ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

AUTOR: GMEZ TORRES LIZETH GIRASHI

INTRODUCCION
El envejecimiento de la poblacin, producido por la notable disminucin de la fecundidad y mortalidad infantil es una caracterstica demogrfica cada vez ms importante. Los crecientes avances de la medicina han hecho que los ancianos representen un segmento creciente de la poblacin, que plantea necesidades y desafos mdico-sociales. Actualmente constituyen el 10,6% de la poblacin. Como se proyectan las cosas este contingente aumentar rpidamente, sobretodo a expensas del sexo femenino. El envejecimiento se asocia con un progresivo deterioro biolgico y aumento de los problemas de salud. Todos los individuos muestran cambios con la edad. Una de las condiciones que pueden afectar a un anciano son las demencias, las que deben distinguirse de las alteraciones cognitivas inherentes al envejecimiento normal. De ellas la ms comn es la Enfermedad de Alzheimer. Se piensa que todos desarrollaran una demencia si viven lo suficiente; otros creen que este padecimiento incluso puede descender en edades extremas.

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER COMO UNA DEMENCIA Y SU CLASIFICACIN

Las demencias son un sndrome caracterizado por un deterioro adquirido, persistente y progresivo de mltiples funciones cognitivas, con un nivel de conciencia preservado y un inicio generalmente insidioso. Segn su etiologa distinguiremos tres grupos: las demencias degenerativas primarias (EA), las demencias vasculares y las demencias reversibles o tratables. La enfermedad de Alzheimer se trata de una demencia degenerativa primaria descrita inicialmente por el neuropatlogo Alois Alzheimer en 1907. Para hacer la divisin de estas enfermedades neurodegenerativas se hizo una divisin que se basa en los sndromes clnicos de presentacin y su anatoma patolgica. I. Sndrome de demencia progresiva, otros signos neurolgicos ausentes o no sobresalientes A. Atrofia cerebral difusa 1. Enfermedad de Alzheimer 2. Atrofia cortical cerebral difusa que no es del tipo Alzheimer 3. Algunos casos de demencia de cuerpos de Lewy B. Atrofia cerebral circunscrita 1. Enfermedad de Pick (esclerosis lobular) 2. Demencia frontotemporal 3. Degeneracin talmica II. Sndrome de demencia progresiva en combinacin con otras anomalas neurolgicas A. Corea de Huntington B. Otros tipos (no huntingtonianos) de corea y demencia C. Degeneracin crtico-estriato-espinal (de Jakob) y complejo de demencia, enfermedad de Parkinson y esclerosis lateral amiotrfica (Guamanian y otros) D. Degeneracin dentadorrubropalidoluisiana (DRPLA) E. Degeneracin cerebrocerebelosa F. Demencia familiar con paraparesia espstica o mioclono G. Enfermedad de cuerpos de Lewy H. Algunos casos de enfermedad de Parkinson I. Degeneracin de ncleos corticobasales J. Enfermedad de cuerpos de poliglucosano III. Sndromes de postura y movimientos desordenados A. Enfermedad de Parkinson (parlisis agitante) B. Degeneracin estriatonigral con insuficiencia vegetativa o sin ella (sndrome de Shy-Drager) y atrofia olivopontoxerebelosa (atrofia de mltiples sistemas) C. Parlisis supranuclear progresiva (de Steele-Richardson-Olszewski) D. Distona muscular deformante (espasmo torsional) E. Enfermedad de Hallervorden-Spatz F. Degeneracin de ncleos corticobasales G. Distonias restringidas que incluyen tortcolis espasmdica y enfermedad de Meige
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H. Temblores familiares I. Enfermedad de tics mltiples (sndrome de Gilles de la Tourette) J. Corea acantoctica IV. Sndrome de ataxia progresiva A. Ataxia espinocerebelosa (de inicio temprano) 1. Ataxia de Friedreich 2. Ataxia distinta a la de Friedreich, de inicio temprano (con preservacin de los reflejos, hipogonadismo, mioclonas y otras alteraciones) B. Ataxias corticales cerebelosas 1. Tipo Holmes de atrofia pura familiar cerebelosa-olivar 2. Atrofia cerebelosa de inicio tardo de Marie, Foix y Alajouanine C. Ataxia cerebelosa complicada (ataxia de inicio tardo con alteraciones del tallo cerebral y otras alteraciones neurolgicas) 1. Degeneracin olivopontocerebelosa (OPCA) a. Pura desde el punto de vista clnico (tipo de Djerine Thomas) b. Con degeneracin autnoma y extrapiramidal (atrofia de mltiples sistemas) c. En conjunto con degeneracin espinocerebelosa (tipo Menzel) 2. Degeneracin dentadorrubral (tipo de Ramsay Hunt) 3. Atrofia dentadorrubropalidoluisiana 4. Enfermedad de Machado-Joseph-Azorean 5. Otras de inicio tardo con complicaciones, ataxias autosmicas dominantes (incluso los tipos 1, 2 y 3 de Harding) con retinopata pigmentosa, oftalmopleja, lentitud de los movimientos oculares (Wadia), neuropata, atrofia ptica, sordera, caractersticas extrapiramidales y demencia V. Sndrome de debilitamiento y atrofia muscular de evolucin lenta (amiotrofia nuclear) A. Alteraciones motoras con amiotrofia: enfermedad motora sistmica 1. Esclerosis lateral amiotrfica 2. Atrofia muscular espinal progresiva 3. Parlisis bulbar progresiva 4. Formas hereditarias de atrofia muscular progresiva y parapleja espstica B. Parapleja espstica sin amiotrofia 1. Esclerosis pulmonar primaria 2. Parapleja espstica hereditaria VI. Alteraciones sensoriales y sensomotoras (neuropatas) A. Neuropatas sensomotoras hereditarias: atrofia muscular peroneal (de Charcot-Marie-Tooth), polineuropata intersticial ( de Djerine-Sottas); enfermedad de Refsum, etc. VII. Sndromes de ceguera u oftalmopleja progresivas con otros trastornos neurolgicos o sin ellos A. Neuropata ptica hereditaria (de Leber) B. Degeneracin pigmentaria de la retina (retinitis pigmentosa)
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C. Enfermedad de Stargardt D. Oftalmopleja externa progresiva con o sin sordera u otras atrofias de Sistemas (sndrome de Kearns-Sayre) VIII. Sndromes caracterizados por sordera neurosensorial A. Sordera neurosensorial pura B. Prdida auditiva hereditaria con enfermedades retinianas C. Prdida auditva hereditaria con atrofias del sistema nervioso.

EPIDEMIOLOGA
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa ms comn y ms grave de demencia en la poblacin senil, tiende a aumentar en frecuencia en razn directa del envejecimiento: de 60 a 70 aos afecta al 15%; de 71 a 80 al 35% y de 81 a 90 el 75% aproximadamente. La EA es 3 veces ms comn en las mujeres por la sobrevida mayor que tienen. Diversos factores epidemiolgicos de riesgo supuestos para la EA como orden del nacimiento, edad de la madre al momento de nacer, antecedentes familiares de sndrome de Down o traumas craneoenceflicos parecen marginales en el mejor de los casos y a veces podran deberse a tendencias de la seleccin.

FACTORES PREDISPONENTES
Se deben mencionar los siguientes: 1. Edad: hasta el momento, es el factor de riesgo ms importante 2. Sexo: varios autores sealan que el riesgo predomina en la mujer, respecto del varn, tal vez por causas hormonales (disminucin de estrgenos). 3. Antecedentes familiares: el riesgo se incrementa hasta 4 veces si hay familiares directos (padres, hermanos) afectados. Se han descubierto genes relacionados con la EA familiar en el cromosoma 21 que contienen la informacin para la sntesis de la protena precursora de amiloide (APP), adems de los cromosomas 14 (presenilina 1) y 1 (presenilina2), relacionados con presentacin temprana y grave de la enfermedad. 4. Factores genticos. Herencia autosmica dominante Gen causante de la enfermedad de inicio precoz en algunas familias con herencia EA, localizado en el cromosoma 21, el gen codifica ala protena precursora de amiloide beta (APP). Se encontr mutaciones que se segregaban con la enfermedad en dos familias. La APP es una protena
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transmembrana cuya funcin precisa se desconoce; est presente en la mayor parte de los tejidos y sufre un proceso proteoltico por rompimientos alternativos de 3 proteasas (secretasas alfa, beta y gamma) que pueden generar pptidos no amiloidgenos o amiloidgenos. Cuando la secretasa alfa y luego la gamma cortan la APP, se genera un pptido que no es daino, pero cuando la secretasa beta y despus la gamma cortan el pptido se crea un pptido de 39 a 43 aa, el cual se considera daino; este pptido, que comprende cerca del 10% del pptido amiloide (A beta), es neurotxico e interviene en la formacin de las placas seniles. Mutaciones de APP Se ha sugerido que las mutaciones de APP pueden causar EA por incremento en la produccin del pptido A beta. Las mutaciones APP 717 producen un pptido A beta ms largo, secretado en menos tiempo, lo cual favorece la formacin de fibrillas amiloideas insolubles. En fecha reciente se describieron dos sitios de corte ms en la APP; el primero (psilon) genera un pptido de 50aa y el otro (delta), uno de 46 aa. En la va amiloidgena, la secretasa beta corta primero la APP en N-terminal de la secuencia A beta para producir un ectodominio soluble sAPP beta y un fragmento C-terminal fijado a la membrana CTF beta; a continuacin, la secretasa gamma corta este fragmento dentro de los dominios trnasmembranal e intracelular para producir el A beta de longitud completa. La secretasa beta se identifica como una proteasa de aspartilo de membrana tipo I. La mayor parte del pptido A beta que se sintetiza es A beta 40 y se detecta en las fracciones de Golgi; el A beta 42 est presente en las fracciones de retculo endoplsmico. El pptido soluble A beta 40 es el pptido humano que predomina en el liquido cefalorraqideo (LCR) y el plasma. El pptido A beta 42 tiene dos residuos hidrfobos adicionales, isoleucina y alanina; este pptido forma temporalmente las placas difusas y despus las neurticas y se agrega en fibrillas amiloides de modo ms rpido y completo que el A beta42. En 1992, Schellenberg y colaboradores localizaron un gen en el cromosoma 14q que se segregaba en familias con EA de inicio precoz. El gen se clono en 1995 y se le denomino presenilina 1 PS 1. En 1995 se identifico el gen de la presenilina 2 en las familias de los germanos del Volga, y se han encontrado mutaciones de ese gen tambin en una familia italiana y otra holandesa. Es posible asegurar que hasta la fecha son 3 los genes causantes de cerca del 50% de las familias con herencia autosmica dominante de inicio precoz; el precursor de la protena amiloide beta, el gen de la presenilina 1 y el de la presenilina 2. El nico factor de riesgo gentico encontrado congruentemente en diferentes grupos tnicos es el alelo psilon4 de Apo E. Todavia no se sabe cules son los genes que afectan al 50% de las familias con herencia autosmica dominante, sobre todo de inicio tardo; tampoco se conocen otros factores de susceptibilidad gentica relacionados con casos espordicos que puedan intensificar el efecto, ya sea interactuar entre ellos o con factores ambientales aun no identificados.

FISIOPATOLOGA
Se proponen varias hiptesis para explicar la EA o la formacin de placas neurticas por deposito intracelular y extracelular de una sustancia proteica, el pptido amiliode beta, que causa neurotoxicidad y la consiguiente disminucin de las sinapsis, degeneracin granular, formacin de cuerpos de Hirano y menor cantidad de neurotransmisores. Las placas seniles (amiloide beta) son los cambios neuropatolgicos ms estudiados de la EA. Solo se afectan reas selectas del sistema nervioso en el plano cortical y el subcortical; las reas sensitivas y las motoras no se lesionan. Las zonas ms vulnerables a la degeneracin y muerte neuronal son las regiones del cerebro medio, que modifican las concentraciones de neurotransmisores especficos (glutamato, NA, serotonina). La acumulacin de la protena amiloide beta en la corteza cerebral antecede por mucho a la presentacin clnica de la demencia. Las placas neurticas contienen tambin protenas del complemento, microglia, astrocitos activados y citocinas (IL) IL2, que indican activacin de ambos linfocitos T (CD4 y CD8); la IL 6 activa los linfocitos CD8. Asimismo, se observa la elevacin de protenas reactantes de fase aguda, si bien esto no es exclusivo de la EA, pues tambin se observa en la enfermedad de Pick. Los cambios inflamatorios cerebrales atenan las neuronas colinrgicas, la actividad de la colinesterasa declina y la Ach disminuye, en la actualidad se considera que el neurotransmisor excitante glutamato es el que prevalece en el cerebro, y durante el proceso inflamatorio representa un camino hacia la muerte celular por incremento de la actividad de las sinapsis glutamatrgicas. La estimulacin del glutamato se produce en las neuronas postsinpticas al estimular a los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato), localizados en la membrana plasmtica de dichas neuronas; producen cambiosionicos con la entrada de CA y Na y salida de K a raz de un episodio despolarizante inducido por Mg. En forma simultnea se presentan otras sealizaciones dependientes de Ca; este camino glutamatrgico resulta muy txico para las neuronas, fenmeno conocido como excitotoxicidad. Cambios anatomopatolgicos caractersticos Atrofia cerebral difusa de predominio cortical y en la sustancia gris (sobre todo hipocampo y lbulo temporal) Perdida neuronal y sinptica generalizada Perdida y degeneracin de neuronas en los hipocampos, la corteza entorrinal y la totalidad de la corteza cerebral Presencia de placas seniles que contienen pptido amilodide beta Las placas seniles son estructuras extracelulares localizadas sobre todo en la corteza Hay tres tipos de plascas neurticas o maduras que consisten en colecciones esfricas de material amiloide rodeadas por una corona de neuritcas engrosadas y distorsionadas junto a astrocitos reactivos, microglia y fenmenos inflamatorios.
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Las placas difusas, constituidas bsicamente por amiloide, se consideran como placas jvenes, las placas quemadas solo contienen el centro de amiloide. Las placas seniles se encuentran tambin en ancianos normales. Asimismo, se detectan madejas neurofibrilares formadas a partir de microtbulos contenidos en las neuronas, los cuales fijan una protena llamada tau. La degeneracin neurofibrilar es un cmulo de elementos fibrilares en forma de llama u ovillo en el soma de ciertas neuronas corticales y, en menor proporcin, subcorticales. Farlow seala que los cambios cerebrales encontrados mediante microscopio en estos enfermos son los siguientes: Placas neurofibrilaes Disminucin de neuronas colinrgicas en el ncleo de Meynert Degeneracin granulovacuolar de las neuronas Angiopatia amiloide (congfila) Cuerpos de Hirano (inclusiones eosinfilas en las dendritas); un hallazgo caracterstico es la perdida de neuronas en el ncleo basal de Meynert Atrofia subcortical con prdida de la sustancia blanca (angiopata amiloide y ateroesclertica, prdida de axones) en estadios finales. Hiptesis amiloidgenas Las relaciones reconocidas entre el pptido amiloide beta y el desarrollo de la EA se deben a varios hechos. La apoprotena E4, cuya presencia se vincula con mayor probabilidad de padecer enfermedad de Alzheimer de inicio tardo, se acompaa de mayor deposito del pptido amiloide beta. El riesgo de padecer la EA que confiere el alelo epsilon4, despus de 65 aos, es 6.6 veces mayor respecto de sujetos que carecen de dicho alelo. El de la ApoE4 es un gen de alta susceptibilidad y el factor de riesgo ms importante para padecer la forma tarda de esta enfermedad. Se ha demostrado que el depsito de material amoloide beta precede en muchos aos la aparicin de las alteraciones cognitivas. En la enfermedad de Alzheimer se ha detectado un componente inflamatorio que desencadena los mecanismos causantes de la enfermedad. Esto se sospecha si se piensa en la funcin preventiva de los medicamentos antiinflamatorios y en que reducen el avance de la afeccin. Dicho proceso inflamatorio se vincula con procesos oxidativos, relacionados con unas enzimas denominadas secretasa beta, que es una proteinasa de aspartato que acta en un precursor de la protena amiloide beta (protena cuyo peso atomico es de 4kDa); las enzimas proteolticas conocidas como secretasas fraccionann a dicha protena. Su accin se inicia cuando la secretasa beta, una proteinasa de aspartilo, divide el amino terminal del pptido amiloide beta, se crean varios derivados de la protena precursora del amiloide beta, con lo cual, por una parte se crean varios derivados de la protena precursora del amiloide beta, da lugar a la presencia de fragmentos carboxiterminales del precursor de la protena amiloide beta.

 Hiptesis del deterioro colinrgico Los derivados solubles de la protena precursora del amiloide dan lugar a una disminucin de las neuronas colinrgicas y de la Ach de la neocorteza. La escopolamina y los antagonistas colinrgicos interfieren con el aprendizaje, a diferencia que los agonistas colinrgicos, que lo facilitan.

MANIFESTACIONES CLNICAS
El cuadro clnico de la EA est caracterizado por un trastorno cognitivo progresivo (que comienza entre los 40-90 aos) inicialmente leve, con problemas de la memoria y que conduce al deterioro global de la persona (tanto psquico como fsico) con gran incapacidad. El dao estructural y por ende funcional en la EA aparece por excesivo nmero de placas seniles y ovillos neurofibrilares que se dispersan por todo el cerebro, pero particularmente las que afectan bilateralmente a las neuronas del sistema colinrgico del cerebro anterior, a las del hipocampo y a las de la amgdala. Tal dao acumulado por aos, va deteriorando la capacidad mnsica y ello determina los cuadros cognitivos iniciales y la demencia e incapacidad fsica final, que culmina en la muerte del individuo. Placas seniles

Dos son los hallazgos microscpicos que permitieron a Alzheimer caracterizar la enfermedad que lleva su nombre: las placas seniles y los ovillos neurofibrilares. Las placas son depsitos de una protena insoluble llamada bamiloide (bA) que acta como centro de degeneracin neuronal, puesto que engloba y distorsiona progresivamente a los elementos nobles, somas y prolongaciones neuronales (axones y dendritas) o neuritas. Estas placas se encuentran en las estructuras intracerebrales involucradas en la memoria y el control emocional, la amgdala, el hipocampo y los ncleos basales colinrgicos del cerebro anterior.

Ovillos neurofibrilares

Estos ovillos estn conformados por una protena del citoesqueleto modificada (la protena Tau) y distorsionan la arquitectura de los neurotbulos y microfilamentos a tal punto de impedir el flujo axonal. Tanto las placas como los ovillos no son exclusivos de la EA, pues es comn que un cerebro senil tambin contenga placas y ovillos aunque en cantidad inferior. Por lo tanto la distincin entre EA y envejecimiento normal es una cuestin cuantitativa ms que cualitativa y de aparicin a edad ms temprana. Adems de las placas y los ovillos se observan amiloide perivascular y depsitos de lipofuscina. La TEORIA INFLAMATORIA indica que el ncleo es un centro floggeno que atrae microglia y que se autoperpeta por ms depsito, liberacin de mediadores y radicales libres del oxgeno. Estos a su vez daan las neuronas
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vecinas y stas responden generando neuritas anmalas. Finalmente, la muerte neuronal agranda la placa hacia afuera y cierra el crculo atrayendo ms microglia y astrocitos reactivos. La TEORIA NEUROTOXICA indica que adems del bA-42, la forma soluble bA40 puede actuar favoreciendo la entrada de calcio de manera desmedida y ello desencadena la excitotoxicidad neuronal caracterstica. Probablemente este mecanismo acte sinrgicamente con el anterior para producir necrosis. La TEORIA APOPTOTICA indica que el resto de bAPP que queda en la membrana reduce constitutivamente los niveles de AMPc y ello desencadena la apoptosis (mecanismos de dao del citoesqueleto). Los ovillos neurofibrilares se forman por una variante de la protena Tau del citoesqueleto. Esta variante altamente fosforilada altera por precipitacin intracelular a nivel axnico o dendrtico toda la estructura y funcin del terminal nervioso. En suma, las neuronas tienden a retrotraerse y eso conmina la apoptosis. Dentro de las teoras ms aceptadas en la actualidad sobre el origen de la EA, se encuentran la teora inflamatoria (segn la cual la enfermedad es resultado del dao del parnquima noble por una reaccin glial inflamatoria) y la neurotxica (segn ella, la enfermedad es resultado del dao por agentes neurotxicos). Se acepta que la EA sera el resultado de la suma de ambas.

1-El metabolismo de la proteina precursora del b-amiloide (APP) es central en la patognesis de la enfermedad de Alzheimer. 2-Los fragmentos solubles son resultado de la acccin de la b-secretasa sobre la APP y pueden tener 40 42 aminocidos (bA-40 y bA-42). 3-En condiciones patolgicas, los fragmentos bA-42 tienden a agregarse en conformacin de lmina beta (bA-insoluble). 4- Esto tambin contribuye a la formacin de placas seniles, constituidas por ovillos neurofibrilares rodeados de un retculo de prolongaciones degeneradas, astrocitos y clulas de la microglia y muertas. 5- Por otro lado, el bA-insoluble activa la cascada del complemento. 6- Este a su vez, estimula a las clulas de la microglia. 7- La microglia contribuye a la inflamacin. 8- En cambio el bA-40 puede ser neurotxico debido a su capacidad de activar los canales de Ca2+ unidos a los receptores de los aminocidos exitatorios. 9- Las neuronas afectadas sufren la desestabilizacin del citoesqueleto. 10- Esto se debe a la formacin de filamentos helicoidales de la protena Tau hiperfosforilada (protena asociada a los microfilamentos).
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11- Estas estructuras se agregan formando ovillos neurofibrilares. Estos ovillos determinan la formacin de neuritas distrficas centro de la placa amiloide. Como consecuencia se pierden neuronas corticales que comprometen los circuitos locales y distantes. 12- Los ovillos neurofibrilares tambin impiden la incorporacin de factores neurotrficos (NGF) que desencadena la degeneracin retrgrada de las neuronas colinrgicas, exacerbando la EA. 13- La colina es fundamental para el recambio de los lpidos de membrana y la sntesis de acetilcolina. El menoscabo en su incorporacin a las neuronas genera el autocanibalismo. 14- Por ltimo, la estimulacin de los receptores de membrana de la acetilcolina (M1 y M3) genera la fosforilacin del APP y promueve una va no amiloidognica, resultado de la accin de la alfa-secretasa sobre el sustrato fosforilado. Ello frena un ciclo de retroalimentacin positiva, que conduce a la EA. Por consiguiente, la falta de acetilcolina deja sin efecto este freno. La forma tpica de la enfermedad se caracteriza por una prdida de memoria inicial que progresivamente se hace ms intensa hasta llegar a un estado de amnesia severa. La enfermedad se caracteriza por su curso lento y progresivo y por un perfil clnico caracterstico. Se consideran varias fases en la presentacin de la enfermedad de Alzheimer: Fase preclnica Fase clnica Fase grave

Factores de riesgo Fase preclnica Se presentan ligeras alteraciones de memoria. Normalmente las alteraciones cognitivas preceden en varios aos al diagnstico. En esta fase tambin puede presentarse, aunque con menor frecuencia, depresin mayor. Fase de demencia leve La principal caracterstica es el dficit que presentan los pacientes en las actividades de la vida diaria. Las primeras manifestaciones son problemas en la realizacin de las actividades fuera (finanzas, compras, trabajo, etc.). Despus, actividades bsicas como el aseo y el vestido. Adems de las actividades de la vida diaria el paciente muestra dficit cognitivos como amnesia progresivamente grave, alteraciones en la atencin, razonamiento, lenguaje y percepcin visual Fase moderada Demencia leve-moderada: el paso de demencia de leve a moderada es progresivo y puede durar hasta cinco aos. Los pacientes pueden seguir realizando las actividades bsicas de la vida diaria, pero con cierta supervisin. Se observa un declive de las lenguaje y visuales.
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Demencia moderada: El paciente necesita ayuda el vestido y aseo. A nivel cognitivo se ve afectado el lenguaje. Las alteraciones visuales se acentan llegando a una agnosia visual que les impide reconocer las caras de las personas, casa, calles, etc. Empiezan a aparecer las alteraciones conductuales (inquietud y enfado) e ideas delirantes. Fase severa El paciente no puede realizar ninguna actividad de la vida diaria sin ayuda. Se presenta incontinencia urinaria, principalmente durante la noche. Las alteraciones cognitivas se agravan, con lo que el paciente se encuentra en un estado de desconexin total. La muerte sobreviene por el gran debilitamiento y las complicaciones asociadas. Algunos desrdenes o condiciones mdicas que pueden favorecer la aparicin de la enfermedad de Alzheimer son: Depresin: puede manifestarse en forma de demencia y puede ser uno de los primeros sntomas de la enfermedad. Menopausia, andropausia: est demostrado que el uso de terapias hormonales sustitutivas en mujeres previene ante el riesgo de padecer la enfermedad. Hipertensin arterial e hipercolesterolemia: ambos son factores de riesgo porque pueden producir lesiones cerebrales vasculares. Hiperhomocisteinemia, deficiencia en vitamina B12 y folatos. Toxicoambientales: distintos productos txicos pueden contribuir a la aparicin de la enfermedad, tabaco, insecticidas, fertilizantes, etc. Obesidad: las dietas hipercalricas y las ricas en cidos grasos saturados y la ingesta excesiva de alcohol suponen un factor de riesgo. Medio rural: el pertenecer a familias con condiciones poco favorables, econmicas, sanitarias, nutricionales, etc., puede favorecer a que la educacin y maduracin cerebral sea menor, limitndose por ello la reserva cerebral. Actitud existencial: las personas con tendencia al optimismo presentan un menor riesgo.

PRONOSTICOY TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Existen signos de alarma que no pueden ser descartados como los que se mencionaron en el cuadro clnico, existen diverso criterios para l diagnostico de alzheimer, as como el deterioro de sus funciones cognoscitivas como el lenguaje habilidades motoras (apraxia) y percepcin (agnosia), alteraciones en el comportamiento , la historia de la familia particularmente si fueron confirmados neuropatologicamente y con resultados de laboratorio. Puncin lumbar normal como se evala con tcnicas estndar,

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Patrones normales o cambios inespecficos en el EEG como incremento en la actividad de onda corta, y evidencia de atrofia cerebral en la tac con progresin documentada por observaciones seriadas. Otras caractersticas clnicas consistentes con l diagnostico de probable enfermedad de Alzheimer, despus de excluir otras causas de demencia. Mesetas en curso de la progresin de la enfermedad Sntomas asociados de depresin, insomnio, incontinencia, delirios, alucinaciones, crisis verbales, emocionales o fsicas catastroficas, transtornos sexuales, y prdida de peso; Otros trastornos neurolgicos en algunos pacientes seria aumento de tono muscular, mioclonos,o trastornos de la marcha . Convulsiones en enfermedad avanzada. TAC normal para la edad. Para las caractersticas para que la enfermedad de alzheimer sea un diagnostico definitivo son 2 Los criterios clnicos para la probable enfermedad de alzheimer. Evidencia histopatologica obtenida por biopsia o autopsia. Las pruebas de laboratorio, entre ellas las determinaciones en sangre y en LCR, no aportan datos concluyentes. en la fase ms avanzada de la enfermedad se observa una actividad lenta difusa del elctroencefalograma mediante TC y Rm se puede demostrar un aumento ventricular y del espacio subaracnoideo por atrofia cerebral, sin embargo estas tcnicas de imagen no son lo suficiente para establecer un diagnostico. En estudios recientes con tomografia de emisin de positrones se ha demostrado una disminucin en el metabolismo de la glucosa en los lbulos temporal y parietal durante la evolucin de la enfermedad se pueden producir a veces crisis convulsivas, aunque son raras en estas fases terminales el paciente muere por enfermedades incurrentes en un estado de desamparo total. Tratamiento: La enfermedad de Alzheimer es incurable, pero tratable con potencial de intervencin farmacolgica y no farmacolgica clsicamente ah habido dos posicionemientos ante el tratamiento: nihilismo teraputico. intervencionismo teraputico. Los defensores del nihilismo basaban su actitud en la ausencia de frmacos curativos. Los intervencionistas preconizaban el uso de psicofrmacos para control sintomtico de trastornos no cognotivos. Tratamiento paliativo: agentes neurotropicos, neuroprotectores, antioxidantes, vasoactivos. Estos medicamentos tienen un efecto neuroprotector frente a factores secundarios que contribuyen a acelerar, el cuadro clnico de demencia. Tratamiento sustitutivo: reposicin de neurotransmisores deficitarios (acetil colina, monoaminas, aminocidos,) con precursores inhibidores de enzimas metabolizantes, agonistas y antagonistas de receptores pre y postsinpticos. que se incluyen los frmacos THA/tacrina, E2020/Donepecilo,

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anticolinesterasicos de modesta eficacia que potencian la neurotransmisin colinrgica. Tratamiento sintomtico: antidepresivos, neurolepticos, ansiolticos reguladores del sueo y ritmos circadiano, antiepilepticos, estos medicamentos se utilizan para paliar sntomas no cognitivos. al contrario agravan el deterioro cognitivo. Tratamiento neuroinmunotroficos: neurotrofinas, inmunomoduladores, antiinflamatorios. Uno de los eventos terciarios es la reaccin neuroinmuneinflamatoria. Estos frmacos con actividad neuroinmunotrofica tiene gran activo por su baja toxicidad y la capacidad de incrementar la supervivencia neuronal e inhibir los fenmenos autoinmunes, y antiinflamatoria. Tratamiento con pleiotropicos: estos presentan actividad mltiple, superponible ala de los agentes neuroinmunotroficos, algunos de ellos son de origen animal, vegetal, o marino con principios activos todava no bien definidos. Tratamientos etiopatogenicos: son reguladores de la expresin gentica, agentes enzimticos, reguladores del metabolismo de la protena betaamiloide, agentes antifosforilantes, estabilizadores del citoesqueleto neuronal. Tratamiento no farmacologico: Estimulacin psicosensorial neuro-rehabilitacion funcional soporte psicosocial.

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BIBLIOGRAFA
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Neurologa,

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