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Elaborado por: Lic. Francisco Bosco A. Cortez Morales Presentado por: Andrs Arce.
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Correlacin de los casos graves de dengue (dengue hemorrgico) reportados en el ao 2013 en El Salvador por el inisterio de Salud versus la cantidad de mil!metros c"#icos (en cientos) de lluvia en el territorio Salvadoreo en el ao 2013$%
1. INTRODUCCIN%
1.1.
&eneralidades de las lluvias1: El origen del agua dulce es la lluvia, y sta vara con la situacin geogr ica y el cli!a" #a geogra a y el cli!a in luyen en la cantidad de lluvia y en la estacin en $ue cae" Co!o resultado de la geogra a y el cli!a, la %luviosidad en un lugar deter!inado %uede concentrarse durante unos %ocos !eses o &ien durar todo el a'o" En las regiones tro%icales, co!o la sa&ana a ricana y las (onas de !on(n asiticas, la %luviosidad general!ente se concentra en una estacin" En las regiones ecuatoriales, co!o los &os$ues )igr itos de * rica, el E+tre!o Oriente, ,sia y -uda!rica, la %reci%itacin se distri&uye !s uni or!e!ente a lo largo del a'o, con una o dos estaciones de lluvias es%ecial!ente intensas"
1.2.
&eneralidades del 'ancudo2: #os (ancudos, son %e$ue'os insectos cuyas costu!&res ali!enticias no son iguales entre el !ac)o y la )e!&ra" .ientras el !ac)o, se ali!enta ino ensiva!ente del nctar de las lores o e+udados de rutas, las )e!&ras %ican a %ersonas y ani!ales %ara succionarles sangre" De%endiendo de la es%ecie, las )e!&ras %ueden ser !s activas en la noc)e, el atardecer, el a!anecer o de da"
1 2
-in e!&argo, en todas las es%ecies la sangre es el ali!ento de las )e!&ras y la !ateria %ri!a %ara desarrollar sus )uevos"
#as (ancudas, al %icar a un ani!al o %ersona en er!a %ueden succionar /unto con la sangre di erentes !icroorganis!os $ue %ueden ser trans!itidos a una %ersona sana cuando la (ancuda vuelva a ali!entarse" 0ace 122 a'os se descu&ri $ue las )e!&ras de los (ancudos trans!itan en er!edades al )o!&re de esta !anera3 en la actualidad se sa&e $ue esto ocurre con un elevado n4!ero de agentes in ectocontagiosos $ue a ectan al )o!&re y a los ani!ales"
#os (ancudos son insectos ov%aros, es decir $ue se re%roducen %or !edio de )uevos" El desarrollo de los )uevos %rogresa a !edida $ue la sangre es digerida %or la (ancuda" Una ve( $ue el desarrollo de los !is!os )a concluido, las )e!&ras los colocan en el agua" ,lgunas es%ecies de (ancudos %oseen )uevos $ue %ueden so&revivir uera del agua )asta %or seis !eses, !antenindose con la )u!edad a!&iental y al entran en contacto con su iciente agua se desarrollan nor!al!ente, saliendo una larva de cada uno de ellos"
El (ancudo %atas &lancas cient ica!ente deno!inado Aedes aegypti, trans!ite la ie&re a!arilla y el dengue en a!&ientes ur&anos, coloca sus )uevos en reci%ientes donde el )o!&re al!acena agua %ara consu!o o donde se estanca la de lluvia" Entre estos reci%ientes se )a deter!inado $ue los !s i!%ortantes son toneles o %i%otes, loreros, tan$ues de agua %ota&le, latas y cauc)os de auto!viles a&andonados a la inte!%erie" #os )uevos de Aedes aegypti, ta!&in resisten la desecacin"
-e %iensa $ue Aedes aegypti %udo salir de su lugar de origen en el continente a ricano en or!a de )uevo, dentro de reci%ientes de arcilla y toneles de !adera donde se al!acena&a agua %ota&le en los &arcos $ue reali(a&an via/es entre * rica y di erentes %artes del !undo durante la con$uista, gracias a $ue sus )uevos resisten la desecacin %or %erodos tan largos co!o los !is!os via/es de los colonos" ,4n en la actualidad, los )uevos de este insecto son encontrados en los cauc)os usados de auto!viles co!erciali(ados entre di erentes %ases y trans%ortados en &arcos"
#a ca%acidad de los )uevos de Aedes aegypti de resistir la desecacin y la de los adultos de via/ar de 5%oli(ontes5 en di erentes !edios de trans%orte 6auto!viles, auto&uses, trenes, aviones, &arcos, etc"7, )a %er!itido $ue este e iciente trans!isor de dengue y ie&re a!arilla se encuentre en !s de 122 %ases, trans!ita diaria!ente el dengue entre !illones de %ersonas y al !is!o tie!%o !antenga en riesgo constante de contraerlo a !s de 822 !illones de seres )u!anos en todo el !undo"
#os Aedes aegypti son insectos $ue %oseen slo dos alas, es %or ello $ue los cient icos los clasi ican en el orden d%tera 6di es dos y %tera, alas7" -in e!&argo, estos (ancudos slo son ca%aces de reali(ar vuelos cortos, !+i!o 822 !etros, luego del cual se %osan %ara descansar" Ta!&in %ueden valerse de corrientes de aire %ara recorrer distancias su%eriores a 9 :il!etros" Esta es%ecie ue descu&ierta y descrita %or %ri!era ve( en * rica %or el sa&io naturalista -ueco Carlos #inneo en 1;<8" El ciclo de vida Aedes aegypti co!%rende= 0uevo, cuatro estadios larvales, un estadio de %u%a y el de adulto" Una )e!&ra %uede %oner )asta >22 )uevecillos en varios gru%os $ue varan entre 12 y ?2 unidades" En el agua estos se desarrollan en 8? )oras" De cada )uevo sale una %e$ue'a larvita $ue se desarrolla y %asa %or tres ta!a'os sucesivos, cada uno de ellos dura a%ro+i!ada!ente 8? )oras" #a 4lti!a larva se trans or!a en %u%a de la cual a las ?@ )oras nace un nuevo (ancudo" #as larvas se ali!entan de %e$ue'as %artculas y !icroorganis!os %resentes en el agua donde la )e!&ra coloc los )uevecillos" -ie!%re colocan los )uevos en reci%ientes con aguas claras y nunca en aguas sucias" El ciclo de vida del Aedes aegypti dura en total entre ; y @ das" -u vida co!o adulto es de )asta dos !eses"
1.(.
&eneralidades del dengue3( El dengueAdengue )e!orrgico es una en er!edad in ecciosa e!ergente de gran i!%ortancia en salud %4&lica a nivel !undial, %rinci%al!ente en (onas tro%icales y su&tro%icales" En la actualidad, se esti!a $ue se encuentran en riesgo de ad$uirir la in eccin dos $uintas %artes de la %o&lacin !undial, es end!ica en !s de 122 %ases y se conte!%la una %royeccin anual de unos 92 B 122 !illones de casos nuevosAa'o" 6.urell, 8211, C0O, 82117 El virus del dengue se encuentra dentro de la a!ilia Dlaviviridae" -e conte!%la co!o un ar&ovirus 6)rt)ro%odB*orneB+irus B virus trans!itidos %or
ttp://!!!.fa"med.$nam.mx/deptos/mi"ro#iologia/*irologia/deng$e. tml
artr%odos7, ya $ue el !ecanis!o de trans!isin es a travs de la %icadura de un !os$uito del gnero Aedes, siendo el vector %rinci%al Aedes aegypti, aun$ue ta!&in )a sido encontrado en otras es%ecies, co!o Aedes albopictus, Aedes poliniensis y Aedes mediovitattus. Ca&e !encionar $ue los ar&ovirus son un gru%o ta+on!ica!ente )eterogneo, con !s de 922 virus $ue tienen en co!4n el !ecanis!o !ediante el cual se trans!iten"
1.(.1. Clasificacin y estructura del virus del dengue.
E+isten ? seroti%os= DENB1, DENB8, DENB> and DENB?" El virion cuenta con 12 %rotenas= Central 6core7, !e!&ranal 6.7, gluco%rotena de envoltura 6E7 y ; %rotenas no estructurales 6N-7" El virus tiene or!a es rica, con un di!etro a%ro+i!ado de 92 n!" El geno!a viral consiste en una cadena sencilla de RN, de %olaridad %ositiva" #a %rotena de la nucleoc%side 6E8AC, 1? :d7 es un %oli%%tido &sico, no glicosilado, asociado con el RN, viral, $ue da lugar a la nucleoc%side, la cual est rodeada %or una &ica%a de l%idos con la $ue interacciona una %rotena glicosilada trans!e!&ranal deno!inada 6E>AE, 9>B9F :d7, en la $ue residen las %rinci%ales actividades &iolgicas del virus co!o son= )e!aglutinacin, neutrali(acin, unin a rece%tores celulares" #a %rotena E1A. 6@ :d7 es un %oli%%tido no glicosilado, su locali(acin dentro del virin no es clara, %ero se %ostula $ue es una %rotena integral de !e!&rana $ue %uede interaccionar con la %rotena E>AE as co!o con el co!%le/o RN, B %rotena E8AC"
El virus entra en la clula %or endocitosis !ediada %or rece%tores" #a cu&ierta se unde con la !e!&rana del endoso!a" ,l acidi icarse el !edio de la vescula se li&era la nucleoc%side en el cito%las!a" #os ri&oso!as se unen al geno!a viral, a&ricndose las %oli%rotenas te!%ranas %8>2 y %8;2" #as %oli%rotenas se raccionan %ara dar lugar a las %rotenas no estructurales, entre las $ue se incluyen una %oli!erasa $ue transcri&e el geno!a, or!ando una %lantilla de RN, negativo" #a %rotena C 6c%side7 se traduce %ri!ero e+%oniendo el lugar de escisin so&re el $ue actuar una %roteasa, y luego un %%tido se'ali(ador %ara la asociacin con el retculo endo%ls!ico" #as gluco%rotenas E se sinteti(an !s adelante, se glucosilan, se %rocesan en el a%arato de Golgi y se trans ieren a la !e!&rana %las!tica" #as %rotenas de la c%side se ensa!&lan so&re el geno!a de ?8- y se asocian a regiones de las !e!&ranas %las!ticas y cito%ls!ica $ue contiene las %rotenas E1B> y el virus se li&era %or lisis celular"
1.(.(. Interaccin hospedero-virus
del dengue.
#as )e!&ras del !os$uito Aedes ad$uieren el virus del dengue al %icar a un )os%edero verte&rado vir!ico" El virus in ecta las clulas e%iteliales del intestino !edio del !os$uito, se dise!ina a travs de la l!ina &asal )acia la circulacin e in ecta las glndulas salivales3 en este sitio se esta&lece una in eccin %ersistente con re%licacin i!%ortante en estas clulas" Tras %icar al )os%edero, la )e!&ra del !os$uito regurgita saliva llena de virus )acia la sangre de la vcti!a" El virus circula en or!a li&re %or el %las!a y entra en contacto con clulas susce%ti&les, tales co!o clulas endoteliales de ca%ilares, !acr agos, !onocitos y otras clulas del siste!a agoctico !ononuclear" Es a$u a donde ocurre %otencial!ente el en!eno de trans usin del dengue" 2. DE-,RRO##O%
2.1 -#.etivos%
2.1.1
Objetivo General: De!ostrar si )ay una correlacin entre la varia&le inde%endiente Hcantidad de lluvia en !!> 6e+%resada en cientos7I y la varia&le de%endiente Hcasos sos%ec)osos graves de dengueI, a la ve( in erir un !odelo !ate!tico $ue %er!ita %redecir el co!%orta!iento de los casos de dengue %ara a'os su&secuentes"
2.1.2
Objetivos espec ficos: a7 ,%licar el !todo de los !ni!os cuadrados %ara deter!inar el coe iciente de correlacin de Jearson 6r7 y coe iciente de regresin lineal 6r27" &7 ,%licar el !todo de los !ni!os cuadrados %ara deter!inar el valor de la %endiente y del interce%to de la ecuacin de B Btendencia lineal en el caso de e+istir correlacin entre la varia&le de%endiente e inde%endiente" c7 Generar un !odelo !ate!tico $ue %er!ita %redecir el co!%orta!iento de los casos es%erados de dengue grave %ara el a'o 821? en virtud de los datos o&tenidos en el a'o 821>"
Identificacin de la !uestra: Jara el caso del %resente tra&a/o ueron los casos de dengue grave re%ortados %or el de%arta!ento de e%ide!iologia del .inisterio de -alud" "eleccin: De un universo de en er!edades de trans!isin vectorial 6!al de C)agas, %aludis!o, ie&re a!arilla, dengue, in luen(a, etc"7 se consider al dengue co!o la en er!edad con el !ayor i!%acto a nivel nacional" #uestreo: Jara este tra&a/o de investigacin se considera co!o universo toda la %o&lacin salvadore'a $ue %resento un caso sos%ec)oso yAo con ir!ado de dengue clsico yAo grave 6o )e!orrgico7" De este universo se sustrae 4nica!ente co!o !uestra el total de %ersonas $ue %resentaron un caso grave de dengue y $ue ue un caso sos%ec)oso, lo cual )ace un total de ?8@ casos en todo el a'o 821> durante las 98 se!anas del calendario e%ide!iolgico del .IN-,#" atemtico 1ue rige el e0perimento%
2.2.2
2.2.(
2.(
odelo
2.(.1
Obtencin del !odelo !ate!$tico. Para obtener el modelo matemtico aplicaremos el mtodo de mnimos cuadrados (ver tabla 1). El mtodo de mnimos cuadrados nos permite obtener de manera precisa el valor de la pendiente ( m) y del intercepto o corte en el eje y (b) de la recta de regresin lineal la cual responde a la !ormula general "#m$ b. (ver grafica 1 y 2).
Ene. .eb. /ar. 0br. /ay. 1un. 1ul. 0go. 2ep. 3ct. 4ov. 5ic. T&T'() *
1201" ,1"
21"10 ,02
Intercepto:
1+
Modelo lineal:
En donde: "6 7asos graves de dengue (c.g.d.). $6 mm) de lluvia (e8presados en cientos).
2ota: )s importante interpretar 3ue la tendencia 3ue tiene los casos graves de dengue en relaci4n a los mm" de lluvia durante el a!o 2.1"5 se mantiene ba6o un comportamiento lineal
2ota: 7ecta de regresi4n lineal aplicada a los datos del a!o 2.1"
2.(.2
(r)
a) Coe3iciente de correlacin de 4earson (r)% El coe iciente de correlacin de Jearson nos indica la intensidad de relacin entre las varia&les, de tal !anera $ue 2 K 2"9 se considera una correlacin d&il, de 2"9 K 2"F la correlacin es !oderada y un valor HrI de 2"F K 1"2 se considera una correlacin uerte" Jara el caso de esta investigacin, la relacin entre la varia&le H.il!etros c4&icos de lluvia del a'o 821> 6e+%resados en cientos7I y la varia&le HCasos graves de dengue del a'o 821>I es H3uerteI, %ara lo cual el coe iciente de correlacin es de 0%56705 6e$uivalente al 56%7187" #) Coe3iciente de determinacin (r2)% El coe iciente de deter!inacin %er!ite conocer la variacin de la varia&le HLI en torno a la lnea de regresin, la variacin %uede ser e+%resada en tr!inos %orcentuales" El valor %orcentual en el caso !s usual tiende a uno cuando )ay un co!%orta!iento lineal, la cantidad altante %ara $ue r8 sea 1 ta!&in %uede e+%resarse co!o %orcenta/e, en donde dic)o co!%le!ento es la variacin de&ida al a(ar o no e+%licada %or el !odelo !ate!tico de regresin" Jara el caso de esta investigacin, la correlacin 6 r27 de HL M Casos graves de dengue del a'o 821>I con HN M !! > de lluvia del a'o 821>I
6r2 M 0%517 M 51%787 lo $ue indica una ro&usta correlacin entre las varia&les" Jor otro lado el 7%28 restante es la varia&ilidad de L $ue no %uede ser e+%licado %or el !odelo !ate!tico" c) 4endiente e 2ntercepto del modelo matemtico% #os clculos %er!iten rati icar $ue la %endiente del !odelo !ate!tico es m 9 0%7:;07 c.&.d'!!( de lluvia y es un valor %ositivo 6O7, %ara ines de esta investigacin, dic)o signo %er!ite inter%retar $ue la relacin de las varia&les %resenta un !odelo lineal de Hcreci!ientoI es decir los casos se dengue au!entan con %lena certe(a durante la %oca lluviosa a !edida esta va incor%orndose en el transcurso del a'o" El interce%to es # 9 1%51 c.&.d y es un valor %ositivo 6O7, %ara ines de esta investigacin este valor nos %er!ite in erir $ue sie!%re )a&r al !enos 1 a 8 casos graves de dengue al inicio del a'o y $ue este valor no ser cero, %or lo $ue se es%era $ue en el a'o 8219 aun$ue a inicios del a'o no llueva sie!%re )a&r uno a dos casos graves de dengue, %uede ser %or !otivos intervinientes, co!o %or e/e!%lo Hel desarrollo de larvas de (ancudo en %ilas o estan$uesI Haguas estancadasI Hreservorios de agua no tratados adecuada!enteI" El !odelo !ate!tico de creci!iento lineal de casos graves de dengue a lo largo de la %oca lluviosa, se e+%resa co!o se !uestra a continuacin"
2.'.2
critico (t/2+. ,eter!inacin de los intervalos y lmites de confianza para las medias de las variables.
)rueba t de "tudent* c$lculo de
-
val or
Prueba t: 2e aplicara la prueba 9 para 2 variables relacionadas. 2e considera como :iptesis nula (8o6 como :iptesis alterna (8a6 2e acepta 8a si . . se considera
Para ejecutar el contraste de ;iptesis se debe tener en cuenta <ue se necesita el total de elementos de cada muestra la media y la varian=a de cada muestra y el total de grados de libertad. .rmula para promedio6
En donde: 6 Es el promedio de los mm) de lluvia del a>o 2%1). 6 Es cada valor mensual de los mm) de lluvia durante el a>o 2%1). 6 Es el promedio de los casos graves de dengue (c.g.d.) del a>o 2%1). 6 Es cada valor de los c.g.d. mensuales acumulados durante el 2%1). 6 9otal de elementos. .rmula para varian=a6
En donde: 6 Es el promedio de los mm) de lluvia del a>o 2%1). 6 Es cada valor mensual de los mm) de lluvia durante el a>o 2%1). 6 Es el promedio de los casos graves de dengue (c.g.d.) del a>o 2%1). 6 Es cada valor de los c.g.d. mensuales acumulados durante el 2%1). 6 9otal de elementos. 6 ?arian=a de $ e ". .rmula para varian=a entre variables6
En donde: 6 ?arian=a entre variables. 6 9otal de elementos de $. 6 9otal de elementos de ". 6 ?arian=a de $. 6 ?arian=a de ".
#%.%2&)6
En donde: 6 ?arian=a entre variables. 6 9otal de elementos de $. 6 9otal de elementos de ". 6 Promedio de $. 6 Promedio de ". 5i!erencia ;ipottica entre las medias. Tabla - )stadstico T de *tudent
Prueba t para dos variables suponiendo varian9as desiguales (#alculado en ):cel) mm3 de lluvia Casos graves, (Expresado en sospechosos de cientos). dengue (C.G. .). /edia ),.%-,,,'%)&.-------' ?arian=a 1)2+.,-1)+ 1%''.-,-,' 3bservaciones 12 12 Grados de libertad ?arian=a agrupada 12.1 "21100 5i!erencia ;ipottica % de las medias Arados de libertad 22 Estadstico t . 2+.01-,"+ P(9B#t) una cola %.+%-%''-,2 ?alor crtico de t (una 1 /1/1++"/+ cola) Error (1 cola, ) P(9B#t) dos colas %.*121&&)*& ;<. .0 ?alor crtico de t (dos colas) 2 ./"-/".,Error ( colas) <. .20
7omo el estadstico
es > al valor
(valor
de tabla ver figura 1) se acepta la ;iptesis alterna en la cual e8presa <ue si ;ay una di!erencia. ?igura 1 Tabla de T de *tudent
#alculo de los intervalos de confian9a y lmites de confian9a para las variables @ e A !ntervalo " l#mites de con$ian%a &ara la variable ' (c.g.d.)(
cgd
Estos resultados nos indican <ue para el actual a>o 2%1+ se espera un mnimo de 1- casos de sospec;a de dengue grave (1- c.g.d) y un m8imo de && casos de sospec;a de dengue grave (&& c.g.d) a $n )5, de "onfian-a. .s
importante men"ionar /$e al "onsiderar todos los meses del a0o el inter*alo se a"e m1s pe/$e0o2 p$esto /$e en los primeros "$atro meses del a0o 3 en el 4ltimo mes del a0o los "asos de deng$e dismin$3en dr1sti"amente.
!ntervalo " l#mites de con$ian%a &ara la variable ) (mm
3
de lluvia.):
$n m1ximo de 60.56 "ientos de mm( de ll$*ia 660.56 mm( de ll$*ia+ a $n )5, de "onfian-a. .s importante men"ionar /$e al "onsiderar todos los meses del a0o el inter*alo se a"e m1s pe/$e0o2 p$esto /$e en los primeros "$atro meses del a0o 3 en el 4ltimo mes del a0o el *ol$men de pre"ipita"i7n dismin$3e dr1sti"amente.
). C-<C=>S2-<ES a) la relacin de los mm3 de lluvia en el a*o +13 y los casos graves de dengue del a*o +13 tienden a tener en El 2alvador una relaci4n lineal y creciente.
e8plican <ue aumentan a medida entra la poca lluviosa en el Pas y disminuyen a medida esta va !inali=ando segDn el modelo lineal de correlacin presentado en este trabajo. Ca relacin de los mm3 de lluvia en el a*o +13 y los casos graves de dengue del a*o +13 tienen una correlacin del 10 -1B+. El modelo de regresin lineal e8plica bajo su recta de regresin el 11 -B0 de dic;os casos como se observa en el gr!ico E1. c) El - 2B de casos graves de dengue no pueden ser e8plicados por el modelo lineal lo cual permite in!erir <ue otros !actores intervinientes como por ejemplo depsitos de aguas residuales aguas estancadas reservorios de agua no tratados adecuadamente.
' 5
8e refiere al "oefi"iente de "orrela"i7n de 9earson 6r+. 8e refiere al "oefi"iente de determina"i7n 6r2+2 el "$al es el "$adrado del "oefi"iente de 9earson 6r+.