UNIVERSIDAD INDUSTRIAL DE SANTANDER FACULTAD DE SALUD ESCUELA DE BACTERIOLOGIA Y LAB. CLINICO MICROBIOLOGIA Y BIOANALISIS TOXICOLOGIA.

GRUPO 3A2 Yerith N. Pascuales G Cod.: 2091196 Angela J. Castro C Cd.: 2 INTOXICACION POR MERCURIO

En la naturaleza, el mercurio se ha encontrado en cada uno de los diferentes nichos ecolgicos, e inclusive este elemento se ha hallado en la corteza terrestre del planeta, ms que todo sealado en los descubrimientos de este en asteroides. La mayora de veces el mercurio se ha encontrado principalmente en la naturaleza como cinabrio rojo (HgS) y metacinabrio negro debido a que tiene una alta afinidad en los grupos sulfhidrilos. Por tal razn, se ha topado en yacimiento de otros sulfuros en cantidades significativas como en el caso de Piritas, Rejalgar, Estilbina y otros por el cual tiene como preferencia otros elementos como el hierro, antimonio, arsnico, zinc, cobre y el plomo. Debido a sus hallazgos se han visto en piedras como serpentina, andesita y riolita. Segn esto, el mercurio tiene caractersticas ideal la cual es materia prima en fabricaciones de variados objetos, por ejemplo debido a su dilatacin uniforme a temperaturas que oscila entre los 0 C- 300 C permitindose la fabricacin de termmetros a base de mercurio o en el caso de la produccin de lmpara de vapor de mercurio rica en rayos ultravioleta debido a su elevada conductividad de la electricidad. Este elemento por ser de tipo metlico tiene un estado lquido a temperaturas ambientales con coloracin blanca plateada brillante. En s, el mercurio puede encontrarse en diferentes formas qumicas como: Mercurio elemental, la cual se puede encontrar en fuentes biolgicas como en las erupciones volcnicas que contienen altas concentraciones. Utilizados en el trabajo de la orfebrera artesanal, amalgamas dentales y en los termmetros. Su ruta de exposicin clave en los va inhalatoria, la cual su toxicidad de mas inters es a nivel pulmonar, sistema nervioso central y a nivel renal. Mercurio inorgnicos o sales de mercurio, conformados por el mercurio

mercrico (Hg2++) y el mercurio de valencia 1+, tiende conformarse como compuesto elemental en cosmticos , desinfectantes y ampolletas, la cual su intoxicacin puede ser por medio de la ingesta o la intoxicacin por va cutnea, comprometiendo tanto al sistema nervioso central, renal y la piel. Mercurio orgnico o metil mercurio, conformados por otros grupos qumicos como el metilo, tiol y sulfhidrilos, destruyendo variados nichos ecolgicos provocando graves contaminaciones de alimentos como el pescado. A la vez, hallados como componentes de fungicidas y preservantes. Tales contaminantes provocan intoxicaciones digestivas, transmisin al feto por que es capaz de atravesar la barrera transplacentaria y parenteral, padeciendo graves alteraciones cardiovasculares, alteraciones en el sistema nervioso e inclusive ser teratogenicos.

En nuestro medio, el mercurio se encuentra distribuido en todos los entornos de la naturaleza: Agua, suelos y animales. Tal es su distribucin, que conlleve a un ciclo biolgico trascendental, ya que al consumirse este por cualquier ser vivo, debido a esto protagoniza en la cadena alimenticia, acumulndose las cantidad de mercurio a medida que se escala los niveles trficos (productores, consumidores de primer nivel, consumidores de tercer nivel) se va aumentando las concentraciones de mercurio a medida que se van consumiendo los productores y animales de primer niveles, ya en comparacin de los herbvoros con los carnvoros incluyendo el hombre, tiene acumulaciones bajas de mercurio a diferencia de estos ltimos que tienes altas cantidades, por tal razn los organismos de salud estn atentos en las dosis permisibles con las cantidades mercuriales en los organismos y alimentos. Las intoxicaciones de mercurio se le conoce como mercurialismos debido a la exposicin corta de este, por el contrario las intoxicaciones crnicas o exposiciones repetidas la cual produce hidrargirismo referido al conjunto de trastornos patolgicos. Estas intoxicaciones debido al consumo de alimentos contaminados procedentes de ecosistemas cuyo mercurio sobrepasen los lmites recomendados dado por el hombre como el uso de fungicidas a base de mercurio utilizados en la agricultura, industrias papelera, produccin de cloruro sdico, acetaldehdo o el mal manejo de eliminacin de desechos industriales que desembocan a las agua, como tambin se han visto que el agua procedente del subterrneo puede verse alterada de manera biolgica debido a la composicin de mercurio en las capas de la corteza terrestre que se haban dicho antes. Tal intoxicacin puede evitarse cumplindose la dosis permisibles, siendo la mxima concentracin permitida en ambientes laborales de 100 mcg/mm3 y en entornos naturales permitida en agua marina de 0.5 ppm.

TOXICOLOGIA DEL MERCURIO

Los tres tipos de mercurio tienen caractersticas variadas, ya que el mercurio elemental y el metilmercurio [CH3Hg]+ son liposolubles permitiendo siendo estos altamente difusibles a travs de las biomembranas, sin embargo este ltimo es biotranformado muy lentamente en mercurio inorgnico pero tiende a ser neurotxico; en comparacin del mercurio mercrico que es oxidado intracelularmente a mercurio inorgnico. El mercurio inorgnico (mercurio mercrico, Hg2+) es hidrosoluble siendo menos difusible a travs de las biomembranas, este Induce la sntesis de protenas del tipo metalotioneina en el rin, siendo la unin principal del mercurio a las protenas no estructurales.

TOXICOCINETICA
ABSORCION DEL MERCURIO 1. VIA RESPIRATORIA La inhalacin del vapor de mercurio elemental (Hg0) es no polar ya que no se disuelve en la membrana mucosa del tracto nasofarngeo y traqueobronquial, permitiendo su fcilmente penetra la membrana alveolar y pasa a la sangre absorbindose un 80% de la cantidad inhalada. El coeficiente de reparto entre el aire y los lpidos de la pared alveolar y sangre pulmonar es aproximadamente de 20 a favor del cuerpo. Este hecho sugiere que el mercurio elemental pase fcilmente a travs de la membrana alveolar por simple difusin.

Por tanto, se tiene que del 75% al 85% del mercurio elemental entra por va inhalacin a travs del pulmn obtenindose aproximadamente un 80% de retencin y un 100% de absorcin. 2. VIA DIGESTIVA El Hg0 se absorbe muy poco en el tracto gastrointestinal, probablemente en cantidades inferiores al 0,01%. La razn puede estribar es que el mercurio ingerido no est en estado monoatmico dando como consecuencia su incapacidad para reaccionar con molculas biolgicamente importantes, vindose limitada su absorcin por formar en intestino grandes molculas que dificultan la absorcin e inclusive oxidacin en el

tracto intestinal es demasiado lento para completarse antes de que el mercurio se elimine con las heces. Adems, la superficie se recubre rpidamente de una capa de SHg que impide la evaporacin. La absorcin por esta va de los compuestos inorgnicos de mercurio (insolubles) es del 7% con valores comprendidos entre el 2% y el 15% dependiendo de la solubilidad del compuesto ingerido. Para el Hg2+ la va gastrointestinal si es muy importante, de forma que la intoxicacin accidental o intencional por Cl2Hg (sublimado corrosivo). Tras una ingestin elevada se presenta una accin custica e irritante por la formacin de albuminato soluble que genera una alteracin en la permeabilidad del tracto gastrointestinal que favorece la absorcin y por tanto la toxicidad. En el campo de Salud Pblica, esta va de absorcin es la que tiene mayor importancia, ya que el aporte de mercurio (metilmercurio) a la poblacin no expuesta ocupacionalmente procede fundamentalmente de los alimentos y ms concretamente del pescado. La absorcin del metilmercurio por esta va es del orden del 95% de la dosis administrada, independientemente de si el radical metilmercurio est unido a protenas o es administrado como sal en solucin acuosa. 3. VIA CUTANEA El Hg0 y el metilmercurio muy probable que penetre por la piel debido a su propiedad liposoluble la cual es clave en la absorcin en la dermis, por considerar que estos se han visto en casos de intoxicacin debida a la aplicacin local de pomadas que tiene contenido de metilmercurio.

TRANSPORTE Y DISTRIBUCION DEL MERCURIO Una vez absorbido, el transporte se realiza por los distintos constituyentes de la sangre. En el caso del vapor de mercurio elemental la relacin glbulos rojos/plasma es entre 1,5- 2 aproximadamente, estimndose en 2 en los primeros das de la exposicin. Para las sales inorgnicas de mercurio, esta relacin es mucho menor, de 0,4. Se unen a los grupos tiol de las protenas, como lo demuestra la alteracin de la movilidad electrofortica de aminocidos (cistena, lisina y arginina) y aumento de la movilidad andica de la albmina y hemoglobina. El cociente hemates/plasma para el metilmercurio es aproximadamente 10. Penetra la membrana del eritrocito y se une a la hemoglobina. Tanto en humanos como en

animales de experimentacin (conejo, ratn, rata) el metilmercurio se une al glutatin en el glbulo rojo. De forma general puede afirmarse que, el 90% de los compuestos orgnicos se transporta en las clulas rojas. Un 50% de mercurio inorgnico es vehiculado por el plasma, unido a la albmina. La distribucin del mercurio en el organismo tiende a alcanzar un estado de equilibrio determinado por los siguientes factores: Dosis Duracin de la exposicin Grado de oxidacin del mercurio Concentracin de los compuestos de mercurio en los distintos compartimentos sanguneos. Concentracin en relacin con los grupos sulfhidrilos libres. Afinidad de los componentes celulares con el mercurio. Velocidad de asociacin y disociacin del complejo mercurio-protena. El vapor de mercurio presenta afinidad por el cerebro. Se oxida rpidamente a Hg2+ en los eritrocitos o despus de la difusin en los tejidos, por accin de la catalasa que descompone el perxido de hidrogeno (va primaria de oxidacin del vapor de mercurio en eritrocitos y dems tejidos), aunque permanece como Hg0 en la sangre durante un tiempo corto pero suficiente para atravesar la barrera hematoencefalica. El paso a travs de las membranas celulares est facilitado por su mayor liposolubilidad y por la ausencia de cargas elctricas. El mercurio divalente se deposita en rin, siendo su principal sitio de accin las clulas del epitelio proximal tubular. Concretamente se halla en las fracciones lisosomicas mitocondriales (lisosomas), tanto en hgado como en rin, unido a la metalotioneina, aunque previamente se haba estimado que la concentracin en los lisosomas renales ocurre en intoxicacin crnica y no despus de una exposicin corta. BIOTRANSFORMACION DEL MERCURIO Pueden resumirse en cuatro clases:
1. Oxidacin del vapor de mercurio metlico a mercurio divalente.

Mediada por la hidrogeno perxido-catalasa en peroxisomas Disminuye la liposolubilidad del vapor de mercurio.

 Dificulta la difusibilidad a travs de la barrera hematoencefalica o placentaria, fcilmente atravesadas por la cantidad remanente de mercurio elemental disuelta en sangre Si esta transformacin sucede en los tejidos, produce acumulacin 2. Reduccin del mercurio divalente a mercurio metlico. Se lleva a cabo por la actividad del sistema xantina oxidasa. 3. Metilacin del mercurio inorgnico. Un 0,05 - 0,26% del mercurio inorgnico administrado se convierte en metilmercurio. Experimental-ratones 4. Conversin del metilmercurio en mercurio inorgnico Segn en estudios de esta intoxicacin se ha visto biodesmetilacin in vivo de los compuestos orgnicos (metilmercurio), la cual puede darse en el hgado es el rgano donde se realiza. Esto da el resultado de la reaccin qumica con grupos tiol de cistena, glutatin o protenas. Tambin se ha encontrado que en el bazo la biotransformacin se encuentra mediada por macrfagos. En condiciones de exposicin crnica, puede haberse desmetilacin en el cerebro y en otros tejidos en el ser humano. ELIMINACION DEL MERCURIO La orina y las heces son las rutas preferentes de eliminacin para los compuestos inorgnicos. La mayor parte del metilmercurio, hasta un 90%, se excreta en heces desde el hgado va bilis, presentando el llamado Ciclo Enterohepatico: durante su eliminacin, el metilmercurio sufre la recirculacin enterohepatica pasando al tracto gastrointestinal de donde parte, es eliminado por las heces y parte reabsorbido hacia el plasma, cerrndose este ciclo. Esta eliminacin del mercurio puede entenderse por medio del modelo toxicocintico para el mercurio en las fases de acumulacin y eliminacin, que comprende de cuatro compartimiento.

Este proceso es el que determina su lenta eliminacin dando lugar a un riego elevado de acumulacin. El compartimento central est constituido por todos los rganos y tejidos excepto rin e hgado. Los perifricos son el rin, como compartimento de mayor tiempo de almacenamiento de donde el mercurio es aclarado lentamente, y el hgado donde se acumula a corto plazo; un cuarto compartimento deposito de excrecin, donde se acumula el mercurio excretado, integrado principalmente por orina y heces, ms pelo y uas. Segn esto el mercurio abandona el compartimento central por tres caminos paralelos ya sea en hgado, rin o depsitos de excrecin que consta del cabello, uas, orina y heces.

MECANISMOS DE ACCIN
El mercurio bajo forma ionizada se fija en los constituyentes orgnicos celulares ricos en grupos -SH. Afecta as a diversos sistemas metablicos y enzimticos de la clula y de su pared. Accin sobre sistemas enzimticos La accin txica del mercurio deriva por un lado de la inhibicin que efecta de los grupos sulfhidrilo de numerosas enzimas y por otro, de que precipita las protenas, en especial las sintetizadas por las neuronas. Disminuye la produccin energtica celular y la actividad mitocondrial, sin duda por inhibicin de la sntesis de protenas que entran en las estructuras de las mitocondrias. Disminuye la actividad de las fosfatasas alcalinas en las clulas tubulares proximales del rin, en el cerebro y en los neutrofilos. El efecto diurtico de las sales orgnicas de mercurio es probablemente la consecuencia de los efectos txicos sobre las clulas del tbulo proximal. El mercurio tambin perturba los sistemas de transporte del tbulo proximal: transporte de potasio y ATP-asa de membrana. Disminuye el transporte activo de azucares, aminocidos y precursores de cidos nucleicos en las protenas de estructura y en las enzimticas, provocando as la muerte celular. Las clulas ms sensibles serian las neuronas del cerebro y cerebelo. Algunas de las enzimas inhibidas por la presencia de mercurio son: Difosfo-piridin-nucleotido Trifosfo-piridin-nucleotido Succinodeshidrogenasa

Glicerofosfatasa Dopa-decarboxilasa Monoamino-oxidasa Galactoxidasa Catalasas plasmaticas Colinesterasa globular Glutation-reductasa globular Glutation-reductasa cerebral

Accin en la induccin de la metalotioneina Al igual que el cadmio, el cobre y el cinc, el mercurio provoca la induccin de la metalotioneina en diversos rganos. El mercurio acumulado en el rin se une a un receptor proteico de bajo peso molecular, la metalotioneina. Al parecer solo aparecen alteraciones orgnicas cuando tales receptores se sobresaturan. El contenido de metalotioneina del tejido renal se incrementa como consecuencia de la exposicin repetida al mercurio, lo que sugiere un mecanismo de adaptacin. Accin sobre reacciones inmunitarias El metilmercurio provoca una disminucin de los anticuerpos humorales. Se ha observado que puede producirse un estimulo de la respuesta inmunitaria inicialmente tras cortas exposiciones. Accin sobre los cidos desoxirribonucleico El mercurio puede fijarse sobre los cidos desoxirribonucleicos con desnaturalizacin bihelicoidal o asociaciones reversibles con las bases (adenina.timina), inducidas por las bases de Hg++. Esto puede explicar las aberraciones cromosmicas y anomalas congnitas observadas durante las intoxicaciones alimentarias con el metilmercurio. Accin sobre las membranas En la membrana citoplasmtica se producen modificaciones en la electronegatividad, en la tensin superficial y perturbaciones enzimticas; todo ello induce confusiones inicas. En la membrana lisosomal, se liberan enzimas proteolticas que son factores potenciales de necrosis celular. La membrana celular es el primer punto atacado por los metales pesados. Esta hiptesis parece razonable desde el punto de vista topogrfico. Adems se sabe que la membrana contiene grupos -SH que son esenciales para las propiedades normales de permeabilidad y transporte de la membrana celular. Estos grupos - SH tienen una elevadisima afinidad por el mercurio y sus compuestos. La afinidad del mercurio por los grupos tiol en protenas y otras molculas biolgicas es muy superior a su afinidad

por otros ligandos de origen biolgico. La afinidad de los cationes de mercurio por los grupos -SH de protenas crea un grave problema logstico a quienes estn interesados en aclarar los mecanismos de accin de los compuestos mercuriales. Aunque los compuestos mercuriales son altamente especficos en su afinidad por los grupos -SH, son sumamente inespecficos en lo que respecta a las protenas.

EFECTOS TXICOS. CLNICA DE LA INTOXICACIN MERCURIAL

En los casos en que se llega a un punto crtico en el balance entrada-eliminacin de mercurio, aparecen los efectos txicos que se manifiestan de diferentes formas de intoxicacin: aguda, subaguda y crnica. INTOXICACIN AGUDA Es muy poco frecuente en el medio industrial, salvo accidentes. Si la va de penetracin es la respiratoria, aparece traqueobronquitis que siempre se acompaa de tos e hipertermia, posteriormente puede aparecer una neumona difusa con edema intersticial y a veces un neumotorax bilateral. Por inhalacin masiva de vapores de mercurio se han descrito algunos casos que cursan con mareos, ceguera sbita, espasmos musculares y temblor. La ingestin de mercurio o sus derivados inorgnicos produce con relativa rapidez un cuadro de gastroenteritis aguda fruto de la accin corrosiva sobre la mucosa del aparato digestivo. Aparece dolor retroesternal y epigstrico, disfagia, vmitos (serosos al principio y sanguinolentos ms tarde) diarrea, deshidratacin y clicos intensos como consecuencia de la colitis ulcero hemorrgica. Al segundo o tercer da aparece la estomatitis, resultado de la eliminacin de mercurio por la saliva, con sialorrea, tumefaccin gingival, halitosis, sabor metlico intenso y ulceras sangrantes. Transcurridos algunos das ms, aparece una inflamacin de las glndulas salivares, acompaada de depsitos negros de SHg en los capilares de las encas, gingivitis e incluso cada de piezas dentales. En piel pueden aparecer eritemas escarlatiniformes, acompaados a menudo por adenopatas. Se manifiestan sobre todo a nivel de pliegues y regin periumbilical. El periodo de latencia es de horas o incluso de das post-contacto. El mercurio puede provocar un eczema alrgico de contacto y sus sales son irritantes de la piel. En la ltima fase, aparece un cuadro de insuficiencia renal anurica por nefrosis tubular necrtica con intensa uremia que puede abocar a la muerte en un periodo comprendido entre 8 y 12 das. En otros casos la muerte se produce en un plazo de 24 horas por shock grave o complicaciones de tipo respiratorio.

En definitiva, en primer trmino el rgano crtico es el tracto gastrointestinal y si el paciente sobrevive el rgano crtico es el rin. Ya dijimos que el mercurio metlico ingerido por va oral no produce intoxicacin, dado que las cantidades de metal absorbidas son insignificantes. INTOXICACIN SUBAGUDA No es frecuente en el medio laboral, no obstante se han descrito algunos casos con el siguiente cuadro: tos o irritacin bronquial, vmitos, diarrea, estomatitits, ulceraciones en mucosa de la boca, eritrodermia mercurial y proteinuria. El cuadro subagudo puede ser el resultado de un intoxicacin medicamentosa y se caracteriza por el siguiente cuadro: nefritis, alteraciones digestivas (estomatitis, enteritis) y alteraciones cutneas (ertrodermia mercurial). INTOXICACIN CRNICA Es la forma ms frecuente en el medio laboral y constituye el denominado Hidrargirirsmo o Mercurialismo. En este tipo de intoxicacin haremos dos grandes apartados: a) Mercurio elemental (vapor) y compuestos inorgnicos b) Derivados orgnicos (metilmercurio). a) Mercurio elemental y compuestos inorgnicos Habitualmente las causas de exposicin al mercurio son los vapores de mercurio o combinaciones variadas de mercurio en estado gaseoso o en polvo. En la mayora de los casos, la sintomatologa de la intoxicacin mercurial crnica, relatada en la literatura, no hace distincin entre las formas bajo las cuales el mercurio es inhalado. La intoxicacin se presenta en dos fases claramente delimitadas: Fase de absorcin o impregnacin: Anorexia, astenia, prdida de peso, cefaleas, vrtigos, insomnio, dolores y parestesias en miembros inferiores y con menor frecuencia en superiores, masticacin dolorosa. Fase de intoxicacin Alteraciones digestivas provocando nauseas, vmitos y diarrea, hipertrofia de la glndulas salivares, gingivitis, ulceraciones en la mucosa bucal. Ribete grisceo-azulado ms ancho que el de intoxicacin por plomo, dientes color pardusco

Alteraciones del Sistema Nervioso produciendo trastornos psquicos provenientes de perturbaciones de los centros corticales del Sistema Nervioso Central, modificaciones funcionales del aparato cardiovascular, urogenital y sistema endocrino. Alteraciones Renales provocando dao en el glomrulo y en los tbulos renales. b) Derivados orgnicos del mercurio Tiene un periodo de latencia de varios meses. Tiende a absorberse por todas las vas siendo liposoluble y permitiendo que este se distribuya con uniformidad por el organismo. Tiene dao exclusivamente limitado al sistema nervioso, especialmente S.N.C, por el cual sus efectos en casos severos son irreversibles, debido a la destruccin de clulas neuronales. Los signos y sntomas mas frecuentes son: Reduccin del campo visual irreversible, dificultad auditiva irreversible, ataxia, parlisis y muerte. Los efectos, dependen de la dosis, producindose los dos primeros a bajas concentraciones, y los ltimos a altas concentraciones del txico. Son teratgenos, neuromusculares afectan al feto, con retardo mental y deficiencias

c) Micromercurialismo Actualmente y cada vez con mayor frecuencia se observa este cuadro en trabajadores expuestos a niveles bajos de vapores de mercurio. La sintomatologa que se observa es: Fasciculaciones con predominio en miembros superiores. Sensacin de pesadez en miembros inferiores. Manifestaciones vegetativas: Transpiracin abundante Dermografismo Inestabilidad emocional Neurosis secretoria estomacal Neurosis funcional (histrica , neuroastenica)

ANATOMA PATOLGICA
Las lesiones producidas por el mercurio son particularmente importantes en los sitios de absorcin y de excrecin. Esto produce necrosis de la mucosa bucal, esofgica,

gstrica y otras. La absorcin a travs de la piel produce eritema, ppulas y pstulas. La mucosa del colon se ulcera y necrosa a consecuencia del mercurio excretado a travs de la pared del intestino terminal. Se ha observado lesiones degenerativas en miocardio, como tambin tumefaccin turbia y focos de necrosis en el hgado.
Hgado: tumefaccin turbia y focos de de necrosis

Lesiones renales, si el caso no es mortal, hay regeneracin del epitelio de los tbulos entre el quinto y sexto da. Lesiones renales, la necrosis tubular aguda :destruccin de las clulas del epitelio tubular, disminucin aguda o prdida de la funcin renal

FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD

Las relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta pueden ser modificadas por distintos factores como edad, sexo, estado nutricional, etc., segn el tipo de compuesto de mercurio de que se trate. Hay que mencionar el papel del selenio en la toxicologa del mercurio. Se ha demostrado en animales de experimentacin que el selenio afecta a la distribucin del mercurio mercrico y disminuye su toxicidad. Los puntos a resaltar en la interaccin con el mercurio divalente, cuando se administran simultneamente en dosis equimolares, son una disminucin del contenido de mercurio en rin, aumento en otros tejidos y formacin de HgSe, sobre todo en el sistema reticuloendotelial. Una de las consecuencias de la unin es la inhibicin del transporte de ambos elementos a travs de la placenta. El efecto protector contra la nefrotoxicidad del mercurio es diferente para los distintos compuestos de selenio. El selenio presente en la dieta es menos eficaz que el selenito; este modifica la distribucin del mercurio aumentando su contenido en cerebro e hgado, y disminuyndolo en rin. Se ha sugerido que el efecto destoxicador del ion selenio es debido a la formacin de selenio-protenas que reduce la toxicidad del mercurio por unin a este. Estudios celulares han demostrado un efecto protector del selenio sobre la citotoxicidad

inducida por el mercurio concomitante, con un incremento de la cantidad de mercurio complejado, no txico, en los lisosomas. La accin protectora del ion selenio en el caso del metilmercurio no implica un aumento en la excrecin de mercurio, sino que origina una alteracin en su distribucin con incremento de la concentracin de mercurio en el cerebro. Su efecto sobre la toxicidad del metilmercurio se basa en la inhibicin del dao que ste ejerce sobre la membrana celular. En el mecanismo de accin est implicado el GSH, que rompe la unin HgSe , reduce el selenio IV a selenio II y favorece la formacin del bismetilmercurio-selenio II. Una vez en los tejidos se descompone acelerndose la desmetilacin del metilmercurio. El selenio presenta tambin un efecto protector durante el embarazo y, aunque los resultados no son concluyentes, puede afirmarse que la deficiencia de selenio aumenta el feto toxicidad del metilmercurio. Otros factores que modifican la toxicidad son la vitamina E y el alcohol. El efecto protector de la vitamina E se debe a su poder antioxidante y est demostrado que aumenta la tolerancia al metilmercurio. El etanol modifica el balance redox del mercurio inorgnico en los tejidos ya que inhibe la accin de la catalasa y potencia los efectos del metilmercurio. Algunos estudios sugieren que aumenta la retencin y toxicidad del metilmercurio en el rin a concentraciones que no modifican su neurotoxicidad. Esta modificacin del metabolismo del mercurio bajo la influencia del alcohol, tiene consecuencias importantes en la retencin de mercurio en los rganos; tal es as que hay una disminucin considerable de la retencin pulmonar con un crecimiento de la carga de mercurio en el hgado y en grado menor en el cerebro.

DIAGNOSTICO DE LA INTOXICACIN
ANAMNESIS Se tiene en cuenta la historia de exposicin al toxico y la historia clnica. Se debe hace un ddiagnstico diferencial con ciertas formas de esclerosis en placas, siendo necesario recurrir a la puncin lumbar, que no revelar ninguna alteracin en el liquido cefalorraqudeo en el hidrargirismo. Los Compuestos orgnicos de mercurio, su diagnostico analtico es difcil, debido a que la excrecin urinaria de mercurio no es un ndice vaporable, debido a que la mayor proporcin de mercurio orgnico absorbido se fija de manera muy estable en los hemates.

Son de gran utilidad ensayos psicolgicos y de comportamiento, estudios de temblor y funcin neuromuscular.

LABORATORIO CLINICO Y TOXICOLOGIA ANALITICA Se hace depuracin de creatinina, mientras que en toxicologa analtica se determina mercurio en orina de 24 horas, por la tcnica de Espectrofotometra de absorcin atmica por formacin de hidruros en vapor fro Se debe tener en cuenta que la determinacin de mercurio en sangre y orina debe ser de muestras de primera hora de la maana La determinacin de mercurio en pelo, ya que el metilmercurio se concentra en el pelo a una velocidad mucho ms elevada que en el organismo o en la sangre. Adems, los niveles de mercurio en pelo pueden utilizarse como un indicador de dosis del organismo en su conjunto, sin embargo no es adecuada para el control de la exposicin laboral por la contaminacin externa y porque el mercurio puede unirse de forma estable a los grupos -SH de la queratina. Otros anlisis toxico dinmicos puede ser como la determinacin de la actividad enzimtica lisosomal en suero (B-galactosidasa, B-glucoronidasa, B-Nacetilglucosamidasa) pueden encontrarse significativamente elevadas en trabajadores expuestos a mercurio elemental. Tambin la determinacin de enzimas (carboanhidrasa, isoenzimas LDH IV y V). Glutatin en eritrocitos, debido a la unin de estos con el mercurio inorgnico. Otras pruebas pueden ser como la ddeterminacin de protenas en orina, determinacin de grupos -SH en suero, inhibicin de la colinesterasa ertrocitaria, y la determinacin de la acetil-beta-glucosaminidasa (NAG) en orina lo cual se incrementa como consecuencia de un dao renal asociado a la exposicin crnica a mercurio elemental. Se tiene en cuenta los valores de referencia tales que los valores mnimos estn hasta 40 g/L de orina de 24 horas y el mximo es hasta 90 g/L de orina de 24 horas. Por otro lado, est la existencia de lmites establecidos por la sintomatologa, dado que cuando no hay sintomatologa especficos los valores en sangre esta en 35 g/L, en orina esta en 150 g/L y en el aire 0,05 mg/m3. Por otro lado cuando hay sntomas caractersticos como temblor rangos estn en sangre entre en 70-140 g/L, en orina esta en 300-600 g/L y en el aire 0,1-0,2 mg/m3

TRATAMIENTO
2-3-dimercaptopropanol (BAL), contiene azufre. contraindicado en la intoxicacin por alquilmercurio, porque aumenta los niveles cerebrales de mercurio. Unitiol (2-3-dimercaptopropansulfonato) es un derivado del BAL soluble en agua, ms eficaz en la movilizacin del mercurio. No produce una redistribucin al cerebro. Penicilaminas: aumentan la excrecin de mercurio y alivia los sntomas de la intoxicacin crnica por vapor de mercurio. reacciones secundarias: hipersensibilidad, intolerancias digestivas dermatitis, alteraciones del gusto, leucopenia, trombopenia, proteinuria, alopecia y alteraciones neurolgicas.

En la intoxicacin por metilmercurio se debe combinar simultneamente la complicacin regional extracorporal con la hemodilisis. Recordar que el mercurio produce lesiones irreversibles a nivel del sistema nervioso. TRATAMIENTO POR INTOXICACIN AGUDA Tratamiento las tubulopatias anricas, prestando especial atencin al equilibrio hidroelctrico y recurriendo a tcnicas de depuracin renal si fuera preciso. Por va digestiva, dar sustancias para precipitar el mercurio, que sean ricas en azufre: Hiposulfito sdico (5-10 mg) // Rongalita -C (10 gr) // Claras de huevo batidas en agua Por va respiratoria: Oxigeno (2 L. / minuto) // Hidratacin adecuada // Apoyo sintomtico. Por va parenteral: Apoyo sintomtico // Hidratacin adecuada // Hemodilisis.

Para la eliminacin especfica del txico puede administrarse 2-3-dimercaptopropanol (BAL). TRATAMIENTO POR INTOXICACIN CRNICA a) Mercurio inorgnico o elemental BAL (2,3 Dimercaptopropanol) : por va intramuscular: 2,5 mgr/Kg/dosis - Da 1: 1 dosis/4 horas. - Das 2 y 3: 1 dosis/6 horas. - Das 3-10: 1 dosis/8 horas. D- Pecicilamina: Va oral, despus ingesta comida. -Adultos: 15 40 mg/kg/dosis. No exceder 1-2 g/da.

-Nios

: 20 30 mg/kg/dosis.

2,3 Dimercaptopropano-1-sulfonato (DMPS)

- Adultos : 100mg cada 8 horas -Nios : 5 mg/kg/da cada 8 horas, 5% solucin intramuscular o subcutnea en dosis de 5 mg/ Kg, 3 4 veces durante las primeras 24 horas, 2 o 3 veces en el segundo da y una o dos veces diariamente en los das subsiguientes. Acido 2,3 Dimercaptosuccinico (DMSA) 30 mg/Kg/da durante 5 das. Seguidos de

-Adultos: 300 400 mg/da. Va oral 20mg/Kg/da durante 14 das. -Nios: 10 mg/Kg/8 horas

Si durante 45 - 60 das sin exposicin al txico reduce los niveles de mercurio en fluidos
biolgicos al 50% de los lmites establecidos

b)

metilmercurio y compuestos orgnicos BAL est contraindicado , aumenta la gravedad de la intoxicacin D-Penicilamina y N-Acetil-DL- Penicilamina a dosis de 2-4 gr/da. En casos de insuficiencia renal, contraindicados los quelantes, administrar: -BAL + HEMODIALISIS. -Si el causante es metilmercurio: cido 2-3- Dimercaptosuccinico y LCisteina+Hemodialisis.

Evitar la toxicidad del BAL, dimercaptopropanol fijado a un aminocido, que es la glicina- Dimercaptopropanol-gucina, a dosis de 250 mgr/da, por va intramuscular. En las alteraciones producidas por el fulminato de mercurio: tiosulfato sdico al 10% y en conjuntivitis, colirio de una solucin de tiosulfato sdico al 2%.

BIBLIOGRAFIA
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