forma las glndulas paratiroides inferiores. La tercera bolsa farngea termina por desaparecer.

La cuarta bolsa farngea presenta una organizacin en c ierto modo similar a la de la tercera, con un primordio paratiroideo IV dorsal, bulboso y slido. Tambin posee una pe ue!a bolsa epitelial "entral, ue en algunas especies contribuye en pe ue!a medida a la formacin del timo. #n el ser $umano, el componente tmico de la cuarta bolsa es "estigial. #l cuerpo posbran uial %ultimobran uial& se encuentra en la porcin ms "entral de cada cuarta bolsa %". fig. '(-)*&. Los orgenes celulares y la composicin de los cuerpos posbran uiales son desconocidos. +un ue e,iste una teora seg-n la cual los cuerpos posbran uiales se originan slo a partir del endodermo farngeo, las in"estigaciones recientes indican ue las clulas de la cresta neural migran a los cuerpos posbran uiales y en -ltimo trmino forman el componente secretor de estas estructuras. Los primordios de las glndulas paratiroides IV, al igual ue ocurre con sus $omlogos deri"ados de la tercera bolsa, pierden su cone,in con la cuarta bolsa y migran $acia la glndula tiroides, donde constituyen las glndulas paratiroides superiores. Los cuerpos posbran uiales tambin migran $acia el tiroides, donde se incorporan como clulas o parafoliculares. #stas -ltimas, ue se originan en la cresta neural, producen calcitonina, una $ormona polipeptdica ue act-a reduciendo la concentracin plasmtica de calcio. Las glndulas paratiroides dan lugar a la $ormona paratiroidea, cuya accin ele"a los ni"eles de calcio srico.

gar de origen del prirnordio tiroideo tambin persiste como el foramen ciego, una pe ue!a fosa ciega situada en la base de la lengua.

Estructuras de la lnea media derivadas de la faringe

#l primordio impar de la glndula tiroides aparece en la lnea media "entral de la faringe, entre la primera y la segunda bolsas farngeas %". fig. '(-)*&. #l desarrollo de la tiroides comienza durante la cuarta semana como un engrosamiento endodrmico en situacin caudal respecto a la yema rnedial de la lengua %tubrculo impar&. #l prirnordio tiroideo se alarga pronto y forma una estructura destacada de crecimiento inferior denominada di"ertculo tiroideo. La e,tensin caudal de dic$o di"ertculo contin-a a lo largo del desarrollo farngeo. #n el curso de su migracin caudal, el e,tremo del di"ertculo se e,pande y bifurca, dando lugar a la glndula tiroides propiamente dic$a, ue consiste en dos lbulos principales conectados por un istmo. .urante alg-n tiempo la glndula contin-a conectada con su lugar de origen por medio del estrec$o conducto tirogloso. #ste conducto regresa en gran medida alrededor de la sptima semana, cuando la tiroides ya se $a situado en su emplazamiento definiti"o, entre el segundo y el tercer cartlagos tra ueales. /in embargo, en casi la mitad de la poblacin la porcin distal del conducto tirogloso persiste como el lbulo piramidal de la tiroides. #l lu-

La glndula tiroides e,perimenta un proceso de $istodiferenciacin y comienza a funcionar relati"amente pronto en la "ida embrionaria. .urante la dcima semana de gestacin es posible obser"ar folculos con un material coloide, y unas pocas semanas despus la glndula comienza a sintetizar tiroglobulina no yodada. La secrecin de la triyodotironina, uno de los tipos de $ormona tiroidea, es detectable al final del cuarto mes.

Timo y rganos linfoides

Los dos primordios tmicos, de origen endodrmico, comienzan a migrar desde su origen en la tercera bolsa farngea durante la se,ta semana. #n el curso de su migracin, los prirnordios atra"iesan un sustrato de clulas rnesen uimatosas, $asta alcanzar el rea retroesternal del futuro mediastino. +l final de la migracin, los dos lbulos tmicos, estrec$amente unidos, contin-an siendo estructuras epitelales. /in embargo, pronto se "en re"estidos por una cpsula de te0ido con0unti"o deri"ado de la cresta neural, ue tambin forma tabi ues entre los cordones epiteliales endodrmicos. #n ausencia de la cresta neural, el timo no se desarrolla. .e este modo, la diferenciacin final de la estructura y la funcin del timo depende de la interaccin entre la cresta neural y los componentes endodrmicos de los
primordios tmicos.

Los precursores de los timocitos %protimocitos&, originados a partir de te0ido $ematopoytico, comienzan a in"adir el timo epitelial entre la no"ena y la dcima semanas

de gestacin, al parecer en respuesta a la secrecin de pptidos por parte del timo. 1usto antes de ue los protirnocitos in"adan el timo, el epitelio tmico comienza a e,presar el factor de transcripcin 234, ue es necesario para la colonizacin del epitelio tmico por los protrombocitos. #n los mutantes $omocigotos whn, la ausencia de dic$a colonizacin se traduce en la carencia de clulas T Iunconantes, de0ando al indi"iduo seriamente inmunocornprometido e incapaz de $acer frente a las clulas y los te0idos e,tra!os. #n el interior del timo, los protimocitos se abren paso entre las clulas epiteliales, $aciendo ue stas formen un retculo epitelial espon0oso. Los protimocitos, en respuesta a las se!ales del epitelio tmico, proliferan y se redistribuyen, constituyendo las regiones cortical y medular del timo. La "ascularizacin del timo se desarrolla entre la '(5 y la '65 semanas, y una semana despus algunas clulas epiteliales se agregan formando los corp-sculos de 3assal, unas estructuras esfricas de pe ue!o tama!o. #n esta etapa del desarrollo, la organizacin general del timo es la misma ue la obser"ada en los adultos. .esde el punto de "ista funcional, la accin de "arias $ormonas tmicas $ace ue el timo condicione o instruya a los protirnocitos ue migran $acia su interior para ue se transformen en miembros competentes de la familia de Iinfocitos T. Los linfocitos T abandonan el timo y pueblan otros rganos lnfoides %p. e0., los ganglios linfticos y el bazo& como clulas inrnunitarias completamente funcionales. Los linfocitos T participan sobre todo en las respuestas de la inmunidad mediada por clulas. 7tra pobla-

cin de linfocitos, tambin originada en la mdula sea, es instruida para transformarse en linfocitos 8, los mediadores de las respuestas inmunolgicas $umorales. Los precursores de los linfocitos 8 %clulas pre 8& tambin deben someterse a un proceso de acondicionamiento para "ol"erse funcionales por completo, aun ue dic$o proceso no tiene lugar en el timo. #n 9as a"es, las clulas pre 8 pasan por un rgano linfotde cloacal conocido como la bolsa de :abricio, donde se produce el acondicionamiento. Los seres $umanos no poseemos la bolsa, pero se

presupone ue su e ui"alente funcional e,iste, aun ue no $a sido demostrado. /e cree ue el acondicionamiento de los linfocitos 8 tiene lugar en la mdula sea, aun ue en las etapas embrionarias iniciales puede producirse en el $gado. Los rganos linfoides centrales son el timo y la bolsa, o su e ui"alente en los mamferos. Las estructuras linfoides ue se "en in"adidas por los linfocitos 8 y T se denominan rganos lnfodes perfrcos %la fig. 14-24 muestra el desarrollo y la funcin del sistema linftico&.

Amgdalas

Ganglios linfticos

Bazo

FIGURA 14-24 Desarrollo embrionario del

sistema linfoide.

Las clulas T adquieren competencia para participar en la respuesta inmunolgica mediada por clulas

_____________ _
resta ne!ral ceflica

a los rganos linfoides

# $ Distribucin

Las clulas B adquieren competencia para formar anticuerpos humorales

;<5555555;-

" ""

"

Formacin de la lengua
La lengua comienza a desarrollarse a partir de una serie de engrosamientos "entrales en el suelo de la faringe, casi al mismo tiempo ue se forma el paladar en la boca. Los te0idos de la lengua e,perimentan cambios de posicin significati"os, de modo ue las caractersticas morfolgicas de la lengua del adulto son difciles de entender si no se conocen los elementos bsicos de su desarrollo embrionario. #n los embriones de 6 semanas, la lengua est representada por un par de engrosamientos Iinguales laterales, presentes en las regiones "entrales de los primeros arcos bran uiales, y por dos engrosamientos mediales impares. #l tubrculo impar se localiza entre el primer y segundo arcos, y la cpula %yugo& entre el segundo y el tercero %fig. '(-)6, A y B). #l foramen ciego, ue indica el ernpla-

zamiento original del primordio tiroideo* sir+e de p!nto de referencia ,til para delinear el lmite entre el t!b%rc!lo impar original y la cp!la. 'n sit!acin ca!dal respecto a la cp!la se enc!entra otro engrosamiento -!e representa la epiglotis. 'l crecimiento del c!erpo de la leng!a se logra mediante !na gran e.pansin de los engrosamientos ling!ales laterales con !na menor contrib!cin del t!b%rc!lo impar /Ag. 14-20* y D1. (a raz de la leng!a deri+a de la cp!la y del te2ido +entromedial adicional e.istente entre el tercer y el c!arto arcos bran-!iales. (a s!perficie dorsal de la leng!a se enc!entra c!bierta por !n ab!ndante n,mero de papilas. 'l desarrollo de las papilas filiformes* -!e constit!yen la gran mayora de las mismas* sig!e !n proceso e+ol!ti+o m!y similar al de los folc!los pilosos. 'l ectodermo* -!e rodea a !n n,cleo de mes%n-!ima* e.presa 3o.c-14* as como los factores de se5alizacin

'ngrosamientos ling!ales laterales &!b%rc!lo

Arcos bran-!iales

B
'ngrosamiento ling!al lateral

(infocitos B

'ngrosamiento ling!al lateral

%l!las &

Amgdala palatina

-:

'ndodermo de la tercera bolsa farngea ) #

6:G;<A 14-20 =ista desde arriba del desarrollo de la leng!a. A A las 4 semanas. B A finales de la -!inta semana. C A principios de la se.ta semana. D A mitad de la s%ptima semana. E 'n el ad!lto.

&!b%rc!lo impar 6oramen ciego 'piglotis

78*99

Glotis 'ngrosamiento aritenoide

/$$, 8?=-), 8?=-( y :@:-A. #stos componentes moleculares caracterizan el sistema de se!ales inducti"as en casi todos los deri"ados ectodrmicos, incluidos los pelos, las plumas y los dientes. La musculatura de la lengua, iner"ada por el ner"io $ipogloso %BII&, migra desde una distancia considerable %los miotomos occipitales 9postticosC&. Los mioblastos, al igual ue sus $omlogos en los miembros, durante su migracin $acia la lengua e,presan =a,-*. La iner"acin sensiti"a general de la lengua refle0a con e,actitud a partir de u arco bran uial se $a originado el epitelio. +s pues, el epitelio del cuerpo de la lengua se encuentra iner"ado por el ner"io trigmino %V&, de acuerdo con el origen de los engrosamientos linguales laterales en el primer arco. .e la misma forma, la raz de la lengua est iner"ada por el ner"io glosofarngeo %IB-tercer arco& y el ner"io "ago %B-cuarto arco&. #l epitelio del segundo arco se "e reemplazado por el del tercer arco, y por tanto no e,iste iner"acin sensiti"a general de la lengua por parte del sptimo par craneal. #l sptimo par craneal %facial& y el no"eno iner"an las papilas gustati"as. La contribucin del sptimo par craneal est facilitada por su rama de la cuerda del tmpano, ue se une con la rama lingual del ner"io trigmino y de este modo accede al cuerpo de la lengua. Las papilas gustati"as aparecen durante la sptima semana de la gestacin. Las primeras $iptesis sostenan ue stas eran inducidas por fibras de los ner"ios "iscerales aferentes VII y IB, encargados de la iner"acin posnatal de las papilas. Las in"estigaciones recientes sugieren ue la formacin de las papilas gustati"as es independiente de los ner"ios. =arece ue la base de la formacin inicial de las papilas gustati"as es un dispositi"o intrnseco de se!ales dentro del epitelio lingual de origen endodrmico, mediado posiblemente por un mecanismo en el ue participan /$$, @li-t y patc$ed. #l mantenimiento de las papilas gustati"as, una "ez formadas, se $ace muy dependiente de su iner"acin. #,isten bastantes pruebas ue indican ue el feto tiene la capacidad de percibir sabores, y se $a postulado ue emplea esta funcin para controlar su entorno intraamnitico. SNDROMES QUE AFECTAN AL PRIMER ARCO BRANQUIAL

las RESUMEN alter acio La regin craneofacial primiti"a surge de las porciones nes en la rostrales del tubo neural, la notocorda y la faringe, ue se funci encuentra rodeada por una serie de pares de arcos articos. n #ntre estos arcos articos y el ectodermo de superficie e,isde ten grandes masas de mesn uima deri"ado del mesodergene mo y de la cresta neural. +lgunos de estos componentes s muestran signos de segmentacin anatmica o patrones aisla segmentarios de e,presin gentica. dos, ya La migracin masi"a de grupos segmentarios de clulas sea de la cresta neural proporciona el mesn uima para gran por parte de la regin facial. La musculatura de la regin erauna neofacial deri"a del mesodermo de los somitmeros o de los somitas occipitales. #l componente de te0ido con0unti"o de la musculatura facial se origina en la cresta neural. La regin farngea %bran uial& se organiza alrededor de pare0as de arcos bran uiales mesen uimatosos, ue se alternan con bolsas farngeas tapizadas de endodermo y con $endiduras bran uiales re"estidas por ectodermo. La cara y la mandbula surgen de la prominencia front nasal impar y de los procesos pareados nasornedales, ma,ilares y mandibulares, Los procesos nasomediales forman la mandbula y el labio superiores por medio de un proceso de crecimiento diferencial y de fusin, mientras ue la prominencia frontonasal constituye la parte superior de la cara. Los procesos rnandibulares en e,pansin se fusionan para dar lugar a la mandbula y al labio inferior. #l surco nasolagrimal e,istente entre los procesos nasolateral y ma,ilar termina por canalizarse, dando lugar al conducto nasolagrimal, ue conecta la rbita con la ca"idad nasal.

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CASO CLNICO
Dna mu0er de )* a!os, ue se "ea muy ner"iosa, presentaba un cuadro caracterizado por una gran sensacin de calor, prdida de peso y sudoracin mayor de la $abitual. #n la e,ploracin fsica su piel tena una te,tura delgada y caliente, la paciente presentaba un le"e temblor en sus dedos y sus o0os parecan ligeramente abultados. @omo parte del estudio diagnstico, se le realiz una T@ tras administrarle una dosis de yodo radiacti"o. #n la tomografa se obser" ue la mayor parte del yodo radiacti"o se localiz en una pe ue!a masa de te0ido localizada en la base de la lengua. #n dic$o te0ido se diagnostic un crecimiento neoplsico, pero la localizacin de la masa se atribuy a una malformacin congnita. #,pli ue la base embriolgica de la situacin del crecimiento neoplsico. Varios sndromes cursan con $ipoplasia de la mandbula y de otras estructuras originadas en el primer arco bran uial. /u etiologa es multifactorial. /in duda alguna, en ciertos casos el origen es gentico, mientras ue otros pueden deberse a la e,posicin a- teratgenos ambientales. Los numerosos estudios realizados sobre ratones manipulados genticamente estn comenzando a producir malformaciones ue pueden tener su e ui"alente en el ser $umano. Teniendo en cuenta el perfecto e uilibrio e,istente entre las molculas ue act-an como se!ales y los factores de transcripcin implicados en el desarrollo de los arcos bran uiales, no es sorprendente ue

#l 'd pa a ar se origrna por a sion e un uruco proceso palatino media> con dos procesos palatinos laterales. #l primero forma el paladar primario y los -ltimos, el secundario. La fusin de los procesos palatinos laterales re uiere la eliminacin del rafe epitelial medial mediante la combinacin mutac de procesos apoptsicos can la migracin y transformade las clulas epiteliales en mesn uima. in o cin #l aparato olfatorio comienza como una pare0a de enpor grosamientos ectodrmicos ue forman las placodas nasala les. + medida ue stas se $unden para formar las fosas nasales, se "en rodeadas por los procesos nasolaterales y nasornediales, unas estructuras en forma de $erradura. Los procesos nasomediales dan lugar al puente y al tabi ue de la nariz, mientras ue los nasolaterales forman las alas de la nariz. +l $acerse cada "ez ms profundas, las fosas nasales acaban por comunicarse con la ca"idad oral, y slo en etapas ms tardas "ol"ern a separarse por medio del paladar. Las glndulas sali"ales se desarrollan a partir de crecimientos del epitelio oral. #l epitelio glandular en e,pansin se ramifica y se. diferencia por medio de una serie de interacciones continuas con el mesn uima circundante. Los dientes se forman a partir de interacciones entre el ectodermo oral %lmina dental& y el mesn uima de la eresaccin de teratgenos, puedan producir una anomala morfolgica "isible. =or e0emplo, la $ipoplasia facial inferior se asocia con la ingesta de isotretinona %un deri"ado de la "itamina + empleado para el tratamiento del acn& en las etapas iniciales del embarazo. #l sndrome de =erre >obin cursa con micrognatia e,trema %mandbula de pe ue!o tama!o&, paladar $endido y defectos auditi"os. /uele e,istir un dese uilibrio entre el tama!o de la lengua y la mandbula $ipoplsica, lo ue puede producir dificultad respiratoria pro"ocada por el impedimento mecnico al paso de aire por la faringe causado por la len-

-:

gua relati"amente grande. +un ue muc$os casos de sndrome de =erre >obn son espordicos, otros parecen tener una base gentica. #l sndrome de Treac$er @oIlins %disostosis mandibulofacial& presenta por lo general un patrn $ereditario autosmico dominante. >ecientemente se $a identificado el gen responsable, al ue se $a denominado Treacle. #ste sndrome puede cursar con una amplia "ariedad de anomalas, aun ue no siempre se encuentran todas en el mismo paciente. #ntre los componentes ms frecuentes de este sndrome se encuentran la $ipoplasia de la mandbula y de los $uesos faciales, las malformaciones del odo e,terno y medio, la presencia de paladar $endido o paladar o0i"al, los defectos en la

denticin y los trastornos de tipo coloboma en el prpado inferior %fig. '(-)H&. La forma ms e,trema de $ipoplasia del primer arco es la agnatia, un trastorno caracterizado por la ausencia de mandbula %fig. '(-)I&. #n los casos de agnatia gra"e, los odos e,ternos permanecen en la regin cer"ical "entral y pueden incluso fusionarse en la lnea media "entral. QUISTES, SENOS Y FSTULAS LATERALES Los uistes, senos y fstulas laterales son malformaciones estructurales ue pueden relacionarse directamente con la persistencia anormal de las $endiduras bran uiales yFo de las bolsas farngeas. Dn uiste es una ca"idad aislada por completo, re"estida de epitelio, ue puede deberse a la persistencia de parte de una bolsa farngea, una $endidura bran uial, o un seno cer"ical. Dn seno es una ca"idad ue tiene un e,tremo cerrado y otro abierto, ya sea al e,terior o a la faringe. Dna fstula %trmino latino ue significa JtuboK& es un conducto re"estido por epitelio, cuyos e,tremos se encuentran abiertos -en este caso, uno $acia el e,terior y el otro $acia la faringe-o La localizacin posnatal de estas estructuras indica con e,actitud la ubicacin de sus precursores embrionarios. La apertura e,terior de las fstulas se encuentra de manera tpica en disposicin anterior al m-sculo esternocleidomastoideo en el cuello %fig. '(-)A&. Las fstulas ue son restos de las $endiduras bran uia les 'I y 'II pueden deberse al cierre incompleto del seno cer"ical por te0ido del arco $ioideo. Los uistes cer"icales, aun ue estn presentes desde el nacimiento, a menudo no se manifiestan $asta pasada la pubertad, cuando crecen debido al aumento de las secreciones del epitelio ue re"iste la superficie interna del uiste, en consonancia con los cambios de maduracin de la epidermis normal. Los senos o fstulas preauriculares, localizados en una regin triangular por delante de la ore0a, tambin son frecuentes. /e cree ue estas estructuras representan la persistencia de fisuras entre los tubrculos au1Lit5ulares del primer y el segundo arco. Las fstulas "erdaderas %fstulas cer"icoaurales&

FIGURA 14-16 3ermanos afectados por el sndrome de Treac$er @ollins. %=or cortesa de +. 8urdi, +nn +rbor, ?ic$.&

FIGURA 14-27 +gnatia. A, Vista "entral de la cara de un lactante inclinada $acia atrs. B, Vista lateral de la cara de un feto con agnatia. 7bsr"ese la localizacin cer"ical de las ore0as. %=or cortesa de ?. 8arr, +nn +rbor, ?ic$.&

#piglotis rogloso (crculos rojos).

FIGURA 14-29 Localizaciones frecuentes de los restos del conducto ti-

puede encontrarse en cual uier punto en el trayecto de migracin del primordio tiroideo d;sde el foramen ciego en la lengua $asta el istmo de la glndula @artlago tiroides normal %fig. '(-)Q&. tiroides #ste $ec$o debe tenerse en Gcuenta en el diagnstico clnico o en el aborda0e uir-rgico de los Plndula tiroides carcinomas y de otras enfermedades ue afectan al te0ido tiroideo. Los uistes o los

#) #)

*
: s t u l a s

$asta alg-n fugar a lo largo de Ola trompa airditi"a o incluso $asta el meato auditi"o e,terno. RESTOS DEL CONDUCTO TIROGLOSO + lo largo del recorrido del conducto tirogloso pueden persistir "arias estructuras anmalas. #l te0ido tiroideo ectpico

5 p r e a u r i c u l a r e s G , M
FIGURA 14-28 Localizaciones frecuentes de los uistes laterocer"icales %bran uiales&, de los senos laterocer"icales (crculos' rojos) y de las fstulas preauriculares. Los n-meros romanos se refieren a la $endidura bran uial de la ue se originan los uistes.

constituyen restos persistentes de la porcin "entral de la primera $endidura bran uiaN. #stas fstulas se e,tienden desde su apertura farngea

senos de la lnea media, deri"ados del conducto tirogloso primiti"o %fig. '(-*R&, son menos frecuentes. /u emplazamiento permite por lo general la fcil distincin respecto a sus $omlogos laterocer"icales. MALFORMACIONES DE LA LENGUA La malformacin lingual ms frecuente es la an uiloglosia %lengua atada&, un trastorno causado por una regresin incompleta del frenillo, el fino te0ido localizado en la lnea media ue conecta la superficie "entral de la lengua con el suelo de la boca. La macroglosia y la microglosia son malformaciones linguales menos frecuentes, caracterizadas respecti"amente por la $iperplasia y la $ipoplasia del te0ido lingual. TE IDO PARATIROIDEO O TMICO ECT!PICO Las glndulas paratiroides y algunos componentes del timo e,perimentan una e,tensa migracin en las primeras etapas de la embriognesis, por lo ue a menudo es posible $allar restos de

dic$as glndulas en localizaciones anmalas %fig. '(-*'&. #ste desplazamiento por lo general no se asocia a anomalas funcionales, pero es importante ue el ciru0ano considere la posible e,istencia de te0ido ectpico o incluso de glndulas paratiroides supernumerarias. SNDROME DE DIGEORGE #l sndrome de .i@eorge consiste en una malformacin de la cresta neural craneal y se caracteriza por defectos inmunolgicos e $ipoparatiroidismo %". cuadro ')-'&. #l trastorno subyacente es el fracaso en la diferenciacin del timo y de las glndulas paratiroides. =ueden encontrarse otras anomalas asociadas, como malformaciones de las estructuras del primer arco y defectos del tracto de salida del corazn, ue tambin recibe contribuciones significati"as de la cresta neural craneal. Los ratones ue presentan mutaciones del gen Hoxa-3 muestran muc$as caractersticas del sndrome de .i@eorge $umano.

Glndula paratiroides superior

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FIGURA 14-56 :ndi+id!o con
-!iste del cond!cto tirogloso en la lnea media +entral del c!ello. /?or cortesa de A. B!rdi* Ann Amor. @ic8.1 (ocalizaciones anmalas en las -!e p!eden encontrarse glnd!las farngeas o porciones de las mismas.

ta neural. Dn diente en desarrollo pasa por las etapas sucesi"as de yema, copa y campana dentales. +l final de la fase de campana, las clulas ectodrmicas %ameloblastos& del rgano del esmalte epitelial comienzan a secretar esmalte, y el epitelio deri"ado de la cresta dental %odontoblastos& inicia la secrecin de dentina. Los precursores de los dientes permanentes forman los primordios dentales 0unto con los dientes primarios, ms a"anzados. Las malformaciones de la cara son relati"amente frecuentes. ?uc$as de ellas, como el labio leporino y las fisuras del paladar, representan la persistencia de patrones estructurales normales de los estadios embrionarios iniciales. 7tras, como la $oloprosencefalia o el $ipertelorismo, se deben a alteraciones del crecimiento en el proceso frontonasal. #l origen de la mayor parte de las malformaciones faciales parece ser multifactorial, e implica tanto la susceptibilidad gentica como causas ambientales. Los componentes de la faringe %surcos, arcos y bolsas& dan lugar a una gran "ariedad de estructuras. .el primer arco se forman el ma,ilar, la mandbula y sus estructuras asociadas. #l primer surco y la primera bolsa, 0unto al mesn uima asociado del primer y el segundo arcos, originan las distintas estructuras del odo e,terno y medio. Las $endiduras bran uiales segunda, tercera y cuarta se obliteran y constituyen la superficie e,terior del cuello, mientras ue los componentes de los arcos segundo al cuarto forman el es ueleto farngeo, as como gran parte de la musculatura y del te0ido con0unti"o de la regin farngea del cuello. #l endodermo de la tercera y la cuarta bolsas forma el timo y las glndulas paratiroides. La glndula tiroides aparece en la faringe superior, a partir de un crecimiento endodrmico, "entral e impar. La lengua se origina a partir de m-ltiples engrosamientos "entrales del suelo de la faringe. #l cuerpo de la lengua procede de las pare0as de engrosamientos linguales laterales en la regin de los primeros arcos bran uiales. #l tubrculo impar y la cpula tambin contribuyen a la formacin de la lengua. La musculatura lingual, 0unto con el ner"io $ipo-

gloso %BII par craneal&, ue iner"a dic$os m-sculos, deri"a de los somitas occipitales. La iner"acin sensorial general de la lengua %por medio de los pares craneales V, IB y B& se corresponde con el origen embriolgico de cada parte iner"ada de la lengua. Los pares craneales VII y IB iner"an las papilas gustati"as linguales. 4umerosas malformaciones de la regin facial y de la mandbula se deben a la $ipoplasia de los primeros arcos bran uiales. Los uistes, las fstulas y los senos cer"icales estn causados por lo general por la persistencia anmala de los surcos o las bolsas farngeas. La presencia de te0ido glandular ectpico %ttroideo, tmico o paratiroideo& se e,plica por la persistencia de restos tisulares a lo largo de la "a de migracin de las glndulas. @iertos sndromes %p. e0., el de .r@eorge&, ue en apariencia afectan a rganos dispares, pueden ser atribuidos a defectos de la cresta neural.