Metabolismo de carbohidratos 4

(Gluconeognesis)

Marijose Artolozaga Sustacha, MSc

GLUCONEOGNESIS

Gluconeognesis
Cerebro necesita 120 g de glucosa / da
Cuerpo completo: 160 g / da

No siempre alcanzan las reservas en forma de glucgeno. ste se agota:

Entre comidas o en ayuno prolongado Despus de ejercicio fuerte

Necesario sintetizar glucosa para mantener los niveles sanguneos normales

Se sintetiza en hgado (y rin) y va por sangre a cerebro y msculo

Gluconeognesis
Gluconeognesis = formacin de azcar nueva Va de sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos. Es una ruta muy extendida:
Animales, hongos, microorganismos

Reacciones son esencialmente las mismas

en todos los organismos en todos los tejidos

Gluconeognesis
Pero el contexto metablico y la Msculo y cerebro regulacin difieren carecen de una enzima En mamferos: Principalmente en hgado (y en corteza renal) Mayoritariamente en el citosol (y mitocondria) A partir de:
Lactato fermentacin en msculo y eritrocitos, ciclo Cori Piruvato gliclisis Algunos aminocidos protenas dieta o musculares Glicerol grasas

Reacciones de la gluconeognesis
Son contrarias a las de la gliclisis: Unas (7) son la inversa Otras (3) dan un rodeo
OJO: Las 2 vas son irreversibles!
FOSFATASAS

Hexoquinasa

Fosfofructoquinasa 1

Piruvatoquinasa

Coenzimas necesarias: Lanzadera ATP, GTP, NADH salida de

mitocondria

Reacciones de la gluconeognesis

Reacciones de la gluconeognesis

1a

1b

Gluclisis

Gluconeognesis

Reacciones de la Gluconeognesis

1 Reaccin de rodeo (bypass):

Gliclisis: PEP Pir ADP ATP

a) Piruvato carboxilasa Gluconeognesis: 2 pasos Pir OA PEP CO2 ATP GTP CO2 ADP+Pi GDP b) PEP carboxiquinasa

1 Reaccin de rodeo (bypass):

1 Reaccin de rodeo (bypass): 1-a

a) Piruvato carboxilasa
Coenzima= Biotina Energa: ATP ADP + Pi En mitocondria! Primero el Piruvato o entra en la mitocondria o se produce ah a partir de la Alanina (transaminasa) Luego el oxalacetato puede: - salir malato y NADH! (lanzadera) - queda dentro... siguiente reaccin Regulacin: Necesita Acetil CoA = efector +
(Acetil CoA la cl ya est usando otras fuentes de energa=c.grasos)

Pir + CO2 OA
(ATP ADP+Pi)

1 Reaccin de rodeo (bypass): 1-b

b) PEP carboxiquinasa
Necesita Mg++ Fosforila con GTP OA PEP + CO2
(GTP GDP)

En el citosol! Oxalacetato y NADH salen de la mitocondria Formacin del PEP en el citosol En mitocondria! Oxalacetato (y NADH) se queda en la mitocondria Formacin del PEP en la mitocondria

1 Reaccin de rodeo (bypass):

b) PEP carboxiquinasa
En el citosol!

As sale NADH, que se necesitar en esta va

Oxalacetato y NADH salen de la mitocondria: Lanzadera! Formacin del PEP en el citosol

Cuando el precursor de la va es el Piruvato

1 Reaccin de rodeo (bypass):

b) PEP carboxiquinasa
En mitocondria!
El NADH, que se necesitar en esta va, ya se encuentra en el citosol

Formacin del PEP en la mitocondria El oxalacetato no sale de la mitocondria, ni el NADH! El PEP sale de la mitocondria (por transportadores)

Cuando el precursor de la va es el Lactato

1 Reaccin de rodeo
Dos rutas del Pir al PEP segn el precursor sea:
Piruvato (Alanina) Lactato:
- Producido en eritrocitos o en msculo por ejercicio anaerobio - Llega al hgado: Lactato DH Piruvato y NADH en el citosol

2 Reaccin de rodeo
Gliclisis: F-6-P F-1,6-diP

Fructosa-1,6-difosfatasa
ATP ADP (quinasa)

Gluconeognesis:
F-1,6-diP F-6-P
Gluclisis

Pi (Fosfatasa= hidrolasa)

Gluconeo gnesis

3 Reaccin de rodeo, ltima de la gluconeognesis

Gliclisis: Glucosa G-6-P ATP ADP (quinasa)
Gluconeo gnesis
Gluclisis

Gluconeognesis:
G-6-P Glucosa

Pi (Fosfatasa= hidrolasa)

Glucosa-6-fosfatasa

Dnde est esta enzima?

3 Reaccin de rodeo, ltima de la gluconeognesis

La Glucosa-6-fosfatasa est: Slo en hgado En el retculo endoplasmtico
Se separa esta reaccin de las de la gliclisis
(La fosfatasa abortara la gliclisis)

Msculo no tiene la enzima: No puede exportar glucosa

Glucosa sale a la sangre

La Glucosa-6-fosfatasa est slo en el retculo endoplasmtico del hgado

Balance energtico de la Gluconeognesis

Es muy cara pero esencial: 2 Piruvato 1 Glucosa Gasta: 4 ATP 4 ADP 2 GTP 2 GDP 4 H2O 6 Pi 2 NADH+H+ 2 NAD+

Total: 6 ATP y 2 NADH / 1 glucosa

Otros precursores glucognicos

Aminocidos: Casi todos los a se convierten en o piruvato o intermediarios del ciclo de Krebs Oxalacetato Gluconeognesis

Glicerol glicerol-3-P Dihidroxiacetona-P

Regulacin de la gluconeognesis
Gluconeognesis ocurre en: ayuno Regulacin hormonal y alostrica ejercicio prolongado dieta alta en protenas estrs Depende de - La disponibilidad de sustratos glucognicos, ej:
- ejercicio lactato - estrs glicerol de adipocitos - dieta de protenas aminocidos glucognicos

- La actividad de enzimas clave de las vas - La cantidad de ciertas enzimas clave

Regulacin gluclisis - gluconeognesis

Debe ser coordinada y recproca: si aumenta una va, baja la otra Regulacin: alostrica hormonal activacin e inactivacin por modificacin covalente (fosforilacin y defosforilacin) enzimas inducidas

Regulacin gluclisis - gluconeognesis

Ej: ayuno, insulina, glucagn: - (glucagnAMPc): - Las 3 enz claves de Gluconeognesis son inducidas - La Pir Quinasa de la Gliclisis es fosforilada= inactiva - Fosforila la Fosfosfructoquinasa2 = enzima reguladora - Se liberan los c.grasos del tejido adiposo hgado b-oxidacin acetil-CoA Krebs energa = ATP
Activador de la Pir Carboxilasa de la gluconeognesis Pir oxalacetato

Inhibidor de la PirDH (se fosforila): Piruvato no pasa a acetil CoA y Krebs

Inhibidor de la Fosfosfructoquinasa1 de la gliclisis

Regulacin gluclisis - gluconeognesis

Gluclisis: Gluconeognesis:

Fructosa 2,6-diP es:

Activador de Gliclisis Inhibidor de Gluconeognesis

Glucagn hace que baje la concentracin de F 2,6-diP

Gluclisis, gluconeognesis

Regulacin gluclisis - gluconeognesis

mediante la Fructosa 2,6-diP

Fructosa 2,6-diP se forma mediante la Fosfosfructoquinasa2 Enzima con dos actividades opuestas: - Actividad Fosfosfructoquinasa2: F 2,6-diP a partir de Fructosa-6-P

- Actividad Fructosa-2,6-Difosfatasa: F 2,6-diP formando Fructosa-6-P

Enzima regulada por fosforilacin y defosforilacin

Regulacin gluclisis - gluconeognesis

mediante la Fructosa 2,6-diP

Fosfosfructoquinasa2: -Enzima defosforilada actividad Fosfosfructoquinasa2 -Enzima fosforilada actividad Fructosa-2,6-Difosfatasa

Activador alostrico de la Fosfofructoquinasa1 de la gliclisis y tambin inhibidor de la fosfatasa de la gluconeognesis Esto ocurre si el glucagn est bajo!! Si est alto ocurre lo contrario.

defosforilada

fosforilada

Regulacin gluclisis - gluconeognesis

mediante la Fructosa 2,6-diP