Ixium Desvenlafaxina

Va oral Comprimidos de liberacin prolongada

cor to plazo no se ha obser vado un aumento del rie sgo de suicidalidad en adultos mayore s de 24 aos y se ha informado disminucin del rie sgo en adultos de 65 aos o mayore s. Por su propia naturaleza, la depre sin y otros trastornos psiquitricos se asocian con aumento del riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que comienzan un tratamiento con antidepresivos deben ser controlados adecuadamente y observados estrechamente para detectar signos de empeoramiento clnico, suicidalidad o cambios inusuales en el comportamiento. Los familiares y cuidadores deben ser aconsejados acerca de la necesidad de obser vacin cuidadosa y de la comunicacin con el mdico. Ixium no est aprobado para usarlo en pacientes peditricos. Precauciones Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto adultos y nios, pueden presentar un empeoramiento de la depresin y/o aparicin de ideacin o comportamientos suicidas (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento, con o sin tratamiento antidepresivo y este riesgo puede persistir hasta que ocurre la remisin significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresin y otros trastornos psiquitricos, y estos trastornos son en s mismos predictores de suicidio. Se ha informado que los antidepresivos pueden tener un papel en la induccin de un empeoramiento de la depresin y en la aparicin de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. El anlisis de datos agrupados de estudios de corto plazo controlados con placebo de frmacos antidepresivos (SSRI y otros) demostr que estos frmacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (suicidalidad) en los nios, adolescentes y los adultos jvenes (de 18 a 24 aos) con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquitricos. Estos estudios no mostraron un aumento en el riesgo de tendencias suicidas con los antidepresivos en los adultos mayores de 24 aos e indicaron una reduccin del riesgo en adultos de 65 aos de edad y mayores. Existe una considerable variacin en el riesgo de suicidalidad entre las drogas, pero se observ una tendencia clara al aumento en los pacientes jvenes con casi todas las drogas estudiadas. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidalidad en las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el trastorno depresivo mayor. No ocurrieron suicidios en los estudios peditricos. Hubo suicidios en los estudios en adultos, pero la cantidad no fue suficiente para elaborar conclusiones sobre el efecto de las drogas. Se desconoce si el riesgo de suicidalidad se extiende a ms largo plazo, es decir, ms all de varios meses. Sin embargo, hay pruebas concluyentes de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresin. Todos los pacientes tratados con antidepresivos por cualquier indicacin deben ser controlados adecuadamente y observados de cerca para detectar un posible empeoramiento clnico, tendencias suicidas o cambios inusuales en el compor tamiento, especialmente durante los primeros meses de tratamiento o en los perodos en que se ha aumentado o disminuido la dosis. Se han informado los sntomas siguientes en pacientes adultos y peditricos tratados con antidepresivos por trastorno depresivo mayor y/o por otras indicaciones, tanto psiquitricas y como no psiquitricas: Ansiedad, agitacin, ataques de pnico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomana y mana. Aunque no pudo establecerse un nexo causal entre la aparicin de estos sntomas y el empeoramiento de la depresin y/o la aparicin de impulsos suicidas, hay indicios de que tales sntomas pueden ser precursores de tendencias suicidas. Debe considerarse la posibilidad de cambiar el rgimen teraputico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicacin, en pacientes cuya depresin empeora persistentemente, o que experimentan suicidalidad o sntomas que pueden ser precursores de empeoramiento de la depresin o de suicidalidad, especialmente si estos sntomas son severos, de aparicin abrupta o no formaban parte de los sntomas presentes en el paciente. Si se ha tomado la decisin de interrumpir el tratamiento, la medicacin debe ser retirada tan rpidamente como sea posible, pero con el reconocimiento de que la suspensin abrupta puede estar asociada con ciertos sntomas. Los familiares y cuidadores de los pacientes tratados con antidepresivos por trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquitricas como no psiquitricas, deben ser advertidos sobre la necesidad de controlar a los pacientes para detectar la posible aparicin de agitacin, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los dems sntomas descritos anteriormente, as como la aparicin de suicidalidad y de la necesidad de comunicar estos sntomas de inmediato al mdico. Este seguimiento debe incluir la observacin diaria por parte de los familiares y cuidadores. Las recetas de Ixium deben indicar la menor cantidad de comprimidos compatibles con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis. Un episodio depresivo mayor puede ser la presentacin inicial del trastorno bipolar. Aunque no ha sido demostrado en estudios controlados, se cree que el tratamiento de un episodio de este tipo slo con un antidepresivo puede aumentar la probabilidad de precipitacin de un episodio mixto/ manaco en los pacientes en riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los sntomas descritos anteriormente representa tal conversin. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con sntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si estn en situacin de riesgo de trastorno bipolar; dicha evaluacin debera incluir una detallada historia psiquitrica, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, de trastorno bipolar y de depresin. Ixium no e st aprobado en el tratamiento de la depre sin bipolar. Dur ante el tr at amiento c on Ix ium pue de pr e s ent ar s e un sndr ome serotoninrgico potencialmente peligroso para la vida, en particular con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninrgicos (incluidos los SSRIs, los SNRIs y los triptanos) y con frmacos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluidos los inhibidores de la MAO). Los sntomas del sndrome serotoninrgico pueden incluir cambios del estado mental (por ejemplo, agitacin, alucinaciones y coma), inestabilidad autonmica (por ejemplo, taquicardia, presin arterial lbil e hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinacin) y/o sntomas gastrointestinales (por ejemplo, nuseas, vmitos, y diarrea). El uso concomitante de inhibidores de la MAO y Ixium est contraindicado. Si el tratamiento concomitante con Ixium y un S SRI, otro SNRI o un agonista de los receptore s de la 5 -hidroxitriptamina (triptano) e st clnicamente justificado, se recomienda la obser vacin cuidadosa del paciente, en par ticular al comenzar el tratamiento y cuando se aumenta la dosis. No e st recomendado el uso concomitante de Ixium con los precur s ore s de serotonina (t ale s como suplementos de triptofano). Se recomienda el control peridico de la presin arterial porque se ha informado aumento sostenido de la presin arterial en algunos pacientes tr at ado s c on D e s venlaf a xina. L a hip er tensin ar terial pr e exis tente debe ser controlada antes de iniciar el tratamiento con Desvenlafaxina. Se debe tener precaucin en el tratamiento de pacientes con prehipertensin u otras condiciones subyacentes que podran ser comprometidas por el aumento de la presin arterial. Se han informado casos de aumento de la presin arterial que requieren tratamiento inmediato. El aumento sostenido de la presin arterial podra tener consecuencias nocivas. En los pacientes que presentan un aumento sostenido de la presin arterial, debe considerarse la reduccin de la dosis o la discontinuacin del tratamiento con Desvenlafaxina. Se han informado casos de hipertensin arterial sostenida con todas las dosis de Desvenlafaxina. Todos los SNRIs y los SSRIs, incluyendo la Desvenlafaxina, pueden aumentar el riesgo de sangrado. El uso concomitante de aspirina, frmacos antiinflamatorios no esteroides, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo. Se ha informado una asociacin entre el uso de las drogas que interfieren la recaptacin de la serotonina y la aparicin de hemorragia digestiva. Los eventos de sangrado relacionados con los SSRIs y los SNRIs van desde equimosis, hematoma, epistaxis, petequias hasta hemorragias que ponen en peligro la vida. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante

Frmulas Ixium C omprimidos de liberacin prolongada: C ada comprimido de liberacin prolongada contiene Desvenlafaxina 50 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato; Polivinilpirrolidona K30; Hidroxipropilmetilcelulosa; Lactosa anhidra; Estearato de magnesio; xido de hierro rojo; xido de hierro amarillo; Dixido de titanio; Triacetina. Ixium 100 Comprimidos de liberacin prolongada: Cada comprimido de liberacin prolongada contiene Desvenlafaxina 100 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato; Polivinilpirrolidona K30; Hidroxipropilmetilcelulosa; Lactosa anhidra; Estearato de magnesio; xido de hierro rojo; Dixido de titanio; Triacetina. Accin teraputica Antidepresivo. Indicaciones Ixium est indicado en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (DSM-IV). Accin farmacolgica La Desvenlafaxina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptacin de serotonina y norepinefrina (SNRI). Carece de afinidad significativa por otros receptores, incluyendo los colinrgicos muscarnicos, los histaminrgicos H1 y los 1-adrenrgicos. La Desvenlafaxina carece de accin inhibidora sobre la monoamino oxidasa (MAO). Farmacocintic a: La farmacocintica es lineal y proporcional a la dosis en dosis nicas de 100 a 600 mg /da. La biodisponibilidad de la Desvenlafaxina luego de la administracin oral es de alrededor de 80%. La concentracin plasmtica mxima se alcanza a las 7,5 horas. Los alimentos no alteran la absorcin en forma significativa. Presenta una unin baja a las protenas del plasma (30%) e independiente de la concentracin de la droga. El volumen de distribucin ha sido estimado en alrededor de 3,4 l/kg, indicando distribucin en compartimientos no vasculares. La vida media terminal es de alrededor de 11 horas y el estado estable se alcanza en alrededor de 4 a 5 das. E s met ab olizada principalmente p or c onjugacin p or is ofor mas de la UDP-glucuronosiltrans ferasa y en menor ex tensin por oxidacin (N-desmetilacin) mediada por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Aproximadamente 45% de la dosis administrada se elimina sin cambios, 19% como glucurnido y menos de 5% como N,O-didesmetilvenlafaxina en la orina. No se han informado variaciones farmacocinticas significativas relacionadas con el sexo y la raza. Se han informado aumentos de la C max y del AUC en sujetos mayores de 75 aos y del AUC en sujetos mayores de 65 aos. Los cambios observados en el AUC, el clearance sistmico y la vida media de la droga en pacientes con trastorno de la funcin heptica no hacen necesario el ajuste de la dosis inicial. Por el contrario, las alteraciones de la farmacocintica observadas en la insuficiencia renal hacen recomendable el ajuste de la dosis, administracin en das alternos, en pacientes con alteracin significativa de la funcin renal. Posologa y forma de administracin Tratamiento inicial del trastorno depresivo mayor: Ixium puede tomarse con las comidas o lejos de ellas, aproximadamente a la misma hora todos los das. Los comprimidos deben ingerirse con lquido, sin masticarlos y sin disolverlos. La dosis inicial recomendada es de 50 mg una vez al da. Si bien se han empleado dosis mayores (hasta 400 mg /da), con stas no se han observado beneficios adicionales y han sido ms frecuentes las reacciones adversas y los abandonos del tratamiento. Si fuera necesario interrumpir el tratamiento es recomendable hacerlo en forma gradual para minimizar posibles sntomas de deprivacin. Mujeres embarazadas: La administracin durante el tercer trimestre del embarazo puede ocasionar trastornos al recin nacido. Por tal motivo, el mdico debe considerar cuidadosamente los rie sgos y beneficios potenciales del tratamiento y la posibilidad de disminuirlo o interrumpirlo en el tercer trimestre del embarazo. Insuficiencia renal: No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina = 50 a 80 ml/minuto). En los pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina = 30 a 50 ml/minuto) la dosis recomendada es de 50 mg al da. En los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/ minuto) o enfermedad renal terminal, la dosis recomendada es de 50 mg da por medio. No debe administrarse dosis suplementaria luego de la dilisis. Insuficiencia heptica: No e s nece sario el ajuste de la dosis inicial en pacientes con deterioro heptico. Sin embargo, no se recomienda administrar dosis mayores de 100 mg /da. Pacientes ancianos: No es necesario el ajuste de la dosis segn la edad; sin embargo, al determinar la dosis debe tenerse presente la posibilidad de una mayor sensibilidad al tratamiento o de un clearance renal disminuido. Tratamiento de mantenimiento: El tratamiento de los episodios agudos del trastorno depresivo mayor requieren varios meses o ms de tratamiento farmacolgico sostenido. Se desconoce cul es el perodo ms prolongado de eficacia de la dosis de 50 mg /da. Es necesario controlar peridicamente a los pacientes para determinar la necesidad de continuacin del tratamiento. Discontinuacin del tratamiento: Se han informado sntomas asociados con la interrupcin del tratamiento con la Desvenlafaxina y con otros antidepresivos SNRI (inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina) y SSRI (inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina). Los pacientes deben ser controlados para detectar estos sntomas cuando se interrumpe el tratamiento. Cuando sea posible, se recomienda la reduccin gradual de la dosis alargando el perodo entre toma y toma. Si aparecieran sntomas intolerables con la disminucin de la dosis o la interrupcin del tratamiento, se debe considerar reasumir el tratamiento en la dosis anteriormente indicada. Luego el mdico debe intentar la disminucin de la dosis en una forma ms gradual. Cambio desde o hacia un Inhibidor de la Monoamino oxidasa (IMAO): Debe pasar un mnimo de 14 das entre la interrupcin del tratamiento con un IMAO y el comienzo del tratamiento con Ixium . Por otra parte, debe transcurrir un mnimo de 7 das entre la interrupcin del tratamiento con Ixium y el comienzo del tratamiento con un IMAO. C ontraindicaciones Hipersensibilidad reconocida a la Desvenlafaxina, a la venlafaxina o a cualquiera de los componentes del producto. Ixium no debe ser usado concomitantemente en paciente s en tratamiento con inhibidore s de la monoamino oxidasa (IMAO) o que los han tomado en los 14 das precedentes, debido al riesgo de interacciones medicamentosas serias, a veces fatales, de los IMAO con los SNRI, los SSRI y otras drogas serotonrgicas. Estas interacciones se han asociado con los siguientes sntomas: Temblor, mioclona, diaforesis, nuseas, vmitos, flushing, vrtigos, hipertermia con caractersticas que remedan el sndrome neurolptico maligno, convulsiones, rigidez, inestabilidad autonmica con posible fluctuacin rpida de los signos vitales y cambios en el estado mental que incluyen agitacin extrema que progresa al delirio y al coma. Teniendo en cuenta la vida media de la Desvenlafaxina, luego de interrumpir el tratamiento con Ixium deben pasar por lo menos siete das antes de iniciar el tratamiento con un IMAO. Adver tencias Se ha informado que los antidepresivos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (suicidalidad) en nios, adole scente s y adultos jvene s con trastorno depre sivo mayor y otros trastornos psiquitricos. El mdico debe considerar e ste rie sgo y balancearlo con la nece sidad clnica al considerar la indicacin de Ixium o cualquier otro antidepre sivo en nios, adole scente s y adultos jvene s. En e studios de

11062

de Desvenlafaxina y AINEs, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulacin o el sangrado. Se ha informado midriasis en pacientes tratados con Desvenlafaxina. Los pacientes con presin intraocular elevada o que se encuentran en riesgo de glaucoma agudo de ngulo estrecho deben ser controlados. Se ha informado el desarrollo de mana en aproximadamente el 0,1% de los pacientes tratados con Desvenlafaxina. Tambin se ha informado activacin de mana/hipomana en una pequea proporcin de pacientes con trastorno afectivo mayor que fueron tratados con otros antidepresivos. Como sucede con todos los antidepresivos, Ixium debe usarse con precaucin en pacientes con antecedentes personales o familiares de mana o hipomana. Se recomienda precaucin en la administracin de Desvenlafaxina a pacientes con enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares o trastornos del metabolismo de los lpidos. Se han informado aumentos en la presin sangunea y pequeos aumentos en la frecuencia cardaca en pacientes tratados con Desvenlafaxina. Esta droga no ha sido evaluada en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio, enfermedad cardaca inestable, hiper tensin no controlada o enfermedad cerebrovascular. Se ha informado aumento del colesterol total, del C-LDL y de los triglicridos plasmticos en pacientes tratados con Desvenlafaxina. Se recomienda el control de los lpidos sanguneos durante el tratamiento. Se han informado sntomas de supresin (mareos, nuseas, cefalea, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, fatiga, sueos anormales e hiperhidrosis) en pacientes con trastorno depresivo mayor tratados con Desvenlafaxina tras la interrupcin brusca del tratamiento o la disminucin de la dosis. En general, estos eventos ocurrieron con mayor frecuencia en los tratamientos prolongados. Se han informado sntomas de supresin con la interrupcin de otros SNRIs o SSRIs, entre ellos: Humor disfrico, irritabilidad, agitacin, vrtigo o mareos, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesia, sensaciones de choque elctrico), ansiedad, confusin, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomana, tinnitus, y convulsiones. Aunque estos eventos son generalmente autolimitados, tambin se han informado sntomas de supresin graves. Los pacientes deben ser controlados cuando se suspenda el tratamiento para detectar la posible aparicin de estos sntomas. Siempre que sea posible, se recomienda la reduccin gradual de la dosis en lugar de la interrupcin. Si se producen sntomas intolerables tras la disminucin de la dosis o en el momento de la interrupcin del tratamiento, debe considerarse reanudar la dosis prescrita anteriormente. Posteriormente, el mdico intentar una disminucin ms gradual de la dosis. Se ha informado una disminucin del clearance renal de Desvenlafaxina en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa o enfermedad renal terminal, con prolongacin de la vida media de eliminacin y aumento potencialmente significativo de exposicin sistmica a la droga. En los pacientes con insuficiencia renal severa o enfermedad renal terminal es necesario ajustar la dosis (50 mg cada dos das). La dosis no debe ser aumentada en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa o enfermedad renal terminal. Se han informado casos de convulsione s en paciente s tratados con D e s v e nla f a x in a. I x i u m d e b e s e r a dmini s t r a d o c o n p r e c au c i n e n paciente s con trastornos convulsivos. Los antidepresivos SSRI y SNRI, incluyendo la Desvenlafaxina, pueden inducir el desarrollo de hiponatremia. En muchos casos, sta parece ser el resultado del sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica. Se han informado casos con natremia inferior a 110 mmol/L. Los pacientes ancianos, los pacientes que toman diurticos o que estn deplecionados de volumen pueden presentar mayor riesgo de desarrollar hiponatremia. Se debe considerar la interrupcin del tratamiento y la intervencin mdica adecuada en pacientes con hiponatremia sintomtica. Los signos y sntomas de hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusin, debilidad e inestabilidad que puede dar lugar a cadas. Los signos y sntomas de los casos ms graves o agudos incluyeron alucinaciones, sncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. La Desvenlafaxina es el principal metabolito activo de la venlafaxina. N o d e b e n u t iliz ar s e c o n c o mi t an t e m e n t e p r o du c t o s qu e c o n t ie n e n Desvenlafaxina y productos que contienen venlafaxina. Raramente se han informado casos de enfermedad pulmonar intersticial y de neumona eosinoflica asociadas con venlafaxina. Debe considerarse la posibilidad de estos eventos adversos, que se presentan con disnea progresiva, tos o malestar torcico, en los pacientes tratados con Desvenlafaxina. E stos paciente s deben recibir una rpida evaluacin mdica y debe considerarse la supresin del tratamiento. No se han comunicado conductas de procuracin de drogas con la Desvenlafaxina. Sin embargo, por tratarse de una droga con efectos sobre el SNC, el mdico debe evaluar cuidadosamente al paciente para detectar antecedentes de abuso de drogas y signos de mal uso o abuso (por ej.: Desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis, conductas de procuracin de drogas). Embarazo: Las pacientes deben informar al mdico si quedan embarazadas o si intentan quedar embarazadas durante el tratamiento. No se han informado efectos teratognicos con la Desvenlafaxina. Sin embargo, los recin nacidos que estuvieron expuestos a antidepresivos SNRI o SSRI durante el tercer trimestre del embarazo han desarrollado complicaciones que requirieron hospitalizacin prolongada, asistencia respiratoria, y alimentacin por sonda. Estas complicaciones pueden surgir inmediatamente despus del parto. Los hallazgos clnicos han incluido: Distrs respiratorio, cianosis, apne a, c onvulsione s, ine s t abilidad tr mic a, dificult ad aliment aria, vmitos, hipoglucemia, hipotona, hiper tona, hiperreflexia, temblor, irritabilidad y llanto constante. Estos sntomas pueden ser expresin de efectos txicos directos de los SSRI y los SNRI o, posiblemente, de un sndrome de supresin. En algunos casos puede tratarse de un sndrome serotoninrgico. No existen estudios bien controlados con Desvenlafaxina en mujeres embarazadas. Por tal motivo, la Desvenlafaxina slo debera usarse durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre, si los beneficios justifican los riesgos potenciales. Lactancia: La Desvenlafaxina es excretada en la leche humana. Debido al riesgo de reacciones adversas serias para el lactante, el mdico deber decidir entre la interrupcin de la lactancia y la interrupcin del tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de este ltimo para la madre. Uso peditrico: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la Desvenlafaxina en nios y adolescentes. Uso geritrico: No se han informado diferencias significativas con los individuos ms jvenes, aunque algunos individuos pueden presentar mayor sensibilidad al tratamiento. Cuando se determine la dosis, debe considerarse adems la posible disminucin del clearance renal en los ancianos. Si la Desvenlafaxina no es bien tolerada, debe considerarse la administracin da por medio. Los SSRIs y los SNRIs, incluyendo la Desvenlafaxina, se han asociado con cuadros de hiponatremia clnicamente significativos en pacientes ancianos. Insuficiencia renal: En sujetos con deterioro de la funcin renal el clearance de la Desvenlafaxina est disminuido. Los pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina < 30 ml/minuto) o enfermedad renal terminal presentan una vida media de eliminacin significativamente prolongada y aumento de la exposicin a la droga, requiriendo el ajuste de la dosis. Insuficiencia heptica: No es necesario el ajuste de la dosis inicial en pacientes con deterioro de la funcin heptica. Interacciones medicamentosas Medicamentos que actan sobre el Sistema nervioso central: Se recomienda precaucin al administrar Ixium concomitantemente con otras drogas que actan sobre el SNC. Inhib i d o r e s d e la m o n o amin o o x i da s a (I M A O): S e h an in f o r m a d o reacciones adversas serias en pacientes que dejaron de tomar un IMAO e iniciaron el tratamiento con antidepresivos similares a la Desvenlafaxina (SSRI o SNRI) o que discontinuaron el tratamiento con antidepresivos SSRI o SNRI y comenzaron a tomar un IMAO (ver Contraindicaciones). Drogas serotoninrgicas: Teniendo en cuenta el mecanismo de accin de la Desvenlafaxina y la posibilidad de un sndrome serotoninrgico se recomienda precaucin al coadministrarla con otras drogas que puedan afectar el sistema neurotransmisor serotoninrgico. Alcohol: Aunque se ha informado que la Desvenlafaxina no aumenta el deterioro mental y motriz inducido por el alcohol, se recomienda evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento. Drogas que afectan la hemostasia (por ej.: AINES, aspirina, warfarina): La liberacin de serotonina por parte de las plaquetas desempea un papel importante en la hemostasia. Se ha demostrado una asociacin entre el uso de drogas psicotrpicas que interfieren la recaptacin de la serotonina y la ocurrencia de hemorragia digestiva alta. Tambin se ha demostrado que los AINEs o la aspirina pueden potenciar el riesgo de sangrado. La administracin de SSRI y SNRI produjo alteracin del efecto anticoagulante, incluyendo aumento de sangrado, cuando se los administr conjuntamente con warfarina. Los pacientes tratados con warfarina deben ser controlados cuidadosamente cuando se inicia o se interrumpe el tratamiento con Desvenlafaxina. Drogas que pueden afectar a la Desvenlafaxina: Inhibidore s del CYP3A4 (ketoconazole): Aunque el CYP3A4 e s una va met ab lic a menor de la D e s venlaf a xina, s e ha in f or mado que

el us o c o n c o mit ant e c o n inhibid o r e s p o t e nt e s del CY P 3A 4 p ue de pr o ducir c onc entr acione s plasmtic as elevadas de D e svenlafa xina. Inhibidores de otras isoenzimas de citocromo P450: Las drogas que inhiben las isoenzimas 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2E1 no tendran una consecuencia significativa en la farmacocintica de la Desvenlafaxina. Drogas que pueden ser afectadas por la Desvenlafaxina: Drogas metabolizadas por el CYP2D6 (de sipramina): Aunque se ha informado que la De svenlafaxina tiene un efecto inhibitorio mnimo sobre el CYP2D6, el uso concomitante, especialmente en dosis elevadas, puede producir aumento de la concentracin plasmtica de las drogas metabolizadas por esta isoenzima. Drogas metabolizadas por el CYP3A4 (midazolam): El uso concomitante de Desvenlafaxina con drogas metabolizadas por la isoenzina 3A4 puede dar lugar a una menor exposicin a dichas drogas. Drogas metabolizadas por las isoenzimas 1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19: Se ha informado que la Desvenlafaxina no inhibe estas isoenzimas in vitro y que no afectara la farmacocintica de las drogas metabolizadas por estas isoenzimas. Transportador P-glucoprotena: Se ha informado que la Desvenlafaxina no es substrato ni inhibidor del transportador P-glucoprotena. La farmacocintica de la Desvenlafaxina no sera afectada por las drogas que inhiben al transportador y la Desvenlafaxina no afectara la farmacocintica de las drogas que son sustrato del mismo. Terapia electroconvulsiva: No existen datos clnicos que indiquen los riesgos o los beneficios de la asociacin de la De svenlafaxina con la terapia electroconvulsiva. Reacciones adver sas E n C o ntr ain dic a cio n e s y Pr e c aucio n e s s e r e f ie r e n c o n de t alle la s siguiente s reaccione s adver sas: Hiper sensibilidad, efectos sobre la pr e sin ar terial, s angr ado anormal, midriasis, hip omana y mana, aumento del colesterol y los triglicridos, convulsiones. Se ha informado que las reaccione s adver sas ms frecuente s de la De svenlafa xina fueron: Nuse as, vr tigos, ins omnio, hip erhidrosis, constipacin, somnolencia, disminucin del apetito, ansiedad y disfuncin sexual masculina. Las tasas de abandono de tratamiento por reacciones adversas estuvieron relacionadas con la dosis y con la duracin del tratamiento, siendo similares al placebo con la dosis de 50 mg/da. Las reacciones adversas que llevaron al abandono o la disminucin de la dosis con mayor frecuencia fueron: Nuseas, vmitos, vrtigos y cefalea, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, sueos anormales, fatiga e hiperhidrosis. A continuacin se mencionan las reacciones adversas que han sido informadas en 2% de los pacientes en tratamiento por trastorno depresivo mayor: Cardacas: Palpitaciones, taquicardia, aumento de la presin ar terial. De la piel y tejidos blandos: Hiperhidrosis, rash. Gastrointestinales: Nuseas, sequedad bucal, diarrea, constipacin, vmitos. Generales: Fatiga, escalofros, astenia, inquietud. Metablicas y nutricionales: Disminucin del apetito, disminucin de peso. Neurolgicas: Vrtigo, somnolencia, cefalea, temblor, parestesia, trastorno de la atencin. Psiquitricas: Insomnio, ansiedad, ner viosismo, irritabilidad, sueos anormales. Renales y urinarias: Dificultad para orinar. Respiratorias: Bostezos. Sensoriales: Visin borrosa, midriasis, tinnitus, disgeusia. Sexuale s: Anorgasmia*, disminucin de la libido, orgasmo anormal, tr as tor no s de la eyaculacin, dis f uncin er c til, dis f uncin s exual (* en varones y mujeres, el resto slo en varones). Vasculares: Tuforadas. Otras reacciones adversas infrecuentes, informadas en < 2% de los pacientes con trastorno depresivo mayor fueron: Inmunolgicas: Hipersensibilidad. De laboratorio: Pruebas de funcin heptica anormal, prolactinemia aumentada. Neurolgicas: Convulsin, sncope, trastorno extrapiramidal. Psiquitricas: Despersonalizacin, hipomana. Respiratorias: Epistaxis. Vasculares: Hipotensin ortosttica. Tambin se han informado raramente eventos isqumicos cardacos incluyendo: Isquemia cardaca, infarto de miocardio y oclusin coronaria que requiri revascularizacin, en pacientes con factores mltiples de rie sgo cardiovascular, pero con mayor frecuencia que con placebo. Se han informado aumentos del colesterol total, del colesterol LDL y de los triglicridos, siendo algunas de estas anormalidades potencialmente significativas. Se ha informado proteinuria (trazas o mayor) generalmente transitoria, sin aumento del nitrgeno ureico ni de la creatinina. No se han informado cambios significativos en el electrocardiograma (intervalos QT, QTc, PR y QRS). S obredosificacin Sntomas: La informacin clnica es limitada. Se han informado sobredosis de hasta 5.200 mg en adultos y 600 mg en nios, con recuperacin total. Los sntomas clnicos posiblemente relacionados con la sobredosis fueron: Cefalea, vmitos, agitacin, vrtigo, nuseas, constipacin, diarrea, sequedad bucal, parestesias y taquicardia. Los sntomas de las sobredosis informadas con venlafaxina, de la cual la Desvenlafaxina es un metabolito, fueron: Taquicardia, cambios en el nivel de conciencia (desde somnolencia a coma), midriasis, convulsiones, vmitos, cambios en el electrocardiograma (prolongacin del inter valo QT, blo queo de r ama, prolongacin del Q R S, t a quic ar dia sinus al y ve nt r ic ular), b r a dic ar dia, hip o t e n si n, rabdomiolisis, vrtigo, necrosis heptica, sndrome serotonnico y muerte. Tratamiento: Considerar la posibilidad de se hayan ingerido varias drogas. El tratamiento consiste en las medidas generales indicadas en la sobredosis de antidepresivos SSRI/SNRI. Asegurar la va respiratoria, la oxigenacin y la ventilacin. Monitore ar el ritmo c ardaco y los signos vit ale s. Medidas generales sintomticas y de soporte. En forma temprana y si fuera necesario, evacuacin gstrica con sonda nasogstrica y proteccin adecuada de la va respiratoria. Se puede administrar carbn activado. No se recomienda la induccin del vmito. La diuresis forzada, la dilisis, la hemoperfusin y la transfusin de intercambio no resultan beneficiosas. No se han descripto antdotos especficos. Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al hospital ms cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologa: Hospital de Pediatra Ricardo Gutirrez: (011) 4962-6666 / 2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777. Present aciones Ixium Comprimidos de liberacin prolongada: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos de liberacin prolongada. Comprimidos redondos ranurados, color rosa, codificados D V en una cara y 50 en la otra. Ixium 100 Comprimidos de liberacin prolongada: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos de liberacin prolongada. Comprimidos redondos ranurados, color rosa oscuro, codificados D V en una cara y 100 en la otra. Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripcin y vigilancia mdica y no puede repetirse sin una nueva receta mdica. Venta bajo receta archivada. Psi IV. Industria Argentina. Medicamento autorizado por el Ministerio de Salud. Certificado N 56.052. Directora Tcnica: Mirta Beatriz Faria, Farmacutica. Elaborado en Jos E. Rod 6424, C1440AKJ Ciudad Autnoma de Bs. As. Envasado en lvaro Barros 1113, B1838CMC Luis Guilln, Pcia. de Bs. As. Fecha de ltima actualizacin: Enero de 2011. Producto medicinal. Mantener fuera del alcance de los nios. Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 30C. Informacin a profesionales y usuarios: NN 0-800-333-5658 Roemmers S.A.I.C.F. Fray Justo Sarmiento 2350, B1636AKJ Olivos, Pcia. de Buenos Aires. www.roemmers.com.ar
B 1120301843 11062 1112

Colores:

Negro

20% Negro Medidas: 160 x 360 mm B 1120301843 Cd. ptico N: 96/L251

Producto: Ixium (50 y 100 mg) Presentacin: Comprimidos de liberacin prolongada Material: Prospecto plegado Plano N: IPRLG-PROSP_TP_160x240a360_0004/C Direccin de bra: Perpendicular o paralela al texo

Cdigo de material: Pelcula: 11062 Fecha: 11/12

Observaciones: Reemplaza a la Pel. N 10703 - Lanzamiento

96 / L2 51