MISOPROSTOL: PROPRIEDADES GERAIS E USO CLNICO

Flvia Paula Romoaldo da Silva1, Michelle Sousa Ramos, Anette Kelsei Partata2

O misoprostol um anlogo sinttico da prostaglandina E1 que foi previamente desenvolvido para tratamento e preveno de lcera gstrica. Posteriormente, foi descoberta sua ao abortiva, chamada ocitcita, j que o medicamento estimula o tero induzindo a contraes e o alargamento do colo uterino. O misoprostol utilizado tambm no tratamento e preveno de hemorragias obsttricas. O estudo trata de uma reviso de literatura com objetivo de estudar as propriedades farmacolgicas do misoprostol, relacionar suas indicaes nos hospitais e apontar os riscos legais que decorrem da sua comercializao e uso. O misoprostol se mostrou eficaz na obstetrcia para o preparo cervical e induo do parto, e considerado um mtodo estvel, seguro, eficaz e barato, podendo ser usado isoladamente ou em associao com outros medicamentos. Este medicamento escolhido tambm para o aborto legal, porm, utilizado de forma indevida para essa prtica ilegal, podendo causar srios danos sade da mulher e ao beb, resultando ou at mesmo provocando a morte de ambos. de responsabilidade do farmacutico controlar o uso do medicamento dentro do ambiente hospitalar, alm de especificar possveis reaes adversas, assim como as dosagens que so indicadas para cada caso. Palavras-Chave: Aborto. Induo do parto. Prostaglandina E.

Misoprostol is a synthetic analogue of prostaglandin E1 that was previously developed for treatment and prevention of gastric ulcer. Its abortive action was discovered later, called oxytocic, since the drug stimulates uterine contractions and inducing the enlargement of the uterine cervix. Misoprostol is also used in the treatment and prevention of obstetrical bleeding. The study is a literature review with the following objectives: to study the pharmacological properties of misoprostol; relate their indications in hospitals, and point out the legal risks arising from its sale and use. Misoprostol showed itself effective in obstetrics for cervical ripening and induction of parturition, and is considered a stable method, safe, effective and inexpensive; in addition it can be used alone or in combination with other medicines. This medicine is also chosen for legal abortion, however, is used improperly for this illegal practice, and can cause serious damage to the health of the woman and the baby, resulting or even causing the death of both. It is the pharmacist responsibility to control the use of the drug in a hospital setting, and specify possible adverse reactions, as well as the dosages that are indicated for each case. Keywords: Abortion. Induction of labor. Prostaglandin E.

Farmacutica graduada pela FAHESA/ITPAC - Instituto Tocantinense Presidente Antnio Carlos. Av. Filadlfia, 568 Setor Oeste Araguana-TO Email: flaviapaula_pa@hotmail.com.
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Orientadora, Doutora. Docente da FAHESA / ITPAC. - Instituto Tocantinense Presidente Antnio Carlos. Av. Filadlfia, 568; Setor Oeste; CEP: 77.816-540; Araguana-TO. Email: anettepartata@hotmail.com.
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1. INTRODUO

O misoprostol um anlogo sinttico de prostaglandina E1 efetivo no tratamento e preveno da lcera gstrica que vem sendo largamente utilizado em obstetrcia, particularmente para induo do trabalho de parto com objetivo de diminuir o nmero de cesreas. Comeou a ser vendido nas farmcias do Brasil desde o final da dcada de 80 com o nome comercial de Cytotec, e posteriormente, seu uso foi contraindicado na gravidez, pois uma de suas reaes adversas a capacidade de provocar aborto. Em 20 anos de uso com conhecimentos baseados em evidncias cientficas, o misoprostol veio ocupar um lugar de destaque entre as alternativas de mtodos de preparo cervical e induo do parto, seja a termo ou no, embora s deva ser aplicado em locais apropriados, com profissionais e instalaes adequadas para garantir a segurana da execuo e efetividade do mtodo. A induo do parto indicada quando a continuidade da gravidez significa risco para a me e/ou para o feto, mas em muitas ocasies o colo uterino apresenta sem nenhuma dilatao e esvaecimento, dificultando o processo. Assim, o preparo cervical prvio tem papel importante para aumentar as chances de sucesso da interveno. de conhecimento dos profissionais, que o uso indevido de frmacos pode ser muito prejudicial sade. A mulher na gravidez deve tomar um cuidado especial, pois todo e qualquer medicamento pode causar algum dano para o beb, ou at mesmo causar abortos. No Brasil, o aborto por medicamentos ilegal, sendo liberada essa prtica apenas em programas de aborto legal, porm, o misoprostol no pode ser comercializado pelas farmcias. A utilizao do misoprostol ou de qualquer outro mecanismo para a interrupo da gravidez indesejada um crime, podendo levar a consequncias desastrosas para a sade da mulher. Os profissionais da sade tm o dever tico de combater este tipo de prtica, orientando sempre que possvel sobre os riscos. Diante do exposto, as autoras optaram pelo estudo deste frmaco, na inteno de promover

mais conhecimentos aos profissionais da sade sobre o uso do misoprostol para induo do parto e aborto.

2. METODOLOGIA

Trata-se de uma reviso bibliogrfica sobre o misoprostol, realizada a partir de livros, artigos cientficos, manuais e protocolos clnicos publicados nos ltimos dez anos.

3. REVISO DE LITERATURA
3.1. Histria Desde a dcada de 1960, a atividade biolgica do misoprostol conhecida. Na dcada de 80, foi introduzido no Brasil para preveno de gastrite e lcera pptica em pacientes que faziam o uso de anti-inflamatrios no-hormonais (FILHO, 2009). Em 1985 foi aprovado pela Secretaria de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade (MS) o primeiro medicamento base misoprostol (Cytotec) que s foi lanado no mercado em 1986; e a partir de 1988, foi comercializado pelo laboratrio Biolab (CORRA, 2012). No ano de 1987, foi realizada a primeira descrio do uso do misoprostol na induo do parto com feto vivo (FILHO, 2009), sendo que a comercializao do produto sofreu vrias interrupes e proibies temporrias. Isso resultou em uma diminuio de sua utilizao na primeira metade da dcada de 90, originando um importante mercado paralelo, manipulado fundamentalmente pelos balconistas de farmcias (CORRA, 2012). Em 1991, o medicamento de venda livre passou a ser dispensado mediante apresentao de receita mdica, com reteno da prescrio, exigncia feita pelo MS, que o incluiu na lista C1. No ano seguinte, a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), publica portaria normativa que preconizava que os estabelecimentos hospitalares deveriam ser cadastrados para que pudessem utilizar o misoprostol (CORRA, 2012). A partir de 1998, foram lanados no Brasil, comprimidos de 25mcg de misoprostol com uso vaginal, de indicao exclusiva para induo do parto e uso restrito hospitalar. O mesmo

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laboratrio desenvolveu exclusivamente para pesquisa em 2003, um comprimido de uso especfico sublingual, tambm de 25 mcg (FILHO, 2009). Em 2000, a ANVISA emitiu resolues especficas sobre o controle e uso de substncias entorpecentes e psicotrpicas, onde o misoprostol foi alinhado aos mesmos (CORRA, 2012). O misoprostol foi includo na lista de medicamentos essenciais pela Organizao Mundial da Sade (OMS) em 2010, deciso que foi adotada tambm pelo Brasil, e foi inserido na Relao Nacional de Medicamentos Essenciais do Ministrio da Sade (RENAME/MS 2010) (ARILHA, 2012). 3.2 Farmacocintica O misoprostol um anlogo metlico da PGE1, que aps administrao oral rapidamente absorvido e metabolizado resultando em um cido livre metabolicamente ativo. Deve-se administrar de 3-4 vezes ao dia (KATZUNG, 2005). Possui meia vida de aproximadamente 0,3 horas e metabolizado no fgado, que durante a primeira passagem resulta em cido misoprostol, um metablito biologicamente ativo (PAGE, 2004). Segundo Fuchs (2010), o misoprostol atinge o pico plasmtico em 60-90 minutos. Ligase em cerca de 85% s protenas plasmticas. A meia-vida de eliminao de 1,5 horas, sendo que seu efeito pode durar at 3 horas e, posteriormente, excretado aproximadamente 80% pela urina e 15% pelas fezes.

rapidamente em 120 minutos, permanecendo em nvel baixo (SOUZA, 2010). 3.2.2 Via de administrao vaginal A via vaginal, segundo estudos, mais efetiva que a via oral na induo do abortamento e na induo do parto (SOUZA, 2010). Em funo da concentrao prolongada do misoprostol no soro administrado por via vaginal, sugere-se que, nesta via, devam ser utilizados intervalos mais longos entre as doses do que na via oral (SOUZA, 2010). A variao na absoro pode ser devido s caractersticas individuais de cada mulher, do pH vaginal ou da presena de hemorragias (SOUZA, 2010).

3.2.3 Via de administrao sublingual

A via de administrao sublingual supostamente diminui o nmero de exames vaginais, proporcionando mais conforto para as pacientes. um comprimido muito solvel que pode se dissolver em 20 minutos quando colocado debaixo da lngua. Esta via apresenta um curto tempo do pico de concentrao, um maior pico de concentrao mdia e grande biodisponibilidade em relao s outras vias. O incio de ao e o pico de concentrao so rapidamente atingidos, sendo alcanados em 30 minutos, devido a sua absoro ocorrer pela mucosa sublingual, evitando a primeira passagem heptica (SOUZA, 2010). 3.3 Farmacodinmica O misoprostol tem ao direta sobre a clula parietal, inibindo a secreo basal de cido gstrico, aumentando o fluxo sanguneo da mucosa e estimulando, tambm, a secreo de muco e de bicarbonato (RANG, 2007). A ao anti-secretora do misoprostol decorre da competio deste com a PGE1 para o seu receptor. Promovendo assim dilatao das regies intraglandulares da lmina prpria; vasodilatao dos canais vasculares; diminuio da altura das clulas epiteliais superficiais; edema marcado da mucosa e submucosa; e aumento da quantidade da mucosa aderente (PINHO, 2009). Reduz, ainda, a produo de adenosinamonofosfato cclico (cAMP). Isso ocorre quando o medicamento se liga a um receptor de PG nas

3.2.1 Via de administrao oral

A absoro do misoprostol administrado por via oral rpida, e este completamente absorvido no trato gastrintestinal. A presena de alimentos interfere na absoro e reduz sua absoro e sua concentrao plasmtica, o que pode diminuir os efeitos adversos (FUCHS, 2010). Contudo, rpido e extensivamente metabolizado em sua forma cida na primeira passagem heptica (de-esterificao). Uma dose nica de 400 g de misoprostol oral leva a um aumento rpido do nvel plasmtico, que alcana o pico de concentrao em 30 minutos e declina

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clulas parietais. Com a reduo na produo de cAMP, que estimulada pela histamina, causa inibio moderada da secreo cida (KATZUNG, 2005). Outras aes tambm so observadas, como a estimulao da secreo de eletrlitos e lquidos intestinais, da motilidade intestinal e das contraes uterinas (KATZUNG, 2005). um agonista seletivo para os receptores EP2 e EP3, embora possa apresentar ao de agonista, como de antagonista relativamente s prostaglandinas endgenas (PINHO, 2009). Quando o cido misoprostlico exerce a sua ao nos receptores das clulas parietais do estmago, modula uma variedade de processos inflamatrios e de reparao: previne a liberao de vrias citoquinas, mediadores da inflamao, como interleucina 1 (IL-1) e tromboxanos; ajuda na manuteno da homeostasia; inibe a liberao do fator de ativao plaquetria, fator de necrose tumoral (TNF) e histamina dos mastcitos; inibe a adeso dos leuccitos e/ou modula diretamente a expresso das molculas de adeso (PINHO, 2009). O edema da mucosa e o aumento da camada de muco parecem ser importantes componentes na ao citoprotetora do frmaco (PINHO, 2009). Na crvice uterina, o aumento de PG atua sobre a matriz extracelular, com dissoluo das fibras colgenas, aumento do cido hialurnico e aumento do contedo de gua da crvice. Alm de provocar o relaxamento do msculo liso da crvice e favorecer a sua dilatao, permite o acrscimo do clcio intracelular, promovendo contrao uterina eficaz e suave. Todos estes mecanismos permitem o progressivo esvaecimento e a dilatao cervical, concomitante ao discreto aumento inicial da atividade da contrao uterina (SOUZA, 2010). 3.4 Indicaes Clnicas O misoprostol um princpio ativo farmacutico desenvolvido para tratamento e preveno de lceras gastroduodenais. Posteriormente, foi descoberta sua ao abortiva, chamada ocitcita, ou seja, estimula o tero induzindo a contraes e o alargamento do colo uterino. Ao longo do tempo, foi comprovado um

uso estvel, seguro, eficaz, barato e de fcil administrao na rea obsttrica (CORRA, 2012; FUCHS, 2010). As indicaes atuais do misoprostol em obstetrcia e ginecologia so bem estabelecidas: aborto teraputico; induo do parto/aborto com feto morto retido; induo do parto com feto vivo e colo imaturo (BRASIL, 2011). 3.5 Contraindicaes O misoprostol contraindicado na gravidez por produzir contraes uterinas colocando o feto em risco, sobrepondo o benefcio que o medicamento poderia proporcionar gestante. contraindicado, tambm, em pacientes portadoras de cicatriz uterina, mesmo que seja em baixas doses (OPALEYE, 2010; HOWLAND, 2007). Alm do aborto, pode provocar anomalias fetais e nascimento prematuro (PINHO, 2009). Apesar de sua eficcia no tratamento de lceras, seu uso no foi aprovado para esse uso por apresentar mais efeitos colaterais se comparado aos bloqueadores H2 ou aos inibidores da bomba de prtons (GENNARO, 2004). 3.6 Reaes Adversas O misoprostol pode provocar diarria e dor abdominal, em 10-20% dos pacientes, alm de nuseas dose-dependentes (CRREA, 2012; HOWLAND, 2007; RANG, 2007). Uma das suas reaes mais conhecidas o efeito abortivo, que apresenta efeitos adversos como hiperestimulo uterina, traduzida por hipertonia e taquissistolia, podendo provocar ruptura uterina (CRREA, 2012; HOWLAND, 2007). 3.7 Induo do Parto e do Aborto A induo do parto qualquer procedimento que venha a estimular a contrao uterina em pacientes fora de trabalho de parto por meio de mtodos especficos. Em casos onde a gravidez possa representar risco para a me ou para o feto e que esse risco sobreponha-se ao de sua interrupo, a induo do parto uma alternativa vivel. A induo do parto tem a finalidade de promover um parto vaginal (ZUGAIB, 2008; GATTS, 2012).

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Esse procedimento indicado em casos de sndrome hipertensiva, amniorrexe prematura, corioamnionite, restrio do crescimento fetal, aloimunizao Rh, ps-datismo. Est contraindicado em casos de gestao mltipla, placenta prvia, macrossomia fetal, sofrimento fetal, apresentaes anmalas, malformaes uterinas, vcio plvico, infeco ativa por herpes genital, sorologia positiva para HIV e carcinoma cervical invasivo (ZUGAIB, 2008). Os mtodos de induo do trabalho de parto podem causar complicaes como provocar um aborto incompleto, reter placenta, provocar hemorragia, embolia e infeces (BEREK, 2008). Tanto a Federao Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetrcia (FEBRASGO), como o prprio Ministrio da Sade tm estimulado o uso do misoprostol nos centros obsttricos de referncia na dose de 25 mcg, com intervalos de seis em seis horas, em gestaes a termo com feto vivo, para induo do trabalho de parto (FILHO, 2009). O misoprostol usado no 1 e 2 trimestre da gravidez combinado com a mifepristona, um bloqueador do receptor da progesterona. considerado um mtodo eficaz, seguro e que na maioria das vezes no traz complicaes (CRREA, 2012). Em alternativa, pode-se recorrer ao uso de misoprostol apenas, mas este mtodo menos eficaz, mais demorado, mais doloroso e propcio ao desenvolvimento de efeitos secundrios, especialmente gastrintestinais. Se houver falha no procedimento, deve-se recorrer a um aborto cirrgico. Assim, a combinao com a mifepristona mais eficaz do que utiliz-lo isoladamente. O misoprostol pode ser til tambm em casos de aborto por aspirao favorecendo a dilatao do tero (CRREA, 2012). Um dos maiores riscos no aborto o sangramento intenso ou prolongado. Em alguns casos pode-se necessitar de uma curetagem cirrgica, que determinada pelo tempo de gestao (BEREK, 2008).

Quando administrado por meio de infuso contnua, demora de 3 a 5 minutos para atingir resposta da musculatura uterina devido rpida metabolizao por vrias enzimas (ZUGAIB, 2008). considerada opo alternativa, pois demanda muitas horas para produzir relaxamento do colo. Pode ser usada de forma isolada ou associada a outros frmacos ou mtodos nofarmacolgicos (FUCHS, 2010).

3.7.2 Misoprostol vaginal versus prostaglandinas vaginais

As prostaglandinas vaginais (PGE2 e PGF2) apesar de eficazes, no so consideradas prticas devido o alto custo. A dificuldade no armazenamento por serem instveis, a temperatura ambiente e sua administrao intracervical difcil, limita de modo importante seu uso (FUCHS, 2010).

3.7.3 Misoprostol vaginal versus cateter de Foley

3.7.1 Misoprostol vaginal versus ocitocina

O cateter de Foley colocado prximo ao orifcio interno do colo uterino com o balo inflado, que promove a maturao cervical. Quando utilizada, o cateter de Foley reduz o risco de hiperestimulao uterina se comparando com casos em que foi administrada prostaglandina (ZUGAIB, 2008). Esse mtodo, quando utilizado, demonstra menor frequncia no incio espontneo do trabalho de parto no intervalo de 24 horas (ZUGAIB, 2008). Entre suas vantagens pode-se citar a fcil aplicao, simplicidade de estocagem, baixo custo, remoo fcil. Alm dessas vantagens, pode ser utilizada em gestantes portadoras de cicatriz uterina segmentar, pois no atua no miomtrio (OLIVEIRA, 2010). Em relao s prostaglandinas, tem menor efetividade na induo do parto, mesmo sendo menor o risco de hiperestimulao uterina em casos em que o misoprostol no est disponvel, em relao ao uso isolado de ocitocina (OLIVEIRA, 2010).

A ocitocina considerada o principal mtodo e o mais seguro para induo do trabalho de parto, por isso o hormnio o mais utilizado.

3.7.4 Misoprostol vaginal versus dinoprostone

O dinoprostone, uma PGE2 anloga, um agente eficaz de amadurecimento do colo e

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induo do parto. Porm, um produto caro, exige refrigerao, alm de aumentar ainda mais o custo da internao, j que a gestante permanece mais tempo no pr-parto. Sua administrao endovaginal e para estimular a contrao uterina deve ser associado ocitocina (ZUGAIB, 2008; OLIVEIRA, 2010). Em comparao com o misoprostol, se recomenda a utilizao do misoprostol por ser mais eficaz no amadurecimento do colo e a frequncia de sndrome de hiperestimulao uterina ser menor (OLIVEIRA, 2010). Efeitos colaterais como febre, dor uterina, vmito e diarria so menores quando utilizado o misoprostol (BEREK, 2008).

3.7.5 Misoprostol sublingual no pr-operatrio para cesariana

A via de administrao sublingual do misoprostol vem sendo adotada para diminuir o nmero de exames vaginais, com a finalidade de proporcionar mais conforto para as pacientes e reduzir taxas de infeco materna e fetal. Estudos apontam que a droga administrada por essa via apresenta maior pico de concentrao plasmtica (GATTS, 2012). A via sublingual tem a mesma eficcia da via vaginal, no entanto as pacientes preferem a via sublingual (FUCHS, 2010). Segundo estudos em gestaes interrompidas precocemente, o uso do misoprostol de 800g ou 600g sublingual seguro, efetivo e aceitvel alternativa em casos de curetagem uterina (ARCANJO, 2011); A biodisponibilidade tambm maior por essa via de administrao. J o nvel plasmtico foi mantido por um maior perodo de tempo quando a via vaginal foi utilizada (GATTS, 2012). Porm, quando administrado por essa via, o misoprostol proporciona maior risco de efeito adverso, que aumenta proporcionalmente em relao dose administrada (GATTS, 2012). Em contrapartida, a administrao do misoprostol sublingual no perodo pr-operatrio segura e eficaz, pois atenua o sangramento materno e o efeito do tnus uterino (TAHAN, 2012).

3.8 Riscos Teratognicos em Gestaes Expostas ao Misoprostol O misoprostol quando usado de forma clandestina pode falhar e esse evento ocorre em 10% dos casos. A gestao, ento, pode vir a no ser interrompida e o feto ficar exposto a reaes adversas, que ainda no so bem conhecidas (OPALEYE, 2010). As malformaes congnitas nesses casos podem estar associadas exposio intrauterina ao misoprostol, uma das principais a Sndrome de Moebius (SM) (OPALEYE, 2010). A SM caracterizada como um quadro de paralisia, de origem congnita, de dois pares de nervos cranianos. Nessa sndrome, o indivduo apresenta manifestaes clnicas como estrabismo convergente e tem expresso facial pobre. Sinais e sintomas so bastante variveis. O acometimento dos nervos faciais pode provocar disfonia, alteraes morfolgicas da lngua, disfagia e alterao do palato. Alm destes defeitos, pode apresentar reduo transversa de membros (CORRA, 2012; OPALEYE, 2010). Apesar de alguns estudos relatarem a associao do misoprostol com a SM, existe controvrsia se esse medicamento de fato teratognico, pois estudos mdico-farmacuticos indicam risco, porm no so cientificamente comprovados (CORRA, 2012). Essa ineficcia nos estudos pode ser devido ao fato de que, quando o aborto realizado de forma segura, no existe a seguir embrio ou feto para que seja investigada a teratogenicidade do misoprostol (CORRA, 2012). 3.9 ANVISA: Controle e Regulamentao Em 1999, o Ministrio da Sade (MS) lanou a Norma Tcnica de Preveno e Tratamento dos Agravos Resultantes da Violncia Sexual contra Mulheres e Adolescentes para reforar a garantia do acesso ao aborto em caso de estupro, uma dentre as duas excees penais previstas (BRASIL, 2003). Em 2005 o MS lanou a Norma Tcnica de Ateno Humanizada ao Abortamento Inseguro. Essa norma objetivou que mulheres em processo de abortamento que buscarem servios pblicos de sade sejam acolhidas sem que haja

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discriminao ao tratarem complicaes ligadas ao aborto inseguro (BRASIL, 2003). A Norma Tcnica de 2005 reafirma ainda as recomendaes da norma de 1999 no que diz respeito violncia sexual: completa anamnese, profilaxia contra doenas sexualmente transmissveis (inclusive aids) e oferta de contracepo de emergncia. Em casos de violncia sexual que resultam em gestao, as mulheres recebem informaes sobre interrupo da gravidez, assistncia pr-natal e entrega da criana para adoo (CRREA, 2012). Essas normas representam relativa inverso da trajetria de restrio ao uso do misoprostol, na medida em que fica estabelecida, pelo Ministrio da Sade, a indicao adequada e racional do misoprostol para interrupo da gestao ou esvaziamento uterino (BRASIL, 2003). A Resoluo n. 911 da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), que determinou a suspenso, em territrio nacional, de publicidade veiculada em fruns de discusses, murais de recados e stios na Internet, dos medicamentos Cytotec, Citotec e Prostokos (BRASIL, 2003). A suspenso foi justificada, pois o uso deste medicamento a fim de provocar aborto ilegal representa risco sanitrio populao, podendo trazer graves consequncias sade da gestante ou mesmo provocar sua morte, alm da possibilidade de recm-nascidos sobreviventes desses episdios poderem hipoteticamente portar sequelas (BRASIL, 2003). A Resoluo n 1.050 da ANVISA preconiza a suspenso de publicidade do misoprostol alegando que o mesmo no possui registro para uso fora do contexto hospitalar, portanto, no necessita de publicidade e no por representar ameaa, sade de mulheres e fetos como preconiza (CRREA, 2012). Em 2008, foi aprovada a Resoluo que dispe sobre o Regulamento Tcnico para Funcionamento dos Servios de Ateno Obsttrica e Neonatal que regulariza a capacitao dos profissionais e que haja um padro de funcionamento para os servios necessrios a fim de garantir a humanizao da ateno e gesto e a reduo e controle de riscos aos usurios e ao meio ambiente (CRREA, 2012).

No ano de 2010 foi publicada edio da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename) do MS, onde o misoprostol se encontra, nas seguintes formas farmacuticas e dosagens: comprimido vaginal de 25 g, 100 g e 200 g (BRASIL, 2003). A Rename considera que o uso vaginal do misoprostol o mais adequado e recomendado na forma de comprimidos vaginais 25 g, 100 g e 200 g para interrupo da gravidez, na induo do parto com feto morto retido e em caso de aborto permitido por lei (CRREA, 2012). Devido suas propriedades ocitcitas o misoprostol deve ser usado tambm em situaes cirrgicas e ps-cirrgicas, como por exemplo, em cirurgia para retirada de tero, com a finalidade de reduzir perda sangunea (CRREA, 2012). O Ministrio da Sade, por intermdio da Secretaria de Ateno Sade, Departamento de Aes Programticas Estratgicas, rea Tcnica de Sade da Mulher, elaborou um protocolo para utilizao de misoprostol em obstetrcia, onde atravs deste orienta as aes em sade de acordo com o preconizado nas diretrizes e aes da Poltica Nacional de Ateno Integral Sade da Mulher. Este protocolo segue com legislao e regulamentaes que facilitam a ao profissional por meio de normas tcnicas, manuais e protocolos para servios (BRASIL, 2003).
De acordo com a Portaria MS/GM n 1.044, de 5/5/2010, foi publicada no Dirio Oficial da Unio n 85, Seo I pg. 58, de 6/5/2010 e a Resoluo-RDC n 13, de 26 de maro de 2010, que dispe sobre a atualizao do Anexo I, Listas de Substncias Entorpecentes, Psicotrpicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial, da Portaria MS/SUS n 344, de 12 de maio de 1998 e d outras providncias, imperativa a necessidade de apresentao de um protocolo que auxilie as decises e aes clnicas, ginecolgicas e obsttricas (BRASIL, 2003).

O Protocolo para Utilizao de Misoprostol em Obstetrcia foi elaborado com uma linguagem tcnica e dirigido aos profissionais de sade em servios especializados, a fim de facilitar os procedimentos e atendimentos com maior agilidade com o intuito de beneficiar as mulheres que necessitarem desse servio de sade (BRASIL, 2003).

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3.10 A Atuao do Farmacutico na Dispensao do Misoprostol Em funo do quadro restritivo legal que criminaliza o aborto voluntrio, o acesso e, consequentemente, o uso seguro desses medicamentos um grande desafio sade pblica (CORRA, 2012). O hospital deve estar cadastrado no Centro de Vigilncia Sanitria (CVS) para que possa adquirir e dispensar o Misoprostol. O controle deve ser feito atravs de registro dirio no livro de controlados segundo a Portaria 344/98 (BRASIL, 2003). Dentro do hospital deve existir uma lista com o nome dos mdicos que esto autorizados a prescrever o misoprostol. de responsabilidade do farmacutico verificar se o mdico que prescreveu o medicamento se encontra nessa lista (BRASIL, 2003). Todos os campos da prescrio devem estar preenchidos, e o farmacutico deve verificar a prescrio e dispensar somente a quantidade exata de acordo com dose/horrio conforme o protocolo de uso do misoprostol, e esta deve vir acompanhada de requisio interna assinada e carimbada. Se houver mudanas na posologia, uma nova receita deve ser solicitada (BRASIL, 2003). Um mapa deve ser elaborado segundo a Portaria CVS n 8 de 12 de Junho de 2002. Esses mapas devem ser encaminhados mensalmente ao CVS. Caso ocorram reaes adversas, os mesmos devem ser anexados ao mapa (BRASIL, 2002). Todas as receitas devem ser arquivadas e deve existir um controle de estoque dirio rigoroso (BRASIL, 2003).

Com relao ao uso deste frmaco, deve-se destacar a sua importncia na induo do trabalho de parto, na preveno e tratamento de hemorragias obsttricas, dentre outras. Sua utilizao no aborto legal deve ser destacada, pois nesses casos se mostrou eficaz, provocando o aborto por completo e evitando assim interveno cirrgica, o que mostra que quando utilizado de forma correta e com dosagem adequada, um meio seguro e eficiente para a realizao deste. Em contrapartida, devemos ressaltar os riscos vida das mulheres que fazem aborto ilegal, ao utilizarem tal frmaco, produzido de forma clandestina e na ilegalidade, desconhecendo a real procedncia e qualidade do misoprostol utilizado. dever do farmacutico conhecer e especificar possveis reaes adversas, dosagens, quantos comprimidos dispensar e como dispensar de acordo com a legislao vigente, j que se sabe que o misoprostol um medicamento bastante visado devido suas propriedades abortivas, sendo muito utilizado de forma ilegal, o que justifica a rigorosa fiscalizao no que diz respeito utilizao desse medicamento.

5. REFERNCIAS

4. CONCLUSO

Aps a realizao deste estudo, pde-se concluir que o farmacutico inserido no mbito hospitalar precisa estar ciente dos aspectos gerais que envolvem a utilizao do misoprostol na obstetrcia. Este medicamento foi utilizado no tratamento e preveno de lceras gastroduodenais e, posteriormente, inserido na obstetrcia por suas inmeras vantagens em comparao a outras prostaglandinas, como por exemplo, seu custo inferior.

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