALES.! Estos nunca llegan a reunirse en la lnea media dorsal, porque quedan separados por un delgado tabique de tejido conjuntivo HOZ DEL CEREBRO. Los dos hemisferios cerebrales estn conectados por el techo ependimario del tercer ventrculo ! Su superficie externa sigue siendo lisa hasta la semana 14, al seguir en crecimiento los hemisferios cerebrales se van plegando, el mas importante afecta a los Lbulos temporales.! Ya en el sexto mes empiezan a aparecer varios surcos y fisuras principales, hacia el octavo mes se observa la forma de surcos y circunvalaciones que caracteriza el encfalo del adulto! La base de cada vescula telenceflica se engrosa para fromar el CUERPO ESTRIADO este se subdivide en dos ncleos principales NCLEO LENTICULAR y NCLEO CAUDADOcomponentes de los GANGLIOS BASALES, participan en el control inconsciente del tono muscular y en los movimientos corporales complejos.! El otro componente fundamental del telencfalo primitivo es la LMINA TERMINAL lugar donde los haces de fibras nerviosas de los dos hemisferios cruzan de un hemisferio a otro.! El primer conjunto de estas conexiones se convierte en la COMISURA ANTERIOR que une a las areas olfatorias de los dos lados del encfalo.! La segunda conexin es la COMISURA DEL HIPOCAMPO (FRNIX).! La tercera comisura que se configura en la lamina terminal es el CUERPO CALLOSO, la conexin fundamental entre las mitades derecha e izquierda del cerebro.! Cuando el cuerpo calloso no aparece se le llama ESQUICENCEFALIA !

Telencfalo!

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El QUIASMA PTICO es la regin del diencfalo donde parten las fibras del II y cruzan al otro lado del cerebro.! El componente ms antigua es el RINENCFALO (PALIOCORTEZA o AQUICORTEZA) participa en el olfato.! Los hemisferios dominantes se denominan NEOCORTEZA.! Los nervios olfatorios I se originan en las placodas pares del ectodermo localizadas en la cabeza y envan fibras hacia los bulbos olfatorios que son evaginacioes del rinencfalo.! Formacin de los ventrculos, Meninges y LCR! El sistema ventricular representa un ensanchamiento del conducto central del tubo neural! Los ventrculos estn revestidos por LCR formado en los plexos comides, que se localizan en las regiones especficas del techo del tercero y cuarto ventrculo y de los laterales! La HIDROCEFALIA es el incremento del dimetro craneal debido a un bloqueo de la circunvalacin del lquido provocado por una estenosis congnita de las partes ms angostas del sistema ventricular o ser secundario a infecciones virales fetales.! Una anomala que provoca hidrocefalia es la MALFORMACIN DE ARNOLD CHART en la que se produce una hernia de parte del cerebelo por el agujero occipital, lo que impide mecnicamente la salida del LCR.! Pares Craneales! Siguen el mismo plan fundamental que los nervios raquideos! I y II son extensiones de las vas enceflicas mas que verdaderos nervios ! III, IV, VI y XII son nervios motores puros! V, VII, IX, X son nervios mixtos con componentes sensitivos y motores! Los componentes sensitivos de l V, VII, VIII, IX y X tienen un origen mltiple en la CRESTA NEURAL.! Desarrollo de la Funcin nerviosa! Se desarrolla en consonancia con la maduracin estructural.! La primera actividad refleja se observa en la sexta semana, pero en semanas sucesivas los movimientos reflejos se cavan complicando mas y aparecen los movimientos espontneos, poco despus de las 7 semanas de gestacin.! La maduracin funcional final coincide con la mielinizacin de las vas y no se completa hasta muchos aos despus del nacimiento. !

CAPITULO 12 CARLSON CLULAS DE LA CRESTA NEURAL!

Cresta Neural! Orgenes de la cresta neural! Se origina en las clulas localizadas a lo largo de los mrgenes laterales de la placa neural.! Las clulas de la cresta se especifican como consecuencia de la accin inductora del ectodermo no neural (BMP-4 y 7 y WNT) sobre las clulas laterales de dicha placa neural.! Las clulas de la cresta neural inducidas expresan slug. !

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Las clulas de la cresta neural se liberan de la placa o tubo neural! Tras la degradacin de la lmina basal las clulas de la cresta neural atraviesan los restos de la lmina basal y emprenden migraciones.! Otro cambio significativo que acompaa la transformacin de epiteliales a mesenquimatosas es la prdida de CAMS durante la migracin.!

Completada la emigracin y diferenciacin vuelven a expresa CAM.! Migracin de la cresta neural! Tras abandonar el neuroepitelio, encuentran un ambiente rico en matriz extracelular,! Las clulas realizan migraciones extensas por varias vas bien definidas.! La migracin de la cresta neural esta condicionada por las distintas molculas de la matriz extracelular.! Migran siguiendo las lminas basales, como las del ectodermo superficial o las del tubo neural, ya abandonado.! Entre los componentes de la matriz extracelular que permiten la migracin destacan molculas presentes en las lminas basales como la fibronectina, la laminita y el colgeno tipo IV.! La unin de estas molculas esta mediada por integrinas.! Los proteoglucanos de sulfato condroitin, no son sustancias adecuadas para las clulas de la cresta neural e inhiben su migracin.!

Las clulas de la cresta neural del tronco y la cabeza siguen vas de migracin diferentes.! Diferenciacin de las clulas de la cresta neural! Existen 2 hiptesis sobre qu controla su diferenciacin:! o Una indica que todas las clulas de la cresta neural poseen el mismo potencial de desarrollo y que su diferenciacin final depende por completo del ambiente a travs del cual migran y en el que al final se asientan.! o La otra sugiere que las clulas de la cresta estn programadas antes de migrar para conseguir distintos destinos de desarrollo, y que determinadas de las clulas progenitoras se ven favorecidas, al tiempo que otras son inhibidas en cuanto a un mayor desarrollo durante su desplazamiento.! Investigaciones recientes indican que la verdadera respuesta puede ser intermedia entre ambas hiptesis.!

No se pueden producir todos lo tipos de transformaciones entre los posibles derivados de la cresta neural.! Principales divisiones de la cresta neural! Se origina a partir de varios niveles craneocaudales, desde el prosencfalo hasta la futura regin sacra.!

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Cresta Neural Troncal! Se extiende desde el sexto somita hasta los somitas ms caudales.!

3 vas fundamentales de migracin:! o Va dorsolateral: entre el ectodermo y las somitas. Las clulas que optan por ella se dispersan por debajo del ectodermo y acaban penetrando en el mismo como clulas pigmentarias (melanocitos)! o Va ventral: se desplazan al espacio localizado entre la mitad anterior de los somitas y el tubo neural. La va contina justo por debajo de la superficie ventromedial del somita hasta que las clulas llegan a la aorta dorsal. Las clulas que siguen esta rama pertenecen a la estirpe simptica adrenrgica y contribuyen a la formacin de la mdula suprarrenal y de elementos del SN simptico.! o Va ventrolateral: conduce a la mitad anterior de los somitas, y las clulas que la siguen forman los ganglios sensitivos de distribucin segmentaria.!

La lnea adrenrgica simptica deriva de una clula progenitora condicionada de este tipo, que ha pasado una serie de puntos de restriccin, de forma que ya no puede dar origen a neuronas sensitivas, gla o melanocitos.! Esta clula progenitora origina 4 tipos de clulas distintas:! o Clulas cromafines suprarrenales! o Clulas pequeas e intensamente fluorescentes, presentes en los ganglio simpticos! o Neuronas simpticas adrenrgicas!

Una pequea poblacin de neuronas simpticas colinrgicas! La clula progenitora bipotencial da origen a clulas cromafines suprarrenales o neuronas simpticas, su diferenciacin final depende del entorno que la rodee. En presencia de FGF y de factor de crecimiento nervioso en los ganglios simpticos primitivos se diferencian para formar neuronas simpticas definitivas.! Toda la longitud del intestino est llena de neuronas parasimpticos derivadas de la cresta neural y sus clulas asociadas, las de la gla entrica.! La mayora de los precursores presentes en la cresta neural de las neuronas parasimpticas asociadas al intestino expresan el factor de transcripcin Mash-1 que es estimulado por BMP . 2 y 4.! Parece que Mash mantiene la competencia de las clulas posmigratorias del intestino para diferenciarse en neuronas.!

Cresta neural circunfarngea! Se origina en la regin robencfalica posterior y en la parte distal de la faringe! Las clulas de la cresta neural que migran pasan detrs del sexto arco farngeo.! Se desplazan en sentido craneal, marcando la va por la que pasar el XII y los precursores de los msculos esquelticos asociados a l.! Esta cresta marca la va de migracin de las clulas de la cresta entrica (vagal) hacia el intestino, y de las clulas de la cresta neural cardiaca hacia el tracto de salida del corazn.!

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Las clulas de la cresta neural desde el rombencfalo anterior hasta el nivel del somita 5 migran desde la cresta circunfarngea formando una corriente, cresta cardiaca, hasta el corazn en desarrollo y los arcos articos.! Las que provienen de los niveles de 1 a 7 constituyen la cresta vagal y migran hacia el intestino en desarrollo como precursores de la inervacin parasimptico del tubo digestivo.! Otras clulas del rombencfalo anterior migran hacia los arcos farngeos.! La cresta cardiaca rodea a los precursores endoteliales del 3er, 4to y 6to arco articos y contribuye a los pliegues troncoconales que separan el infundbulo de salida del corazn y contribuyen a formar las valvas de las vlvulas semilunares en la base del infundbulo de salida.! o Otra parte de las clulas de esta cresta se asocia al timo, a las glndulas paratiroides y tiroides en desarrollo.! o Tambin aporta clulas de Schwann! o Un trastorno en esta regin puede dar origen a la formacin de tabiques cardacos y tambin malformaciones glandulares y craneofaciales.!

El sndrome de DiGeorge se asocia a una delacin del cromosoma 22 y se caracteriza por hipoplasia y una funcin reducida del timo, la tiroides y las paratiroides, junto con defectos cardiovasculares.! La cresta vagal se asocia con el intestino anterior embrionario. ! o Migra en direccin caudal hasta poblar toda lo longitud del intestino,! o Expresa rasgos catecolaminrgicos.! o Dichas clulas dan origen al plexo mientrico.!

Cresta neural craneal! En la cabeza de los mamferos las clulas de cresta neural abandonan el futuro encfalo mucho antes del cierre de los pliegues neurales.! Las clulas de la cresta neural que se originan en el diencfalo posterior a r2 no expresan ningn gen Hox, mientras que las generadas en el rombencfalo a partir de r3 o en localizaciones ms posteriores expresan una secuencia de genes Hox bien ordenada.! Las clulas de la cresta neural asociadas a los rombmeros 1 y2 migran hacia el interior del primer arco farngeo, las del r4 lo hacen hacia el segundo arco y las de r 6 y 7 hacia el tercero, formando tres corrientes separadas de clulas.! Despus de que los arcos farngeos se llenan de clulas de la cresta neural, el ectode3rmo que los reviste expresa un patrn parecido de productos del gen Hoxb.! Estos genes Hoxb pueden participar para especificar la posicin de las clulas de la cresta neural con las que se asocia.! Las clulas de la cresta neural craneal se diferencian en distintos tipos de clulas y de tejidos, entre ellos el tejido conjuntivo y esqueltico.!

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CAPITULO 13 CARLSON OJO Y OIDO!

Odo! ODO EXTERNO.- Consta de pabelln, meato auditivo externo y las capas externas de la membrana timpnica. Su funcin principal es la captacin del sonido. ! ODO MEDIO.- Consta de martillo, yunque y estribo, caja del tmpano, trompa auditiva, musculatura del odio medio. Sirve como dispositivo de transmisin. ! Las estructuras del odo medio y externo proceden del primer y segundo arco farngeo, as como de las primeras hendiduras y bolsas farngeas.! OIDO INTERNO.- Contiene al rgano sensorial primario, implicado en la funcin auditiva y en el equilibrio, dichas funciones dependen del cclea y aparato vestibular.! El odo interno deriva de la placoda ectodrmica localizada en el rombencfalo.! El rombencfalo estimula el engrosamiento del ectodermo superficial adyacente, dando lugar a la PLACODA TICA.! Bajo la influencia del FGF-3 la placoda tica se invagina y acaba separndose del ectodermo superficial para formar la VESCULA TICA u OTOCISTO.! El otocisto pronto comienza a alargarse, formando una REGIN VESTIBULAR DORSAL y otra REGIN COCLEAR VENTRAL.! Cuando el gen homeobox PAX-2 no funciona, no tiene lugar la formacin de la cclea ni del ganglio espiral.! En las etapas ms iniciales surge el CONDUCTO ENDOLINFTICO desde la superficie dorsal medial del otocisto.! La aparicin de dos crestas en la porcin vestibular del otocisto presagia la formacin de los CONDUCTOS SEMICIRCULARES. A medida que estas se expanden lateralemente sus paredes epiteliales opuestas se aproximan entre s, formando una PLACA DE FUSIN.! La apoptosis en el rea central de fusin epitelial transforma en canales a dichas estructuras, al establecer una zona de reabsorcin.! El desarrollo de las dos partes principales del odo interno se entra controlado por dos genes distintos: PAX-2 para la parte auditiva (cclea) y NKX-5 para la porcin vestbular.! La Parte coclear del otocisto comienza a alargarse en forma de espiral, y completa una vuelta entera hacia la octava semana, y dos vueltas sobre la dcima semana. El tlimo merio giro no se forma hasta la semana 25.! El odo interno se encuentra englobado por una cpsula de tejido esqueltico que comienza como una condensacin de mesnquima alrededor del otocisto en desarrollo. ! La induccin del mesnquima circundante forma una matriz cartilaginosa, este sirve de molde para la formacin posterior del laberinto seo verdadero.! Las neuronas sensoriales que forman el octavo par craneal se originan de las clulas que migran desde una parte de la pared medial del otocisto.! La parte coclear del VIII se abre en abanico en estrecha asociacin con las clulas sensoriales (en conjunto, rgano de Corti) que se desarrollan dentro de la cclea.!

Desarrollo del odo interno!

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Clulas de la cresta neural invaden el ganglio estatoacstico en desarrollo y al final forman las clulas satlite y de sostn en su interior.!

Desarrollo del odo medio! Estrechamente asociado con el desarrollo del primer y segundo arcos farngeos.! Tanto la CAVIDAD DEL ODO MEDIO como la TROMPA AUDITIVA se originan de una expansin de la primera bolsa farngea denominada SURCO TUBOTIMPNICO. Dicho origen asegura que estn revestidas por un epitelio de orgen endodrmico.! El extremo ciego del surco tubosimpnico (bolsa farngea 1) se aproxima a la porcin ms interna de la primera hendidura farngea. Sin embargo, estas dos estructuras todava se encuentran separadas por una masa mesenquimatosa.! Este complejo forma la MEMBRANA TIMPNICA (TMPANO)! EL MARTILLO y el YUNQUE se orignian de emsnquima derivado de la cresta neural del primer arco farngeo! El ESTRIBO procede de mesnquima del segundo arco.! El MSCULO TENSOR DEL TMPANO, que se inserta en el martillo, deriva del mesodermo del primer arco y es inervado por el V.! El MSCULO ESTAPEDIO asociado al estribo, se origina del segundo arco y es inervado por el VII.! Deriva del tejido mesenquimatoso del primer y segundo arcos farngeo, que flanquen la primera hendidura farngea.! Durante el segundo mes acada lado de la primer hendidura farngea comienzan a desarrollarse 3 masas nodulares de mesnquima (TUBRCULOS AURICULARES) ! Estos se agranden de manera asimtrica hasta coalecer en una estructura reconocible como el odo externo.! Los pabellones auriculares se desplazan desde la base del cuello hasta su localizacin normal en el adulto.! El odo externo es un indicador sensible del desarrollo anmalo de la regin farngea. Como los APNDICES o SENOS AURICULARES que tambin se asocian con malformaciones renales.! El MEATO AUDITIVO EXTERNO toma su forma al final del segundo mes, apartir de una invaginacin de la primera hendidura farngea.! El epitelio ectodrmico del meato en desarrollo comienza a proliferar formando una masa slida de clulas epiteliales denominada TAPN MEATAL. ! En las ltimas semanas del periodo fetal se forma un canal en el interior del tapn meatal, que extiende el meato auditivo externo existente hasta el nivel de la membrana timpnica. !

Desarrollo del odo externo!

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Ojo! Se origina a partir de componentes derivados de distintas fuentes, entre ellas la pared del DIENCFALO, EL ECTODERMO SUPERFICIAL Y EL MESNQUIMA MIGRATORIO DE LA CRESTA NEURAL CRANEAL.! Los campos oculares primitvos son reas situadas a ambos lados del DIENCFALO, expresan el gen PAX-6.! La combinacin de la expresin de SHH y el movimiento celular de la lnea media, reprimen la expresin de PAX-6 en la lnea media ventral dienceflica, contribuyendo a mantener separados los dos campos pticos, si esto no se lleva cabo se puede dar la CICLOPA.! El desarrollo ocular se observa por primera ves a los 22 das de gestacin, cuando en las paredes laterales del diencfalo comienzan a destacar los SURCOS PTICOS ! Estos surcos aumentan de tamao hasta constituir las VESCULAS PTICAS, que tienen una terminacin proximal al ectodermo superficial, esto resulta esencial para la transmisin de un importante mensaje inductivo que estimula la formacin del cristalino a partir del engrosamiento de las clulas ectodrmicas superficiales.! Si esto no se da se pueden presentar cuadros de microftalmia o anoftalmia! La capa externa de la vescula ptica comienza a aplanarse y por ltimo se vuelve cncava, lo que produce la trnsformacin de la vescula ptica en la COPA TICA ! El ectodermo inducido del cristalino se engruesa e invagina para formar la VESCULA DELCRISTALINO ! Esta ltima se convierte en un agente primario de una nueva induccin sobre el ectodermo superficial donde comienza el desarrollo de la futura CRNEA.! La formacin de la copa ptica es un proceso asimtrico que tiene lugar en el borde ventral de la vescula ptica y no en su centro, lo que da lugar la FISURA COROIDEA que se contina con el TALLO PTICO.! La fisura coroidea en etapas posteriores se cierra, la falta de cierra de eta produce COLOBOMA.! La exposicin a concentraciones elevadas de SHH reprime la expresin de PAX-6 e induce la de PAX-2 en el tallo ptico, mientras que las concentraciones inferiores de SHH ms distales permiten la expresin de PAX-6 en la vescula ptica, preparando el camino para la formacin de la retina.! El tallo ptico es invadido por prolongaciones neuronales que proceden de las clulas ganglionares de la retina, una vez que estas prolongaciones han alcanzada las regiones adecuadas del cerebro, el tallo ptico se peude denominar NERVIO PTICO.! Depende de los genes PAX-6 y SOX-2 que conducen a la formacin de la PLACODA DEL CRISTALINO apartir del engrosamiento del ectodermo superficial.! Esta placoda se va a invaginar para formar la VESCULA DEL CRISTALINO que acabar separandse del ectodermo superficial.!

Primeros acontecimientos en el desarrollo del ojo!

Formacin del cristalino!

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Al final de la sexta semana, las clulas del polo interior de la vescula cristaliniana comienzan a alongarse, lo que representa el primer paso hacia la transformacin de las denominadas FIBRAS DEL CRISTALINO.! En el nivel celular las clulas epiteliales del cristalino, bajo la influencia de Sox y de otras protenas relacionadas con el oncogn Maf se convierten en clulas alargadas y transparentes, estas cluas forman las fibras del NCLEO CRISTALINO.! Desde el punto de vista histolgico, todo el cristalino responde a seales procedentes de la retina.! La formacin de las fibras del cristalino contienen protenas cristalinas !, " y # ! o ! .- son las primeras en aparecer en las clulas epiteliales no diferenciadas morfolgicamente.! o $.- tienen lugar cuando las fibras del cristalino comienzan a alargarse. o #. .- se limita a las clulas de las fibras totalmente diferenciadas.!

Durante la vida embrionaria, la actividad mittica se extiende a todas las clulas epiteliales externas del cristalino. Al final del periodo de gestacin, la actividad mittica cesa en la regin central de este epitelio.! Las clulas hijas se dirigen desde la regin germinal a la regin ecuatorial, donde tiene lugar el proceso de alargamiento celular., aqu pierden su potencial mittico y comienzan a producir ARNm de protenas cristalinas! Estas clulas pronto se convierten en fibras cristalinas secundarias, que se disponen en capas concntricas alrededor de las fibras primarias del ncleo del cristalino. ! La regin de la lnea media donde se renen las fibras cristalinas secundarias de puntos ecuatoriales opuestos se denomina SUTURA ANTERIOR Y POSTERIOR DEL CRISTALINO.! El cristalino se encuentra bajo la influencia de las secreciones de la retina, como el FGF, que se acumulan en el humor vtreo por tras del cristalino y estimulan la formacin de las fibras cristalinas. ! Un ejemplo de la influencia de la retina sobre la morfologa del cristalino se observa cuando se rota el cristalino para que su polo anterior quede mirando a la retina.! Resultado de la interaccin de la vescula del cristalino sobre el ectodermo superficial.! Esta induccin produce la transformacin de las clulas ectodrmicas basales, aumentando su altura en el polo basal celular, dichas clulas comienzan a secretar colgena tipo II, I y IX que origina el ESTROMA PRIMARIO DE LA CRNEA.! Las clulas de la cresta neural se transforman en un epitelio cuboideo denominado ENDOTELIO CORNEAL, cuyas clulas sintetizan cido hialurnico, que es secretado al estroma primario. ! EL estroma primario aumenta de tamao debido a la gran captacin de agua por parte del ac. Hialurnico, este aumento proporciona un sustrato adecuado para que se produzca una segunda migracin celular hacia la crnea en desarrollo.! La fase migratoria de las clulas del estroma corneal primario cesa cuando las clulas comienzan a producir HIALURONIDASA que se encarga de degradar el ac. Hialurnico !

Formacin de la crnea!

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Estas clulas tambin derivad de la cresta neural y son de naturaleza fibroblstica, migran y proliferan en os espacios ricos en ac. Hialurnico.! Se considera que el estroma corneal primario se ha transformado en ESTROMA SECUNDARIO tras ser colonizado por los fibroblastos migratorios, que secretan gruesas capas de colgeno en la matriz estromal.! Estas reacciones originan las capas que conforman la crnea madura:! o Epitelio Externo! o Membrana de Browman! o Estroma secundario! o Membrana de Descernet!

Las ltimas etapas del desarrollo de la crnea incluyen la formacin de una va transparente a travs de la cual penetre la luz en el interior del globo ocular, esto se consigue eliminando gran parte del contenido de agua del estroma secundario.! La segunda fase de la deshidratacin corneal esta mediada por la TIROXINA que contribuye a que el endotelio corneal bombee iones de Na desde el estroma secundario hacia la cmara anterior del ojo. Las molculas de agua siguen a las molculas de Na, lo que produce una manera efectiva de deshidratacin del estroma corneal.! La transformacin corneal tarda consiste en un cambio pronunciado de su radio de curvatura en relacin al globo ocular, este cambio depende de factores mecnicos como la presin del lquido intraocular, permite que la crnea, junto con el cristalino, enfoque los rayos luminosos en la retina.! La capa interna de la copa ptica se engruesa y las clulas epiteliales inician un largo proceso de diferenciacin en neuronas y en clulas fotorreceptoras de la RETINA NEURAL.! La capa externa de la copa ptica permanece relativamente delgada y en ltimo trmino se transforma en la CAPA PIGMENTARIA DE LA RETINA.! Los labios externos de la copa ptica sufren una transformacin en IRIS Y CUERPO CILIAR, estructuras encargadas del control de la cantidad de luz que entra en el globo ocular y de la curvatura del cristalino.! La retina revela una estructura en bandas alternas claras y oscuras, que corresponden a capas ricas en prolongaciones celulares o en ncleos.! La va sensorial directa de la retina neural es una cadena de 3 neuronas que atraviesan el espesor de la retina:! oEl primer elemento de la cadena es la clula fotorreceptora, que puede ser un CONO o un BASTN.! oCapa Nuclear Externa.- Se encuentra el ncleo del cono o bastn! oCapa Plexiforme Interna.- Prolongacin de las clulas fotorreceptoras.! oCapa Nuclear Interna.- Hacen sinopsis la prolongacin de las clulas fotorreceptoras con una prolongacin de una clula bipolar.!

Retina y otros derivados de la copa ptica!

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oCapa Plexiforme Interna.- Se encuentra la otra prolongacin de la neurona bipolar, que hace sinopsis con la prolongacin de la clula ganglionar.! oCapa de clulas ganglionares.- Se encuentran los cuerpos de las clulas ganglionares.! oCapa de fibras nerviosas.- Prolongaciones de las clulas ganglionares que abandonan el globo ocular formando el nervio ptico, a travs del cual llegan el cerebro.! En las uniones sinpticas, tanto en la capa plexiforme interna como en la externa, existen otro tipos celulares, como las CLULAS HORIZONTALES y las AMACRINAS, implicadas en la redistribucin horizontal de una seal visual sencilla! Otro tipo importante de clula de la retina es la CLULA GLIAL DE MULLER que emite prolongaciones a casi todas las capas de la retina y parece desempear un papel similar al de los astrositos en el SNC.! La formacin de los patrones en la retina se describe a menudo como bidimensional, con los gradientes dorsoventral(se inicia mediante BMP-4) y nasotemporal (se incia mediante SHH).! Existen 2 gradientes principales de diferenciacin retiniana: el gradiente vertical (desde las capas retinianas internas hacia las externas) y el horizontal (desde el centro hacia la periferia de la retina)! oGradiente Horizontal.- Dirigido por SHH, la diferenciacin de este se inicia con la aparicin de las clulas ganglionares y la formacin inicial de la capa de este tipo de clulas. A medida que las clulas ganglionares se diferencian, la actividad del gen NOTCH impide la diferenciacin de las clulas circundantes.! oGradiente Vertical.- Las capas nucleares interna y externa adquieren su diferenciacin de las clulas horizontales y amadrinas, las ltimas clulas en diferenciarse son las neuronas bipolares y los conos, lo que completa el primer gradiente! Durante la fase de crecimiento en el ojo humano las clulas precursoras inmaduras de la retina, situadas a lo largo de los bordes de la retina experimentan mitosis a modo de un anillo concntrico de expansin creciente sobre la periferia de la retina.! Tienen lugar en el labio de la copa ptica.! Modulan la cantidad y caractersticas de la luz que acaba incidiendo sobre la retina.! El iris se compone de una capa epitelial interna no pigmentada y de otra externa pigmentada.! El ESTROMA DEL IRIS, que es superficial a la capa pigmentaria externa, se origina en la cresta neural y emigra de manera secundaria hacia el iris. ! En este estroma se encuentran los primordios de los msculos ESFINTER y DILATADOR DE L PUPILA, una caracterstica poco comn de estos es su origen ectodrmico.! El color del ojo depende de la nivel y de la distribucin de la pigmentacin del ris. El color definitivo del ojo se desarrolla de forma gradual durante los primeros 6-10 meses de la vida posnatal.! El cuerpo ciliar contiene un msculo y est conectada con el cristalino por medio de fibras radiales denominadas LIGAMENTO SUSPENSORIO DEL CRISTALINO.! Las contracciones de la musculatura del cuerpo ciliar modulan la forma del cristalino a travs de este ligamente, contribuyendo al enfoque de los rayos de luz en la retina.!

Iris y Cuerpo ciliar!

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Cuerpo vtreo y sistema de la arteria hialoidea! La cavidad de la copa ptica se ve invadida por un tejido mesenquimatoso laxo, que forma una malla fibrilar y una sustancia gelatinosa, que llena el espacio que queda entre la retina neural y el cristalino, el CUERPO VTREO.! La fisura coroidea y el surco ptico forman un canal por donde discurre la ARTERIA HIALOIDEA hasta la cmara posterior del ojo.! A medida que avanza el desarrollo, las porciones de la arteria hialoidea involucionan por la apoptosis de sus clulas endoteliales, quedando como vestigio el CONDUCTO HIALOIDEO. ! La parte proximal del sistema de la arteria hialoidea persiste, y forma la ARTERIA CENTRAL DE LA RETINA y sus ramas.! Fuera de la copa ptica se encuentra una capa de clulas mesenquimatosas, la mayora de las cuales se originan en la cresta neural.! Las clulas ms internas de esta capa se transforman en una tnica muy vascularizada denominada CAPA COROIDEA.! Las clulas ms externas forman una cubierta blanca de colgeno denso, conocida como ESCLERTICA, la cual funciona como una resistente cubierta externa del globo ocular y se contina con la crnea! Los msculos extraoculares se insertan en la esclertica.! Los prpados comienzan a verse durante la sptima semana como pliegues cutneos que crecen sobre la crnea y se fusionan entre si al final de la novena semana,! Antes de la reapertura palpebral comienza la diferenciacin de las pestaas y las pequeas glndulas que se encuentran en el borde palpebral a partir de una lmina epitelial comn.! El espacio existente en el globo ocular y los prpados se conoce como SACO CONJUNTIVAL! En la fase de fusin palpebral comienzan a crecer numerosas yemas epiteliales de la superficie lateral del ectodermo que producen una secrecin acuosa que baa la superficie externa de la crnea. Esta secrecin alcanza la cavidad nasal por medio del CONDUCTO NASOLAGRIMAL.! Las glndulas lagrimales no estn del todo desarrolladas al nacimiento y los neonatos no tienen lgrimas cuando lloran, ests comienzan a producirse a las 6 semanas.!

Capas coroidea y esclertica!

Prpados y Glndulas lagrimales!

! BLOQUE 3 ! !

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Resumen Captulo 14 Carlson! Cabeza y cuello!
DESARROLLO INICIAL DE LA CABEZA Y EL CUELLO! * Su desarrollo empieza en al vida fetal y sigue despus de nacer hasta la adolescencia.!

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La cefalizacin inicia con la expansin del extremo rostral de la palca neural, donde el cerebro es el componente predominante de esta regin.! Debajo de cerebro lacara est representada por el estomodeo y toma forma hasta etapas ms avanzadas del desarrollo.! El estomodeo est separado de intestino primitivo por la membrana orofaringea, de este ectodermo se origina el reborde neural anterior, que expresa Pitx-2, de aqu sale la Bolsa de Rathke. ! Alrededor del estomodeo hay varia prominencias que son el tejido del que se va a desarrollar la cara.! En la lnea mediorostral est la prominencia frontonasal. Se compone por clulas mesenquimatosas que vienen del prosencfalo y CCN del mesencfalo. ! A cada lado de la prominencia estn las placodas ectodrmica nasales, que se originan de cresta neural anterior, toman forma de herradura compuesta por el proceso nasomedial (CN prosencfalo) y nasolateral ( CN mesencfalo) ! La regin cervical est dominada pro los arcos farngeos, de ellos surgen muchos componentes de de cara, odos y glndulas de cabeza y el cuello. !

Componentes titulares y segmentacin del primordio de la regin craneofacial! * * Esta regin al principio se compone del tubo neural, debajo de cual est la notocorda y al faringe (que est rodeada por los arcos braquiales)! Su organizacin es en gran parte segmentaria!

Primeras migraciones celulares y desplazamiento tisular en la regin craneofacial. ! * * * * * * * * En el desarrollo inicial las cls. Y los tejidos tienen migraciones y desplazamientos masivos. ! Se separan grupos segmentarios de clulas de la cresta neural, en especial en la regin farngea, que confluyen de nuevo durante su migracin a travs de los arcos farngeos.! El mesodermo craneal primitivo se compone sobre todo de mesodermo precordal y paraaxial.! Las clulas mesenquimales que se originan en el mesodermo paraaxial forman el tejido conjuntivo y los elementos esquelticos de la parte caudal del crneo y de la regin dorsal del cuello.! Las clulas biognicas derivadas de los somitmeros del mesodermo paraaxial migran para formar los msculos de la regin craneal.! El tejido conjuntivo de la cara y faringe ventral se origina en la cresta neural.! El mesodermo lateral no se encuentra bien definido en la regin craneal.! Otro grupo importante de desplazamiento de tejidos en la regin craneal es el agrupamiento de clulas derivadas de las placodas ectodrmicas con la cresta neural, para formar partes de los rganos de los sentidos y de los ganglios de ciertos pares craneales!

ORGANIZACIN FUNDAMENTAL DE LA REGIN FARNGEA!

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Es muy importante conocer su organizacin bsica, pues de aqu derivan muchas estructuras de la cara. ! En un embrin de 1 mes, la parte farngea del intestino anterior contiene 4 pares de bolsas laterales revestidas por endodermo las bolsas farngeas, tambin un divertculo ventral impar en la lnea media: el primordio tiroideo.! Si seguimos el contorno den endodermo es posible observar pares bilaterales de hendiduras, las hendiduras braquiales ! Alternando con los surcos y las bolsas hay masas de mesnquima en pares, los arcos branquiales o farngeos. En su centro hay una arteria que se denomina arco artico, que se extiende entre la aorta ventral y la dorsal.! El mesnquima de los arcos branquiales tiene un doble origen:! 1. el de la musculatura primitiva viene de somitmeros! 2. el restante (sobre todo la parte ventral) deriva e cresta neural! En las etapas iniciales, la formacin de los arcos se asocia con la expresin de HOXB desde los rombmeros hasta el mesnquima de los arcos farngeos y el ectodermo de superficie. ! Los arcos braquiales derivan muchas estructuras de la cabeza y el cuello. ! Pruebas recientes indican que la formacin e los arcos braquiales depende de inducciones por parte del endodermo.!

DESARROLLO DE LA REGIN FACIAL!

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Formacin de la cara y la regin mandibular! * * * * * * a. b. c. d. e. * * El desarrollo de la cara y la regin mandibular implica los procesos de: formacin, crecimiento, fusin y modelado.! El prosencfalo acta como centro de emisin de seales para el desarrollo facial primitivo y tambin como soporte mecnico; el estomodeo es un punto morfolgico de referencia.! La hemicara inferior (maxila y mandbula) provienen de 1er arco braquial. ! Gran parte del mesnquima facial proviene de cresta neural (entre rombencfalo y los 2 primeros rombmeros). ! La estructura de la cara y la regin mandibular se originan a partir de varios primordios que rodean la depresin del estomodeo del embrin humano alrededor de la 4 o 5 semana. ! Los primordios son:! prominencia frontonasal! 2 procesos nasomediales! 2 procesos nasolaterales! 2 procesos maxilares! 2 procesos mandibulares! Los procesos nasomediales y nasolaterales son el primordio olfatorio y tienen una forma de herradura! Los procesos maxilares (tiene CCN que vienen de prosencfalo y mesencfalo) mandibulares (cls. Mesenquimatosas que vienen de cresta neural, de prosencfalo y rombencfalo) provienen del primer arco braquial! Proceso frontonasal! Su formacin comienza con la sntesis de cido retinoico en una regin del ectodermo localizada enfrente del mesencfalo! El a. retinoico mantiene las seales de FGF-8 y de Shh, ambas molculas estimulan la proliferacin celular del mesnquima de la CN del proceso frontonasal.! El proceso frontonasal se aleja de la regin oral tras el crecimiento de los procesos maxilar, nasomedial y nasolateral.! Procesos maxilar y mandibular: derivan de primer arco branquial! El crecimiento del proceso maxilar a partir del primer arco se debe al establecimiento de un centro de seales secundario, que posiblemente emplee como seal a FGF-8, en esa regin del arco.! El crecimiento de la prominencia frontonasal y de los procesos maxilar y mandibular depende de las interacciones entre el ectodermo y el mesnquima.! El sistema se seales (FGF y Shh) se concentra en el ectodermo apical de estos procesos, donde puede actuar como un organizador morfognico y un estmulo para el crecimiento del mesnquima de los primordios faciales.! Msx-1 (gen homeobox) es expresado en el mesnquima que est experimentando un rpido crecimiento en los extremos de los primordios faciales.! Los genes Hox no se expresan en el primer arco, aunque si lo hacen en los ms caudales.! Los precursores del primer arco se caracterizan por la expresin del factor de transcripcin Otx-2.! La identidad inicial de los procesos faciales parece estar determinada por combinaciones especficas de subtipos de BMP y de cido retinoico! La organizacin proximodistal del arco est reflejada por el agrupamiento en los patrones de expresin del factor de transcripcin Dlx.! Procesos nasomedial y maxilar: en ltimo trmino se fusionan y forman el labio superior y la maxila.! Una vez fusionados los dos procesos nasomediales, forman el segmento intermaxilar, un precursor de: a) el philtrum, b) el componente premaxilar del maxilar y c) el paladar primario. ! El surco nasolagrimal (canal nasoptico), se encuentra entre el proceso maxilar y el primordio nasal. El ectodermo del suelo del surco nasolagrimal se engruesa hasta formar un cordn epitelial slido que separa al surco. A continuacin, el cordn epitelial se canaliza y da al conducto nasolagrimal y, cerca del ojo, al saco lagrimal.! Mientras tanto , el proceso nasomedial en crecimiento se fusiona con le proceso maxilar, y en la regin del surco nasolagrimal, el proceso nasolateral lo hace con la regin superficial del proceso maxilar.! El mesnquima se introduce pronto en la aleta nasal, dando lugar a la unin continua existente entre los procesos nasomedila y maxilar.!

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Las prominencias mandibulares bilaterales aumentan de tamao y sus componentes mediales se fusionan en la lnea media.! En el interior de la mandbula, se diferencia una estructura cartilaginosa alargada, el cartlago de Meckel, derivado de las clulas de la cresta neural del primer arco branquial, constituye la base alrededor de la cual se desarrolla el hueso membranoso.! Poco despus de la adquisicin de su morfologa bsica, las estructuras faciales son invadidas por clulas mesodrmicas, asociadas con el primer y segundo arcos branquiales, que forman los msculos masticatorios y los de la expresin facial.! La estructura bsica de la cara queda establecida entre la 4 y 8 semanas.!

Articulacin temporomandibular y su relacin con la articulacin mandibular de los vertebrados inferiores! Su formacin es relativamente tarda en el desarrollo, ya que aparece por primera vez en forma de condensaciones mesenquimatosas asociadas con el hueso temporal y con el cndilo mandibular durante la 7 semana del desarrollo! El disco y la capsula articulares comienzan a adquirir su forma una semana ms tarde, y la articulacin propiamente dicha se forma entre las semanas 9 y 11.! En los vertebrados inferiores el hueso articular en la mandbula inferior y el hueso cuadrado en la superior, ambos derivados del cartlago de Meckel.! A lo largo de muchos millones de aos, la primitiva articulacin que intervena en la apertura mandibular de los mamferos fue perdiendo relevancia y se incorpor n el odo interno como el martillo (derivado del hueso articular) y el yunque (derivado del hueso cuadrado del crneo)! El anillo timpnico es un hueso derivado de la cresta neural, que rodea y sirve de apoyo a la membrana timpnica. Su origen se encuentra en el hueso angular, uno de los huesos membranosos del primer arco branquial, que recubre la porcin proximal del cartlago de Meckel.!

Formacin del paladar! * Deriva de 3 primordios: un proceso palatino medio y dos procesos palatinos laterales.! * El proceso palatino medio se forma como una invaginacin a partir de los procesos nasomediales recin fusionados.! * A medida que crece se transforma en una estructura sea triangular, el paladar primario.! * En la vida postnatal, el elemento esqueltico del paladar primario se denomina componente premaxilar del maxilar, de donde se originan los cuatro dientes incisivos superiores.! * En la formacin del paladar intervienen:! * El crecimiento de los procesos palatinos! * Su elevacin! * Su fusin! * La eliminacin del rafe epitelial en el sitio de la fusin! * Los procesos palatinos laterales, precursores del paladar secundario, se desarrollan a partir de los procesos maxilares durante la 6 semana y al principio crecen hacia abajo, a cada lado de la lengua! * En el crecimiento de los procesos palatinos participan interacciones mesnquimo-ectodrmicas, as como factores de crecimiento especficos!

Msx-1 (mesnq proceso palatino) subyacente)

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BMP-4 cascada seales conducida x proliferacin del combinacin

SHH (ectodermo apical) BMP- 2 (mesnq mesnquima

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y crecimiento del proceso palatino

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Durante la 7 semana, los proceso palatinos laterales abandonan por completo su posicin a los lados de la lengua y adoptan una posicin perpendicular a los procesos maxilares, su vrtices contactan con la lnea media y se fusionan.! El tabique nasal, resultado del crecimiento de la prominencia frontonasal, alcanza el nivel de los procesos palatinos una vez que stos se han fusionado para formar el paladar secundario definitivo.! En direccin rostral, el tabique nasal se contina con el paladar primario! El punto de fusin en la lnea media del paladar primario con los dos procesos palatinos es el foramen incisivo.!

FORMACIN DE LA NARIZ Y EL APARATO OLFATORIO! * Placodas nasales: 2 engrosamientos ectodrmicos en la porcin frontal ceflica, es el primordio del aparato olfatorio humano se observan por 1era vez al final de 1er mes de gestacin. Se originan en el borde anterolateral de la palca neural antes de su cierre. ! * La formacin de las placodas nasales necesitan de la expresin de Pax-6 ! * Las placodas presentan unas depresiones en la superficie, las fveas o fosas nasales.! * A medida que los procesos nasolaterales y nasomediales (6ta y 7ma semana) los procesos nasomediales dan la punta y al cresta nasal; los procesos nasolaterales dan las alas de la nariz! * las fosas nasales! * En la 6ta semana y media, la membrana oronasal separa a la cavidad oral de la nasal, pero desparece, porlo que la boca y la nariz quedan en comunicacin por las aperturas primitivas que se denominan coanas nasales primitivas! * La comunicacin entre la cavidad nasal y la farngea se da por la fusin de los procesos palatinos laterales ! * La regin lateral de la cpsula nasal forma los huesos nasales. Los cornetes nasales son, durante el 3er mes, la pared lateral de la cavidad nasal. ! * Los senos paranasales se forman en la vida fetal tarda y durante varios aos de vida posnatal. Influyen en la forma e la cara.! * Alrededor de la 6ta semana se dan un par de crecimientos epiteliales a cada lado del tabique nasal, conocidos como rgano vomeronasales, stos estn revestidos de epitelio olfatorio modificado, parecen relacionarse con reconocimiento olfatorio de comida y estmulos sexuales. ! * El epitelio mas dorsal de las fosas nasales se transforma en un epitelio muy especializado, capaz de formar neuronal bipolares sensoriales primitivas y mandan sus axones a bulbo olfatorio. ! * Antes del crecimiento axonal, algunas cls. Se liberan del epitelio y migran al cerebro. Otras cls. Que migran desde el epitelio sintetizan la hormona liberadora de hormona luteinizante y se dirigen a hipotlamo. ! * Sndrome de Kallman; anosmia e hipogonadismo hipogonadotropo.! * De las cls. De la placoda olfatoria surgen cls. de sostn y cls. glndulas.!

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Formacin de glndulas salivales! * * * * * * Se originan durante la sexta semana ! Primero es como un engrosamiento slido de epitelio oral y su desarrollo depende de interacciones epiteliomesenquimatosas. ! Glndulas partidas derivan probablemente de ectodermo! Glndulas mandibulares y sublinguales tal vez vienen de ectodermo! La lmina basal alrededor de los lbulos epiteliales varan segn su potencial de crecimiento! Contiene colgena I, IV, proteoglucanos de membrana basal tipo 1 (MB-1), pero no los hay en los lbulos que siguen creciendo, que se mantiene por la actividad mittica del epitelio y por que se depositan glucosaminoglucanos de nueva sntesis.! La lmina basal de regiones en crecimiento pierde la colgena y los proteoglucanos por la influencia del mesnquima.! La diferenciacin estructural y funcional de las glndulas salivales contina toda la vida fetal!

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DESARROLLO DE LA FARINGE Y SUS DERIVADOS! Desarrollo externo de la regin farngea!

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Externamente, la regin farngea (branquial) se caracteriza por la presencia de cuatro arcos farngeos y de las hendiduras interpuestas entre los mismos.!

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Arcos branquiales! Cada arco posee una identidad morfolgica especfica, aunque existe una unidad subyacente en la organizacin tisular de los mismos. ! Caractersticas anteroposteriores de los arcos: determinadas por las seales moleculares del ectodermo de las hendiduras branquiales y posiblemente del endodermo de los surcos farngeos.! Desarrollo del eje proximodistal: controlado por los conjuntos de genes que contienen homeobox, como Dlx.! cido retinoico: indispensable para el desarrollo correcto del 2 y 4 arco.! Cada arco branquial est ocupado por: ! oMesnquima (proveniente de la CN, a excepcin del mesodermo premuscular que migra desde los somitmeros)! oUna arteria principal (arco artico)! oUn par craneal y! oUn eje central de mesnquima precartilaginoso, que se transformar en derivados esquelticos.! Primer arco farngeo (mandibular)! Contribuye sobre todo a la formacin de estructuras faciales y del odo.! El cartlago de Meckel constituye la mandbula definitiva luego de verse rodeado por hueso intramembranoso de formacin local. Posteriormente, su parte distal experimenta funciones de reabsorcin (por la apoptosis sufrida por los condorcitos). En una situacin ms dorsal, forma el ligamento esfenomandibular, el ligamento anterior del martillo y el martilo. ! Del primordio del cartlago cuadrado surge el yunque.! La musculatura se asocia con el aparato masticatorio, la faringe y el odo medio. ! Inervacin dada por el V PC (Trigmino).! Las CCN que pueblan el 1 arco derivan de los rombmeros 1 y 2, as como del mesencfalo. Los precursores celulares del mesnquima de dicho arco se asocian a la expresin del gen Otx-2. (Dlx y Msx tambin actan)! Arco artico: arteria maxilar!

Segundo arco farngeo (hioideo)! Origina diversas estructuras esquelticas, como el cuerpo del hioides o el estribo del odo medio. ! Gran parte del mesodermo de este arco migra hacia la cara, donde forma los msculos de la expresin facial.! El msculo estapedio se relaciona con el estribo.! Inervacin dada por el VII PC (Facial)! El diseo del arco se encuentra muy influido por el gen Hoxa-2. ! o En los ratones, la eliminacin de este gen resulta en la ausencia de formacin de los derivados esquelticos del 2 arco.! o El 2 arco de estos animales contiene duplicados especulares de muchos de los huesos proximales del esqueleto derivado del 1 arco. ! o El hecho de que slo se vean afectadas las estructuras proximales refleja el diferente control gentico de los segmentos proximal y distal de los arcos.! Arco artico: arteria tiroidea, arteria estapedia.! Tercer arco farngeo! Origina estructuras relacionadas con el hueso hioides y con la porcin superior de la faringe.! El msculo estilofarngeo es el nico derivado de este arco.! Inervacin dada por el IX PC (Glosofarngeo).! Arco artico: arteria cartida interna.! Cuarto arco farngeo! Origina algunos msculos y cartlagos de la laringe y de la zona inferior de la faringe.! Inervacin dada por el X PC (Vago), que tambin llega hasta las cavidades torcica y abdominal.! Arco artico: arteria subclavia derecha y aorta.!

Hendiduras branquiales! * La 1 hendidura branquial es la nica que persiste como estructura reconocible en el adulto: el meato auditivo externo.!

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* * * *

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Los surcos II y III se ven cubiertos por el aumento de tamao de la porcin externa del 2 arco y durante ese periodo se les denomina en conjunto seno cervical.! El agrandamiento de dicho arco se debe a la presencia de un centro de seales en el extremo del ectodermo.! El centro de seales produce Shh, FGF-8 y BMP-7, que estimulan el crecimiento del mesnquima subyacente.! A medida que avanza el desarrollo embrionario, el ectodermo posterior del 2 arco se fusiona con el ectodermo de la eminencia cardaca (que se encuentra inmediatamente caudal al 4 arco), originando que el seno cervical desaparezca y que el conjunto exterior del cuello sea ms suave.!

Faringe y bolsas farngeas! * * La faringe embrionaria se transforma directamente en la del adulto, de paredes lisas.! Las 1as bolsas farngeas participan en la formacin del odo.! o El fondo de cada bolsa se expande para originar el antro timpnico del odo medio.! o El resto se transforma en la trompa auditiva (de Eustaquio), que conecta el odo medio con la faringe.! Las Las 2as bolsas farngeas se vuelven menos profundas y menos visibles a medida que progresa el desarrollo embrionario.! o Las amgdalas palatinas (fauciales) se forman en etapas ms avanzadas, a partir de tejido linfoide que se adosa a las paredes.! o Las bolsas en s mismas se encuentran representadas slo como las fosas supratonsilares.! Las 3 bolsa farngea es una estructura ms compleja , que consta de una masa epitelial dorsal, slida, y de una porcin ventral alargada y hueca.! Se puede reconocer tejido paratiroideo en el endodermo de la masa dorsal slida durante la 5 semana de gestacin.! El alargamiento ventral de la 3 bolsa se diferencia en la porcin epitelial del timo.! Los primordios, tanto del timo como de la glndula paratiroides, pierden sus conexiones con la 3 bolsa y migran caudalmente.! El primordio de la paratiroides III termina fusionndose con la glndula tiroides.! En la glndula tiroides el primordio paratiroideo de la 4 bolsa forma las glndulas paratiroides inferiores.! La 3 bolsa termina por desaparecer.! Las 4 bolsa farngea presenta un primordio paratiroideo IV dorsal, bulboso y slido.! o En el humano el componente tmico de la 4 bolsa es vestigial.! o El cuerpo posbranquial (ultimobranquial) se encuentra en la porcin ms ventral de cada 4 bolsa.! o Se cree que las CCN migran a los cuerpos posbranquiales y en ltimo trmino forman el componente secretor de estas estructuras.! o Los primordios de las glndulas paratiroides IV tambin pierden su conexin con la 4 bolsa y migran hacia la glndula tiroides, donde constituyen las glndulas paratiroides superiores.! * Los cuerpos posbranquiales tambin migran hacia la tiroides, donde se incorporan como clulas C o parafoliculares, que se originan en la CN y producen calcitonina (hormona que reduce la concentracin plasmtica del calcio).! * Las glndulas paratiroides dan lugar a la hormona paratiroidea, cuya accin eleva los niveles de calcio srico.!

CAPITULO 17 CARLSON APARATO CARDIOVASCULAR!

Formacin de Venas! Venas cardinales ! Constituyen la base de la circulacin venosa intraembrionaria.! El patrn ms temprano de venas cardinales est constituido por las VENAS CARDINALES ANTERIORES Y POSTERIORES pares, que drenan la sangre de la cabeza y el cuerpo hacia otro par de VENAS CARDINALES COMUNES ms cortas.!

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 Las venas cardinales comunes se vacan en el SENO VENOSO (Venas Cardinales, vitelinas y umbilicales) del corazn primitivo.! Las venas cardinales anteriores se transforman en VENAS YUGULARES INTERNAS.! Conforme el corazn rota hacia la derecha se forma un nuevo conducto anastomtico, que acaba convirtindose en la VENA BRAQUIOCEFLICA IZQUIERDA, que conecta la yugular interna izquierda con la derecha.! Esta anastomosis permite que la sangre del lado izquierdo drene hacia la cardinal anterior derecha que al final se convierte en la VENA CAVA SUPERIOR.! La parte proximal de la vena cardinal comn izquierda persiste como un conducto pequeo, el SENO CORONARIO.! En el tronco se originan un par de VENAS SUBCARDINALES asocidas al mesonefros en desarrollo, y conectadas con las venas cardinales posteriores.! Tanto las venas subcardinales como poscardinales realizan el drenaje de los riones mesonfricos, cuando estos empiezan a degenerar, sus venas tambin se rompen. En este momento aparece un par de VENAS SUPRACARDINALES en la pared corporal, en la localizacin dorsal a las venas subcardinales.! Los 3 pares de venas cardinales del cuerpo se compen y los restos que persisten se incorporan a la VENA CAVA INFERIOR.! Venas umbilicales y vitelinas! Estos vasos se asocian ntimamente al hgado en un crecimiento rpido.! Las dos venas vitelinas y sus canales anastomticos laterolaterales se asocian con intensidad al duodeno.! Mediante la persistencia de unos conductos y la desaparicin de otros, empiezan a formarse la VENA PORTA HEPTICA, que drena el intestino.! Dentro del hgado, el plexo vitelino se transforma en un lecho capilar, desde este la sangre que llega por la vena porta heptica pasa a un grupo de VENAS HEPTICAS, que vacan su sangre en el seno venoso.! Las venas umbilicales drenan directamente en el hgado combinndose con el plexo vascular intraheptico de las venas vitelinas.! Ah mismo se forma un conducto principal, el DUCTUS VENOSO, que deriva gran parte de la sangre que entra en la vena umbilical izquierda directamente a travs del hgado y a la vena cava inferior! La ven cava umbilical derecha degenera con rapidez, de forma que la izquierda se convierte en el nico conducto que devuelve sangre que se ha reoxigenado y purificado en la placenta al cuerpo embrionario.! Venas pulmonares! Desde cada pulmn los conductos de drenaje venosos convergen hasta formar una nica VENA PULMONAR COMN de gran calibre.! A medida que se expande la aurcula izquierda, la vena pulmonar comn se incorpora a su pared.! Al final entran cuatro venas pulmonares independientes.! !46

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Corazn! Desarrollo inicial! o TEJIDO MICRDICO AURICULAR Y VENTRICULAR.- Mesodermo Esplcnio! o TRACTO DE SALIDA.- Cresta Neural Craneal.! El desarrollo inicial del sistema circulatorio consiste en la migracin de las clulas que forman el corazn, originadas en el epiblasto.! o Clulas atraviesan la lnea primitiva ms cerca del ndulo primitivo forman al final el infundbulo de salida.! o Zona media dan lugar a los ventrculos.! o Las atraviesan la banda en su parte posterior constituyen las aurculas.! Las clulas pericardacas quedan dispuestas en el mismo orden anteroposterior en una regin en forma de U DE MESODERMO PRECARDIACO, quedando comprometidas en la va de formacin del corazn.! Nkx-2, MEF-2 y GATA-4 son factores de transcripcin importante en el desarrollo inicial del corazn.! A medida que el mesodermo se separa en las capas esplcnica y somtica, se puede reconocer una PLACA CARDIGENA en el mesodermo esplcnico, el espacio que queda entre estas dos capas se conoce como CAVIDAD PERICRDICA.! Vesculas mesodrmicas aisladas se fusionan formando los PROMORDIOS ENDOCRDICOS tubulares, estos ltimos se fusionan y reconvierten en el revestimiento interno del corazn.! Los primordios cardacos bilaterales establecen contacto en la lnea media por delante del intestino y se fusionan formando un CORAZN TUBULAR nico primitivo (3ra semana) localizado en el CELMA PERICRDICO y constituido por un REVESTIMIENTO ENDOCRDICO rodeado por una capa laxa de matriz extracelular especializada, la GELATINA CARDACA.! Por fuera de la gelatina cardiaca se encuentra el miocardio.! El EPICARDIO procede del proepicardio localizado en la proximidad del mesodermo dorsal.! o Clulas positivas para CADHERINA-N formaran miocitos auriculares o ventriculares.! o Clulas negativas para CADHERINA-N formaran el revestimiento endocrdico y ms tarde las clulas de los cojinetes endocrdicos.! El tubo endotelial que sale del corazn e su extremo craneal da lugar a una serie arcos vasculares que rodean la faringe.! Formacin del asa cardiaca! El tubo cardaco experimenta un caracterstico plegamiento a la derecha que lo convierte en la primera estructura asimtrica que aparece en el cuerpo del embrin.! Las molculas HAND pueden intervenir en la formacin del asa, al igual que los retinoides pueden intervenir para determinar la asimetra del asa y condicionar el nivel de la unin auriculoventricular. !

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o HAND-1 (e-HAND).- Desde los lados de la regin caudal del tubo cardaco al lado izquierdo! o HAND-2 (d-HAND).- En el primordio del ventrculo derecho (bulbos cordis).! Superficie ventral del tubo cardaco.- Margen externo del asa cardaca, al evaginarse origina las cmaras individuales cardacas.! Superficie dorsal del tubo cardaco.- Margen interno del asa cardaca.! El resultado final del plegamiento cardaco es que el corazn adopta una forma de S. ! La parte originalmente caudal de entrada de flujo (aurcula) se localiza dorsal al tracto de salida o BULBUS CORDIS en el corazn temprano.! La parte media es la porcin ventricular del corazn , con el primordio del cventrculo derecho ms cerca del tracto de salida y el izquierdo cerca de la rama caudal.! Su distal que entra directamente en el sistema de arcos articos se denomina TRNCO ARTERIOSIS. El segmento ms corto de transicin entre el tronco y el ventrculo se llama CONO ARTERIOSO.! Divisin del canal inicial auriculoventricular del corazn! La aurcula se separa parcialmente del ventrculo por la formacin de unos COJINETES AURICULOVENTRICULARES.! Los COJINETES ENDOCRDICOS se comportan como vlvulas primitivas.! Slo en la regin auriculoventricular y en el tracto de salida proximal las clulas endocrdicas responden a la induccin y se transforman en mesnquima, las clulas endocrdicas auriculares y ventriculares no pierden su carcter epitelial.! Los segmentos que pasan por una transformacin a mesnquima expresan MSX-1.! Justo antes de transformarse las clulas endocrdicas en mesnquima, en la gelatina cardiaca aparecen unas partculas producidas por el miocardio subyacente, se denominan ADHERONES y contienen un complejo molecular de proteoglucano, fibronectina y una serie de protenas de matriz, como la ES-130 que tambin se expresa en otros tejidos (notocorda, tubo neural, cresta ectodermia apical), que son los nicos tejidos que pueden sustituir al miocardio a la hora de inducir la transformacin epitelio/mesnquima en el endocardio.! La induccin de la gelatina cardaca por parte de las clulas endoteliales auriculoventriculares esta acompaada de TGF-"1 y 3. Si se inactivan no se producir la transformacin celular Las clulas mesenquimales ya transformadas secretarn PROTEASAS que destruyen los adherones activos y restauran la estabilidad morfognica en la regin de los cojinetes endocrdicos.! Estos acontecimientos celulares son la base de la formacin temprana de las vlvulas cardacas principales.! Tabicacin tarda del corazn, Separacin de las aurculas de los ventrculos! Los COJINETES ENDOCRDICOS forman las pardes dorsal y ventral del conducto auriculoventriculas.! Conforme crecen en este canal, los 2 cojinetes se encuetran y separan el canal en los conductos derecho e izquierdo.!

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 Mas tarde, en e desarrollo, aparecen delgadas hojas en las vlvulas anatmicas del canal auriculoventricular de una invaginacin de los tejidos superficiales derivaos del epicardiodel surco auriculoventricular.! Tabicacin tarda del corazn, Separacin de las aurculas de los ventrculos! La divisin inicia durante la quinta semana, con el crecimiento descendente del SEPTUM PRIMUM INTERAURICULAR en forma de media luna desde la pared ceflica de la aurcula comn.! Las puntas de la media luna del septum primum crecen hacia el canal auriculocentricular y se fusionan con los cojinetes endocrdicos, el espacio entre estas dos estructuras se denomina FORAMEN PRIMIM INTERAURICULAR.! Este espacio acta como cortocircuito, permitiendo que la sangre pase del lado derecho al izquierdo en forma directa, manteniendo una carga equilibrada en todas las cmaras del corazn, evitando as que la mayor parte de la sangre circulante evite pasar por los pulmones que no puede asumir una gran carga de sangre debido a su tardo desarrollo. Si el corazn tuviera las 4 cmaras desde un principio la circulacin pulmonar estaria sobrecargada y el lado izquierdo no sera capaz de bombear suficiente sangre para garantizar el desarrollo normal! Sin embargo, si toda la sangre que entra en la aurcula derecha pasara directamente a la izquierda el ventrculo derecho no tendra que bombear y se volvera hipoplsico. ! La mayor parte de la sangre que abandona el ventrculo derecho evita los pulmones a travs del DUCTUS ARTERIOSO y se vaca en la aorta descendiente.! Al fusionarse el borde libre del septum primum con los cojinetes endocrdicos, cerrando el foramen primum, las perforaciones ceflicas del septum primum se agrupan para dar lugar al FORAMEN SECUNDUM INTERAURICULAR conservando la comunicacin interauricular.! Poco despus se empieza a consituir el SEPTUM SECUNDUM justo a la derecha del primum, forma el FORAMEN OVAL que permite la mayor parte de la sangre que entra en la aurcula derecha a travs de la vena cava inferior pase directamente a la izquierda, cruzndolo a l y al foramen secundum. ! La disposicin de los dos tabiques interauriculares permite que se comporten como una VALVULA UNIDIRECCIONAL que no deja pasar sangre de la aurcula derecha a la izquierda pero no en direccin contraria.! Reordenacin del seno venoso y del flujo venoso de entrada a la aurcula derecha! Conforme el corazn se va incurvando y se forman los tabiques interauriculares, la entrada del seno venoso se desplaza completamente hacia la aurcula derecha.! El cuerno derecho del seno venoso se va incorporando cada vez ms a la pared de la aurcula derecha, de forma que el cuerno izquierdo muy reducido de tamao, el SENO CORONARIO se abre directamente a la aurcula derecha.! Sangre que entra en la aurcula derecha por la CAVA INFERIOR.- pasa por el cortocircuito interauricular hacia la aurcula izquierda! Sangre que entra en la aurcula derecha por la CAVA SUPERIOR Y SENO CORONARIO.fluye a travs de la vlvula tricspide hacia el ventrculo derecho.! Divisin de los ventrculos!

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 Aunque al comienzo existe un AGUJERO INTERVENTRICULAR al final se oblitera de la siguiente forma:! o Un crecimiento adicional del tabique interventricular muscular.! o Una contribucin del tejido de la CRESTA TRONCOCONAL que divide el tracto de salida del corazn! o Un componente membranoso derivado del tejido conjuntivo de los cojinetes endocrdicos.! Divisin del tracto de salida del corazn! Cuando se empieza a formar el tabique interventricular, el bulbo se alarga y puede dividirse:! o CONO ARTERIOSO PROXIMAL! o TRONCO ARTERIOSO DISTAL! El tracto de salida se divide en dos conductos separados, el aortico y pulmonar, por la aparicin de dos CRESTAS TRONCOCONALES espirales que derivan de la cresta neural.! La divisin del tracto de salida empieza cerca de la raz artica ventral, entre los arcos cuarto y sexto y se extiende hacia los ventrculos, adoptando forma espiral al avanzar. Este fenmeno explica la forma espiral parcial de la aorta y la arteria pulmonar en el corazn del adulto.! En la baso del cono se forman las vlvulas semilunares que evitan que la sangre propulsada regrese a los ventrculos.! Las clulas de la cresta neural craneal contribuyen a la formacin de las vlvulas semilunares!

! ! Desarrollo del Aparato Cardiovascular! ! ! Hematopoyesis embrionaria! ! ! !

Las extensiones ms proximales de las crestas troncoconales contribuyen a la formacin del tabique interventricular.!

Inicia en la tercera semana, cuando el embrin en demasiado grande para que el oxgeno llegue por difusin. Las clulas fundadoras de los islotes sanguneos aparecen en el saco vitelino y se conocen como hemangioblastos, pueden dar origen a clulas endoteliales y hematopoyticas.!

Los islotes sanguneos contienen clulas madre hematopoyticas pluripotenciales, que originan a la mayora de las clulas sanguneas. Los eritrocitos penetran en la circulacin justo antes de que comience la actividad del corazn, durante las primeras seis semanas son producidos por el saco vitelino. ! 28dg: La hematopoyesis intraembrionaria comienza en los acmulos paraarticos, en el mesodermo esplacnoneural de la pared ventral de la aorta dorsal, y poco despus en la regin aorta/cresta genital/ mesonefros (AGM). Los focos hepticos sobresalen a la 5-6 s. de g.! Los eritrocitos del hgado, a diferencia de los del saco vitelino, no tiene ncleo y contiene distintos tipos de hemoglobina, siguen siendo ms grandes que los del adulto. Entre las sexta y octava semanas el hgado sustituye al saco vitelino como centro hematopoytico principal, tambin se !50

forman pequeas cantidades de sangre en el epipln y en el bazo. Hacia el sexto mes, la hematopoyesis se desplaza hacia la mdula sea por accin del cortisol producido en la mdula suprarrenal.!

! Aspectos Celulares de Hematopoyesis! ! !

Las clulas madre pluripotenciales, denominadas hemocitoblastos, generan dos grandes linajes de clulas productoras de sangre: Las clulas madre linfoides, que producen linfocitos B (produccin de anticuerpos) y los linfocitos T (reacciones inmunes celulares); el segundo tipo con las clulas madre mieloides, precursoras de eritrocitos, granulocitos (esoinfilos, neutrfilos y basfilos), monocitos y plaquetas.! En algunas ocasiones los hemociblastos se denominan unidades formadoras de colonias (CFU). Las de primera generacin son CFU-ML por originar linajes linfoide y mieloide y las de segunda generacin se conocen como CFU-L (linfocitos) y CFU-M (bazo). Las que surgen de la CFU-L y CFU-M son clulas madre comprometidas. Existen factores estimuladores de colonias (CSF) para cada lnea de clulas sanguneas, son protenas que estimulan la proliferacin y actan sobre un tipo especfico. Tambin se produce un linaje de clulas madre de reserva que sirve para continuar la gnesis de los diferentes tipos celulares.!

Los genes Hox, sobretodo Hoxa y Hoxb, actan en la hematopoyesis al suprimir el desarrollo de algunas de las lneas, regulando as la proliferacin.!

! Eritropoyesis! ! ! !

Descienden de CFU-S. Las denominadas unidades formadoras de brotes eritroides (BFU-E) y las unidades formadoras de colonias eritroides (CFU-E), responden a estmulos distintos como interleucina-3, producto de la mdula sea adulta. La hormona promotora de la actividad de brote (BPA), estimula la mitosis de BFU-E, mientras que la eritropoyetina, una glucoprotena que estimula la sntesis de ARNm de globina, acta sobre CFU-E.! En la diferenciacin, el primer estado es el de proeritroblasto, clula grande y basfila que no produce suficiente hemoglobina como para detectarla, con un ncleo grande, cromatina no condensada, numerosos ribosomas y una concentracin elevada de ARNm para la globina.! Los siguientes estados son basfilos, policromatfilos y eritroblastos ortocromticos, se caracterizan por cambios en el balance entre la acumulacin de hemoglobina recin sintetizada y la disminucin de la maquinaria de ARN para producir protenas. El tamao disminuye y el ncleo se hace cada vez ms picntico (menor tamao y cromatina ms condensada) hasta que es expulsado. Las clulas rojas que an contiene un pequeo nmero de ribosomas se llaman reticulocitos, los cuales se liberan al torrente sanguneo donde producen hemoglobina por 1 2 das. Finalmente el eritrocito maduro a perdido su ncleo y la mayor parte de sus organelos; en el embrin es ms grande que en el adulto y su vida media es ms corta, de entre 50-70 das, cuando en el adulto es de 120 das.!

! Sntesis de la hemoglobina y su control.! !

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La hemoglobina de los eritrocitos pasa por varias transiciones durante su desarrllo. En el adulto la hemoglobina tiene 4 cadenas: 2 ! y 2 ". Durante la embriognesis el saco vitelino produce

varias isoformas de hemoglobina, que consta de 2 cadenas # y dos $. Esta hemoglobina pasa por un periodo de transicin para convertirse en hemoglbina fetal hacia las 12 semanas, momento en el que la eritropoyesis inicia a ser en el hgado. Esta hemoglobina fetal est cosntituida por 2 cadenas ! del tipo adulto y dos % que es una isoforma fetal de las ". La diferencia entre las isoformas fetales y las del adulto, es que las primeras tienen mayor afinidad por el oxgeno, algo que se puede entender puesto que el feto no tiene una abundandia de oxgeno. Hacia la semana 30, se empieza a producir la combinacin definitiva de hemoglobinas: 2! 2", adems, el adulto puede tener combinacin 2! 2& 2! 2% (la cual se diferencia de la fetal en la sustitucin de algunos aminocidos).!

! Formacin de vasos sanguneos! ! ! !

En la pared del saco vitelino aparecen islotes sanguneos y se forman canales vasculares extraembrionarios asociados a ellos, sin embargo, la vascularizacin del embrin tiene un origen intraembrionario.! Cuando se inicia la formacin de somitas, aparecen vasos pequeos con rapidez en varias regiones del embrin. Estos vasos se forman en varias fases:!

1. Vasculognesis: Especificacin de una parte de los precursores vasculares llamados angioblastos, que se organizarn en un plexo capilar primario en la llamada vasculognesis.! 2. Angiognesis: Este plexo se reorganiza rpidamente, absorbiendo algunos vasos y formando nuevos. Este proceso es conocido como angiognesis. Este proceso continua durante toda la vida adulta del individuo.!

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Los angioblastos se forman en la mayor parte de los tejidos mesodrmicos, a excepcin de la notocorda y el mesodermo precordal. La formacin de vasos se da mediante 3 mecanismos escenciales: ! Mecanismos para la formacin de vasos sanguneos:!

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1. Coalescencia de angioblastos in situ! 2. Migracin de angioblastos hacia la regin donde se formar el vaso.!

! Se asocia el origen de los angioblastos del tronco con el mesodermo esplcnico.! !

3. Vasos intersegmentarios del eje corporal principal (tronco) y los del sistema nervioso central surgen de las Yemas vasculares derivadas de los vasos mayores existenes. !

Los factores de crecimiento implicados en la diferenciacin de los vasos sanguneos son: En la fase inicial (reclutamiento de angioblastos), aparece receptor del factor de crecimiento endotelial (VEGFR-2) en la superficie del endotelio. Rapidamente, este VEGFR-2, en respuesta al factor de crecimiento endotelial vascular (VEDF-A) , provoca que las clulas mesenquimales de los alrededores produzcan vasculognesis y los angioblastos formen tubos celulares en las bases de los plexos capilares primarios. ! !52

! ! ! !

La formacin de las yemas vasculares endoteliales (la base celular de la angiognesis) tiene lugar por la interaccin entre VEGF y VEGFR-1 y 2 y la angiopoyetina 1 (factor de ramificacin) interactua con su receptor (Tie-2) en las clulas endoteliales, donde se van a producir yemas vasculares. La va de seales de Notch, tambin est relacionada con la formacin de estas yemas, empero, no es tan clara su conexin con angiopoyetina 1 y con Tie-2.! Lo que acontece despus, es la formacin de la pared vascular (en los vasos del tronco, deriva del mesodermo local y del endotelio que reviste al vaso). ! En la cabeza y en varias regiones de los arcos articos, el mesnquima derivado del ectodermo de las CCN (clulas de la cresta neural) son el principal contribuyente del tej. conjuntivo y de msculo liso de la pared del vaso. La CCN (cresta neural) no origina clulas endoteliales. ! La va de la formacin de las paredes de los vasos sanguneos es doble. En respuesta a la interaccin entre la angiopoyetina 1 y Tie-2, las clulas endoteliales liberan su propia molcula transductora de seales, el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el cual estimula la migracin de clulas del mesnquima a las paredes del vaso. La liberacin de TGF-# (desde las cluals endoteliales) estimula la diferenciacin de las clulas mesenquimales en musculares lisas, o pericitos.!

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La identidad venosa o arterial se establece en fases muy tempranas del desarrollo, antes de la angiognesis y del comienzo de la circulacin, por supuesto.! Las clulas endoteliales de las arterias expresan el ligando de membrnana efrina-B2, mientras que las venas, el receptor Eph-B4. Esta diferencia parece influir en la transmisin de seales por el sistema Notch. ! Parece ser que los angioblastos reaccionan a estmulos del ambiente, que determinar el patrn morfolgico del vaso. En la piel, el patrn de inervacin perifrica condiciona a las arterias de pequeo calibre y el encargado de que este factor se cumpla es VEGF por los nervios. ! Algunos angioblastos, as mismo, pueden migrar largas distancias. Factores locales influyen tambin sobre el inicio de la vasculognesis. En organos como el hgado, o en los bronquios del aparato respiratorio, los vasos sanguenos se originan en el mesodermo local. En otros, como los riones metanfricos o los aleveolos pulmonares, son irrigados por vasos que surgen de mesnquima de otros tejidos. Se cree que cada rgano produce sus factores angiognicos que estimulan el crecimiento de las yemas vasculares.!

! D ! Arcos articos y sus derivados! ! !

ESARROLLO DE LAS ARTERIAS!

La sangre que sale de un ventrculo comn cardaco se dirige a una raz artica ventral, desde la cual se distribuye, a travs de los arcos farngeos, mediante pares de arcos articos. En los embriones, los arcos articos son vasos continuos porque el intercambio de gases se produce en la placenta. !

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Los arcos articos se vacan en las aortas dorsales pares, por las que la sangre entra en la circulacin sistmica. Los arcos articos no estn presentes todos al mismo tiempo. La sangre que fluye desde el tracto de salida cardiaco se dirige hacia el saco artico (que se diferencia de la regin troncoconal) desde donde se ramifican los arcos articos. El desarrollo continuo de las regiones craneal y cervical hace que los componentes de los tres primeros arcos y las races articas asociadas se remodelen en el sistema de la arteria cartida. !

Al remodelarse el tubo cardiaco y producirse la divisin interna del tracto de salida en los componentes pulmonar y artico, los cuartos arcos experimentan una adaptacin a la asimetra temprana del corazn. El 4 arco izquierdo origina el cayado de la aorta y el 4 arco derecho se incorpora a la arteria subclavia derecha.! ! El 5 arco artico (si existe) da lugar a unas cuantas asas capilares. El arco pulmonar (6 arco) se origina como un plexo capilar asociado a la traquea y a las yemas pulmonares primitivas. Este plexo capilar est irrigado por las arterias segmentarias ventrales originadas en las aortas dorsales pares de la regin. El equivalente del 6 arco est representado por la arteria segmentaria ventral conectada a la aorta dorsal, y por un segmento proximal a modo de plexo, que establece una conexin entre el saco artico en la base del 4 arco artico y el segmento distal. Conforme se alarga el divertculo pulmonar y las yemas pulmonares tempranas, partes de la red capilar pulmonar se consolidan para formar un par de arterias pulmonares, que conectan con el posible arco.!

El lado izquierdo del 6 arco se convierte en un conducto de gran tamao que en su segmento distal persiste como el ductus arterioso, que pasa la sangre desde la arteria pulmonar izquierda hasta la aorta. Este cortocircuito protege los pulmones de un flujo de sangre que supera el que sus vasos pueden manejar durante la mayor parte de la vida intrauterina. El segmento distal del lado derecho degenera y su porcin proximal (pulmonar derecha) se ramifica desde el tronco pulmonar.!

! Principales ramas de la aorta. ! ! En el embrin, 3 conjuntos de ramas se originan de las aortas dorsales:! ! !

a. las intersegmentarias dorsales! b. las segmentarias laterales ! c. las segmentarias ventrales. Se originan como vasos pares que circulan por las paredes dorsales y laterales del intestino y el saco vitelino., que despus originarn el tronco celaco y las arterias mesentricas. !

Las arterias umbilicales empiezan como ramas segmentarias ventrales puras que irrigan al mesodermo del alantoides, despus sus bases conectan con los vasos intersegmentarios lumbares. Los conductos umbilicales ms proximales degeneran y las ramas intersegmentarias se convierten en sus ramas principales que salen de la aorta!

! ! Arterias de la cabeza ! ! Las arterias que irrigan a la cabeza se originan en dos lugares.! !
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a. En la parte ventral, el sistema de arcos articos (del 1 al 3) da las arterias de la cara (cartidas externas) y de la base del encfalo (cartidas internas).!

! !

b. A nivel de la medula espinal, las arterias vertebrales crecen hacia el encfalo donde se fusionan para formar la arteria basilar.!

Cuando la arteria basilar llega a nivel del diencfalo se fusiona con las cartidas internas para formar las arterias comunicantes posteriores. Otras 2 ramas de las cartidas internas se fusionan en la lnea media para completar un anillo vascular ( el polgono de Willis)!

! Arterias coronarias! ! ! ! Venas cardinales! ! !

Los precursores de las arterias coronarias se originan en el mismo primordio celular del futuro epicardio y ms tarde migran hacia la aorta e invaden su pared. Las clulas musculares lisas de los vasos coronarios son de origen mesodrmico ! Desarrollo de las venas!

El patrn ms temprano de las venas cardinales est constituido por las venas cardinales anteriores y posteriores pares, que drenan la sangre de la cabeza y el cuerpo hacia un par de venas cardinales comunes, que a su vez se vacan en el seno venosos del corazn primitivo.! En la regin craneal, las venas cardinales anteriores se transforman en las venas yugulares internas, al rotar el corazn a la derecha la base de la vena yugular interna izquierda se adelgaza. Surge un conducto anastomtico, la vena braquioceflica izquierda, que conecta la vena yugular interna izquierda con la vena yugular interna derecha. Esta anastomosis permite que la sangre del lado izquierdo de la cabeza drene hacia la vena cardinal anterior derecha primitiva, que al final se convierte en la vena cava superior y est drena en la aurcula derecha del corazn. Entre tanto, la parte proximal de la vena cardinal comn izquierda persiste como un conducto pequeo, el seno coronario y drena a la aurcula derecha.!

! !

En el tronco se originan un par de venas subcardinales asociadas al mesonfros en desarrollo, estas tienen anastomosis con venas cardinales posteriores. Las venas subcardinales y poscardinales realizan el drenaje de los riones mesonfricos.! Las venas supracardinales aparecen en la pared corporal, dorsales a las venas subcardinales. Los tres pares de venas cardinales se rompen y sus restos forman la vena cava inferior y las venas que drenan la cavidad torcica y abdominal!

! Venas umbilicales y vitelinas! ! !

Empiezan como pares de vasos simtricos, que drenan por separado en el seno venoso del corazn. Con el tiempo estos vasos se asocian con el hgado.! Las venas vitelinas desarrollan conductos anastomosados dentro y fuera del hgado, y conductos laterolaterales asociados al duodeno. A partir de estas venas se forma la vena portaheptica que drena el intestino.! !55

Dentro del hgado, el plexo vitelino forma se transforma en el lecho capilar, desde este ultimo la sangre que llega por la vena portaheptica drena a venas hepticas que se vacan en el seno venoso.!

Las venas umbilicales pierden sus segmentos hepticos y drenan completamente en el hgado combinndose con el plexo vascular intraheptico de las venas vitelinas. Se forma el ductus venoso, que deriva gran parte de la sangre que entra en la vena umbilical izquierda directamente a travs del hgado y a la vena cava inferior. La vena umbilical derecha degenera.!

! Venas pulmonares! !

Desde cada pulmn, los ductos de drenaje venosos convergen hasta formar una nica vena pulmonar comn de gran calibre que vaca su contenido en la aurcula izquierda del corazn. Debido a la expansin de la aurcula, son alcanzadas las primeras ramificaciones de la vena pulmonar de forma que al final en la aurcula izquierda entran cuatro venas pulmonares independientes.!

! Desarrollo de los conductos linfticos! !

El sistema linftico aparece por primera vez como seis sacos linfticos primarios al final de la sexta semana de gestacin. Dos sacos linfticos yugulares aparecen en el ngulo de las venas precardinales (futuras VYI) y la subclavia. En el abdomen se forma el saco linftico retroperitoneal. Tiempo despus se forma la cisterna del quilo. Al mismo tiempo surge un par de sacos linfticos posteriores en el ngulo de la vena femoral y citica. En la novena semana se conectan estos sacos.!

! !

Dos vasos linfticos comunican la cisterna del quilo con los sacos linfticos yugulares. Entre estos dos se forma una anastomosis. Un vaso linftico que comprende la parte caudal del canal derecho, el segmento anastomtico y la parte craneal del conducto izquierdo se transforman en el conducto torcico definitivo del adulto.!

Nombre: Fabin Daz Jessica

Grupo: 1130!

Derivados de los arcos aorticos Arco 1 2 3 4 Lado izquierdo 4 Lado derecho

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Derivados arteriales Arterias maxilares Arterias hioidea y del estribo Arteria cartida comn y primera parte de la arteria cartida interna Cayado de la aorta desde la arteria cartida comn izquierda hasta la subclavia izquierda Arteria subclavia derecha (parte proximal)

6 Lado izquierdo 6 Lado derecho

Arteria pulmonar izquierda y conducto arterioso Arteria pulmonar derecha

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1.-Cul es la clasificacin de las coartaciones aorticas con base a su localizacin?! Coartacin productos (estrechamiento de la aorta descendente)! -caudal a la entrada del ductus arterioso! -Divide la sangre arterias de brazos y cabeza y el tronco y la pierna! -toracicas, asociado a la escapula, vertebral anterior! Coartacin preductal ! -La sangre del tronco alcanza a la aorta descendente! -proxiMal al ductus! -expresion inadecuada MFH1! -Ductus arterioso persistente! -cianosis diferencial!

2.- En que tipo de coartacin aortica se desarrolla la circulacin toracica colateral? En la postductal porque como se oblitero su conducto arterioso se establece una circulacin colateral entre los sectores proximal y distal de la aorta a partit de las arterias intercostales y toracicas internas y de esta manera el cuerpo recibira irrigacin sangunea!

! ! ! !

3.- En que tipo de coartacin aortica existe el paso de sangre abundante a traves del conducto arterioso? En la forma preductal porque aun sigue abierto o persiste el conducto arterios0 y la circulacin puede seguir su curso! 4.- Qu defecto se produce si la parte distal de la aorta dorsal derecha no degenera? Se forma un anillo vascular alrededor de la traquea y del esofago y se forma un callado aortico doble uno izquierdo y uno derecho, en este caso el defecto seria el callado aortico derecho! 5.-A qu se debe la formacin de una arteria subclavia derecha? Va irrigar al miembro superior derecho y de la anastomosis de el cuarto arco aortico derecho, la aorta dorsal derecha y la septima arteria intersegmentaria derecha! 6.-A partir de que arteria o arterias salen las arterias intersegmentarias? Cuando las aortas dorsales siguen siendo bases pares surgen intersegmentarias dorsales ventrales y laterales!
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!
7.-Qu arterias se forman definitivamente de las intersegmentarias? Arterias intersegmentarias, que son alrededor de 30 y pasan entre los somitas y sus derivados y transportan sangre hasta ellas. Todas las arterias somticas, incluyendo las arterias de las yemas de los miembros se derivan de las arterias intersegmentarias o de sus modificaciones.!

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8.-De qu arteria embrionaria derivan la celiaca mesentrica superior y la inferior? De la arteria onfalomesentrica o vitelinas en el feto y en el adulto salen del tronco celiaco! 9.-Qu arteria se forma de las porciones proximales de las arterias umbilicales? Se forma La arteria iliaca interna y la arteria vesical superior! 10.- En la etapa fetal cuantas arterias umbilicales existen? Existen 2 arterias umbilicales que son ramas ventrales de la aorta dorsal y se dirigen hacia la placenta! 11.- Con que vasos sanguneos se continuan los extremos proximal y distal de las arterias umbilicales? Los proximales forman las aterias iliaca interna y la vesical superior y lasd porciones distales se obliteran y forman los ligamentos umbilicales medios!

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Cuestionario

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1.-La separacin del canal atrioventricular se da por qu estructuras? Se da por las almohadillas endocardicas y tambin se puede formar por las bandas angostas de tejido de la pared de la auricula o del ventrculo 2.-La valva medial de las valvulas atrioventriculares se deriva de? Derivan de una invaginacion de los tejidos superficiales derivados del epicardio del surco auriculo ventricular 3.-Las valvulas que se interponen entre el atrio izquierdo y el ventriculo izquierdo es? La valvula que protege el canal auriculoventricular izquierdo es la valvula mitral y solo da dos valvas 4.- El septum primum se forma, en qu semana? Al final de la cuarta semana y a inicios de la quinta 5.-El flujo sanguneo del atrio derecho hacia que estruccturas pasa? Si viene de la vena cava inferior va a pasar por el corto circuito interauricular a la aurcula izquierda pero si viene de la vena cava superior y el seno coronario pasa al ventriculo derecho por la valvula tricuspide

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6.-Desde que punto comienza a crecer el tabique interventricular? Desde el vertice del ventriculo comn hacia los cojinetes endocardicos auriculoventriculares o por la aparicin de un surco en la superficie externa del corazn

7.-De que forma se cierra de forma definitiva el tabique interauricular? Cuando el septum primum esta apunto de fusionarse hay apoptosis en su porcin ceflica dando lugar al foramen secundum interauricular, se comienza a construir el septum secundum a la derecha del septum primum y se forma el foramen oval desde la parte dorsal de la auricula hasta la ventral lo cual permite que la sangre que entra a la auricula derecha desde la vena cava inferior pase directamente a la auricula izquierda atraves del foramen oval y el foramen secundum, la disposicion de los dos tabiques interauriculares permite que se comporten como una valvula unidireccional

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8.-Que porciones contiene el tabique interventricualr? Tiene al tabique interventricular muscular, al agujero interventricualr, al tabique del cono y la porcion membranosa del tabique interventricualr 9.-Que funcin tienen las crestas neurales en el desarrollo del corazn? Contribuyen a la formacin de las valvulas semilunares, divide al tracto de salida por las celulas troncoconales epirales y produce fibras elasticas para la aorta y otros vasos 10.-Qu son las valvulas semilunares? Cuentas con 3 valvas que evitan que la sangre propulsada regrese hacia los ventriculos 11.-Cules son los componentes del sistema de conduccin? Nodulo sinoauricular, ndulo auriculoventricular, Haz de His, fibras de Purkinge 12.-Qu estrucctura fuerza la diferenciacin del sistema de conduccin? Las arterias coronarias estimulan a los miocardiositos para que se transformen en celulas del sistema de conduccin por medio de la endotelina 1 13.-Menciona dos agentes teratgenos para el desarrollo cardiaco: El talomida y el virus de la rubeola, isotrenionina (Vitamina A), el alcohol, diabetes e hipertensin 14.-Qu es una cardiopatia congnita aciangena? Se caracterizan por tener comunicacin interauricular es un defecto del tabique interauricular localizado en varios lugares: como en la Zona de la fosa oval, Zona del seno venoso, Zona baja del ostium primun y Zona posteroinferior. , comunicacin interventricular Se debe a un defecto del tabique interventricular y tiene varias localizacines como en la Zona membranosa del tabique y Zona muscular del tabique. y ductus persistente

15.-Cules son los componentes de la teratologa de Fallot? Estenosis infundibular pulmonar, comunicacin interventricular amplia, aorta cabalgante, hipertrofia del ventriculo derecho

! Sistema Cardiovascular !
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El sistema vascular aparece hacia la mitad de la tercera semana, cuando el embrin ya no es capaz de satisfacer sus requerimientos nutritivos exclusivamente por difusin.

La formacin de la sangre y de los vasos sanguneos comienza en la pared mesodrmica del saco vitelino y en la pared del corion. En un principio se forman redes vasculares a partir de clulas mesenquimatosas llamadas Hemangioblastos, estas clulas mesenquimatosas van a rodear lo que es la cavidad amnitica y el saco vitelino formando pequeos islotes sanguneos.

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Un islote sanguneo esta constituido por clulas progenitoras denominadas hemangioblastos las cuales se dividen en dos tipos: Angioblastos >> forman el endotelio de los vasos Hemocitoblastos >> forman clulas sanguneas

Los hemangioblastos se acercan a la alantoides (invaginacin del saco vitelino hacia el pediculo de fijacin) e invaden al embrin.

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! Se empieza a formar una red vascular dentro del embrin. ! ! ! ! !

$ Cavidad Pericrdica

Al llegar los hemangioblastos a la alantoides se localizan en la terminacin ms ceflica del embrin el septo transverso (septum transversum) siendo este su limite anterior de la cavidad pericrdica y su limite posterior es la membrana bucofarngea, esta membrana esta formada por ectodermo y endodermo (el mesodermo no entra).

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Nota: El septo transverso >> va a formar el diafragma. La cavidad pericrdica (tambin conocida como celoma pericardico) esta dentro del rea Cardiogena.

rea Cardigena Esta rea simplemente es el limite que forman los islotes formados alrededor de la palca neural, lo que muchos libros denominan forma de herradura, revestido de endotelio y rodeado de mioblastos, que posteriormente formara los tubos endocardicos(a nivel ceflico).

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! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
El rea cardigena esta en color verde

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Tubos endocardicos Al unirse los islotes del rea cardigena a nivel ceflico y caudal van a formar grandes vasos denominados tubos endocardicos y aortas dorsales (estn de color azul en el esquema). Los tubos endocardicos estn cubiertos por una matriz extracelular denominada gelatina cardiaca

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Tubo cardiaco primitivo

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En un principio, la porcin central del rea cardigena est situada por delante de la membrana bucofarngea y de la placa neural. Sin embargo, al producirse el cierre del tubo neural y la formacin de las vesculas cerebrales, simultneamente con la flexin cfalocaudal, el embrin tambin se pliega lateralmente, como resultado los dos tubos endocardicos se fusionan en sus regiones caudales, salvo en los extremos mas caudales. El corazn y la cavidad pericrdica se sitan primero en la regin cervical y finalmente en el trax (realizando un giro de 180).

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Nota: Son tres los procesos importantes en la formacin del sistema cardiovascular: 1.- Neoformacion 2.- Anastomosis 3.- Degeneracin Al unirse los dos tubos endocardicos (formando el tubo cardiaco primitivo) la gelatina cardiaca es la responsable de comenzar las contracciones del tubo, para empezar el proceso del flujo sanguneo.

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Formacin del asa cardiaca (asa bulboventricular) y Flexin

El tubo cardiaco continua alargndose y comienza a doblarse (flexionarse). - La porcin ceflica del tubo se pliega en direccin ventral y caudal y hacia la derecha. - Mientras que la porcin atrial (auricular) caudal lo hace en direccin dorsolateral y hacia la izquierda

! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! De esta manera se forma el asa cardiaca. ! !

Mientras el asa se esta formando, se advierten expansiones locales en toda la longitud del tubo, de inferior a superior, estas son: Atrio > canal AV > Ventrculo > Cono > Bulbo Coris (bulbo cardiaco) > Tronco arterioso

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Nota: Es importante recordar que el Ventrculo esta en contacto con el tronco arterioso (de ah se forman los arcos articos y las arterias dorsales) y que el Atrio esta en contacto con el seno venoso (formador de las venas vitelinas, cardinales y umbilicales).

! ! ! ! ! !

Cranme es importante recordarlo para el momento de la Flexin del Tubo Cardiaco NO confundirnos ni perdernos en los esquemas.

La circulacin hasta este momento es:

Flexin del corazn

Seno venoso

2 venas cardinales CO2 2 venas vitelinas CO2 2 venas umbilicales O2

Partiendo del:

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Seno venoso >> Atrio >> Canal atrioventricular>> Ventrculo >> Cono >> Bulbo cardiaco>> Tronco arterioso >> 6 pares de arcos articos >> Aortas dorsales >> Alantoides >> Arterias umbilicales >>> Placenta >> (regresa al seno venoso)

! ! ! !

Antes de empezar tabicacion es importante ver este esquema:

Nota: recuerda que venas entran y arterias salen, del corazn.

! ! ! ! Ahora si: ! Despus de la flexin nuestro corazn en un corte sagital tiene la siguiente forma:$ !
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! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

Es muy importante saber de donde se formaron los cojines endocardicos (o almohadillas endocardicas) obvio como se ve en la imagen provienen de la unin del tejido mesenquimatoso ventral y dorsal a nivel medio del corazn

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! ! ! ! Tabicamiento de la Aurcula comn ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

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La figura D es un corte coronal de la figura C (espero que no se me pierdan)

Lo har lo mas fcil de entender: Del techo atrial comn (medio) se forma el Septo Primum Los dos extremos de este septo se dirigen en direccin a la almohadilla endocardica El orificio entre las almohadillas y el septo primum se llama Ostium Primum

Despus aparecen prolongaciones de las almohadillas endocardicas que ocluyen el ostium primum, pero antes de que se complete el cierre, la muerte celular produce perforaciones en la porcin superior del septum primum y forman el Ostium Secundum. !69

! ! ! ! ! ! ! ! ! !

Por ultimo, cubriendo el Septum Primum se forma el Septum Secundum, el agujero que deja este septo es el Orificio Oval, mientras la porcin superior del septo primum desaparece la parte inferior se transforma en la vlvula del orificio oval.

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Elaboro Roberto Mendoza Tabicamiento interventricular

Cuando los tabiques interauriculares (interatriales) se estn formando por primera vez, un tabique interventricular muscular empieza a crecer desde el vrtice del ventrculo comn (pice) hacia los cojines endocardicos, propiciando la formacin de un Orificio interventricular, que al final se oblitera. Este cierre se consigue mediante: 1. un crecimiento adicional del tabique interventricular muscular (verde) 2. aportacin de tejido de las crestas troncoconales (rojo) 3. un componente membranoso derivado del tejido conjuntivo de los cojines endocardicos (azul)

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! ! !
Vlvulas sigmoideas (Semilunares)

Pongo primero estas vlvulas ya que el esquema que esta all arriba nos va a servir. En el corazn tubular muy temprano el tracto de salida (a nivel de los ventrculos) es un nico tubo, el bulbo cordis (arterioso). Aunque al principio se trate de un solo canal, el conducto de salida se divide en dos conductos separados, el artico y el pulmonar, por la aparicin de crestas troncoconales espirales. En la base del cono, donde se forma el tejido de los cojines endocardicos aparecen dos grupos de vlvulas semilunares. Al principio es una nica valva pero despus con ayuda de las crestas neurales se divide en dos vlvulas, cada una con tres valvas (lados).

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! ! ! ! ! ! ! ! ! !

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! !

BLOQUE 4
CUARTO BLOQUE! CAPITULO 15 CARLSON SISTEMA DIGESTIVO!
Sistema Digestivo!

La expansin de cualquiera de los extremos de la placa neural, sobre todo el tremendo crecimiento de la futura regin cerebral, da lugar a la formacin del PLIEGUE DE CABEZA y PLIEGUE DE COLA al lo largo del plano sagital del embrin.! Este procesos junto con el pliegue lateral concomitante, hace que se empiecen a formar las estructuras tubulares del INTESTINO ANTERIOR y POSTERIOR, tambin es un proceso que empieza a diferenciar el saco vitelino del propio intestino.! La secuencia de pasos en la formacin del intestino tubular se puede comparar con un nudo de cuerda que aprieta en la regin ventral del embrin, la regin del nudo imaginario se convierte en el TALLO VITELINO o CONDUCTO VITELINO u ONFALOMESENTRICO de manera que el intestino embrionario queda por encima y del saco vitelino por debajo.! La porcin del intestino que todava se abre en el saco vitelino se denomina INTESTINO MEDIO y los puntos de transicin entre el intestino medio abierto en el suelo y las regiones tubular anteror y tubular posterior del intestino se llaman ABERTURAS INTESTINALES ANTERIOR Y POSTERIOR.! Los bordes endodrmicos de dichas aberturas son tambin zonas de expresin de Shh, en la apertura posterior esta molcula da paso ala expresin de BMP-4 que precede a la aparacin de un ardiente de expresin de 9-13 genes HOX, Hox 9 es ms craneal y hox13 ms caudal, cerca de la cloaca.! El extremo anterior del intestino permanece sellado temporalmente por una bicapa ectodermo-endodermo denominada MEMBRANA OROFARNGEA que separa la boca futura ESTOMODEO.! En la zona inmediatamente caudal a las bolsas farngeas ms posteriores en un embrin de 4 semanas, la farnge se estrecha de forma abrupta y aparece la YEMA PULMONAR ! La regin caudal es el ESFAGO, al principio muy coto y parece que el estmago casi llega hasta la faringe. Durante el 2do mes del desarrollo asume proporciones postnatales.! En sus etapas ms tempranas el epitelio de origen endodrmico del esfago es CILNDRICO ESTRATIFICADO, hacia la 8 semana este epitelio ha ocluido la luz del esfago y aparecen grandes vacuolas. En las semanas posteriores las vacuolas coalesen y la luz esofgica se recanaliza, formndose un EPITELIO POLIESTRATIFICADO CILIADO. Durante el 4 mes es sustituido por fin por el ESCAMOSO ESTRATIFICADO tpico del esfago maduro.! En fases muy tempranas se pueden reconocer el primordio de la capa muscular circular interna del esfago y hacia las 8 semanas empieza a formar forma la longitudinal externa. !

Formacin del Esfago!

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Las clulas musculares lisas se diferencian a partir del mesodermo esplcnico local, las esquelticas lo hacen de la transformacin directa de las musculares lisas TRANSDIFERENCIACIN medida por Myf 5.! La Mucosa consta de epitelio del endodermo y una capa subyacente de tejido conjuntivo Lmina propia. Esta organizacin est regulada por Shh y BMP-4 en el mesnquima subyacente. ! Suspendido e la pared dorsal del cuerpo mediante una porcin de mesenterio dorsal el MESOGASTRIO DORSAL, y se conecta a la pared ventral por medio de un mesenterio ventral que tambin engloba al hgado en desarrollo.! Su borda cncavo mira hacia la regin ventral, el convexo hacia la regin dorsal ! Dos cambios de posicin concomitantes adquiera su configuracin adulta;! o Rotacin de 90 alrededor de su eje craneocaudal, de forma que su margen convexo originalmente dorsal se dirija hacia la izquierda y el ventral cncavo hacia la derecha.! o Inclinacin del extremo caudal (pilrico) del estmago en direccin craneal, de forma que su eje ms largo quede algo diagonal en relacin con el cuerpo!

Formacin del Estmago!

Durante la rotacin del estmago este arrastra consigo al mesogastrio dorsal lo que determina la formacin de la BOLSA OMENTAL o EPIPLICA. Tanto la col del pncreas como el bazo quedan incluidos dentro del mesogstrio dorsal! El BAZO se aprecia por primera vez en el mesogatrio dorsal a las 4 semanas de desarrollo, el gen Nkx-2 es un marcador de clulas precursoras esplnicas.! El primordio esplnico temprano consta de una condensacin de mesnquima cubierta por el mesotelio subyacente del mesogastrio dorsal.! El primordio esplnico es infiltrado por clulas linfoides y hacia el 4 mes se empieza a formar la pula roja. Entre los 3 y 5 meses el bazo es un rgano significativo de hematopoyesis en el embrin.! Parte del mesogastrio dorsal que se convierte en el EPIPLN MAYOR cuelga por delante del colon transverso y de partes del intestino delgado como un delantal de tejido adiposo doble y de gran tamao, sus dos capas se acaban fusionando y obliteran la bolsa omental dentro del epipln mayor.! La MUCOSA GSTRICA se empieza a formar a finales del 2do mes pliegues, rugosidades y de las primeras fositas gstricas.! con la aparicin de

El ESFINTER PILRICO MUSCULAR est dirigida por Nkx-2 cuya expresin es estimulada por BMP-4.! Se forman a partir de la parte posterior del intestino anterior, medio y posterior. Dos puntos de referencia resultan tiles para comprender la transformacin macroscpica del intestino primitivo tubular:! o El PEDCULO VITELINO que se extiende desde el suelo del intestino medio hasta el saco vitelino. En el adulto el lugar de insercind e este esta unos 40cm en direccin craneal respecto a la unin entre los intestinos grueso yd elgado.!

Formacin de los intestinos!

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o La ARTERIA MESENTRICA SUPERIOR, rama ventral de la aorta, cuyas ramas irrigan al intestino medio.! El principal cambio que lleva al intestino a adoptar su posicin adulta es una rotacin en sentido antihorario de la rama caudal del asa intestinal alrededor de la rama superior cruzndolo desde su posicin central. La principal consecuencia de esta rotacin es que el futuro colon cruza por delante del intestino delgado y se asume su posicin en forma de C a lo largo de la pared abdominal! La rotacin y otros cambios de posicin se producen porque su longitud aumenta ms que la del embrin.! o En la 5 SEMANA, el rpido crecimiento del tubo intestinal determina que se pliegue en un asa a modo de horquilla.! o En la 6 o 7 SEMANA, los intestinos se hernian hacia el pedculo vitelino. Mientras se encuentra en el cordn umbilical, gira 90 en sentido contrario a las manecillas del reloj.! o En la 6 SEMANA se hace visible el primordio del CIEGO como una evaginacin en el extremo caudal del intestino medio, este aumenta de tamao rpidamente, de tal forma que el intestino delgado distal se contina con el colon en ngulo recto.! o En la 10 SEMANA, los intestinos regresan al abdomen y giran otros 180 en sentido contrario a las manecillas del reloj.! o A regresar a la cavidad abdominal primero lo hacen las asas del intestino delgado, pero al hacerlo empujan a la parte distal del colon, que nunca se llega a herniar, hacia el lado izquierdo de la cavidad peritoneal, estableciendo as la posicin definitiva del colon descendente.!

Divisin de la cloaca! En la regin del intestino posterior, tiene lugar un plegamiento ventral menos intenso. Mientras est tomando forma los primeros signos del pliegue de la cola, una evaginacin tubular del intestino posterior se extiende hasta el mesodermo del pedculo de fijacin, la ALANTOIDES.! En localizacin caudal al alantoides existe otra bicapa ectodermo-endodermo el MEMBRANA PROCTODEAL que cubre la CLOACA que representa un tracto de salida comn para los sistemas digestivo y urogenital. La depresin superficial que queda por fuera de esta membrana se denomina PROCTODEO.! La Cloaca tambin comprende la base de la alantoides, que despus se expande como SENO UROGENITAL COMN.! Un tabique de tejido mesodrmico llamado TABIQUE URORRECTAL se sita entre el intestino posterior y la base de la alantoides.! Durante la 6a y 7a SEMANA el tabique urorrectal crece hacia la membrana cloacal, al mismo tiempo las crestas mesodrmicas laterales se extienden hacia la cloaca.! El crecimiento combinado de las crestas laterales y el tabique urorrectal hacia la membrana divide la cloaca en el RECTO y SENO UROGENITAL, dirigido por HOX a y d 13.!

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Tras la divisin de la cloaca, la membrana cloacal tambin se subdivide en una MEMBRANA ANAL que bloquea la entrada del intestino posterior, y una MEMBRANA UROGENITAL que cierra el seno urogenital y lo asla del exterior.! A finales de la 8a SEMANA se rompe la membrana anal, lo que permite el acceso libre entre el intestino posterior y el exterior del cuerpo.! La zona donde se fusionan el tabique urorrectal y los pliegues del mesodermo lateral con la membrana cloacal se convierte en el CUERPO PERINEAL que representa la divisin entre los sitemas digestivo y urogenital.! Se distinguen 3 fases fundamentales:! o Una fase inicial de proliferacin y morfognesis epitelial! o Un periodo intermedio de diferenciacin celular en la que aprecen los tipos celulares caractersticas del epitelio intestinal! o Una etapa final de maduracin bioqumica y funcional de los distintos tipos de clulas epiteliales.!

Histognesis del tracto itnestinal!

El endodermo del intestino anterior temprano es capaz de producir otros tipos celulares distintos alos del tubo digestivo, como hepatocitos.! Una serie de influencias inhibitorias en dos fases originadas en el mesodermo del intestino restringe al endodermo suprayacente para que forme slo los tipos de clulas epiteliales apropiadas, mediante la actividad de HNF-3 y GATA-4 .! Al comienzo del segundo mes, el epitelio del intestino delgado inicia una fase de proliferacin rpida que hace que la luz quede ocluida durante la 6 y 7 SEMANA.! En una par de semanas se ha producido ya la recanalizacin de la luz intestinal tambin aparecen luces secundarias y cordones de mesodermo se invaginan en el epitelio.! La combinacin de la coalescencia de las luces secundarias con el crecimiento mantenido del mesnquima bajo el epitelio determina la formacin de las VELLOSIDADES INTESTINALES. En este momento el epitelio ha dejado de ser estratificado para convertirse en CILNDRICO SIMPLE.! Aparecen tambin las CRIPTAS INTESTINALES que contienen CLULAS MADRE EPITELIALES. ! Cuando una clula madre se divide una de las clulas hijas sigue siendo pluripotencial, mientras que la otra continua proliferando hacia la punta de la vellosidad. EN un plazo de 4 a 7 das, esta clula se divide hasta originar unas cinco generaciones ms. Cuando alcanzan la punta de la vellosidad las clulas mueren y se desprenden a la luz intestinal.! Al final del segundo trimestre del embarazo se han diferenciado ya todos los tipos celulares de revestimiento, pero muchas de estas clulas todava no tienen capacidad funcional adulta.! La diferenciacin final de las clulas absortivas esta condicionada por glucocorticoides, y parece que el mesodermo subyacente media este efecto hormonal.! El endodermo intestinal induce la diferenciacin de msculo liso a partir de las clulas mesenquimatosas de la pared intestinal, a travs de la accin de Shh.!

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Los intestinos del feto contienen un material verdoso denominado MECONIO que es una mezcla de lanugo, vernix caseosa, clulas descamadas del intestino, secrecin biliar entre otros.! Las clulas de la cresta neural vagal que expresan Pax-3 migran hacia el intestino anterior y se extienden a modo de oleadas por toda la longitud del intestino, estas formaran el plexo mientrico! Las clulas de la creta neural sacra entran en el intestino posterior y se mezclan con las derivadas de la cresta neural vagal.! A comienzos de la 3 SEMANA se origina un divertculo heptico endodrmico en el suelo del intestino anterior que crece hacia el mesquima del septum transversum.! Antes de que se peude reconocer dicho divertculo:! Mesodermo hepatocardaco Septum transversum! BMP-2,4 y 7 Endodermo del intestino anterior se convierte en un precursor del epitelio En ausencia de FGFs el se convierte en tejido pancretico ventral! endodermo del intestino anterior

Formacin de ganglios entricos!

Formacin del hgado! ! ! !

! ! !

El divertculo heptico original se ramifica en muchos cordones hepticos que estn asociados estrechamente al mesodermo esplcnico del septum transversum. ! Este mesodermo mantiene el crecimiento y proliferacin del endodermo heptico en parte por la accin de un factor de crecimiento hepatico (factor scatter) que se une a su receptor cmet en los hepatocitos.! Se forma una red de conductos de drenaje biliar. Cerca del era en la que confluyen lso conductos hepticos, una zona dilatada indica la futura vescula biliar.! Entre el hgado y la pared corporal ventral existe un segmento fino y en forma de hoz de mesenterio ventral, que se denomina LIGAMENTO FALCIFORMA.! El mesenterio ventral situado entre el hgado y el estmago es el EPIPLN MENOR.! Una de las principales actividades del hgado es elaborar la albmina srica que durante las primeras fases del crecimiento depende de la expresin inicial de HNF-3.! Tras la hematopoyesis del saco vitelino, el hgado es uno de los principales lugares de produccin de sangre en el embrin.! A las 12 SEMANAS los heptaciots empiezan a secretar bilis mediante la degradacin de hemoglobina, la cual tie el contenido de verde oscuro, uno de los rasgos tpicos del meconio.!

Formacin del pncreas!

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La actividad de Shh debe se inhibida por Activina y FGF-2 originadas de la notocorda para que se produzca la diferenciacin pancretica.! Aparece como 2 primordios separados, uno dorsal y uno ventral, dentro del endodermo del duodeno.! o El endodermo ventral del divertculo heptico se diferencia en tejido pancretico ventral por un mecanismo por defecto, en zonas en las que no se produce la induccin heptica.! o El pncreas dorsal es inducido por el endodermo del intestino dorsal a travs de seales de Activina y FGF originadas de la notocorda.!

El pncres dorsal se hace mucho ms grande que el ventral. Ms o menos en este momento. El duodeno rota hacia la derecha y forma un asa en forma de C, arrastrando el pncreas ventral y el coldoco con l hacia el interior del mesenterio dorsal. El pncreas ventral pronto entra en contacto y se fusiona con el dorsal.! Tras la fusin de los dos primordios los conductos principales tambin se anastomosan. La parte del conducto pancretico dorsal situada entre la anastomosis y el duodeno suele regresar, de tal forma que ser el conducto principal del primordio ventral (conducto de Wirsung o pacretico principal) la salida definitiva del pncreas hacia el dudodeno.! Las CLULAS PROGENITORAS PANCRETICAS expresan Pdx-1 y Hxb-9! Folatostatina y FGF Activan NOTCH ! Diferencian ! Clulas excrinas! Carboxipeptidasa! Amilasa

!
La diferenciacin de cinos se divide en 3 fases:! o Estado Prediferenciado: Se produce mientras los primordios pancreticos comienzan a formarse. Establece una poblacin de clulas progenitoras pancreticas que muestran unos niveles casi indetectables de actividad de enzimas digestivas. ! o Estado Protodiferenciado: Conforme empiezan a crecer hacia fuera las yemas pancreticas. Las clulas excrinas sintetizan niveles bajos de muchas enzimas hidrolticas que producirn posteriormente.! o Estado Diferenciado: Han adquirido ya un elaborado aparto para la sntesis de protenas, y las formas inactivas de enzimas digestivas se almacenen en forma de grnulos de cimgeno! NOTCH INACTIVADO Seales originadas de

Clulas precursoras

Neurogenina-3 ISL-1

Clulas precursoras

! ! !
PAX-4! NKX 2.2

!
!79 Clulas "

!
PAX-6! NKX 2.2 Clulas # Clulas # Clulas $

! ! ! ! ! ! ! !
CAPTULO 9 CARLSON SISTEMA TEGUMENTARIO!
Epidermis! Comienza como una capa nica de clulas ectodrmicas, luego se compone de varias capas! En el 1er mes de gestacin se forma el PERIDERMO. Capa fina, externa de clulas aplanadas. En embriones parece estar implicado en el intercambio de Na, H2O y glucosa del liq. amnitico! Al 3er mes. La epidermis est constituida por 3 capas: BASAL (cel madre), INTERMEDIA Y PERIDRIMICA (con burbujas y mucho glucgeno)! Durante el 6to mes. las cel. peridrmicas sufren apoptosis, y las capas debajo se diferencian en las capas definitivas (estructura posnatal) [al mismo tiempo que empiezan a acumularse desechos urinarios en el liq. aminitico]! Las clulas peridrimcas exfoliadas forman una sustancia grasosa blanca en el feto: VERNIX CASEOSA! 2do mes. Los MELANOBLASTOS (de cresta neural) emigran ala dermis y despus a la epidermis. Pero no empiezan a producir pigmento hasta la % del embarazo, cuando se transforman en MELANOCITOS que contienen melanosomas (grnulos de pigmento). ! Melanocitos de personas con tez ms obscura tienen ms melanosomas. ! Final del 3er mes. Cel. de LANGERHANS (de cresta neural) Emigran (cel. presentadoras de antgenos)! Semanas 8-12. emigran cel. de MERKEL a epidermis palmar y plantar (mecanoreceptores o cel. neuroendcrinas)! Cel. del estrato basal forman el estrato espinoso (sig. capa). stas cel. del estrato espinoso producen filamentos de queratina = desmosomas y tambin tienen grnulos de queratohialina! Las cel. epidrmicas reciben el nombre de QUERATINOCITOS (mucha queratina)! Las cl. Pierden sus ncleos conforme migran hacia la capa externa el estrato crneo. Las cel. de esta capa estn interconectadas por filagrina (protena rica en histidina). 15-20 capas de cel. muertas se acumulan en este estrato!

Clulas inmigrantes en la epidermis!

Diferenciacin epidrmica!

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La proliferacin de los queratinocitos est regulada por: (FGF-1, FGF-2, interleucina-1 estimulan) (factor de necrosis tumoral, interfern inhiben)! PSORIASIS enfermedad en la que los queratinocitos se descaman despus de tiempo! Semanas 6-7. aparecen almohadillas palmares en la piel gruesa, esto forma dermatoglifos (crestas y surcos epidrmicos o huella digital) entre la semana 11 y 17!

Almohadilla alta= espiral / Almohadilla intermedia= bucle / Almohadilla baja= arco / Almohadilla precoz= espiral / Almohadilla tarda= arco! Dermis! La dermis dorsal surge de somitas; la ms ventral, lateral y la de los miembros: de mesodermo lateral; la dermis de la cara, mayor parte del crneo y parte anterior del cuello: de ectodermo de la cresta neural! Al principio la dermis son cel. de mesenquima que secretan matriz intercelular rica en glucgeno y ac. hialurnico, al 3er mes stas clulas se transforman en colgeno tipo I, II y fibras elsticas que secretan matriz intercel. Fibrosa ! La dermis est muy vascularizada y en la 8va semana crece nervios sensitivos (arcos reflejos en el feto)!

Interacciones dermo-epidrmicas! La transformacin de ectodermo en epidermis es gracias a interacciones de la dermis subyacente. Y tambin sta controla el desarrollo de los derivados epidrmicos (pelo)! El ectodermo tambin influye en el desarrollo de la dermis! Si el ectodermo de una parte del cuerpo se combina con la dermis de otra parte, el ectodermo es el que se modifica! La morfognesis regional de la piel y sus ANEXOS parece modelarse por factores de transcripcin y ac. Retinico! Derivados epidrmicos! Pelo, uas, esmalte de los dientes y glndulas sudorparas, sebceas y mamarias! Existen muchos tipos (+ gruesos o + delgados) las diferencias de su estructura y distribucin = induccin drmica! 12va semana, aparecen invaginaciones epidrmicas relacionadas con PAPILAS DRMICAS. Las papilas influyen en la formacin de un BULBO PILOSO epidrmico que configura el FOLCULO PILOSO inicial! La porcin del folculo que penetra la dermis, ayuda a la formacin de glndulas sebceas y tambin son le lugar de anclaje del msculo piloerector. El folculo induce en el mesodermo de la dermis la formacin de este msc. liso! FGF-5 de mesnquima induce la invaginacin epidrmica. Esto es inhibido por BMP-2 y BMP-4 (regula el espacio entre los pelos)! Despus, el folculo piloso expresa shh = proliferacin celular (crecimiento del folculo)! Hoxc-13 se expresa en todos los folculos pilosos del cuerpo! Pelo!

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16 semanas, aparecen los primeros pelos (cejas), luego en el cuero cabelludo y sigue un gradiente craneocaudal! El bulbo pilosos es infiltrado por melanocitos= color del pelo! 5to mes, cel epidrmicas del tallo piloso empiezan a queratinizarse y producen tricohialina = dureza del pelo! 7mo y 8vo mes, predomina el LANUGO pelos fetales de textura fina. Se desprende antes del nacimiento! Los remolinos y la direccin del crecimiento capilar = la tensin de la epidermis al formarse el folculo piloso! Mesnquima influye la formacin de una YEMA EPITELIAL (ectodrmica) hacia adentro y su ramificacin! Sus propiedades funcionales son intrnsecas de su componente epitelial! 6 semanas, formacin de CRESTAS MAMARIAS (en ambos sexos) que son dos bandas de engrosamientos ectodrmicos en las paredes ventrolaterales del tronco del embrin. Se puede formar tejido mamario o pezones supernumerarios a lo largo de estas crestas.! Son sumamente sensibles a hormonas. testosterona = involucin en $ y en % (acta en la mesnquima) SNDROME DE INSENSIBILIDAD A ANDRGENOS = no hay receptores para testosterona, por lo tanto, si se produce testosterona pero no se detecta = fenotipo femenino (glndulas mamarias)! El incremento de ESTRGENOS en la pubertad = proliferacin de los conductos mamarios y + tejido adiposo (tejido conectivo mamario tiene receptores a estrgenos)! Durante el embarazo: aumentan niveles de progesterona, prolactina y lactgeno placentario = CEL. ALVEOLARES sintetizan protenas de la leche (casena y alfalactoalbmina) y lpidos.! Estmulos de succin = neurohipfisis libera oxcitocina = contraccin de CEL. MIOEPITELIALES que rodean los alvolos = eyeccin de leche. La succin tambin inhibe la hormona liberadora de LH! Al terminar la lactancia: los niveles de prolactina disminuyen = alvolos mamarios involucionan y los conductos de la glndula vuelven a su estado previo al embarazo!

Glndulas mamarias!

CAPITULO 16 CARLSON SISTEMA UROGENITAL!

Se origina del MESODERMO INTERMEDIO! La diferenciacin y el mantenimiento de muchas estructuras del aparato urogenital depende de las interacciones epitelio-mesnquima! Sistema urinario! Empieza a adoptar su forma antes de que sea evidente cualquier grado de desarrollo gonadal.!

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La embriognesis del rin empieza con la formacin de un par alargado de rganos excretores, parecidos en su estructura y funcin a los riones de los vertebrados inferiores.! Estas formas tempranas de rin son reemplazadas ms tarde por los riones metanfricos definitivos, pero conforme se produce su regresin, determinados componentes se conservan para ser reutilizados por oros elementos del aparato urogenital.! Aparece en el inicio de la 4ta semana en la regin cervical! La primera evidencia del aparato urinario es la aparicin de grupos de cordones epiteliales distribuidos, en forma segmentaria, que se diferencia del mesodermo intermedio anterior hacia el da 22 de gestacin, que se denominan NEFROTOMAS! Los nefrotomas se conectan lateralmente con un par de CONDUCTOS NFRICOS PRIMARIOS (PRONFRICOS) que crecen hacia la cloaca! El desarrollo del rin se inicia por una seal que emana el mesodermo paraaxial.! La respuesta a esta seal es la expresin de los factores de transcripcin Lim-1 y Pax-2 en el mesodermo intermedio! Lim-1 es necesario para la agregacin de las clulas mesenquimales del mesodermo intermedio, con el fin de dar forma a los conductos nfricos primarios.! Aparecen caudales al pronefros al final del la 4ta semana! Consisten en glomrulos y tbulos que se abren hacia el conducto mesonfrico (origen= conducto pronfrico) desembocan en el seno urogenital! Degeneran durante el primer trimestre y sus TBULOS forman los CONDUCTOS EFERENTES en el hombre! Conforme los conductos nfricos primarios se extienden en sentido caudal, estimulan al mesodermo intermedio para formar un grupo adicional de tbulos segmentarios.! La conversin de las clulas mesenquimales del mesodermo intermedio en tbulos epiteliales depende de la expresin de Pax-2, y en ausencia de esta molcula, no se produce el desarrollo posterior de los tbulos renales! Una unidad mesonfrica tpica consta de un GLOMRULO vascular, rodeado en parte por una cpsula epitelial glomerular.! La cpsula glomerular continan en un tbulo mesonfrico contorneado, que est circundado por una red de capilares.! Cada tbulo mesonfrico se vaca por separado en la continuacin del conducto nfrico primario, que se convierte en el conducto mesonfrico (de Wolff)! Los primeros cuatro a seis pares de tbulos mesonfricos parecen originarse como evaginaciones de los conductos nfricos primarios! Los tbulos mesonfricos se forman por separado en el mesodermo intermedio, ligeramente por detrs de la extensin caudal de los conductos mesonfricos.! A finales de la 4ta semana, los conductos mesonfricos se insertan en la cloaca y se observa una luz continua en cada uno.!

Pronefros!

Mesonefros!

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La eliminacin del gen WT-1 causa carencia de tbulos mesonfricos posteriores, mientras que los craneales se originan en el conducto pronfrico con normalidad.! Muy cerca de la zona de unin con la cloaca, el conducto mesonfrico desarrolla una evaginacin epitelial denominada YEMA URETERAL O DIVERTCULO METANFRICO! A principios de la 5ta semana, la yema ureteral empieza a crecer hacia la regin ms posterior del mesodermo intermedio. En este momento se inician una seria de interacciones inductores continuas, que acaban con la formacin del rin definitivo: METANEFROS ! La formacin de orina en el mesonefros empieza con un filtrado de sangre del glomrulo hacia la cpsula glomerular. (final del 1er trimestre)! Este filtrado fluye posteriormente hacia la porcin tubular del mesonefros, donde se produce la reabsorcin selectiva de los iones y otras sustancias.! El regreso de la sustancias reabsorbidas hacia la sangre se facilita por la presencia de un denso plexo de capilares alrededor de los tbulos mesonfricos! Empieza a principios de la 5ta semana su desarrollo. Tiene 2 orgenes! o DIVERTCULO METANFRICO O YEMA URETERAL: evaginacin que proviene del conducto mesonfrico, primordio de: urter, pelvis renal, clices y conductos colectores! o MESODERMO METANFRICO O BLASTEMA METANEFROGNICO deriva de la parte caudal del cordn nefrognico!

Metanefros !

El crecimiento de la yema ureteral a partir del conducto mesonfrico es una respuesta a la secrecin de factor neurotrpico derivado de clulas gliales (GDNF) por parte del mesnquima indiferenciado del blastema metanefrognico.! Esta seal inductora se liga a c- Ret, que se localiza en las membranas plasmticas de las clulas epiteliales de la yema ureteral temprana.! La formacin de GDNF por el mesnquima metanfrico est regulada por WT-1! La base morfolgica para el desarrollo del rin metanfrico es el alargamiento y la ramificacin de la yema ureteral, que se convierte en el sistema de CONDUCTOS COLECTORES (METANFRICOS), y la formacin de los tbulos renales a partir de condensaciones del mesnquima (blastema metanefrognico) que rodea a las yuntas de estas ramas.! Si no existiera el sistema de conductores metanfricos, los tbulos no se formaran.! La primera 4 generaciones de tbulos colectores crecen y confluyen para formar los CLICES MAYORES! Las cuatro siguientes generaciones coalescen para formar los CLICES MENORES! La expresin de Wnt -11 y BMP-7 en las puntas de la yema ureterales resulta relevante para la respuesta de ramificacin frente a las influencias inductoras del mesnquima.! En respuesta a la seal inductora de GDNF producida por el mesnquima metanfrico, las clulas epiteliales de la yema ureteral producen FGF-2, BMP-7 y factor inhibidor de leucemia (LIF) que inducen al mesnquima metanfrico circundante para que empiece a formar precursores epiteliales de los tbulos renales.!

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La formacin de los tbulos tambin exige la presencia de una seal secuencia de tipo inductor, Wnt-4, producida por el mesnquima metanfrico.! Esta induccin temprana configura al mesnquima metanfrico para que se convierta en un dominio epitelial tubular, en el que las clulas expresan Wnt-4 y Pax-2, y a una regin estromal, en la que las clulas mesenquimales expresan un factor de transcripcin en hlice plegada, BF-2, que puede regular las seales inductoras del estroma.! La formacin de los distintos tbulos funcionales (NEFRONAS) en el metanefros en desarrollo implica a tres linajes celulares mesodrmicos: clulas epiteliales derivadas de la yema ureteral, las clulas mesenquimales del blastema metanfrognico y las endoteliales vasculares que crecen hacia adentro.! El primer estadio es la condensacin de las clulas del blastema mesenquimal alrededor de la zona terminal de la yema ureteral.! Conforme la yema terminal del conducto metanfrico se ramifica, el mesnquima que la rodea se divide en dos partes.! Una simple condensacin de clulas mesenquimales atraviesa una serie de etapas definidas para formar el tbulo renal.! Tras una fase de crecimiento, la actividad mittica del mesnquima blastmico redondeado se reduce y el primordio del tbulo adopta una forma de coma.! Dentro de la coma, un gripo de clulas alejadas del extremo del conducto metanfrico se polariza, formando una luz central y una lmina basal en la superficie externa, marcando as la transformacin de clulas de mesnquima inducido en epitelio, en concreto en los especializados PODOCITOS, que acaban rodeando al endotelio vascular del glomrulo.! Una consecuencia de esta transformacin epitelial es la formacin de una hendidura justo por debajo de los precursores de los podocitos en transformacin en el primordio tubular.! Los precursores de las clulas endoteliales vasculares crecen hacia esta hendidura, que finalmente forma el GLOMRULO. ! El mesnquima metanfrico inducido estimula el crecimiento de clulas endoteliales! Las clulas endoteliales estn conectadas con ramas de la aorta dorsal y forman una compleja estructura en asas, que se acaba convirtiendo en el glomrulo renal.! Las clulas del endotelio glomerular y del epitelio podocitario adyacente forman una membrana basal entre ellos, que posteriormente es un componente significativo del aparato de filtracin glomerular.! Aparece otra hendidura en primordio tubular en forma de cmo, y ste se transforma en una estructura similar a una S.! Las clulas del resto del primordio tubular tbn pasan por una transformacin epitelial para dar lugar al resto del tbulo renal.! Esta transformacin implica la adquisicin de la polaridad por las clulas epiteliales en diferenciacin y se correlaciona con el depsito de laminina en la matriz extracelular a lo largo de la superficie basal de las clulas y con la concentracin de la glucoprotena de membrana integral UVOMORULINA (E- CADHERINA) que sella los bordes laterales de las clulas.! Cerca del futuro extremo glomerular, los niveles de expresin de PAX-2 caen y se empieza a expresar con intensidad WT-1!

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en el otro extremo del tbulo (futuro tbulo contorneado distal) sigue siendo destacada la expresin de WNT-4 Y E-CADHERINA! en la parte intermedia (futuro tbulo contorneado proximal), K. CADHERINA constituye un marcador potente.! Muchas de las clulas mesenquimales no inducidas entre los tbulos experimentan apoptosis.! Durante la diferenciacin de la nefrona, una parte del tbulo se convierte en un asa alargada a modo de horquilla, que se extiende hacia la mdula renal y se conoce como ASA DE HENLE.! Las clulas epiteliales tubulares desarrollan caractersticas moleculares tpicas del rin maduro.! El desarrollo de la arquitectura interna del rin consiste en la formacin de arcadas de nefronas muy ordenadas.! Conforme se diferencian muchos grupos distintos de nefronas, el rin va aumentando poco a poco de tamao.! El sistema ramificado de conductos tbn se agranda mucho y gana en complejidad para formar la pelvis y es sistema de clices renales.! Durante gran parte del periodo fetal, los riones se dividen en lbulos visibles, que desaparecen durante el periodo neonatal.! Cuando empiezan a formarse, los riones matanfricos se localizan profundos en la regin plvica.! Al final del perodo embrionario y fetal temprano, experimentan un destacado cambio en su posicin, desplazndose hacia la cavidad abdominal, que se debe en parte a una migracin real, pero tbn a una marcada expansin de la regin caudal del embrin.! Se producen 2 componentes simultneos en la migracin:! o Desplazamiento caudocraneal desde el nivel de la 4ta vrtebra lumbar hasta la 1era lumbar o incuso la 12 torcica.! o Desplazamiento lateral!

Cambios posteriores en el desarrollo renal!

Dichos cambios hacen que los riones entren en contacto con las glndulas suprarrenales.! Durante su migracin, los riones experimenta una rotacin de 90, de forma que la pelvis queda dirigida hacia la lnea media! Conforme migran fuera de la cavidad plvica, los riones se deslizan a lo largo de las grandes arterias umbilicales.! El seno urogenital se continua con la alantoides! La base dilatada de la alantoides se sigue expandiendo para dar origen a la vejiga urinaria, y su extremo distal adelgazado se solidifica en el uraco, similar a un cordn, que acaba dando lugar al ligamento umbilical mediano, que una la vejiga urinaria con la regin umbilical.! Conforme crece la vejiga, su pared en expansin incorpora los conductos mesonfricos y las yemas ureterales.!

Formacin de la vejiga urinaria!

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El resultado es que estas estructuras se abren por separado en la pared posterior de la vejiga.! Los extremos de los urteres se abren en la vejiga, en localizacin lateral y ceflica respecto a los conductos mesonfricos.! La regin limitada por estas estructuras se denomina TRGONO VESICAL! En la zona de entrada de los conductos mesonfricos, la vejiga de reduce considerablemnt. La regin en su origen formaba parte del seno urogenital, constituye la URETRA.!

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Sistema genital! En el estado indiferenciado del desarrollo sexual, los gametos migran gonadales del saco vitelino.! hacia los primordios

El desarrollo de rasgos fenotpicos masculinos precisan de la accin de sustancias producidas por los testculos.! El fenotipo femenino se produce por la ausencia de dichas influencias testiculares especficas o por la incapacidad de responder a ellas.!

! !

Determinacin gentica del sexo! Sry codifica una protena llamada secuencia de grupo de alta movilidad y se cree que es el FACTOR DE DETERMINACIN TESTICULAR.! Migracin de las clulas germinales a las gnadas! Las clulas germinales primordiales germinales migran desde la pared posterior del saco vitelino a lo largo de la pared del intestino posterior y a travs del mesenterio dorsal, hasta llegar a la regin de las crestas germinales, recin formadas.! Las clulas germinales en migracin proliferan en respuesta a factores mitognicos, como LIF y Steel factor.! Las clulas germinales primordiales expresa el factor de transcripcin Oct-4, que participa en el mantenimiento de su estado totipotencial y tbn mantiene el estado indiferenciado de los blastmeros en los embriones en divisin.! Llegan a la cresta genitales al final de la 5ta semana.!

Establecimiento del sexo gonadal! Se originan en una regin alargada del mesodermo esteirodognico localizada a lo largo del margen ventromedial del mesonefros.! Las clulas de la zona craneal de esta regin se condensan para formar los primordio adrenenocorticales, mientras que las de la parte caudas se convierte en crestas genitales, que pueden verse a mediados de la 5ta semana.! Las crestas genitales incipientes constan de dos poblaciones principales de clulas: las que derivan de epitelio celmico y otra de la cresta mesonfrica! Uno de los primeros genes necesarios para el desarrollo gonadal es WT-1 que se expresa en el mesodermo intermedio.! El factor esteroidognico 1 (SF 1) se expresa en la gnada indiferenciada inicial y tambin en la corteza suprarrenal en desarrollo.! El otro gen principal implicado en las fases ms tempranas del desarrollo gnada es Lim-1, su ausencia provoca la falta de formacin de la parte anterior de la cabeza, adems tampoco se forman los riones ni las gnadas.!

Diferenciacin de los testculos!

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 Sry acta como desencadenante de la formacin del testculo, y lo hace mediante la inhibicin de la funcin de Dax-1, que se transmite ligado a X, se expresa en la gnada indiferenciada primitiva al mismo tiempo que Sry! Ni la expresin del gen Sry ni la posterior diferenciacin del testculo dependen de la presencia de clulas germinales.! Los precursores de las clulas de Sertoli deben estar preparados para recibir seales genticas (Sox.9) de cara a la diferenciacin testicular en un momento determinado. Si no lo estn, las clulas germinales primordiales entrarn en meiosis y la gnada se convertir en un ovario.! Parece que la diferenciacin inicial del testculo tambin depende de una seal del mesonefros, ya que en su ausencia las estructuras internas (cordones testiculares) se diferencian mal.! Las crestas genitales se evidencian por primera vez a mediados de la 5ta semana por proliferacin de clulas epiteliales celmicas a lo largo del margen medial del mesonefros.! A finales de la 5ta semana las clulas germinales primordiales entran en la cresta genital incipiente y el epitelio celmico emite cortos pilares epiteliales hacia el interior de la gnada.! A principios de la 6ta semana y bajo la influencia del factor de transcripcin Sox-9, un grupo de cordones sexuales primitivos empiezan a tomar forma en la cresta genital, y las clulas germinales primordiales migran hacia los mismos.! Conforme se van diferenciando los cordones sexuales, se separan del epitelio de superficie por una densa capa de tejido conjuntivo denominada tnica albugnea.! Las zonas mas externas de los cordones sexuales testiculares forman los tbulos seminferos y las ms internas se convierten en una red que forma la rete testis que se une a los conductillos eferentes derivados de los tbulos mesonfricos.! Las clulas de Leydig aparecen durante la 8va semana y pronto empiezan a sintetizar hormonas andrognicas (testosterona y androstenodiona) fundamentales porque la diferenciacin del sistema de los conductos genitales masculinos y de los genitales externos.! Una vez pasadas las semanas 17 y 18, las clulas de Leydig van involucionando de forma gradual y no reaparecen hasta la pubertad, momento en el que estimulan la espermatognesis.! A las 8 semanas las clulas de Sertoli producen sustancia antimleriana y factor inhibidor de la meiosis.!

Diferenciacin de los ovarios! La expresin de Dax-1, en ausencia de la influencia de Sry, suprime la formacin de las estructuras testiculares y permite que las gnadas se desarrollen como ovarios.! La presencia de clulas germinales viables resulta esencial para la diferenciacin ovrica, de forma que si stas no llegan hasta las cresta genitales o son anmalas y degeneran, la gnada involuciona y se producen cintillas ovricas (ovarios vestigiales).! Cuando las clulas germinales primordiales han entrado en el futuro ovario, permanecen concentradas en la regin cortical externa o cerca de la unin corticomedular.! El ovario contiene cordones sexuales primitivos, pero no estn tan desarrollados como en el testculo.!

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 Se han propuesto 3 zonas de origen de las celulas epiteliales foliculares (CELULAS DE LA GRANULOSA):! o El epitelio celmico (cordones sexuales secundarios)! o Cordones sexuales primitivos! o Una combinacin de ambos! Las clulas germinales primarias, que ahora se deben denominar oogonias, proliferan mediante mitosis desde que penetran en la gnada hasta que empieza el cuarto mes de gestacin.! En ese momento, algunas oogonias de la regin medular interna del ovario entran en la profase de la primera divisin meitica, posiblemente bajo la influencia de un factor estimulador de la meiosis que emana del mesonefros.! Esta influencia puede asociarse a agregados de clulas epiteliales de origen mesonfrico, que se denominan rete ovarii medulares.! Las oogonias meiticas, que se llaman ahora oocitos, se asocian a clulas foliculares y forman los folculos primordiales.! Las oogonias y los oocitos iniciales estn conectados a travs de puentes citoplasmticos intercelulares, que pueden participar en la sincronizacin de su desarrollo.! En la semana 22, el desarrollo folicular esta bastante avanzado por todo el ovario.! La corteza del ovario es la parte dominante y contiene la mayor parte de los oocitos.! La mdula esta llena de tejido conjuntivo y vasos sanguneos derivados del mesonefros.! El testculo se caracteriza por el predominio de los componentes medulares, que quedan dentro de la tnica albugnea evidente.! El ovario en desarrollo no mantiene relacin con el mesonefros.!

Sistema de conductos sexuales indiferenciados! Estn constituidos por los conductos mesonfricos (de Wolff) y conductos paramesonficos (de Mller)! Aparecen entre los 44 y 48 das de gestacin como invaginaciones longitudinales del epitelio de superficie a lo largo de los pliegues mesonfricos laterales a los conductos mesonfricos.! Las invaginaciones pronto se convierten en cordones epiteliales, que crecen en dir. Caudal y terminan en el seno urogenital, entre los extremos de los conductos mesonfricos, pero sin abrirse hacia el seno.! El extremo craneal de cada conducto paramesonfrico se abre en la cavidad celmica, adoptando forma de embudo.! El destino de los conductos genitales indiferenciados depende del sexo de la gnada!

Sistema de conductos sexuales en los varones! Bajo la influencia de sustancia antimlleriana, secretada por las clulas de Sertoli a las 8 semanas, el conducto paramesonfrico degenera, dejando slo restos en sus extremos craneal y caudal.!

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 Las clulas mesenquimales circundantes dictan a las clulas epiteliales del conducto mlleriano instrucciones para que degeneren.! Ante la influencia de testosterona, secretada por las clulas de Leydig, los conductos mesonfricos se siguen desarrollando se diferencian en el par de conductos deferentes.! Partes de los tbulos mesonfricos en degeneracin pueden persistir cerca del testculo, donde constituyen el paraddimo.! Los genes Hox intervienen en la especificacin de las distintas regiones del tracto reproductor masculino.! Asociado al desarrollo del sistema de conductos genitales masculinos, se produce la formacin de las glndulas sexuales accesorias masculinas: vescula seminal, prstata y glndulas bulbouretrales! Estas glndulas se originan como evaginaciones epiteliales de los sistemas de conductos a los que estn asociados (las vesculas seminales proceden de los conductos deferentes y las dems del seno urogenital, tbn precursor de la uretra) y su formacin implica interacciones epitelio-mesnquima, su crecimiento depende de andrgenos.! La dihidrotestosterona que acta sobre receptores del mesnquima, y la consiguiente secrecin de FGF-10 Y TGF-B1 por parte del mesnquima, regulan la produccin de Shh en el epitelio urogenital.! En respuesta a la seal de Shh, los conductos prostticos empiezan a ramificarse a partir de dicho epitelio.! El epitelio prosttico en desarrollo tambin induce al mesnquima que lo rodea para que se diferencia en clulas musculares lisas.! En el embrin, los tejidos que rodean al seno urogenital sintetizan una enzima (5!-reductasa), que convierte la testosterona en dihidrotestosterona.!

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Sistema de conductos sexuales en la mujer! Si existen ovarios o si las gnadas estn ausentes o son disgnicas, el sistema de conductos sexuales se diferencia en un fenotipo femenino.! La ausencia de sustancia antimlleriana permite que los conductos paramesonfricos se sigan desarrollando para convertirse en las principales estructuras del aparato genital femenino.! La formacin inicial de los conductos paramesonfricos depende de las seales de Wnt. En ausencia de wnt-4 no se construirn stos.! Hox-9 se expresa en las trompas de Falopio! Hox-10 se expresa en el tero! Hoxa-11 se expresa en el tero y crvix! Hoxa-12 se expresa en la parte superior de la vagina! Las regiones craneales de los conductos paramesonfricos se convierten en las trompas de Falopio y sus aperturas craneales a la cavidad celmica persisten como fimbrias.! Hacia el extremo caudal, los conductos paramesonfricos comienzan a aproximarse a la lnea media y cruzan ventralmente a los mesonfricos.! !91

 El entrecruzamiento y la posterior fusin en la lnea mediase debe desplazamiento en direccin medial de toda la cresta urogenital.! La regin de fusin en la lnea media de los conductos paramesonfricos dar lugar al tero, y el tejido de la cresta arrastrado con los conductos ser el ligamento ancho del tero! Los conductos paramesonfricos fusionados forman la parte superior de la vagina, y el tejido epitelial del tubrculo mlleriano (placa terovaginal) se ahueca para forma la parte inferior.! Descenso testicular! Migran desde su localizacin intraabdominal hasta el escroto.! Los testculos son retroperitoneales y su descenso produce por detrs del epitelio peritoneal! Antes de descender, los testculos muestran una unin craneal mediante el ligamento suspensorio craneal, derivado del ligamento diafragmtico del mesonefros, y otra caudal a travs del ligamento inguinal (caudal) del mesonefros, que en el desarrollo posterior se denomina gubernculo.! El control del descenso testicular se produce en 3 fases:! o La primera fase se asocia a un aumento de tamao testicular y la regresin concomitante de los riones mesonfricos. Bajo la influencia de andrgenos, el ligamento suspensorio craneal degenera y libera a los testculos de su unin cercana al diafragma, permitiendo que se desplacen en direccin caudal.! o La segunda fase se denomina descenso transabdominal lleva a los testculo hasta el nivel del anillo inguinal, pero no al escroto. Esta fase depende de la actividad de Insl-3, sin cuya accin los testculos permaneceran en la parte alta del abdomen.! o La tercera fase se denomina descenso transinguinal lleva a los testculo al escroto. Intervienen tanto la testosterona como la gua ejercida por el ligamento inguinal del mesonefros, ms tarde llamado gubernculo! El descenso testicular empieza durante el 7 mes y puede no quedar completo hasta el nacimiento.! Conforme van descendiendo hacia el escroto, los testculos se deslizan por detrs de una prolongacin de la cavidad peritoneal, la prolongacin vaginal. Al hacer esfuerzos se puede abrir y permitir que el intestino se hernie hacia el escroto.!

Descenso de los ovarios! Los ovarios se desplazan en sentido caudal y lateral a medida que crecen y tambin con el entrecruzamiento de los conductos paramesonfricos.! Su posicin se estabiliza por la accin de dos ligamentos, ambos restos de estructuras asociadas a mesonefros! En la zona craneal, el ligamento diafragmtico del mesonefros se convierte en el ligamento suspensorio del ovario.! La parte superior del ligamento inguinal (tbn denominado ligamento gonadal caudal) pasa a ser el ligamento redondo el ovario, mientras que la parte inferior ser el ligamento redondo del tero.! Los extremos ms caudales de los ligamentos redondos del tero quedan incluidos dentro de una densa rama de tejido conjuntivo fascial en lo labios mayores.! !92

Genitales externos! Los genitales externos derivan de un complejo de tejido mesodrmico localizado en la cloaca! Una elevacin muy precoz en la lnea media, denominada eminencia genital, est situada en posicin ceflica respecto a la depresin del proctodeo. Esta estructura se convierte en el tubrculo genital flanqueado por un par de pliegues genitales que llegan hasta el proctodeo! En situacin algo lateral en relacin con estas estructuras se encuentran las dos tumefacciones genitales.! El desarrollo del tubrculo genital empieza con la expresin de genes Hox, la fase precoz de evaginacin del tubrculo genital depende de seales de interaccin de Shh, FGF-8 y FGF-10 ! o Shh y FGF-8 se expresan en el epitelio de la placa uretral distal.! o FGF-10 se expresa en el mesnquima distal del tubrculo genital.! o Bmp-4 es un mediador de apoptosis y esta presente en el tubrculo genital! El tubrculo genital no se forma en ausencia de Shh! El glande no se forma cuando FGF-10 se elimina!

Genitales externos masculinos! Bajo la influencia de dihidrotestosterona, el tubrculo genital masculino experimenta una 2 fase de alargamiento para dar origen al pene, mientras que las tumefacciones genitales aumentan de tamao para originar las bolsas escrotales.! La uretra masculina se forma en direccin proximodistal mediante el plegamiento ventral y la fusin en la lnea media de los pliegues genitales. Este proceso hace que se forme una costura epitelial en la lnea media, en la parte ventral del tubrculo genital que se est elongando.! Tubrculo genital: pene, Pliegues Genitales: suelo de la uretra peneana, Tumefacciones genitales: escroto!

Genitales externos femeninos! El tubrculo genital se convierte en cltoris! Los pliegues genitales se transforman en los labios menores! El seno urogenital sigue abierto como el vestbulo, en el cual se abren la uretra y la vagina! La uretra femenina se desarrolla a partir de la porcin ms craneal del seno urogenital y es equivalente a la uretra prosttica de los varones, cuyo origen es parecido.!

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