INTRODUCCION Mediador de lainflamacion Sintesis por el mastocitos Inflamatorias agudas principalmente y crnicas Hipersensibilidad tipo 1 Receptor de 2 de histamina en las

cel gstricas Consumo crnico afecta la memoria H3 sistemas nerviosos central la migraa a la epilepsia RECEPTORES Ligados a protenas g No ser verdaderos antagonistas sino agonista inverso o antagonismo alosterico; efecto final se parece a un antagonista, el sitio de unin diferente al liga ndo endgeno, disminuye la resp de la histamina; la sealizacin a nivel celular, menor acivacion de la cascada de la activacin, disminuyen la respuesta de la histamina la cascada intracel. Estomago; cel parietales especificamente H1-2 excitatorios H3-4 inhibitorios H1 proteina Gq H2 proteina Gs aumento de AMPc ACCION RECEPTOR H1 Vasoconstriccin de vasos grandes y vasodilatadora en vasos sanguneos bajos Favoreciendo pro En un proceso alrgico Inflamacion; edema, rubor mediada por la va, calor y dolor *permeabilidad vascular edema *picada de un mosquito roncha y rascarse - bronco estimulacin (tos) frmacos antitusgenos(quetotifeno)

Aumento de la vel. taquiarritmias o arritmias problemas electrofisiolgicos a nivel cardiaco H2 *Promocin de la liberacin de acido clorhdrico por las cel parietales. (inhibe la liberacin de este acido, ranitidina, manejo de la gastrititis y ulcera) Vasodilatacin de vasos grandes Gs en musc liso Gq contraccin del musc liso Disminuye la degradacin basfilo se degranule en menor proporcin H3 inhibitorio Gi Inhibicin Polimorfismo Agonistas H4 Expresin amplia en gran cantidad de cel del sist. Inmunitario H3 senales intracelulares Funcina como autorreceptor *HISTAMINA COMO NEUROTRANSMISOR liberado por el hipotlamo posterior y sirve para el estado de vigilia y atencin histamina lo favorece. *un antihistamnico atrviesa muy fcilmente la barrera hematoencefalica, le da suen;o. *largo plazo puede generar perdida de la memoria HISTAMINA- METABOLISMO A partir de la L histidina histamina Degradacin dos vas - Acido imidazol actico

- Acido metilimidazol actico predomina en el cerebro ALMACENAMIENTO Y LIBERACION IgE degradacin del mastocito y liberacin de histamina *asma; hipersensibilidad Molecula mas importante en las reacciones alrgicas Degradacin no citolitica que no es mediada por la IgE; puede generar efectos adversos de hipersensibilidad Sibilancias en asma rinorrea y conjuntivis histamina alergia aguda *antigripal que se respete tiene antihistamnico LIBERACION LyB libera mas IgE Copiar la foto HISTAMINA- ACCIONES Muchas clulas estn en estos efectos La relcion de cel TH1 y 2 son las que estn relacionadas con la resp a la inflamacin e hipersensibilidad HISTAMINA- ACCIONES DOSIS Mas de 1ng shock Paro cardiaco fibrilacin ventricular *broncoespasmo que esta presente en el shock anafilctico ANAFILAXIA shock Los histaminicos no van a reccionarcorrectamente Adrenalina el primer medicamento; va a ejercer un efecto opresor broncodilatacion aumento de la frec. *anestesia general antihistamnicos es mejor ADRENALINA EN CHOQUE Cuanto menos volumen empleamos mas concentrado nos va a quedar La solucin que quede de 2-4 mcg/L

ANTIHISTAMINICOS Eficaces para preveir el choque mas no para mejorar el efecto una vez ya diagnosticado 1 generacion son sedantes (mareol) 2 generacion casi no generan sedacin FAMACODINAMIA 1 Receptor en conformacin inactiva o inactiva cuando esta la histamina favorece el estado activo, aumento por la sensibilizacin de los segundos mensajeros Modulacin alosterica negativa es que se une al sitio diferente del ligando endgeno haciendo que el efecto sea el contrario 2 Bloquear receptores diferentes al de la istamina ej; muscarinicos de acetilcolina lo que pasa si se bloquea es que bloque la funcin del simptico= anticolinrgico, sequedad de boca, etc. Bloquea el de dopamina alfa 1 vasodilatacin, hipotensin Bloqueo de los de serotonina Histamina media la funcin de otras cel de la inflamacin Bloqueo parcial de inmunodepresin los antiinflamatorios son los que tienen el efecto completo 3 MUY IMPORTANTE PASARLO TODO - PARCIAL Modulacin de h1 disminuye la inflamacin alrgica, estornudo, rinorrea, sibilancias efecto antialrgico *inhibicin del factor nuclear k-B (kappa beta) de manera indirecta; disminucin de quimotaxinas y citoq proinflamatorias, molculas de adhesin de cel, canales de Ca

*El problema es que puede llevar a aumento del apetito, sedacin disminucin de la funcion cognitiva y psicomotora Primera generacion no usarlo cuando vaya a manejar o trabajos de carga pesada Primera generacion arritmias ventriculares -torsida de punta aumento del intervalo QT ; bloquean el canal de potasio despolarizacin de las cel no marcapaso CINETICA 2 Vidas medias variables Casi todos en esquema de 1 vez al da Eliminacin para la mayora es por via renal o heptico Terfenadina aumenta el riesgo cardiovascular y fue reemplazada por la fexofenadina; buena afinidad por los h1 (alegra) INDICACIONES Cinetosis; mareo inducido por mov( dimenhidranato; mareol) Destotifeno para asma antitusgeno USO CLINICO Tolerancia; Prurito asociado con cirrosis anti h1 y anti h2 mejor control del prurito TABLA Salen en rojo son los de segunda generacion Segunda generacion Setirisina (un poquito sedante) y lovasetirisina los que estn en rojo ; loratadina, desloratadina;metabolito activo de la loratadina,

Los de primera generacion son Hidrozicina muy sedante Los dos di son los mejores antisinetosicos Prometazina como mejor antihemetico * da mucha hipotensin postural Meclizina buen antisinetosico, pero es menos sedante RAM Depresinespecialmente los de primera generacion Seuqedad por inhibicin de los recetores muscarinicsosimptico Aumento de peso por el aumento del apetito bloqueo del receptor de serotonina Nauseas Pseudoalergicas por uso tpico que exacerba la alergio por exceso de dosis PRECAUCIONES Sobredosis arritmia porque prolonga el intervalo QT especificacmente los de primera generacion No vamos adejar un antihistamnico de primera generacion cuando este tomando otro frmaco que tambin prolongue el intervalo QT ( EMBARAZO Categora B no se han demostrado potencial de teratogenicidad ni en animales de experimentacin ni en humanos los c ya han demostrado este potencial Primera generacion Segunda generacion setiricina en mediastino loratadina Mayora son categora c entonces es mejor no emplearlos INTERACCIONES Mareol + buscapina estreimiento severo retencin urinaria y resequedad de boca

Antihistamnico + alcohol se exaserva el efecto de sueno Epinefrina vasocontriccion y disminucin de la absorcin sistmica de anestsico local Antihistamnico esta bloqueando los receptores alfa 1 por esto no hay buenos efectos de vasoconstriccin