CAPITULO 6 PERIODO PREFETAL O DE ORGANOGENESIS

2 mes de desarrollo M. Ang l!"a Mon#enegro R. 2$%& %. INTRODUCCI'N.

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El perodo prefetal, transcurre durante el segundo mes de gestacin. Durante el perodo somtico, que lo precede, se han generado, a partir de las tres hojas embrionarias, los esbozos de los futuros sistemas orgnicos. El lmite entre ambos perodos no es exacto, sino que se superponen en parte. Los embriones somticos de diferentes especies de ertebrados !peces, a es, cerdo, humano", son mu# similares, siendo difcil determinar a qu$ especie corresponde cada uno. Durante el perodo prefetal, el embrin experimenta cambios morfolgicos externos que lo lle an a adquirir las "ara"#er(s#!"as )ro)!as de s* es)e"!e, transformndose en un +e#o. En este perodo el embrin adquiere la forma humana% se forma la cara, in olucionan los arcos farngeos formndose el cuello, aparecen las extremidades # la cola in oluciona. &l mismo tiempo que el embrin cambia su aspecto externo, se forman los esbozos de casi todos los rganos, algunos de los cuales inician su desarrollo en el perodo somtico precedente. 2. CARACTER,STICAS DEL EM-RI'N AL COMIEN.O DEL PER,ODO PREFETAL.

& comienzos del perodo prefetal !' mes de gestacin", el embrin humano es mu# cur ado, mide alrededor de ' cm de longitud # en $l se distinguen diferentes regiones% ( la regin ceflica, presenta una depresin que corresponde al es#omodeo o /o"a )r!m!#!0a, la cual est limitada por una serie de mamelones o eminencias, los )ro"esos +a"!ales generados por la proliferacin del tejido mesenquimtico deri ado de las crestas neurales !)ig. '". En la superficie de estos procesos se distinguen las )la"odas, que corresponden al esbozo de los rganos de los sentidos% las )la"odas ol+a#or!as o nasales, las )la"odas de "r!s#al!no, ubicadas ms lateralmente # las )la"odas a*d!#!0as. ( en la regin del futuro cuello se obser an * arcos farngeos, formados en el perodo somtico. Estos, son engrosamientos mesenquimticos, separados externamente por los surcos branquiales e internamente por las bolsas farngeas. ( en la regin del tronco, se destaca una gran prominencia entral que corresponde al corazn en desarrollo # ms caudalmente se ubica la insercin del cordn umbilical. En la regin dorsal, destacan los somitos # en la regin caudal se obser a una cola bien desarrollada. &. FORMACI'N DE LA CARA.
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&l final de la cuarta semana !' mes de gestacin", el estomodeo est limitado, en su parte craneal, por el )ro"eso +ron#onasal, caudalmente por el )ro"eso mand!/*lar # a ambos lados por los )ro"esos ma1!lares !)ig. '".

F!g*ra %.

Formacin de la cara. 2 mes de desarrollo.

Durante la quinta semana, en el proceso frontonasal, aparecen las )la"odas ol+a#or!as2 esbozos de las fosas nasales. Estas placodas son engrosamientos del ectodermo formados por induccin del prosenc$falo. Engrosamientos semejantes, ubicados lateralmente en el proceso
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frontonasal, dan origen a las )la"odas del "r!s#al!no. Las placodas nasales se in aginan constitu#endo las fosas nasales u olfatorias. +imultneamente los bordes laterales de las placodas nasales proliferan originando los )ro"esos nasales med!os # nasales la#erales. Los procesos maxilares crecen hacia la lnea media, pero no se fusionan, #a que entre ellos se interponen los procesos nasales medios que descienden para formar la regin incisi a. Estos crecen # se pro#ectan al interior del estomodeo, constitu#endo el )aladar )r!mar!o, que adopta una forma triangular. Los procesos nasales medios formarn el segmento intermaxilar que da origen a la porcin media de la nariz # del labio superior, a la premaxila !regin que lle a los * incisi os # sus encas" # al paladar primario. Los procesos nasales laterales formarn las alas de la nariz !)ig. '" Las profundas fisuras faciales que existen entre los procesos se cierran totalmente. La fisura ubicada entre el proceso maxilar # el proceso nasal medio, se fusiona completamente, en cambio la fisura ubicada entre el proceso maxilar # el nasal lateral, se cierra superficialmente por sus caras externa e interna, dejando en el interior un cordn epitelial macizo, el que posteriormente se canaliza originando el "ond*"#o l3"r!monasal. El proceso de fusin es una de las etapas crticas del desarrollo facial. En las lneas de fusin se forma una lmina epitelial, la que debe desaparecer para que el tejido mesenquimtico penetre # consolide la fusin. La desaparicin del epitelio se debe a una induccin del mes$nquima sub#acente. Las c$lulas superficiales del epitelio experimentan apoptosis # las ms profundas se transforman en c$lulas mesenquimticas. & medida que a anza el desarrollo, la cara se ensancha trans ersalmente, desplazando los ojos gradualmente hacia la lnea media. Los procesos mandibulares fusionados tempranamente por debajo del estomodeo, originan el labio inferior, el mentn # la mitad inferior de las mejillas. Los procesos maxilares forman la mitad superior de las mejillas # las regiones laterales del labio superior. El tejido mesenquimtico, de origen mesod$rmico, que formar los m-sculos estriados de la cara, migra tempranamente desde el primer arco farngeo, en el caso de los m-sculos masticadores, siendo iner ado por el ner io trig$mino !. par craneal" que es el ner io del primer arco, # desde el segundo arco, formando los m-sculos faciales los cuales sern iner ados por el ner io facial !.// par".

4.

FORMACI'N DEL CUELLO.

Durante la quinta semana, el segundo arco o ar"o 5!o!deo crece cubriendo los segundos, terceros # cuartos surcos branquiales circunscribiendo una depresin ectod$rmica llamada seno
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"er0!"al !)ig. 0". El seno cer ical se a obliterando debido a la fusin de sus paredes opuestas, dando al cuello un contorno liso. El primer surco branquial se profundiza en el mes$nquima sub#acente, en direccin de la primera bolsa farngea # origina el conducto auditi o externo. +u re estimiento epitelial, en el fondo del conducto, formar parte de la membrana del tmpano. En la regin distal de los arcos primero # segundo, se desarrollan peque1as ele aciones o hillocks rodeando el primer surco branquial. Estas se fusionan gradualmente # forman la aurcula o pabelln de la oreja.

F!g*ra 2.

Formacin del cuello por crecimiento del 2 arco farngeo.

6.

FORMACI'N DE LAS E7TREMIDADES.

Los esbozos de las extremidades aparecen a comienzos del perodo prefetal !embriones de ' mes de desarrollo", como engrosamientos en forma de remo, ubicados lateralmente !)ig. 2". 3ada esbozo est constituido por tejido mesenquimtico de origen mesod$rmico, re estido por una capa de c$lulas epiteliales ectod$rmicas, la que, en su extremo ms distal, presenta un engrosamiento que se denomina "res#a a)!"al !)ig. 2". Los esbozos de las extremidades experimentan cambios morfolgicos, mediados por una serie de interacciones celulares. Los e entos son similares para las extremidades superiores e inferiores, sal o que, el desarrollo de los brazos precede al de las piernas. Los esbozos de las extremidades comienzan a crecer acti amente, alargndose considerablemente. Luego, su extremo distal se aplana, constitu#endo una especie de paleta que corresponde al esbozo de la mano o pie # ms tarde, el mes$nquima se condensa,
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constitu#endo los ra8os d!g!#ales, n-cleos mesenquimticos que representan los esbozos de los dedos. Estos ra#os digitales estn unidos por una mem/rana !n#erd!g!#al !)ig. 2". &l mismo tiempo que se diferencia el extremo distal de las extremidades, el resto del esbozo se subdi ide en dos porciones, correspondientes a brazo # antebrazo o a muslo # pierna, seg-n se trate del esbozo superior o inferior. 4osteriormente, el extremo distal de cada esbozo experimenta apoptosis del tejido mesenquimtico interdigital, lo cual determina que, a fines de la octa a semana, la extremidad reci$n formada cuente con dedos separados, adems de sus tres regiones caractersticas. El mesoderma del esbozo induce al ectoderma para constituir la cresta apical, # $sta a su ez, ejerce una influencia inductora sobre el mes$nquima sub#acente promo iendo el crecimiento en longitud de la extremidad. La remocin de la cresta apical produce detencin del desarrollo de la extremidad, por el contrario, la presencia de una cresta apical adicional da como resultado la formacin de una extremidad supernumeraria. La cresta apical estimula el crecimiento del esbozo de miembro, pero su existencia est controlada por el mesoderma. 4ara que la morfog$nesis de la extremidad sea normal, cada c$lula debe poseer informacin posicional correcta, que le permita saber hacia que tejido debe diferenciarse # cual es su ubicacin. Esta organizacin espacial est en relacin con 2 ejes% (((( eje prximo(distal, del hombro a la punta de los dedos (((( eje antero(posterior, del pulgar al me1ique (((( eje dorso( entral, del dorso a la palma de la mano En la determinacin de estos 2 ejes, inter ienen interacciones inducti as mediadas por una serie de mol$culas como el )5) !factor de crecimiento fibrablstico", el shh !sonic hedgehog" # la 674 !protena morfogen$tica de hueso" que induce la apoptosis de la membrana interdigital. El eje prximo(distal est determinado por la cresta apical. Esta estimula la proliferacin de las c$lulas mesod$rmicas sub#acentes llamadas 9ona de )rogreso2 que est en continua multiplicacin. Esto se hace a tra $s del )5) !factor de crecimiento fibroblstico". El eje antero(posterior se debe al efecto del mesoderma ubicado en la zona posterior del esbozo de la extremidad, llamada 9ona de a"#!0!dad )olar!9an#e !8&4". Esta accin se hace a tra $s de shh E:e Pr;1!mo=d!s#al An#ero=)os#er!or Cen#ro de em!s!;n de se<ales cresta apical 8&4 Mol "*la )5) shh
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Dorso=0en#ral

ectoderma dorsal ectoderma entral

arios genes

A)o)#os!s membrana interdigital 674 >>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>

F!g*ra &.

Corte transversal de un embrin del perodo prefetal que ilustra la diferenciacin del somito y de las estructuras que participan en el desarrollo de las extremidades

6.

IN?OLUCION DE LA COLA

&proximadamente a los 29 das de desarrollo, la cola embrionaria alcanza su longitud mxima. En las semanas siguientes experimentar regresin. En casos anormales, de ocurrencia poco frecuente, la cola puede subsistir. Durante el 0: mes de desarrollo, el intestino delgado crece # no tiene lugar en la ca idad abdominal que est ocupada por el hgado # el mesonefros, por lo cual sale transitoriamente al cordn umbilical originando la 5ern!a *m/!l"al +!s!ol;g!"a &l final del perodo prefetal, el embrin ha adquirido la forma humana.

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F!g*ra 4.

mbriones del perodo prefetal. 2 mes de desarrollo.

@.

MALFORMACIONES.

El perodo prefetal es el mas susceptible a la accin de agentes teratog$nicos, por lo cual, es en esta etapa donde se produce la ma#ora de las alteraciones mas gra es del desarrollo. A. Anomal(as +a"!ales.

Los procesos que forman la cara pueden no fusionarse correctamente, generando diferentes anomalas. La ms frecuente es el labio leporino. El la/!o le)or!no se produce al no fusionarse los procesos maxilares con los nasales medios, en forma uni o bilateral, pudiendo encontrarse o no asociado a fisura palatina. En 3hile aparece con una incidencia de ' cada ;<< reci$n nacidos i os, siendo ms frecuente en el sexo masculino. =ambi$n existe, aunque de ocurrencia mu# rara, entre ambos procesos nasales
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mediales !labio leporino medio" # entre ambos procesos mandibulares !labio leporino inferior" !)ig 9".

F!g*ra 6. !abio leporino unilateral y bilateral

El "olo/oma +a"!al es una anomala poco frecuente, que se produce al no fusionarse los procesos maxilares con los nasales laterales. 4uede ser uni o bilateral # puede presentarse asociada o no con labio leporino. Esta fisura coincide con la ruta del conducto lcrimonasal !)ig. ;". La agna#!a !ausencia de mandbula" # s!no#!a !pabellones auriculares fusionados", son anomalas ms raras !)ig. ;".

F!g*ra 6.

"gnatia y sinotia

Coloboma facial

En el s(ndrome del )r!mer ar"o se afectan todas las estructuras deri adas de este arco.

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Mal+orma"!ones de las e1#rem!dades

Dos de cada '.<<< nacimientos presentan malformaciones ma#ores de las extremidades, factores gen$ticos son la principal causa de su aparicin, sin embargo, en muchos casos, factores ambientales, o la combinacin de ambos, pueden tambi$n interferir con el normal desarrollo de las extremidades. El tipo de malformacin que se produce, depende del momento en que act-a el #era#;geno !agente causal de malformaciones". +i $ste act-a durante la cuarta semana, produce amel!a !falta completa de la extremidad", si el da1o se produce durante la quinta # sexta semanas, genera diferentes tipos de meromel!a !falta parcial de una extremidad". La )ol!da"#!l!a !dedos supernumerarios", la s!nda"#!l!a !dedos fusionados porque no se produjo la apoptosis entre los dedos".
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C.

A*!s#es o +(s#*las "er0!"ales La persistencia del seno cer ical puede originar quistes o fstulas cer icales.

Los B*!s#es "er0!"ales constitu#en sacos epiteliales cerrados, que aparecen por debajo del ngulo de la mandbula !)ig. >". Las +(s#*las "er0!"ales son comunicaciones del seno cer ical con el exterior o con la faringe, 5eneralmente se abren en el borde anterior del m-sculo esternocleidomastodeo !)ig. >".

F!g*ra @. #uistes y fstulas cervicales

Le"#*ra re"omendada ( ( 3arlson 6. Embriologa humana # 6iologa del desarrollo Editorial ?arcourt, 7$xico, 0<<< 7ontenegro 7.&., 7er# 3. # &guirre &. ?istologa # Embriologa del +istema Estomatogntico Ediciones @ni ersidad de 3hile, 'AB;

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