INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA ALUMNO: VELAZQUEZ GARCIA EDUARDO AMADO MATERIA: SALUD PBLICA GRUPO:

ACM1 TRADUCCIN El desafo de Perpetuo de Enfermedades Infecciosas

Entre los muchos retos a la salud, las enfermedades infecciosas se destacan por su capacidad de tener un impacto profundo en la especie humana. Grandes pandemias y epidemias locales por igual han influido en el curso de las guerras, determina el destino de las naciones e imperios, y afect el progreso de la civilizacin, haciendo las infecciones los actores convincentes en el drama humano de historia. Para 200 aos, la revista ha capturado el teln de fondo de este drama humano de miles de artculos sobre las enfermedades infecciosas y sobre la investigacin biomdica y de los esfuerzos de la salud pblica para entender, tratar, controlar y prevencin de los mismos.

La Singularidad de las Enfermedades Infecciosas.

Las infecciones tienen caractersticas especficas que, cuando se consideran en conjunto, se distinguen de otras enfermedades (Tabla 1). Primordialmente entre estas caractersticas es su imprevisibilidad y su potencial para el efecto global explosivo, como lo demuestra la pandemia de peste bubnica-neumnica en el siglo XIV, 1918 la pandemia de la influenza y la actual pandemia del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), entre otros. Las enfermedades infecciosas son generalmente aguda y sin ambigedades en su naturaleza. El inicio de la una enfermedad infecciosa, a diferencia de la aparicin de muchos otros tipos de enfermedad, en un husped sano puede ser abrupta e inconfundible. Por otra parte, en ausencia de la terapia, enfermedades infecciosas agudas suelen plantear una situacin de todo o nada, con el husped, ya sea morir rpidamente o recuperar de forma espontnea, y por lo general relativamente rpido, a menudo con inmunidad de por vida para el patgeno infeccioso especfico. No slo son algunas enfermedades infecciosas transmisibles a los dems, una caracterstica nica entre enfermedades humanas, pero sus mecanismos de transmisin son relativamente pocos (incluyendo la inoculacin y la transmisin por el aire y por vas acuticas), bien entendido y comparativamente fciles de estudiar, tanto experimental como en el campo. Adems, dicha transmisin es generalmente susceptible a las intervenciones mdicas y de salud pblica. A diferencia de muchas de las enfermedades crnicas y el estilo de vida asociado resultantes de mltiples, interactuando cofactores de riesgo, las enfermedades ms infecciosas son causadas por un solo agente, la identificacin de lo que apunta el camino no slo a lo general de control de la enfermedad, medidas (por ejemplo, el saneamiento, la desinfeccin qumica, el lavado de manos, o el control de vectores) sino tambin a las medidas mdicas especficas (por ejemplo, la vacunacin o el tratamiento antimicrobiano). Dada su naturaleza, las enfermedades infecciosas son potencialmente evitables con proteccin personal, las medidas generales de salud pblica, o inmunolgicas, tales como la vacunacin.

Como medidas preventivas se han vuelto ms eficaz y eficiente, la historia ha demostrado que algunas enfermedades infecciosas, en particular aquellos con una amplio impacto en la salud mundial y para el cual no existe ninguna mquina no humana o reservorio principal, puede ser eliminado. Tales enfermedades incluyen la poliomielitis, que ha sido eliminado en la hemisferio occidental y la viruela, que ha sido eliminado globalmente. Otro aspecto nico es que la extraordinaria adaptabilidad de los agentes patgenos infecciosos (es decir, su capacidad replicativa y mutaciones) les proporciona una temporal ventaja evolutiva frente a las presiones destinadas a su destruccin. Estas presiones incluyen factores ambientales y drogas antimicrobianas, as como la respuesta inmunolgica humana. Al mismo tiempo, este tipo de adaptaciones nos proporcionan oportunidades para responder con nuevos antgenos de la vacuna, como cada ao actualizan vacunas contra la influenza o nuevo o diferente agentes anti-infeccioso. Esta lucha de ida y vuelta entre el ingenio humano y la adaptacin microbiana refleja un perpetuo desafo. Las enfermedades infecciosas son estrechamente dependientes de la naturaleza y la complejidad de la conducta humana, ya que reflejan directamente lo que somos, lo que hacemos, y cmo vivimos e interactuamos con otras personas, animales y el medio ambiente. Enfermedades infecciosas se adquieren especfica y directamente como resultado de nuestros comportamientos y estilos de vida, desde reuniones sociales, viajar y el transporte, la actividad sexual, exposiciones ocupacionales, los deportes y actividades recreativas, lo que comemos, bebemos, a nuestros animales de compaa, con el medio ambiente incluso a la forma en que cuidamos de los enfermos en los hospitales y otro entornos de atencin de salud. Por otra parte, las infecciones microbianas colonizadas que conducen a los transportes de largo plazo sin enfermedad (por ejemplo, dentro de la microbiana endgena humana) puede influir en el desarrollo de las infecciones por microbios exgenos, tambin tienen un efecto sobre inmunolgica en general, la homeostasis fisiolgica, incluyendo efectos en el estado nutricional. Microbiota en humanos parecen para reflexionar e incluso puede haber ayudado a conducir, la evolucin humana. En esta lucha, las enfermedades infecciosas estn ntimamente y nicamente en relacin con nosotros a travs de nuestros sistemas inmunolgicos. El sistema inmune humano, incluyendo el sistema innato primitiva y la especfica sistema adaptativo, ha evolucionado durante millones de aos de tanto de invertebrados y organismos vertebrados, el desarrollo de mecanismos de defensa sofisticados para proteger al husped de microbios. En efecto, el sistema inmunitario humano se desarroll como una respuesta al reto de los patgenos invasores. Por lo tanto, no es por casualidad que los campos de la microbiologa e inmunologa surgieron y se desarroll en estrecha asociacin mucho antes de que lleg a ser considerado disciplinas distintas.

Surgimiento de Enfermedades y Reemergencia

Debido a que los agentes patgenos infecciosos son evolutivamente dinmica, la lista de las enfermedades que causan es siempre cambiante y continuamente creciente. Dado que los agentes infecciosos emergentes no surgen de manera espontnea, tienen que recientemente han venido de alguna parte otra cosa, por lo general de infecciones de animales, como ocurrido con la infeccin por el VIH, la influenza, y el sndrome respiratorio agudo severo. Esta transmisin de relieve inter-especies, la importancia de interdigitantes el estudio de enfermedades infecciosas en humanos y animales y el reconocimiento central del papel que los depsitos microbianos, incluyendo aquellos en los animales, vectores y el medio ambiente, juego en enfermedades infecciosa humanas, preexistente o establecido enfermedades infecciosas tambin pueden reaparecer en diferentes formas, como en la extremadamente frmaco resistencia de la tuberculosis, o en lugares diferente, como en Infeccin por el virus del Nilo Occidental en los Estados Unidos, a causar nuevas epidemias (Tabla 2). De hecho, muchas enfermedades infecciosas en humanos parecen tener patrones de evolucin, a veces juega a lo largo de miles de aos, en el que primero surgen y causa epidemias o pandemias, se convierten en inestable adaptado a las poblaciones humanas, se someten a un resurgimiento peridico y finalmente convertirse en endmica con la potencial para futuros brotes.

Perspectivas Histricas y Estado Actual

Poco ms de una dcada antes de la publicacin del primer nmero de la Revista, el presidente George Washington muri de una enfermedad infecciosa aguda que se cree haber sido epiglotis bacteriana. La vida de Washington refleja la historia de su poca y proporciona tanto una ventana a las enfermedades infecciosas. Hace dos siglos y un punto de referencia para la medicin nuestro progreso notable desde entonces. Washington naci en 1732, justo antes de la difteria mortal epidemia en el continente de Amrica del Norte. Fue marcado por la viruela, sobre vivi mltiples debilitantes episodios de malaria, sufri infecciones de herida y abscesos, cuid a su hermano en una isla tropical ya que muri de tuberculosis, e incluso tena una pandemia de influenza que lleva su nombre (la influenza de Washington de 1789 a 1790). Durante su presidencia, l se qued en la ciudad, entonces capital de Filadelfia, mientras que la mayor parte del gobierno huy durante ms mortfera epidemia de fiebre amarilla de la nacin. En el momento del nacimiento de Washington, hubo concepto bien definido de infeccin o de la inmunidad, no hay vacunas, casi no existen tratamientos especficos o eficaces para las enfermedades infecciosas y poca idea que cualquier tratamiento o medida de salud pblica podran controlar de forma fiable las enfermedades epidmicas. Durante la vida de Washington, las enfermedades infecciosas fueron los desafos que definen la existencia humana.

Nadie vivo entonces podra haber imaginado los avances asombrosos que se avecinan, en este respecto, es de destacar que casi todo e importantes avances en la comprensin y el control de enfermedades infecciosas se han producido en el pasado dos siglos. Estudios en animales experimentales de transmisin que se llevaron a cabo poco despus de la guerra de 1812 fueron seguido por el desarrollo de mejores microscopios, que una los hongos a las enfermedades de la piel y protozoos en enfermedades mucosas, por ejemplo, la obra de 1836 de Alfred Donn con Trichomonas vaginalis y los estudios de Candida albicans de David Gruby a principios de los aos 1840. Los avances en la tarde de 1800, que en su conjunto proporciona el apremiante principio unificador de las enfermedades infecciosas y debe figurar sin duda uno de los avances ms importantes en las ciencias mdicas, fueron la caracterizacin de microorganismos especficos cultivables y la prueba de su asociacin con las especficas enfermedades. Este triunfo fue liderado por el trabajo de Davaine y Koch en el establecimiento de ntrax como la primera enfermedad infecciosa caracterizado completamente. Este proceso seminal fue facilitado por el desarrollo de criterios definidos para el establecimiento de causalidad (postulados de Koch). Avances adicionales siguieron rpidamente, incluyendo el descubrimiento y caracterizacin de las respuestas inmunes de patgenos especficos, la demostracin que cuando inactivado por el calor o los productos qumicos o que han crecido en condiciones limitantes que cambi ciertas propiedades biolgicas (por ejemplo, de atenuacin), organismos o sus productos pueden estimular de manera segura respuestas de proteccin en un husped, y el desarrollo de sueros anti-infecciosos y sustancias qumicas para destruir patgenos. Durante los siguientes 135 aos, una amplia matriz de vacunas y antibiticos, ms recientemente agentes antivirales han salvado cientos de millones de vidas, ampliaron enormemente el lapso de la vida humana, y la reduccin de un sufrimiento indecible. Sin lugar a dudas, estas contramedidas contra las enfermedades infecciosas se encuentran entre los mayores logros en pblico la salud y la medicina. La historia nos recuerda que los nuevos retos en las enfermedades infecciosas seguirn surgiendo y resurgirn. Tenemos que ser rpidos en la identificacin de ellos y la elaboracin de nuevas contramedidas. En este esfuerzo, todava seguimos la vereda familiar que se estableci abajo a finales de 1800 para la identificacin y caracterizacin, tanto clnica como epidemiolgica, del agente causal; la caracterizacin de la respuesta inmune humana al patgeno, y el desarrollo de pruebas de diagnstico de patgenos especficos, estrategias de tratamiento y prevencin de la salud pblica estrategias como vacunaciones.

Diagnstico y Caracterizacin de Patgeno

A finales de 1800, la idea de que puede ser identificada los microbios causantes de enfermedades especficas llev diagnsticos de patgenos especficos. Aunque la tcnica de tiempo cumplido de las bacterias que crecen en caldo o cultivos slidos y la tincin y el examen de los bajo microscopios siguen siendo importantes hoy en da, las nuevos tecnologas han transformado el campo de los microbios diagnstico. Entre la primera epidemia de enfermedad emergente que fue identificado por uno de esos

mtodos fue el sndrome pulmonar por antivirus, una enfermedad de un siglo de antigedad causada por un virus desconocido (Sin Nombre), que fue descubierto de forma inesperada en 1993 por la aplicacin de un entonces una novedosa tcnica molecular gentica, reaccin en cadena de la polimerasa (PCR). Esto sigui rpidamente en el descubrimiento 1992 del agente previamente desconocido que causa enfermedad crnica infecciosa, enfermedad de Whipple. Menos de un ao despus, en relacin PCR- tcnicas de sustraccin resuelto un misterio de la causa de un siglo de antigedad Sarcoma de Kaposi, virus del herpes humano 8, ahora menos de dos dcadas ms tarde, la sofisticada rpida secuenciacin de los genomas de los patgenos no slo aceleran dramticamente la inicial identificacin, pero detecta tambin la variante gentica individual, que facilita la identificacin de la gentica base de la resistencia a los medicamentos. Basados en el gen adicional -herramientas de diagnstico incluyen los microchips y otras tecnologas que detectar secuencias cortas de muchas diferentes genes o sus protenas, lo que permite simultnea diagnstico o eliminacin de diagnstico de mltiples patgenos. Nuevas tcnicas serolgicas tales como prueba de inmunoensayo ligado a enzimas pueden ser muchas ms veces sensible que las tcnicas tradicionales en la deteccin y la medicin de anticuerpos a patgenos. Adems, las tcnicas de anticuerpos monoclonales, que implican el uso de clones celulares a producir anticuerpos contra el patgeno especfico (eptopos), han sido adaptadas a los fines de diagnstico, la identificacin de las estructuras moleculares de patgenos, la elucidacin de lo natural la historia y la patognesis de las enfermedades infecciosas, desarrollo de inmungenos conformacionalmente precisos para ser utilizado como vacunas candidatas e incluso tratamientos. Muchos de estos enfoques - ricos datos requerir la bioinformtica sofisticados sistemas (por ejemplo, las comparaciones y genoma filogenticos anlisis de la construccin). Las vacunas contra enfermedades infecciosas como el ntrax y la rabia se han producido desde finales del 1870. Slo en el ltimo medio siglo, sin embargo, los avances tecnolgicos han dado lugar a la vacunacin en cambios drsticos en el campo de la prevencin de enfermedades. La Organizacin Mundial de la Salud estima ahora que cada ao ms de 120 tipos diferentes de las vacunas permiten ahorrar 2,5 millones de vidas y con ptima captacin podra ahorrar otros 2 millones. Trivalente combinada inactivada y vivas atenuadas vacunas contra la poliomielitis fueron autorizadas en 1955 y 1962, respectivamente, una vacuna trivalente de virus vivos atenuados contra tres enfermedades no relacionadas (sarampin, paperas y rubola) fue autorizada en 1971, y un variedad de enfoques y plataformas de vacunas tienen han introducido desde entonces. Ahora es posible determinar las estructuras cristalogrficas de alta resolucin de patgenos y utilizar esta informacin para disear vacunas dirigidas a los eptopos ms relevantes en la estructura compleja del microbio, un enfoque conocido como el diseo de vacunas a base de estructura.

Tratamiento
El xito del tratamiento con suero inmune de patgenos fue otro gran avance crtico de la tarde de XIX. Este enfoque de la terapia tambin alent cientficos para desarrollar productos qumicos para matar el patgenos especficos que estaban identificando con regularidad. Ehrlich tuvo xito por primera vez en 1910 con su magia contra la sfilis (arsfenamina o salvarsan). En dos dcadas, una nueva generacin de cientficos estaba trabajando en lo que eventualmente serian llamados antibiticos. Como resultado de estos esfuerzos, las sulfamidas fueron desarrolladas en 1936 y la penicilina 1943. En los Estados Unidos, la tuberculosis haba sido slo parcialmente controlada por la salud pblica medidas y vacunas, incompletamente efectiva. No fue sino hasta la introduccin de la terapia especfica antituberculoso en 1950 que sanatorios se vaciaron y los casos de enfermedad activos fueron reducidos sustancialmente. Los antibiticos han revolucionado el tratamiento de muchas otras infecciones bacterianas y han salvado muchos millones de vidas desde su introduccin. Cuando los medicamentos antivirales se desarrollaron por primera vez en la dcada de 1960, no parecen ser prometidos particularmente, con algunas excepciones. En respuesta a la pandemia del VIH/SIDA, sin embargo, el desarrollo de los medicamentos antirretrovirales notablemente ampliadas el arsenal de agentes antivirales disponibles y vigorizado la va de investigacin y desarrollo para estos medicamentos de inters. Combinaciones eficaces de potentes frmacos antirretrovirales han dado lugar a prolongacin sustancial de millones de vidas de las personas con anterioridad, casi invariablemente fatal Infeccin por el VIH, un verdadero hito en terapias para las enfermedades infecciosas. Todos los frmacos antibiticos y antivirales, comparten una debilidad inherente, sin embargo: los organismos contra que se dirigen casi invariablemente evolucionan con mecanismos de resistencia. Las bacterias se hacen resistentes por una variedad de mecanismo. La evolucin, la resistencia de los antimicrobianos se ve reforzada por el uso excesivo de antibiticos por utilizar inapropiadamente en animales y en los seres humanos. Muchos virus, particularmente los virus de ARN tales como virus de la influenza, rpidamente desarrollan mutaciones incluso en una sola breve replicacin. Haberse llevado siempre a cabo una serie de enfoques para cumplir con el desafo presente de la resistencia de antimicrobianos. El desarrollo de nuevas clases de antibiticos, antivirales, y agentes antiparasitarios dirigidos a diversas dianas microbianas, a menudo con el uso de cribado de alto rendimiento de compuestos, de aos es el fortalecimiento y la ampliacin del arsenal teraputico. Adems, terapias de combinacin (por ejemplo, agentes antirretrovirales para la infeccin y enfoques mltiples frmacos contra el VIH a tuberculosis) han demostrado ser exitosos en ralentizar la aparicin de resistencia.

Logros de la Salud Pblica

Los avances en el campo de las enfermedades infecciosa han tenido efectos de gran alcance, incluyendo la realizacin de la importancia crtica del agua limpia y el saneamiento bsico y la higiene para la prevencin de un gran nmero de enfermedades infecciosas. En suma de los enfoques especficos de la enfermedad para la prevencin y el tratamiento han llevado en muchos casos al control generalizado de enfermedades que histricamente han causado una elevada morbilidad y mortalidad. El tratamiento de enfermedades infecciosas es en s misma una medida de prevencin, limitando o impidiendo la transmisin a otros. La erradicacin, el ltimo objetivo en frente a la amenaza de una establecida o enfermedades infecciosas emergentes, ya no es realista. Especficamente, adems de los millones de vidas salvadas por las vacunas y antibiticos, determinadas enfermedades infecciosas han sido eliminados de grandes regiones del mundo, o incluso completamente erradicado, un logro rara vez o nunca visto en otras disciplinas mdicas. En 1980, la viruela se convirti en la primera enfermedad erradicada, estas decisiones entre los logros ms trascendentales en control de la enfermedad humana. En mayo de 2011, la enfermedad veterinaria morbilivirus la peste bovina se declar erradicada, y su presunta descendencia humano, virus del sarampin est ahora siendo objeto de erradicacin. La poliomielitis ha sido eliminada de varias regiones del mundo y se espera que en un plazo razonable ser erradicado mundialmente, dracunculiasis (enfermedad del gusano de Guinea) es tambin casi completamente erradicada. Estos son slo unos pocos ejemplos de lo que ha sido y pueden ser logrado por las medidas agresivas y concertadas de salud pblica utilizando las herramientas proporcionadas por bsica y la investigacin clnica.

Nuevas Perspectivas
Un resultado inesperado de la explosin de la informacin relativa al mundo microbiano es el reconocimiento de que un nmero creciente de enfermedades crnicas que una vez que se atribuyeron a la sede, el medio ambiente o factores de estilo de vida o por causas desconocidas en realidad son causadas directa o indirectamente por agentes infecciosos que potencialmente pueden ser controlados a travs de la prevencin y el tratamiento. Por ejemplo, cncer de hgado y cirrosis son las complicaciones de las infecciones por hepatitis B y C, el cncer cervical es una complicacin de las infecciones del virus del papiloma humano (VPH), las lceras gstricas y duodenales pueden resultar de la infeccin de Helicobacter pylori. Vacunas contra dos de estos agentes, la hepatitis B y el VPH ya estn en utilizar, ejemplificando el concepto de prevenir el cncer con vacunas. La infeccin por H. pylori se puede curar con antibiticos y las infecciones crnicas de hepatitis B y C son que est siendo tratado por medio de regmenes antivirales con crecientes tasas de xito. Ciertas condiciones autoinmunes tambin se han atribuido a las infecciones. Para ejemplificar, microbios entricos se han asociado con artritis

inflamatorias y Campylobacter jejuni y ciertos virus se han asociado con el sndrome de Guillain-Barr. Adems, con nuevas tecnologas y enfoques, los cientficos estn explorando nuevas facetas de la microbiologa, entre ellos el papel del microbiota humana en el mantenimiento de la homeostasis en los ecosistemas de nuestro cuerpo y de su posible relacin con enfermedades como la obesidad y enfermedad inflamatoria intestinal.

El Desafo Perpetuo
Estamos viviendo en una era notable. Casi todos los grandes avances en la comprensin y el control enfermedades infecciosas se han producido durante los ltimos dos siglos, y los xitos trascendentales continuarn acumulndose. Estos avances en la prevencin, tratamiento, control, eliminacin y el potencial de la erradicacin de enfermedades infecciosas, son algunos de los avances ms importantes en la historia de la medicina. Sin embargo, debido de la capacidad evolutiva de patgenos infecciosos para adaptarse a nuevos nichos ecolgicos creados por la actividad humana, as como a las presiones dirigida a su eliminacin, lo haremos siempre frente a las amenazas infecciosas nuevas o reemergentes. Nuestros xitos en el cumplimiento de estas amenazas no viene slo de triunfos cientficos aislados sino tambin de amplios enfoques que complementan la batalla contra las enfermedades infecciosas en muchos frentes diferentes, incluida la vigilancia constante del paisaje microbiano, clnica y los esfuerzos de salud pblica, y la traduccin eficiente de los nuevos descubrimientos en aplicaciones de control de enfermedades . Estos esfuerzos son impulsados por la necesidad de esperar lo inesperado y estar preparado para responder cuando ocurre lo inesperado. Es una batalla que ha sido bien luchadas por ms de dos siglos, pero que casi sin duda todava son ahora formas inimaginable, dos siglos a partir de ahora. Los retos son verdaderamente perpetuos. Nuestra respuesta a estos desafos debe ser perpetuos tambin

Tabla 1. Caractersticas de las enfermedades infecciosas que los diferencian de otras enfermedades humanas. Potencial de impacto global impredecible y explosivo. Adquisicin frecuente por el anfitrin de la inmunidad duradera contra reinfeccin despus de la recuperacin. La dependencia de la enfermedad en un solo agente y sin requisito para mltiples cofactores. Transmisibilidad. Potencial para convertirse prevenible. Potencial para la erradicacin. Ventaja evolutiva sobre anfitrin humano debido replicacin y capacidades mutacionales de patgenos que hacerlos altamente adaptable. Cerrar dependencia de la naturaleza y complejidad del ser humano comportamiento. Derivacin frecuente de co-evolucin o en otras especies animales.

Posibilidad de tratamiento para tener efectos multiplicadores sobre prevencin de la infeccin en los contactos y la comunidad y sobre los ecosistemas microbianos y animales

Tabla 2. Categoras generales de enfermedades infecciosas Tipos de Enfermedades Descripcin Enfermedades infecciosas Las enfermedades endmicas que han prevalecido durante un Establecida. periodo de tiempo suficiente para permitir una nivel relativamente estable y predecible de la morbilidad y la mortalidad (por ejemplo, virales y bacterianas enfermedades, la malaria respiratoria y diarreica sensible a los medicamentos y la tuberculosis, enfermedades tropical tales como enfermedades parasitarias por helmintos y otras, infecciones nosocomiales). Enfermedades infecciosas Enfermedades que se reconocen en el husped humano por emergentes. primera vez (por ejemplo, el VIH / SIDA, Virus Nipah, el sndrome respiratorio agudo severo) Reemergentes Las enfermedades que histricamente han infectado a los enfermedades infecciosas humanos, pero continan apareciendo ya sea en nuevas ubicaciones (por ejemplo, el virus del Nilo Occidental en los Estados Unidos) o en formas resistentes (por ejemplo, la gripe resistente a la meticilina Staphylococcus aureus, la malaria resistente a los frmacos) o de recrudecimiento despus del control aparente o eliminacin (por ejemplo, la poliomielitis en partes de frica, el clera en Hait, dengue en Florida) o bajo circunstancias especiales (por ejemplo, agentes liberados deliberadamente, incluyendo el lanzamiento ntrax en el 2001).