Actividad elctrica del cerebro, estados de sueo-vigilia y ritmos circadianos

O B J ET IV OS
Despus de revisar este captulo, el lector ser capaz de:

C A P

L O

!escribir los ti"os "rinci"ales de ritmos #ue con$orman el electroence$alograma %&&'() Listar los usos cl*nicos "rinci"ales del electroence$alograma) +esumir las caracter*sticas conductuales y electroence$alogr,$icas de cada una de las eta"as del sueo sin movimiento ocular r,"ido %-+&.( y con movimiento ocular r,"ido %+&.(, y el mecanismo #ue e/"lica su generaci0n) !escribir el "atr0n de sueo nocturno normal de los adultos y las variaciones en su "atr0n desde el nacimiento 1asta la ve2e3) Caracteri3ar el ritmo circadiano y la $unci0n de los n4cleos su"ra#uiasm,ticos en su regulaci0n) !escribir la regulaci0n diurna de la s*ntesis de melatonina a "artir de serotonina en la gl,ndula "ineal y su secreci0n a la corriente sangu*nea)

INTRODUCCIN
La mayor*a de las diversas v*as sensitivas descritas en los ca"*tu- los 11 a 15, transmiten im"ulsos de 0rganos sensitivos mediante cadenas de tres o cuatro neuronas a sitios "articulares en la cor- te3a cerebral) Los im"ulsos 1acen "osible la "erce"ci0n y la lo- cali3aci0n de sensaciones individuales) 6in embargo, stas deben "rocesarse en el cerebro des"ierto "ara ser "ercibidas) Al menos en los mam*$eros, 1ay un es"ectro de estados conductuales #ue var*an desde el sueo "ro$undo al sueo ligero, sueo de mo- vimientos oculares r,"idos y dos estados de vigilia7 conciencia

rela2ada y conciencia con atenci0n en$ocada) 8ay "atrones leves de actividad elctrica cerebral, #ue se relacionan con cada uno de estos estados) Las variaciones de retroalimentaci0n dentro de la corte3a cerebral y entre el t,lamo y la corte3a sirven como generadores de esta actividad y "osibles determinantes del esta- do conductual) &s "osible des"ertar al su2eto con estimulaci0n sensitiva y "or im"ulsos #ue ascienden "or el centro reticular del mesenc$alo) .uc1as de estas actividades tienen $luctuaciones r*tmicas con duraci0n cercana a 95 1: o sea, son circadianos)

TLAMO, CORTEZA CEREBRAL Y FORMACIN RETICULAR

NCLEOS TLAMO DEL

&l t,lamo es una acumulaci0n grande de gru"os neuronales en el dienc$alo: "artici"a en las $unciones sensitiva, motora y l*mbica) Toda la in$ormaci0n #ue llega a la corte3a se "rocesa

en el t,lamo, ra30n "or lo cual se denomina;com"uerta< a la corte3a cerebral) &l t,lamo "uede dividirse en n4cleos #ue se "royectan de ma- nera di$usa en regiones am"lias de la neocorte3a y los n4cleos #ue se "royectan en ,reas "e#ueas es"ec*$icas de la neocorte3a y el sistema l*mbico) Los n4cleos #ue se "royectan en regiones am"lias de la neocorte3a son los n c!"os #"dia! " in$ra!a#i% nar) Los n4cleos "royectados 1acia ,reas es"ec*$icas incluyen los n4cleos de relevo sensitivo es"ec*$ico y n4cleos "artici"antes en 99=

9>?

SECCIN III -euro$isiolog*a central y "eri$rica

mecanismos de control e$erente) Los n c!"os d" r"!"&o s"nsi% $i&o "s'"c()icos com"renden los cuer"os geniculados medial y lateral, los cuales transmiten im"ulsos auditivos y visuales a las corte3as auditiva y visual, y los n4cleos "osterior lateral ventral %@PL( y "osteromedial ventral, #ue transmiten in$ormaci0n somatosensitiva al giro "oscentral) Los n4cleos ventral anterior y el ventral lateral "artici"an en la $unci0n motora) +eciben in$ormaci0n de los ganglios basales y el cerebelo "ara "royectarla a la corte3a motora) Los n4cleos anteriores reciben a$erentes de los cuer"os mamilares y env*an in$ormaci0n a la corte3a l*mbi- ca, donde sta "uede "artici"ar en la memoria y las emociones) La mayor*a de los n4cleos tal,micos descritos corres"onde a neuronas e/citatorias #ue liberan glutamato) &l t,lamo tambin contiene neuronas in1ibitorias en el n c!"o $a!*#ico r"$ic+!ar) &stas neuronas liberan ,cido aminobut*rico A %'ABA( y, a di$e- rencia de las otras neuronas tal,micas descritas, sus a/ones no se dirigen a la corte3a) &n lugar de eso, ellos son interneuronas tal,micas y regulan las res"uestas de otras neuronas tal,micas a la in$ormaci0n "roveniente de la corte3a)

ORGANIZACIN CORTICAL
La neocorte3a est, organi3ada en seis ca"as %$ig) 1 -1() &l ti"o neuronal m,s abundante es la clula "iramidal, con un e/tenso ,rbol dendr*tico vertical %$igs) 1 -1 y 1 -9( #ue "ueden llegar a la su"er$icie cortical) 6us cuer"os celulares se encuentran en todas las ca"as corticales, e/ce"to la ca"a C) Los a/ones de estas clulas casi siem"re emiten colaterales recurrentes #ue regresan y $orman sina"sis en las "orciones su"er$iciales de los ,rboles dendr*ticos) Las a$erentes de n4cleos es"ec*$icos del t,lamo ter- minan sobre todo en la ca"a cortical C@, mientras #ue las a$eren- tes ines"ec*$icas se distribuyen en las ca"as CC@) Las neuronas "iramidales son las 4nicas neuronas de "royecci0n de la corte3a y son de ti"o e/citatorio #ue liberan glutamato en sus termi- naciones) Las otras variedades de clulas corticales com"renden neuronas de circuito local %interneuronas(, las cuales se clasi$i- caron seg4n su $orma, "atr0n de "royecci0n y neurotransmisor) Las interneuronas in1ibitorias %clulas ;en canasta< y clulas ;en candelero<( liberan ,cido aminobut*rico A como neurotransmisor)
Tincin de Nissl

Superficie pial Tincin de Golgi I II Capa molecular Capa externa de clulas granulosas

Tincin de Weigert

III

Capa externa de clulas piramidales

IV

Capa interna de clulas granulosas

Capa interna de clulas piramidales

VI

Capa multifo rme

Materia blanca

Es$r+c$+ra d" !a cor$",a c"r"-ra!. Las ca"as de la corte3a est,n indicadas "or los n4meros) La tinci0n de 'olgi muestra los cuerFIGURA 151 "os celulares neuronales y las dendritas: la tinci0n de -issl de2a ver los cuer"os celulares, y la tinci0n de Deigert "ara vaina de mielina muestra las $ibras nerviosas mielini3adas) %.odi$icada de +anson 6D, ClarE 6L7 The Anatomy of the Nervous System, 1?t1 ed) 6aunders, 1= =)(

CA/0TULO 12 Actividad elctrica del cerebro, estados de sueo-vigilia y ritmos circadianos

9>1

Corteza

C " N#cleos intralaminares del t$lamo %ormacin reticular mesencef$lica

FIGURA 153 Dia3ra#a 4+" #+"s$ra "! sis$"#a r"$ic+!ar asc"n%

d"n$" "n "! #"s"nc5)a!o 6+#ano, s+s 'ro7"ccion"s a !os n c!"os in$ra!a#inar"s d"! $*!a#o 7 !a sa!ida d"sd" !os n c!"os in$ra!a#ina% r"s a #+c6as 'ar$"s d" !a cor$",a c"r"-ra!. 6e observa la activaci0n de estas ,reas en im,genes obtenidas con tomogra$*a "or emisi0n de "ositrones %P&T( cuando el su2eto "asa de un estado des"ierto rela2ado a una tarea #ue demanda atenci0n)

!xn

FIGURA 152 C5!+!a 'ira#ida! n"ocor$ica!. S" #+"s$ra !a dis%

$ri-+ci8n d" !as n"+ronas 4+" $"r#inan "n "!!a. A seala a$erentes ines"ec*$icas de la $ormaci0n reticular y el t,lamo: B indica colaterales recurrentes de los a/ones de clulas "iramidales: C a"unta $ibras comisurales de sitios de imagen en es"e2o en el 1emis$erio contralateral: D seala a$erentes es"ec*$icas de n4cleos sensitivos tal,micos de relevo) %.odi$icada de C1oF GL, Leiman AL7 T1e structural and $unctional
organi3ation o$ t1e neocorte/) -eurosci +es Program Bull 1=H?:I71 H)(

Las clulas ;en canasta< tienen terminaciones a/0nicas largas #ue rodean el cuer"o de las neuronas "iramidales: $orman la mayor*a de las sina"sis in1ibitorias en los cuer"os y las dendritas "iramidales) Las clulas ;en candelero< constituyen una $uente "oderosa de in1ibici0n de las clulas "iramidales "or#ue tienen terminaciones a/0nicas #ue $inali3an s0lo en el segmento inicial del a/0n de la clula "iramidal) 6us botones terminales $orman cortas 1ileras verticales #ue "arecen candeleros, lo cual e/"lica su nombre) Las clulas estrelladas es"inosas son interneuronas e/citatorias #ue descargan glutamato como neurotransmisor) &stas clulas se encuentran sobre todo en la ca"a C@ y son un rece"tor im"ortante de in$ormaci0n sensitiva derivada del t,- lamo: ellas con$orman un e2em"lo de neurona multi"olar %con arbori3aciones locales dendr*ticas y a/0nicas: ca") 5() Adem,s de organi3arse en ca"as, la corte3a tambin lo 1ace en columnas) Las neuronas dentro de una columna tienen "ro"iedades de res"uesta similares, lo cual sugiere #ue com"renden una red de "rocesamiento local %") e2), columnas de orientaci0n y dominancia ocular en la corte3a visual()

,reas encargadas de la regulaci0n de la $recuencia cardiaca, la "resi0n arterial y la res"iraci0n) Algunas de las $ibras descendentes de la $ormaci0n reticular in1iben la transmisi0n en las v*as sensitivas y motoras de la mdula es"inal: varias 3onas reticulares, y las v*as #ue emergen de ellas "artici"an en la es- "asticidad y a2uste de los re$le2os de estiramiento) &n este ca"*- tulo, se consideran el sis$"#a ac$i&ador r"$ic+!ar %RAS( y los com"onentes relacionados del cerebro encargados del estado de conciencia y el sueo) &l sistema activador reticular es una v*a "olisin,"tica com"le2a #ue nace de la $ormaci0n reticular del tallo ence$,lico, con "royecciones a los n4cleos intralaminares y reticulares del t,lamo, los cuales a su ve3 se "royectan de manera di$usa e ines"ec*$ica a am"lias regiones de la corte3a %$ig) 1 ->() Las colaterales con$luyen en l, no s0lo desde 1aces sensitivos ascendentes largos, sino tambin de los sistemas trigmino, auditivo, visual y ol$atorio) La com"le2idad de la red neuronal y el grado de con- vergencia en este sistema eliminan la es"eci$icidad "or moda- lidad, y la mayor*a de las neuronas reticulares se activa con la misma $acilidad con distintos est*mulos sensitivos) Por tanto, el sistema es in"s'"c()ico, mientras #ue las v*as sensitivas cl,sicas son "s'"c()icas, ya #ue sus $ibras se activan s0lo con un ti"o de estimulaci0n sensitiva)

/OTENCIALES CORTICALES EVOCADOS

Los $en0menos elctricos #ue ocurren en la corte3a des"us de la estimulaci0n de un 0rgano sensitiva, "ueden vigilarse con un electrodo e/"lorador conectado con otro electrodo en un "unto indi$erente a alguna distancia) 6e observa una res"uesta caracter*stica en animales anestesiados con barbit4rico, el cual elimina gran "arte de la actividad elctrica de $ondo) 6i el electrodo e/"lorador se 1alla sobre el ,rea rece"tora "rimaria "ara un sentido "articular, a"arece una onda su"er$icial "ositiva con una latencia de a 19 ms) Luego le sigue una "e#uea onda negativa y des"us a menudo a"arece una desviaci0n "ositiva m,s grande y m,s "ronunciada con una latencia de 9? a I? ms) La "rimera secuencia de onda "ositiva-negativa es

FORMACIN RETICULAR Y SISTEMA ACTIVADOR ASCENDENTE

La )or#aci8n r"$ic+!ar, el centro reticular $ilogenticamente antiguo del cerebro, ocu"a la "arte media ventral del bulbo y el mesenc$alo) &s sobre todo un ,rea anat0mica $ormada "or varios c4mulos neurales y $ibras con $unciones "oco evidentes) Por e2em"lo, a#ulla contiene los cuer"os celulares y las $ibras de muc1os de los sistemas serotoninrgicos, noradrenrgicos, adrenrgicos y colinrgicos) Asimismo, "osee muc1as de las

9>9

SECCIN III -euro$isiolog*a central y "eri$rica

el 'o$"ncia! "&ocado 'ri#ario, la segunda es la r"s'+"s$a s"% c+ndaria di)+sa) &l "otencial evocado "rimario es muy es"ec*$ico en su locali3aci0n y s0lo "uede observarse donde terminan las v*as de un 0rgano sensitivo "articular) Un electrodo en la su"er$icie "ial de la corte3a ca"ta la actividad a una "ro$undidad de s0lo ?)> a ?)J mm) La res"uesta "rimaria es negativa en lugar de "ositiva cuando se registra con un microelectrodo insertado en las ca"as CC-@C de la corte3a subyacente y la onda negativa dentro de la corte3a va seguida de una onda "ositiva) La secuencia negativa- "ositiva indica des"olari3aci0n de las dendritas y los cuer"os de las clulas en la corte3a, seguida de 1i"er"olari3aci0n) La secuencia de onda "ositiva-negativa registrada en la su"er$icie de la corte3a ocurre "or#ue las ca"as corticales su"er$iciales son "ositivas en relaci0n con la negatividad inicial, luego negativa con res"ecto a la 1i"er"olari3aci0n "ro$unda) &n animales o se- res 1umanos no anestesiados, el "otencial evocado "rimario se oculta en gran medida "or la actividad es"ont,nea del cerebro, "ero "uede demostrarse si se su"er"onen m4lti"les tra3os "ara contrarrestar la actividad de $ondo) !ic1o "otencial es un "oco m,s di$uso en animales no anestesiados, "ero a4n se ubica bien en com"araci0n con la res"uesta secundaria di$usa) A di$erencia de la res"uesta "rimaria, la reacci0n secundaria di$usa "ositiva en la su"er$icie no est, muy locali3ada) A"arece al mismo tiem"o en la mayor "arte de la corte3a y se debe a la actividad en las "royecciones desde la l*nea media y los n4cleos tal,micos relacionados)

&'' (V !cti)idad de ondas

*rbol dendr+tico

,'' mV !xn -otenciales de accin

FIGURA 154 Co#'araci8n dia3ra#*$ica d" !as r"s'+"s$as

"!5c$ricas d"! a:8n 7 !as d"ndri$as d" +na n"+rona cor$ica! 3rand". &l $lu2o de corriente 1acia y desde los botones sin,"ticos de las dendritas "roduce actividad de ondas, mientras se transmiten "otenciales de acci0n todo o nada "or el a/0n)

BASE FISIOL9ICA DEL ELECTROENCEFALO9RAMA

La actividad elctrica de $ondo del enc$alo en animales no anes- tesiados se describi0 "or "rimera ve3 en el siglo /i/) !es"us, el "si#uiatra alem,n, 8ans Berger, la anali30 de manera sistem,- tica e introdu2o el trmino "!"c$ro"nc")a!o3ra#a %EE9( "ara re$erirse al registro de las variaciones en el "otencial del cerebro) &l electroence$alograma "uede registrarse con electrodos en el cuero cabelludo con el cr,neo intacto o con electrodos sobre o dentro del cerebro) &l trmino "!"c$rocor$ico3ra#a %ECo9( se a"lica al registro obtenido con electrodos sobre la su"er$icie "ial de la corte3a) Los registros de electroence$alograma "ueden ser -i'o!ar"s o +ni'o!ar"s) Los registros bi"olares muestran $luctuaciones en la di$erencia de "otencial entre dos electrodos corticales: los registros uni"olares muestran la di$erencia de "otencial entre un electrodo cortical y un electrodo en teor*a indi$erente #ue est, en alguna "arte del cuer"o distante de la corte3a)

e in1ibitorias de las dendritas de cada clula, la corriente $luye 1acia dentro y $uera de estos vertederos de corriente, as* como de $uentes del resto de los "rocesos dendr*ticos y el cuer"o celular) Por tanto, la relaci0n clula-dendrita es la de un di"olo en constante cambio) &l $lu2o de corriente en este di"olo "roduce $luctuaciones de "otencial similares a una onda en un conductor de volumen %$ig) 1 -5() Cuando la suma de la actividad dendr*tica es negativa con res"ecto a la clula, esta 4ltima se 1alla des"olari3ada e 1i"ere/citable: cuando es "ositiva, la clula est, 1i"er"olari3ada y es menos e/citable) La corte3a cerebelar y el 1i"ocam"o son dos regiones m,s del sistema nervioso central %6-C( donde se encuentran muc1os "rocesos dendr*ticos "aralelos com"le2os deba2o de la "iamadre sobre una ca"a de clulas) &n ambas ,reas, ocurren $luctuaciones r*tmicas caracter*sticas en el "otencial su"er$icial, similar a las observadas en el electro- ence$alograma cortical)

USOS CLNICOS DEL ELECTROENCEFALOGRA MA

DIPOLOS CORTICALES
&l electroence$alograma registrado en el cuero cabelludo es una medida de la suma de "otenciales dendr*ticos "ostsin,"ticos y no de "otenciales de acci0n %$ig) 1 -5() Las dendritas de las c- lulas corticales constituyen un bos#ue de unidades con orien- taci0n similar muy "r0/imas entre ellas, situadas en las ca"as su"er$iciales de la corte3a cerebral %$ig) 1 -1() Tal ve3 se generen "otenciales "ro"agados en las dendritas) Adem,s, las colatera- les a/0nicas recurrentes terminan en las dendritas en las ca"as su"er$iciales) Cuando se activan las terminaciones e/citatorias

A veces, el electroence$alograma ayuda a locali3ar "rocesos "atol0gicos) Cuando 1ay una acumulaci0n de l*#uido sobre una "arte de la corte3a, #ui3, se amortigKe la actividad de esta ,rea) &ste 1ec1o tal ve3 ayude a diagnosticar y ubicar trastornos, como 1ematomas subdurales) Las lesiones en la corte3a cerebral inducen la $ormaci0n local de ondas irregulares o lentas, las cua- les "ueden ca"tar las derivaciones del electroence$alograma) A veces, los $ocos e"ile"t0genos generan ondas de alto volta2e #ue "ueden locali3arse) La e"ile"sia es un s*ndrome con m4lti"les causas) &n algunas modalidades, se observan "atrones electroence$alogr,$icos caracter*sticos durante las crisis convulsivas) 6in embargo, entre estas 4ltimas con $recuencia es di$*cil demostrar alguna

altera- ci0n) Las crisis convulsivas se clasi$ican en 'arcia!"s %)oca!"s( y 3"n"ra!i,adas)

CA/0TULO 12 Actividad elctrica del cerebro, estados de sueo-vigilia y ritmos circadianos

9>>

Las crisis convulsivas "arciales se originan en un gru"o "e#ueo de neuronas y #ui3, sean resultado de una lesi0n ce$,lica, in$ecci0n cerebral, a"o"le2*a o tumor, "ero muc1as veces se desconoce la causa) Los s*ntomas de"enden del $oco convulsivo) 6e dividen en crisis con&+!si&as 'arcia!"s si#'!"s %sin "rdida de la conciencia( y crisis con&+!si&as 'arcia!"s co#'!";as %con alteraci0n del estado de conciencia() Un e2em"lo de una convul- si0n "arcial son las sacudidas locali3adas en una mano #ue "ro- gresan a movimientos cl0nicos de todo el bra3o) Casi siem"re 1ay un a+ra #ue "recede al inicio de una crisis convulsiva "ar- cial e incluye sensaciones an0malas) &l "eriodo des"us de una convulsi0n 1asta #ue se recu"era la $unci0n neurol0gica normal se llama '"riodo 'osic$a!) Las crisis convulsivas generali3adas se relacionan con actividad elctrica di$undida y sta a$ecta ambos 1emis$erios al mismo tiem"o) Adem,s, a#ullas se subdividen en categor*as con&+!si&as y no con&+!si&as, seg4n la "resencia de movimientos t0nicos o cl0nicos) Las crisis con&+!si&as d" a+s"ncia %antes llamadas crisis convulsivas de "e#ueo mal( corres"onden a una de las "resentaciones de crisis convulsivas generali3a- das no convulsivas caracteri3adas "or la "rdida moment,nea del estado de conciencia) 6e relacionan con dobletes %>Ls(, cada uno $ormado "or una es"iga t*"ica y una onda redondeada, #ue duran cerca de 1? s %$ig) 1 - () -o se acom"aan de aura ni "e- riodo "osictal) La crisis convulsiva generali3ada m,s $recuente es la crisis con&+!si&a $onicoc!8nica %antes llamada convulsi0n de gran mal() 6e "resenta con inicio s4bito de contracci0n de los m4scu- los de las e/tremidades %)as" $8nica( #ue dura unos >? s, seguida de una $ase cl0nica con sacudidas simtricas de las e/tremida- des como resultado de la contracci0n y la rela2aci0n alternadas %)as" c!8nica(: dura 1 a 9 min) !urante la $ase t0nica, se observa actividad electroence$alogr,$ica r,"ida) Al momento de cada sacudida cl0nica 1ay ondas lentas, cada una "recedida "or una es"iga) 6e observan ondas lentas "or alg4n tiem"o des"us de un e"isodio) La investigaci0n reciente "ro"orciona in$ormaci0n sobre la "osible "artici"aci0n de la liberaci0n de glutamato desde los astrocitos en la $isio"atolog*a de la e"ile"sia) Tambin 1ay evidencia #ue a"oya la idea de la reorgani3aci0n de los astrocitos, 2unto con la generaci0n de dendritas y la $ormaci0n de nuevas sina"sis, lo cual establece la base estructural "ara la e/citaci0n recurrente del cerebro e"il"tico) &n el recuadro cl*nico 1 -1, se "resenta in$ormaci0n sobre la $unci0n de las mutaciones genti- cas en algunas modalidades de e"ile"sia)

RECUADRO CL0NICO 12%1

Mutaciones genticas y epilepsia
La e"ile"sia no tiene tendencias geogr,$icas, raciales, genricas o sociales) Puede "resentarse a cual#uier edad, "ero se diagnostica m,s a menudo en la lactancia, la in$ancia, la adolescencia y la ve2e3) 6eg4n la Organi3aci0n .undial de la 6alud, se calcula #ue ? millones de "ersonas en todo el mundo %I)9 "or cada 1 ??? in- dividuos( "resentan crisis convulsivas e"il"ticas) La "revalencia en "a*ses en v*as de desarrollo %como Colombia, &cuador, Cndia, Liberia, -igeria, Panam,, +e"4blica Unida de Tan3ania y @ene3ue- la( es mayor de 1? "or cada 1 ???) .uc1as "ersonas a$ectadas e/- "erimentan crisis convulsivas no "rovocadas, "or ninguna ra30n a"arente y sin otras alteraciones neurol0gicas) &stos casos se de- nominan "'i!"'sia idio'*$ica y se asume #ue son de origen ge- ntico) Las mutaciones en los conductos de "otasio, sodio y cloro activados "or volta2e se 1an vinculado con algunas modalidades de e"ile"sia idio",tica) Los conductos i0nicos mutados originan aumento de la e/citabilidad "or varios mecanismos "atogni- cos) &n $ec1a reciente, los cient*$icos identi$icaron al gen mutado generador del desarrollo de la "'i!"'sia in)an$i! d" a+s"ncia %CAE() 6e encontr0 #ue varios "acientes con este "adecimiento tienen mutaciones en el gen de una subunidad del rece"tor "ara ,cido aminobut*rico A llamado 9ABRB<) Adem,s, ya se identi$i- caron mutaciones 6C-1A y 6C-1B en una modalidad 1ereditaria de e"ile"sia llamada "'i!"'sia 3"n"ra!i,ada con "'isodios )"% -ri!"s) S N!A y S N!" son genes de la subunidad del conducto "ara sodio #ue "oseen e/"resi0n am"lia en el sistema nervioso) 6e sos"ec1a la "resencia de mutaciones 6C-1A en varias modalidades de e"ile"sia)

CICLO SUE=O%VI9ILIA
RITMOS M, N A
&n los seres 1umanos adultos des"iertos, "ero en re"oso con la mente libre y los o2os cerrados, el com"onente "rinci"al del elec- troence$alograma es un "atr0n bastante regular de ondas con una $recuencia de I a 1> 83 y am"litud de ? a 1?? O@ cuando se re- gistran en el cuero cabelludo) &ste "atr0n es el ri$#o M %$ig) 1 -J() Pste es m,s "rominente en los l0bulos "arietal y occi"ital, y se relaciona con niveles ba2os de atenci0n) 6e 1a observado un ritmo similar en muc1as es"ecies de mam*$eros) &/isten algunas varia- ciones menores de una es"ecie a otra, "ero en todos los mam*$e- ros el "atr0n es notoriamente "arecido %recuadro cl*nico 1 -9() Cuando la atenci0n se en$oca en algo, el ritmo M cambia a una actividad irregular de volta2e ba2o y de 1> a >? 83, el ri$#o N %$ig) 1 -J() &ste $en0meno se llama -!o4+"o M y "uede "rodu- cirse con cual#uier $orma de estimulaci0n sensitiva o concentra- ci0n mental, como la soluci0n de "roblemas matem,ticos) Otro trmino "ara este $en0meno es ":ci$aci8n o r"s'+"s$a d" a!"r$a, ya #ue se relaciona con el estado e/citado, de alerta) Tambin se le 1a llamado d"sincroni,aci8n, ya #ue re"resenta la inte- rru"ci0n de la actividad neural sincroni3ada evidente necesaria "ara generar ondas regulares) 6in embargo, la actividad electroence$alogr,$ica r,"ida observada en el estado de alerta tambin est, sincroni3ada, aun#ue a una mayor $recuencia) Por tanto, el trmino desincronizaci#n es engaoso) Las osci!acion"s Q a >? a

&s

FIGURA 155 Crisis con&+!si&as d" a+s"ncia. +egistro de cuatro

derivaciones electroence$alogr,$icas de un nio de seis aos de edad #ue tuvo una de sus ;crisis en blanco< durante el registro, en la cual "erdi0 conciencia de su ambiente y "ar"ade0) &l tiem"o est, indicado "or la l*nea de calibraci0n 1ori3ontal) %+e"roducida con autori3aci0n de Da/man 6'7
Neuroanatomy with linical orrelations, 9 t1 ed) .c'raF-8ill, 9??>)(

9>5

SECCIN III -euro$isiolog*a central y "eri$rica

Ritmo Q .rela/ado con los o/os cerrados0

RECUADRO CL0NICO 12%>

Variaciones en el ritmo M
&n los seres 1umanos, la $recuencia del ritmo electroence$alogr,$ico dominante en re"oso var*a con la edad) &n lactantes 1ay una actividad r,"ida "arecida a la N, "ero el ritmo occi"ital corres"on- de a un "atr0n lento de ?) a 9 83) !urante la in$ancia, este 4ltimo ritmo se acelera y el "atr0n M adulto a"arece de manera gradual durante la adolescencia) La $recuencia del ritmo M disminuye con la concentraci0n ba2a de glucosa, la tem"eratura cor"oral ba2a, las concentraciones reducidas de 1ormonas glucocorticoides y el aumento de la "resi0n "arcial de di0/ido de carbono en san- gre arterial %PaCO9() A#ulla

Ritmo Q .alerta0

Tiempo

FIGURA 15! R"3is$ros "!"c$ro"nc")a!o3r*)icos 4+" #+"s$ran

!os ri$#os Q 7 Q. Cuando se en$oca la atenci0n en algo, el ritmo M de I a 1> 83 es sustituido "or actividad irregular con volta2e ba2o de 1> a >? 83, el ritmo N) %Tomada de Didmaier &P, +a$$ 8, 6trang GT7 $ander%s &uman
'hysiolo(y, 11t1 ed) .c'raF-8ill, 9??I)(

aumenta en las situaciones inversas) A veces, se usa la res"iraci0n e/cesiva $or3ada "ara disminuir el di0/ido de carbono en sangre arterial en la cl*nica con el "ro"0si- to de inducir alteraciones electroence$alogr,$icas latentes)

I? 83 se ven a menudo cuando un individuo se encuentra alerta y en$oca su atenci0n en algo) .uc1as veces dic1as oscilaciones sustituyen la actividad r,"ida irregular cuando el individuo ini- cia la acci0n motora como res"uesta al est*mulo)

ETAPAS SUE"O

DEL

8ay dos ti"os de sueo7 s+"?o con #o&i#i"n$os oc+!ar"s r*'i% dos @REMA y s+"?o sin REM @NREMA o d" ondas !"n$as) &l "ri- mero se llama as* "or los movimientos oculares caracter*sticos #ue ocurren durante esta eta"a del sueo) &l segundo se divide en cuatro eta"as %$ig) 1 -H() Una "ersona #ue se #ueda dormida entra "rimero a la eta"a 1, a"arece un "atr0n electroence$alo- gr,$ico con volta2e ba2o y $recuencia mi/ta) &n esta eta"a tem- "rana del sueo de ondas lentas, "uede verse el ri$#o R %5 a H 83() !urante todo el sueo sin movimientos oculares r,"idos, se observa alguna actividad del m4sculo es#ueltico, "ero no 1ay movimientos oculares) La eta"a 9 est, marcada "or la a"arici0n de ondas sinusoidales llamadas 6+sos d"! s+"?o %19 a 15 83( y ondas bi$,sicas ocasionales de alto volta2e denominadas co#%

'!";os B) &n la eta"a >, un ri$#o S de gran am"litud %?) a 5 83( domina las ondas electroence$alogr,$icas) &n la eta"a 5, se ve la m,/ima disminuci0n en la velocidad, con ondas grandes) Por tanto, las caracter*sticas del sueo "ro$undo corres"onden a un "atr0n de ondas lentas r*tmicas, lo cual indica sincroni,aci8n marcada: a veces esto se llama s+"?o d" ondas !"n$as) Aun#ue los ritmos R y S son normales durante el sueo, su a"arici0n en la vigilia constituye un signo de dis$unci0n cerebral)

SUE"O DE MOVIMIENTOS OCULARES RPIDOS

Las ondas lentas de gran am"litud observadas en el electroence$alograma durante el sueo son sustituidas de manera "eri0dica "or actividad electroence$alogr,$ica r,"ida de volta2e ba2o "arecida a la del estado de alerta de la vigilia y de la eta"a 1 del sueo %$ig) 1 -H() Por esta ra30n, el sueo de movimientos oculares r,- "idos tambin se llama s+"?o 'arad8;ico) -o obstante, el sueo no se interrum"e: de 1ec1o, se eleva el umbral "ara el des"ertar mediante est*mulos sensitivos y estimulaci0n de la $ormaci0n

!es"ierto

&ta"a del sueo 1

>

+&.

&O'

&.'

&&' 1s

? O@

E!"c$ro"nc")a!o3ra#a @EE9A 7 ac$i&idad #+sc+!ar d+ran$" &arias "$a'as d"! cic!o s+"?o%&i3i!ia. &l sueo sin movimientos FIGURA 15# tiene oculares r,"idos cuatro eta"as) La eta"a 1 se caracteri3a "or disminuci0n ligera en la velocidad del electroence$alograma) La eta"a 9 tiene com"le2os G de gran am"litud y 1usos) Las eta"as > y 5 tienen ondas S lentas de am"litud alta) &l sueo de movimientos oculares r,"idos se caracteri3a "or dic1os movimientos, "rdida del tono muscular y un "atr0n de actividad de ba2a am"litud y alta $recuencia) La actividad de mayor volta2e en los tra3os de &O' durante las eta"as 9 y > re$le2an la actividad electroence$alogr,$ica de gran am"litud en las ,reas "re$rontales y sin movimientos ocula- res) &O', electrooculograma #ue registra los movimientos oculares: &.', electromiograma #ue registra actividad muscular elctrica) %Tomada de
Gandel &+) 6c1Fart3 T8, Tessell T. Ueds)V7 'rinciples of Neural Science, 5t1 ed) .c'raF-8ill, 9???)(

CA/0TULO 12 Actividad elctrica del cerebro, estados de sueo-vigilia y ritmos circadianos

9>

reticular) !urante el sueo "arad02ico, 1ay movimientos oculares r,"idos errantes: "or esta ra30n, tambin se llama sueo de movimientos oculares r,"idos) Otra caracter*stica de este 4ltimo es la ocurrencia de grandes "otenciales $,sicos originados en las neuronas colinrgicas de la "rotuberancia anular, los cuales "a- san con ra"ide3 al cuer"o geniculado lateral, y de all* a la corte3a occi"ital) 6e llaman "s'i3as 'on$o3"nic+!oocci'i$a!"s %/9O() !urante el sueo de movimientos oculares r,"idos se reduce muc1o el tono de los m4sculos es#uelticos del cuello) Cuando se des"ierta a individuos con caracter*sticas electroence$alogr,$icas de sueo de movimientos oculares r,"idos, ellos casi siem"re re$ieren #ue estaban soando, "ero no los su2etos a #uienes se des"ierta del sueo de ondas lentas) &sta observaci0n y otra evidencia indican #ue el sueo de movimientos oculares r,"idos y los sueos est,n muy relacionados) Las im,genes con tomogra$*a "or emisi0n de "ositrones %P&T( durante el sueo +&. muestran aumento de la actividad en el ,rea "ontina, la am*gdala y el giro anterior del c*ngulo, "ero decremento de la actividad en la corte3a "re$rontal y "arietal) La actividad en las ,reas de asociaci0n visual aumenta, "ero se observa un descenso en la corte3a visual "rimaria) &sto es con- gruente con el aumento en la emoci0n y la o"eraci0n de un sis- tema neural cerrado, se"arado de las ,reas de actividad cerebral relacionadas con el mundo e/terior)
Ni5os

DISTRI$UCIN DE LAS ETAPAS DEL SUE"O

&n una noc1e t*"ica de sueo, un adulto 2oven entra "rimero en el sueo sin movimientos oculares r,"idos, "asa "or las eta"as 1 y 9, y "ermanece H? a 1?? min en las eta"as > y 5) Luego el sueo se 1ace m,s ligero y sigue un "eriodo de sueo de movimientos oculares r,"idos) &ste ciclo se re"ite a intervalos de unos =? min durante toda la noc1e %$ig) 1 -I() Los ciclos son similares, aun#ue se "asa menos tiem"o en las eta"as > y 5 del sueo y m,s en el sueo de movimientos oculares r,"idos con$orme se a"ro/ima la maana) Por tanto, ocurren cuatro a seis "eriodos de sueo de movimientos oculares r,"idos cada noc1e) &l sueo +&. ocu"a I?W del tiem"o total de sueo en los lactantes "rematuros %$ig) 1 -=( y ?W en los neonatos de trmino) !es"us, la "ro"orci0n de sueo de movi- mientos oculares r,"idos disminuye con ra"ide3 y se estabili3a en cerca de 9 W 1asta disminuir m,s en la ve2e3) Los nios tienen m,s tiem"o total de sueo y sueo en eta"a 5 #ue los adultos)

CIRCUITO TALAMOCORTICAL
6e cree #ue un circuito #ue vincula la corte3a con el t,lamo es im"ortante "ara generar "atrones de actividad cerebral en
&'
Tiempo total de sue5o

"espierto 12M 2 t a p a s & , 3 4

6
; o r 8 a

&

"espierto 12M 2 t a p a s & , 3 4

!dultos /)enes

3'

-orcenta/e del tiempo total de sue5o en sue5o 12M

,:

,'
& , 3 4 : 9 8

o r c

Su/eto de edad a)anzada "espierto 12M 2 t a p a s & , 3 4

,: ,'
-orcenta/e del tiempo total de sue5o en sue5o etapa 4

&: &'

o r c

&

'

,'

4'

9'

7'

&''

;oras de sue5o

2dad .a5os0

FIGURA 15% Cic!os d" s+"?o nor#a! "n &arias "dad"s. &l sueo

de movimientos oculares r,"idos %+&.( est, indicado "or las ,reas de color m,s oscuro) %+e"roducida con autori3aci0n a "artir de Gales
A., Gales T!) 6lee" disorders) . &ngl T .ed, 1=H5:9=?75IH)(

FIGURA 15& Ca#-ios "n "! 'a$r8n d" s+"?o 6+#ano con !a

"dad. Cada gr,$ica "resenta datos "ara las edades de seis, 1?, 91, >?, J= y I5 aos) +&., movimientos oculares r,"idos) %!atos de Gandel &+) 6c1Fart3
T8, Tessell T. Ueds)V7 'rinciples of Neural Science, 5t1 ed) .c'raF-8ill, 9???)(

9>J

SECCIN III -euro$isiolog*a central y "eri$rica

EEG

Circuito talamocortical

Propiedades de clulas individuales Clulas piramidales !cti)acin tnica <scilaciones A de 3' a :' ;z

"espierto

1itmos ,' a 7' ;z

Corteza cerebral

Sue5o ligero Clula talamocortical !cti)acin de saltos de '=: a 4 ;z

!cti)acin tnica

1itmos 8 a &: ;z

T$lamo

Transicin del sue5o a la )igilia 1itmos '=: a 4 ;z Sue5o profundo

"s$ados cond+c$+a!"s, "!"c$ro"nc")a!o3ra#a 7 r"s'+"s$as d" c5!+!a nica "n !a cor$",a c"r"-ra! 7 "! FIGURA 151' Corr"!aci8n "n$r" $*!a#o. &l electroence$alograma %&&'( se caracteri3a "or oscilaciones de alta $recuencia en el estado de des"ierto y los ritmos de ba2a $recuencia durante el sueo) Las neuronas tal,micas y corticales tambin "ueden de2ar ver "atrones di$erentes de actividad r*tmica) Las neuronas talamocorticales muestran variaciones r*tmicas lentas durante el sueo "ro$undo y activan trenes t0nicos de "otenciales de acci0n durante la vigilia) La mayor*a de las neuronas "iramidales de la corte3a genera s0lo trenes t0nicos de "otenciales de acci0n, aun#ue es "robable #ue otras "artici"en en la generaci0n de ritmos de alta $recuencia mediante la activaci0n de brotes r*tmicos de es"igas) &l t,lamo y la corte3a cerebral est,n conectados en un ciclo) %.odi$icada de .cCormicE !A7 Are t1alamocortical r1yt1ms t1e +osetta stone o$ a subset o$ neurological disordersX -at .ed 1===: 71>5=)(

estados de sueo-vigilia) &n la $igura 1 -1?, se ilustran las "ro"iedades de la actividad en tal circuito talamocortical, el cual se su"one "artici"a en generar actividad r*tmica) Aun#ue no se muestran, las neuronas reticulares tal,micas in1ibitorias son elementos de esta red) &l electroence$alograma de2a ver los "a- trones caracter*sticos de la vigilia, el sueo ligero y el sueo "ro$undo descritos antes) !e igual manera, los registros de las neuronas tal,micas y corticales individuales muestran distintos "atrones de actividad r*tmica) &n el estado de vigilia, las redes corticocortical y talamocortical generan actividad r*tmica de mayor $recuencia %>?-I? 83, ritmo A() &ste ritmo "uede gene- rarse en las clulas y las redes de la corte3a cerebral o dentro de los ciclos talamocorticales) 6e 1a sugerido #ue el ritmo A es un mecanismo "ara ;vincular< la in$ormaci0n sensitiva diversa en una sola "erce"ci0n y acci0n, "ero esta teor*a todav*a es causa de controversia) !e 1ec1o, los trastornos en la integridad de este circuito talamocortical y su interacci0n con otras estruc- turas cerebrales "ueden e/"licar algunos trastornos neurol0gi- cos, incluida la actividad convulsiva)

"asan muc1o m,s tiem"o del normal en sueo +&. durante unas cuantas noc1es) -o "arece #ue la "rivaci0n relativamente "rolongada de sueo de movimientos oculares r,"idos tenga e$ectos "sicol0gicos adversos) Las ratas "rivadas de sueo durante "eriodos largos, "ierden "eso a "esar del aumento del con- sumo cal0rico y, al $inal, mueren) @arios estudios indican #ue el sueo es necesario "ara mantener el e#uilibrio metab0lico- cal0rico, el e#uilibrio trmico y la $unci0n inmunitaria) &n animales de e/"erimentaci0n, el sueo es necesario "ara a"render y consolidar la memoria) Las sesiones de a"rendi3a2e no me2oran el desem"eo 1asta #ue ocurre un "eriodo de sueo de ondas lentas o de ondas lentas m,s movimientos oculares r,"idos) &n el recuadro cl*nico 1 ->, se describen varios trastornos del sueo $recuentes)

RITMOS CIRCADIANOS Y CICLO SUE=O%VI9ILIA

RITMOS CIRCADIANOS
6i no todos, la mayor*a de las clulas de "lantas y animales tiene $luctuaciones r*tmicas en su $unci0n con un ciclo circadiano) &n situaciones normales se encau3an, o sea, se sincroni3an con el ciclo d*a-noc1e del entorno) 6i no lo 1acen, se des$asan cada ve3 m,s del ciclo lu3-oscuridad "or#ue sus ciclos son mayores o menores de 95 1) &n la mayor*a de los casos, el "roceso de encau3amien-

IMPORTANCIA SUE"O

DEL

&l sueo 1a "ersistido durante la evoluci0n de los mam*$eros y aves: "or ello es su im"ortancia $uncional) !e 1ec1o, si se des"ierta a los seres 1umanos cada ve3 en sueo de movimientos oculares r,"idos, y luego se les "ermite dormir sin interru"ci0n,

CA/0TULO 12 Actividad elctrica del cerebro, estados de sueo-vigilia y ritmos circadianos

9>H

RECUADRO CL0NICO 12%<

Trastornos del sueo
La narco!"'sia es un trastorno neurol0gico cr0nico causado "or la inca"acidad del cerebro "ara regular de modo normal los ciclos sueo-vigilia: e/iste "rdida s4bita del tono muscular voluntario %ca$a'!";(a(, una urgencia irresistible ocasional "ara dormir durante el d*a y tal ve3 "eriodos breves de "ar,lisis total al inicio o al $inal del sueo) La narcole"sia se caracteri3a "or ini- cio s4bito del sueo de movimientos oculares r,"idos, a di$eren- cia del sueo normal #ue comien3a con sueo sin movimientos oculares r,"idos de ondas lentas) La "revalencia de narcole"sia var*a desde 1 en J?? en Ta"0n 1asta 1 en ?? ??? en Csrael: en &stados Unidos, 1ay un a$ectado "or cada 1 ??? "ersonas) La narcole"sia tiene una incidencia $amiliar muy relacionada con un ant*geno clase CC del com"le2o mayor de 1istocom"atibilidad en el cromosoma J en el locus 8LA-!+9 o 8LA-!YD1, lo cual im"lica una susce"tibilidad gentica a la narcole"sia) Los com- "le2os 8LA son genes interrelacionados #ue regulan el sistema inmunitario) Los cerebros de "ersonas con narcole"sia a me- nudo contienen menos neuronas "roductoras de 6i'ocr"$ina @or":inaA en el 1i"ot,lamo) 6e cree #ue el com"le2o 8LA "odr*a aumentar la susce"tibilidad a un ata#ue inmunitario contra es- tas neuronas, lo cual conduce a su degeneraci0n) La a'n"a o-s$r+c$i&a d"! s+"?o @OSAA es la causa m,s $recuente de somnolencia diurna "or sueo $ragmentado "or la noc1e, a$ecta a cerca de 95W de varones y =W de las mu2eres en edad madura en &stados Unidos) La res"iraci0n se interrum"e m,s de 1? s durante e"isodios $recuentes de obstrucci0n de la v*a res"iratoria su"erior %sobre todo la $aringe( "or decremento del tono muscular) La a"nea causa des"ertares breves "ara restablecer el tono de la v*a res"iratoria su"erior) Los ron#uidos son una #ue2a $recuente del "aciente) &n realidad no disminuye el tiem"o total de sueo, "ero los individuos con este "adecimiento "asan muc1o m,s tiem"o en eta"a 1 del sueo sin movimientos oculares r,"idos %de un "romedio de 1?W del sueo total a >? a ?W( y disminuci0n marcada del sueo de ondas lentas %eta"as > y 5 del sueo sin movimientos oculares r,"idos() La $isio"atolog*a de la a"nea obstructiva del sueo incluye disminuci0n del tono muscular al inicio del sueo y cambio en el im"ulso res"iratorio central) &l $ras$orno 'or #o&i#i"n$o '"ri8dico d" !as ":$r"#ida% d"s %/LMD( es una e/tensi0n r*tmica estereoti"ada del "rimer dedo del "ie con dorsi$le/i0n del tobillo y la rodilla durante el sueo, las cuales duran entre ?) y 1? s y recurren a intervalos de 9? a =? s) &n realidad, los movimientos var*an desde el movimiento ligero y continuo del tobillo o los dedos 1asta bruscas "atadas $uertes y sacudidas de bra3os y "iernas) Los registros electromiogr,$icos %&.'( muestran brotes de actividad durante las "rimeras 1oras del sueo sin movimientos oculares r,"idos acom"aados de signos electroence$alogr,$icos breves de des"ertar) Tal ve3 aumente la duraci0n de la eta"a 1 del sueo sin movimientos oculares r,"idos y #ui3, disminuya la de las eta"as > y 5 en com"araci0n con controles de la misma edad) 6e in$orma #ue el trastorno "or movimiento "eri0dico de las e/tremidades a"arece en W de las "ersonas entre >? y ? aos de edad, y aumenta 1asta 55W entre los su2etos mayores de J aos de vida) &ste trastorno es similar al s(ndro#" d" !as 'i"rnas in4+i"$as, en el cual los individuos tienen una urgencia irresistible de mover las "iernas mientras se 1allan en re"oso) &l sona#-+!is#o, la "n+r"sis noc$+rna y los $"rror"s noc% $+rnos se conocen como 'araso#nias: stos son trastornos del sueo relacionados con des"ertares desde el sueo sin movimientos oculares r,"idos y en el sueo de movimientos oculares r,"idos) Los e"isodios de sonambulismo son m,s $recuentes en nios en com"araci0n con los adultos, y ocurren sobre todo en varones) Pueden durar varios minutos) Los son,mbulos caminan con los o2os abiertos y evitan obst,culos, "ero cuando se les des"ierta no recuerdan los e"isodios)

to de"ende de los n c!"os s+'ra4+ias#*$icos %SCN( situados a ambos lados "or arriba del #uiasma 0"tico %$ig) 1 -11() &stos n4cleos reciben in$ormaci0n sobre el ciclo lu3-oscuridad "or una v*a neural es"ecial, las )i-ras r"$ino6i'o$a!*#icas) Las e$e- rentes de los n4cleos su"ra#uiasm,ticos emiten seales neurales y 1umorales, las cuales encau3an gran variedad de ritmos cir- cadianos bien conocidos, incluido el ciclo de sueo-vigilia y la secreci0n de la 1ormona "ineal melatonina) La evidencia sugiere #ue los n4cleos su"ra#uiasm,ticos tienen dos "icos de actividad circadiana) Tal ve3 esto se relacione con la observaci0n de #ue la e/"osici0n a la lu3 brillante "uede avan- 3ar, retrasar o no tener e$ecto en el ciclo sueo-vigilia de los seres 1umanos seg4n la 1ora del d*a en #ue se e/"erimente) !urante el tiem"o diurno usual, a#ulla no genera e$ecto, "ero 2usto des- "us de oscurecer, retrasa el inicio del "eriodo de sueo y, antes del amanecer, acelera el inicio del siguiente "eriodo de sueo) Las inyecciones de melatonina "roducen e$ectos similares) &n anima- les de e/"erimentaci0n, la e/"osici0n a la lu3 activa genes inmedia- tos-tem"ranos en los n4cleos su"ra#uiasm,ticos, "ero s0lo en "e- riodos del ciclo circadiano cuando la lu3 es ca"a3 de in$luir en el encau3amiento) La estimulaci0n durante el d*a es ine$ica3)

MECANISMOS NEUROCU0MICOS CUE FOMENTAN EL SUE=O Y EL DES/ERTAR

Las transiciones entre el sueo y la vigilia mani$iestan un ritmo circadiano #ue "erdura en "romedio I 1 de sueo y 1J 1 de vigilia) Los n4cleos del tallo ence$,lico y el 1i"ot,lamo son cruciales "ara las transiciones entre estos estados de conciencia) Un estudio cl,sico de .oru33i y .agoun, en 1=5=, mostr0 #ue la estimulaci0n de alta $recuencia en la $ormaci0n reticular del mesenc$alo %sistema activador reticular( "roduce la res"uesta de alerta en el electroence$alograma y des"ierta al animal dor- mido) &l dao en esa ,rea causa un estado comatoso) La esti- mulaci0n elctrica de la "arte "osterior del 1i"ot,lamo tambin induce un des"ertar similar al originado con estimulaci0n del mesenc$alo, mientras la estimulaci0n elctrica de la "arte ante- rior del 1i"ot,lamo y la regi0n adyacente basal del "rosenc$alo induce el sueo) Como se describi0 antes, el sistema activador reticular del tallo ence$,lico est, com"uesto "or varios gru"os de neuronas liberadoras de noradr"na!ina, s"ro$onina y ac"$i!co!ina) Las ubicaciones de estas "oblaciones neuronales se muestran en

9>I

SECCIN III -euro$isiolog*a central y "eri$rica

Melatonina ; ; ; < C;3< N C C

C;
3

;
Gl$ndula pineal

;;
"+a Noc>e

In>ibicin

Neuronas simp$ticas

;az retino>ipotal$mico 2stimulacin N#cleo supra?uiasm$tico .el @relo/ biolgicoA0

Ganglio cer)ical superior

S"cr"ci8n d" #"!a$onina. Las $ibras retino1i"otal,micas establecen sina"sis en los n4cleos su"ra#uiasm,ticos %6C-( y 1ay FIGURA cone/iones 1511 desde estos 4ltimos a las neuronas "reganglionares sim",ticas en la mdula es"inal, las cuales se "royectan al ganglio cervical su"erior) Las neuronas "osganglionares se "royectan desde este ganglio a la gl,ndula "ineal #ue secreta melatonina) La actividad c*clica de los n4cleos su"ra#uiasm,ticos establece un ritmo circadiano "ara la liberaci0n de melatonina) &ste ritmo est, aco"lado con los ciclos de lu3-oscuridad mediante las neuronas de la retina) %Tomada de Zo/ 6C7 &uman 'hysiolo(y) .c'raF-8ill, 9??I)(

la $igura H-9) &n el caso de las neuronas del "rosenc$alo im"licadas en el control de los ciclos sueo-vigilia, las n"+ronas 'r"8'$icas del 1i"ot,lamo descargan ,cido aminobut*rico A, y las n"+ronas 6i'o$a!*#icas 'os$"rior"s, 6is$a#ina) Una teor*a basada en las transiciones del sueo a la vigilia involucra la alternancia de la actividad rec*"roca de distintos gru"os de neuronas del sistema activador reticular) &n este modelo %$ig) 1 -19(, la vigilia y el sueo de movimientos oculares r,"idos se 1allan en e/tremos o"uestos) Cuando domina la actividad de las neuronas #ue contienen noradrenalina y serotonina %locus coeruleus y n4cleos del ra$e(, 1ay menor nivel de actividad en las neuronas #ue contienen acetilcolina en la $ormaci0n reticular "ontina) &ste "atr0n de acci0n contribuye a la a"arici0n del estado de vigilia) Lo inverso a este "atr0n conduce al sueo de movimientos oculares r,"idos) Cuando 1ay un e#uilibrio m,s uni$orme en la actividad de las neuronas aminrgicas y colinrgicas, se "resenta el sueo sin movimien- tos oculares r,"idos) Adem,s, el aumento en la liberaci0n de ,cido aminobut*rico A y el decremento en la liberaci0n de 1istamina incrementan la "robabilidad de sueo sin movimientos oculares r,"idos "or desactivaci0n del t,lamo y la corte3a) La vigilia se "roduce cuan- do se reduce la liberaci0n de ,cido aminobut*rico y aumenta la de 1istamina)

MELATONINA Y ESTADO DE SUE"O( VIGILIA

Adem,s de los mecanismos neuro#u*micos descritos antes, los cua- les $omentan los cambios en el estado sueo-vigilia, la descarga de #"!a$onina de la 3!*nd+!a 'in"a!, cuya vasculari3aci0n es abundante, "artici"a en los mecanismos del sueo %$ig) 1 -11() !ic1a gl,ndula surge del tec1o del tercer ventr*culo en el dien- c$alo y est, enca"sulada "or las meninges) &l estroma "ineal contiene clulas gliales y "inealocitos con caracter*sticas indica- doras de $unci0n secretora) Como otras gl,ndulas endocrinas, "osee ca"ilares $enestrados muy "ermeables) &n lactantes, la gl,ndula "ineal es grande y las clulas tienden a 1allarse dis- "uestas en alvolos) 6u involuci0n em"ie3a antes de la "ubertad y em"ie3an a a"arecer "e#ueas concreciones de $os$ato y carbonato de calcio %ar"na 'in"a!( en el te2ido) Como las concreciones son o"acas, la gl,ndula "ineal a menudo es visible en las radiogra$*as craneales de los adultos) &l des"la3amiento de esta gl,ndula calci$icada de su "osici0n normal indica la "resencia de alguna lesi0n #ue ocu"a es"acio, como un tumor cerebral) La melatonina y las en3imas #ue la sinteti3an a "artir de serotonina "or N-acetilaci0n y )-metilaci0n, se encuentran en los "inealocitos de la gl,ndula, los cuales descargan la 1ormona en la sangre y el l*#uido ce$alorra#u*deo %$ig) 1 -1>() 6e 1an

CA/0TULO 12 Actividad elctrica del cerebro, estados de sueo-vigilia y ritmos circadianos

9>=

N#cleos del tallo encef$lico ?ue son parte del sistema acti)ador reticular

Serotonina NCacetilC transferasa Clulas del parn?uima pineal NCacetilserotonina ;idroxiindolC OCmetiltransferasa Sangre Melatonina

Noradrenalina B serotonina

Noradrenalina B serotonina

!cetilcolina

!cetilcolina

Melatonina Vigilia Sue5o N12M Sue5o 12M

'

&, Tiempo .>0

,4

!cti)acin del t$lamo B la corteza

!cti)acin del t$lamo B la corteza

Ri$#os di+rnos d" !os co#'+"s$os i#'!icados "n FIGURA 1513 !a s(n$"sis d" #"!a$onina "n !a 3!*nd+!a 'in"a!. La melatonina y las en3imas encargadas de su s*ntesis a "artir de serotonina, se encuentran en los "inealocitos: la melatonina se secreta a la corriente sangu*nea) La s*ntesis y la secreci0n de melatonina aumentan durante el "eriodo de oscuridad %,rea sombreada( y se mantienen ba2as durante el "eriodo de lu3)

;istamina ;istamina G! ! G! !

;ipot$lamo con centros circadiano B >omeost$tico

FIGURA 1512 Un #od"!o d" c8#o !a ac$i&idad a!$"rnan$" d"!

$a!!o "nc")*!ico 7 !as n"+ronas 6i'o$a!*#icas '+"d"n in)!+ir "n !os dis$in$os "s$ados d" conci"ncia. -+&., sin movimientos oculares r,"idos: 'ABA, ,cido aminobut*rico A) %Tomada de Didmaier &P, +a$$ 8, 6trang
GT7 $ander%s &uman physiolo(y, 11t1 ed) .c'raF-8ill, 9??I)(

J-sul$ato/imelatonina) 6e desconoce la v*a "or la cual el cerebro metaboli3a la melatonina, "ero tal ve3 involucre la divisi0n del n4cleo indol) La descarga de los nervios sim",ticos a la gl,ndula "ineal est, encau3ada "or el ciclo lu3-oscuridad en el ambiente a travs de las $ibras nerviosas retino1i"otal,micas #ue van a los n4cleos su"ra#uiasm,ticos) !esde el 1i"ot,lamo, las v*as descendentes convergen en las neuronas sim",ticas "reganglionares, las cuales a su ve3 inervan al ganglio cervical su"erior, el sitio de origen de las neuronas "osganglionares en la gl,ndula "ineal)

RESUMEN DEL CA/0TULO

caracteri3ado dos sitios de uni0n con melatonina7 uno, el .L1, de gran a$inidad y, el .L9, de ba2a a$inidad) 6e 1an clonado dos subti"os del rece"tor .L17 .el 1a y .el 1b) Todos los rece"to- res est,n aco"lados con "rote*nas ', los rece"tores .L1 in1iben la adenililo ciclasa y los .L9 estimulan la 1idr0lisis de la $os$oi- nositida) Tal ve3 el cambio diurno en la secreci0n de melatonina $uncione como seal tem"oral "ara coordinar los $en0menos con el ciclo lu3-oscuridad del ambiente) La s*ntesis y la secreci0n de melatonina aumentan durante el "eriodo de oscuridad del d*a y se conserva en valores ba2os durante las 1oras iluminadas del d*a %$ig) 1 -1>() &sta variaci0n diurna en la secreci0n se "roduce gracias a la noradrenalina secretada "or nervios sim",ticos "os- ganglionares, los cuales inervan la gl,ndula "ineal %$ig) 1 -11() La noradrenalina act4a sobre todo mediante los rece"tores adrenr- gicos N "ara aumentar el cA.P intracelular, el cual origina un aumento marcado en la actividad de la N-acetiltrans$erasa) &sto aumenta la s*ntesis y la secreci0n de melatonina) La melatonina circulante se metaboli3a "ronto en el 1*gado "or J-1idro/ilaci0n seguida de con2ugaci0n y m,s de =?W de la melatonina a"arecida en la orina, est, en $orma de con2ugados J-1idro/imelatonina y

Los "rinci"ales ritmos en el electroence$alograma son las oscilacio- nes M %I a 1> 83(, N %1> a >? 83(, R %5 a H 83(, S %?) a 5 83( y A %>? a I? 83() &l electroence$alograma tiene cierto valor "ara locali3ar "rocesos "atol0gicos y es 4til en la caracteri3aci0n de distintos ti"os de e"ile"sia) !urante todo el sueo sin movimientos oculares r,"idos, 1ay alguna actividad del m4sculo es#ueltico) &s "osible observar un ritmo R durante la eta"a 1 del sueo) La eta"a 9 est, marcada "or la a"arici0n de 1usos del sueo y com"le2os G ocasionales) &n la eta"a >, domina el ritmo S) La disminuci0n m,/ima de la velocidad surge en la eta"a 5 con las ondas lentas) &l sueo de movimientos oculares r,"idos se caracteri3a "or actividad electroence$alogr,$ica de ba2o volta2e y alta $recuencia, adem,s de movimientos oculares errantes r,"idos) Un adulto t*"ico casi siem"re "asa "or las eta"as 1 y 9, y luego "er- manece H? a 1?? min en las eta"as > y 5) !es"us el sueo se 1ace m,s ligero y a"arece un "eriodo de sueo de movimientos oculares r,"idos) &ste ciclo se re"ite a intervalos de =? min durante toda la noc1e) &l sueo de movimientos oculares r,"idos ocu"a ?W del tiem"o total de sueo en los neonatos de trmino: esta "ro"orci0n disminuye con ra"ide3 y se estabili3a en cerca de 9 W, suele redu- cirse m,s en la ve2e3) Tal ve3 las transiciones de sueo a vigilia im"li#uen actividad rec*"ro- ca alternante de distintos gru"os de neuronas del sistema activador

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SECCIN III -euro$isiolog*a central y "eri$rica 5) &s "robable #ue la secreci0n de melatonina no aumente con A( estimulaci0n de los ganglios cervicales su"eriores B( in$usi0n intravenosa de tri"t0$ano C( in$usi0n intravenosa de adrenalina !( estimulaci0n del nervio 0"tico &( inducci0n de 1idro/iindol )-metiltrans$erasa ) Las crisis convulsivas de ausencia A( son una modalidad de crisis generali3adas no convulsivas acom- "aadas de "rdida moment,nea del estado de conciencia B( corres"onden a una "resentaci0n de las crisis convulsivas "arciales com"le2as acom"aadas de "rdida moment,nea del estado de conciencia C( son una $orma de crisis generali3adas no convulsivas sin "rdi- da del estado de conciencia !( constituyen una modalidad de crisis convulsivas "arciales sim"les sin "rdida del estado de conciencia &( corres"onden a una "resentaci0n de crisis convulsivas generali3adas acom"aadas de "rdida moment,nea del estado de conciencia J) La narcole"sia se desencadena "or anomal*as en A( los m4sculos es#uelticos B( el bulbo ra#u*deo C( el 1i"ot,lamo !( el bulbo ol$atorio &( la neocorte3a

reticular) Cuando domina la acci0n de las neuronas #ue contienen noradrenalina y serotonina, disminuye la actividad de las #ue contienen acetilcolina, lo cual conduce a la a"arici0n de la vigilia) &l "atr0n inverso lleva al sueo de movimientos oculares r,"idos) Adem,s, la vigilia disminuye la liberaci0n de ,cido aminobut*rico A y aumenta la de 1istamina) &l encau3amiento de "rocesos biol0gicos con el ciclo de lu3oscuri- dad est, regulado "or los n4cleos su"ra#uiasm,ticos) &l cambio diurno en la secreci0n de melatonina a "artir de serotoni- na en la gl,ndula "ineal "odr*a $uncionar como seal tem"oral "ara coordinar los $en0menos con el ciclo de lu3oscuridad, incluido el ciclo de sueo y vigilia)

/RE9UNTAS DE O/CIN MDLTI/LE

'ara todas las pre(untas eli*a una sola respuesta, a menos +ue se indi+ue lo contrario, 1) &n un adulto alerta y saludable, sentado con los o2os cerrados, el rit- mo electroence$alogr,$ico dominante observado con los electrodos sobre los l0bulos occi"itales es A( S %?) a 5 83( B( R %5 a H 83( C( M %I a 1> 83( !( N %1I a >? 83( &( actividad r,"ida, irregular, de ba2o volta2e 9) [Cu,l de los siguientes "atrones de cambio en los neurotransmisores-neurorreguladores centrales se relaciona con la transici0n de sueo sin movimientos oculares r,"idos a la vigiliaX A( disminuci0n de noradrenalina, aumento de adrenalina, incremento de acetilcolina, descenso de 1istamina y reducci0n de ,cido aminobut*rico A B( descenso de noradrenalina, aumento de adrenalina, incremento de acetilcolina, reducci0n de 1istamina y aumento de ,cido aminobut*rico A C( disminuci0n de noradrenalina, descenso de adrenalina, aumento de acetilcolina, incremento de 1istamina y aumento de ,cido aminobut*rico A !( aumento de noradrenalina, incremento de adrenalina, descenso de acetilcolina, aumento de 1istamina y reducci0n de ,cido aminobut*rico A &( incremento de noradrenalina, descenso de adrenalina, disminuci0n de acetilcolina, aumento de 1istamina y reducci0n de ,cido aminobut*rico A >) Un ritmo A %>? a I? 83( A( es caracter*stico de actividad convulsiva B( se observa en un individuo des"ierto, "ero no en$ocado en algo C( "uede ser un mecanismo "ara vincular la in$ormaci0n sensitiva en una sola "erce"ci0n y acci0n !( es inde"endiente de los circuitos talamocorticales &( se genera en el 1i"ocam"o

RECURSOS DEL CA/0TULO

BlacEman 67 onsciousness7 An -ntroduction) O/$ord University Press, 9??5) Gandel &+, 6c1Fart3 T8, Tessell T. %editors(7 'rinciples of Neural Science, 5t1 ed) .c'raF-8ill, 9???) .cCormicE !A, Contreras !7 O$ t1e cellular and netForE bases o$ e"i- le"tic sei3ures) Annu +ev P1ysiol 9??1:J>7I1 ) .oru33i ', .agoun 8D7 Brain stem reticular $ormation and activation o$ t1e &&') &lectroence"1alogr Clin -euro"1ysiol 1=5=:175 ) Ober1eim -A, et al7 Loss o$ astrocytic domain organi3ation in t1e e"ile"tic brain) T -eurosci 9??I:9I7>9J5) 6iegel T.7 -arcole"sy) 6ci Am 9???:9I97HJ) 6#uire L+, et al %editors(7 .undamental Neuroscience, >rd ed) Academic Press, 9??I) 6teinlein O7 'enetic mec1anisms t1at underlie e"ile"sy) -at +ev -eurosci 9??5: 75??) 6teriade ., .cCarley +D7 "rain Stem ontrol of /a0efulness and Sleep) Plenum, 1==?) 6teriade ., Par !7 1atin( in ere2ral Networ0s) Cambridge University Press, 9??H) T1or"y . %editor(7 &and2oo0 of Sleep Disorders) .arcel !eEEer, 1==?) Da/man 6'7 Neuroanatomy with linical orrelations, 9 t1 ed) .c'raF-8ill, 9??>)