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BIOFLAVONOIDES
autor Mauricio Padilla y Pedro Salinas Tuesday, 20 de November de 2007 Modificado el Tuesday, 20 de November de 2007

BIO-FLAVONOIDES 1) DESCRIPCION GENERAL Los bioflavonoides son compuestos pertenecientes a la familia de los polifenoles. Los flavonoides pueden subdividirse en 6 subclases, basados en la variacin de uno de los grupos qumicos. Estos incluyen: flavonas, flavonoles, flavanones, flavanol, antocianidas e isoflavonas. Ms de 5000 subclases de flavonoides se identificaron para 1990. Son muy abundantes en el reino vegetal y estn presentes en muchos alimentos.Subgrupo de FlavonoideFlavonoides RepresentativosFuentes en Alimentos Flavonoles Caemferol, miricetina, quercetina, rutina Cebolla, cerezas, manzanas, brocoli, verza, t Flaconas Apigenina, crisina, luteolina Perejil, tomillo Isoflavonas Daidzeina, genisteina, gliciteina Soya, leguminosas Flavanol Catequina, gallocatequina, epicatequina Manzanas, t, uvas rojas Flavanonas Hesperitina, naringenina Naranjas, toronjas y ctricos Antocianidas Malvidina, petunidina, peonidina Zarzamoras, moras y fresas Tabla 1. Fueron descubiertos por el Dr. Albert Szent-Gyorgyi en sus trabajos por aislar la vitamina C. Se les llam "vitamina P" por su funcin de aumentar la Permeabilidad capilar (desde 1950 no se usa este nombre). El mismo Dr. Szent-Gyorgyi observ que tenan la capacidad de fortalecer los capilares de las encas y evitar el sangrado.(118) Despus de su descubrimiento hubo muchos estudios demostrando, sobre todo, la capacidad de los bioflavonoides para fortalecer los capilares evitando su rompimiento. Se sabe que los bioflavonoides tienen actividad antioxidante y que protegen a la vitamina C y a la adrenalina de dao oxidativo por enzimas que contienen cobre. Aunque en 1968 un panel del FDA determin que estas substancias "no tenan utilidad alguna", recientes estudios estn confirmando que s la tienen y que su potencial para la salud es de vital importancia en lo preventivo y en lo teraputico. Existen diversos factores que afectan el contenido de bioflavonoides. Por ejemplo, la quercetina se concentra en la
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cascara, por lo que los tomates "cereza" tienes 6 veces ms quercetina que los tomate de variedad normal. La absorcin a nivel intestinal se crea en un principio que era muy pobre, sin embargo recientemente se ha corroborado una absorcin que puede llegar hasta un 50%, dependiendo de factores como: fibra, tiempo de coccin, alimento en si, entre otros. La ingesta de bioflavonoides depende de la dieta, en un estudio en Dinamarca se calcul una ingesta de 28mg/da. 2) FUNCIONES Los bioflavonoides tiene un rango de efectos biolgicos de sumo inters. Sus funciones incluyen: actividad antioxidante, modulacin de la actividad enzimtica, inhibicin de la proliferacin de clulas malignas, propiedades antibiticas, antivirales, antialrgicas, antiulcerosas y antiinflmatorias. Una de sus principales funciones es servir como agentes antioxidantes. Se han realizado estudios que valoran el efecto de los bioflavonoides como preventivos del dao oxidativo a los lpidos (peroxidacin) en la membrana celular de los glbulos rojos. En mltiples estudios bajo diferentes condiciones se ha visto que los bioflavonoides tienen actividad antioxidante importante. Sin embargo, bajo ciertas condiciones (i.e., presencia de hierro, cobre) puede resultar pro-oxidante. Estas condiciones pueden darse, por ejemplo, durante lesiones de tejidos. Otra de las funciones de los bioflavonoides es la inhibicin de una enzima (lipoxigenasa) que convierte el cido araquidnico, un cido graso en la dieta, en leucotrienos que son mediadores de asma, alergias e inflamacin. Hay otras dos enzimas asociadas a la reaccin asmtica y alrgica que son inhibidas por los bioflavonoides. Estas son la ATPasa dependiente del calcio y la AMP fosfodiesterasa que funcionan conjuntamente para estimular la liberacin de histamina (de los mastocitos), prendiendo la reaccin alrgica. Los bioflavonoides ms activos en esta funcin son la quercitina, rutina, cianidina y miricetina. Los bioflavonoides tambin funcionan en la estabilizacin del colgeno, que es la principal protena del msculo y del tejido conectivo. El ms activo en sto es la antocianidina (obtenido del arndano y de la uva). Varios estudios tambin han revelado un efecto inhibitorio de la enzima transcriptasa usada por los virus-RNA para replicarse. Los efectos anti-virales se han podido observar en diferentes circunstancias. Se ha visto que los bioflavonoides pueden actuar en la prevencin de las cataratas originadas por diabetes en los animales de laboratorio. Los bioflavonoides inhiben a la enzima aldosa-reductasa que convierte el exceso de glucosa en sorbitol. Este y otros poli-alcoholes son causantes directos de la catarata diabtica y de la neuropata diabtica. Resumen de Mecanismos: - Antioxidante - Inhibicin de la ATPasa dependiente del calcio. - Inhibicin de la lipoxigenesa - Inhibicin de la fosfodiesterasa del AMP cclico - Inhibicin de enzimas de transduccin (proteina cinasa C y protoeina tirosina cinasa) - Regulacin en el ciclo celular - Induccin de muerte celular programada en clulas malignas (i.e., apoptosis) - Inhibicin de angiogenesis (la formacin de nuevos vasos sanguneos es indipensables para el crecimiento de tumores) - Modulacin de tumores resistentes a frmacos (i.e., inhibicin de glicoproteina P) - Inhibicin de la aldosa-reductasa - Inhibicin de la ciclooxigenasa I y II - Inhibicin de enzimas de la fase I (disminucin de activacin de carcingenos) - Induccin de las enzimas de la fase II (ej., glutatin transferasa; detoxificacin) - Inhibicin de aromatasa - Efecto antiestrognico - Antiproliferativo (disminucin de ARN mensajero de NFkB, COX-2, bcl-X) 3) USO PREVENTIVO Y/O TERAPEUTICO ALERGIAS: Esta es la aplicacin ms estudiada de los bioflavonoides. La reaccin alrgica resulta de la liberacin de mediadores qumicos (principalmente histamina) en los tejidos (mastocitos) y en la sangre (basfilos). Cuando el cuerpo se expone a un alergeno (sustancia que dispara la reaccin alrgica) hace que los linfocitos B elaboren inmunoglobulina E (IgE) que se adhiere a unas clulas en los tejidos (mastocitos), activndolas para que liberen histamina. Durante este proceso se libera la enzima ATPasa, dependiente del calcio, que mete calcio a la clula. Este calcio estimula la secrecin de histamina. Otros mediadores qumicos involucrados en la reaccin alrgica son los leucotrienos y el factor quimotctico de los eosinfilos. El asma y las alergias en general tienen en comn la liberacin de histamina y la sntesis de leucotrienos en su proceso de desarrollo. Sin embargo, en el asma los leucotrienos (particularmente por su relacin con las prostaglandinas) parecen
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jugar un papel predominante mientras que en las reacciones alrgicas estn ms vinculadas con la histamina. Estudios realizados desde 1950 han demostrado que los bioflavonoides inhiben la liberacin de histamina, el aumento en la permeabilidad de los capilares inducido por sta, as como la anafilaxis (la forma ms severa de alergia) en cobayos. Tambin se descubri que algunos bioflavonoides eran efectivos para alergias en humanos. Despus de ms de 20 aos se descubri que un bioflavonoide (khelin) derivado de la planta Amni visnaga, muy usada en la medicina Egipcia desde hace siglos, era un efectivo relajante de los msculos lisos. A partir de este compuesto se crearon otros en el laboratorio (bioflavonoides sintticos). De esos esfuerzos sali el "cromoglicato de sodio" que actualmente es uno de los medicamentos ms usados en la prevencin y tratamiento del asma alrgica (se vende en Mxico con el nombre de Intal). Esta sustancia tiene la misma estructura bsica que los bioflavonoides naturales y el mismo mecanismo de accin en las clulas (mastocitos) de la submucosa bronquial. Inhibe la entrada de calcio a la clula y la consecuente liberacin de los mediadores de la inflamacin. Varios bioflavonoides funcionan principalmente inhibiendo la liberacin de histamina y previniendo la reaccin alrgica por diferentes medios. ANTIOXIDANTES: Los bioflavonoides tambin muestran una potente funcin antioxidante. Las reacciones oxidativas favorecen el desarrollo de las alergias. Hay evidencia sustancial de la actividad antialergnica de la vitamina C, la vitamina E y otros antioxidantes. ANTI-INFLAMATORIOS: Hay mucha informacin sobre los efectos anti-inflamatorios de los bioflavonoides (derivados de alimentos y de plantas) en animales de laboratorio. Se han reportado efectos positivos especialmente de la taxifolina (de Madhuca butyracea), antocianinas del arndano (Vaccinium myrtillus), procianidina de las uvas (Vitis vinifera), hipolaetina (de Sideritis mugronensis) y apigenina (de las races de Rhus undulata). Se piensa que los efectos en humanos son muy similares.(132,140-144) Extractos de cerezas cidas (antocianinas) muestran actividad anti-inflamatoria similar al iboprufeno y naproxeno (analgsico anti-inflamatorios con actividad anti-COX-I y II). Existe evidencia en animales de laboratorio y anecdtica en humanos sobre disminucin de la inflamacin en procesos como artritis y gota. CANCER: Se han reportado efectos anticancergenos de algunos bioflavonoides. La funcin antioxidante puede ser uno de los mecanismos, sin embargo modulan el ciclo celular por varios mecanismos y de forma bastante selectiva inhiben la proliferacin de clulas malignas en pruebas experimentales de laboratorio. Tambin se ha descubierto que los bioflavonoides estimulan al sistema inmune, especialmente la actividad de los linfocitos-T, que son importantes en la respuesta defensiva contra el cncer. Se sabe que tambin modulan la accin de otros componentes del sistema inmune, como son los neutrfilos y los macrfagos. La literatura en cuanto al beneficio de los flavonoides contra el cncer es un tanto inconsistentes. La mayora de los estudios prospectivos (que siguen las personas por varios aos) no han arrojado datos alentadores, a excepcin de un estudio Finlandes con 9959 hombres y mujeres, en el cual se documento una reduccin muy importante en el riesgo de desarrollar cualquier cncer. Los estudio de casos y controles si han visto un efecto positivo importante, sin embargo estos estudio no pueden comprobar causalidad. Aun no se sabe si la falta de asociacin protectiva es real o es consecuencia de otros factores. Por ejemplo, las tablas de alimentos no fueron diseadas para evaluar ingesta de fitoqumicos, y existen muchos factores que afectan el contenido y biodisponibilidad de flavonoides. ANTIMICROBIANOS: En 1988, durante la Segunda Conferencia Internacional en Investigacin Antiviral, se mostraron varios estudios que apoyan la activiad antiviral de los bioflavonoides, especialmente de la quercitina, hesperidina y catequina en contra de Herpes simplex, parainfluenza, virus del polio, adenovirus y otros. En cuanto a la actividad anti-bacteriana, hay literatura que involucra a los bioflavonoides positivamente. Desde hace mucho tiempo que se sabe de la actividad antimicrobiana de algunos alimentos. Hoy se conoce que es principalmente debida a los bioflavonoides. Los arndanos agrios son uno de los alimentos que se han recomendado para infecciones de las vas urinarias. Hace unos aos se document la accin antimicrobiana del extracto de arndano y del factor activo, los pigmentos rojos (proantocianidinas y flavonoles). En otros estudios se comprob la actividad antibacteriana de bioflavonoides de especies de una planta del Gnero Garcinia (usada en la medicina tradicional de Africa). CATARATA DIABETICA Y OTROS PROBLEMAS OCULARES: Se ha reportado la actividad preventiva de algunos bioflavonoides en el proceso de la catarata en animales de
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laboratorio (ver mecanismos). Se piensa que tambin pueden tener otros beneficios en los ojos. Las antocianinas (derivadas del arndano agrio) se usan actualmente en Europa para mejorar varias condiciones oculares. HEPATITIS ALCOHOLICA Y OTROS PROBLEMAS HEPATICOS: Los bioflavonoides han sido probados como efectivos en la prevencin y tratamiento de diversas enfermedades hepticas. Uno de los bioflavonoides ms activos en la proteccin del hgado de sustancias txicas, es un complejo extrado de las semillas de la planta Sylbinum marianum. Son tres los componentes principales: La silibina (antes llamada silimarina), silidianina y silicristina. La silibina se ha visto que sube los niveles de glutatin en ratas y protege al hgado del dao oxidativo inducido por acetominofen. En la actualidad hay un medicamento en Mxico y en Europa (Legalon) cuyo principio activo es un bioflavonoide (silibina, antes silimarina) que se usa para hepatitis alcohlica y cirrosis heptica. Su accin benfica est documentada en casos de hepatitis aguda, hepatitis crnica, cirrsis heptica, dao heptico inducido por sustancias txicas (incluyendo hgado graso, dao heptico inducido por drogas, envenenamiento o exposicin a radiacin). La cianidina y la catequina han sido bien estudiadas por sus efectos saludables en el hgado. SALUD CARDIOVASCULAR: Varios estudios han documentado los efectos de los bioflavonoides en diferentes problemas del corazn, incluyendo: agregacin plaquetaria, lpidos altos en sangre (triglicridos, colesterol, LDL), oxidacin de lipoprotenas (LDL), arritmias y otros. Existen varios estudios prospectivos que han documentado un efecto protectivo de los bioflavonoides contra eventos cardiacos mortales. En el estudio Zuthphen, el riesgo de mortalidad era la mitad para aquellos que ms consumian flavonoides. En otro estudio prospectivo con 5,133 finlandeses se report efecto similares con la alta ingesta de flavonoides. Finalmente, un estudio de seguimiento por 10 aos con 34,000 mujeres postmenopasicas demostr que la ingesta de bioflavonoides estaba asociada a una disminucin de muerte por enfermedad cardiaca. 4) FUENTES Estas sustancias se encuentran en forma natural en frutas, vegetales, semillas, hojas, flores y cortezas de rboles. Son especialmente ricos en la cscara interior de los ctricos, tambin en los cereales (trigo sarraceno y otros) y leguminosas. Muchos de los alimentos que comemos (del reino vegetal) tienen ms de 500 tipos de bioflavonoides. Tambin son abundantes en las plantas medicinales que se han utilizado desde hace cientos de aos y que en los ltimos 10-15 aos se ha visto un resurgimiento en el inters por estudiarlas con las herramientas de la ciencia. Esto comprueba una vez ms que los alimentos (especialmente los vegetales y frutas) contienen sustancias muy activas, capaces de proteger al cuerpo de mltiples enfermedades y de fortalecer su equilibrio saludable. En las tiendas de nutricin es ms comn encontrar algunas preparaciones de vitamina C con bioflavonoides ctricos. 5) INDICACIONES Y CUIDADOS Una forma de aumentar el consumo de bioflavonoides es comiendo ms frutas y vegetales. Esto prove del beneficio conjunto de los bioflavonoides en combinacin sinrgica. Tambin se puede usar una frmula de vitamina C que contenga bioflavonoides. En Mxico y en otros pases se venden varias preparaciones con bioflavonoides de ctricos y de otras plantas (en forma de medicamento). Su uso no es peligroso ni txico, aunque por estar en forma de medicamento se usan bajo supervisin de un mdico. Debido a que se recomiendan para una enfermedad son considerados medicamentos, aunque sean nutrientes de los alimentos slo que ms concentrados. Los nutrientes en los alimentos tienen funciones especficas en el cuerpo y muchos de ellos cuando se aumenta la dosis (en forma de complemento) tienen acciones ms intensas, capaces de ejercer una accin curativa o de balance en los tejidos o en el metabolismo. Algunos nutrientes pueden ser usados en dosis ms altas de las encontradas en los alimentos, como es el caso de la vitamina C (1 gramo), vitamina E (400 U.I.), Beta caroteno (25,000 U.I.) y otros, ejerciendo funciones preventivas y protectoras a los tejidos de mucha importancia y sin reacciones adversas, an por perodos prolongados. En otros casos (aminocidos, algunos minerales, vitamina A y D) las dosis altas se dan por perodos limitados de tiempo para corregir una deficiencia, ya que pueden desbalancear otras reas del metabolismo. En estos casos es ms recomendable hacerlo con la supervisin de un experto. En el caso de los bioflavonoides, no se han encontrado efectos txicos, an en dosis ms altas de las encontradas en los alimentos. Ejemplos de estos productos son: el Flavit (obtenido de la cscara de los ctricos) indicado para fortalecer la pared de los capilares. Otro es el Daflon (obtenido de las rutceas) usado para vrices y hemorroides. Acta aumentando la resistencia de los capilares y disminuyendo su permeabilidad. Otro es el Legalon (mencionado anteriormente) recomendado para problemas hepticos. Los tres medicamentos son bsicamente sustancias nutricionales (bioflavonoides) concentradas, usadas por sus propiedades preventivas y teraputicas (medicinales). Otro caso es el Verisan Triplex usado para fragilidad capilar e insuficiencia venosa. Este ltimo tambin es en base a bioflavonoides combinados con extracto de algunas plantas medicinales (rutina y extracto seco de castaa de indias y de otras
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plantas) y por lo tanto requiere supervisin de un profesional de la salud competente. Bibliografa - Beecher GR. "Overview of dietary flavonoids: nomenclature, occurrence and intake". J Nutr. 2003;133:3248S-3254S. - Jassim SAA and Naji MA. "Novel antiviral agents: a medicinal plant perspective". J Appl Microbiol. 2003;95:412-427. - Ren W, Qiao Z, Wang H, Zhu L, and Zhang L. "Flavonoids: promising anticancer agents". Med Res Rev. 2003;23(4):519-534. - Ross JA and Kasum CM. "Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety". Annu Rev Nutr. 2002;22:1934. - Skibola CF and Smith MT. "Potential health impacts of excessive flavonoid intake". Free Rad Biol Med. 2000;29(3/4):375-383. - Tall JM and Raja SN. "Dietary constituents as novel therapies for pain". Clin J Pains.2004;20(1):19-26. - Tapiero H, Tew KD, Ba N, Math G. "Polyphenols: do they play a role in the prevention of human pathologies". Biomed Pharmacother. 2002;56:200-7. - Yang CS, Landau JM, Huang MT, and Newmark HL. "Inhibition of carcinogenesis by dietary polyphenolic compounds". Annu Rev Nutr. 2001;21:381-406. - Walle T. "Absorption and metabolism of flavonoids". Free Rad Biol Med. 2004;36(7):829-837.

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