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Metabolismo y enzimas
1.Caractersticas de las reacciones metablicas. Cualquier reaccin que tenga lugar entre biomolculas presentes en un organismo vivo se denomina metablica. Todos los procesos vitales, son, en ltimo trmino, consecuencia de las reacciones metablicas. -Actan secuencialmente originndose rutas metablicas constituidas por varias, en ocasiones muchas, de ellas. En estas rutas el producto final de una reaccin constituye la molcula de partida de la siguiente.Las rutas metablicas son variadas, ramificndose y conectndose unas con otras. Precisamente estas conexiones son una de las causas de la variedad y perfeccin de los procesos qumicos biolgicos. Sin embargo, hacen que el estudio del metabolismo sea complejo.

-Existen rutas CONVERGENTES y DIVERGENTES. En las primeras se obtiene el mismo producto final a partir de distintas molculas de partida. Una determinada molcula puede formar parte de una ruta convergente y otra divergente, originndose itinerarios metablicos, en ocasiones, muy complicados.

-Las rutas metablicas importantes, como las empleadas para la obtencin de energa o para sntesis de los grandes grupos de molculas, son comunes en la mayora organismos. Este hecho constituye un apoyo a la hiptesis del ORIGEN NICO DE LOS SERES VIVOS. Existen otras rutas especficas de distintas u organismos que explican la variedad funcional de los seres vivos Dado que las sustancias son muy estables a temperatura ambiente, si no se las ayudara a interactuar, no reaccionaran o lo haran tan lentamente que NO SERA POSIBLE LA VIDA. Esta dependencia respecto a las molculas que las ayuda a interactuar es, paradjicamente, una GRAN VENTAJA, ya que permite al organismo regular qu reacciones se han de dar y en qu momento; es decir, el CONTROL BIOQUMICO del organismo. En los organismos pluricelulares, dado que muchas clulas tienen que realizar funciones o producir sustancias que no son para el beneficio propio de la clula, sino para el BENEFICIO DEL ORGANISMO, existe adems el control hormonal o SISTEMA ENDOCRINO. -Las reacciones metablicas pueden clasificarse en dos grupos: CATABLICAS y ANABLICAS .Las primeras son degradativas, es decir, en ellas se pasa de molculas ms complejas a otras ms sencillas. Su finalidad bsica es la OBTENCIN DE ENERGA. Las reacciones anablicas son constructivas, sirven para la SNTESIS DE NUEVAS MOLCULAS. En ellas ES NECESARIO UN APORTE DE ENERGA. Ambas estn interrelacionadas. Se llaman rutas ANFIBLICAS a las que participan tanto en el catabolismo como en el anabolismo. Algunos de los compuestos que aparecen en ellas conectan procesos productores de energa con reacciones biosintticas. - Todas las reacciones metablicas son catalizadas, es decir, precisan la presencia de ciertas molculas, que reciben el nombre de enzimas, para llevarse a cabo. Las enzimas constituyen un elemento fundamental en el metabolismo, pues de su grado de actividad depende la realizacin de las distintas reacciones metablicas. Para cada una de estas reacciones existe una enzima diferente que permite su realizacin. 2.Enzimas. Los catalizadores biolgicos o biocatalizadores de las reacciones metablicas son unas protenas denominadas enzimas. Del grado de actividad de estos catalizadores dependen el tipo y la velocidad de las reacciones que se lleven a cabo entre los compuestos biolgicos y los procesos vitales derivados de ellos. Las enzimas, como la mayora de las protenas, ejercen su accin biolgica unindose selectivamente a determinadas molculas denominadas sustratos; la caracterstica peculiar que diferencia a los enzimas del resto de las protenas es que inducen modificaciones qumicas en los sus tratos a los que se unen, ya sea por RUPTURA, FORMACIN, REDISTRIBUCIN de sus enlaces covalentes, o POR INTRODUCCIN O PRDIDA DE ALGN GRUPO FUNCIONAL. Todas las enzimas son protenas, pero pueden estar formadas por cadenas polipeptdicas o contener adems otro grupo no proteico. En los casos en que a enzima consta solo de parte proteica, esta fija especficamente las molculas que van a reccionar y lleva cabo la reaccin sobre ellas. Para ello existen ciertas regiones de la cadena polipeptidica cuyos aminocidos se unen a los sustratos y otras que interacionan con estos para la realizacin de la reaccin.

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En el caso ms comn, en el que existen otra molcula distinta adems de cadena polipeptdica, la parte proteica recibe el nombre de apoenzima, y la no proteica se denomina grupo prosttico cuando su unin a la apoenzima es permanente y cofactor cuando, como es habitual, no lo es. -La apoenzima proporciona estructura espacial especifica que permite la unin a los sustratos. -El cofactor o grupo prosttico son los componentes enzimticos que llevan a cabo la reaccin propiamente dicha, la catlisis en sentido estricto. El cofactor puede ser : A.- Un catin metlico B.- Una molcula orgnica que se denomina coenzima. Las coenzimas constituyen un grupo molecular muy diverso que comprende numerosos derivados vitamnicos. La enorme importancia que tienen las vitaminas radica, precisamente, en su participacin en los procesos metablicos en forma de coenzimas. Casi todas las coenzimas son molculas transportadoras que transfieren electrones o parte de un sustrato de una molcula a otra. En este captulo ya se han presentado algunos ejemplos de coenzimas. NADH, NADPH Y FADH 2 son coenzimas; transfieren electrones. El ATP acta como coenzima, ya que se encarga de transferir grupos fosfato. Una coenzima ms, la coenzima A, participa en la transferencia de grupos derivados de cidos orgnicos. La mayor parte de las vitaminas (compuestos orgnicos que los organismos requieren en pequeas cantidades pero no pueden sintetizar por s mismos) son coenzimas o componentes de coenzimas.

La parte del enzima que se une directamente con el sustrato se llama CENTRO ACTIVO o CENTRO CATALTICO. El resultado de esta unin enzima-sustrato es que el sustrato (S) se transforma en otra molcula llamada producto (P), mientras el correspondiente enzima acta como catalizador de la reaccin de transformacin S-P. Es decir, los enzimas son BIOCATALIZADORES de los millares de reacciones qumicas que, en conjunto, constituyen el metabolismo; intervienen a concentraciones muy bajas y aceleran las reacciones en las que participan, sin sufrir por ello modificacin alguna . La falta de una determinada enzima provoca un defecto en una ruta metablica. Esto se traduce en la imposibilidad de sintetizar algn producto o de utilizar cierto nutriente. Los organismos con deficiencias enzimticas son muy tiles en la investigacin de las rutas metablicas.

Ni la apoenzima ni el cofactor por s solos tienen capacidad cataltica; la enzima slo puede funcionar cuando ambos se combinan. El cofactor puede ser una molcula inorgnica u orgnica.

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2.1.Propiedades de las enzimas. Las enzimas poseen las mismas propiedades que las protenas, es decir, se DESNATURALIZAN al ser sometidas a cambios de pH, a variaciones de temperatura y a elevadas concentraciones salinas; y presentan un ALTO GRADO DE ESPECIFICIDAD, en este caso, tanto en la seleccin de los sustratos (ESPECIFICIDAD DE SUSTRATO) como en la reaccin que catalizan sobre ellos(ESPECIFICIDAD DE ACCIN). Respecto a la especificidad del sustrato, puede ser: - De sustrato absoluta, si la enzima reconoce slo un sustrato muy concreto de entre otros muy semejantes (la glucosa oxidasa oxida a la glucosa y no se une a ningn otro monosacrido, la maltasa hidroliza la maltosa, etc.). - De sustrato relativa, si reconoce a un grupo de sustratos con estructuras o enlaces semejantes (la hexoquinasa fosforila a varias hexosas y derivados, las lipasas hidrolizan a los glicridos, las peptidasas a los pptidos, etc.). - De sustrato estereoqumica, si reconoce a un estereoismero y no a otro de la misma sustancia (la L-lactatodeshidrogenasa al cido L-lctico). - Existen tambin muchas enzimas bisustrato. stas se pueden unir sucesivamente a dos sustratos al azar o en un determinado orden) para liberar el producto; o bien, se unen al primer sustrato, liberan uno de los productos y la forma modificada de la enzima se une despus al segundo sustrato para liberar el resto de producto. Salvo excepciones, los monosacridos presentes en los seres vivos son estereoismeros D, y los aminocidos de las protenas, estereoismeros L. Esto se debe, fundamentalmente, a la especificidad de las enzimas, que slo catalizan reacciones sobre estos estereoismeros. Respecto a la especificidad de accin, una enzima la tiene si reconoce slo una de las posibles reacciones que puede sufrir un mismo sustrato y que conducen a vas metablicas diferentes. Por ejemplo, un mismo aminocido A puede sufrir una descarboxilacin, una desaminacin o una oxidacin y cada una de esas modificaciones, que dan productos distintos (B,C, y D), la realiza una enzima especfica, aunque sobre el mismo aminocido.

Las enzimas, por ser catalizadores, no se consumen en el transcurso de las reacciones, por lo que la misma molcula puede actuar repetidamente. As, las necesidades enzimticas son muy bajas y cantidades mnimas de enzima pueden transformar grandes cantidades de sustrato. Sin embargo, como cualquier molcula biolgica, las enzimas se alteran y se destruyen con el tiempo, Es necesaria una renovacin peridica. 2.2.Mecanismo de las reacciones enzimticas. Cualquier reaccin qumica se inicia con la rotura de ciertos enlaces entre los tomos que constituyen las molculas de los reactivos, para formar, posteriormente, los nuevos enlaces que originan las molculas de los productos. Ese estado en el que los enlaces de los reactivos estn debilitados o rotos, pero en el que an no se han formado los nuevos, se denomina ESTADO DE TRANSICIN o ESTADO ACTIVADO. Para alcanzar el estado de transicin y para que la reaccin qumica tenga lugar, es preciso aplicar a los reactivos una cierta cantidad de energa, la ENERGA DE ACTIVACIN. sta representa la cantidad de energa necesaria para romper los enlaces qumicos existentes e iniciar la reaccin La diferencia entre las reacciones endotrmicas y exotrmicas radica en el balance energtico global del proceso. Las primeras necesitan energa mientras que las segundas la desprenden. En ambos casos es necesaria energa de activacin para alcanzar el estado de transicin. En las llamadas REACCIONES ESPONTNEAS, la energa de activacin es tan baja que se obtiene de la propia energa cintica de las molculas o incluso de la luz que incide en el lugar de reaccin. En las reacciones NO ESPONTNEAS esta energa es tan alta que no se producen si no se aplica calor. La accin catalizadora de las enzimas consiste en rebajar la energa de activacin para llegar fcilmente al estado de transicin y permitir que la reaccin se lleve a cabo. Sin la presencia del catalizador NO es posible alcanzar el estado de transicin espontneamente. Los catalizadores realizan su accin favoreciendo la aproximacin de las molculas de los reactivos, pero como no actan como tales, NO SE CONSUMEN, nicamente ayudan a que se produzca la reaccin. Todas las reacciones metablicas (salvo alguna excepcin) son reacciones catalizadas por enzimas.

Cuando un sustrato se encuentra con la enzima correspondiente se produce la reaccin catalizada: 1.El sustrato se une a la apoenzima, que por su estructura proteica tiene uno o ms CENTROS ACTIVOS, regiones a las que se une el sustrato, formando el complejo E-S. Los centros de algunas enzimas son surcos o cavidades en la molcula, formados por las cadenas laterales de algunos aminocidos de la enzima. Los centros activos de la mayora de las enzimas se encuentran cerca de su superficie. Durante la reaccin, las molculas de sustrato que ocupan estos sitios se colocan muy cerca y reaccionan entre s.

La forma de la enzima no parece ser exactamente complementaria a la del sustrato. Cuando ste ltimo se une a la molcula de enzima origina un cambio, conocido como AJUSTE INDUCIDO, en la forma de la enzima. Por lo general, la forma del sustrato tambin cambia un poco, de modo que sus enlaces qumicos pueden distorsionarse. La proximidad y la orientacin de los reactivos, junto con la tensin en sus enlaces qumicos, facilitan la rotura de enlaces y la formacin de otros nuevos. 2.As, formado el complejo enzima-sustrato, el sustrato se transforma en producto. ste queda libre para catalizar la reaccin de ms molculas de sustrato y formar ms producto. Esta etapa es muy rpida e irreversible. 3.El producto se libera del centro activo y la apoenzima queda libre para volver a unirse a nuevas molculas de sustrato. La coenzima puede librarse intacta o quedando modificada. Por lo general, los cientficos nombran a las enzimas aadiendo el sufijo asa al nombre del sustrato sobre el cual actan.Por ejemplo, la enzima sacarasa hidroliza la sacarosa en glucosa y fructosa. Unas pocas enzimas conservan sus nombres tradicionales que no terminan en asa; algunas tienen el sufijo zima; por ejemplo, la lisozima ( del griego lisis, disolucin) es una enzima presente en lgrimas y saliva; degrada la pared celular de ciertas bacterias. Otros ejemplos son la tripsina y pepsina, que rompen enlaces peptdicos en protenas.

3.Cintica enzimtica. En una reaccin qumica con una concentracin de enzima constante, al incrementar la concentracin del sustrato se produce un AUMENTO de la velocidad de reaccin, tendente a restablecer el equilibrio qumico entre las concentraciones de producto y de sustrato. Este incremento en la velocidad se debe a que, al haber ms molculas de sustrato por unidad de volumen, se AUMENTA LA PROBABILIDAD DE ENCUENTRO entre sustrato y enzima . E + S ES Si va aumentando la concentracin de sustrato, llega un momento en que la velocidad de reaccin deja de crecer, es decir, se llega a una velocidad mxima (Vmax.). Esto se debe a que las molculas del enzima ya estn ocupadas por las del sustrato, formando el complejo enzimasustrato (E-S), lo que se llama saturacin de la enzima. La etapa mas lenta o limitante de la reaccin corresponde a la unin del sustrato al centro activo para formar el complejo, existiedo una constante de equilibrio Ke para esta etapa.

Se denomina nmero de recambio (turnover) o constante cataltica al nmero de molculas de sustrato transformadas por unidad de tiempo, y unidad estndar de actividad enzimtica (U) a la cantidad de enzima que transforma 1 micromol de sustrato por minuto (mol/ min.) . Cuando la velocidad de la reaccin es la mitad de la mxima el nmero de molculas de enzima libres es igual al de molculas de enzima ocupadas, es decir: [E]=[ES], luego Ke=[S]. Esta constante se denomina de Michaelis-Menten o Km, y se define como la concentracin de sustrato para la cual la reaccin alcanza la velocidad semimxima. Es caracterstica de cada enzima, y cuando menor sea su valor mayor afinidad tendr la enzima por el sustrato, ya que se alcanza antes la velocidad semimxima.

4.Factores que influyen en la velocidad de las reacciones enzimticas. En general, las enzimas funcionan mejor bajo ciertas condiciones estrictamente reguladas, como temperatura, pH y concentracin de iones adecuados. Cualquier desviacin respecto de estas condiciones ptimas ejerce efectos adversos en la actividad enzimtica. -Cada enzima tiene una temperatura ptima. La mayor parte de las enzimas tiene una temperatura ptima a la cual la velocidad de reaccin es mxima. Para las enzimas humanas, la temperatura ptima es cercana a la corporal (35 a 40C). Las reacciones enzimticas transcurren con lentitud o no se producen en absoluto a temperaturas bajas; cuando la temperatura se eleva, el movimiento molecular aumenta, de lo que

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resultan ms colisiones moleculares. De este modo, la velocidad de la mayor parte de las reacciones controladas por enzimas se incrementa al hacerlo la temperatura, dentro de unos lmites determinados. Las temperaturas altas desnaturalizan con rapidez a la mayora de las enzimas. La conformacin molecular (forma tridimensional) de la protena se altera al romperse los puentes de hidrgeno responsables de su estructura secundaria, terciaria y cuaternaria. Como esta desactivacin suele ser irreversible, la enzima no recupera su actividad al enfriarse. La mayor parte de los organismos muere incluso con una exposicin breve a temperaturas altas; sus enzimas se desnaturalizan, y no pueden continuar el metabolismo. Hay unas cuantas excepciones notables a esta norma. Ciertas especies de arqueas (Archaea) pueden sobrevivir en las aguas de manantiales calientes, como las del Parque Yellowstone, donde la temperatura es casi de 100C; estos organismos son los responsables de los brillantes colores de las terrazas de dichos manantiales . Otras arqueas viven a temperaturas muy por encima del punto de ebullicin del agua, cerca de manantiales calientes submarinos (chimeneas hidrotermales), donde las presiones extremas mantienen el agua en estado lquido, en vez de que se convierta en vapor (Vida sin Sol).

-Cada enzima tiene un pH ptimo. El pH ptimo para la mayora de las enzimas humanas est entre 6 y 8. (Recurdese que los amortiguadores minimizan los cambios de pH en las clulas por lo que este parmetro se mantiene dentro de un estrecho lmite.). El pH ptimo est condicionado por el tipo de enzima y de sustrato ya que el pH influye en el GRADO DE IONIZACIN DE LOS RADICALES del centro activo y tambin de los radicales del sustrato. La pepsina, una enzima que digiere protenas, secretada por clulas del revestimiento gstrico, es una excepcin; funciona slo en un medio muy cido, con pH 2 como ptimo. En contraste, la tripsina, una enzima que degrada protenas, secretada por el pncreas, funciona mejor en las condiciones ligeramente bsicas que se dan en el intestino delgado. La actividad de una enzima puede cambiar mucho si se altera el pH, que a su vez modifica las cargas elctricas de la enzima. Estos cambios de carga afectan a los enlaces inicos que contribuyen a las estructuras terciaria y cuaternaria, con lo que alteran la conformacin de la protena y su actividad. Muchas enzimas se inactivan, y por lo general se desnaturalizan de manera irreversible cuando el medio se torna muy cido o muy bsico. -La concentracin del sustrato. Al aumentar la concentracin de sustrato existen mas centros activos ocupados y la velocidad de la reaccin aumenta hasta que no quedan centros activos libres; a partir de ese momento un aumento de la concentracin del sustrato no supone un aumento de la velocidad de la reaccin. 5.Mecanismos para aumentar la eficiencia enzimtica. Los procesos metablicos que tienen lugar en los seres vivos se componen de unas secuencias de reacciones encadenadas que constituyen las rutas metablicas, de tal forma que el producto final de una reaccin es el sustrato de la siguiente. stas pueden ser largas, y para que se produzcan de una forma ptima existen mecanismos para aumentar la eficacia de la accin enzimtica: -Compartimentacin celular. Las enzimas implicadas en algunos procesos metablicos importantes se localizan juntas en orgnulos celulares del citoplasma celular, donde se encuentran en mayor concentracin que si estuviesen dispersas. As se asegura la consecucin del proceso y el mantenimiento de unas condiciones adecuadas. -Reacciones en cascada. Si el producto de una reaccin enzimtica es enzima de otra reaccin, cuyo producto a su vez es enzima de una nueva reaccin y as sucesivamente, la eficacia de la actividad es mayor, ya que el numero de molculas obtenidas aumenta en cada paso. Estas reacciones son caractersticas de procesos que tienen que realizarse en un breve lapso de tiempo, como la coagulacin sangunea. -Complejos multienzimticos: agrupacin de las enzimas que llevan a cabo reacciones consecutivas de una ruta en un nico complejo, realizndose el proceso completo con gran rapidez, ya que nada mas obtener un producto este puede actuar como el sustrato de una nueva reaccin al estar en contacto con la enzima correspondiente. Un ejemplo es el de la piruvato-deshidrogenasa, que descarboxila, oxida y activa el cido pirvico para formar acetil-CoA, que ingresar en el ciclo de Krebs. -Existencia de isozimas. En ocasiones, aparecen molculas enzimticas que aun teniendo la misma accin cataltica poseen Km diferentes, lo que hace que su velocidad sea distinta, se localizan en aquellos orgnulos donde se precisa una determinada velocidad.

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6.Regulacin de la actividad enzimtica. La regulacin de las reacciones enzimticas se lleva a cabo a nivel enzimtico, controlando la velocidad de actuacin de las enzimas y la sntesis enzimtica. Las necesidades celulares son cambiantes, y por tanto la velocidad de las reacciones debe variar de acuerdo con ellas. Es imprescindible una regulacin de la actividad enzimtica que cumpla el principio de economa celular, por el que solamente permanecen activas las enzimas preciosas en cada momento evitando la fabricacin innecesaria de productos. Los cambios de pH y temperatura influyen en la velocidad, pero habitualmente estas variaciones no se utilizan como mtodo de regulacin, ya que deben mantenerse constantes. Los mecanismos empleados son: a)Activacin enzimtica. La presencia de activadores permite que ciertas enzimas que se mantenan inactivas lleven a cabo su accin. Normalmente la unin del activador hace que el centro activo adquiera la estructura adecuada para el acoplamiento del sustrato. Algunos cationes, como Mg2+ o Ca2+ desempean un papel importante como activadores. Tambin pueden ser activadores molculas orgnicas, incluso el propio sustrato. Este ultimo es un caso frecuente: la enzima permanece inactiva hasta que aparece e sustrato, producindose la activacin para que ese sustrato lleve a cabo la reaccin, es decir, activa su propia metabolizacin. b)Inhibicin enzimtica. Los inhibidores son sustancias que disminuyen la actividad de una enzima o bien impiden completamente la actuacin de la misma . Pueden ser perjudiciales o beneficiosos como, por ejemplo, la penicilina, que es un inhibidor de las enzimas que regulan la sntesis de la pared bacteriana, por lo que es til contra las infecciones bacterianas, y el AZT, que es un inhibidor de la transcriptasa inversa, por lo que retrasa el desarrollo del SIDA. La inhibicin puede ser de dos tipos: irreversible y reversible. La inhibicin irreversible, o envenenamiento de la enzima, tiene lugar cuando el inhibidor o veneno se fija permanentemente al centro activo de la enzima alterando su estructura y, por tanto, inutilizndolo. El inhibidor, se denomina veneno metablico en la inhibicin irreversible. Los insecticidas organofosforados inhiben la enzima acetilcolinesterasa. As se destruye el neurotransmisor acetilcolina. Esto provoca una hiperactividad nerviosa duradera que causa la muerte del insecto. El in cianuro es otro ejemplo de inhibidor irreversible. Acta sobre la citocromo- oxidasa, que interviene en el proceso de la respiracin aerobia. Por esta razn, al impedir la realizacin de sta, este compuesto es un POTENTE VENENO.

La inhibicin reversible tiene lugar cuando no se inutiliza el centro activo, sino que slo se impide temporalmente su normal funcionamiento. Existen dos modalidades: A.-Competitiva Se debe a la presencia de un INHIBIDOR cuya molcula es similar al sustrato, por lo que compite con ste para fijarse al centro activo del enzima. Si se fija el inhibidor, el enzima queda bloqueado. El sustrato no puede fijarse hasta que el inhibidor no se vaya. En la actualidad se sintetizan frmacos cuya estructura espacial es similar al del sustrato de alguna enzima que se desea inhibir. As el frmaco acta como inhibidor competitivo y pueden corregirse patologas causadas por la accin de ciertas enzimas. Por ej., las SULFAMIDAS ( empleadas en el tratamiento de algunas infecciones bacterianas) compiten con el cido p-aminobenzoico en la ruta de sntesis del cido flico( vitamina B12).Al no poder sintetizar ste ltimo, la bacteria muere, ya que el cido flico es necesario, a su vez, para la formacin de los cidos nuclicos, que son imprescindibles para cualquier ser vivo.

B.-No competitiva, con dos modalidades: 1. Debida a un inhibidor que se une al complejo enzima-sustrato, impidiendo su separacin. 2. El inhibidor se une a la enzima e impide el acceso del sustrato al centro activo.

Una forma de diferenciar si un inhibidor es competitivo o no competitivo consiste en observar las representaciones de Lineweaver- Burk. En la grfica correspondiente a la enzima sin inhibicin y con l COINCIDEN EN EL EJE Y. Sin embargo, en la inhibicin competitiva, esta COINCIDENCIA SE PRODUCE EN EL EJE X.

c) Alosterismo. Las enzimas alostricas son aquellas que pueden adoptar dos formas estables diferentes. Una es la conformacin activa de la enzima y la otra. la conformacin inactiva. Estas enzimas, adems del centro activo, tienen al menos otro lugar, denominado centro regulador, al que se puede unir una determinada sustancia, denominada ligando. Con frecuencia, una sola de las conformaciones presenta afinidad por el ligando; en esos casos es la presencia del ligando la que determina el cambio de conformacin en la enzima, la llamada transicin alostrica. TRANSICIN ALOSTRICA: La presencia de ligando hace que la concentracin de la enzima con conformacin beta sin ligando disminuya. Para restablecer el equilibrio, una parte de las enzimas con conformacin alfa pasan a conformacin beta; es decir, LA PRESENCIA DE LIGANDO PRODUCE LA TRANSICIN ALOSTRICA.

Se conocen dos tipos de ligandos segn la conformacin inducida que favorecen: los activadores o efectores y los inhibidores. En algunas enzimas hay dos centros reguladores a los que se unen ligandos de distinto tipo, provocando cada uno una disminucin de afinidad de la enzima por el otro. El alosterismo permite la autorregulacin de la actividad enzimtica. Hay dos casos: 1. Regulacin por retroinhibicin o inhibicin feed-back. Se da en enzimas cuya conformacin inicial es la activa. Se produce cuando el producto final es el que al fijarse al centro regulador acta como inhibidor, provocando la transicin alostrica a la forma inactiva de la enzima.

2.- Regulacin por induccin enzimtica. Se da en enzimas cuya conformacin inicial es la inactiva. Se produce cuando alguna sustancia inicial es la que al fijarse sobre el centro regulador provoca la transicin alostrica a la forma activa de la enzima, por lo que sta empieza a actuar sobre el sustrato (fig. 10). Cooperativismo: Las enzimas alostricas suelen estar formadas por varias subunidades moleculares denominadas protmeros. Cada protmero posee un centro activo y al menos un centro regulador. En muchas enzimas, cuando al centro regulador se une una molcula denominada activador o ligando, la conformacin del protmero vara, haciendo funcional al centro activo. La variacin en la conformacin de este protmero se transmite instantneamente a los otros protmeros asociados hacindolos a su vez activos, efecto que se denomina transmisin alostrica. De esta forma la enzima pasa de estado inhibido (T) a un estado activo o cataltico (R) (fig. 11 b).

Estado inhibido (T) Como para que una enzima alostrica acte es precisa la unin de uno o ms ligandos y luego la del sustrato, la velocidad de reaccin en funcin de la concentracin de sustrato no aumenta tan rpidamente como en las enzimas no alostricas . En cambio, si esta enzima es una subunidad y su transformacin al estado activo se transmite alostricamente a todas las dems subunidades, son muchas las que sbitamente empiezan a actuar, lo que se denomina cooperativismo, y se produce un cambio de velocidad de reaccin muy grande, la llamada ley del todo o nada. La representacin grfica de la relacin entre la velocidad de reaccin y la concentracin del sustrato no es una hiprbola, sino una curva sigmoidal o curva en S (fig. 11 a). 7.Clasificacin de las enzimas

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