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UL 224

J. 2038

SESSION 2002

Filire PC (groupe PC)


(Epreuve commune aux ENS de Paris et Lyon)

Filires MP et PC (groupe I)
(Epreuve commune aux ENS de Paris et Lyon)

CHIMIE

Dure : 5 heures

Lusage de calculatrices lectroniques de poche alimentation autonome, non imprimantes et sans document daccompagnement, est autoris. Cependant, une seule calculatrice la fois est admise sur la table ou le poste travail, et aucun change nest autoris entre les candidats.

La production de lpoxyde dthylne est un enjeu conomique majeur utilisant un des principes fondamentaux de la chimie, la catalyse. La premire partie de lpreuve porte sur la production de cette molcule o il est question dans un premier temps de la structure et des proprits physiques de largent massique et dans un deuxime temps de lutilisation de ce mtal comme catalyseur de la raction doxydation de lthylne. Cette partie I est la plus importante et comporte un complment de 7 annexes. La seconde partie de lpreuve aborde certains aspects des poxydes et dautres aspects de chimie organique dans la synthse totale dune molcule dintrt pharmacologique : veuillez aussi noter, pour cette partie, la prsence dannexes au nombre de 2. Ces deux parties peuvent tre traites indpendamment.

Tournez la page S.V.P.

Partie I : Formation de lpoxyde dthylne sur un catalyseur base dargent


Dans ce problme, on se propose d'tudier largent massique, ses proprits structurales, physiques et sa ractivit catalytique en phase htrogne, cest--dire loxydation de lthylne en prsence doxygne molculaire sur une surface dargent.

Donnes numriques pour la partie I :


- 1 eV (lectron-volt) = 1,602 10 - e = 1,602 10
-19 -19

J.

- Numros atomiques : 6C, 8O, 47 Ag, 46Pd, 45Rh - Rayons atomiques : C = 0,65 ; O = 0,47 10 - Paramtre de maille de largent cristallis : a = 4,08 = 4,08 10- m - Paramtre de maille de loxyde dargent cristallis : aO = 4,73 = 4,73 10 - Dautres donnes sont reportes dans les ANNEXES 1-7.
-10

1. Structure, proprits physiques de largent massique


1.1. Etude structurale dune surface {111} de cristaux dargent
1.1.1. Latome
1.1.1.1. Rappeler les rgles de remplissage des niveaux lectroniques et donner la configuration lectronique de latome dargent. En fait, largent est une exception ces rgles (analogue au cuivre). En dduire la configuration de valence la plus stable. Nommer et dessiner ses orbitales atomiques de valence. 1.1.1.2. Citer le (s) principal (aux) degr (s) doxydation de cet lment. 1.1.1.3. Est-ce un lment de transition?

1.1.2. Le solide
ltat solide, largent cristallise dans le systme CFC (cubique faces centres). 1.1.2.1. Reprsenter une maille lmentaire de ct a . 1.1.2.2. Calculer le rayon atomique R de latome dargent en fonction de a puis en .

1.1.3. La surface
Soit un repre (O, X, Y, Z) centr sur O (un sommet de la maille CFC prcdente), on appelle plan (111), le plan passant par les atomes de coordonnes suivantes : (a, 0, 0), (0, a , 0) et (0, 0, a).

Z
a

O X

Ce plan appartient une famille (de nom gnrique {111}) de plans parallles, et perpendiculaires au vecteur (1,1,1). 1.1.3.1. Dessiner la trace du plan (111) dans la maille reprsente en 1.1.2.1 . 1.1.3.2. Quelle relation vrifient les coordonnes des atomes dargent contenus dans (111)? (on utilisera les coordonnes rduites dfinies par : x = X /a ; y = Y /a; z = Z /a) 1.1.3.3. En dduire le nombre total datomes de la maille appartenant ce plan (111 ). Prciser leurs coordonnes. 1.1.3.4. Donner une vue du rseau datomes de ce plan et calculer les distances entre atomes. 1.1.3.5. Un cristal dargent cliv en {111} est dfini par la reproduction linfini de trois plans datomes quidistants, quivalents mais non superposables. En supposant que le plan (111) dfini prcdemment correspond au plan du milieu, donner les quations des deux autres plans et prciser les atomes de la maille lmentaire qui appartiennent ces deux plans. 1.1.3.6. En distinguant par des symboles diffrents les atomes de ces trois couches gnriques, reprsenter en vue de dessus la surface {111} dun cristal dargent.

1.1.4. Loxyde massique


En milieu oxydant, largent massique soxyde en Ag2O. 1.1.4.1. Justifier la stchiomtrie de cet oxyde. 1.1.4.2. Reprsenter une maille lmentaire de cet oxyde, sachant que les oxygnes atomiques occupent une maille CC (cubique centre) de ct aO et les atomes dargent, la moiti des sites ttradriques par alternance. On choisira un repre similaire la partie 1.1.3. et tel quun des atomes dargent de la maille ait pour coordonnes : 3

(0.75 aO, 0.25 aO, 0.25 aO) ou (0.75, 0.25, 0.25) en coordonnes rduites. 1.1.4.3. Montrer que trois des atomes dargent de cette maille dfinissent un plan appartenant la famille {111} dfinie au 1.1.3. 1.1.4.4. Indiquer les distances entre atomes de ce plan.

1.1.5. Surface doxyde dargent


1.1.5.1. Soit le plan (111) passant par les oxygnes atomiques de coordonnes (a O, 0, 0), (0, aO, 0) et (0, 0, aO), reprsenter le rseau des atomes doxygne dans ce plan. 1.1.5.2. Situer ce plan doxygne dans lespace par rapport au plan des atomes dargent dfini au 1.1.4.3.. 1.1.5.3. Dans la direction {111}, loxyde dargent Ag2O se dfinit comme un enchanement priodique dune tricouche de type O-Ag-O : une couche dargent prise en sandwich et quidistance entre deux couches doxygne. En dduire lquation du deuxime plan doxygne et indiquer le (s) atome (s) de la maille situ (s) dans ce plan. 1.1.5.4. laide de lANNEXE 1, reprsenter une vue de dessus dans la direction {111} des atomes de la maille appartenant cette tricouche O-AgO.

1.2. Proprit physique de largent massique


1.2.1. Conductivit
On rappelle que la conductivit dun matriau () est lie la mobilit des porteurs de -1 charge par la relation: = n e (n densit volumique des porteurs de charge) en unit Sm . 1.2.1.1. Quelle est la proprit lectrique de largent massique ? En dduire un ordre de grandeur de sa conductivit. 1.2.1.2. Quels sont les porteurs de charge ?

1.2.2. Structure lectronique


1.2.2.1. Dfinir la bande de valence (BV) et la bande de conduction (BC) du solide argent, partir des orbitales atomiques (OA) de valence dont elles sont issues (on utilisera le rsultat de la question 1.1.1.1.). 1.2.2.2. Dessiner qualitativement le diagramme nergtique des deux bandes BV et BC en hachurant les niveaux occups par les lectrons et justifier le comportement du 1.2.1.1.. 1.2.2.3. Quappelle - ton niveau de Fermi ? 1.2.2.4. Les bandes BV et BC se recouvrent-elles ? 1.2.2.5. Comment la conductivit de largent varie t-elle avec la temprature ? Rappeler linterprtation microscopique de cette volution. 4

1.2.2.6. Dans la vie courante, le cuivre supplante largent alors que sa conductivit est plus faible. Quelle est votre avis la raison essentielle ?

2.Application chimique de largent en catalyse htrogne


Les surfaces dargent sont rputes pour catalyser slectivement loxydation partielle de lthylne en poxyde dthylne (appel ensuite oxirane) en prsence doxygne gazeux. La nature exacte des sites actifs et le mcanisme de cette raction ne sont pas compltement lucids et suscitent de nombreuses tudes en science des surfaces, tant du point de vue thorique quexprimentale. Cette partie a pour but dapprofondir ces questions fondamentales, en proposant une interprtation sur lunicit de largent et en dterminant la structure du catalyseur dans les conditions relles de catalyse.

2.1. Orbitales Frontires (OF) de lthylne et de loxirane.


2.1.1. Lthylne
2.1.1.1. Dfinir ce que sont les OF dune molcule. 2.1.1.2. Dessiner la forme des orbitales frontires (OF) de lthylne sous forme de combinaisons symtriques et antisymtriques dorbitales atomiques que lon prcisera. 2.1.1.3. Prciser leurs noms usuels.

2.1.2. Loxirane
On va construire les orbitales frontires de cet poxyde par interaction des orbitales frontires de deux fragments : thylne et O atomique reprsents ci-dessous :

O
Y X

Pour loxygne, on ne retiendra que les OA (Orbitales Atomiques) 2p, lOA 2s tant trop basse en nergie. Pour faciliter la construction du diagramme dinteraction orbitalaire, on suppose que les orbitales atomiques 2p de loxygne se positionnent exactement au milieu des OF de lthylne i e au niveau non-liant.

2.1.2.1. Montrer quil y a deux interactions deux orbitales dnergie quivalente considrer et prciser le type de recouvrement pour chaque interaction. 2.1.2.2. En considrant quune stabilisation axiale est le double dune stabilisation latrale et trois fois plus importante que la stabilisation pi de lthylne, positionner qualitativement les niveaux rsultants sur un diagramme nergtique (on dfinit la stabilisation (dstabilisation) comme la diffrence entre lnergie du niveau rsultant liant (anti-liant) et le niveau du fragment le plus proche). 2.1.2.3. Dessiner les cinq OM (Orbitales Molculaires) obtenues (par combinaison symtrique et/ou antisymtrique) des fragments de dpart ? 2.1.2.4. Placer les lectrons dans les OM. La HOMO (haute occupe) est localise sur un seul atome. Lequel ? Combien de recouvrements anti-liants prsente la LUMO (basse vacante) et entre quels atomes ?

2.1.3. Ractivit
2.1.3.1. Quelle est la ractivit de lthylne sur les protons ? En dduire quelle grande classe de ractif, cette molcule appartient. 2.1.3.2. Lequel, de loxirane et de lthylne, aura la meilleure ractivit de ce type ?

2.2. Adsorption de lthylne sur la surface {111} dargent


2.2.1. Adsorption
2.2.1.1. Ltape dadsorption dune molcule sur le substrat dargent {111} (dcrit au 1.1.3.) peut tre associe une raction gnrale de type acide-base. Justifier. 2.2.1.2. Des expriences de TPD (Dsorption Programme en Temprature) mesurent des tempratures de dsorption des espces adsorbes. Comme ladsorption reste molculaire, et faible, la barrire cintique est suppose faible. Alors, une temprature de dsorption leve est lie une chaleur dadsorption plus grande. Sur la surface Ag {111}, lthylne est caractrise par un pic TPD 138K et loxirane 158K. Justifier lordre des pics. 2.2.1.3. En dduire laide de la partie 2.1. comment chaque molcule se lie au plan de surface, que lon supposera dans cette question sans motif atomique. 2.2.1.4. laide du dessin de la question 1.1.3.4., dcrire les trois modes de coordination possibles pour un adsorbat sur la surface {111}. Pour lthylne, on dnombre six configurations possibles, les dessiner schmatiquement.

2.2.2. Mcanisme catalytique


2.2.2.1. crire la raction-bilan de lpoxydation. 2.2.2.2. En fait, loxygne gazeux sadsorbe galement sur la surface dargent {111} en se dissociant. La raction a donc lieu entre ractifs adsorbs linterface entre la phase gazeuse 6

des ractifs et la surface dargent. Des tudes thoriques ont caractris un intermdiaire ractionnel de type oxamtallacycle pentagonal en utilisant deux atomes dargent de surface adjacents. Reprsenter cet intermdiaire monocyclique. 2.2.2.3. Le produit de dcomposition (n1) de cet intermdiaire cyclique est loxirane adsorb en coupant une liaison avec la surface et en formant une liaison htroatomique. En dduire le mcanisme de dcomposition de ce cycle. 2.2.2.4. Un autre produit de dcomposition (n2) est lactaldhyde adsorb. Comparer les degrs doxydation des carbones lis loxygne pour loxirane et lactaldhyde. 2.2.2.5. En supposant quun degr doxydation lev implique une plus grande stabilit, donner le produit thermodynamique.

2.2.3. Unicit du catalyseur


Largent est le seul lment qui oxyde slectivement lthylne en oxirane. Le tableau de lANNEXE 2 prsente les rsultats dune tude thorique qui compare les stabilits des trois intermdiaires ractionnels adsorbs (oxamtallacycle, produit n1, produit n2) sur trois surfaces de nature diffrente respectivement Rh, Pd, Ag. 2.2.3.1. En considrant que le chemin ractionnel relie chaque tape les tats les plus proches en nergie, expliquer avec lANNEXE 2 pourquoi sur le Rh et le Pd on aboutit lactaldhyde, alors quon sarrte loxirane dans le cas de lAg. 2.2.3.2. On peut corrler la stabilit de loxamtallacycle (appel OMME dans lANNEXE 2) sur une surface de llment M avec la force de la liaison M-O. Comparer ainsi la force de la liaison Ag-O et Rh-O. 2.2.3.3. Le schma en ANNEXE 3 reprsente un diagramme dinteraction simplifie entre la surface du catalyseur (caractris par sa bande d) et une espce atomique lectrongative comme loxygne. On peut diffrencier le catalyseur Ag du catalyseur Rh simplement par la position relative du niveau de Fermi avec sa bande d. Les niveaux de Fermi de ces deux lments sont indiqus sur le schma. Comment alors expliquer la diffrence de comportement entre la surface dAg et celle de Rh pour la liaison avec loxygne ?

2.3. Caractrisation atomique du catalyseur activ par microscopie effet tunnel (STM)
2.3.1. STM : principe
Le schma de base de cette technique est propos en ANNEXE 4. 2.3.1.1. Ds lapplication dune DDP (diffrence de potentiel) entre la pointe et lchantillon -9 mtalliques, on mesure un courant I de lordre du nA (nA = 10 A). Peut-on comprendre lexistence de I dans le cadre de llectrocintique classique ? 7

2.3.1.2. Quelle particularit quantique de llectron est mise en vidence dans cette microscopie ?

2.3.2. Activation de largent bas recouvrement en oxygne


En fait, la surface Ag {111} nue est modrment active vis--vis de ladsorption de lthylne, tape initiale dans la raction catalytique dpoxydation. On doit ajouter des promoteurs. Des tudes exprimentales ont montr que ladsorption pralable despces atomiques lectrongatives (comme le chlore ou loxygne atomique) augmentent le rendement de la raction. 2.3.2.1 Comment ces adjuvants modifient-ils la ractivit des Ag de surface ? 2.3.2.2 Comment vont tre translates qualitativement les tempratures TPD de lthylne et de loxirane donnes la question 2.2.1.2. sur ce substrat Ag{111} activ ?

2.3.3. Reconstruction haut recouvrement en oxygne


En milieu fortement oxydant, les nombreux atomes doxygne adsorbs provoquent une reconstruction de la surface qui correspond une tricouche doxyde dargent (O-Ag-O) pose sur une surface {111} dargent. Une rotation de la cellule unit dans le plan {111} de la tricouche Ag2O (dcrite dans lANNEXE 1) relativement la surface Ag{111} permet dobtenir un sur-rseau priodique explicit en ANNEXE 5. La maille lmentaire de cette structure est dlimite sur le schma. 2.3.3.1. Retrouver la stchiomtrie de loxyde dargent dans cette reconstruction de surface. 2.3.3.2. Regrouper tous les atomes dargent de surface (ronds gris) en deux catgories de densit lectronique distincte. 2.3.3.3. Comparer qualitativement lexpansion spatiale des orbitales de valence de largent et de loxygne. 2.3.3.4. En dduire les trois catgories datomes de la tricouche doxyde.

2.3.4. Interprtation de limage STM du film doxyde


Le microscope effet tunnel est une technique slective : seuls quelques atomes du film doxyde seront caractriss par des maxima de courant tunnel. En effet, la pointe distante dau moins 5 10 de lchantillon ne peut sonder que les atomes de surface forte densit lectronique et ayant des orbitales tendues. 2.3.4.1. Parmi les trois catgories (rpertories au 2.3.3.4. ), une seule est visible dans limage STM et est caractrise par des maxima (ronds lumineux). Laquelle ? Entourer ces atomes sur lANNEXE 5, sachant quils forment un rseau de triangles. 8

2.3.4.2. Limage exprimentale haute rsolution de ce systme chimique (ANNEXE 6) montre cependant une symtrie hexagonale, la distance entre les maxima tant de 6.7 . Quel(s) atome(s) de surface faut-il enlever pour correspondre limage ? 2.3.4.3. Quelle tait la coordination des atomes manquants ? Cela justifie - til une mobilit particulire? 2.3.4.4. En dduire la nouvelle stchiomtrie de loxyde de surface. 2.3.4.5. Quel est ici lintrt de la caractrisation par la microscopie effet tunnel ?

2.4. Stabilit thermodynamique des catalyseurs dpoxydation


Le but de cette partie est de dfinir la composition de surface la plus stable dans les conditions relles de raction (T=550K, P=1bar) parmi les diffrentes surfaces tudies prcdemment : A = la surface dAg{111}, B = surface A sur laquelle une couche doxyde est adsorbe (voir ANNEXE 5), C = surface B lacunaire rsolue en 2.3.4. Pour les systmes B et C mettant en jeu Ag-O, on considre la surface en contact avec une atmosphre de dioxygne, qui est dcrite par P et T. Cela signifie que lenvironnement agit comme un rservoir datomes doxygne. Le potentiel thermodynamique appropri est G (T, P, NAg, NO). Il dpend aussi du nombre datomes dargent NAg et doxygne NO constituant les diffrentes terminaisons de surfaces modlises par la mme super cellule de volume V. Cette cellule est de dimension latrale 4x4 (vecteurs de rptition de dimension 4 fois ceux du substrat {111} nu, cf. lANNEXE 5) et de hauteur fixe 24 pour inclure un espace de vide au-dessus des surfaces. Lpaisseur de la surface Ag{111} est dcrite par 4 couches (donc 16x4 = 64 atomes dargent). Ainsi lchantillon de surface le plus stable est celui qui va minimiser la variation de G lors de sa formation : GX = GX (T, P, NAg, NO) - NAgAg (T, P, sol) - NOO (T, P, sol) Avec Ag (T, P, sol) et O (T, P, sol) potentiels chimiques des atomes en phase solide Et X =A, B, C.

2.4.1. Calcul des GA, GB, GC


2.4.1.1. Pour chacun des systmes A, B, C, calculer NAg et NO. 2.4.1.2. Avec lANNEXE 7, montrer que lon peut aboutir GA constant avec des approximations que lon justifiera. 2.4.1.3. Pour chacun des autres systmes B, C, expliciter leur GX respectif en fonction de O (T, P, sol). 2.4.1.4. Comparer la stabilit des surfaces B, C. Confirme ton les rsultats STM vus en 2.3.4. ?

2.4.2. Dtermination de O (T, P, sol)


2.4.2.1. Ecrire lquilibre observ entre les diffrentes formes doxygne. En dduire la relation entre O (T, P, sol) et O2 (T, P, gaz). 2.4.2.2. En supposant le gaz parfait, en dduire lexpression de O (T, P, sol). 2.4.2.3. En vous aidant de lANNEXE 7, tracer lvolution de GA, GB, GC en fonction de T entre 0 et 1000 K, lorsque P =P = 1 bar.

2.4.3. Surface active


2.4.3.1. laide du graphe prcdent, dduire la (les) composition (s) de surface qui est (sont) active (s) dans les conditions relles de la catalyse dpoxydation. 2.4.3.2. Discuter les limites de la conclusion prcdente. Fin de la partie I Voir les 7 annexes rattaches cette partie et la partie II de lpreuve

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ANNEXE 1
Une tricouche dAg2 O dans la direction {111} :
O (cercles noirs) : "u" Ag (cercles gris) O (cercles noirs) : "d"

distance Ag-Ag = 3.35

Ou Od

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ANNEXE 2
Stabilit relative des trois intermdiaires : OMME : loxamtallacycle, EO (ad) : loxirane adsorb (produit n1) AcH (ad) : lactaldhyde adsorb (produit n2)
La rfrence en nergie pour chaque mtal est prise gale la somme des nergies de loxirane en phase gazeuse et de la surface nue (label : EO + MM). Le niveau quivalent de rfrence pour lactaldhyde est indiqu par une ligne horizontale.

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ANNEXE 3
A : schma dinteraction entre deux niveaux lectroniques discrets B : schma simplifi drivant du modle A de linteraction entre une surface et un adsorbat atomique t. q loxygne atomique

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ANNEXE 4 Schma de principe du microscope effet tunnel

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ANNEXE 5
Schma dun film doxyde dargent sur la surface {111} dargent.
Schma semblable lANNEXE 1 pour la tricouche doxyde, marquant les positions des atomes dargent par des cercles gris et celles des atomes doxygne par des cercles noirs. Les atomes de la surface {111} dargent sous-jacent sont reprsents par des cercles blancs. La priodicit de ce sur-rseau priodique est marque par des traits noirs.

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ANNEXE 6
Image STM (microscopie effet tunnel) de dimension 6nm x 6nm en mode dit topographique : on mesure une distance (pointe-chantillon) lors dun balayage bidimensionnel de la surface courant tunnel impos. Les maxima (taches lumineuses) correspondent des distances minimales avec la pointe.

Lcart entre deux taches lumineuses est mesur 6.7.

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ANNEXE 7
Tableau dnergie libre totale calcule par une mthode ab-initio :
super cellule V super cellule V super cellule V nergie libre pour avec avec avec surface A surface B surface C par atome dargent dans le solide

F (T=OK)
en eV

-163.63

-228.21

-226.02

-2.72

Table thermodynamique de dpendance du potentiel chimique de rfrence du dioxygne gazeux en fonction de la temprature :
T en K 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 O2 (T, P, gaz) en eV

-9.72 -9.88 -10.06 -10.26 -10.48 -10.72 -10.94 -11.18 -11.42 -11.68 -11.72

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Partie II : Chimie Organique, de lutilit des poxydes en tant quintermdiaires de synthse.


On se propose dtudier une partie de la synthse totale du FK-506, effectue par le groupe de Schreiber en 1990. Cette molcule 1 est extraite de microorganismes nomms streptomyces tsukubaensis, et elle prsente un important effet immunosuppresseur qui a conduit de nombreux laboratoires de recherche sintresser sa synthse. On prsente ici sur le schma 1, la logique rtrosynthtique employe.
PMBO O 6 S O OH O HN O OMe OH PO(NMe)2 O O FK-506 1 PMBO O HO OH 7 HO S OMe tBu N O HO 5 O

MeO MeO

OH O O

I Ph O CHO 8

SO2Ph OMe OTIPS 9

Schma 1 : analyse rtrosynthtique du FK-506

Dans la suite du problme nous nous intresserons plus particulirement la synthse des molcules 9, puis 7, qui constituent deux parties largement indpendantes.

Questions prliminaires :
1) Connaissez-vous les diffrents emplois thrapeutiques dun immunosuppresseur ? 2) Expliquez brivement lutilit gnrale de lanalyse rtrosynthtique dans la synthse de molcules complexes. 3) Reprsentez en perspective les diffrents stroisomres de lacide tartrique de formule semidveloppe : CO2H-CH(OH)-CH(OH)-CO2H ; nommez les centres asymtriques ; donnez les relations strochimiques entre les diverses molcules. 18

1. Synthse du fragment 9
Le schma global de synthse du fragment 9 est donn en ANNEXE 1 ; le schma 2 ci-dessous prsente lintermdiaire 18 de la synthse de 9 auquel nous allons nous intresser.
Schma 2
OH OMe 9 OH 18 10 OH

1.1. 1.2.

Indiquer les lments de symtrie du ractif 10. En particulier, on sattachera donner Le groupe de Sharpless, prix Nobel de chimie 2001, a mis au point une technique

la nature strochimique du carbone central. dpoxydation nantioslective. Loxydant est le peroxyde de tert-butanol, qui vient se coordonner au titane. Sur ce mme mtal se trouve un ligand chiral : le L-(+)-Diisopropyltartrate, abrg DIPT sur le schma en Annexe, qui est un diester de lacide tartrique. Le schma 3 reprsente la voie dapproche de lentit catalytique par rapport au substrat : dans la conformation reprsente, lapproche de loxydant se fait par la face infrieure de lalcne.
Schma 3 R2 R3 R4 R5

R1 OH

"O+" Voie d'approche du catalyseur TiIV/ L-(+)-DIPT

1.2.1. Quelles sont les conditions classiques dpoxydation des alcnes ? 1.2.2. Reprsentez les diffrentes voies dapproche possibles pour loxydant par rapport aux doubles liaisons de 10 , en perspective selon le schma 3. Indiquez celle qui vous parat favorise et justifiez. 19

1.2.3. Quel sera le produit majoritaire de monopoxydation de 10, dans les conditions de Sharpless. Quel(s) sous-produits sont attendus, donner leur relation strochimique avec le produit majoritaire ? 1.2.4. Combien de centres asymtriques a-ton cr par cette poxydation nantioslective ? Nommez les daprs Cahn, Ingold, Prelogg dans le produit majoritaire 11. 1.3. On souhaite protger lalcool secondaire du produit 11 ainsi obtenu, par un groupement para-mthoxybenzyle (abrg PMB). Pour cela, un milieu basique est ncessaire, cependant le substrat tant un poxy-alcool, il risque de se produire un rarrangement (appel rarrangement de Payne). 1.3.1 1.3.2 Pouvez-vous prciser quel isomre est form par ce rarrangement ? Lutilisation dhydrure de sodium, NaH, basse temprature, rduit le risque de

formation du sous-produit mentionn la question a). Quel ractif utiliseriez-vous entre le chlorure ou le bromure de para-mthoxybenzyle ? Quel est le mcanisme de la raction ? 1.4. On fait ragir sur lpoxyalcool ainsi protg, un quivalent danion dalcyne. Cette raction est catalyse par un acide de Lewis : le trifluorure de bore, BF3. 1.4.1. 1.4.2. 1.5.1. raction. 1.5.2. Un traitement acide de la molcule protge ainsi obtenue permet dobtenir 14. Proposez un mcanisme pour cette transformation. Quel est finalement lnolate quivalent lalcynure utilis dans ltape conduisant de 12 13 ? 1.6. Le DDQ est un ractif slectif de dprotection du PMB (aucune question nest pose sur le mcanisme de cette dprotection). Ecrivez brivement le mcanisme dobtention du produit cyclique 15 partir de lalcool dprotg. 1.7.1. Le groupement triflate, abrg O-Tf, de formule O-SO2-CF3 est un excellent groupement partant. Pouvez-vous justifier cette caractristique ? 1.7.2. Rappelez les conditions usuelles dalkylation en dune ctone ? Pourquoi dit-on que lnolate est un nuclophile ambident ? Quel sous-produit est en gnral observ ? 1.7.3. Le silicium est un lment de la classification priodique qui se trouve juste en dessous du carbone. On donne en annexe les forces de liaisons simples respectives pour ces deux lments. Le silicium prsente une forte affinit pour loxygne. 20 Donnez le mcanisme de la raction conduisant de 12 13, en montrant le rle du Justifiez la rgioslectivit de cette raction. Quelle quantit de catalyseur est-elle La suite de la synthse ncessite de mthyler lalcool secondaire libre (tape1).Quel est catalyseur. ncessaire pour raliser la raction ? le rle de lhydrure de sodium ? Indiquez une autre base ventuellement employable dans cette

Outre ces diffrences, les molcules possdant une liaison Si-X, o X est un groupement partant ont la particularit de conduire des ractions de type Substitution Nuclophile Bimolculaire (SN2) trs rapides. Le groupement TertButyldimthylSilyle, abrg TBS, est un groupement trs utilis pour protger les oxygnes. Ecrivez le bilan de la raction dun nolate avec le triflate de TertButyldimthylSilyle, sachant que le produit est un ther dnol silyl. 1.8. 15 est trait par une amine tertiaire. Donner les pKa approximatifs des espces en prsence. La raction est-elle totale ? La prsence du triflate de TertButyldimthylSilyle joue-telle un rle sur la raction entre lamine et le produit 15 ? 1.9. Par chauffage, on aboutit aprs un rarrangement sigmatropique, 6 centres, de type IrelandClaisen, au produit 17 . Un rarrangement sigmatropique est une raction qui implique la cassure puis la reformation dune liaison ainsi que le mouvement du systme de deux autres liaisons. Proposez un mcanisme justifiant la formation de 17. 1.10.1. Quelles sont les deux mthodes classiques pour transformer un alcne en alcool ? Rappelez brivement leurs caractristiques principales. 1.10.2. Reprsentez les tats de transition ou intermdiaires ractionnels par lune et lautre de ces deux mthodes, en mettant en vidence les charges fragmentaires qui se dveloppent sur 17 au cours de la raction. En admettant que la rgioslectivit de ces ractions est dtermine par le contrle de charge, et en utilisant un postulat classique de cintique, dites laquelle de ces deux mthodes vous parat ainsi pouvoir conduire au bon rgioisomre ? 1.10.3. Proposez ractifs et conditions pour transformer 17 en 18 (en une ou plusieurs tapes). NB : 18 est un produit de dgradation du FK-506, ce qui a permis de confirmer la structure obtenue par voie chimique.

2.

Synthse du fragment C10-C19 : 7

Cette sous-partie de la synthse du FK-506 utilise avec profit le concept de synthse de chane bidirectionnelle , que nous allons mettre en vidence par la suite. Le schma global de synthse du fragment 7 est donn en ANNEXE 2 ; le schma 4 cidessous prsente lintermdiaire 7 auquel nous allons nous intresser.
Schma 4

OMe OMe 7 I OTBS 7' S S

OH

OH

OH OH OH Arabitol 52

21

2.1. Donnez les lments de symtrie de larabitol 52, produit de dpart de cette voie de synthse. Est-il chiral ? Indiquez les configurations des carbones asymtriques, prcisez la nature strochimique du carbone central. 2.2. Indiquez le mcanisme de la raction donnant 54, sachant que les alcools primaires sont plus nuclophiles que les secondaires, par suite de lencombrement strique et que le ractif, appel ractif de Moffatt, commence par se cycliser pour donner une espce cationique et un anion chlorure. 2.3.1. Indiquez ractifs et conditions pour transformer 54 en 55. 2.3.2. Justifier la slectivit de la raction. Proposez une autre mthode dobtention de 55 partir de 10 , en utilisant une mthode voque en premire partie. 2.3.3. Quest ce qui justifie, votre avis, le choix de cette voie de synthse ? 2.4. L encore, la suite de la synthse ncessite de protger lalcool secondaire libre prsent dans la molcule 55. On utilise un groupement silyle particulirement adapt (tape1). Une fois lalcool protg, on fait ragir deux quivalents de lalcynure utilis en 4) de la premire partie. Le traitement acide identique conduit alors 56 . Indiquez les produits successifs des trois tapes conduisant 56. 2.5. La raction de mthylation permettant dobtenir 57 se fait dans des conditions classiques : en prsence de di-isopropylamidure de lithium, avec liodomthane. 2.5.1. Donnez le mcanisme. 2.5.2. Pouvait-on utiliser de lhydroxyde de sodium (NaOH) ou du butyllithium (BuLi) pour raliser cette raction ? 2.6. Justifiez le fait que HF soit un ractif couramment employ pour dprotger les thers de silanes, en utilisant lannexe donnant les forces de liaisons. 2.7. Le ractif 40 est de la famille des trichloroactimidates. Il permet de protger dans des conditions douces (milieu faiblement acide) lalcool secondaire libre sous forme dther benzylique. Le sous-produit form est une amide facilement limine du milieu ractionnel. 2.7.1. Indiquez le mcanisme de cette transformation. 2.7.2. Une protection classique se fait avec de lhydrure de sodium et un halognure de benzyle (cf par exemple entre 13 et 14). Indiquez quels risques prsentent ce genre de conditions ractionnelles par rapport une molcule telle que 57. 2.8. Justifiez le choix, et les quantits des ractifs utiliss pour la dernire tape permettant dobtenir 58. Indiquez le mcanisme de cette dernire tape. 2.9. Lhydrognation en catalyse htrogne est une mthode usuelle de dprotection des thers benzyliques ; indiquez brivement les tapes gnrales du processus dhydrognation, ainsi que diffrents catalyseurs employables (on ne demande aucune prcision sur le mcanisme prcis de dbenzylation). 22

2.10.1. Expliquez le passage de lalcool dprotg 59 , en milieu faiblement acide. On tirera profit dune reprsentation dans lespace des ractifs et produits. 2.10.2 Sous quel type de contrle se trouve-ton ? Indiquez quel est le produit minoritaire, dans un rapport un pour cinq. 2.11.1. Comparez la nature strochimique du carbone central originel de larabitol et du produit 59 (cf. question II.1). Quel lment de symtrie a disparu lors de la transformation de 58 59 ? 2.11.2. Justifiez le terme de synthse de chane bidirectionnelle . 2.11.3 Quel est votre avis lintert majeur de cette stratgie dans une synthse multi-tapes dune molcule complexe? 2.12. La lactone de 59 est transforme en lactol par un borohydrure encombr qui permet de la rduire slectivement par rapport lester terminal. Justifier lincertitude quant la strochimie du carbone du lactol dans 60. 2.13. La raction entre un groupement carbonyle et un alcool se fait par catalyse acide de bronsted. Par analogie, justifier la formation de 61 , et lutilisation dun acide de lewis. 2.14. Donner le produit de rduction de 61 par lhydrure de lithium-aluminium. Indiquez une mthode plausible pour le convertir en 7. La synthse totale dveloppe par le groupe de Schreiber a permis lobtention du FK-506 , ainsi que de drivs marqus au carbone 13, en 56 tapes. Ces tudes ont motiv par la suite des recherches sur le mode daction de cette molcule, notamment sur les interactions avec le rcepteur in vivo. Par ailleurs, des tudes de Relation Structure-Activit (SAR) ont pu tre menes pour dcouvrir des drivs de la molcule naturelle plus actifs. La synthse bidirectionnelle est par ailleurs une mthode qui a t applique avec succs de nombreuses autres synthses de molcules complexes dintrt biologique.

Fin de la partie II voir les 2 annexes rattaches cette partie.

23

ANNEXE 1 : voie de synthse du fragment 18. HO OMe OMe OH

OH

Ti / L-(+)-DIPT cat. 11 O OH OMe

IV

NaH 12 PMB-X

Li

OEt O BF3 EtO 13 OH

10

1) NaH, MeI 13 2) HCl, EtO2C EtOH/H2O O

1) DDQ 15 2) p-TsOH, benzene, chauffage

1) TBS-OTf, Et3N HO2C 2) chauffage 17

OMe

?? 18

14

OMe

Abrviations : TIPS=tri-isopropylsylile TBS-OTf=triflate de tert-butyldimthylsylile PMB= para-mthoxybenzyle DDQ=dichloro-dicyanoquinone PPTS=Pyridinium para-toluenesulfonate (acide faible de pKa5) p-TsOH=acide para-tolunesulfonique LDA=di-isopropylamidure de lithium Bn=Benzyl =CH2-Ph DIPT= Di-isopropyl-tartrate Me=Mthyle, Et=Ethyle, tBu=tert-butyle Ac=Actyle Forces de liaison (en kJ.mol-1) Si-C Si-Si 330 Si-O Si-F 452 565 318 C-C C-O C-F C-Cl 24 368 360 484 352

Si-Cl 380

ANNEXE 2 : voie de synthse du fragment 7' O O O 54 Cl OH O O O Cl 55 O 1) HF 2) 40 OTBS 57 O 40 NH CCl3 O 57' O O O ?? O OH O 1) TBS-Cl 56 2) Li OEt 3) HCl, EtOH/H2O

O OH OH O Cl

OH

OH 52

OH

Ractif de Moffatt O

LDA, MeI 56

3) NaOH 2eq 57' NaH, MeI excs MeO2C

OMe OMe CO2Me O 58

OMe OMe 1) H2, Pd MeO2C 2) PPTS 59 O O

OMe OMe (R3B-H, Li) 59 MeO2C Borohydrure encombr 60 O OH BF3 HS SH

OMe OMe S O O 61 S

LiAlH4 61 62

?? 7'

Dernire annexe de la partie II Fin de lpreuve

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