DIABETES MELLITUS: Enfermedad metablica caracterizada por hiperglucemia cau ada por un defecto en la ecrecin de in ulina !

"o en u accin# re ultando en complicacione a largo plazo$ %oliuria# polidip ia# p&rdida de pe o# polifagia# 'i in borro a# retardo en el crecimiento ! u ceptibilidad a la infeccione $ (ategor)a etiopatog&nica : Diabete tipo * ! tipo +$ Sndrome metablico consistente en hiperglucemia, glucosuria, polifagia, polidipsia, poliuria y alteraciones en el metabolismo de los lpidos y de las protenas como consecuencia de un dficit absoluto o relativo en la accin de la insulina; b) un sndrome vascular que puede ser macroangioptico y microangioptico y que afecta todos los rganos, pero especialmente el corazn, la circulacin cerebral y perifrica, los ri ones y la retina, y c) un sndrome neuroptico que puede ser a su vez autnomo y perifrico! (LASI,I(A(I-. ETI/%AT/01.I(A DIABETES MELLITUS 2ADA *3345 De aparecen: T&rmino de Diabete Mellitu In ulinodependiente ! .o In ulinodependiente ! u igla # ! la cla e Diabete a ociada a Malnutricin$ Se mantienen lo t&rmino Diabete Tipo * ! Tipo +# utilizando n6mero ar7bigo # el e tado de Tolerancia a la 0luco a Alterada 2T0A5# ! la cla e Diabete 0e tacional$

 Se de cribe una cuarta cla e: Diabete a ociada a otra condicione o )ntoma $ (LASI,I(A(I-. ETI/%AT/01.I(A DIABETES MELLITUS 2ADA *3345 *$ Diabete Mellitu Tipo *$ +$ Diabete Mellitu Tipo +$ 8$ /tro tipo e pec)fico de Diabete $ 9$ Diabete 0e tacional$ Diabete tipo * A$ :e ulta de de truccin por autoinmunidad contra la c&lula B# tiene gran a ociacin con ;LA# ! lle'a al paciente a la dependencia de in ulina ! al rie go de cetoacido i $ B$ Idiop7tica$ Diabete tipo + ,orma m7 frecuente$ In ulinorre i tencia < D&ficit ecretor$ U ualmente obe o # no cetoacido i $ =Debut> lento# en la edad adulta# pa a inad'ertido$ /tro tipo e pec)fico de Diabete *$ Defecto gen&tico ?ue di minu!en la ecrecin o accin de la in ulina$ +$ Enfermedade del p7ncrea $

8$ Endocrinopat)a 2Acromegalia# S)ndrome de (u hing# glucagonoma# feocromocitoma# hipertiroidi mo# omato tinoma# etc$ 9$ Inducida por droga ! u tancia ?u)mica : @acor# Intefern alfa# pentamidina# 7cido nicot)nico# e teroide # tiazida # hormona tiroidea # diazAido# B agoni ta # etc$ B$ Infeccione : :ubeola# (M@$ DIA0.-STI(/ DIABETES MELLITUS 2ADA *3345 0lucemia al azar C +DD mg"dl 2**#* mmol"l5 m7 )ntoma cl7 ico o: 0lucemia de a!uno C *+E mg"dl 24$D mmol"l5$ 0lucemia a la + hora en una %T0 C +DD mg"dl$ (ategor)a de 0luco a de A!uno 0lucemia de a!uno normal: F **D mg"dl 2 E$* mmol"l5 0lucemia de a!uno alterada: **Dmg"dl G *+B mg"dl 2E$* mmol"lG E$3 mmol"l5$ Diagn tico pro'i ional de Diabete : C *+E mg"dl 24$D mmol"l5$

(ategor)a de 0luco a de A!uno 0lucemia de a!uno normal: F **D mg"dl 2 E$* mmol"l5 0lucemia de a!uno alterada: **Dmg"dl G *+B mg"dl 2E$* mmol"lG E$3 mmol"l5$

Diagn tico pro'i ional de Diabete : C *+E mg"dl 24$D mmol"l5$

(riterio para pe ?ui aHe de la Diabete Mellitu 2en a intom7tico 5 I 9B aJo # ! i e normal# repetir a lo tre aJo $ /be o $ ,amiliare diab&tico $ %oblacin &tnica de rie go$ Antecedente de Diabete 0e tacional o feto macro mico$ ;TA# K ;DL (ol# L Triglic&rido $ Tolerancia a la gluco a alterada o glucemia de a!uno alterada$ 0luco a %o tprandial :ele'ancia Emergente E la anormalidad gluc&mica detectable m7 precozmente MeHor correlacin con la ;bA*c Se a ocia al de arrollo de complicacione diab&tica Su maneHo meHora el control gluc&mico E tado %o tprandial DaJo @a cular 2Mecani mo 5

 0lucotoAicidad %o tprandial ;iperglucemia %o tprandial ! Stre oAidati'o ;iperglucemia %o tprandial e ;ipercoagulacin tran itoria ;iperlipemia %o tprandial Di funcin Endotelial ;iperglucemia %o tprandial DaJo 'a cular 20lucotoAicidad5 Membrana eritrocitaria glicada on meno deformable LDL glicada on poco reconocida por u receptor ;DL glicada tran portan meno cole terol A0E El meHoramiento del control de la glucemia re ulta en un meHoramiento cl)nico de: :etinopat)a 4EM .efropat)a B9M .europat)a EDM :EDU((I/. DE *M DE LA ;bA*c 8B M de reduccin de complicacione micro'a culare $ El rie go e reduce a6n en el rango de hiperglucemia ?ue coincida con F NM$ +B M e reducen la muerte relacionada con la DM$ 4 M reduccin de la mortalidad global$ *N M meno IMA fatale ! no fatale $ E tado %o tprandial Inter'encin farmacolgica In ulina an7logo de accin r7pida

 :etra o del 'aciamiento g7 trico: 0L%G* %ramlintida 2Amilina5 Inhibidore de G gluco ila a : Acarbo a ! Miglitol Inhibidore de lipa a inte tinal: /rli tat Meglitinide ! DG,enilalanina$ 0lucemia %o tprandial Definicin :elacin entre ;iperglucemia %o tprandial ! de a!uno con la ;bA*c (ontribucin a la complicacione crnica Indicacione de monitoreo %o tprandial :elacin rie go"beneficio en el control gluc&mico E tudio nece ario ?ue aclaren u rol 0lucemia %o tprandial (on en o Atlanta +DD* *G Diabete ge tacional: menor G De proporcin cefalop&l'ica < Macro om)a G ;ipoglucemia neonatal +G So pecha de ;iperglucemia %o tprandial: 8G U o de medicamento ?ue reducen primeramente la 0lucemia po tprandial 9G ;ipoglucemia %o tprandial: G EHercicio G An7logo de in ulina

AT% IIIG .(E% S)ndrome Metablico 8 criterio (ircunferencia de cadera 2 cre ta il)aca5 I 9D pulgada 2;5 I 8B pulgada 2M5 Triglic&rido : *BD mg"dl ;DL: F 9D mg " dl 2;5 F BD mg" dl 2M5

 Ten in Arterial : I *8B mm;g i tlica I NB mm;g dia tlica 0lucemia a!uno: **D mg"dl Meta para control gluc&mico eg6n e'idencia
Nivel(mg/ mmol) Riesgo de Complicac. crnicas !lucemia a"uno
!lucemia

Normal # $$% (&.$)' # $*% ()-+) #&

Adecuado Admisible Inadecuado Bajo # $(& ().%) # $+% ($%) #) Moderado $(&-$*% ()-).+) # $+% ($%) )-+ Al o $*% ().+) $+% ($%) 0+

$-( ,oras -os prandial .b A$c(/)

(/.T:AI.DI(A(I/.ES DE T:ATAMIE.T/ I.TE.SI@/ DE LA 0LU(EMIA

 %aciente incapace de participar acti'amente en u maneHo$ .iJo menore de + aJo $ EAtrema precaucin en niJo entre + a 4 aJo 2;ipoglucemia ! cerebro5$ Anciano con e'era atero clero i $ (omplicacione e'era : %&rdida de la 'i in e I:(GT$ E'olucin ma!or de +DG+B aJo po tGpubertad# in complicacione $

(ontrol gluc&mico en poblacin con Diabete Mellitu :ecomendacione ADA +DD*

Medicin (mg/dl) Sangre Total (capilar) Promedio Glucosa Preprandial Promedio glucosa Acostarse Plasma Promedio glucosa preprandial Promedio glucosa Acostarse HbA ! (")

Normal < 100 < 110 < 110 <120 <6

Goal 80-120 100-140 90-130 110-150 <7

Accin Adicional Sugerida < 80/ >140 < 100/ > 160 < 90 / > 150 < 110 / > 180 >8

:ecomendacione para control de adulto con diabete Mellitu (ontrol 0luc&mico: *$ A*c 4M +$ %reGprandial BG4$+ mmol"L 8$ %o tprandial F *D mmol"L Ten in arterial F *8D"ND mm ;g L)pido : LDL F +$E mmol"L Triglic&rido F *$4 mmol"L ;DL I *$* mmol"L (orrelacin entre ;bA*c ! promedio de gluco a EM 4M NM 3M *DM **M *+M 4$B mmol"L 3$B mmol"L **$B mmol"L *8$B mmol"L *B$B mmol"L *4$B mmol"L *3$B mmol"L

T:ATAMIE.T/: DIABETES DEL TI%/ +

T:ATAMIE.T/ ./ ,A:MA(/L-0I(/ .UT:I(I-. Dieta ana# con un baHo contenido gra o# gra a aturada Limitar el odio en hiperten ion BaHar contenido el calrico en el obe o EOE:(I(I/ Aumentar ga to de energ)a con eHer icio moderado (AMBI/ E. EL ESTIL/ DE @IDA AUT/M/.IT/:E/ DE .I@ELES DE 0LU(/SA T:ATAMIE.T/ ,A:MA(/L-0I(/ /:AL SUL,/.ILU:EAS :E%A0LI.IDA BI0UA.IDAS I.;IBID/:ES DE LA E.PIMA aG0luco ida a TIAP/LIDI.DI/.AS Mecani mo de accin de lo antidiab&tico orale

Accin Secretagogos de $nsulina )isminucin de insulino resistencia *educcin de gluconeog+nesis *etraso en la absorcin de !Ho

Su #iguanidas 111 1 11 111 1

$n%ib& T() Megliti nida 'glucosidasa 111 1 111 111 1 2 -

SUL,/.ILU:EAS: E,I(A(IA Solo un Q BDM de paciente llegan a un control adecuado Q*BMG+DM no re ponden SUL,/.ILU:EAS: (/.SIDE:A(I/.ES ;ipoglicemia ;iperin ulinema Aumento de pe o ,alta de eficacia con el tiempo MET,/:MI.A: (on ideracione (ontraindicado en: in uficiencia renal 2creatinine R*$B mg"dL 2hombre5 o R*$9 2muHere 5 In uficiencia cardiaca e'era Material de radiocontra te Acido i l7ctica: 2D$D8 ca o por *#DDD paciente "aJo$ ,atal en QBDM de lo ca o Intolerancia ga trointe tinal 28DM5

(ontrol glicemico imilar a ulfonilurea in ganancia de pe o$ .o cau a hiperin ulinemia o hipoglicemia 2monoterapia5 Efecto fa'orable de lipido :epaglinida Meno ;ipoglucemia (ontrol %o tprandial Stil con creatinina ligeramente ele'ada Eliminacin bili

Se da D a 8D minuto ante de cada alimento 2+# 8# o 9 'ece "d)a5$ (uando e omite la comida no e nece ario Do i : D$B a 9 mg ante de la comida 2F*E mg"D5 (o to ;iperin ulinemia ! aumento de pe o ;ipoglicemia imilar a ulfonilurea $ .ateglinida: Deri'ado 2amino7cido5 DG,enilalanina Act6a directamente obre la c&lula Beta e timulando la ecrecin de in ulina: r7pida Depende de lo ni'ele de gluco a :e'er ible r7pidamente cuando caen lo ni'ele de gluco a Admini trar Hu to ante de la comida controla la hipergluglucemia po tprandial re ultando: MeHor)a del control gluc&mico BaHo rie go de hipoglicemia

.ateglinida meHora la ecrecin temprana de in ulina: %otenciacin de la primera fa e de pu& de TT0GI@ La farmacocin&tica no e modifica en pre encia de daJo renal o hep7tico ligero %or tanto# no e re?uiere aHu te de la do i *+D mg e la do i u ual de inicio ! mantenimiento en monoterapia Una tableta ante de cada comida principal %uede admini trar e *G8D minuto ante de la comida$ Si no ha! comida# no ha! medicamento$ Si la comida e ob'ia de pu& del medicamento# e libera una m)nima cantidad de in ulina$ Indicacione m7 apropiada para .ateglinida %aciente tratado pre'iamente con dieta ! eHercicio ;iperglucemia ligera a moderada con glucemia de a!uno cercana a la meta$ Anciano $ ;iperglucemia ligera a moderada en combinacin con metformina$ %aciente tratado inadecuadamente con metformina$ .ateglinida ' :epaglinida E timulacin de la ecrecin de in ulina m7 r7pida ! m7 corta$ Menor eAcur in de glucemia relacionada con la comida $ %oco efecto e timulador de la in ulinoG ecrecin en a!uno$ :e pue ta ecretora m7 fi iolgica$ :educcin potencial del rie go de hipoglucemia po tab orti'a$ Secretagogo .oGSulfonilurea

 M7 co to o $ .o on efecti'o en paciente ?ue !a reciben ulfonilurea $ %o iblemente menor ganancia de pe o ?ue ulfonilurea $ Aprobado para u o combinado a Metformina$ %referible en paciente con e ?uema de alimentacin irregular$ :educcin e?ui'alente de ;bA*c a Sulfonilurea I.;IBID/:ES DE LA E.PIMA aG0LU(/SIDASA Acarbo a ! Miglitol ME(A.ISM/ DE A((I-. Inhiben de forma re'er ible la alfaGgluco ila a inte tinale # retardando la ab orcin de lo hidrato de carbono$ .o producen hipoglicemia ni aumento de pe o$ MeHoran le'emente la ;bA*c 2reduccin de D#BG*M5# di minu!endo la glicemia po tprandiale en BDGED mg"dl$ Se ha ob er'ado una reduccin de lo triglic&rido $ I.DI(A(I/.ES En diabete tipo + no controlada con dieta# cuando la hiperglucemia ba al e moderada ! la hiperglucemia po tprandiale on inten a $ Efecto beneficio o de la acarbo a al aJadirla a ulfonilurea # metformina# o in ulina 2UT%DS5$ (/.T:AI.DI(A(I/.ES: ;iper en ibilidad a lo principio acti'o 2acarbo a ! miglitol5$ Enfermedade inte tinale crnica $ .o e acon eHa u admini tracin a menore de *N aJo # durante el embarazo ni en la lactancia$ En monoterapia on f7rmaco eguro en anciano E,E(T/S SE(U.DA:I/S En el EDM de lo paciente puede aparecer al inicio del tratamiento flatulencia !

meteori mo$ La inten idad e relaciona con la do i # ! e acent6a por el con umo de (; imple # edulcorante # legumbre ! 'erdura $ Dolor abdominal ! diarrea oca ional I.TE:A((I/.ES: :educen u efecto lo anti7cido # cole tiramina ! enzima dige ti'a $ La hipoglucemia en paciente tratado con inhibidor de la alfaGgluco ila a a ociado a in ulina o hipoglucemiante orale deben tratar e con gluco a pura$ El az6car pura 2 acaro a5 tiene u ab orcin retra ada$ %:ES(:I%(I-.: Do i inicial: +B mg"d)a 2*"+ comprimido5# ?ue e aumentar7 emanalmente para minimizar lo efecto ecundario $ La do i efecti'a e de 8DD mg"d)a# repartida en tre comida $ Admini trarla al inicio de la comida ! in ma ticar$ Se pre entan en comprimido de BD mg ! *DD mg$ TIAP/LIDI.DI/.AS: E tructura Troglitazona# :o iglitazona# %ioglitazona T:/0LITAP/.A: Efecto ad'er o Bien tolerada DaJo hepatocelular idio incr7tico con ca o raro de muerte del h)gado (ontraindicado en paciente con di funcin hepatica 2cirro i # hepatiti # alcoholi mo5# o ni'ele de ALT I*$B %rueba de funcin hepatica al comenzar el tratamiento cada me por el primer aJo# ! cada 8 me e de pu&

 con ni'ele de ma de 8 arriba de lo normal# troglitazona debe de de continuar e :/SI0LITAP/.A: Indicacione Monoterapia (ombinacin con Metformina Do i : + mg do 'ece al d)a# o 9 mg do 'ece al d)a# N mg diario en una ola do i (ontraindicado en di funcin hep7tica ni'ele de ALT 2I+$B de la normal5 Monitoreo hep7tico ante de terapia ! cada + me e por el primer aJo# ! peridicamente %I/0LITAP/.A: (on ideracione Do i *B mg# 8Dmg ! 9B mg Monoterapia ! combinacin con: ulfonilurea # metformina# in ulina Efecto cardiaco : EApan in de 'olumen# edema Indice de la ma a 'entricular e )ndice card)aco in cambio U o cautelo o en in uficiencia card)aca 2.U;A cla e III ! I@5 TIAP/LIDI.DI/.AS :educcin a la re i tencia de la in ulina a tra'& de acti'acin de lo receptore %%A:# regulando la eApre in gen&tica a ni'el de tran cripcin MeHora el control de la glucemia in cau ar hipoglucemia 2eAcepto en combinacin con in ulina o agente ?ue e timulan la produccin de in ulina5 Buena tolerancia# u o en in uficiencia renal ! en paciente de edad$ :ie go de hepatotoAicidad Efecto beneficio o cardio'a culare

C3A4I5ICACI6N 78I936!ICA :7 3A :IAB7874 M733I8;4.

A;89INM;N7 ( inclu"e 3A:A) :IAB7874 8I-9 $ I:I9->8ICA :IAB7874 8I-9 ( 98R94 8I-94 74-7C<5IC94=

:757C894 !7N?8IC94 :7 3A 5;NCI6N :7 3A C?3;3A B78A. :757C894 !7N?8IC94 :7 3A ACCI6N :7 3A IN4;3INA. 7N57RM7:A:74 :73 ->NCR7A4 7@9CRIN9. 7N:9CRIN9-A8<A4. IN:;CI:A -9R M7:ICAM7N894 ; 98RA4 4;48ANCIA4 A;<MICA4. IN57CCI9N74 59RMA4 -9C9 C9M;N74 :7 :IAB7874 INM;N9M7:IA:A. 98R94 4<N:R9M74 !7N?8IC94B A49CIA:94 C9N :IAB7874.
:IAB7874 M733I8;4 !748ACI9NA3.

Riesgo Vascular !lucemia -os prandial mg/dl(mmol/l) Bajo Riesgo ar erial Riesgo !icro"ascular #$CD ().D) $CD ().D) 0$&% (+.+)