Clase 2 Esto que tenemos reflejado en la pantalla es una visin muy vieja del ao 103 d.

C de galeno, galeno en esa poca planteaba eso que est all, o sea, que el cerebro era el centro controlador de nuestro organismo con algo que l llamaba espritu animal. (Si pueden estudien esa teora). Ahora lo que es el espritu animal sigue estando como presente actualmente porque ese espritu animal que hablaba galeno no es ms que la corriente elctrica, qumica que causa efecto sobre diferentes rganos, entonces todava est un poco vigente esa teora. Bien entrando un poco en materia la mayora de los experimentos que se han trabajado se han realizado en axn gigante de calamar, y aunque su estructura es diferente de lo que es la estructura fisiolgica de un ser humano se han logrado muchos resultados importantes y gracias a esto tenemos conocimiento actual de cmo funciona muchas de nuestras estructuras. Entonces fjense ustedes aqu est el axn, todo esto que esta ac, y si comparamos con esta imagen, esto todo es el axn en este calamar, no obstante los circulitos que vemos, cada uno de ello es un axn en un nervio de conejo que rene el conjunto de axones, entonces vean ustedes la diferencia; obviamente aunque el modelo experimental es distante en relacin a la cmica permite o da mayor facilidades para el trabajo por eso an se prefiere el uso del axn gigante para las investigaciones bsicas Las seales elctricas Fjense nosotros habamos quedado en que ms o menos el lenguaje fisiolgico que se utiliza en el mundo biolgico en general son las seales y que ese traslado de seales viene realizndose en un cierto cdigo o con un cierto cdigo, entonces cul es el cdigo?, los potenciales segn las corriente elctricas. Ahora de que depende la forma de la comunicacin venosa. Eso que esta ac observen ustedes , las lucecitas que se prende y se iluminan es simplemente como el potencial de accin va viajando , en este caso un potencial de accin que logra cambios en la polaridad, esto que vemos ac es como las seales hacen que las cargas positivas tomen por instante las superficie la membrana recuerden ustedes que el interior es negativo y el exterior es positivo en condiciones normales, entonces eso plantea un cierto flujo, y ac tenemos un terminal en este caso es presinptico, aqu est la sinapsis y lo que reflejan estas vesculas liberan un cierto elemento neurotransmisor en este caso que va a producir cambios en la membrana postsinaptica en esta zona, y fjense ustedes como se abre los canales, entonces un agente qumico que ahora est afectado cierto canal y ese canal abre la conduccin a los iones, esencialmente en este caso se hablara de los cambios en el ion potasio pero recuerden ustedes si hay iones que tienen mucho que ver con la conduccin y la excitabilidad solo el potasio, calcio segn el territorio fisiolgico del cual estemos hablando. Bien ahora s, de qu depende esta comunicacin? , en el cable la conduccin de la seal es muy rpida pero se degrada hay que ponerle entonces puntos de repeticin para que se vuelva a disparar la seal , es un mecanismo mucho ms eficiente para la conduccin de corriente que el sistema humano que es en un medio ms acuoso, no obstante depender de la resistencia elctrica y la capacitancia del material, o sea

ese estado de por donde pasa la corriente y la capacidad que tiene ese material de almacenar las cargas, eso es ms o menos las caractersticas de un cable. Ahora estas propiedades alusivas a la membrana biolgica tambin determinan los alcances fsicos para los seres vivos, ms o menos lo mismo con ciertas diferencias que nosotros vamos a puntualizar en el caso de las seales biolgicas. En una clula excitable el potencial de accin se propaga y se regenera en toda su amplitud en cada punto de la membrana biolgica durante el recorrido de la seal , Qu es eso?, hay una propagacin y una remineracin que trae como consecuencia el disparo en ciertos puntos para que la seal vuelva a iniciarse y garantiza esto que tenga una magnitud ms o menos constante, recuerden que les deca la clase pasada que una seal llega desde una larga distancia llega degradada y eso no es funcional para la vida . Aqu tenemos una clula de un mamfero en reposo, en esta clula sabemos que en el interior existe presencialmente iones en mayor concentracin, al potasio y a aniones orgnicos, estos son protenas etc que dan una carga negativa al contenido totalitario del interior celular. Aqu tenemos el exterior , la concentracin de sodio, el cloruro es mayo afuera que a dentro y entonces esto me hablara de ciertos cambios desde el punto de vista elctrico o desde el punto de vista qumico, es bien importante que ustedes aprendan que el movimientos de esos solutos se da gracias a un gradiente de concentracin. El gradiente de concentracin no es exactamente la concentracin de soluto que yo tengo en el interior o el exterior sino que se refiere a cmo va cambiando la concentracin en el espacio o la distancia en la cual yo este estudiando. Ahora qu es lo que pasa? Estos movimientos inicos en la membrana de la clula obedecen al gradiente de concentracin y ahora de qu ms depende estos movimientos? Principalmente depende de la concentraciones de cargas, es decir al gradiente elctrico de modo si yo tengo una carga positiva en el exterior de la membrana esta se ver atrada al interior de la membrana puesto que esta tiene una carga negativa, entonces se establece un compromiso que se le llama gradiente electroqumico porque no obedece netamente a la concentracin ni a la carga sino a la fuerza productora que generen estos dos gradientes que pueden ir en el mismo sentido o en sentidos opuestos dependiendo de lo que estn estudiando Este potencial de membrana, ojo en este momento me estoy refiriendo al potencial de membrana en reposos porque tambin debo aclaran que cuando la literatura habla de potencial de membrana habla de cualquier potencial que tenga la membrana en ese momento puede ser potencial de reposo, potencial de activacin, potencial de receptor y todo eso depender de las concentraciones elctricas que tenga la membrana para ese momento. Entonces en este caso est hablando del potencial de reposo que se produce por la separacin de cargas positivas y negativas a travs de la membrana celular, eso ms o menos define las generalidades de los potenciales, su valor va a variar dependiendo de la situacin que estemos obteniendo. Y por otro lado depender de diferencias de cargas de las especies permeantes porque son bsicamente los que rigen un estado u otro y la permeabilidad celular, que son los canales, eso es ms o menos la conclusin de lo que estbamos hablando. Potencial de equilibrio del sodio: +60

Potencial de equilibrio del potasio ms o menos -80 La ecuacin de NERNTS es la forma que se utiliza para calcular estos potenciales de equilibrio, expresa entonces estos valores para cada ion determinante y se calcula para cada ion determinado. A ver lo que yo quiero plantear ac es otra cosa, fjense ustedes esto que aparece ac, la distancia que hay entre el potencial de reposos, vamos a suponer que esto es una clula nerviosa de un mamfero; y que este potencial de reposo est ms o menos en -80 mili voltios(no se si dijo -80, no se escucha muy bien) , o sea, est muy cercano a el potencial de equilibrio del ion potasio; ms o menos en -70 mili voltios eso sera un axn o una clula nerviosa. Noten ustedes la diferencia que hay entre este potencial de reposos y el potencial de equilibrio del ion sodio (est sealando al -70 mili voltios), est ms cercano al potencial de equilibrio del ion potasio. Entonces en esta grafica en estado de reposo hay ms canales abiertos para el ion potasio y eso hace que este ion que es el ms permeable mueve su fuerza elctrica en potencial de membrana hacia la zona cercanas al potencial de equilibrio del ion potasio de manera que Qu podramos decir del ion sodio? est pasando mucho sodio?, no, se mueve mucho menos, cuando el empiece a moverse ms Qu pasara con el potencial de reposo de la membrana ?, de alguna manera tendr ms hacia aquel ion mayor permeabilidad en ese momento. Cmo es la conductancia para esos iones? Si ya sabemos que el potasio es ms permeable cmo ser la conductancia de la membrana al potasio con respecto a la conductancia de la membrana al sodio? Ser mayor, son directamente proporcionales. Entonces hay mayor permeabilidad del ion potasio en estado de reposo y mayor conductancia. Qu es un potencial de accin? No salimos de un poquito del estado de reposo y pasamos al disparo de un potencial de accin donde se produce un cambio transitorio en el potencial de membrana. Ese cambio es autorregenerativo, significa que en cada punto de la membrana se va a volver a disparar, tiene la capacidad de volverse a disparar provocando una despolarizacin supraumbral , es decir una despolarizacin que es capaz de hacer que la membrana reaccione moviendo su potencial hacia un potencial de accin ( no se escucho muy bien esta parte) . Lo importante es que se vuelve a disparar, se `propaga manteniendo su amplitud. Cul es potencial de reposo de esta clula?(En la imagen se puede observar una clula con un potencial de reposo de - 70 ) es menos -70, entonces se dispara el potencial por encima de -70 y cambia, si ese potencial cambia de esa manera Qu est pasando con los iones? Se produce un cambio en la permeabilidad, un cambio en la conductancia, los iones se estn moviendo de alguna manera. Cul es el ion que ms se mueve? El sodio puesto que el potencial luego del disparo est muy cercano al potencial de equilibrio del ion sodio, y como ese potencial de equilibrio lo que indica es que ese es el ion que est permeando ms a travs de la membrana, por eso se nos hace fcil ubicar cual es el ion que ms se est moviendo, que es el ion sodio que est arrastrando el potencial de membrana, que en este caso es un potencial activado, hacia el potencial de equilibrio del ion que ms se mueve y ahora no lo alcanza y ustedes me dirn, pero

ese no es el potencial de equilibrio del ion sodio y eso es correcto y no lo alcanza porque hay movimientos de otros iones, que luego vamos a explicar. Este nivel umbral qu significado tiene ? (Seala la grfica) si la despolarizacin que se produce de ac hasta ac ( sigue sealando la grafica) es suficiente para superar el nivel umbral, habr un disparo del potencial de accin, una vez que se dispara el potencial de accin la respuesta es todo o nada, o se dispara o no se dispara, por debajo de esto las corrientes que se generan son electrotonicas, corrientes no graduadas, potenciales electrotonicos que llegan hasta ac y luego la corriente decae en el tiempo y en la distancia. En este caso no, se est disparando el potencial de accin y la respuesta que significa que es todo o nada que siempre va tener la misma intensidad y la misma duracin. Seguimos estudiando esto, entonces tenemos un nivel umbral que puede ser superado para que se dispare el potencial de accin; aqu estamos representando el cambio en el potencial de membrana con respecto al tiempo expresado en mili segundos, ocurre la despolarizacin supere el nivel de disparo y hay esta zona que se llama sobre disparo, donde ya sabemos lo que pasa con respecto a la conductancia del sodio que es mayor con respecto a la conductancia del potasio. Este se llama el pico del potencial y este potencial se le suele llamar tambin el propulsor de la seal biolgica. Luego viene esta cada que es la repolarizacin y otra zona por ac bajo que es hiperpolarizacion. Vamos a dedicarnos un poquito a este punto (seala en la grfica la cada por debajo del potencial de reposo) este punto cada vez que se presenta ustedes ven que la curva baja un poco ms de su potencial de reposo Cul es el ion que est permeando ms en ese momento ? el potasio, quiere decir que de alguna manera ni siquiera est la condicin de reposo donde hay ms canales de potasio abierto sino que an hay ms canales de potasio abiertos que en el estado de reposo porque el potencial cae an ms abajo; se habla entonces en estos casos de susceptibilidad de otro tipos de canales. Ahora si esto estaba as en condicin de reposo en el estado activado hay cambios, entonces estamos hablando de que hay cambios que estn determinados por el nivel de corriente elctrica, entonces estamos hablando de protenas dependientes de voltaje, que de alguna manera pueden detectar el voltaje existente y se abren canales bien sea para el potasio y el sodio inicialmente con el potencial de accin o para el paso de solutos, lo cierto es que para la hiperpolarizacion, los canales de potasio que se abren ms tardamente estn abierto y entonces se genera una mayor concentracin de potasio o un mayor movimiento de potasio por cierto hacia dnde va el potasio? Estaba en mayor concentracin adentro por lo tanto ira hacia fuera. Entonces esto resume un poco que el estado de iniciacin del potencial de accin tiene que ver entonces con que el potencial de membrana alcance el umbral de disparo se abre rpidamente los canales de sodio voltaje dependientes sensibles a la corriente elctrica, al cambio en el voltaje, luego aumenta la permeabilidad del sodio y por ello aumenta tambin la conductancia del sodio, estamos hablando del pasaje de sodio por canales que se activan con la corriente elctrica. El influjo de sodio y el influjo de potasio (influjo hacia dentro). Entonces tenemos ac que el flujo neto de cargas positivas es hacia dentro y aumenta la despolarizacin, entonces este es un proceso que se va haciendo cclico, es una retroalimentacin positiva, porque

si est ms despolarizado ms canales se abren, ms canales voltajes dependientes se abrirn ahora esto es eterno? No, ahora vamos a ver como ocurre esto; apertura de canales de sodio sensibles al voltaje, aumenta la permeabilidad de sodio, aumenta el influjo de sodio, disminuye la diferencia de potencial o la despolarizacin, hay una diferencia de potencial que tiene una magnitud muy pequea y por lo tanto estamos hablando de una despolarizacin, el potencial de membrana va hacia lo positivo, de hecho se produce la llamada inversin del potencial de membrana Dnde se origina?, la semana pasada hablbamos de conos axonicos, ndulos de ranvier, porque por ejemplo si se trata del cono axonico el umbral en esa zona, estoy hablando del umbral de disparo que es intrnseco a la regin de la clula, es menor que en otras partes de las neuronas tambin existe mayor densidad de canales sensibles al voltaje y los canales para el sodio se activan con variaciones ms pequeas que el potencial de membrana, entonces parecera que la estructura est bien preparada para que all se genere el potencial de accin, eso en ese caso, ocurre ms o menos lo mismo en los ndulos principales de ranvier de las clulas mielinizadas. Los potenciales de accin de distintos tipos de clulas excitables tienen diferentes formas, diferente magnitud, diferente duracin y diferente velocidad de conduccin, estos cuatro factores son factores que caracterizan un potencial de accin y tipifican el potencial de accin, esto es importantsimo porque si a ustedes se les pone cierto grafico donde deberan reconocer o diferenciar un potencial de accin de una clula nerviosa por ejemplo al potencial de accin de una clula cardiaca y ustedes dirn para que me sirve eso? A bueno si yo veo el electrocardiograma y estoy estudiando corazn, si no soy capaz de diferenciar las seales que estoy viendo en un electrocardiograma de las seales que est pasando en u n corazn vaya a ud a saber que le pasara a ese paciente. Entonces hay que conocer ms o menos de donde provienen los potenciales, la duracin que tiene y que es lo que est pasando con esas seales elctricas. Para cada tipo de clula excitable se tiene entonces propiedades constantes esto es lo que estoy diciendo justamente un axn presentara un potencial de accin al igual que una clula musculo liso, el musculo cardiaco otro y el musculo esqueltico otro. En general en clulas musculares podemos ver esto, ac en las motoneuronas: duracin 2 mili segundo el potencial de reposo en ms o menos -70 mili voltios, el potencial de las neuronas es el ms rpido. Ac en el musculo esqueltico: 5 mili segundos y fjense ustedes ac donde cae el potencial de reposo -90 entonces nos habla all de otro tipo de estructura que involucra mayor porcentaje de canales de potasio abiertos en estado de reposo. Los potenciales de accin tpicos, son entonces estos potenciales en espiga, estos potenciales en mesetas, estos rtmicos, estas escalas rtmicas se observan principalmente en musculo liso. Para seguir hablando hay que caracterizar un poco el estmulo elctrico que se recibe y les voy a hablar un poco de las caractersticas de los estmulos, pero no de los estmulos biolgicos generado en el cuerpo humano como tal sino el estmulo desde el punto de vista experimental . El estmulo puede ser tanto el biolgico como el experimental, no estn formal pero lo utilizaremos en supra umbral, umbral y sub umbral qu significa un estmulo supra umbral?, es un estmulo capaz de generar una actividad elctrica todo o nada generando potenciales de accin, porque

supera el potencial umbral de la membrana; as el estmulo umbral hay casos en el que se dispara un estmulo que est justo en el umbral y no se decae, en muchos de los casos cuando se produce un estmulo umbral el potencial se dispara. Y el subumbral entonces podra generar cambios en el movimiento inico, estamos hablando de corrientes que decaen en el tiempo y en el espacio siendo electrotonicas y no son capaces de generar una respuesta todo o nada en la clula excitable. Cuando la intensidad del estmulo es pequea no se produce potencial de accin, nicamente se observa una pequea onda de despolarizacin pasiva, una respuesta local, la respuesta electrotonica. Cuando la intensidad es mayor por ejemplo a 0,3 mili voltios se obtiene un potencial de accin en la fibra nerviosa esta intensidad corresponde al umbral y aunque se aumente la intensidad de estimulacin por encima del umbral no crece ms, o sea, esto es simplemente, como lo dijimos anteriormente la respuesta es todo o nada, o se produce o no se produce, pero no la podemos graduar y por eso se habla de potenciales no graduados siempre dar en su mxima intensidad. Si caracterizamos un estmulo noten ustedes esto que esta ac la intensidad puede ser esto, esta altura que se produce en el voltaje, este periodo es el impulso, este es la duracin expresada en mili segundos y la intensidad en mili moles, es decir tiene una intensidad un cierto voltaje y tiene una cierta duracin . Ahora con todo este marco que hemos estudiado, observen esta representacin grfica que tenemos aqu: tenemos estmulos, el nmero 1 en azul es un estmulo ms pequeo de intensidad ms baja, el nmero 2 en amarillo de intensidad media y el nmero tres de verde de una intensidad alta (esta grafica sali en exmenes pasados, la profe dijo que poda salir en el examen). Observen ustedes que nos dice esta grfica: tenemos que los 90 mili voltios potencial de equilibrio de potasio para esta clula y aqu el potencial umbral y esto indica potenciales sub umbrales, es decir, que cuando se dio la estimulacin numero 1 Qu paso? Hubo un disparo de todo o nada? No, entonces esa corriente no es suficiente para disparar un potencial de accin. Esto que est aqu es una seal elctrica en una respuesta a un estmulo. Ahora bien aqu tenemos la misma seal, esta es la fase en la que el potencial de membrana esta hiperpolarizado y hay dos conceptos nuevos que estn introducidos, el periodo refractario absoluto y el periodo refractario relativo Qu significa esto?, les explico lo siguiente, si yo aqu diera una nueva estimulacin supra umbral la clula no responde, se habla entonces en ese momento que la membrana es refractaria por qu? Porque los canales de sodio dependiente de voltaje no pueden ser activados, est acabando de pasar el primer estmulo y entonces no pueden ser activados nuevamente, tendrn un periodo muy corto refractario en el cual por ms que yo incremente la intensidad del estmulo no habr respuesta elctrica, bsicamente porque los canales de sodio estn en estado refractario , no responde, esto sera el periodo refractario absoluto pero hay uno relativo pero por lgica debo entender que respondern entonces de una forma relativa, es decir, si en este caso si puede haber respuesta pero tengo que aumentar mucho la intensidad del estmulo que estoy produciendo, en la medida que yo de un estmulo mayo, yo

obtendr una respuesta, lo que estoy cambiando es la cantidad de estmulo que debo dar para que el sistema responda. Estudiar tabla de los tipos de canales y como es la respuestas biolgica Bien volviendo a esto que tienen ac es la estructura del canal para el ion sodio cuatro dominios es un canal ms complejo que el ion potasio, estamos hablando ojo del canal dependiente de voltaje, no del canal de reposo, aqu tenemos cuatro dominios, en el primer domino se encuentra el sensor de voltaje, cuando se abre el canal se produce la activacin, yo solo quiero que tenga una idea muy general de este canal. Aqu tenemos el canal de potasio mucho ms sencillo ( se est reproduciendo un video sobre estos canales). Ahora vamos a estudiar un poquito la dinmica real en el canal de sodio que es un poco ms compleja, hablbamos aqu de dos puertas , un puerta N y una puerta H, compuerta N es la compuerta de activacin y H es la compuesta de inactivacin, en condicin de reposo esta as mas o menos a 90 mili voltios en una clula muscular, cuando viene el potencial de accin hay un estado activado, fjense que pasa de -90 a + 35 se va activando por el efecto de cambio de voltaje pero a su vez va produciendo otro cambio en el voltaje. Luego por un cambio en el voltaje se produce la inactivacin en el canal o porque sin que cambie el voltaje el periodo de activacin es finito y es corto para estos canales por eso entra en estado refractario, en este caso se cierra la compuerta inactivndola y no hay pasaje de sodio hacia el interior, en este caso la membrana no responde. El canal de potasio solo tiene una compuerta, la compuerta N que en estado de reposo se encuentra cerrada y que por efectos del cambio en el voltaje se abre para tener una activacin, fjense esta compuerta se abre ms tardamente, no son paralelos los cambios, hay una conductancia para el potasio y una para el sodio