Apostila de Operações Unitárias - 2009

APOSTILA DE OPERAES UNITRIAS
Prof Luciane Gomes Faria - !!"

Apostila de Operaes Unitrias-2009
INTRODUO S O!RA"!S UNIT#RIAS $!%&NI%AS
Processos e operaes unitrias.
Sistemas de unidades.
Anlise dimensional.
Variveis de processo - massa e volume, vazo, presso, temperatura e composio qumica.
PRO#ESSOS UNITRIOS
1. Transformaes qumicas aplicadas ao processamento industrial;
2. Conjunto de operaes necessrias para a conduo de uma determinada reao (transformao)
qumica em larga escala;
3. Transformao da matria-prima (entrada, alimentao ou input) em produtos (sada ou output)
desejados.
Exemplos: halogenao, hidrogenao, oxidao, esterificao, etc.
OPERAES UNITRIAS
1. Transformaes fsicas sofridas durante o processo;
2. Transformaes fsicas (massa) ou fsico-qumicas (energia e massa) que ocorrem durante um
processo;
Exemplos: Armazenamento, mistura, filtrao, fermentao, esterilizao, etc.
Operaes e' (atelada o) por lote* quando os materiais a serem processados so alimentados de
uma s vez ao equipamento. Normalmente estes tipos de operao so adequados quando o volume
do equipamento o fator limitante.
Operaes +ont,n)as* quando os materiais a serem processados so alimentados continuamente ao
equipamento. Em equipamentos que realizam operaes em fluxo contnuo necessrio realizar o
controle adequado da taxa de alimentao, para que sejam obtidas as caractersticas desejadas do
produto final.
ProfLuciane Gomes Faria
O!RA"!S $!%&NI%AS !N-O.-!NDO SIST!$AS /.UIDOS
Mecnica dos !luidos.
"lassi!icao dos !luidos quanto ao !lu#o e de!ormao.
$ransporte !luido atrav%s de tu&ulaes.
Aplicaes da mecnica dos !luidos.
$E#%NI#A DOS FLUIDOS
A reo&o'ia (r'eos = fluxo, lo(os = cincia) estuda a deformao de sistemas lquidos, semi-slidos e
slidos e de fundamental importncia para o entendimento de eficcia de medicamentos e de
processos tecnolgico (formas farmacuticas lquidas, semi-slidas, misturas slido-lquido).
A reologia abrange diferentes propriedades associadas deformao da matria:
a) extrusibilidade;
b) ductibilidade;
c) espalhabilidade;
d) elasticidade;
e) fluidez e viscosidade.
O +on0e+i'ento e o +ontrole dessas propriedades importante no s +o'o +rit1rio de 2)alidade
t1+ni+a, mas tambm como uma necessidade de preencher par3'etros de a+eita(ilidade por parte
do cliente ou paciente. Como exemplo, podemos citar o caso da viscosidade, cuja aplicao encontra-
se na formulao, preparao e mar)etin( de emulses, cremes, gis, solues, etc.
Alm da aceitabilidade, as +ara+ter,sti+as reol45i+as de um produto esto associadas a aspectos da
absoro e biodisponibilidade de um frmaco, bem como es+ol0a +orreta de e2)ipa'entos para a
sua produo.
#LASSIFI#A(O DOS FLUIDOS )UANTO AO FLU*O E DEFOR$A(O
y
1
l a + a 6 i 7 a
l a + a ' 4 8 e l
# r e a + A ,
/ o r a + F ,
ProfLuciane Gomes Faria -
A fora F, aplicada na placa mvel, promove uma deformao das camadas de fluido, que se movem
uma em relao s outras. Essa movimentao das camadas de fluido, tambm chamada de
5radiente de +isal0a'ento ou 8elo+idade de de6or'a9o (, s
-1
), corresponde variao da
velocidade de deslocamento (v) em funo da altura da camada molecular.
J a fora aplicada por unidade de rea, necessria para iniciar o fluxo, chamada de 6ora de
+isal0a'ento, tens9o de e'p)7o ou tens9o de +isal0a'ento (, N.m
-2
).
Essas duas grandezas, tenso de cisalhamento e velocidade de deformao, so proporcionais e, sua
relao define o +oe6i+iente de 8is+osidade ou simplesmente, 8is+osidade din3'i+a ().

=
Unidades de viscosidade:
S: Pa.s (Pascal segundo) = Nm
-2
s
ngls: P (poise) = dina.cm
-2
.s
Relaes entre unidade de viscosidade: 1,0 mPa.s = 10
-3
Pa.s = 1,0 cP = 0,01 P
Viscosidade cinemtica: A viscosidade cinemtica a relao entre a viscosidade dinmica e a
densidade de um fluido.
=
suas unidades no S so m
2
s
-1
. No sistema c(s utiliza-se o Sto)e (s, m
2
s
-1
) ou o centisto)e (cs, 10
-6
m
2
s
-1
).
*!eito da temperatura so&re a viscosidade
Quando um material no estado lquido ou slido aquecido, sua viscosidade diminui, enquanto a
fluidez aumenta. Por fluidez () de um material deve-se compreender a tendncia que o mesmo
apresenta de escoar sobre uma superfcie (portanto o inverso da viscosidade).
ProfLuciane Gomes Faria .
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1
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c
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2
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(
N
.
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-
2
)
3 e & o c i 1 a 1 e 1 e c i s a & 2 a m e n / o 4 ( s
- 1
)
n e : t o n i a n o
n 9 o - n e : t o n i a n o
n 9 o - n e : t o n i a n o
Reo5ra'a apresentando o +o'porta'ento de al5)ns 6l)idos
v
i
s
c
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s
i
d
a
d
e
,

3 e & o c i 1 a 1 e 1 e c i s a & 2 a m e n / o
( s
- 1
)
B
A
C
%)r8as de 8is+osidade para al5)ns 6l)idos
Curva A:
Curva B:
Curva C:
Fluidos newtonianos: apresentam uma relao CONSTANTE entre a tenso de cisalhamento e a taxa
de deformao.
Geralmente so solues de solutos de peso molecular reduzido (materiais no-polimricos) ou
materiais quimicamente puros.
Fluidos no-newtonianos: apresentam uma relao VARAVEL entre a tenso de cisalhamento e a
taxa de deformao.
Pseudoplsticos+ disperses aquosas de hidrocolides naturais ou quimicamente modificados
(goma adragante, CMC, carmelose, HMC), polmeros sintticos (PVP e cido poliacrlico).
ProfLuciane Gomes Faria 5
,ilatantes+ disperses (pastas, algumas suspenses e ungentos) onde a concentrao de
partculas pequenas defloculadas elevada ( 50%).
A dilatncia pode ser um problema durante o processamento de disperses e a granulao de
massas de comprimidos, quando misturadores de alta velocidade so e moinho so utilizados. Se o
material se torna dilatante durante a operao, a solidificao resultante pode exigir uma potncia
muito elevada do motor, sendo necessrio realizar uma avaliao reolgica antes da introduo de
uma disperso no processo de fabricao.
$edindo a 8is+osidade
A viscosidade de um fluido pode ser medida atravs de trs tipos de instrumentos, que utilizam
princpios diferentes:
a) Viscosmetro de Ostwald.
O princpio deste tipo de viscosmetro deriva da lei de Hagen-Poiseuille, que
relaciona o tempo de escoamento do lquido atravs um orifcio capilar:
2
=

1
t
1
2
t
2
onde:
1 = viscosidade desconhecida
2 = viscosidade de um fluido de referncia
1 e 2 = densidades
t1 e t2 = tempos de escoamento no viscosmetro
b) Viscosmetro de Hppler.
Este tipo de viscosmetro, tambm conhecido como viscosmetro de
esferas ou de queda de esferas, baseia-se na ao simultnea de duas
foras opostas: a resistncia oferecida pelo fluido a queda da esfera e a
fora gravitacional exercida sobre ela.
) (
e s f e r a
-
f l u i d o
) t
=
)
2 r
2
(
9 h
= e
onde:
= viscosidade
esfera e fluido = densidades da esfera e do fluido respectivamente
t = tempo de queda da esfera
r = raio da esfera
h = altura percorrida pela esfera
( = acelerao da gravidade
c) Viscosmetros rotatrios (remetros).
A medio da viscosidade neste tipo de aparelho est baseada na
resistncia ao fluxo observada quando um corpo giratrio
(geralmente cilndrico) gira imerso no fluido (lquido ou semi-slido).
Sua utilizao visa a determinao de viscosidades em fluidos no-
newtonianos, mas pode ser utilizados tambm para fluidos
newtonianos.
-
V
T
=
onde:
= viscosidade
-V = constante relativa ao aparelho
T = torque (N.m)
= velocidade angular (radianos.s
-1
)

Viscosidades de alguns fluidos de interesse farmacutico
F&ui1o 3iscosi1a1e 1in8mica a !
o
#
(cP ou mPas)
clorofrmio 0,58
gua 1,002
etanol 1,20
sangue (37
o
C) 4 - 25
trinitrato de glicerina 36,0
leo de oliva 84,0
leo de rcino 986,0
glicerina 1490
mel 10
4
$i#otropia e reope#ia+ o comportamento reol.(ico dependente do tempo
Na descrio anterior do comportamento no-newtoniano, no foi considerada a relao entre a
viscosidade de um material e o tempo. Logo, determinaes da viscosidade de um determinado
material, iriam produzir o mesmo valor de viscosidade, desde que a tenso de cisalhamento fosse a
mesma, independentemente do tempo de aplicao desta tenso. Esta situao idealizada e, uma
vez que a maioria das preparaes no-newtonianas de natureza coloidal, os elementos que fluem
(macromolculas, partculas) no so capazes de se adaptar imediatamente s novas condies de
cisalhamento.
A caracterstica comum a esses materiais que, se forem submetidos a uma velocidade de
cisalhamento crescente e, logo aps essa velocidade decresce at zero, haver um desvio entre a
curva ascendente (ida) e a curva descendente (volta). O reograma apresentar um loop 1e 2is/erese.
A tixotropia uma propriedade importante em formas farmacuticas lquidas e semi-slidas que
permite obter um medicamento mais consistente quando em repouso, mas de elevada fluidez quando
agitado (aplicao de tenso de cisalhamento). Suspenses floculadas so um bom exemplo de
sistemas tixotrpicos: se deixadas em repouso, aumentam sua consistncia e diminuem a velocidade
de sedimentao da fase slida. Se agitadas, a sua fluidez aumenta, facilitando a retirada da dose
exata e a passagem atravs do orifcio do frasco ou seringa.
/
e
n
s
0
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1
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c
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2
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m
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n
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o

(
N
.
m
-
2
)
- 1
)
i 1 a
3 o & / a
A reopexia determina um comportamento que exatamente inverso ao descrito para sistemas
tixotrpicos. A reopexia descreve o aumento da viscosidade durante o tempo de durao da tenso de
cisalhamento. Sistemas reopticos so aqueles que apresentam um elevado teor de slidos em
suspenso (acima de 50%) ou sistemas defloculados. A reopexia um fenmeno no qual um slido
forma um gel com mais facilidade de quando suavemente agitado (cisalhado).
i 1 a
3 o & / a
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(
N
.
m
-
2
)
- 1
)
ProfLuciane Gomes Faria "
APLI#AES DA $E#%NI#A DOS FLUIDOS
- Determinao de velocidades de escoamento em tubulaes;
- Dimensionamento de bombas necessrias para transportas fluidos;
- Escolha de equipamentos adequados para formulao de preparaes lquidas e semi-slidas.
- Preparao de formas farmacuticas com caractersticas adequadas de viscosidade e fluidez.
- Determinao das propriedades reolgicas fornece dados a respeito da estabilidade de formas
farmacuticas.
Operaes 'e+3ni+as en8ol8endo siste'as s4lidos 5ran)lares
$amisao e anlise (ranulom%trica.
Principais equipamentos utilizados para diviso de s.lidos e lquidos na /nd0stria 1armac2utica.
ANLISE GRANULO$:TRI#A
As dimenses dos slidos particulados consistem em um fator importante quando o objetivo otimizar
a produo de medicamentos eficazes.
Quando se trata da determinao do tamanho de partcula de um slido relativamente grande, pouco
freqente determinar mais do que trs dimenses. Entretanto, se o material slido fragmentado e os
fragmentos submetidos moagem, as partculas finas resultantes podem ser irregulares, com nmero
de faces diferentes e, tambm, pode ser difcil ou impraticvel determinar mais do que uma nica
dimenso. Por muitas vezes costuma-se considerar essas partculas como sendo de forma esfrica, a
qual pode ser caracterizada pelo seu dimetro mdio.
,imetros equivalentes
Quando uma partcula slida irregular, mais de uma esfera de dimetro equivalente a esta partcula
pode ser descrita.
ProfLuciane Gomes Faria ;!
1) Dimetro da rea projetada: baseia-se em um crculo de rea equivalente ao da imagem da
partcula slida projetada.
2) Dimetro do permetro: baseia-se em um crculo com o mesmo permetro da partcula analisada.
3) Dimetro de Ferret: determinado a partir da distncia mdia estabelecida entre duas linhas
paralelas tangenciais ao permetro projetado da partcula.
4) Dimetro de Martin: corresponde ao comprimento mdio do segmento do permetro projetado da
partcula, considerado como a fronteira que separa a partcula em duas reas iguais.
,istri&uio do taman'o das partculas
Um conjunto de <ar/=cu&as esf>ricas (ou com forma equivalente de uma esfera) tido como
mono1is<erso e suas caractersticas podem ser descritas atravs do dimetro equivalente.
importante lembrar que ps com caractersticas monodispersas no so encontrados na prtica,
sendo encontradas partculas com um nmero elevado de dimetros diferentes.
A distribuio de tamanhos de partcula pode ser representada graficamente na forma de um
histograma.
M%todos para determinao do taman'o de partculas 3Anlise (ranulom%trica4

Na determinao dos dimetros equivalentes de uma partcula, com os quais caracterizamos o
tamanho de uma partcula de um p, necessrio realizar a anlise do tamanho da partcula por um
ou mais mtodos diferentes. A partir de alguns critrios, esses mtodos podem ser classificados em
diferentes categorias, diferenciando a faixa granulomtrica, mtodo seco ou mido, manual ou
automtico e velocidade de anlise. Alguns dos principais mtodos so descritos, resumidamente a
seguir:
A Tamisao: consiste na determinao do tamanho da partcula (dimetro equivalente) atravs da
passagem de uma amostra, de massa conhecida, por um conjunto de malhas de aberturas
conhecidas. As malhas podem ser bronze ou ao inoxidvel e constituem em barreira fsica
passagem do slido. Os tamises so distribudos em uma coluna (geralmente 6 a 8 peneiras) com
uma progresso de abertura da malha em um fator de variao de 2 ou 22, entre dimetros
adjacentes. O material colocado no topo da coluna (sobre o tamis de maior malha) e o conjunto
submetido vibrao mecnica.
ProfLuciane Gomes Faria ;;
Para que os resultados de uma determinada anlise granulomtrica sejam reprodutveis necessrio
operar em condies bem definidas, que so descritas nas diferentes farmacopias.
$%cnicas alternativas+ air-5et sievin( (tamisao pneumtica); tamisao a mido automatizada.
B Microscopia: consiste na determinao do tamanho da partcula por microscopia ptica atravs de
imagens bidimensionais das partculas, assumindo-se uma orientao aleatria (considerando o plano
de distribuio mais estvel). Quando a na'lise realizada por microscopia ptica convencional, utiliza-
se uma tela de projeo com escala relativa s dimenses das partculas sob anlise.
$%cnicas alternativas+ microscopia eletrnica de varredura (MEV) gera uma imagem tridimensional
da partcula - e a de transmisso (MET).
C Contador eletrnica de partculas (Contador Coulter): determina o nmero de partculas e a
dimenso das mesmas em suspenso de eletrlitos, atravs da passagem da suspenso por um
conjunto de eletrodos. O deslocamento de um determinado volume de suspenso feito atravs de
uma linha de vcuo e, a passagem das partculas determinada pela variao na corrente eltrica
(que tambm funo do volume da partcula).
ProfLuciane Gomes Faria ;
#on/a1or #ou&/er
D Disperso de luz laser: permite determinar o tamanho de partculas em suspenso em um lquido
ou no ar, atravs da disperso ou interceptao da luz pelas partculas.
E Mtodo por sedimentao: baseia-se na determinao da velocidade de sedimentao em um
meio fluido (gua ou ar).
Pi<e/a 1e An1reasen
Esta tcnica tem aplicao reduzida, sendo necessria a aplicao de fora centrfuga para ps muito
finos.
Seleo de m%todos de anlise
A seleo do mtodo de anlise pode ser limitada pelo tipo de aparelhagem existente, mas, as
limitaes devem ser determinadas apenas pelas propriedades das partculas do p e pelo tipo de
informao desejada (intervalo de dimetros, por exemplo).
/mportncia da determinao (ranulom%trica
A determinao adequada do tamanho das partculas tem uma importncia muito grande. Algumas
delas so relacionadas a seguir:
ProfLuciane Gomes Faria ;-
1) Determinao da velocidade de dissoluo;
2) Homogeneidade e estabilidade de misturas de ps ou granulados;
3) Qualidade de comprimidos (uniformidade da dose, dureza, friabilidade, dissoluo);
4) Estabilidade de suspenses lquidas ou pastosas (xaropes, poes, pomadas supositrios);
5) Biodisponibilidade de princpios ativos pouco solveis administrados na forma slida.
DI?IS(O DE S@LIDOS E LA)UIDOS POR A(O $E#%NI#A
Uma das principais aplicaes da operao de reduo de partculas a de auxiliar no processamento
eficiente de partculas slidas. A moagem de slidos apresenta como principais vantagens:
Aumento da solubilidade de frmacos slidos nos fluidos orgnicos;
Aumento a eficincia de extrao e secagem de materiais midos;
Aumento da eficincia da mistura de materiais slidos;
Disfarar sabor desagradvel;
Melhora a aparncia de emulses;
Facilitar o armazenamento atravs da reduo do volume bruto.
A moa'em, fra'men/aB0o ou cominuiB0o baseia-se na propagao das fissuras realizadas sobre
um material slido, iniciadas atravs da aplicao de uma fora localizada. Esta operao resulta na
formao de superfcies novas, isto , um aumento da rea superficial. A facilidade com que um
material ir se fragmentar depende da sua friabilidade ou da plasticidade e das interrelaes entre a
iniciao e a propagao da quebra.
Outras propriedades de materiais slidos que devem ser consideradas em uma operao de moagem
so:
1) Tipo de material;
2) Dureza;
3) Taxa de umidade;
4) Sensibilidade ao calor;
5) Tamanho inicial e final das partculas;
6) Quantidade de material a ser tratada.
AU$ENTO DA REA SUPERFI#IAL
Quando uma partcula uniforme tem seu tamanho reduzido at que seja obtido um p fino, h um
aumento considervel da rea superficial.
ProfLuciane Gomes Faria ;.
Muitas reaes dependem da rea superficial disponvel para que possam ocorrer. O trigo, por
exemplo, quando na forma de gros relativamente estvel, mas, caso seja modo at que se
obtenha uma farinha este material torna-se explosivo.
Considere o esquema abaixo:
Vp = p.,p
3
(volume da partcula)
Ap = 6.q.,p
2
(rea da partcula)
NO?AS PARTA#ULAS
Onde:
,p = dimetro
p, q = fatores relacionados a forma
A razo Ap/ Vp a Crea es<ec=fica de uma partcula e dada por:
A
P
V
P
6
d
P
=
(equao 1)
rescrevendo a equao acima:
A
P
6 V
P
d
P
=
(equao 2)
Para uma massa m de partculas de densidade p, o nmero de partculas pode ser escrito por:
n m e r o d e p a r t c u l a s =
P
V
P
m
(equao 3)
Associando as equaes 2 e 3 possvel determinar a rea superficial total para uma amostra de
massa m atravs da equao a seguir:
ProfLuciane Gomes Faria ;5
A
P
6 m
P
d
P

=
ENERGIA EN?OL?IDA E$ U$A OPERA(O DE $OAGE$ DE S@LIDOS
nicialmente o slido quando submetido a uma fora sofre uma deformao elstica (Lei de Hooke)
passando em seguida por um ponto limite (ponto de ruptura), a partir do qual se deforma
permanentemente. A partir da, se a tenso exercida sob a partcula do slido continua o material
fragmentado sendo atingido o ponto de deformao irreversvel. Logo, para haver quebra das
partculas deve-se exercer uma tenso maior do que a do limite de elasticidade.
Em uma operao de cominuio somente pequena parte da energia fornecida efetivamente
utilizada para reduzir o tamanho de um material slido (aproximadamente 2% da energia total
fornecida). O restante da energia dissipado de vrias maneiras como, por exemplo, deformaes
elsticas; frico entre as partculas e entre as partculas e a cmara de moagem; ineficincia da
transmisso da energia e do motor; parda de material na cmara de moagem e perda de energia por
converso em calor, vibrao e rudo.
Uma forma diferencial generaliza a relao entre energia e tamanho de partcula desejado.
E
=
- k
n
d
onde d uma funo do tamanho (que pode ser caracterizada pelo tamanho mdio), n um expoente.
De acordo com o valor de n, possvel obter as relaes descritas abaixo.
Lei de Kick (n =1): A energia necessria para a reduo de partculas diretamente proporcional a
razo de reduo d1/d2 onde d1 e d2 so os dimetros mdios do material antes e depois da moagem e
K- a constante de Kick (com unidade de energia por massa).
E K
-
l o g
d
1
d
2
=
Aplica-se a partculas que apresentam dimetro equivalente maiores que 1m.
Lei de von Rittinger (n =2): A energia necessria para a reduo da partcula diretamente
proporcional ao aumento da superfcie. Onde Si a rea superficial antes da moagem, Sn a rea
superficial aps a moagem e K6 a constante de Rittinger (com unidade de energia por unidade de
rea).
E K
6
( S
n
- S
i
) =
Aplica-se a partculas que apresentam dimetro equivalente menor que 1m (ps).
Lei de Bond (n =1,5): A energia necessria para a reduo da partcula diretamente proporcional
rea superficial de produto formado. Onde E1 o ndice de trabalho (expresso em energia por
unidade de massa) que representa a quantidade de energia para reduzir uma partcula de tamanho
infinitamente grande at o dimetro de 100 m. O ndice de trabalho para diferentes materiais pode
ser determinado atravs dos testes de moagem e, considerado 1,3 vezes maior para moagens
realizadas a seco em relao ao valor para moagens a mido.
E =
E
1
1 0 0
d
2
d
1
d
2
1 -
1 / 2
Aplica-se a partculas em situaes onde as leis de Kick e Rittinger no so aplicveis.
Quando se planeja um processo de moagem para uma determinada partcula, para calcular o gasto de
energia preciso estabelecer a relao energtica que melhor se ajuste a ele.
APRESENTA(O DOS RESULTADOS
Os resultados de uma anlise granulomtrica podem ser representados em tabelas ou tambm em
grficos (histograma)
E)UIPA$ENTOS PARA REDU(O DE PARTA#ULAS S@LIDAS
Os equipamentos utilizados para moagem podem ser classificados quanto ao principal mecanismo de
aplicao da fora necessria para a reduo da partcula. Os mecanismos de diviso de partculas
slidas se dividem em compresso, c'oque 3impacto4, atrito 3arraste4, cisal'amento 3corte4 e m%todos
de atrito e impacto.
importante mencionar que mais de um mecanismo de fragmentao pode ocorrer em um mesmo
equipamento.
M%todos por compresso
Dois rolos cilndricos (moedores cilndricos no canelados e canelados) que giram sobre seus eixos
longitudinais, um por controle direto e outro por ao do atrito com o material medida que este passa
pela fenda existente entre os dois rolos.
M%todos por atrito
O moinho de rolos constitudo de dois a trs cilindros de porcelana ou metal dispostos
horizontalmente, onde material a ser processado (ungentos, pastas e suspenses) arrastado e
esmagado. A dimenso das partculas obtidas regulada atravs do afastamento dos cilindros
(geralmente 20 m). Em um moinho de rolos liso, onde cada unidade funciona a velocidades
diferentes, h simultaneamente compresso e atrito.
M%todos por impacto
A reduo por impacto pode ser alcanada em um moinho de martelos ou em um moinho vibratrio.
O moinho de martelos constitudo por um conjunto de quatro ou mais martelos articulados fixados
em uma haste central, adaptada a uma cmara de moagem metlica fixa. Durante a operao, esses
martelos se chocam contra o material na cmara e quando atingem a granulometria adequada so
eliminados atravs de uma malha. A velocidade angular dos martelos (80 s
-1
) suficiente para
promover a quebra de maioria das partculas.
$oin0o de 'artelos
Os moinhos vibratrios so constitudos por uma cmara de moagem cilndrica ou esfrica que
contm em seu interior por bolas ao ou porcelana (at 80% do volume da cmara). Durante a
moagem, o conjunto submetido a uma vibrao por um conjunto de molas e, pelo impacto repetido
provoca a reduo de tamanho. O material de granulometria adequada deixa a cmara de moagem
atravs de uma malha colocada na base do moinho. A eficincia dos moinhos vibratrios maior que
a eficincia dos moinhos de bolas convencionais.
$oin0o 8i(rat4rio
M%todos por corte
Um moinho de facas constitudo por uma srie de facas (2 a 12) dispostas uniformemente sobre um
rotor horizontal, girando a 200-900 rpm em uma cmara cilndrica contendo outras lminas
estacionrias. No fundo da cmara h uma malha que controla o tamanho do material a ser eliminado
da zona de moagem.
As elevadas velocidades de corte dos moinhos de facas so teis na granulao por via seca, na
produo de partculas de tamanho grosseiro destinadas a fabricao de comprimidos, assim como na
preparao de drogas fibrosas (cascas, razes e frutos) destinadas extrao.
ProfLuciane Gomes Faria ;"
$oin0o de 6a+as
M%todos que com&inam impacto e atrito
Os moinhos de bolas so constitudos por um cilindro oco disposto horizontalmente de tal maneira que
possa girar sobre seu eixo longitudinal. Tais cilindros podem ter at 3 m de dimetro, mas no mbito
farmacutico, so utilizados equipamentos de menor porte. Neste caso as esferas de ao ou
porcelana ocupam de 30 a 50% do volume total da cmara de moagem e so de tamanhos variados a
fim de facilitar o atrito.
$oin0o de (olas e' 6)n+iona'ento
A quantidade de material e a velocidade de rotao fatores importantes na utilizao de um moinho de
bolas.
Algumas das principais vantagens deste equipamento so:
1. A operao (por lote) se realiza em equipamento fechado;
2. Pode realizar simultaneamente a moagem e a mistura de certos materiais;
3. o mtodo de escolha para determinadas texturas de materiais.
Outro mtodo de reduo de tamanho por arraste a moagem por energia fluida em moinho de
energia fluida (micronizador por ar comprimido ou moedor a jato). Este tipo de equipamento as
partculas a serem pulverizadas so levadas por uma corrente de ar de alta velocidade e se chocam
contra as paredes da cmara de moagem (20 a 200 mm de dimetro) e entre si mesmas. A velocidade
do ar causa uma turbulncia que assegura a reduo substancial do tamanho das partculas por
impacto e, em menor grau por atrito. Um classificador (ciclone) acoplado ao sistema, fazendo com
que o material de granulometria superior a desejada permanea na cmara de moagem; depois, as
partculas so carregadas pela corrente de ar que escapa do moinho.
Alm dos moinhos de bolas e de energia fluida, existem outros mtodos de cominuio que atuam
pelo atrito e pelo impacto das partculas. Como exemplo pode ser citado o moinho de pinos (moinho
ProfLuciane Gomes Faria !
de dentes ou moinho de pontas) que promove a moagem do material atravs de sua passagem entre
duas placas metlicas paralelas (sendo uma fixa).
$oin0o de ener5ia 6l)ida
$oin0o de pinos
ProfLuciane Gomes Faria ;
SeleB0o do tipo de 'oin0o de a+ordo +o' as propriedades e o ta'an0o das part,+)las
Considerando um mesmo material de partida, cada tipo de moinho levar a obteno de produtos com
caractersticas diferentes. O fim a que se destina um determinado p ir exigir o controle adequado do
grau de reduo desejado, entretanto, deve-se lembrar que este fator deve ser associado ao custo de
sua realizao.
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DEFINI(O DE $ISTURA
A operao de mistura a disperso de dois ou mais componentes entre si quando colocados em
contato ntimo em um recipiente, levando a uma distribuio ao acaso dos mesmos. Uma mistura pode
ser caracterizada de acordo com a composio, densidade ou forma do material formado. A
freqncia em que um componente ocorre em uma mistura proporcional a sua frao no contedo
total da mistura.
A operao de mistura, entre dois ou mais componentes, estar completa quando a composio em
qualquer ponto do recipiente igual a composio da amostra total.
A uniformidade de uma mistura uma medida estatstica de quanto uma composio real se desvia da
mdia ideal e obtido a travs da determinao do desvio padro para uma srie de amostras.
RESU$INDO
$ist)ra uma operao que tem como objetivo tornar o mais 2omo'Fnea possvel uma associao
de vrios produtos slidos, pastosos, lquidos ou gasosos. Tem-se como resultado um material
(mistura) onde a cada frao ou dose, coletada ao acaso, contm os mesmos componentes nas
mesmas propores que a preparao total.
Esta operao unitria pode ser encontrada em diferentes etapas da produo de formas
farmacuticas, como por exemplo:
1) Comprimidos, cpsulas, sachs e sistemas inaladores que contm ps secos requerem misturas
de partculas slidas;
2) Pastas e suspenses necessitam de disperso de partculas slidas;
3) Emulses e cremes requerem mistura de lquidos imiscveis;
4) Poes (linctuses) requerem mistura de lquidos miscveis.
Tipos de 'ist)ras
- S.lido 7 s.lido.
Exemplos:
- S.lido 7 lquido.
Exemplos:
- 8quido 7 lquido.
Exemplos:
$e+anis'os de 'ist)ra de p4s
Na mistura de ps necessrio que suas partculas tenham movimentao livre uma em relao s
outras. Existem trs mecanismos principais de mistura de ps:
Mistura por conveco+ de acordo com o equipamento utilizado, a conveco poder ocorrer por
inverso de uma camada de material sob ao dos aparatos de mistura (lmina, p, etc). Logo, haver
a movimentao de grandes quantidades de material de uma parte a outra do leito de mistura (leito
pulvreo).
Mistura por cisal'amento+ como resultado das interaes entre as partculas do material slido, podem
ser formados planos de deslocamento. O movimento de planos de composies diferentes, um em
relao a outro (iniciado por conveco, por exemplo), ir resultar na mistura dos componentes. O
mesmo pode ocorrer em misturadores de alto cisalhamento ou de volteradura, nos quais a ao do
misturados leva a formao de gradientes de velocidade dentro do leito pulvreo, fazendo com que
uma camada deslize sobre a outra.
Mistura por di!uso 3ou disperso4+ quando um p forado a deslizar, sofre uma dilatao, isto , o
volume ocupado inicialmente pelo leito torna-se maior. As partculas individuais migram (difundem)
atravs do leito dilatado de p (onde a capacidade de fluidez e dilatao dependem da fora de
coeso das partculas), resultado em uma mistura aleatria.
A extenso na qual cada um desses mecanismos ocorre uma funo de muitas variveis, entre as
quais os tipos de equipamento em uso e sua velocidade de operao, alm das propriedades do fluxo
dos ps que esto sendo misturados.
Se5re5a9o dos +o'ponentes de )'a 'ist)ra
A se5re5a9o a separao dos diferentes materiais que formam a mistura. de primordial
importncia evitar que misturas de ps sofram segregao durante o manuseio, ou seja, durante o
enchimento de mquinas ou no transporte nas mquinas de compresso, encapsulamento ou
enchimento.
A separao dos componentes de uma mistura de ps resulta da irregularidade das partculas dos
materiais, quanto ao tamanho, a forma e a densidade. A segregao pode ser aumentada se o leito de
p submetido vibrao e as partculas apresentam elevada fluidez.
Uma maneira de minimizar esta separao em formulaes slidas atravs da adio de excipientes
farmacologicamente inertes. Este material dever apresentar afinidade seletiva pelo componente ativo
da mistura.
Tipos de 'ist)ras de s4lidos
Misturas positivas: resultam da combinao de materiais como gases e lquidos miscveis, que se
misturam espontaneamente por difuso de forma espontnea e irreversvel (mistura perfeita ou ideal).
No necessrio o fornecimento de energia para obter uma mistura perfeita quando o tempo infinito.
Entretanto, o fornecimento de energia ir reduzir significativamente o tempo necessrio para a
realizao desta operao.
Misturas negativas: so misturas onde se observa uma tendncia separao dos componentes,
sendo necessria a manuteno do fornecimento de energia para que os mesmos mantenham-se
dispersos.
Misturas neutras: so preparaes de comportamento estvel, onde no verificada a tendncia
mistura espontnea nem segregao dos componentes (exemplos ps, pastas, ungentos).
/l)ide; de p4s
1luidez a capacidade que um p possui em fluir. Esta propriedade no uma quantidade
unidimensional, pois este fluxo por vezes bastante complexo e depende de vrias caractersticas do
p. Por esta razo nenhum teste pode 2)anti6i+ar a fluidez, que no pode ser expressa como um
valor ou ndice nico. A fluidez resulta da combinao de propriedades fsicas do material que afetam
seu fluxo e seu comportamento em equipamentos usados para sua manipulao, estocagem ou
processamento.
As caractersticas e propriedades especficas de uma carga de p que afetam o fluxo e em princpio
podem ser determinadas atravs de testes so chamadas propriedades de !lu#o. As principais
propriedades de fluxo so:
- Densidade (compressibilidade);
- Foras de coeso (van der Waals, eletrostticas, tenso superficial, frico, entrosamento);
- Frico na parede.
A fluidez um fator importante para vrios processos da indstria farmacutica, entre os quais:
1) Transferncia de ps atravs de equipamentos de grande porte (abastecedores de fluxo, &ins,
alimentador de tambor, funil de alimentao de compressoras ou coletores de ps);
2) Estocagem de ps, que pode resultar em endurecimento no interior do recipiente (tambor, &in);
3) Separao de uma quantidade pequena de p do volume total (antes da diviso em doses
individuais - compresso, encapsulamento e enchimento de frascos);
4) Mistura (funo do tipo de misturador e do comportamento do fluxo do p durante a operao);
5) Processos de compactao;
6) Fluidizao seja por processos auxiliares ou por leito fluidizado, como granulao e secagem.
ANDI#E DE $ISTURA
Para os fabricantes de medicamentos necessrio monitorar os processos de mistura por algumas
razes, entre as quais:
A- Determinar o grau e/ou a extenso de mistura;
B- Acompanhar o processo de mistura;
C- Determinar o grau de mistura obtido quando se atingiu o nvel adequado;
D- Avaliar a eficincia do misturador;
E- Estabelecer o tempo de mistura para um processo especfico.
Em termos estatsticos uma mistura perfeita uma mistura aleatria. O nmero de partculas de um
determinado componente (em amostras de mesma massa) determinado ao acaso e, oscila em torno
de um valor mdio.
Se os materiais A e B (considerando partculas de mesmo tamanho) so completamente misturados
entre si, o desvio padro ao fim da operao pode ser descrito como:
s
r
2 p ( 1 - p )
9
s
0
2
9
= =
onde

sr
2
= desvio padro da amostra completamente misturada
9 = nmero total de partculas na amostra
O ndice de mistura (M) pode ser definido pela equao:
( s
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( s
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M
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onde s o desvio padro de amostras que se encontram em estgios intermedirios.
#ONSIDERAES PRTI#AS E$ OPERAES DE $ISTURA DE S@LIDOS
A - Em formulaes destinadas mistura que possuam baixo contedo de componentes ativos
possvel obter uma mistura homognea atravs da adio seqencial de quantidades no misturador;
B - Garantir que o volume do p no misturador seja adequado, pois o enchimento excessivo ou
abaixo do especificado pode reduzir a eficincia da operao;
C - O equipamento selecionado dever apresentar mecanismo de mistura adequado para a
formulao;
D - O misturador dever ser projetado de tal forma que no haja perda de material, seja de fcil
limpeza e permita a descarga completa do produto;
E - Determinar o tempo de mistura adequado atravs da retirada e anlise de amostras
representativas em diferentes intervalos de tempo de mistura;
Promover o aterramento adequado dos equipamentos e realizar a operao em ambiente com
umidade relativa superior a 40%.
$ISTURA EN?OL?ENDO SISTE$AS LA)UIDOS
A mistura envolvendo lquidos marcada pela viscosidade e pelo teor de slidos envolvido no
processo. Quando o slido prontamente solvel no lquido ou os lquidos apresentam baixa
viscosidade, possvel conseguir uma mistura homognea e, quando os lquidos so viscosos ou o
teor de slidos presente na mistura elevado, so obtidos materiais pastosos e o grau de
uniformidade menor.
$e+anis'os de 'ist)ra de l,2)idos
Os mecanismos mais importantes na mistura de lquidos so:
Mistura por tur&ul2ncia+ caracterizado por uma variao aleatria da velocidade das partculas quando
so foradas a fluir de forma turbulenta (Re > 4000) sendo observada a formao de vrtices
(redemoinhos).
Mistura por !lu#o laminar+ ocorre quando fluidos muito viscosos so misturados ou quando a agitao
suave. caracterizado pela tenso gerada na superfcie dos lquidos a serem misturados.
Mistura por transporte &ruto 3&ul)4+ similar ao transporte por conveco discutido para slidos e
envolve o transpor de quantidade relativamente grande do material no interior do misturador, por ao
de ps, por exemplo.
Mistura por di!uso+ similar ao transpor por difuso discutido para slidos e ocorre nas regies do
misturados onde h formao de redemoinhos.
#ONSIDERAES PRTI#AS E$ OPERAES DE $ISTURA EN?OL?ENDO LA)UIDOS
Na mistura envolvendo lquidos importante considerar alguns fatores:
A - Densidade, viscosidade e miscibilidade dos fluidos;
B - Solubilidade (slidos);
C - Quantidade de energia fornecida pelo misturador;
D - Custo do equipamento.
O dimensionamento do consumo de energia em operaes envolvendo lquidos baseado em
quantidades adimensionais (nmero de Reynolds e de Froude) que definem uma quantidade chamada
nmero de potncia (9p).

PRIN#IPAIS E)UIPA$ENTOS UTILIGADOS NA PREPARA(O DE $ISTURAS DE S@LIDOS
A- $is/ura1ores 1e 3o&/ea1ura

ProfLuciane Gomes Faria -!
H- $is/ura1ores <or a'i/aB0o
Misturador de parafuso helicoidal
#- $is/ura1ores <&ane/Crios
D- $is/ura1ores si'ma
ProfLuciane Gomes Faria -;

E- $is/ura1ores 1e 2>&ice e /urDina
F- $is/ura1ores 1e <Cs
+ +
G- $is/ura1ores es/C/icos
ProfLuciane Gomes Faria --
Operaes 'e+3ni+as en8ol8endo siste'as s4lido - 6l)ido
$eoria da !iltrao.
Principais equipamentos utilizados para !iltrao na /nd0stria 1armac2utica.
"entri!u(ao. Principais equipamentos utilizados em centri!u(ao na /nd0stria 1armac2utica.
OPERAES $E#%NI#AS EN?OL?ENDO SEPARA(O DE SISTE$AS S@LIDO-FLUIDO
A separao de slidos e lquidos, genericamente chamada de filtrao, definida como uma
operao bsica na qual um componente slido insolvel de uma suspenso slido-lquido separado
do lquido fazendo-se passar a suspenso por uma membrana porosa (meio filtrante) que retm as
partculas slidas em sua superfcie ou em seu interior ou ambas as coisas de uma vez. A operao
de filtrao pode ser dividida em filtrao, clarificao e centrifugao.
As duas principais razes para realizao desta operao em processos farmacuticos so:
- Remoo de partculas slidas indesejadas, presentes em um lquido ou no ar;
- Recuperao do slido quando este o produto desejado, por exemplo, aps uma cristalizao.
FILTRA(O
Filtrar consiste em separar mecanicamente as partculas slidas de uma suspenso com auxlio de um
leito poroso. Quando se fora a suspenso atravs de um leito, o slido fica retido sobre o meio
filtrante, formando um depsito que denominado torta e cuja espessura (e resistncia passagem
do fluido) vai aumentando durante a operao.
Pode ser realizada por ao da gravidade (peso da suspenso), atravs de vcuo ou aplicao de
presso.
Algumas das aplicaes desta operao so dadas a seguir:
- Melhoria da aparncia de solues (aspecto mais limpo);
- Remoo de partculas que possam ser nocivas em preparaes oftlmicas;
- Recuperao de material slido presente em suspenso;
- Extrao de drogas vegetais;
- Esterilizao de produtos lquidos ou semi-slidos;
- Remoo de microrganismos.
ProfLuciane Gomes Faria -.
Atualmente ainda possvel separar no s as partculas presentes em uma suspenso como
tambm partculas em soluo (molculas e ons) em funo de suas dimenses. Dessa forma tem-
se:
- 1iltrao para partculas de at 10 m;
- Micro!iltrao para partculas de 10 a 0,2 m;
- :ltra!iltrao para partculas de 0,2 a 0,002 m e
- ;smose reversa para partculas de 0,002 a 0,0003 m.
$eio fi&/ran/e
O meio filtrante um material permevel constitudo de metal (alumnio, ao inoxidvel, metais
sinterizados), fibras vegetais (algodo, celulose) ou animais (l) atravs do qual haver a passagem
do filtrado com reteno das partculas slidas.
A escolha do meio filtrante ir depender de caractersticas do filtrado, do slido a ser recolhido e de
caractersticas da prpria operao em si. A seleo do meio filtrante pode ser direcionada atravs
das seguintes questes:
- Qual o tipo de suspenso a ser filtrada?
- Qual o tamanho do poro necessrio para reter a menor partcula?
- Qual a vazo desejada?
- Qual a presso de operao?
- Qual a temperatura de funcionamento?
- Qual o processo desejado?
- Qual o volume de filtrado obtido?
- Qual a limitao de tempo (casa exista)?
Uma caracterstica do meio filtrante importante para a operao de filtrao a porosidade (), que
a relao entre o volume total dos espaos vazios e o volume aparente da rede. Esta frao de vazios
representa o espao disponvel para a passagem de filtrado.
AuIi&iares 1e fi&/raB0o
Muitas vezes o meio filtrante recoberto com materiais de pr-revestimento, chamados a)7iliares de
6iltra9o que se destinam a colaborar na reteno dos slidos presentes na suspenso, facilitar a
descarga da torta e aumentar a vazo de filtrado.
sto necessrio quando os slidos em suspenso so muito finos (at 40 m) e/ ou formam uma
torta compressvel (que se comporta como uma esponja).
ProfLuciane Gomes Faria -5
Estes materiais so partculas slidas inertes e no compressveis que evitam o fechamento das
aberturas dos filtros. Algumas caractersticas importantes dos auxiliares de filtrao so dadas abaixo:
a) Possuir estrutura que forme um resduo permevel.
b) Ter tamanho adequado para reter as partculas do slido em suspenso.
c) Permanecer em suspenso no lquido.
d) Ser inerte frente ao slido e ao filtrado.
Slica-gel, terras diatomceas e areia fina so exemplos de materiais utilizados como auxiliares de
filtrao. Geralmente recomenda-se o uso de 1 a 2 kg de auxiliar por kg de slidos em suspenso,
entretanto, a quantidade ideal que deve ser determinada para cada caso. De maneira geral pode-se
dizer que em quantidades pequenas aumentam o nmero de ciclos, e quantidade maiores aumentam
a perda de carga atravs da torta sem remover os slidos.
A fim de se recuperar o filtrado adequadamente, obter uma torta com pureza adequada, recomenda-se
que seja realizada a lavagem da torta (geralmente com gua) ou a passagem de ar atravs da mesma
a fim de retirarem-se traos de filtrado.
O<eraBJes n0o es/>reis e es/>reis
Nas filtraes no estreis importante manter-se um grau de limpidez do filtrado que uma medida
da eficincia da operao. Geralmente o objetivo eliminar as partculas de at 3 a 5 m de tamanho.
As operaes estreis visam tambm a remoo de microrganismos que conseguida atravs da
utilizao de filtros de membrana com aberturas de 0,22 a 0,45 m.
Teoria 1a fi&/raB0o
Como mencionado anteriormente, caracterstica das partculas slidas e do filtrado so importantes na
operao de filtrao, pois a relao entre elas ir definir o tipo de fora necessria para realizar a
separao.
Quando a suspenso a ser separada em slido e lquido atravessa o meio filtrante, trs etapas so
identificadas:
1) nicialmente, quando as primeiras partculas do slido atingem o meio filtrante, formam uma capa
que reduz a superfcie filtrante;
2) Com o tempo a espessura desta capa aumenta sendo formada a torta;
3) O conjunto torta + filtro forma um meio que oferece uma resistncia adicional passagem do
lquido.
m e i o f i l t r a n t e
f i l t r a d o
t o r t a
}

< r e s s 0 o 1 o a r
3 C c u o
Fi&/raB0o em funi& 1e Huc2nerK formao da torta e utilizao de auxiliares de filtrao
Para manter a velocidade de passagem da suspenso, o lquido dever vencer a resistncia do meio
filtrante e da torta, sendo necessria a aplicao de presso. A equao que exprime a velocidade de
filtrao atravs de um meio filtrante :
v e l o c i d a d e d e f i l t r a o =
f o r a m o t r i z
r e s i s t n c i a a o f l u x o
Onde a fora motriz para a filtrao a diferena de presso entre as faces do filtro e a velocidade
(razo de filtrao) dada em volume de filtrado por unidade de tempo.
A razo de filtrao em dimenses [V
3
/t] equacionada atravs da equao de Darcy dada por:
K A P
L
V
t
=
onde:
A = rea disponvel para a filtrao (m
2
);
P = dbito de presso no meio filtrante (Pa);
= viscosidade do fluido (Pa.s);
L = espessura do meio filtrante (m);
K = permeabilidade da torta e do meio filtrante (m
2
).
K
e
3
5 ( 1 - e )
2
S
2
=
Alguns fatores devem ser considerados quanto a eficincia de filtrao, entre os quais:
1) Aumento da presso sobre o meio filtrante aumenta a velocidade de escoamento exceto quando o
slido em suspenso compressvel.
2) Quanto maior a rea superficial menor a resistncia filtrao, logo maior a velocidade de
filtrao.
3) A velocidade de escoamento inversamente proporcional viscosidade do lquido e a quantidade
de material depositado sobre o meio filtrante.
4) A espessura da torta inversamente proporcional velocidade de filtrao;
5) Quanto menor o tamanho das partculas do slido em suspenso, maior a resistncia a passagem
do filtrado.
ELui<amen/os 1e fi&/raB0o
Uma filtrao em escala industrial deve possibilitar uma velocidade de operao, visando minimizar o
custo de produo, ter preo acessvel e funcionamento barato, ser de fcil limpeza e manuteno,
resistente a corroso e capaz de filtrar grandes quantidades de produto.
A escolha de um equipamento para realizar uma separao slido-lquido ir depender de alguns
fatores entre os quais:
1. Tipo de fora necessria para a separao (vcuo, gravidade, presso);
2. Tipo de suspenso a manusear;
3. Regime de funcionamento (batelada ou contnuo);
4. Volume a ser produzido;
5. Possibilidade de lavagem da torta;
6. Custos (manuteno, mo de obra, reposio de peas, depreciao).
FILTROS POR GRA?IDADE
Filtraes que se realizam a presso ambiente so de pouca utilidade em escala industrial devido a
sua lentido, e geralmente este tipo de operao aplicada no tratamento de gua. Entretanto, em
escala laboratorial filtros por gravidade so baratos e muito utilizados na recuperao de volumes
pequenos, onde a razo de filtrao no importante.
FILTROS DE PRESS(O
Operam a presses superiores a atmosfrica.
A suspenso bombeada atravs do meio filtrante.
A presso pode ser constante durante a operao ou ser aumentada gradualmente a fim de se
manter o fluxo adequado.
/iltro prensa de pla+as e 2)adros
A - Conjunto de cmaras de filtrao verticais constitudas de quadro metlico oco (por onde a
suspenso alimentada) e por uma placa recoberta em ambas as faces pelo meio filtrante. As
dimenses utilizadas para as placas variam de 15 cm a 1,5 m de lado e de 0,5 a 1,5 cm de espessura,
para os quadros a espessura varia de 0,5 a 20 cm.
B - Podem ser utilizadas de 10 a 100 superfcies filtrantes de uma s vez de acordo com as
caractersticas do material a ser filtrado.
C - A torta obtida pode ou no ser lavada aps a filtrao por um lquido de lavagem, sendo os
filtros utilizados para esta operao chamados lavadores ou no-lavadores.
Fi&/ro <rensa +esLuema,
-anta5ens Des8anta5ens
Montagem simples Custo elevado (mo-de-obra)
Facilidade para visualizar vazamentos Operao intermitente
Manuteno simples Operao demorada (lavagem da torta)
Ocupa pouco espao
/iltro de dis+os
ProfLuciane Gomes Faria -"
A - Conjunto de placas horizontais (meio filtrante) montadas verticalmente dentro de um recipiente
cilndrico e que permitem o deslocamento livre do lquido.
B - Operam por lote ou continuamente.
C - Aplicam-se comumente s indstrias de processos de qumica fina como antibiticos,
pesticidas ou pigmentos, quando a carga de impurezas insolveis baixa, o produto desejado a
torta.
D - A lavagem neste equipamento bastante eficiente e a umidade final obtida baixa.
E - Os filtros de placas horizontais tambm so bem aceitos no manuseio de materiais inflamveis,
txicos e corrosivos.
F - Os tamanhos do filtro podem variar, mas geralmente a rea mxima 60 m
2
e so projetados
para operar a uma presso de 6 bar (6 atm).
Fi&/ro 1e 1iscos 2oriEon/ais
Remoo da pilha de pratos mais simples Necessidade de um p-direito alto na edificao
Bom apoio para a torta formada Lacre complexo
So usadas em aplicaes com tortas espessas
e pesadas
Requer monitoramento preciso da presso dentro
do vaso
ProfLuciane Gomes Faria .!
ProfLuciane Gomes Faria .;
/iltros de +art)+0o
A - So filtros onde meio filtrante um tubo constitudo de material polimrico (PVC, PTFE, nylon)
posicionado verticalmente em relao sada de filtrado.
B - Os filtros de cartucho podem ser utilizados em operaes de clarificao e esterilizao,
purificao e desmineralizao de gua.
C - Possuem grande rea filtrante.
D - Apresentam vantagens quanto a capacidade de filtrao e a facilidade de manuteno,
entretanto, variaes de presso no meio filtrante de acordo com a concentrao da suspenso e
entupimento da membrana filtrante podem reduzir a eficincia desta operao.
FILTROS DE ?#UO
So filtros de funcionamento contnuo, indicados para operaes que requerem filtros de grande
capacidade.
A sada do filtrado, a lavagem, a drenagem do filtrado e a descarga da torta so realizadas
simultaneamente.
Normalmente operam a vcuo, mas podem ser operados sob presso.
/iltro de ta'(or rotati8o </iltro Oli8er=
A - Tambor cilndrico que gira a baixa velocidade (0,1 a 2 rpm) em torno de um eixo longitudinal e
encontra-se conectado a uma bomba de vcuo central.
B - Sua superfcie dividida em pequenos compartimentos, recoberta pelo meio filtrante.
C - A medida em que o tambor submerso na suspenso a filtrao realizada e o filtrado
conduzido para fora to tanque de suspenso.
D - A torta aps seca lavada e raspada da superfcie do tambor.
Funcionam automaticamente So caros
Ocupam pouco espao Mais adequados para a separao de slidos que se
desprendem facilmente do meio filtrante.
Possuem alta capacidade de filtrao
Fi&/ro 1e /amDor ro/a/i3o ou Fi&/ro O&i3er
#ENTRIFUGA(O
A fora centrfuga pode ser utilizada para promover a fora motriz necessria para realizar uma
separao slido-lquido ou lquido-lquido.
Se uma partcula de massa ', gira em uma centrfuga de raio r, a uma velocidade 8, h uma fora
centrfuga / atuando sobre esta partcula igual a mv
2
/r. Esta mesma partcula tambm encontra-se sob
ao do campo gravitacional, sendo atrada a uma intensidade > dada por '5, onde ( a acelerao
de gravidade.
O efeito centrfugo (C) dado pela razo entre estas duas foras F/G, ou seja, v
2
/(r.
Este tipo de separao til quando as partculas em suspenso no precipitam facilmente (diferena
de densidades entre o slido em suspenso o lquido pequena) e a operao demoraria muito
tempo para ocorrer naturalmente. A aplicao de uma fora centrfuga pode acelerar a separao e ir
depender da densidade do slido, da velocidade de rotao e do raio da centrfuga. Este tipo de
separao utilizado a mais de 100 anos, desde a inveno da centrfuga por De Laval com o objetivo
de separar a gordura do leite.
EsLuema cen/r=fu'a
E)UIPA$ENTOS UTILIGADOS PARA #ENTRIFUGA(O
ProfLuciane Gomes Faria .-
De um modo geral, as centrfugas podem ser divididas em centrfugas de filtrao e centrfugas de
sedimentao. A realizao de testes preliminares de peneiramento (ou sedimentao) pode indicar
rapidamente o tipo de equipamento a ser utilizado em uma separao por centrifugao.
Em uma operao de filtrao so utilizadas centrfugas de cestos perfurados e na sedimentao so
utilizados recipientes de paredes slidas, onde sob a ao da fora centrfuga ocorre a sedimentao
das partculas em direo s paredes.
Se<araB0o &=Lui1o-&=Lui1o
"entr!u(a de ,iscos 3clari!icadora < sedimentadora4: A centrfuga do tipo com rotor de discos com
vaso slido opera a velocidades de 3 mil a 20 mil vezes a gravidade e proporciona um sistema de
clarificao contnuo que satisfatrio para materiais com um contedo de slidos de 1 a 2% ou
menos. projetada para separao slido/lquido ou duas fases lquidas em base contnua. Os slidos
sedimentam na parede do vaso e so descarregados manualmente ou automaticamente por aberturas
intermitentes do vaso. A pilha de discos aumenta grandemente a rea efetiva de sedimentao ou
clarificao, e as fases lquida e slida movem-se para cima ou para baixo na superfcie dos discos. O
lquido descarrega atravs de um ou mais discos
#en/r=fu'a 1e 1iscos c&arifica1ora #en/r=fu'a 1e 1iscos com 1escar'a <or
Docais
ProfLuciane Gomes Faria ..
"entr!u(a $u&ular: este tipo de centrfuga consiste em um tubo slido fechado em ambas as
extremidades, e que normalmente alimentado com dois lquidos de densidades diferentes, por uma
entrada no fundo. A fase mais pesada se concentra contra a parede do cilindro, enquanto a fase mais
leve flutua sobre ela. As duas fases so separadas por meio de um defletor que as descarrega em
dois fluxos distintos. Se a alimentao do processo for do tipo lquido/slido ou lquido/lquido/slido,
faz-se necessrio uma limpeza regular mas, se no h a presena de slidos suspensos, o processo
pode ser contnuo.
#en/r=fu'a 1e c8mara /uDu&ar +/i<o S2ar<&ess,
ProfLuciane Gomes Faria .5
ESTUDO DE #ASOK Principais operaes unitrias envolvidas na produo de !ormas !armac2uticas
s.lidas.
Formas farmacuticas slidas como cpsulas e comprimidos so empregadas na administrao oral
de frmacos. Algumas vantagens de suas utilizaes incluem a facilidade de manipulao,
administrao e identificao. A estabilidade desta formas farmacuticas (quando comparadas com as
preparaes lquidas), conseguida graas ausncia de gua, permite uma conservao prolongada.
Neste captulo sero analisadas algumas das principais operaes unitrias envolvidas na formulao
de comprimidos.
Os comprimidos constituem uma das formas farmacuticas mais utilizadas. So preparaes slidas
que contm princpios ativos, preparados com o auxlio de adjuvantes (excipientes), obtidos por
aglomerao de um volume constante de partculas. Formulaes farmacuticas na forma de
comprimidos apresentam uma reduo da rea superficial devido aos processos de (ranulao e
compresso. Podem se apresentar na forma revestida e no-revestida, alm das formulaes
especiais (efervescentes, liberao modificada, mastigveis, hipodrmicos, sublinguais, etc).
A 5ran)la9o tem por objetivo transformar ps (na forma cristalina ou amorfa) em agregados slidos
(granulados), sendo uma das operaes mais importantes na formulao de formas farmacuticas
slidas. De acordo com a utilizao os grnulos podem apresentar dimetros que variam de 0,2 a 4,0
mm mas, na maior parte dos casos (na formulao de comprimidos e cpsulas) o dimetro oscila entre
0,2 e 0,5 mm. Os granulados possuem algumas caractersticas importantes que tornam vantajosas
sua utilizao:
- Diminuio da segregao em uma mistura de ps: devido s irregularidades existentes entre os
ps que so misturados (densidade, tamanho de partcula, forma) partculas finas ou mais densas
tendem a se depositar no fundo do equipamento de mistura e, partculas menos densas ou maiores
tendem a ocupar a parte superior do equipamento de mistura. Em um grnulo, todos os componentes
da mistura so distribudos homogeneamente, isto , no h segregao.
- Otimizao das propriedades de fluxo: as propriedades de fluxo de ps so prejudicadas quando
as partculas apresentam dimetros muito pequenos, formas irregulares e propriedades de superfcies
(foras de atrao entre as partculas) intensas.
- Melhorar caractersticas de compactao: a granulao torna a compactao mais fcil e produz
comprimidos mais resistentes. Alguns ps so de difcil compactao mesmo quando so adicionados
agentes aglutinantes.
- Reduo da formao de poeiras: esta vantagem importante especialmente quando h
manipulao de materiais que apresentam toxicidade. importante que o granulados obtidos sejam
resistentes ao mecnica e no sejam friveis (no se quebrem facilmente).
- Menor volume ocupado: grnulos apresentam maior densidade que a mistura de ps, por isso
ocupam menor volume por unidade de peso.
Logo, o granulado ideal deve possuir:
1. Forma e cor mais regulares possvel;
2. Distribuio granulomtrica estreita;
3. Menos de 10% de partculas primrias livres (ps) de baixa granulometria;
4. Boa fluidez;
5. Umidade (no menos que 3%);
6. Resistncia mecnica adequada;
7. Solubilidade em gua ou nos fluidos orgnicos.
A obteno de granulados pode ser realizada por via seca ou por via mida (onde h a utilizao de
um aglutinante lquido). Alm do princpio esto presentes no grnulo agentes desintegrantes
(auxiliam na dissoluo no meio lquido), diluentes (auxiliares para a manuteno do peso e da forma)
e os aglutinantes (promovem a ligao entre as partculas e podem ser slidos ou lquidos).

>ran)la9o a se+o* aplica-se a materiais que no so resistentes umidade (misturas que
contm um carbonato e um cido orgnico slido), so sensveis ao calor ou quando so muito
solveis nos lquidos de molhagem. Neste tipo de granulao as partculas primrias (ps) so
agregados uns aos outros por ao de uma presso elevada. A formao dos grnulos garantida
pela adio dos aglutinantes pulvreos como pro exemplo celulose microcristalina (CMC), lactose,
dextrose, sacarose, sulfato de clcio, poligol 4000 e trifosfato de clcio.
A granulao por via seca possui trs etapas essenciais:
1. Compactao: a agregao das partculas primrias nos chamados compactos. A ao de
foras intermoleculares, em especial as foras de van der Waals so de fundamental importncia para
a formao desses agregados. A compactao pode ser realizada em compactadores ou atravs da
passagem do material em p entre dois rolos.

!s2)e'a de )' +o'pa+tador* a) Allexanderwerk; b) Hutt
2. Triturao ou cominuio: etapa onde so efetivamente formados os grnulos. O compacto
triturado em moinhos, granuladores rotatrios, oscilantes ou granuladores tamisadores. O tipo de
equipamento escolhido ir determinar as caractersticas do granulado obtido.
3. Tamisao ou calibrao: permite a seleo dos grnulos com dimenses uniformes dentro de
uma faixa granulomtrica desejada. Defeitos observados na distribuio do tamanho dos granulados
podem causar alteraes na escapa seguinte de transformao e na qualidade do produto. O material
seco de tamanho inadequado pode ser reaproveitado no processo.
*squema de uma (ranulao por via seca indicando as principais operaes unitrias envolvidas
f r m a c o
a d j u v a n t e
c o m p r i m i d o
t a m i s a o
a g l o m e r a d o
c a l i b r a o
l u b r i f i c a n t e c o m p r e s s o
m o a g e m
m i s t u r a
m i s t u r a
>ran)la9o por 8ia ?'ida* compreende a formao de uma massa mida a partir das partculas
primrias utilizando-se um lquido de granulao (geralmente gua, um lcool ou uma mistura de
ambos) que dissolva li5eira'ente o p. Um aglutinante (gelatina, amido, gomas, pectina, dextrina,
CMC) por ser dissolvido pode ser incorporado a este lquido de granulao, ou adicionado mistura
de ps, para garantir a adeso entre as partculas quando o granulado estiver seco.
A granulao por via mida apresenta como principais etapas:
1. Umidificao: consiste na adio do lquido de granulao ao p seco. Consiste em uma
operao de mistura slido-lquido, onde o teor de slidos elevado. Logo so utilizados
equipamentos que promovam uma elevada tenso de cisalhamento durante a mistura da massa
mida visando garantir a homogeneidade (misturadores em sigma, planetrios, nauta)
2. Granulao: o mtodo tradicional consiste na passagem da massa mida atravs de uma
matriz perfurada (tamis) produzindo os grnulos midos. Granuladores rotatrios podem ser utilizados
com esta finalidade.
ProfLuciane Gomes Faria ."
!s2)e'a de )' 5ran)lador os+ilante o) rotat4rio
3. Secagem: o granulado mido submetido secagem por diferentes mtodos (secagem em
leito fluidizado, secagem em bandejas).
*squema de uma (ranulao por via 0mida indicando as principais operaes unitrias envolvidas
f r m a c o
a d j u v a n t e l q u i d o s
c o m p r i m i d o
t a m i s a o
g r n u l o s
a g l o m e r a d o
s e c a g e m
c a l i b r a o
l u b r i f i c a n t e
c o m p r e s s o
m i s t u r a
m i s t u r a
m i s t u r a
m o a g e m
Outros tipos de equipamentos que realizam simultaneamente a molhagem e a granulao
(misturadores/ granuladores) da massa ou ainda, a granulao e secagem do material so utilizados
atualmente:
ProfLuciane Gomes Faria 5!
>ran)lador %ollete->ral
>ran)lador Diosna o) /ielder (alm da granulao o material pode ser seco por uma corrente de ar)
ProfLuciane Gomes Faria 5;
>ran)lador de leito 6l)idi;ado
A grande vantagem na utilizao deste tipo de equipamento est na reduo do nmero de
manipulaes que o material sofre.

Granu&a1or sin5le pot Granu&a1or 1e &ei/o f&ui1iEa1o
EsLuema 1e um 'ranu&a1or <or f&ui1iEaB0o em spra@ dr@in5 +FSD,
!7tr)s9oA es6eroni;a9o
Este processo d origem a pellets e esferas de tamanho uniforme destinados produo de frmacos
de liberao controlada. Sua grande vantagem em relao aos demais mtodos a possibilidade de
incorporar grandes quantidades de frmacos sem produzir partculas grandes. As principais etapas
envolvidas so:
- Mistura seca dos componentes (garantir a homogeneidade do material pulvreo);
- Umidificao da massa;
- Extruso
1
(obteno de partculas extrusadas de tamanho uniforme);
- Esferonizao (transformao do material extrusado em partculas esfricas);
- Secagem (reduo do contedo de umidade);
- Tamisao
2
(seleo de uma faixa de tamanho de partculas).
1
ver equipamento para a reduo de partculas.

2
esta operao opcional
ProfLuciane Gomes Faria 5-
!s2)e'a de )' es6eroni;ador
A extruso/esferonizao uma tcnica verstil para a obteno de pellets esfricos entretanto,
quando comparada s demais tcnicas de granulao por via mida, um processo mais laborioso e
por isso tem seu uso limitado a obteno de partculas esfricas ou quando outras tcnicas de
granulao no so aplicveis.
#om<ress0o
Consiste na aproximao forada de partculas (grnulos), formando uma entidade slida, porosa e de
geometria determinada. A compresso realizada em uma matriz pela ao de punes (uma
superior e outra inferior) resultando na reduo do volume final do material.
So conhecidos dois tipos de equipamentos para compresso: as mquinas excntricas (ou
alternativas) possuem uma nica puno e as rotativas ou rotatrias.
Os principais componentes de uma mquina compressora so:
1. Reservatrio de distribuidor: garantem a alimentao do granulado e sua distribuio nas
matrizes.
2. Punes e matrizes: conjunto que define o tamanho e a forma do comprimido.
3. Guia: orienta o movimento das punes.
4. Sistema de controle: realiza o controle de parmetros da compressora de acordo com as
especificaes desejadas para o comprimido (dureza e peso por exemplo).
Re3es/imen/o
O revestimento tem por objetivo aplicar sob a superfcie externa de um comprimido um material
(resinas, acares, plastificantes, ceras, corantes, etc) que lhe confira propriedades e benefcios em
relao forma no-revestida tais como:
ProfLuciane Gomes Faria 5.
- Mascarar o sabor ou odor desagradvel;
- Proteo dos princpios ativos ao do ar e da luz;
- Prevenir incompatibilidades;
- Tornar fcil a identificao atravs do uso de corantes;
- Melhor aparncia torna melhor a aceitao (venda);
- Torna operao de enchimento e de acondicionamento mais fceis.
- Utilizados para a liberao controlada ou entrica (sistemas multiparticulados).
EmDa&a'em ou acon1icionamen/o
A funo do acondicionamento dar ao medicamento promover a conservao aumentando o
tempo de vida til dos mesmos. A embalagem deve ser econmica, dar proteo em relao a fatores
ligados ao clima (calor, umidade, luminosidade) e aqueles de origem biolgica, fsica e qumica. Deve
identificar adequadamente o produto e contribuir tanto para a sua praticidade quanto para a sua
aceitao.
OPERAES UNITRIAS DE TRANSFERMN#IA DE ENERGIA
Altera de maneira permanente ou temporria o estado !sico dos materiais.
Materiais slidos,
Materiais lquidos,
Materiais gasosos.
Di3isJesK
BC Re6ri5era9o+ diminuir a temperatura de um corpo. Conservao de alimentos e frmacos de
origem biolgica.
Diminuir ou impedir crescimento de microrganismos;
nativao enzimas que possam deteriorar estes materiais.
Etapa importante da lio!ilizao.
2C !8apora9o+ vaporizao de um lquido e com a concentrao da fase lquida restante.
DC /)s9o+ incorporao de materiais slidos insolveis em um excipiente slido.
EC %ristali;a9o* obteno de um produto sob a forma de cristais (ordem definida).
Atravs do resfriamento de uma soluo quente concentrada;
Evaporao do solvente;
Adio no qual o soluto seja pouco solvel;
Resfriamento de uma amostra fundida abaixo do seu ponto de fuso.
FC aste)ri;a9o* tratamento trmico para inativar microrganismos e enzimas, atravs de uma
combinao adequada de temperatura e tempo.
GC Destila9o* !racionamento ou destilao !racionada, visa a separao dos constituintes de uma
soluo de acordo com a volatilidade dos mesmos.
HC Se+a5e'* um dos mais antigos mtodos de conservao; visa a eliminao da umidade contida em
um material.
Slidos e gases midos.
Frmacos: conservao, reduo de volume e reduo do tamanho das partculas.
IC .io6ili;a9o* eliminao da umidade atravs da su&limao. Tcnica especial de secagem
(desidratao) importante na preservao de materiais sensveis ao calor.
CALOR E TRANSFERNCA TRMCA: O calor uma forma de energia associada ao movimento
desorganizado das molculas/ons/partculas de um material, que tambm uma medida da energia
interna de um material e que pode ser percebida como a temperatura de um corpo. Esta quantidade
pode ser medida de maneira precisa e expressa em unidades do S, kg.m2.s-2 ou N.m ou Joule (J).
Para visualizar, 1 joule (1 J) a quantidade de energia necessria para aumentar a temperatura de
100 mL de gua em apenas 0,002
o
C, sendo mais adequado o uso das unidades mltiplas do joule
como quilojoule (kJ ou 103 J ) ou o megajoule (MJ ou 106 J) nos processos de transferncia de
energia.
Haver transferncia de calor espontnea entre dois materiais quando existir entre eles um gradiente
de temperatura, isto , quando houver uma diferena de temperaturas entre estes materiais. A taxa de
transferncia expressa em joule/s ou Watt (W) e ser tanto maior quanto maior for esta diferena de
temperatura.
Entre os processos da indstria farmacutica que envolve a transferncia de energia pode-se citar:
- Aquecimento de solventes para acelerar a dissoluo (exemplo: dissoluo de conservantes);
- Esterilizao de produtos:
- Evaporao de solventes;
- Aquecimento ou resfriamento de equipamentos de condicionamento de ar;
- Secagem de granulados;
- Aquecimento para viabilizar procedimentos de revestimento;
- Resfriamento controlado para a produo de emulses.
A transferncia de energia um processo dinmico onde o calor transferido espontaneamente de
um corpo (mais quente) para outro (mais frio). A taxa de transferncia de calor depende de uma fora
motriz, que neste caso a diferena de temperaturas entre os materiais envolvidos. importante
perceber que quanto maior esta diferena de temperaturas (gradiente), maior ser a taxa de
transferncia de calor.
Se o gradiente de temperatura variar durante o processo de transferncia, a taxa de transferncia de
calor tambm variar e esse processo chamado de /ransien/e. J quando o gradiente de
temperatura se mantm constante durante o processo de transferncia, a taxa de transferncia de
calor tambm se manter constante e esse processo chamado de es/acionCrio.

$E#ANIS$OS DE TRANSFERMN#IA DE ENERGIA
#on3ecB0oK a transferncia de energia realizada atravs da movimentao de grupos de molculas
devido a diferena de densidade ou movimentao forada.
#on1uB0oK energia transferida diretamente das regies mais quentes para as regies mais frias do
sistema.
Ra1iaB0oK transferncia de energia atravs de ondas eletromagnticas.

Em geral, nos slidos a energia transferida por conduo, nos fluidos por conduo e conveco e, a
transferncia de energia por radiao s importante quando a diferena de temperaturas muito
grande. Na prtica os trs mecanismos de transferncia de energia podem operar em conjunto.
A transferncia de calor por conduo mais estudada devido simplicidade do seu mecanismo.
Contudo, o mecanismo de conveco ser de extrema importncia em processos da indstria
farmacutica.
Uma transferncia de calor por conduo pode ser visualizada atravs do aquecimento em banho-
maria. O vapor (mais quente) transfere calor para o lquido a ser aquecido (mais frio) por conduo,
junto a parede do recipiente.
Algumas consideraes importantes na transferncia de calor por conduo:
- Se quantidade de energia transferida a mesma em todos os pontos da parede, a
velocidade de transferncia a mesma (Q/ t = taxa de transferncia de calor, J.s-1 ou W).
- A quantidade de calor transmitida perpendicularmente proporcional rea de transferncia (Lei de
Fourier).
- A velocidade de transferncia trmica ir depender do gradiente de temperatura.
- A espessura do meio de transferncia (LD) aumenta resistncia ao fluxo de energia.
onde -D a condutividade trmica (W.m-1.K-1) e uma propriedade caracterstica de diferentes
materiais e que varia com a temperatura.
?APOR E A TRANSFERMN#IA DE ENERGIA
ndustrialmente: aquecimento, resfriamento (gua) e esterilizao de materiais.
Gerado em caldeiras alta presso e temperatura (150 a 300 kPa e 110 a 135oC).
Matria-prima abundante (gua);
Facilidade de obteno, distribuio e controle;
Baixo custo (mais barato que eletricidade);
No poluente;
Possui elevado calor latente;
Fornecido a temperatura constante.
Desvantagem: presso elevada na qual ele empregado (cerca de 3 vezes a Patm).
resena de ar no 8apor
O ar pode afetar uma operao de aquecimento de duas maneiras:
1) Por ser um mau condutor de energia trmica, o ar pode formar uma barreira a transferncia de
energia considervel. A presena de 1% de ar em um vapor pode reduzir o coeficiente de
transferncia trmica total em at 50%!
2) A presena de ar reduz a presso do vapor (mistura ar + vapor) portanto, um vapor contendo ar no
ser saturado. A diminuio da presso do vapor levar a uma reduo da temperatura do vapor.

ProfLuciane Gomes Faria 5"
TRO#ADORES DE #ALOR
$rocadores de calor+ equipamentos que so projetados para realizar a transferncia de energia. Os
equipamentos que realizam estas operaes so conhecidos por diferentes nomes tais como
pasteurizadores, !reezers, aquecedores, fornos, reatores, etc.
Para o planejamento e escolha de um trocador de calor necessrio con'ecer mecanismo de
trans!er2ncia de ener(ia e quantific-la adequadamente.
PSI#RO$ETRIA
Do grego "psychro: esfriar, resfriar.
Estudo das misturas de ar e vapor d'gua ou estudo do ar mido (mistura binria na qual um dos
componentes um vapor condensvel).
Logo estas misturas podem ser interpretadas como quaisquer outras solues: o aumento da
temperatura aumenta a solubilidade, a solubilidade ser mxima em uma determinada temperatura, o
soluto (vapor) precipita quando h abaixamento da temperatura.
As propriedades da mistura ar + vapor dependem da presso total e seguem a lei
de Dalton.
8ei de ,alton: a presso total de uma mistura de gases a soma das presses parciais de cada um
dos componentes.
P = P1 + P2 + ...+ Pc = SPi onde P1, P2, ..., Pc so as presses parciais (presso que cada
componente exerceria se, mesma temperatura, ocupasse sozinho todo o volume da mistura) e Pi a
presso total do sistema.
O ar, a uma determinada temperatura, capaz de retirar umidade de um material at atingir um ponto
de saturao
#ARTAS PSI#RO$:TRI#AS +car/as 1e umi1a1e,
Representaes grficas onde vrias <ro<rie1a1es 1e uma mis/ura ar-3a<or encontram-se
relacionadas. A maioria delas refere-se ao sistema ar-vapor a 1 atm e so utilizadas na anlise de
processos de secagem, umidificao e condicionamento de ar.
Os parmetros do ar mido apresentados na carta de umidade so os seguintes:
U$IDADE AHSOLUTA (w ou H ou U): a razo entre massa de vapor e a massa de ar seco,
expressa em massa de umidade por massa de ar seco.
= N m3 = N!46 P3OOOOOOOO
mar Pa/m - P3
U$IDADE RELATI?A: razo entre a quantidade de vapor existente em uma massa de ar e aquela
que o mesmo teria se estivesse saturado mesma temperatura.
...............massa de vapor presente por kg de ar seco..........
massa de vapor necessria para saturar 1 kg de ar seco a mesma temperatura
TE$PERATURA DE HULHO SE#O +TDs,: temperatura do gs (ou do ar) indicada por um termmetro
comum, sem condensao na superfcie do bulbo e quando o mesmo no encontra-se exposto
radiao.TEMPERATURA DE BULBO MDO (Tbu): a temperatura alcanada por um termmetro
que possui sua superfcie mida. Quando um termmetro encontra-se circundado por uma mecha de
algodo ou gaze constantemente mida e exposto a uma corrente de ar, haver perda de calor do
bulbo enquanto ocorre a evaporao. Este resfriamento por evaporao ocorre at que a temperatura
se mantenha constante, que corresponde a temperatura do ar que circunda o bulbo do termmetro
(Tbu). Quando um slido perde umidade sua temperatura permanece baixa enquanto h gua no-
ligada.
TE$PERATURA DE OR?ALPO +To,K Temperatura qual o vapor d'gua se condensa quando
resfriado a presso e umidade absoluta constantes.
?OLU$E Q$IDO +?u,: corresponde ao volume ocupado por 1 kg de ar seco mais o vapor de gua
presente a uma presso P e na temperatura do ar.
ENTALPIA TOTAL +P ou E,K a entalpia do gs seco mais o vapor de gua presente. Outros
mtodos de determinao da umidade do ar so: higrmetros (mecnico, ltio, resistncia eltrica),
balanas de umidade (gravimetria), psicrmetro suspenso.

Obs: Carta de umidade segue como anexo
Procurar na bibliografia indicada apoio para a resoluo dos exerccios a seguir
- MICHAEL E. AUTON. Delineamento de Formas Farmacuticas., 2 ED. Artmed
Editora, 2005
- PRISTA, L. N., CORREIA, A. A., MORGADO, R. Tecnologia Farmacutica, 4
a
ed.
Lisboa !"#da$%o Ca&o"s'e G"&be#(ia#, )**+. 225, -.
E*ER#A#IOSK Utilizando a carta de umidade, responda as questes abaixo.
a) Qual a To de um ar que apresenta Tbu = 20C e Tbs = 45C?
b) Qual a UR de um ar que apresenta Tbu = 30C e Tbs = 50C?
c) Qual a umidade absoluta de um ar que apresenta Tbs = 50C e UR = 25%?
d) Qual a UR de um ar que apresenta Tbu = 25C e Tbs = 40C?
e) Qual a umidade absoluta de um ar que apresenta Tbs = 50C e UR = 25%?
f) Se a temperatura do ar de 50C (U = 10 g/kg), qual a temperatura mnima que o
mesmo poder alcanar sem que haja formao de condensado?
SE#AGE$
A operao de secagem tem como objetivo eliminar, por 3a<oriEaB0o, a umidade contida em um
material slido no-voltil. uma operao primria importante em indstria farmacutica, pois
geralmente antecede o acondicionamento.
A gua a ser eliminada pode estar em contato com o material slido de trs maneiras:
1) gua de constituio ou gua de cristalizao:
2) gua de adsoro:
3) gua livre:
Nas operaes normais de secagem possvel eliminar facilmente a gua livre e a gua de adsoro.
TIPOS DE SE#AGE$
Quando avaliada a forma de secagem de um determinado material, os seguintes pontos devem ser
considerados:
- Sensibilidade ao calor do material;
- Caractersticas fsicas do material;
- Necessidade de assepsia;
- Natureza do lquido a ser removido;
- Escala de operao;
- Fontes disponveis de calor (vapor, eletricidade).
Os princpios que regem a secagem eficiente de materiais podem ser resumidos em:
- rea superficial elevada;
- Eficincia na transferncia de calor por unidade de rea;
- Remoo adequada da umidade formada na superfcie do slido;
- Transferncia adequada do vapor atravs das camadas limite.
A secagem de materiais slidos pode ser processada atravs de conveco de um fluido gasoso,
conduo atravs do contato com uma superfcie aquecida ou radiao onde no h a existncia de
meio de transferncia.
Os tipos de secagem podem ser divididos de acordo com o processo de transferncia de calor
(conveco, radiao, conduo) ou se h ou no movimentao do material durante a secagem. O
fluxograma abaixo indica alguns tipos de aparelhos para Secagem de acordo com esta classificao.
EXEMPLO: "O consumo de plantas medicinais frescas garante ao mais eficaz dos princpios
curativos, entretanto, nem sempre se dispe de plantas frescas para uso imediato, e a secagem
possibilita conservao quando bem conduzida. No beneficiamento de plantas medicinais so
utilizados vrios processos e, dependendo da espcie e da forma de comercializao, esses
processos so utilizados diferencialmente. A maioria das plantas medicinais comercializada na forma
dessecada, e por isso o processo de secagem fundamental para a qualidade final do produto. O
rgo vegetal (folha, flor, raiz ou casca), quando recm colhido, apresenta elevado teor de umidade e
substratos adequados para reaes enzimticas diversas que podem alterar as caractersticas da
matria-prima.
Alguns fatores devem ser considerados na escolha de um mtodo adequado de secagem
relativamente ao material e ao equipamento, como por exemplo:
)uan/o ao ma/eria&K considerar a umidade inicial e o teor adequado, observar possveis variaes
composio, possibilidade de reaes de degradao (escurecimento enzimtico), difusividade da
umidade, o tamanho e a forma do material, necessidade de assepsia, natureza do lquido a ser
removido;
)uan/o ao eLui<amen/oK fontes disponveis de calor (vapor, eletricidade), temperatura, umidade,
operao presso reduzida (vcuo), possibilidade da remoo de camada limite, escala de
operao.
Deter'ina9o do teor de )'idade e' s4lidos ?'idos
A maioria das formas farmacuticas (e slidos em geral) no est completamente livre de umidade, o
contedo pode variar com a temperatura e umidade do ar ambiente. A quantidade de gua presente
em uma massa de um material pode ser expressa em base seca (teor de umidade, Tu) ou em base
mida (perda por secagem, PS), expressa em % massa/ massa.
E*E$PLOK Expresse a umidade de um slido que possui 70% de umidade em base mida e em base
seca.
O teor de umidade em um material slido deve ser determinado por meios adequados.
A secagem de uma quantidade conhecida de material realizada at massa constante ou durante o
tempo indicado, e o teor de umidade pode ser determinado atravs de mtodos diretos (estufa, por
destilao, por evaporao) ou indiretos (envolvem a medio de uma propriedade da amostra -
eltrica, qumica). Os mtodos diretos ou indiretos podem ser destrutivos (modificam ou destroem os
gros durante o processo de medio) ou no-destrutivos (que preservam a integridade dos mesmos).
$1todos Destr)ti8os Indiretos
- Estufa a ar: a medio executada colocando-se uma quantidade conhecida de amostra para secar
em uma estufa, sendo a umidade determinada por pesagens "antes" e "depois" da secagem.
O tempo e a temperatura iro depender da natureza da amostra e de deus estado fsico. A preciso
deste tipo de determinao depende dos equipamentos utilizados, a saber, balana e estufa.
- Estufa a vcuo: baseia-se na secagem a 98 100oC de slidos finamente modos, numa cmara
submetida presso de 25 mm Hg (0,033 atm) ou menos.
- Eltricos: os mtodos para determinao de umidade por meios eltricos so baseados na medio
de propriedades eltricas do material que so dependentes da umidade. Os medidores de umidade
por capacitncia medem a constante dieltrica (propriedade dependente da umidade) do slido
colocado entre as duas placas de um capacitor.
$1todos Destr)ti8os Diretos
- Destilao: o mtodo de destilao com tolueno (ou xileno) um dos mtodos oficiais para
determinao de umidade de materiais slidos. A amostra finamente moda e fervida em tolueno, em
equipamentos que condensam e volatilizam substncias. A gua condensada coletada em uma
proveta graduada e o tolueno condensado retorna ao frasco em ebulio. A ebulio continua
enquanto houver acrscimo de gua na proveta. O contedo de umidade dos gros obtido pelo
volume de gua coletada na proveta.
- Qumicos: os mtodos de determinao de umidade constantes nesta categoria so Karl Fisher,
carbureto de clcio e dicromato. O mtodo Karl Fisher um dos mais precisos e exatos para
determinao de umidade, utilizando-se uma soluo reagente constituda por dixido de enxofre, iodo
e uma mistura piridina/ metanol. O mtodo do dicromato, por sua vez, foi desenvolvido para medir o
contedo de umidade de produtos com altos nveis de umidade, como frutas e hortalias.
- Secagem com dessecantes: o contedo determinado colocando-se uma amostra finamente moda,
de peso conhecido, em um recipiente fechado contendo uma grande quantidade de uma substncia
dessecante (salinas saturadas, cido sulfrico e glicerol). O dessecante absorve a umidade que
gradualmente vaporizada do material. Aps o material atingir constncia de peso, a umidade pode ser
determinada pela diferena de peso da original.
$1todos n9o-destr)ti8os
- Mtodos Eltricos: so utilizados os medidores eltricos por condutncia e por capacitncia similares
aos determinadores de umidade destrutivos, com a diferena que a amostra no destruda. Este tipo
de equipamento amplamente usado nas operaes comerciais, de secagem e de beneficiamento,
principalmente porque ele rpido, relativamente preciso e no muito caro.
- Mtodos Acsticos: os mtodos acsticos determinam o contedo de umidade atravs da medio
de nveis de som produzidos pela movimentao dos gros. Gros com diferentes contedos de
umidade produzem sons diferentes quando colidem com um objeto ou com uma superfcie.
- Mtodo do infravermelho: baseia-se na espectrometria, onde uma amostra irradiada com luz em
dois comprimentos de ondas diferentes na regio do infravermelho. Um comprimento de onda
absorvido pela gua, enquanto o outro usado como referncia e muito pouco absorvido.
- Ressonncia Nuclear Magntica (RNM): a absoro da ressonncia magntica pode ser usada para
medir o contedo de umidade, sendo algumas vantagens deste mtodo a rapidez (30 segundos), ser
no-destrutivo, preciso, e o preparo da amostra ser mnimo.
/atores 2)e in6l)en+ia' na 8elo+idade de se+a5e' de s4lidos ?'idos
Entre os fatores relacionados velocidade de evaporao do solvente de um slido podem ser
citados:
- taxa de eliminao da camada limite (camada de fluido desacelerada na superfcie do material);
- taxa de eliminao da gua por adsoro;
- umidade relativa do ar ambiente;
- taxa de fornecimento de calor;
- reduo de presso (diminuio da temperatura de trabalho);
- rea superficial do slido em funo da umidade livre
Princi<ais eLui<amen/os u/i&iEa1os em seca'em 1e sR&i1os e sus<ensJes na In1Ss/ria
FarmacFu/ica
Se+ador de (andeJa o) ta()leiros
Este tipo de equipamento utilizado na secagem por lote de materiais semi-acabados. O calor
transmitido por conduo e podendo haver circulao do ar quente (60 a 600 m.s-1) para dentro do
sistema. Para uma secagem uniforme a taxa de fornecimento de energia deve ser constante e o fluxo
de ar uniforme. Estes secadores podem operar continuamente se forem adaptados a correias
transportam as bandejas atravs da unidade de secagem.
Se+a5e' e' leito 6l)idi;ado
A secagem em leito fluidizado representa um meio bastante eficiente de secagem de slidos midos
pois toda a superfcie de uma partcula individual encontra-se disponvel para entrar em contato com o
ar aquecido. A transferncia de calor facilitada e o tempo de secagem curto, permitindo que o
material no seja submetido a condies drsticas. Com a movimentao do material na cmara de
secagem a temperatura e a taxa de secagem so mantidas uniformes. Os secadores de leito
fluidizado podem operar continuamente (20 kg a 5 toneladas/hora) ou em batelada (2,0 g a 1,5
toneladas/ lote).

*stu!a a vcuo
So equipamentos que realizam a secagem de materiais explosivos, sensveis ao ar ou ao
calor e outros materiais que devem ser processados sem agitao. A reduo da presso ambiente
(0,03 0,06 atm) promove a reduo da presso de vapor do lquido, reduzindo a temperatura de
trabalho. Possuem elevada rea de transferncia de calor. Apresenta como principal vantagem a
minimizao dos riscos de oxidao.
Se+ador de +ilindros
O material a ser seco espalhado sobre a superfcie aquecida de um tambor que permanece em
movimento rotatrio. Permite a secagem de suspenses por um mecanismo de conduo onde o
espalhamento sobre a superfcie do cilindro tem como objetivo aumentar a rea de troca trmica. Ao
fim da secagem, o material raspado da superfcie do cilindro e obtido na forma de flocos.
Seca1or 1e ci&in1ros
A: Um cilindro imerso na suspenso
B: Dois cilindros com suspenso aplicada sobre o cilindro
C: Um cilindro com suspenso aplicada sobre o cilindro
Ainda possvel realizar a secagem sob presso reduzida nestes equipamentos na obteno
preparaes enzimticas.
Se+ador por aspers9o <spra@ dr@er=
Este tipo de secador ainda conhecido como seca1or <or a/omiEaB0o. formado basicamente por
uma grande cmara cilndrica vertical, onde o material na forma de uma suspenso (ou soluo)
alimentado em um sistema capaz de reduzir o lquido a gotculas (atomizao), aumentando
consideravelmente a rea superficial de troca trmica.
A secagem neste tipo de equipamento permite a produo contnua de ps, granulados ou
aglomerados, onde a obteno de slidos a partir de suspenses leva a uma regularidade
granulomtrica, de massa e formato.
Todo spra> dr>er constitudo de uma bomba de alimentao, um atomizador, um aquecedor de ar,
uma cmara de secagem, um sistema para exausto de ar e recuperao de finos.
Princi<ais <ar/es 1e um spra@ dr@erK
1. cmara de secagem
2. aquecedor de ar
3. tanque armazenamento da alimentao
4. bomba
5. atomizador
6. e 7. ciclones
8. sada para filtro de ar
Se+a5e' por radia9o
A transmisso de calor radiante no requer um meio de propagao, quando a energia radiante incide
sobre um material capaz de absorv-la esta se manifesta na forma de calor de calor.
O uso da radiao era feito inicialmente na secagem de granulados utilizando radiao infravermelha
(rpida absoro, baixa penetrao; aumento da temperatura do produto). A secagem por ao de
microondas apresenta maior poder de penetrao, sendo mais rpida e com melhores resultados
quando comparada secagem por V.
LIOFILIGA(O

um processo de secagem aplicvel a fabricao de alguns produtos farmacuticos e biolgicos que
so termolbeis ou instveis em solues aquosas durante grandes perodos de tempo, mas
que so estveis no estado seco.
A liofilizao uma tcnica especial de secagem empregada na remoo de umidade de materiais
que se degradam frente aplicao de calor e cuja secagem ao ar presso atmosfrica poderia
comprometer sua viabilidade.
O primeiro "produto" obtido por esta tcnica foi o vrus da raiva em 1911, mas atualmente, atravs da
liofilizao possvel obter uma srie de materiais como protenas, derivados de sangue, antibiticos,
hormnios, vacinas, microorganismos.
A liofilizao uma operao de desidratao por sublimao, onde o material (suspenso, soluo
ou slido) congelado e a gua (ou outros solventes) presentes so eliminados por vaporizao sem
passagem pelo estado lquido. As condies deste tipo de operao so baixa temperatura, presso
reduzida, ausncia de fase lquida intermediria e, como conseqncia necessrio compreender e
aplicar o diagrama de fases da gua.
or 2)e lio6ili;ar )' prod)toKK
Muitos produtos de uso farmacutico perdem sua estabilidade no estado lquido deteriorando-se
rapidamente quando so secos ao ar ou presso atmosfrica. Razes:
. Termosensibilidade.
. Sensveis ao oxignio oxidveis.
. Sua estabilidade depende da desidratao.
Substncias ou produtos liofilizados
. Plasma sanguneo.
. Soro.
. Antibiticos.
. Hormnios.
. Culturas bacterianas.
. Vacinas.
. Alimentos.
$E#ANIS$O DA LIOFILIGA(O
A liofilizao envolve simultaneamente, transmisso de calor e transferncia de massa.

ETAPAS DA LOFLZAO
;, #ONGELA$ENTO
a) Para produtos slidos: o material dividido sobre bandejas em camadas pouco espessas sendo
congelado por passagem de CO2 (-80
o
C) ou nitrognio lquido (-196
o
C).
b) Para lquidos: congelamento em escamas ou congelamento/evaporao por centrifugao.
Figura 3: Congelamento por rotao horizontal
, APLI#A(O DE ?#UO
Os recipientes e os materiais congelado devem ser conectados a um sistema de vcuo
suficientemente potente para que a presso seja inferior do ponto triplo e, para que haja
transferncia de massa (vapor).
-, SUHLI$A(O
Durante a etapa de sublimao, conforme mencionado anteriormente, fornecida uma quantidade de
calor suficiente apenas para fundir uma pequena quantidade de gua (calor de fuso).
Secagem primria:
Secagem secundria:
LIOFILIGA(O N #RIOSUHLI$A(O
. A liofilizao depende do fenmeno de sublimao.
. Ponto euttico valores de presso e temperatura onde o slido congelado vaporiza sem
passagem pelo estado lquido.
DAGRAMA PRESSO E TEMPERATURA DA GUA NAS VRAS FASES
LOFLZAO = SECAGEM
A liofilizao como um processo de secagem requer:
. A presso de vapor superfcie do material a ser seco tem que ser superior presso da
atmosfera envolvente, devendo existir uma presso positiva que favorea o processo.
. O calor latente de vaporizao deve ser fornecido ao slido a secar, sendo tal que mantenha a
temperatura num valor desejado, quer na superfcie, quer no interior do material.
. O vapor libertado deve ser removido.
LOFLZAO = SECAGEM
O material a ser seco primeiro congelado e depois sujeito, sob vcuo elevado, a caloe (fornecido
por conduo, radiao, ou por ambos) de modo que o lquido congelado sublime deixando um
resduo constitudo pelos componentes secos do lquido original.
LOFLZAO = CROSUBLMAO
Esses materiais como o plasma sanguneo, soro, antibitico, hormonios, culturas bacterianas,
vacinas e muitos ingredientes alimentares so desidratados por liofilizao tambm conhecida por
criosublimao.
LOFLZADOR
Elementos bsicos
. Cmara para secagem a vcuo.
. Uma fonte de vcuo.
. Uma fonte de calor.
. Sistema para remoo do vapor.
LOFLZADOR
. O vaco obtido por bombas de vaco ou ejetores de vapor.
. O calor fornecido por conduo ou radiao, ou ambos.
. A remoo do vapor de gua pode ocorrer por; condensao, excicadores e bombas.

%ara+ter,sti+as dos rod)tos lio6ili;ados
. Devem ser aquosos pois o processo de secagem envolve a remoo de gua por sublimao.
. Solues extemporneas para imediata liofilizao.
. Solues estveis aps reconstituio.
. Formulao adequada e estvel.
Requisitos para os produtos liofilizados
O frmaco liofilizado deve produz resduo slido, cujas caractersticas necessrias seriam:
. Cor e textura uniforme.
. Matriz de suporte suficiente mantendo o volume original aps secagem
. Robustez suficiente para evitar desagregao durante armazenagem.
. Percentagem de slidos na massa congelada deve situar-se entre 2 e 25%.
. Os fosfatos de sdio mono e dibsicos fornecem cristais de textura e cor uniformes de rpida
reconstituio.
. Cloreto de sdio, tendncia a desagregar.
. Manitol, sorbitol, sacarose, gelatina, cuidados durante o aquecimento, colorao/carbonizao.
. Aditivos no podem ser volteis como fenol, clorobutanol, alcool benzlico.
Alguns Medicamentos liofilizados
Cloridrato de doxorrubicina genrico produto de referncia (adriblastina) indicado p/ carcinoma
de mama, pulmo, bexiga e tireoide.
Dacarb - p liofilizado injetvel - indicado p/ melanoma maligno metasttico.
Folinato de calcio genrcio produto de referncia (Leucoverin-Wyth)
Oxaliplatina genrico produto de referncia (Eloxatin Sanofi) coloretal.
Pamidronato dissdico genrico produto de referncia (Aredia Novartis)
Rubina - p liofilizado cloridrato de epirrubicina) amplo esctro de neoplasias
BBLOGRAFA
1. ANSEL, H. C., POPOVCH, N. G. Pharmaceutical dosage forms and delivery systems, 5a. ed.
Philadelphia: Lea & Febiger, 1990. 457 p.
2. ANSEL, H. C., POPOVCH, N. G. Formas Farmacuticas e Sistemas de Liberao de Frmacos,
1a.ed. So Paulo: Editorial Premier, 2000.
3. ASSOCAZONE FARMACEUTC DELL'NDUSTRA. Convalida dei processi di fabbricazione:
forme sterili. Milano: Organizzazione Editoriale Medico Farmaceutica, 1990. 176 p. (Manuali
Tecnici, n 1).
4. ASSOCAZONE FARMACEUTC DELL'NDUSTRA. Convalida dei processi di fabbricazione:
forme non sterili. Milano: Organizzazione Editoriale Medico Farmaceutica, 1991. 151 p.
5. LACHMAN, L.; LEBERMAN, H. A.: JANNG, J. L. The theory and practice of industrial pharmacy.
3ed., Philadelphia, Lea & Febiger, 1986, 902 P.
6. LACHMAN, L.; LEBERMAN, H. A.: JANNG, J. L. Teoria e Pratica na ndustria Farmacutica. 1a.
ed. Lisboa, 2001. 2v.
ESTERILIGA(O
A 1escon/aminaB0o pode ser definida como um conjunto de operaes que compreende a limpeza, a
desinfeco e/ ou esterilizao de superfcies contaminadas por agentes patognicos, de forma a
torn-la barreiras efetivas que minimizem qualquer tipo de contaminao.
Es/eri&iEaB0oK procedimento que visa a completa destruio de todas as formas de vida microbiana
(bactrias, fungos, vrus e esporos), com capacidade de desenvolvimento durante os estgios de
conservao e de utilizao do produto, atravs do uso de agentes qumicos ou fsicos.
Lim<eEaK visa a remoo de materiais estranhos como p, terra, grande nmero de microrganismos,
matria inorgnica (sais) e orgnica (sangue, detritos alimentcios). Geralmente utiliza gua com
detergentes e produtos enzimticos e auxiliares mecnicos de limpeza. A limpeza um pr-requisito
indispensvel que determina o sucesso da desinfeco e esterilizao, pois garante o acesso do
agente qumico e/ ou fsico ao microrganismo.
; o&5etivo principal % a eliminao da mat%ria or(nica (meio para a proliferao de microorganismos).
DesinfecB0oK tem como objetivo a reduo do nmero de microorganismos (patognicos ou no), na
forma vegetativa (no esporulada), pela ao de agentes qumicos ou fsicos. Os procedimentos de
desinfeco no asseguram a eliminao total de bactrias na forma de esporos ou de protenas
txicas (prons, endotoxinas bacterianas).
Asse<siaK a caracterizada por ser um procedimento atravs do qual microorganismos presentes em
tecidos so destrudos ou eliminados aps a aplicao de agentes anti-spticos.
Esterilizao o processo que objetiva destruir todas as formas de vida com capacidade de
desenvolvimento durante o perodo que compreende a conservao ( temperatura ambiente) e a
utilizao do produto.
A esterilidade de um produto baseada no fato de que o mesmo tenha sido processado em condies
ideais e que a amostra representativa submetida ao teste, indique a ausncia de microorganismos
viveis. Como o nvel de esterilidade absoluta no pode ser garantido, a esterilidade 1 )' +on+eito
pro(a(il,sti+o. Para produtos Farmacuticos e correlatos, considera-se um arti(o est%ril quando,
depois de su&metido a um processo de sterilizao, a pro&a&ilidade de so&reviv2ncia de
microor(anismos viveis este5a na ordem de 10-6 (SAL nvel de esterilidade ou Sterile Assurance
Level). A manuteno do nvel de esterilidade conferido a um produto garante o prolongamento da
vida til de prateleira e depende das operaes pr-esterilizao, de esterilizao e ps-esterilizao.
Os mtodos de esterilizao permitem assegurar nveis de esterilidade compatveis s caractersticas
exigidas em produtos farmacuticos, mdico hospitalares e alimentcios. O mtodo escolhido depende
da natureza e da carga microbiana inicialmente presente no item considerado. O calor, a filtrao, a
radiao e o xido de etileno podem ser citados como agentes esterilizantes.
o #rescimen/o microDiano
Sob condies favorveis, os microrganismos presentes nos produtos, iniciam sua multiplicao. Se
forem realizadas contagens microbianas peridicas, uma relao grfica pode sr obtida entre o
logaritmo decimal do nmero de Microrganismos viveis por mililitro de diluio do produto em
questo (eixo de y) e a unidade de tempo de crescimento (eixo de x).
Esta relao a curva de crescimento microbiano, caracterizada por quatro fases distintas:
(1) fase de latncia (lag),
(2) exponencial ou logartmica,
(3) estacionria e
(4) declnio ou morte.
Quanto maior a durao da fase lag (tempo necessrio ao ajuste dos microrganismos ao novo
ambiente Fsicoqumico), maior a vida til de prateleira do produto.
o #in>/ica 1a ina/i3aB0o microDiana
A destruio de uma populao de clulas expostas radiao ou a um tratamento trmico segue
uma cin%tica de primeira ordem, onde o nmero de clulas microbianas presentes varia inversamente
ao tempo de durao do tratamento em uma escala logartmica:
Este o modelo de curva de sobrevivncia semilogartmica de Kahn, a partir do qual possvel
determinar duas das principais variveis no tratamento matemtico de destruio dos
microorganismos, a saber: o valor (ou ndice de reduo decimal) D e o valor (valor de resistncia) Z.
A curva de sobrevivncia indica o nmero de sobreviventes em diferentes intervalos de tempo aps o
incio da exposio dos microorganismos ao agente esterilizante. A destruio dos microorganismos
pelo calor no se produz de forma instantnea, pois existe uma relao temperatura/ tempo/
condies gerais do produto a esterilizar (pH, idade das clulas, grau de contaminao, etc.). Assim,
no podemos falar em "temperatura letal ou em uma curva de sobrevivncia constante sem levar em
conta todas as variveis dentro do estudo tempo-temperatura.
o $>/o1os 1e es/eri&iEaB0o
Esterilizao um processo que elimina todos os organismos vivos que se encontrem superfcie ou
no interior de um material, podendo ser alcanado pela exposio do material a agentes letais fsicos
ou qumicos ou, no caso dos lquidos, pela separao mecnica dos organismos atravs de filtraes.
A escolha de um mtodo de esterilizao ir depender da natureza dos materiais a serem esterilizados
bem como da disponibilidade de meios de trabalho.
$1todos t1r'i+os
Utilizam calor como agente esterilizante: mais antigo, mais conhecido, mais simples, mais econmico
e mais seguro. Depende da espcie e da carga microbiana, da temperatura, do perodo de exposio
e da natureza do meio. O Tempo de esterilizao inversamente proporcional temperatura utilizada.
O mecanismo de morte pelo calor mais eficaz est relacionado com a desnaturao ou coagulao
das protenas dos microorganismos.
;, #a&or Smi1o +3a<or sa/ura1o,K pode ser conduzido temperatura de 100C presso
atmosfrica, ou a temperaturas acima de 100C sob presso superior atmosfrica. Utiliza autoclaves
para esterilizar materiais. Autoclaves so equipamentos que utilizam vapor saturado para realizarem
os processos de esterilizao. O vapor
saturado, ou seja, de temperatura equivalente do ponto de ebulio da gua na presso
considerada, o meio de esterilizao mais econmica para materiais termorresistentes, alm do
curto tempo do processo. Os artigos devem permitir a penetrao do vapor e no ser termossensveis.
As autoclaves podem ser de cmara sim<&es ou 1u<&a. A primeira exemplificada pela autoclave
vertical utilizada em laboratrios de bacteriologia, e a segunda pela autoclave horizontal, usada nas
unidades de esterilizao hospitalar ou industrial.
O Processo de Esterilizao realizado em cinco fases:
Remoo do ar da cmara;
Entrada do vapor;
Exposio dos produtos ao vapor;
Exausto do vapor;
Secagem da carga.
, #a&or secoK o calor seco usado para esterilizar material de vidro, outros materiais slidos
termoestveis e alguns componentes de meios ou alimentos que ficariam imprprios se expostos ao
vapor. Trata- se tambm de um dos mtodos de esterilizao mais usados e de muito fcil aplicao.
M%todos qumicos
1) Esterilizao por gases: exposio dos materiais a certos gases que possuem ao bactericida;
esterilizao de materiais sensveis a umidade ou ao calor, preparaes enzimticas termolbeis,
antibiticos, alguns medicamentos, instrumentos cirrgicos (catteres, agulhas, seringas), material de
plstico de utilizao nica ("disposable") como seringas, caixas de Petri, tubos de cultura, filtros, etc.
Os gases mais utilizados com fins esterilizantes so: formol (que atualmente proibido pela legislao
brasileira), o cido peractico (PAA), xido de etileno (ETO), xido de propileno, brometo de metila, -
propiolactona.
M%todos que utilizao radiao 1) Radiaes: mtodo de esterilizao a baixa temperatura que pode
ser utilizada onde a esterilizao pelo calor causa danos ao produto. Pode ser uma alternativa ao
xido de etileno e formaldedo, porm por razes econmicas esse mtodo normalmente disponvel
somente em escala industrial. utilizada na esterilizao de artigos mdico-hospitalares (seringas,
agulhas hipodrmicas, fios cirrgicos, luvas, medicamentos, etc.).
Esse mtodo somente deve ser aplicado quando no h efeitos nocivos ao produto, comprovados
experimentalmente. Durante o processo de esterilizao as doses de radiao utilizadas devem ser
medidas, utlizando-se dos,'etros que sejam independentes da quantidade de dose aplicada e que
in1iLuem a Luan/i1a1e rea& das doses de radiao recebidas pelo produto. Os dosmetros devem
ser includos na carga em nmero suficiente e to prximos uns dos outros que permitam assegurar
que h sempre um dosmetro na cmara de radiao. Os indicadores biolgicos somente podem ser
utilizados como meio de controle adicional.
As radiaes podem ser ONZANTES e NO ONZANTES, em funo do comprimento de onda.
- Ra1iaBJes ioniEan/es: provocam o deslocamento de eltrons dos tomos em funo da quantidade
de energia transportada (raios , raios X, raios , raios ).
- Ra1iaBJes n0o ioniEan/es: produzem vibraes ou choques com alteraes mecnicas, trmicas,
mas no tm energia suficiente para deslocar eltrons dos tomos (raios UV, ondas curtas ou
microondas, radiao V).
Praticamente no observada a elevao de temperatura nas molculas que absorvem radiao (a
energia necessria para esterilizao pela radiao aproximadamente 50 vezes menor da requerida
para esterilizao pelo calor).
Materiais Mdico-Hospitalares: produtos destinados a transplantes e implantes, prevenindo assim
rejeies em potencial; preservativos masculinos e contraceptivos intra-uterinos; materiais
descartveis, como luvas, seringas, agulhas, gaze, mascaras cirrgicas, etc.
Cosmticos: nesse caso h um processo de descontaminao destes meterias (ou suas matrias-
primas), a fim de obedecer aos critrios de qualidade estabelecidos. Exemplos: solventes, leos
vegetais, minerais, sintticos e gorduras, ceras, corantes, emulsificantes, etc.
Frmacos e Medicamentos: manuteno da qualidade microbiolgica dos produtos e de suas matrias
primas; esterilizao total ou descontaminao visando a manuteno das caractersticas do produto
durante o prazo de validade; exemplos: mebendazol, estreptomicina, ampicilina sdica, dexametasona
$1todos 6,si+os
1) Filtrao estril: o principal mtodo para a esterilizao de lquidos que contenham componentes
termossensveis (vitaminas, protenas sricas e antibiticos). So utilizados filtros de poros de 0,45 m
Ou 0,2 m, que retm os microrganismos presentes nas solues.
Algumas precaues so essenciais no processo de filtrao esterilizante:
Todo o material de esterilizao e distribuio deve ser previamente esterilizado;
A soluo a ser filtrada deve conter baixa carga microbiana;
As propriedades esterilizantes do filtro devem ser mantidas durante a operao; Filtros reutilizveis
devem ser monitorados periodicamente, pois a porosidade pode se alterar com o uso.
Podem ser utilizados um pr-filtro e um filtro clarificante antes do filtro de esterilizao para fim de
evitar o entupimento do mesmo.
In1ica1ores Dio&R'icos
O indicador biolgico ou bioindicador pode ser definido como preparao caracterizada de
microrganismos especficos, e portadores de grande resistncia a um particular processo de
esterilizao. Bioindicadores de conhecidos nveis de populao microbiana so utilizados com o
propsito de dar segurana ao processo de esterilizao executado.
HiD&io'rafia
Ferraz, C.A.M.; Coelho, J.A.; Januzelli, J.L.; Zampieri, M.; Alves, M.R.; Fundamentos de controle
biolgico de artigos medico-hospitalares; Johnson & Johnson Produtos Profissionais Ltda;
Departamento de Pesquisas & Desenvolvimento; 1999; Apostila.
Rodrigues, E.A.C., et.al; nfeco Hospitalar: Preveno e Controle;Ed Sarvier; So Paulo;1997;
p.669.
www.sterilair.com, 1/12/2000
www.baumer.com.br, 10/12/2000
http://axpfep1.if.usp.br/~extensao/demx/plasma/plasma.html, 2/12/2000
TE#NOLOGIA PARA O TRATA$ENTO DA GUA
A C'ua como ma/>ria-<rimaK No apenas para o consumo humano que a gua precisa ser
tratada para ser aproveitada. No porque a gua tem especificaes para o consumo
humano que estar apta elaborao de medicamentos, alimentos, cosmticos e ou
matrias-primas qumicas e farmacuticas. Toda a instalao de gua para processo
relacionada com os produtos para a sade necessita de adequao da gua potvel. Uma
Estao de Tratamento de gua (ETA) deve ter um projeto especificado por tcnico
responsvel e seleo de equipamentos adequada, prevendo a qualificao de fornecedores.
H ainda outras providncias a serem tomadas para se atingir as especificaes desejadas.
nicialmente, deve-se analisar a gua a ser tratada com um laboratrio qualificado e, a partir
dos resultados encontrados e da finalidade do uso, seleciona-se o melhor tratamento,
levando-se em considerao a relao custo-benefcio.
Im<ureEas na C'ua4 Luan/ificaB0o4 <roD&emas e so&uBJes
arti+)las s)spensas
Areia, lodo, partculas de terra e outros materiais tornam a gua turva. A sua quantificao faz-se
com um turbidimetro, o qual faz passar um feixe de luz atravs da gua, medindo a percentagem
que foi impedida de passar pelas particulas em suspenso. Estas podem ser removidas por filtros
com dimetro de poros de 1 a 20 micron.
arti+)las +oloidais
A gama das particulas coloidais entre 0.01 e 1.0 micron e podem ser de origem orgnica ou
inorgnica. So quantificadas pela medida com que a gua bloqueia um filtro submicronico. Sujam
as membranas de osmose reversa. So eliminadas ou reduzidas por resinas de troca aninica
macroreticular, ultrafiltrao, osmose reversa e destilao.
SR&i1os inor'8nicos 1isso&3i1os
Silicatos, cloretos, fluoretos, bicarbonatos, sulfatos, fosfatos, nitratos e compostos ferrosos esto
presentes como caties e anies. So medidos com um medidor de conductividade / resistividade.
Afetam o resultado de anlises inorgnicas (C, AAS, CP/MS) e podem retardar o crescimento de
clulas e tecidos em investigao biolgica. So removidos atravs de resinas de troca inica ou
catinica e reduzidos por osmose reversa e destilao.
Gases inor'8nicos 1isso&3i1os
CO2 o mais comum e dissolve-se na gua para formar acido carbnico fraco (H2CO3). Estes
gases so medidos com medidor de condutividade / resistividade. S so removidos por resinas de
troca de leito misto.
Slidos orgnicos esto presentes pela degradao de animais e plantas e pela atividade humana.
Podem ser protenas, lcoois, cloroaminas e resduos de pesticidas, herbicidas e detergentes. A
sua presena indicada pelo teste de reteno da cor do permanganato de potssio e medido por
um analisador de carbono orgnico total. Contaminam resinas de troca inica, interferem com
analises orgnicas em HPLC, fluoroscopia, eletroforese e cultura de clulas e tecidos. Os
compostos orgnicos dissolvidos podem ser removidos por carvo ativado, resinas
macroreticulares, osmose reversa e ultrafiltrao, podem ser oxidados por luz ultravioleta.

Gases 1isso&3i1os
O oxignio o mais comum e pode ser medido por sensores de oxignio. O oxignio pode causar
corroso de superfcies metlicas e removido por resinas de permuta aninica na forma de sulfito.
$icroor'anismos
Bactrias, amebas e microalgas encontram-se na maioria das guas de superfcie. As bactrias so
quantificadas pela cultura de uma amostra e posterior contagem das unidades formadora de colnia
por milmetro (colony forming units - CFU / ml). Normalmente so adicionadas s guas potveis
pblicas cloro para matar os microorganismos. Este cloro removido logo no primeiro passo da
maioria dos sistemas de purificao de gua, permitindo que as bactrias se multipliquem no
sistema. A destilao mata eficazmente as bactrias, a osmose reversa remove-as e a luz UV pode
controlar o seu crescimento. Todos os sistemas de gua ultrapura devem possuir filtros de 0.2
microns ou menor na sada para prevenir bactrias que contaminem a gua ultrapura.
Adicionalmente o sistema deve ser desinfetado regularmente.

Piro'enios e 3=rus
Pirognios ou endotoxinas bacterianas so fragmentos de paredes de clulas. Os vrus so
considerados cidos nuclicos no vivos. Os pirognios so detectados injetando uma amostra em
coelhos de teste e controlando o aumento da temperatura dos seus corpos ou por um mtodo mais
sensvel, o teste LAL. Os pirognios causam febre quando injetados em mamferos e em cultura de
tecidos e clulas. Os pirognios e vrus podem ser removidos por destilao, ultrafiltrao, osmose
reversa e adsoro de carbono.
Nuc&eases T DNA
RNase e DNase so enzimas naturais, instrumentos na regulao das funes corporais. O DNA
o bloco de construo da vida, mas poder ser devastador em aplicaes de cincia viva. Se estes
contaminantes estiverem presentes na gua pura usada, a capacidade para aumentar RNA e DNA
ser dramaticamente limitada. Eles podem ser removidos por combinao de absoro,
ultrafiltrao e oxidao ultravioleta
Tecno&o'ias <ara <urificaB0o 1a C'ua
Diante das necessidades que se apresentaram, tcnicos de todo o mundo desenvolveram
mtodos para suprir a indstria com gua dentro dos parmetros necessrios. Entre essas
tcnicas, destacam-se:
Dessa&iniEaB0o: processo que elimina os sais dissolvidos na gua. O objetivo da
dessalinizao produzir gua com pouco contedo salino para empreg-la em diversas
atividades industriais, tais como produo de vapor em caldeiras, semi-condutores, indstria
farmacutica, alimentcia, etc.
Desminera&iEaB0o: apresenta duas variantes - a troca inica e a osmose reversa.
Troca iUnica: este processo baseia-se no emprego de resinas sintticas de troca inica. As
resinas seqestram os sais dissolvidos na gua por meio de uma reao qumica, acumulando-
se dentro de si mesma. Por este motivo, periodicamente, as resinas precisam ser regeneradas
com cido e soda custica (reao qumica reversa) para remover os sais incorporados,
permitindo o emprego das resinas em um novo ciclo de produo, e assim sucessivamente por
anos.
Osmose re3ersa: nesse processo empregam-se membranas sintticas porosas com tamanho
de poros to pequenos que filtram os sais dissolvidos na gua. Para que a gua passe pelas
membranas necessrio pressurizar a gua com presses maiores de 10 kgf/cm2. Os
fabricantes de membrana se esforam com sucesso para desenvolver novos
produtos/membranas que filtrem mais sais com presses menores, ou seja, mais eficientes.
Des/i&aB0o: baseia-se na produo de vapor por aquecimento da gua condensada
praticamente isenta dos mesmos.
#omo 1imensionar o sis/ema 1e /ra/amen/o i1ea&V
Para se dimensionar o sistema de tratamento ideal, alguns parmetros precisam ser levados
em considerao, entre eles, basicamente:
a vazo da gua;
o perodo de operao diria;
a procedncia da gua bruta;
a utilizao da gua tratada;
a anlise da gua bruta;
produtos qumicos disponveis;
rea disponvel, qualificaes;
utilidades (ar, vapor, energia, etc.);
qualificao de mo-de-obra.
Esses dados so importantes por duas razes. Primeiro, porque, conhecendo-se a vazo de
gua e o perodo de operao diria, pode-se definir o tamanho do equipamento. Em segundo
lugar, porque, com a anlise e procedncia da gua bruta e a utilizao da gua tratada, ser
definido o tipo de tratamento necessrio para se obter o produto dentro dos padres
requeridos para a sua utilizao.
Se&eB0o 1o m>/o1o corre/o 1e <urificaB0o <ara a sua a<&icaB0o
Des/i&aB0o
a tecnologia mais comum utilizada em laboratrios de todo o mundo. A gua passa ao estado
gasoso libertando-se das suas impurezas e volta ao estado lquido.
Osmose Re3ersa
Ocorre quando a gua empurrada contra uma membrana semipermevel com poros de 300
Dalton de dimetro, usando presso externa.
DeioniEaB0o +1esminera&iEaB0o ou/roca iRnica,
Baseia-se na remoo de ies (aninica ou catinica) da gua por resinas sintticas. Estas resinas
tm afinidade com inorgnicos dissolvidos. a nica tecnologia que excede a resistividade para o
tipo .
Des/i&aB0o
a tecnologia mais comum utilizada em laboratrios de todo o mundo. A gua passa ao estado
gasoso libertando-se das suas impurezas e volta ao estado lquido.
Destilao
Vanta(ens+
Remove uma alta porcentagem de todo tipo de contaminantes.
Produz gua com uma resistncia entre 0.2 y 1 M.cm
Grau de inverso mdio
Tcnicamente bem conhecida e fcil de operar.
,esvanta(ens:
No remove todos os contaminantes podendo gerar alguns durante o precesso.
Alto custo de operao por aquecimento e esfriamento da gua
DesioniEaB0o em 1ois &ei/os
Resinas catinicas e aninicas separadas dentro do mesmo cartucho eliminam a maior parte das
impurezas inicas.
Desionizao em leitos mistos: Se a gua de alimentao destilada ou deionizada com resistividade
maior que 50 000 ohms, e se a slica maior que 50% dos slidos totais, um cartucho de dois
leitos no til.
Fi&/raB0o
Os filtros de fibra so usados como pr-tratamento para remoo de partculas. As membranas
normalmente possuem poros submicronicos. Partculas e bactrias ficam retidas na superfcie
da membrana. A filtrao por membranas pode ser osmose inversa e ultrafiltrao. Pode
tambm ser usado no final do tratamento para impedir partculas submicronicas ou bactrias de
sarem.

DesioniEaB0o em 1ois &ei/os
Resinas catinicas e aninicas separadas dentro do mesmo cartucho eliminam a maior parte das
impurezas inicas.
Desionizao em leitos mistos: Se a gua de alimentao destilada ou desionizada com
resistividade maior que 50 000 ohms, e se a slica maior que 50% dos slidos totais, um
cartucho de dois leitos no til.
Desionizao
?an/a'ensK
Efetiva para remover ons (Resistncia : 1 10 M.cm)
nstalao simples
Nvel baixo de inverso
Regenervel
Des3an/a'ensK
No elimina partculas, materiais orgnicos ou microorganismos.
Resinas regeneradas podem gerar partculas e promover o crescimento de bactrias
Alto custo de operao: regenerao/transporte.
Qualidade varivel da gua: leitos de resina danificados.

U&/rafi&/raB0o +UF,
A ultrafiltrao usada principalmente para remover pirognios (endotoxinas) da gua. A membrana
de ultrafiltrao tem um tamanho de poros menor que 10000 Dalton. A gua passa a membrana
mas partculas, slica coloidal, bactrias e compostos orgnicos com peso molecular elevado so
retidos.Os Ultrafiltros so capazes de produzir gua com nvel de pirognios (endotoxinas)
menor que 0.001 EU/ml.
A1sorB0o
A adsoro utiliza carbono ativado de rea de superfcie elevada para eliminar cloro e compostos
orgnicos da gua. usado como primeiro ou segundo passo em sistemas de purificao de
gua podendo ser usado como passo final para atingir baixos nveis de TOC. Compostos
orgnicos e cloro aderem superfcie do carvo ativado, ficando no cartucho.

OIi1aB0o <or u&/ra3io&e/a
A oxidao fotoqumica com luz ultravioleta com duplo comprimento de onda (185 e 254 nm)
consegue eliminar compostos orgnicos e matar micrbios em gua pura. Quando usado em
sistemas desionizao Barnstead pode reduzir vestgios orgnicos para menos de 1 ppb TOC.
Ultravioleta a 254 nm pode ser usado em reservatrios para impedir o desenvolvimento de
bactrias. As lmpadas ultravioleta de duplo comprimento de onda oxidam orgnicos e mata os
micrbios. A gua produzida por estes sistemas tm um TOC inferior a 1 ppb. A luz UV em 2
frequncias (185 e 254 nm) mata micrbios destruindo o seu metabolismo e reage com o
oxignio dissolvido para gerar ozono, promovendo a formao do radical hidrozil que oxida
orgnicos.
#omDinaB0o 1e oIi1aB0o u&/ra3io&e/a e u&/rafi&/raB0o
Esta combinao incorporada num sistema com adsoro e desionizao permite produzir gua
praticamente livre de qualquer contaminante. Esta tecnologia permite remover nucleases tais
como RNase, Dnase e DNA. As unidades com este sistema produzem gua com resistividade
at 18.3 megaohm-cm, orgnicos < 3 ppb, pirognios < 0.001 EU/ml e RNase, Dnase e DNA
no detectveis.

Osmose Re3ersa
Vanta(ens+
Remove boa parte de todo tipo de contaminantes (ons, orgnicos, pirgenos, vrus, bactrias,
partculas, colides)
Baixo custo de operao.
Baixo requerimento de manuteno
Bom controle dos parmetros do processo.
,esvanta(ens+
No so removidos contaminantes suficientes para os requerimentos de gua Tipo WF
Membranas delicadas
Consumo de gua similar ao da destilao.
gua na ndstria Farmacutica
PW:gua purificada
HPW:gua ultra pura
WF: gua para injeo
Princi<ais es<ecificaBJes <ara a C'ua <urifica1a PW
GUA POTVEL
CONDUTVDADE =1,1 s/cm (a20C)
ENDOTOXNAS BACTERANAS =0,25 Ulml
MCROORGANSMOS AROBOS TOTAS =10ufcml
NCOLOR, NODORA E NSPDA
CARBONO ORG NCO TOTAL (TOC) = 0,5 ppm
Princi<ais es<ecificaBJes <ara a C'ua <ara inXeB0o WFI
GUA POTVEL
CONDUTVDADE =1,1 s/cm (a20C)
ENDOTOXNAS BACTERANAS =0,25 Ulml
MCROORGANSMOS AROBOS TOTAS =10ufcml
MTODO DE OBTENO DESTLAO
CARBONO ORG NCO TOTAL (TOC) = 0,5 ppm
Requerimentos da USP-XXV para guas farmacuticas
GERAO: PR-TRATAMENTO
ProfLuciane Gomes Faria "!
A PARTR DE GUA POTVEL
PR FLTRAO, EXTRAO CONTAMNANTES SLDOS DA GUA
ADTVOS QUMCOS
DESCALCFCADORES, EXTRAEM CTONS QUE NTERFEREM COM EQUPAMENTOS
GERAO: TRATAMENTO FNAL
OSMOSE REVERSA.
Membrana semipermevel + Diferencial presso

DESTLADORES.
Evaporao por calor + condensao posterior
DEP@SITOS DE AR$AGENA$ENTO
FECHADOS, NTEROR LSO E VENTLAO MEDANTE FLTROS
HGENZVEL E QUE PERMTA DRENAGEM TOTAL
DISTRIHUI(O
SSTEMA DE RECRCULAO CONTNUA
EVTAR TRAMOS MORTOS (Relacin L/D < 6)
SANTZAVEL E QUE PERMTA DRENAGEM TOTAL
INSTALA(O
UNO MECNCAS CLAMP
SOLDADURA ORBTAL
$ATERIAIS
TUBULAES RESSTENTE A HGENZAO (Ex. AS 316 L)
ACABAMENTO RESSTENTE CORROSO E ATVDADE MCROBANA (Ex. Eletropolido)
#O$PONENTES
TROCADORES DE DUPLA PAREDE TUBO CONCNTRCO BOMBAS SANTRAS
VLVULAS COM SUPERFCES LSAS E DE ASSENTO EXPOSTO GUA (EX. Diafragma)
DO#U$ENTA(O
QUALFCAO DA NSTALAO(Q)
- Plano / Esquema preciso.
- Listado dos equipamentos crticos
- PNTs para limpeza, higienizao e manuteno.
CONTROLE OPERACONAL
ProfLuciane Gomes Faria ";
- dentificao das funes do sistema.
- Provas de funcionamento com instrumentos calibrados.
- Registro de indicadores:
- Resistncia
- Temperatura
- Presso
PROVAS DE QUALFCAO DA GUA
- Tomada das mostras (100 300 ml) em pontos de
crticos: Depsito, lao e pontos de uso.
PROGRAMA DE DOCUMENTAO E MONTORZAO
EQUPAMENTOS DE PRODUO: PNTs de monitorizao rotineira
COMPONENTES:
- Todos devem estar documentados
- A documentao ser feita separadamente
REGSTRO DE TOMADA DAS MOSTRAS E ANLSE
- PNT com frequncia e metodologa
- Resultados registrados Lmites Normais Estabelecidos
Bibliografia:
- FOUST, A. S. Princpios das Operaes Unitrias. Editora LTC, 1982.
- MCCABE, W. L.; SMTH, J. C. Operaciones Basicas de ngenieria Quimica Vol. . Editorial Reverte
(Barcelona), 1987.
- PRSTA, N. L.; CORREA, A. A. Tcnica Farmacutica e Farmcia Galnica. Volumes , e .
Fundao Calouste Gulbenkian (Lisboa), 1979.
- SHREVE, R. N.; BRNK, J. A. ndstrias de Processos Qumicos. 4a. edio. Editora Guanabara,
1997.
- Vessoni, P, TC. Esterilizao trmica. Conceitos Bsicos de Cintica de Morte mic robiana. Revista
Farmacia Bioqumica Univ. So Paulo. (Supl.1):1-5, 1997.

Apostila de Operações Unitárias - 2009

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