ANOMALAS CROMOSMICAS NUMRICAS Definicin Son la prdida o la ganancia de uno o varios cromosomas.

Pueden afectar tanto a autosomas (cualquier cromosoma que no sea sexual) como a cromosomas sexuales. Existen diferentes tipos:

Monosoma: prdida de un cromosoma. Por tanto, solamente quedar una copia del cromosoma cuando en una situacin de normalidad habran dos. Trisoma: Existencia de tres copias de un cromosoma especfico, en lugar de dos (en una situacin de normalidad). El sndrome de Down es un ejemplo de trisoma. Las personas con sndrome de Down tienen tres copias del cromosoma 21. Otros.

Qu ocurre si un embrin presenta alguna anomala cromosmica numrica? La gran mayora de los embriones con anomalas cromosmicas (con cromosomas de ms o de menos) o no concluyen en embarazo o dan lugar a un aborto. En algunos casos, los embriones pueden dar lugar a un nio afectado de alguna patologa. Cules son las anomalas cromosmicas numricas viables ms comunes?

Sndrome de Down (trisoma 21) Sndrome de Patau (trisoma 13) Sndrome de Edwards (trisoma 18) Sndrome de Klinefelter (47, XXY) Sndrome de Turner (45, X) Mujeres XXX Hombres XYY

Cmo se producen las anomalas cromosmicas numricas? Normalmente, las anomalas cromosmicas son resultado de un error producido durante la formacin del ovocito o del espermatozoide (proceso llamado meiosis), dando lugar a una clula con un cromosoma adicional o con un cromosoma de menos. Esto proporciona al ovocito fecundado una cantidad excesiva, insuficiente o errnea de informacin gentica. Si ste error se perpeta a medida que el embrin crece, la informacin gentica alterada puede traducirse en estructuras y funciones alteradas, dando lugar a diferentes enfermedades y, con frecuencia, a retraso mental.

Las probabilidades de que se produzca un error de este tipo y, por tanto, de tener un hijo con algn sndrome cromosmico aumentan de forma exponencial con la edad de la mujer. Qu riesgo de anomala cromosmica aparece con la edad de la mujer? El riesgo de anomalas cromosmicas va creciendo a medida que avanza la edad materna. Esto es debido a un envejecimiento de la reserva ovrica que se traduce en un mayor riesgo de que los ovocitos realicen el reparto de los cromosomas (proceso llamadomeiosis) a las clulas hijas de forma incorrecta dando lugar a embriones con ms o menos cromosomas.

La gran mayora de los embriones con un nmero incorrecto de cromosomas finaliza su desarrollo antes de la implantacin o dentro del primer trimestre de embarazo. En definitiva, gran parte de estos embriones o no dan lugar a un embarazo o bien dan lugar a un aborto espontneo. As pues, la posibilidad de un embarazo evolutivo y sano disminuye a partir de los 36 aos y a medida que avanza la edad de la madre. Edad Materna - % embriones alterados (Datos estimados del Centro de Medicina Embrionaria)

35-37 40% 38-41 65% 41-45 80%

Por qu a medida que avanza la edad de la mujer aumenta el riesgo de alteraciones cromosmicas? La mujer nace con una dotacin ya establecida de ovocitos que progresivamente van desapareciendo por un fenmeno que se llama atresia, de forma que al llegar a la pubertad quedan aproximadamente unos 300.000 ovocitos en los ovarios. En cada ciclo menstrual se desarrollar un ovocito hasta la ovulacin y unos 1.000 se perdern. De esta forma, a los 35 aos quedan aproximadamente el 10% de los ovocitos. Cuantos menos ovocitos quedan peor es su calidad. Es frecuente que una mujer de 38-40 aos ya haya agotado la reserva de ovocitos capaces de dar lugar a un nio sano. Los ovocitos son las nicas clulas de la mujer que tienen 23 cromosomas, o sea la mitad que el resto de las clulas. Para ello es necesario que durante la formacin del ovocito los 46 cromosomas se coloquen frente a frente unidos por unos filamentos especficos. Posteriormente los cromosomas se irn separado a medida que se desprendan los filamentos que los unen hasta que finalmente resten 23 cromosomas (este proceso se llama meiosis). Con el paso del tiempo este proceso se vuelve ms ineficaz y a veces puede producirse la ganancia o prdida de cromosomas debido a errores en el proceso de meiosis (por ejemplo, si se produjese la ganancia de un cromosoma 21 este ovocito podra llegar a dar un individuo afecto de un Sndrome de Down. Cmo se puede evitar un embarazo con riesgo de una anomala cromosmica? Se realiza un ciclo de Fecundacin in Vitro para obtener los embriones y estos se analizan mediante Diagnstico Gentico Preimplantacional (DGP). Esta tcnica permite estudiar los embriones y as poder transferir aquellos embriones cromosmicamente normales.

Sndrome de Wolf-Hirschhorn (delecin 4p16.3) Nmero 20 - 04/2010 El sndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) se caracteriza por la presencia de mltiples anomalas congnitas y retraso mental, y est causado por la prdida (delecin) de la parte final del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). Fue descrito en 1961 por Hirschhorn y Cooper, y en 1965 por Wolf y cols. Hoy sabemos que el tamao de esta prdida vara en los diferentes pacientes y se relaciona con el grado de afectacin.

Los nios que nacen con el SWH presentan una serie de alteraciones que afectan a diferentes sistemas, produciendo: retraso del crecimiento pre y postnatal, anomalas craneofaciales incluyendo microcefalia, anomalas oculares, fisura labiopalatinas, retraso mental de intensidad variable, convulsiones y dificultades para la deglucin. Una de las alteraciones que se ha considerado como tpica, se refiere a una estructura peculiar de la nariz (ancha, y de perfil se observa que contina con el nivel de la frente), que le da a la cara un aspecto que recuerda a un casco de guerrero griego. Estas caractersticas llevan a un diagnstico de sospecha del sndrome. El sndrome Cat-Eye se caracteriza por dos rasgos principales: atresia anal y coloboma del iris, de los cuales deriva el nombre del sndrome. Sin embargo, los pacientes presentan un rango amplio de heterogeneidad de los sntomas: solamente el 41% presentan los rasgos clsicos de anomalas anales, coloboma del iris y puntos y/o marcas en la piel preauricular. Otros rasgos ms variables incluyen hipertelorismo moderado con fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, defectos cardacos, paladar hendido y anomalas del tracto urinario o esquelticas. Los dficits intelectuales moderadas estn presentes en el 32% de los pacientes. La prevalencia estimada en la poblacin general es de 1 cada 74.000. Cinco de cada seis casos presentan un cariotipo que muestra la presencia de un cromosoma supernumerario pequeo derivado de la parte proximal del cromosoma 22. Generalmente este marcador es bicntrico y bisatelitado, como resultado de una duplicacin invertida [invdup(22)]. A menudo se observa en mosaico. La presencia de este marcador cromosmico extra es el criterio de diagnstico ms relevante del sndrome. No se han identificado correlaciones entre la severidad del dficit intelectual y la presencia de malformaciones, y el grado de mosaicismo o la longitud de las duplicaciones. Sin embargo, los pacientes portadores de pequeos marcadores del cromosoma 22 que no presentan eucromatina no estn asociados a fenotipos. La duplicacin invertida del cromosoma 22 generalmente ocurre de novo y la transmisin es posible en ambos sexos, con riesgo de transmisin a la descendencia del 50% aproximadamente. El diagnstico prenatal es posible por un cariotipo e Hibridacin in situ Fluorescente (FISH). Se requiere ciruga en los pacientes con atresia anal y complicaciones cardacas severas. Unos pocos pacientes con severas malformaciones mltiples han muerto durante la infancia, pero la esperanza de vida no est significativamente reducida en los pacientes que presentan pocas manifestaciones o moderadas. Inversin Paracntrica / Pericntrica Aberracin cromosmica en que por efecto de dos fracturas en un mismo cromosoma el fragmento se invierte. Si las dos fracturas ocurren en un mismo brazo del cromosoma la inversin ser del tipo paracntrico. En cambio si cada fractura involucra a un brazo distinto del cromosoma, la inversion sera del tipo pericntrica. Translocacin cromosmica En Gentica, una traslocacin cromosmica es el desplazamiento de un segmento de un cromosoma a un nuevo lugar en el genoma. El intercambio de segmento entre dos cromosomas no homlogos es una traslocacin reciproca. El modo mas fcil para que ocurra esto es que los brazos de dos cromosomas no homlogos se aproximen de tal manera que se facilite el intercambio. Si el intercambio incluye segmentos cromosmicos internos, se necesitan cuatro roturas, dos en cada cromosoma. Las consecuencias genticas de las traslocaciones reciprocas son similares a las de las inversiones. No hay perdida o ganancia de informacin gentica; solo hay una reordenacin del material gentico. La presencia de una traslocacin no afecta directamente a la viabilidad de los individuos que la llevan. Al igual que la inversin, una traslocacin puede producir un efecto de posicin, debido a que puede reubicar ciertos genes en relacin con otros. Este intercambio puede dar lugar a nuevas relaciones de ligamiento que se pueden detectar experimentalmente. Los homlogos heterocigotos para una traslocacin reciproca presentan sinapsis complejas en la meiosis. El emparejamiento da lugar a una configuracin en cruz. Como con las inversiones, en la meiosis tambin se producen gametos genticamente desequilibrados como consecuencia de este alineamiento no usual. En el caso de las traslocaciones, los gametos aberrantes no son necesariamente la consecuencia del entrecruzamiento. Cuando se incorporan en los gametos, los productos meiticos resultantes son genticamente desequilibrados. Si participan en la fecundacin, dan lugar muy a menudo a letalidad. Solo el 50% de los descendientes de padres heterocigticos para una traslocacin reciproca sobrevivir. Esta situacin (semiesterilidad) tiene gran impacto en la eficacia reproductora de los organismos, jugando as un papel en la evolucin. En la especie humana, tal situacin desequilibrada da lugar a monosomas o trisomas parciales, produciendo una serie de efectos de nacimiento.

Translocacin robertsoniana En Gentica se denomina translocacin robertsoniana, cambio robertsoniano o polimorfismo robertsoniano a las fusiones o fisiones cromosmicas, es decir, a las variaciones en el nmero de cromosomas que surgen por unin de dos cromosomas acrocntricos (aquellos que tienen el centrmero ms cercano a un extremo, similar a un brazo corto muy pequeo1 ) en un solo cromosoma metacntrico (aquellos en los que el centrmero est en el punto medio, como dos brazos cortos y largos1 ), lo que determina una disminucin del nmero haploide. O, por el contrario, a las que surgen por fisin o rotura de un cromosoma metacntrico en dos cromosomas acrocntricos, en este caso aumentando el nmero haploide.Tambin se denominan translocaciones no recprocas. En este tipo de translocacin, se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no homlogos y los largos se unen por el centrmero, formando un cromosoma nico. Afecta mayoritariamente a los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22, pues los brazos cortos de estos cromosomas acrocntricos son muy pequeos y contienen material gentico no esencial. Cuando existe una translocacin de este tipo, los brazos cortos se suelen perder en divisiones celulares posteriores. Como los portadores de estas translocaciones pierden material gentico no esencial, son fenotpicamente normales, pero slo tienen 45 cromosomas en cada clula. A pesar de ello, su descendencia, puede heredar un brazo largo de un cromosoma acrocntrico de ms o de menos. Una translocacin robertsoniana frecuente implica la unin del brazo largo de los cromosomas 14 y 21. El individuo afecto carecera de un cromosoma 14 normal y de un cromosoma 21 normal; por tanto, en su lugar, tendra un cromosoma derivado de una translocacin de los brazos largos completos de los cromosomas 14 y 21. En el transcurso de la meiosis, en dicho individuo, el cromosoma translocado an podra emparejarse con sus homlogos. Puede darse segregacin alterna o biensegregacin adyacente; si se diese la primera, la descendencia puede ser cromosmicamente normal o tener una translocacin balanceada con fenotipo normal; en cualquiera de los patrones de la adyacente, los gametos son no balanceados y la descendencia puede resultar con una trisoma 14, una monosoma 14, una monosoma 21 o una trisoma 21. En los tres primeros casos mencionados, los fetos no llegan a trmino, mientras que la ltima translocacin origina un nio con tres copias del brazo largo del cromosoma 21 y un fenotipo de sndrome de Down. De hecho, las translocaciones robertsonianas son responsables de alrededor del 5% de los casos de sndrome de Down. La mayora de las personas que sufren este tipo de translocacin tienen 45 cromosomas, sin embargo todo el material gentico esencial est presente y no sufren de anomalas fenotpicas. Su descendencia, sin embargo, puede presentar un fenotipo normal y ser portador de la anomala o bien heredar la prdida o ganancia del brazo largo del cromosoma acrocntrico, dependiendo del gameto. En estos casos el consejo gentico y los test genticos se hacen necesarios en las familias que pueden ser portadoras de estas anomalas De una forma mucho menos frecuente puede presentarse la anomala en homozigosis, si ambos progenitores tienen la misma translocacin Robertosinana. La descendencia ser, en este caso, viable o no, dependiendo de los cromosomas que se encuentren afectados. El epnimo se refiere a Rees B. Robertson quien concluy, a partir de un estudio de cariotipos de saltamontes, que un nico cromosoma en forma de V en un individuo o especie corresponda a dos cromosomas separados en otro.2 Cincuenta aos ms tarde, Lonard y Deknudt descubrieron, en una cepa de laboratorio, un ratn con 38 cromosomas con un par de cromosomas metacntricos.3 En el mismo ao Evans y colaboradores informaron de otra translocacin en ratones de laboratorio4 y, poco despus, Miller y colaboradores identificaron los cromosomas acrocntricos incorporados en estos cromosomas metacntricos, indicando que la translocacin encontrada por Lonard y Deknudt corresponda a la unin de los cromosomas 6 y 15, y la encontrada por Evans y colaboradores a la fusin de los cromosomas 9 y 19.

Introduccin al Sndrome X Frgil El Sndrome del Cromosoma X frgil (SXF), llamado tambin Sndrome de Martin & Bell, es la primera causa de retraso mental hereditario y la segunda despus del Sndrome de Down.

Es un sndrome desconocido para la poblacin en general, y no bien conocido para la mayora de profesionales relacionados con la salud y la educacin, por lo que su diagnstico suele ser tardo y a veces errneo. El nmero de personas afectadas se cree que es de 1 de cada 1200 varones y 1 de cada 2000 mujeres siendo portadores/as sin llegar a estar afectados 1 de cada 700 personas y supone un 10% de la poblacin de varones deficientes psquicos (la proporcin es inferior en mujeres). Existen discrepancias con respecto a estas cifras debido a que no se han realizado estudios a gran escala entre la poblacin. En cualquier caso, el sndrome X frgil es una de las enfermedades genticas ms comunes en los humanos. El 80-90% de las personas afectadas no han sido correctamente diagnosticadas. El origen gentico del X frgil no va a ser descubierto hasta el ao 1969, cuando se va a encontrar que individuos que mostraban ciertas caractersticas mentales y fsicas tienen en su cromosoma X un trozo parcialmente roto. En 1991 los cientficos descubrieron el gen (llamado FMR1) que causa el X frgil abriendo las puertas al campo de la investigacin mdica y psicopedaggica. Las aportaciones ms importantes han sido la mejora en el diagnstico prenatal y la identificacin de portadores y afectados mediante un anlisis de sangre efectuado por un equipo especializado. Mosaicismo Enviar esta pgina a un amigoShare on facebookShare on twitterFavorito/CompartirVersin para imprimir El mosaicismo se refiere a una condicin en donde un individuo tiene dos o ms poblaciones de clulas que difieren en su composicin gentica. Esta situacin puede afectar a cualquier tipo de clula, incluyendo las clulas sanguneas, gametos (ovarios y espermatozoides), y la piel. El mosaicismo se puede detectar a travs de una evaluacin cromosmica y usualmente se describe como un porcentaje de las clulas examinadas. El hallazgo cromosmico normal en los hombres es 46 XY y en las mujeres es 46 XX. Los ejemplos de mosaicismo cromosmico abarcan:

Sndrome de Turner mosaico: una mujer con un cierto porcentaje de lnea celular normal (46, XX), ms otro porcentaje de lnea celular anormal asociada con el sndrome de Turner (45, X). Sndrome de Klinefelter mosaico: un hombre con un porcentaje de lnea celular normal (46, XY), ms otro porcentaje de una lnea celular anormal asociada con el sndrome de Klinefelter (47, XXY). Sndrome de Down mosaico: un hombre con una lnea celular normal (46, XY), ms una lnea celular anormal (47, XX, +21) o una mujer con lnea celular normal (46, XX) ms una lnea celular anormal (47, XX, +21). Es decir, en el sndrome de Down, el individuo tiene un cromosoma extra No 21.

Causas El mosaicismo ocurre como resultado de un error en la divisin celular muy temprano en el desarrollo fetal. Sntomas Los sntomas varan y son muy difciles de predecir. Es posible que no sean tan graves si usted tiene tanto clulas normales como anormales. Pruebas y exmenes Las pruebas genticas pueden diagnosticar el mosaicismo. Es probable que sea necesario repetir los exmenes para confirmar los resultados y ayudar a determinar el tipo y gravedad del trastorno. Tratamiento El tratamiento depender del tipo y gravedad del trastorno. Usted puede tener un tratamiento menos intenso si slo algunas de las clulas son anormales.

Expectativas (pronstico) El pronstico en realidad depende de cules rganos y tejidos estn afectados (por ejemplo, el cerebro o el corazn). Es difcil predecir los efectos de tener dos lneas de clulas diferentes en una persona. En trminos generales, los pacientes con un alto nmero de clulas anormales comparten el mismo pronstico de las personas con la forma tpica (los que tienen todas las clulas anormales) de la enfermedad. Los pacientes con un bajo nmero de clulas anormales pueden verse muy levemente afectados. Es posible que no descubran que tienen mosaicismo hasta que den a luz a un nio que presente la forma tpica (no mosaica) de la enfermedad.