X-ESPCI 2000

Corrig n3

Guy CLERVAL Luc MARTEL

PROPOSITION DE CORRIGE POLYTECHNIQUE-ESPCI CHIMIE FILIERE PC AN 2000

I. Synthse biomimtique dun prcurseur de la progestrone 1.a) La raction est une ctalisation qui rsulte dune addition nuclophile suivie dune limination.
CH3 O OC2H5

D
O O

Le mcanisme propos est le suivant : (en se limitant la partie ragissante de la molcule C)

O H3C S O O H H3C O S O O

+ H

H O

H O

H HO H O O HO H O O

H O HO O HO O O H

H2O

H O

D
O

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b) D et E sont des isomres de position.

Ha O CH3b OC2H5 O Ha' Ha' CH3b' OC2H5

D
O Hc O

E
O O

Ha : singulet dintgration 1, vers 5,2 6 ppm Hb : singulet dintgration 3, vers 1 ppm Hc : triplet dintgration 1, vers 2,6 ppm c)

Ha : doublet dintgration 2 vers 2 ppm Hb : singulet dintgration 3 vers 1,6 2,1 ppm Pas de signal vers 2,6 ppm

(carbocation tertiaire)
H O CH3 OC2H5 O H H CH3 OC2H5

+
O H O

H
O H O

provenant de l'APTS

H O

CH3 OC2H5

+
O O

Le systme conjugu 2.a)

de E est plus stable que le systme non conjugu de D.

CH3 O

F
O

CH2OH

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b)
Ha O O CH3b

F'
CH2OH

G
CH2c

Pour G, spectre I.R. : 1680 cm-1 : C=O conjugu rien au del de 3000cm-1 confirme la disparition du groupe OH, mais thylniques ? spectre RMN Ha : 5,9 ppm, intgration : 1 Hb : 2,1 ppm, intgration : 3 Hc : 5,4 ppm, intgration : 2 Le mcanisme de formation de F est celui donn la question I.1.a) en sens inverse
O O H

quid des C-H

+ H
C H2 O H C H2

H2O
O O H H O

H +
CH2 CH2 CH2

c) LiAlH4 rduit trs facilement le groupe ctone, do sa ncessaire protection. 3.a) Les groupes CO2C2H5 exerant des effets lectroniques attracteurs polarisent les liaisons C-H selon :
C

De plus, et cest essentiel, lanion obtenu par dpart de H est stabilis par msomrie :
O O O O O O O

O O O O

La prsence du systme conjugu

accrot encore cette stabilisation.

Na , Le compos H est :
O

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b)
O O O

CH2

CH2

CH2

H3CO2C

CO2CH3 O

CO2CH3 CO2CH3

HO

c)
O O O CO2CH3

+
CH2 O

O O

CO2CH3 H O H

O H O H

O H

HO +

4.a)

HO

+ I
o

5 4 3

2 1 2 * 3 + 2 * 3 = 12 3 doubles 3 groupes liaison mthyles 4

Nombre dlectrons :

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La H.O. est la n6 ; la B.V. est la n 7. b) Vis vis dun nuclophile, le compos se comporte comme un lectrophile, il faut donc considrer sa B.V. qui est surtout dveloppe en C6 (plus fort coefficient en valeur absolue). Cest donc sur ce carbone (C6) que laddition nuclophile a lieu (dans linterprtation du modle des orbitales frontires). c) I est bien le produit majoritaire attendu. La moindre gne strique sur cet atome de carbone peut aussi faciliter la formation de ce produit. 5.a) Saponification :
O CH3 CO2

I + 2 HO
CO2

+ 2 CH3OH

Acidification :
O CH3 CO2H

CO2H

Dcarboxylation :
O CH3 CO2H O CH3

+ CO2(g)
CO2H

CO2H

Le gaz dgag est du dioxyde de carbone. Estrification :

O CH3

+ CH3OH

H
O CH3

+ H2O

K Ici aussi, le mcanisme est crit avec la partie ragissante de la molcule. Il sagit dun transfert circulaire concert six centres
H O C HO CH CH2 O C O HO O C CH O CH2 H O O

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H O O

H O

+H

6.a)
Ha S CH3b

O CH3 O

Ha na pas de voisin ; les trois protons Hb sont quivalents et nont dautres voisins que eux-mmes, do les singulets obtenus. Le rapport dintgration est en accord avec le nombre de protons 3 : 1. Ha sort 5,6 ppm or 5,2 < 5,6 < 6,0. Les Hb sortent 1,7 ppm or 1,6 < 1,7 < 2,1 b)
F B F F

B, Z = 5 F, Z = 9

1s2 2s2 2p1 1s2 2s2 2p5

BF3 est de type AX3, il a donc une gomtrie plane trigonale. BF3, possdant une lacune lectronique, est un acide de Lewis, il peut donc ragir avec une base de Lewis telle que lthoxythane :
Et Et F3B Et O Et

F3B

c) Il sagit dune activation lectrophile par lacide BF3, qui, en rgissant avec loxygne du carbonyle accrot llectrophilie du carbone fonctionnel. d)
H O CH3

L'

O CH3 O

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7.a) Le prfixe (R) est li une convention de nomenclature selon Cahn, Ingold et Prelog base sur les numros atomiques et des rgles squentielles. Le prfixe (+) a une signification exprimentale. La substance tudie est dextrogyre.
NH2

H3C

H C6H5

b)
H S CH3

*
O

OH

M a un atome de carbone asymtrique not C*. C compos nest pas optiquement pur car le carbone asymtrique est form en 3.b) partir dune structure plane, donc il existe sous deux configurations. c) N est un compos ionique, temprature de fusion leve, donc, il est possible de lobtenir cristallis dans un solvant organique tel que lactate dthyle.
H S CH3 H3N CH3 H C6H5

S CO2

H Dune part, une purification est ncessaire car, lors de toute prcipitation, il y a pigeage de molcules trangres (ractifs, par exemple) dans le solide. Dautre part, et cest le point le plus important ici, le sel obtenu est un mlange de deux diastroisomres (S,R et R,R). Les solubilits diffrentes de ces deux stroisomres dans un solvant bien choisi permet de les sparer et, dans le cas tudi, de recueillir le seul diastroisomre solide (R,R). d) Par rsolution du racmique ou sparation nantiomrique, un obtient quun seul stroisomre :
H S CH3

S CO2H

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H S CH3 S

H CH3

S CH2OH

Q
H H S CH3 S

S CH2OTs

H H CH3

S I H

S C H2

P(C6H5) I H

b) En ne sintressant qu la partie ractive de la molcule :

O C H2 OH O CH3 C H2 O H S O Cl CH3

+ Cl

S O

Cl
O

Q +

H N

C H2

O H

S O

CH3

H2 C

SN2
O Ts

H2 C

+ TsO

R c) Il sagit dune substitution nuclophile bimolculaire sur un atome de carbone primaire ; I- est un bon nuclofuge et 3P est un bon nuclophile. 9. On obtient le mlange T et T par une raction de Wittig.

S + C6H5Li

LiI + C6H6 +
H C H2

H2 C C H

P3

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H2 C H C H2 C H

P3

C H H C H2

H2 C C H C H

Le produit T obtenu scrit :

CH3

S H

10.a) Lalcool A est :

HO

CH3

La protonation de latome doxygne du groupe alcool, suivie dune limination deau conduit au carbocation :

CH3

CH3

H O H H

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OH

CH3

CH3

H +

tautomrie cto-nol, acido catalyse

CH3

6 B
CH3

2
H

5 4
H

b) Au cours de cette tape six atomes de carbone asymtriques sont cres et contrls. Dans la reprsentation prcdente, ils sont numrots de 1 6. c) En partant de M, on aurait un mlange de deux diastroisomres qui diffrent par un atome de carbone asymtrique :
CH3 O CH3 O

6 B
CH3

6 et
CH3

2
H

5 4
H

2
H

5 4
H

C* diffrent de B

10

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II Dosages par spectrophotomtrie UV visible.

Premire partie : gnralits

1. A = log(Io/I) loi de Beer Lambert : A = lc 2 = 2,0.10-3 mol-1.L.cm-1 A 2 c 10-3 mol.L-1 On ne peut tudier que des solutions dilues. 3. A = Ai = l (ici) Dans le cas de deux composs : A = l (1c1 + 2c2)
ci = ni n = x i tot = x i c o V V

A = lco [1x1 + 2(1-x1)]

4. L'absorption UV-visible correspond une transition lectronique d'un niveau occup un niveau vacant (la transition doit tre permise), niveaux d'nergie tels que E = h, frquence de l'onde lectromagntique, situe dans l'UV ou le visible ici. Les composs aromatiques possdent de nombreux niveaux et *, et absorbent gnralement dans l'UV. La multiplication du nombre d'lectrons conjugus abaisse gnralement l'cart d'nergie E, l'absorption se fait alors dans le visible, ces composs sont colors.

Deuxime partie : dosage d'un acide faible

1. Deux raisons la faible amplitude du saut de pH : le pKa lev (acide faible) : le pH la demi-quivalence est de l'ordre de pKa la faible concentration de l'acide : au double de l'quivalence, la solution obtenue est sensiblement une solution de soude de concentration co, de pH de l'ordre de 14 + logco. Le saut de pH est plus faible si pKa est lev et co plus faible. 2. pH = pKa la demi-quivalence si [HA] = [A-] (vrifi sur la simulation) ; cela suppose la raction de dosage quantitative (les courbes de % sont ici quasiment des droites, la condition est remplie), et les ractions de HA et A- avec l'eau ainsi que l'autoprotolyse de l'eau ngligeables devant celle du dosage. La dtermination du pKa par cette mthode ncessite une lecture de la valeur du pH la demiquivalence, donc ncessite de reprer l'quivalence avec prcision, ce qui n'est pas le cas ici. Pour 0 x 1,
dpH = 1,74 dx x = 0,5 pH = pK a + log x 1 x dpH 1 = dx 2,3.x.(1 x )

x = 0,05 )pH = 0,087

d'o

pKa 0,1

3. pH = 6 (pKa-1), l'absorption 390 nm est faible, elle augmente avec le pH. C'est la forme basique qui absorbe cette longueur d'onde. La forme acide absorbe 310 nm (absorption d'autant plus importante que le pH est faible).
forme acide
O2 N OH

forme basique

O2 N

O-

4.Le point isobestique est le point dintersection des courbes daprs I.3. A = lc0 [BH(1-) + B] (cf. notation du II.5.) tant le coefficient de dissociation de l'acide (BH) Pour = iso 330 nm, BH = B d'o A = BHlco 5.

xBH donc

pH.

(a) A1 = lco[1,BH(1-) + 1,B] (b) A2 = lco[2,BH(1-) + 2,B] (a)2,BH (b)1,BH (a') A1.2,BH A2.1,BH = lco(1,B.2,BH - 2,B.1,BH) (a)2,B (b)1,B (b') A1.2,B A2.1,B = lco(1-)(1,BH.2,B - 2,BH.1,B) (a') - (b') A1(2,B - 2,BH) = A2(1,B - 1,BH) lco(1,B.2,BH - 2,B.1,BH) La courbe A1 = f(A2) doit tre une droite, ce qui est vrifi par les donnes exprimentales. 11

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6. d'aprs (a) : A1 - lco1,BH = lco(1,B - 1,BH) A1 - lco1,B = lco(-1,B + 1,BH)(1-) (a")/(b") d'o
A 1 lc o 1, BH Ka [B] = = = + 1 lc o 1, B A 1 [BH] [H ] A 1 lc o 1, BH lc o 1,B A 1 = pH pK a

(a") (b")

log

La courbe reprsentant f en fonction du pH est une droite, coupant l'axe des abscisses en pH = pKa. La lecture graphique fournit pKa 7,05. Cette mthode permet a priori d'esprer une bonne prcision (intersection de deux droites de pentes nettement diffrentes). Cependant, la taille du graphe fourni ainsi que l'chelle choisie permettent-ils de faire mieux que 0,1 unit de pKa, prcision estime au II.2. ? Nous guetterons avec intrt le compterendu du jury de TP, pour voir si on ne reproche pas aux candidats le choix d'chelles inadaptes pour rendre compte de leurs mesures ! Troisime partie : application au dosage d'un acide faible
HO H3C CH3 NH+ H3C HOH2C HO CH3 N H3C HOH2C
-

CH3 N

formes notes respectivement :

BH2, BH et B pH
par la suite.

1.

HOH2C

pK1

pK2

10

2.a Au point de dpart, la solution ne contient que deux espces : , dcroissante entre 0 et 0,1 mL) environ 80% de la forme BH2 (courbe , croissante de 0 0,1 mL, puis dcroissante) environ 20% de la forme BH (courbe 2.b. La premire acidit n'est pas trs faible (pK1 5), et les deux acidits assez nettement diffrentes ()pK 5), l'amplitude du premier saut sera de l'ordre de 5 units pH (pH de l'ordre de 5 la premire demi-quivalence, de l'ordre de 10 la deuxime demi-quivalence). En revanche, la deuxime acidit est plus faible que celle tudie dans la seconde partie, avec la mme concentration en acide : 10-4 mol.L-1). L'tude prcdente permet de conclure l'absence d'un deuxime saut de pH voir II.1). 2.c. Les courbes % BH2 et % BH d'une part, % BH et % B d'autre part, ne se coupent pas aux points de demi-quivalence, d'o pH pKa aux demi-quivalences (0,05 et 0,15 mL) 3. La dtermination des pKi par lecture du pH aux demi-quivalence est videmment impossible ici ! 4. L'existence d'un point isobestique suppose qu'il existe une longueur d'onde 8iso pour laquelle on observe simultanment BH2 = BH = B, ce qui est a priori peu probable, et non ralis ici. 5. La branche de gauche de la figure 6 correspond des valeurs croissantes simultanment pour A3 et A4. D'aprs le tableau I, ces mesures correspondent aux valeurs de pH les plus faibles ; les deux formes prpondrantes sont alors les formes BH2 et BH. La branche de droite (A4 dcroissante et A3 croissante et suprieure ou gale 0,35) correspond aux valeurs de pH les plus leves, elle est imputable au couple BH/B. 6. Les courbes de la figure 5 montrent que la premire partie du dosage ne fait intervenir que le couple BH2/BH (% B = 0 pour V 0,1 mL), et la seconde (V 0,1 mL) uniquement le couple BH/B (% BH2 = 0). Sur chaque partie du dosage, on est donc dans le mme cas que celui tudi au II.6. Des calculs analogues permettent d'tablir les relations : pour V 0,1 mL, f1 = pH-pK1 pour V 0,1 mL, f2 = pH-pK2 Le trac des courbes correspondantes fournit les pKi, de mme qu'au II.6. : 12

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(voir courbes fin du corrig) pK1 5,25 pK2 9,8 Mme discussion que plus haut pour la prcision sur les pKi. Quatrime partie : tude cintique de la diffusion membranaire Remarque prliminaire : l'introduction voque la diffusion des principes actifs de l'intrieur de la vsicule vers l'extrieur, alors que le problme tudie la diffusion des protons de l'extrieur vers l'intrieur, sans mme l'crire explicitement ! 1. Le pH-mtre permet de mesurer le pH de la solution extrieure. Le pH l'intrieur des vsicules est suivi par absorptiomtrie grce la sonde indicatrice (cf. parties prcdentes). Les valeurs obtenues seront diffrentes tant que dure la diffusion. Le volume de la solution extrieure tant beaucoup plus important que le volume intrieur des vsicules, on peut admettre que le pH extrieur ne variera quasiment pas, alors que le pH intrieur variera au cours du temps. Les variations d'absorbance permettent donc de suivre l'volution du pH l'intrieur des vsicules, donc la vitesse de diffusion des protons travers la membrane. 2. Les calculs du II.6. ont permis d'tablir :
A lc o B [H + ] / c o h / c o = = = h lc o BH A Ka Ka

tant ici une constante (et non le coefficient de l'acide utilis comme sonde de pH).
= 1 K aco

co = 1 mol.L-1 est la concentration de rfrence ; elle a t explicitement crite ici pour viter les problmes de dimension (cf. question 4.)

3. La concentration h varie linairement en fonction du temps ! 4. g = h = At + B Vitesse d'augmentation de la concentration des protons :
v= dh A = = K a co = 10 6 mol.L1.s 1 dt

Une augmentation de 10-4 mol.L-1 de h durera 100 s, soit 1 min 40 s. Courbes du III.6., avec une prcision approchant celle des graphes de l'nonc !
0.791

f1

Fonc Fonc

0.791

f2

Fonc Fonc

0.571

0.456

0.351

0.121

pH

0.130

-0.215

pH 0
-0.0898 -0.550

-0.310 5.00

|
5.20 5,25 5.40 5.60 5.80 6.00

-0.885 9.00

|
9.26 9.52 9.78 9,8 10.0 10.3

13