LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO (LEG)

INTRODUCCIÓN
 El LEG es una enfermedad de etiología desconocida con daño en
células y tejidos por autoanticuerpos patógenos y complejos inmunes.
 El 90% de los casos son mujeres, usualmente en edad reproductiva
pero, niños, hombres y ancianos también pueden ser afectados.
 El LEG constituye constituye un síndrome anatomoclínico en cuya
etiopatogenia se implican, en pacientes con posible predisposición genética,
diversos estímulos externos (radiaciones, fármacos, infecciones virales) e
internos (endocrinos, neuropsicológicos).
EPIDEMIOLOGÍA
 El LEG se presenta con mayor frecuencia en las mujeres. La relación
mujer-varón es aproximadamente 9:1.
 El pico de incidencia se encuentra entre los 15 y 40 años de edad
 Afecta, en orden de frecuencia, a la raza negra, seguida por
hispanos, asiáticos y anglosajones
 En población general de pacientes ambulatorios, el LEG afecta
aproximadamente 1 de cada 2,000 individuos
 Ocurre en 25-50% de los gemelos homocigotos y en 5% de gemelos
heterocigotos
 Gestación.
 Postparto.
 Ingesta de anticonceptivos orales.
 Terapia hormonal sustitutiva (THR).
 La existencia de un gen microbiano causante de LEG ha sido postulada
durante años.
 Existen múltiples trabajos que sugieren que los virus –más que la
bacterias– podrían participar de algún modo en la patogenia de la enfermedad.
 Agentes químicos y fármacos pueden producir cuadros parecidos al
LEG:
– Sustancias químicas:
 Las hidracinas son abundantes en los herbicidas, pesticidas, colorantes
y humo de tabaco.
 Las aminas aromáticas se encuentran en forma de tartracina en los
colorantes de muchos alimentos y en forma de parafenil-diamina en tintes para el
cabello.
– Sustancias en la dieta:

 La supervivencia de pacientes con LEG ha aumentado  La ingesta de alfalfa, psoralenos, fenilalanina y tirosina en la dieta
significativamente: mientras que estudios realizados en 1955 mostraban un producen lupus like.
índice de supervivencia de menos de 50% a los 5 años.  La ingesta crónica de alfalfa en humanos y macacos puede producir una
 Estudios mas recientes indican que alrededor del 93% de pacientes enfermedad parecida al LEG.
con LEG sobreviven mas de 5 años y el 85% sobreviven más de 10 años.  La L-canavanina presente en la alfalfa, parece ser la responsable de la
alteración inmune que conduce a la enfermedad.
ETIOPATOGENIA
– Fármacos:
 La etiología del LEG es compleja, puesto que en ella participan
 Los anticonvulsivantes
factores genéticos, ambientales y hormonales.
 Los antitiroideos
 A pesar del conocimiento sobre la patogenia, las manifestaciones
 Los beta bloqueantes
clínicas y el tratamiento del LEG, su etiología sigue siendo desconocida.

 Todos los datos disponibles indican que los diversos factores

 Los inhibidores del TNF-α
ambientales, hormonales y genéticos pueden actuar conjuntamente para dar  El interferón gamma
lugar a a la aparición de la enfermedad.
LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO
 La distribución geográfica de la prevalencia y el efecto del grupo PRINCIPALES ENAs EN EL LEG
étnico indican que los factores ambientales tienen un papel importante en el
desarrollo del LEG. ENA ANTIGENO FUNCION FRECUENCIA
BLANCO EN LEG (%)
 Factores genéticos DNA nativo DNAds Información genética 70
– Es probable que el LEG resulte de los efectos de cierto número de
genes que actúan en forma aditiva. DNA DNAss Información genética 40
– El número de genes que pueden participar en la predisposición, el desnaturalizado
desarrollo, las características serológicas y clínicas de la enfermedad y hasta su
respuesta al tratamiento puede ser muy grande. Histonas H1, H2A, H2B, Estructura del nucleosoma 70
H3, H4
 Involucra polimorfismos de genes HLA clase II
Sm RNPsn Componente del 30
 Asocia con haplotipos HLA-DR2, DR3 y HLA-B8 (clase I) y los proteínas B, eplicesoma
subgenes derivados de estos B1,D,E.
SS-A/Ro Proteínas de 60 Desconocida 35
 Deficiencias hereditarias del complemento
y 52 kD
 Factores hormonales
SS-B/La Proteína de 48 Regulación de la 15
– El papel de las hormonas en la expresión clínica del LEG ha sido kD transcripción de la RNA
polimerasa 3
sugerido en base a:
RNP ribosomal Fosfoproteínas Síntesis de proteínas 10
 Mayor frecuencia de la enfermedad en mujeres en etapa de 38, 16 y 15
reproductiva. kD asociadas a
ribosomas
 Exacerbación de la enfermedad durante los ciclos menstruales.

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CLÍNICA – Anemia hemolítica.
 Síntomas generales – Leucopenia inferior a 4,000 en dos o más ocasiones

– Astenia, fiebre y pérdida de peso suelen formar parte del cuadro – Linfopenia inferior a 1,500 en dos o más ocasiones
clínico inicial, y con frecuencia son atribuidos a otras causas distintas al LEG, – Trombocitopenia inferior a 100,000 en ausencia de fármacos causales
contribuyendo así a un diagnóstico erróneo. 10. Alteracion inmunologica
 Artritis 84% – Ac anti-DNAn positivos a títulos elevados.
 Eritema malar 58% – Ac anti-Sm positivos.
 Fiebre 52% – Ac antifosfolipidos:
1. Ac anticardiolipina, anticoagulante lúpico, VDRL falsamente
 Fotosensibilidad 45% positivo durante >6 meses.
 Nefropatía 39% 2. Anticuerpos antinucleares
11. (ANA) positivos a títulos elevados, en cualquier momento de la
 Serositis 36% enfermedad y en ausencia de fármacos conocidos como causantes de
lupus inducido o pseudolupus.
 Raynaud 34%
 Ulceras orales 24% Para que un paciente sea clasificado como LEG deberán cumplirse, en cualquier
momento de la evolución, de la enfermedad, cuatro o mas de los criterios
 Trombocitopenia 22% aceptados.
 Síndrome seco 16%
LABORATORIO
 Livedo reticularis 14%
 Trombosis 14%
 Las alteraciones hematológicas y la citopenia (en varios de sus aspectos
como anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia,
 Linfadenopatía 12% linfopenia) forman parte de todos los sistemas de criterios diagnósticos o de
actividad.
 Lesiones discoides 10%
 Miositis 9%
 Anemia, como tal un descenso de hemoglobina por debajo de 11 g/dl
oscila entre 30 y 78% de los casos.
 Anemia hemolítica 8%
 Anemia ferropénica por pérdidas digestivas (esteroides o AINEs) o
 Afección pulmonar 7% ginecológicas crónicas.
 Lesiones cutáneas subagudas 6%
 La anemia hemolítica autoinmune aparece en el 2 y el 18% de los
 Corea 2% casos. Se caracteriza por reticulocitosis, positividad para la prueba de Coombs
directa, elevación de bilirrubinas, elevación en niveles de DHL
CRITERIOS CLASIFICATORIOS
1. Exantema malar.  Leucocitos
2. Lupus discoide. – Los criterios diagnósticos de la ARA establecen el limite inferior a
3. Fotosensibilidad. 4.000 células/mm3.
4. Úlceras orales o nasofaríngeas indoloras.
5. Artritis: – Se detecta leucopenia en el 35-66% de los casos.
No erosiva en más de 2 articulaciones periféricas.
6. Serositis:
 Plaquetas
a) Pleuritis. – La trombocitopenia (recuento inferior a l00.000 plaquetas por mm3) se
b) Pericarditis. comprueba entre el 7 y el 30% de los casos.
7. Afección renal:
a) Proteinuria persistente superior a 500 mg/24 h. CLASIFICACION DE LA NEFRITIS LUPICA (OMS)
b) Cilindros celulares.
 CLASE I: Normal
8. Afección neurológica:  CLASE II: GMN Mesangial
– Convulsiones que no puedan ser atribuidas a otras causas.  CLASE III: GMN Focal y Segmentaria
– Psicosis que no pueda ser atribuida a otras causas.  CLASE IV: GMN Proliferativa Difusa
9. Alteración hematológica:
 CLASE V: GMN Membranosa

CLASIFICACION DE LA NEFRITIS LUPICA (OMS)

MESANGIAL MESANGIAL FOCAL Y SEGMENTARIA PROLIFERATIVA DIFUSA MEMBRANOSA

IIA IIB III IV V

SINTOMAS NO NO NO SX NEFROTICO, IRC SX NEFROTICO
HIPERTENSION NO NO +/- COMUN INICIO TARDIO
PROTEINURIA NO < 1 g/d < 2 g/d 1-20 g/d 3.5-20 g/d
HEMATURIA NO 5-15 5-15 MUCHOS NO
LEUCOCITURIA NO 5-15 5-15 MUCHOS NO
CILINDRURIA NO +/- + MUCHOS NO

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DEP. CREAT. Nl Nl 60-80 < 60 Nl
CH50 Nl Nl – BAJO BAJO MUY BAJO Nl
C3, C4 Nl Nl – BAJO BAJO MUY BAJO Nl
Anti-DNA Nl Nl - ALTO ALTO MUY ALTO Nl
COMPLEJOS Nl Nl - ALTO ALTO MUY ALTO Nl
INMUNES

CLASIFICACION HISTOLOGICA DE LA NEFRITIS LUPICA

Indice De Actividad
Cambios proliferativos
Necrosis/cariorrexis
Medias lunas celulares
Infiltración por leucocitos
Trombos hialinos
Inflamación intersticial

Indice De Cronicidad
Glomérulos esclerosados
Medias lunas fibrosas
Atrofia celular
Fibrosis intersticial

LABORATORIO

 VSG

– Suele estar elevada durante los brotes de actividad de los pacientes

con LEG y en el curso de complicaciones infecciosas.
– Incluso fuera de los períodos activos está con gran frecuencia por
encima de los valores normales.

 El estudio de los autoanticuerpos es útil para el diagnóstico, tanto

por su sensibilidad (ANA) como por su especificidad (anti DNAn, anti Sm).

TRATAMIENTO
Medicamentos sintomaticos:
Analgésicos
AINEs

Tratamiento Esteroideo
Esteroides de vida media corta
Esteroides de vida media intermedia

Medicacion Inmunosupresora
Azatioprina
Antimaláricos
Metotrexate
Ciclofosfamida
Ac. Micofenólico
Bolos intravenosos de esteroides

Medicacion Inespecifica
Hipolipemiantes
Danazol
Antihipertensivos
Diuréticos
Hemorreológicos
Vasodilatadores
Anticonvulsivantes
Broncodilatadores….

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