01.

0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

AKINETON 2 mg Compresse AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

AKINETON 2 mg Compresse Una compressa contiene: Principio attivo: Biperidene cloridrato 2,0 mg

AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato Una compressa a rilascio prolungato contiene: Principio attivo: Biperidene cloridrato 4,0 mg

AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile Una fiala contiene: Principio attivo: Biperidene lattato 5,0 mg

AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione 100 ml di soluzione per uso orale contengono: Principio attivo: Biperidene lattato 231,0 mg

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Compresse Compresse a rilascio prolungato Soluzione iniettabile per uso intramuscolare o endovenoso Gocce orali, soluzione

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche
AKINETON 2 mg Compresse - AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione Trattamento coadiuvante di tutte le forme di parkinsonismo (morbo di Parkinson, sindrome parkinsoniana post-encefalitica, sindrome parkinsoniana arteriosclerotica, sindrome extrapiramidale da neurolettici). AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile Trattamento coadiuvante di tutte le forme di parkinsonismo (morbo di Parkinson, sindrome parkinsoniana post-encefalitica, sindrome parkinsoniana arteriosclerotica, sindrome extrapiramidale da neurolettici), specie se gravi o in casi di urgenza.

04.2 Posologia e modo di somministrazione Il dosaggio pi appropriato ad ogni singolo caso potr venire stabilito soltanto dal medico. AKINETON 2 mg Compresse In genere si inizia il trattamento con compressa 2 volte al giorno, aumentando tale dose progressivamente sino a 1 compressa 3 volte al giorno. Quest'ultima verr mantenuta per qualche giorno. Si continuer poi ad aumentare lentamente la dose finch non si riesce pi ad ottenere un ulteriore miglioramento. Dopodich si riduce gradatamente la dose sino a che non si manifesta di nuovo un peggioramento dello stato morboso. La dose ottimale si trova pertanto fra quella massima raggiunta e la dose che aveva causato il nuovo peggioramento. Essa varia, a seconda del caso, da compressa 3 volte al giorno sino a 2 compresse 5 volte al giorno. Se i pazienti non soffrono di intensa scialorrea, il preparato va somministrato dopo i pasti, altrimenti durante i pasti. AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato

In genere si inizia il trattamento con AKINETON 2 mg Compresse aumentando gradualmente fino al raggiungimento del dosaggio pi favorevole; quindi si passa alla somministrazione di AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato. La dose media di 1 - 2 fino a 3 compresse a rilascio prolungato da 4 mg distribuite nel corso della giornata. Se i pazienti non soffrono di intensa scialorrea, il preparato va somministrato dopo i pasti, altrimenti durante i pasti. AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile Parkinsonismo: in casi gravi si consiglia la somministrazione di 2 (4) fiale per via intramuscolare od endovenosa lenta distribuite nel corso della giornata. La dose di mantenimento per via orale di 2 compresse da 2 mg, 3 - 4 volte al giorno. Sintomi extrapiramidali da farmaci (fenomeni eccitomotori-parkinsonoidi): la dose per gli adulti di - 1 (2) fiale per via intramuscolare od endovenosa lenta. AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione Sindromi parkinsoniane: il trattamento iniziale nelladulto consiste nella sommini-strazione di 1,15 mg (8 gocce = 0,5 ml) di AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione 2 volte al giorno per via orale. Tale dose si pu aumentare per incrementi giornalieri di 2,3 mg (16 gocce = 1 ml) senza superare un massimo di 18,4 mg al giorno (128 gocce = 8 ml) in dosi uniformemente distribuite nel corso della giornata. Sintomi extrapiramidali provocati da farmaci: 1,15 - 4,6 mg (8 - 32 gocce = 0,5 - 2 ml) da 1 a 4 volte al giorno, per adulti come trattamento associato ad agenti neurolettici, secondo lintensit dei sintomi.

04.3 Controindicazioni
Ipersensibilit al principio attivo o ad altri componenti del medicinale. Glaucoma acuto, stenosi meccanica del tratto gastrointestinale, megacolon, atonia intestinale e sindromi da ritenzione urinaria. Generalmente controindicato in gravidanza e nellallattamento (vedi p. 4.6). Generalmente controindicato in et pediatrica (vedi p. 4.4).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso

Non essendone ancora stata stabilita la sicurezza, se ne sconsiglia l'uso nei pazienti in et pediatrica.

A causa di un possibile incremento del ritmo cardiaco, in pazienti con infarto cardiaco recente, AKINETON pu essere prescritto solo sotto stretta sorveglianza della frequenza cardiaca. Usare con cautela in pazienti con aritmie cardiache o ipertrofia prostatica, in quest'ultimo caso AKINETON pu determinare disturbi della minzione (in tali casi si raccomanda la diminuzione della dose); pi di rado una ritenzione urinaria (in questo caso si consiglia come antidoto carbacolo). La sostituzione di altri preparati con AKINETON 2 mg Compresse, AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato od AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione viene generalmente effettuata solo progressivamente, diminuendo cio lentamente la dose del farmaco precedentemente usato ed aumentando nel contempo gradatamente la dose di AKINETON. Anche la sospensione del trattamento con AKINETON 2 mg Compresse, AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato od AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione va effettuata gradatamente. Come per tutti i farmaci ad azione centrale, durante il trattamento con AKINETON deve essere evitato il consumo di bevande alcooliche. Come dimostrano i risultati di esperimenti animali, i farmaci anticolinergici ad azione centrale come AKINETON possono aumentare la tendenza alle convulsioni; di ci occorre tener conto nella gestione di persone predisposte.

04.5 Interazioni
La somministrazione di AKINETON in combinazione con altri farmaci psicotropi anticolinergici, farmaci antiparkinsoniani e antispastici pu potenziare gli effetti collaterali centrali e periferici. La contemporanea assunzione di chinidina pu potenziare leffetto anticolinergico, specialmente per quanto riguarda la conduzione atrioventricolare cardiaca. La somministrazione simultanea di LDopa e AKINETON pu accentuare la discinesia. I sintomi parkinsoniani in presenza di una discinesia tardiva sono talvolta cos gravi da imporre la continuazione della terapia anticolinergica. I farmaci anticolinergici possono accentuare gli effetti collaterali della petidina sul sistema nervoso centrale. Lazione della metoclopramide e di farmaci similari sul tratto gastrointestinale antagonizzata da AKINETON.

04.6 Gravidanza e allattamento

Non essendone ancora stata stabilita la sicurezza, se ne sconsiglia l'uso in gravidanza e nelle donne che allattano. Non nota la quantit di biperidene secreta con il latte materno.

04.7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull'uso di macchine

In rapporto alla dose ed alla sensibilit individuale, AKINETON pu interferire con la capacit di reazione (ad esempio guida di veicoli).

04.8 Effetti indesiderati

AKINETON, come tutti gli anticolinergici, pu dar luogo a secchezza delle fauci e disturbi dell'accomodazione, visione indistinta, ipertensione oculare, costipazione, disturbi della minzione, che sono tuttavia molto rari. Questi effetti possono essere eliminati con la riduzione della dose somministrata. In qualche caso si possono presentare anche senso di stanchezza, torpore e vertigini, eventualmente anche accelerazione del polso. Queste manifestazioni scompaiono spesso dopo un certo tempo, senza variare la dose. In rari casi sar necessario ridurre la dose ed interrompere il trattamento. In pazienti particolarmente sensibili (specie soggetti ansiosi o cerebropatici) o in casi di abuso, possibile la comparsa di agitazione, euforia, disturbi del comportamento, stati confusionali. Queste evenienze comportano l'interruzione del trattamento ed il ricorso al medico, che decider sull'eventuale prosecuzione della cura. Se AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile viene associato a psicofarmaci a posologie elevate si pu sviluppare un quadro delirante con allucinazioni ottiche. Eventuali disturbi gastrici possono essere evitati somministrando AKINETON 2 mg Compresse durante o dopo i pasti. In caso di somministrazione endovenosa di AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile si pu avere un abbassamento della pressione sanguigna.

04.9 Sovradosaggio
Lintossicazione da AKINETON assomiglia essenzialmente a un avvelenamento da atropina con sintomi periferici anticolinergici quali pupille dilatate e pigre, secchezza delle mucose, rossore, tachicardia, atonia intestinale e vescica a colonne, ipertermia, specie nel bambino, e compromissione del sistema nervoso centrale (con agitazione, confusione, disorientamento e/o allucinazioni). Nellintossicazione grave aumenta la depressione cardiorespiratoria. In caso di intossicazione minacciosa per la vita si pu usare come antidoto un inibitore della acetilcolina-esterasi capace di superare la barriera ematoencefalica, preferibilmente la fisostigmina. In aggiunta pu essere indicato un supporto cardiovascolare e respiratorio, il cateterismo vescicale e, alloccorrenza, il raffreddamento corporeo.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

05.1 Propriet farmacodinamiche

AKINETON ha una spiccata azione anticolinergica centrale che si distingue nel suo meccanismo d'azione dagli altri farmaci antiparkinsoniani di sintesi. Tale propriet farmacologica trova utile applicazione in clinica nel risolvere specificatamente la rigidit muscolare conseguente a disregolazione del sistema extrapiramidale. Un effetto clinico favorevole lo si osserva anche sugli altri sintomi del morbo di Parkinson. L'attivit anticolinergica periferica considerevolmente inferiore a quella dell'atropina, infatti l'impiego di AKINETON si associa ad una scarsa incidenza di effetti secondari parasimpaticolitici. A differenza della L-Dopa, AKINETON, grazie al suo antagonismo per l'acetilcolina a livello centrale, esplica un'azione inibitrice molto pronunciata sugli effetti collaterali di tipo extrapiramidale determinati da terapie con psicofarmaci (specialmente neurolettici).

05.2 Propriet farmacocinetiche

I risultati ottenuti nelluomo indicano che biperidene nelle formulazioni orali rapidamente e pressoch completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Dopo assunzione di 4 mg di biperidene in compresse a rilascio istantaneo (AKINETON), la concentrazione plasmatica del farmaco segue una cinetica bicompartimentale con un picco di concentrazione massima (Cmax) di 4,10,9 ng/ml e un tempo di picco (tmax) compreso tra 0,5-2 h; dopo questo incremento si osserva un declino della concentrazione plasmatica con una fase di distribuzione iniziale rapida (ta=1,5 h) seguita da una fase di eliminazione terminale pi lenta (tb=213,1 h). Dopo lassunzione di 4 mg di biperidene nella formulazione a lento rilascio (AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato) si osserva un primo picco plasmatico (0,41-1,44 ng/ml) dopo 2-6 h seguito da un secondo picco, quello principale (Cmax=0,59-2,17 ng/ml) dopo 10-12 ore (tmax). Le AUC0-24h delle due formulazioni in compresse sono sovrapponibili (AUC Akineton = 16,74,7 ng/mlxh; AUC0-24h AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato = 15,46,5 ng/mlxh). Per quanto riguarda AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato, il profilo della curva delle concentrazioni sieriche del farmaco dimostra la persistenza in circolo di concentrazioni efficaci anche dopo 8 ore. A 24 h dallassunzione di 4 mg di biperidene in formulazione compresse a lento rilascio, la concentrazione plasmatica (circa 0,5 ng/ml) approssimativamente due volte quella determinata dallassunzione di compresse a rilascio istantaneo. Dopo 48 ore dallassunzione, le concentrazioni plasmatiche sono al limite del livello di rilevazione, per entrambe le formulazioni compresse.

Lassunzione di 4 mg di biperidene nella formulazione soluzione orale mostra una cinetica sovrapponibile alla formulazione compresse a rilascio istantaneo con una Cmax = 3,2 ng/ml, un tmax = 1,3 h, un AUC0-t = 16,3 ng/mlxh. La cinetica di biperidene dopo somministrazione per via endovenosa la seguente: dopo un rapido declino delle concentrazioni ematiche (ta=1,50,2 h), probabilmente legato allelevato volume di distribuzione del farmaco, si osserva tra la 6 e la 8 ora una fase di eliminazione pi lenta (tb=24,33,9 h). Lemivita di questa fase sovrapponibile a quella osservata dopo assunzione di una dose orale. Biperidene possiede un elevato volume apparente di distribuzione (Varea=244,1 l/kg), indice di una marcata penetrazione tissutale, mentre lelevata clearance (11,60,8 ml/min/kg) riflette lestesa eliminazione per via metabolica dato che non si rileva biperidene immodificato nelle urine. Biperidene viene metabolizzato per idrossilazione. Lidentificazione dei singoli metaboliti evidenzia che in circa il 60% della dose somministrata viene idrossilato il solo anello biciclico eptenico, il restante 40% presenta un gruppo OH nella parte piperidinica della molecola.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Le prove tossicologiche hanno evidenziato che nei comuni animali di laboratorio il biperidene ben tollerato (DL50: ratto p.o. 713 mg/kg; cane p.o. 308 mg/kg; ratto e.v. 43,04 mg/kg; cane e.v. 36,33 mg/kg, senza sostanziali differenze fra i due sessi). Il biperidene stato somministrato per via orale a cani Beagle a dosaggi di 6, 20, 63 e 200 mg/kg per un periodo di 6 mesi. Nel ratto stato somministrato in dosi orali di 30, 95 e 300 mg/kg per periodi di 9 e 15 mesi. Durante tali periodi sono stati eseguiti periodicamente test clinici, esami del sangue e delle urine, e vari test biochimici nel siero. Il biperidene stato ben tollerato dal cane a dosaggi compresi tra 6 e 63 mg/kg. La dose di 200 mg/kg aveva effetto letale dopo un periodo di somministrazione superiore alle 6 settimane. Nei ratti trattati con dosaggi di 30 mg/kg non sono stati osservati effetti avversi correlati al farmaco. Il tasso di mortalit dei ratti trattati con dosaggi di 95 e 300 mg/kg era pi alto rispetto a quello dei controlli. Gli esami macroscopici e microscopici degli organi dei cani Beagle e dei ratti non hanno evidenziato alterazioni attribuibili al farmaco.

In seguito a somministrazione orale del biperidene a ratte gravide (Donrew) e coniglie gravide (ICR-JCL) a dosaggi fino a 12 mg/kg, non si sono osservate malformazioni del feto correlabili al farmaco.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti
AKINETON 2 mg Compresse Amido di mais, calcio fosfato bibasico, cellulosa microcristallina, copolimero di vinilpirrolidone vinilacetato, lattosio, magnesio stearato, talco. AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato Amido di mais, cellulosa microcristallina, cera carnauba, idrossipropilcellulosa, lattosio, magnesio stearato, metilidrossipropilcellulosa, ossido di ferro giallo (E 172), polietilen-glicole 400, polietilenglicole 6000, polivinilpirrolidone, silice colloidale, sodio laurilsolfato, talco, titanio biossido (E 171). AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile Acqua per preparazioni iniettabili, sodio lattato. AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione Acido lattico, acqua depurata, cetilpiridinio cloruro, saccarina sodica.

06.2 Incompatibilit
AKINETON incompatibile con clorprotiazene e promazina.

06.3 Periodo di validit

Compresse, Compresse a rilascio prolungato e Fiale: 5 anni Gocce: 2 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione: conservare a temperatura superiore a 10C

06.5 Natura e contenuto della confezione

Astuccio contenente 60 compresse da 2 mg in blister (alluminio / PVC) Astuccio contenente 50 compresse a rilascio prolungato da 4 mg in blister (alluminio / PVC / PVDC) Astuccio contenente 5 fiale da 5 mg/1 ml Astuccio contenente un flacone in vetro scuro da 50 ml di soluzione per uso orale, munito di contagocce e tappo con chiusura di sicurezza a prova di bambino

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione: Flacone con chiusura a "prova di bambino"

Per aprire
Premere la capsula sul flacone e contemporaneamente svitare normalmente. Per chiudere Riavvitare la capsula fino in fondo.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

ABBOTT S.p.A. 04010 CAMPOVERDE (LT)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

60 compresse da 2 mg - A.I.C. n. 028330013 - A.I.C. n. 028330037 50 compresse a rilascio prolungato da 4 mg 5 fiale da 5 mg/1 ml 50 ml gocce - A.I.C. n. 016479040

- A.I.C. n. 028330049

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

60 compresse da 2 mg : 08.02.1975 50 compresse a rilascio prolungato da 4 mg : 20.12.1999 5 fiale da 5 mg/1 ml : 25.01.1980 50 ml gocce : 20.12.1999 Rinnovo autorizzazione : 01.06.2000

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Novembre 2001