RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO 1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Actira 400 mg/250 ml solucin para perfusin. 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 frasco o bolsa de 250 ml contiene 400 mg de moxifloxacino (en forma de hidrocloruro). 1 ml contiene 1,6 mg de moxifloxacino (en forma de hidrocloruro). Excipiente: 250 ml de solucin para perfusin contienen 34 mmol de sodio. Para la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA

Solucin para perfusin. Solucin transparente, amarilla. 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas

Actira est indicado para el tratamiento de: Neumona adquirida en la comunidad (CAP) Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (cSSSI) Moxifloxacino slo debe utilizarse cuando no se considera apropiado el uso de otros agentes antibacterianos que son comnmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones. Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. 4.2 Posologa y forma de administracin

400 mg de moxifloxacino, perfundido una vez al da. El tratamiento intravenoso inicial puede continuarse con el tratamiento oral con comprimidos de 400 mg de moxifloxacino cuando est indicado desde el punto de vista clnico. En los estudios clnicos la mayora de los pacientes cambiaron a tratamiento oral despus de 4 das (CAP) o 6 das (cSSSI). La duracin total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7-14 das para CAP y 7-21 das para cSSSI. Insuficiencia renal / heptica No se precisan ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave, como tampoco en pacientes sometidos a dilisis crnica, es decir, hemodilisis y dilisis peritoneal ambulatoria continuada (para ms informacin, ver seccin 5.2). No hay suficientes datos disponibles en pacientes con insuficiencia heptica (ver seccin 4.3). Otras poblaciones especiales No se precisan ajustes de dosis en personas de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal. Nios y adolescentes El moxifloxacino est contraindicado en nios y adolescentes en fase de crecimiento. No se ha establecido la eficacia y seguridad de moxifloxacino en nios ni adolescentes (ver seccin 4.3).
1.3.1.1 1

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Forma de administracin Para uso intravenoso: perfusin constante durante 60 minutos (ver tambin seccin 4.4). Si est clnicamente indicado, la solucin para perfusin puede administrarse a travs de una sonda en T, conjuntamente con soluciones para perfusin que sean compatibles (ver seccin 6.6). 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al moxifloxacino, a otras quinolonas o a alguno de los excipientes. Embarazo y lactancia (ver seccin 4.6). Pacientes menores de 18 aos. Pacientes con historia de trastornos en los tendones asociados al tratamiento con quinolonas.

En investigaciones preclnicas y en humanos se han observado cambios en la electrofisiologa cardaca en forma de prolongacin QT despus del tratamiento con moxifloxacino. Por razones de seguridad medicamentosa, moxifloxacino est contraindicado en pacientes con: Prolongacin de QT congnita o adquirida y documentada Alteraciones electrolticas, particularmente en hipopotasemia no corregida Bradicardia clnicamente relevante Insuficiencia cardaca clnicamente relevante con reduccin de la fraccin de eyeccin ventricular izquierda Historial previo de arritmias sintomticas Moxifloxacino no debe administrarse simultneamente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ver tambin seccin 4.5). Debido a que los datos clnicos son limitados, moxifloxacino tambin est contraindicado en pacientes con alteracin de la funcin heptica (Child Pugh C) y en pacientes con un aumento de transaminasas 5 veces por encima del lmite superior de la normalidad. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El beneficio del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones de poca gravedad, debe valorarse en el contexto de la informacin contenida en la seccin de advertencias y precauciones especiales de empleo. Prolongacin del intervalo QTc y condiciones clnicas potencialmente relacionadas con la prolongacin del intervalo QTc Se ha demostrado que moxifloxacino produce una prolongacin del intervalo QTc en el electrocardiograma de algunos pacientes. La magnitud de la prolongacin del intervalo QT puede aumentar con un incremento de las concentraciones plasmticas debido a una perfusin intravenosa rpida. Por ello, la duracin de la perfusin no debe ser inferior a los 60 minutos recomendados y no debe excederse la dosis intravenosa de 400 mg una vez al da. Para ms informacin ver a continuacin y las secciones 4.3 y 4.5. El tratamiento con moxifloxacino debe interrumpirse, en el caso de aparicin de signos o sntomas que puedan asociarse con una arritmia cardaca durante el tratamiento, con o sin hallazgos del ECG. Moxifloxacino debe utilizarse con precaucin en pacientes con cualquier condicin que predisponga a arritmias cardacas (por ejemplo, isquemia aguda de miocardio) ya que puede conllevar un aumento del riesgo de desarrollar arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) y parada cardaca. Ver tambin secciones 4.3 y 4.5. Moxifloxacino debe utilizarse con precaucin en pacientes que toman medicacin que puede reducir los niveles de potasio. Ver tambin seccin 4.3. Moxifloxacino debe utilizarse con precaucin en pacientes que toman medicacin asociada con bradicardia clnicamente significativa. Ver tambin seccin 4.3. Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden ser ms sensibles a los medicamentos que prolongan el 1.3.1.1 intervalo QTc como moxifloxacino y por ello, es necesaria una precaucin especial. 2
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Hipersensibilidad / reacciones alrgicas Se han descrito reacciones alrgicas y de hipersensibilidad, tras la primera administracin de fluoroquinolonas, moxifloxacino incluido. Las reacciones anafilcticas pueden evolucionar a un shock que ponga en peligro la vida, incluso tras la primera administracin. En estos casos se debe interrumpir la administracin de moxifloxacino e instaurar un tratamiento adecuado (p. ej., tratamiento para el shock). Trastornos hepticos graves Con moxifloxacino, se han notificado casos de hepatitis fulminante con posibilidad de conducir a una insuficiencia heptica (incluyendo casos mortales) (ver seccin 4.8). Se debe advertir a los pacientes que consulten con su mdico antes de continuar con el tratamiento, si aparecen signos o sntomas de hepatitis fulminante, como una rpida aparicin de astenia asociada con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopata heptica. En caso de aparicin de indicios de alteracin heptica, deben realizarse pruebas/investigaciones de la funcin heptica. Reacciones cutneas bullosas graves Con moxifloxacino, se han notificado casos de reacciones cutneas bullosas, como el sndrome de StevensJohnson o la necrlisis epidrmica txica (ver seccin 4.8). Si se producen reacciones cutneas o de mucosas, se debe aconsejar a los pacientes que se pongan inmediatamente en contacto con su mdico antes de continuar el tratamiento. Pacientes predispuestos a convulsiones Se sabe que el tratamiento con quinolonas puede provocar convulsiones. Deben utilizarse con precaucin en pacientes con trastornos del SNC o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a sufrir convulsiones o reducir el umbral de las mismas. En el caso de convulsiones, se debe interrumpir el tratamiento con moxifloxacino e instaurar las medidas adecuadas. Neuropata perifrica Se han notificado casos de polineuropata sensitiva o sensitivo-motora resultando en parestesias, hipoestesias, disestesias o debilidad en pacientes que reciban quinolonas. Se debe aconsejar a los pacientes bajo tratamiento con moxifloxacino de que informen a su mdico antes de continuar el tratamiento si aparecen sntomas de neuropata tales como dolor, quemazn, hormigueo, entumecimiento o debilidad (ver seccin 4.8). Reacciones psiquitricas Pueden producirse reacciones psiquitricas, incluso tras la primera administracin de quinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos muy raros, las reacciones psicticas y la depresin han evolucionado a pensamientos suicidas y conductas autolesivas como intentos de suicidio (ver seccin 4.8). En el caso de que el paciente desarrolle estas reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con moxifloxacino e instaurar las medidas adecuadas. Se recomienda precaucin si moxifloxacino es utilizado en pacientes psicticos o en pacientes con historia de enfermedad psiquitrica. Diarrea asociada al uso de antibiticos incluido colitis Se ha notificado casos de diarrea asociada al uso de antibiticos (DAA) y colitis asociada al uso de antibiticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, en asociacin con el uso de antibiticos de amplio espectro moxifloxacino incluido ; y pueden variar en gravedad de diarrea leve a colitis mortal. Por tanto, es importante considerar este diagnstico en pacientes que presentan diarrea intensa durante o despus del uso de moxifloxacino. Si se sospecha o confirma DAA o CAA, se debe interrumpir el tratamiento con agentes antibacterianos, incluyendo moxifloxacino y se deben iniciar medidas teraputicas adecuadas inmediatamente. Adems se deben iniciar medidas de control de infecciones adecuadas para reducir el riesgo de transmisiones. Los medicamentos que inhiben el peristaltismo estn contraindicados en pacientes que desarrollan diarreas graves.
1.3.1.1

Pacientes con miastenia gravis

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Los pacientes con miastenia gravis deben usar moxifloxacino con precaucin ya que los sntomas pueden exacerbarse. Inflamacin de tendones, rotura de tendones El tratamiento con quinolonas, moxifloxacino incluido, puede producir la inflamacin y rotura de tendones (especialmente el tendn de Aquiles), a veces bilateral. Se han reportado casos desde 48 horas despus de haber empezado el tratamiento hasta varios meses despus de haber interrumpido el mismo. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones se encuentra aumentado en pacientes de edad avanzada y en los tratados concomitantemente con corticoesteroides. Al primer signo de dolor o inflamacin, los pacientes deben interrumpir el tratamiento con moxifloxacino, guardar reposo de la(s) extremidad(es) afectada(s) y consultar inmediatamente con su mdico para iniciar el tratamiento adecuado del tendn afectado (por ejemplo, inmovilizacin) (ver secciones 4.3 y 4.8). Pacientes con insuficiencia renal Los pacientes de edad avanzada con alteracin renal deben usar moxifloxacino con precaucin si son incapaces de mantener una ingesta de lquidos adecuada, porque la deshidratacin puede incrementar el riesgo de insuficiencia renal. Alteraciones visuales Si la visin aparece alterada o se experimenta cualquier efecto en los ojos debe consultarse a un oftalmlogo inmediatamente (ver secciones 4.7 y 4.8). Prevencin de las reacciones de fotosensibilidad Las quinolonas pueden causar reacciones de fotosensibilidad en algunos pacientes. Sin embargo, en algunos estudios se ha demostrado que moxifloxacino tiene un riesgo menor para inducir fotosensibilidad. No obstante, se debe advertir a los pacientes para que eviten la exposicin a radiaciones UV o a la luz solar intensa y/o de manera prolongada durante el tratamiento con moxifloxacino. Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Los pacientes con historia familiar o con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son propensos a sufrir reacciones hemolticas al ser tratados con quinolonas. Por tanto, moxifloxacino debe utilizarse con precaucin en estos pacientes. Inflamacin tisular periarterial La solucin de moxifloxacino para perfusin es exclusivamente para uso intravenoso. Debe evitarse la administracin intraarterial, ya que en ensayos preclnicos se ha demostrado una inflamacin tisular periarterial despus de la perfusin por esta va. Pacientes con infecciones complicadas de piel y tejidos blandos especiales No se ha establecido la eficacia clnica del moxifloxacino en el tratamiento de quemaduras graves, fascitis e infecciones del pie diabtico con osteomielitis. Pacientes con dietas pobres en sodio Este medicamento contiene aproximadamente 34 mmol (787 mg) de sodio por dosis. Lo que deber tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. Interferencias con pruebas biolgicas La terapia con moxifloxacino puede interferir con el cultivo de Mycobacterium spp. por supresin del crecimiento micobacteriano produciendo resultados falsos negativos. Pacientes con infeccin por SARM Moxifloxacino no est recomendado para el tratamiento de las infecciones por SARM. En caso de sospecha o confirmacin de infeccin debido al SARM, se debe iniciar el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver seccin 5.1).
1.3.1.1 Poblacin peditrica
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Debido a los efectos adversos en el cartlago en animales inmaduros (ver seccin 5.3) el uso de moxifloxacino en nios y adolescentes menores de 18 aos est contraindicado (ver seccin 4.3). 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Interaccin con medicamentos No puede excluirse que se produzca un efecto aditivo en la prolongacin del intervalo QT entre moxifloxacino y otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QTc. Esto puede suponer un aumento del riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo torsade de pointes. Por lo tanto, la coadministracin de moxifloxacino con alguno de los siguientes medicamentos est contraindicada (ver tambin seccin 4.3): antiarrtmicos de la clase IA (p. ej., quinidina, hidroquinidina, disopiramida) antiarrtmicos de la clase III (p. ej., amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) antipsicticos (p. ej. fenotiacinas, pimocida, sertindol, haloperidol, sultoprida) antidepresivos tricclicos determinados agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, antipaldicos en especial halofantrina) determinados antihistamnicos (terfenadina, astemizol, mizolastina) frmacos de otros tipos (cisaprida, vincamina IV, bepridil, difemanilo). Moxifloxacino debe ser utilizado con precaucin en pacientes que estn tomando medicamentos que puedan reducir los niveles de potasio o medicamentos que estn asociados a una bradicardia clnica significativa. Despus de dosis repetidas en voluntarios sanos, moxifloxacino aument la Cmax de la digoxina en aproximadamente un 30%, sin afectar el AUC ni los niveles basales. No se requieren precauciones especiales para el uso simultneo con digoxina. En estudios con voluntarios diabticos, la administracin concomitante de moxifloxacino oral con glibenclamida dio lugar a una disminucin de aproximadamente un 21% de las concentraciones plasmticas mximas de glibenclamida. Tericamente, la combinacin de glibenclamida y moxifloxacino podra producir hiperglucemia leve y transitoria. No obstante, los cambios farmacocinticos observados con la glibenclamida no dieron lugar a alteraciones en los parmetros farmacodinmicos (glucosa en sangre, insulina). Por consiguiente, no se observ ninguna interaccin clnicamente relevante entre el moxifloxacino y la glibenclamida. Cambios en el INR En pacientes tratados con agentes antibacterianos, especialmente fluoroquinolonas, macrlidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos que demuestran un aumento de la actividad anticoagulante oral. Entre los factores de riesgo se incluyen las condiciones infecciosas e inflamatorias, la edad y el estado general del paciente. En estas circunstancias resulta difcil determinar en qu medida la alteracin del INR (relacin internacional normalizada) est causada por la enfermedad infecciosa o por el tratamiento. Una medida de precaucin podra ser una monitorizacin ms frecuente de la INR. Si es preciso, se ajustar la dosis del anticoagulante oral. Estudios clnicos han demostrado que no se producen interacciones con la administracin concomitante entre moxifloxacino y: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos del calcio, morfina administrada por va parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol. Estudios in vitro con enzimas citocromo P-450 humanos avalan estos hallazgos. Considerando estos resultados, la interaccin metablica va enzimas citocromo P-450 es poco probable. Interaccin con alimentos Moxifloxacino no presenta ninguna interaccin clnicamente significativa con los alimentos, incluidos los productos lcteos.
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4.6

Embarazo y lactancia

Embarazo No se ha evaluado la seguridad de moxifloxacino en el embarazo humano. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproduccin (ver seccin 5.3). Se desconoce el posible riesgo para las humanos. Debido al riesgo experimental de dao de las fluoroquinolonas en el cartlago de las articulaciones que soportan peso de animales inmaduros y las lesiones articulares reversibles descritas en nios recibiendo algunas fluoroquinolonas, moxifloxacino no debe utilizarse en mujeres embarazadas (ver seccin 4.3). Lactancia No se dispone de datos en madres lactantes. Los datos preclnicos indican que pequeas cantidades de moxifloxacino pasan a la leche materna. En ausencia de datos en humanos y debido al riesgo experimental del dao de las fluoroquinolonas en el cartlago de las articulaciones que soportan peso de animales inmaduros, la lactancia materna est contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (ver seccin 4.3). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No se han realizado estudios de los efectos de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas. Sin embargo, las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden producir un trastorno de la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria debido a reacciones del SNC (p. ej. mareo, prdida transitoria aguda de la visin, ver seccin 4.8) o prdida de la conciencia aguda y de breve duracin (sncope, ver seccin 4.8). Debe aconsejarse a los pacientes que observen cmo reaccionan a moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas

A continuacin, se detallan las reacciones adversas observadas en todos los ensayos clnicos con moxifloxacino 400 mg administrados por va oral o intravenosa, clasificadas por frecuencias. Con excepcin de la diarrea y las nuseas, todas las dems reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 3%. Clasificacin de rganos del sistema Infecciones e infestaciones Frecuentes 1/100 a < 1/10 Sobreinfecciones debidas a bacterias resistentes u hongos, como la candidiasis oral y vaginal Anemia Leucopenia(s) Neutropenia Trombocitopenia Trombocitemia Eosinofilia hemtica Prolongacin del tiempo de protrombina/ aumento del INR Aumento del valor de protrombina / disminucin del INR Agranulocitosis Poco frecuentes 1/1.000 a < 1/100 Raras 1/10.000 a < 1/1.000 Muy raras 1/10.000

Trastornos de la sangre y del sistema linftico

1.3.1.1

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Clasificacin de rganos del sistema Trastornos del sistema inmunolgico

Frecuentes 1/100 a < 1/10

Poco frecuentes 1/1.000 a < 1/100 Reaccin alrgica (ver seccin 4.4)

Raras 1/10.000 a < 1/1.000 Anafilaxia, incluyendo de forma muy rara un shock que ponga en peligro la vida (ver seccin 4.4) Edema alrgico / angioedema (incluyendo el edema larngeo, que puede poner en peligro la vida, ver seccin 4.4) Hiperglucemia Hiperuricemia

Muy raras 1/10.000

Trastornos del metabolismo y de la nutricin Trastornos psiquitricos

Hiperlipidemia

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea Mareos

Trastornos oculares

Trastornos del odo y laberinto

1.3.1.1 Trastornos

cardacos

Prolongacin de QT en pacientes

Reacciones de ansiedad Labilidad emocional Hiperactividad Depresin (en casos psicomotora/agitacin muy raros puede conducir a conductas autolesivas, como ideas/pensamientos suicidas, o intentos de suicidio, ver seccin 4.4) Alucinaciones Parestesia y disestesia Hipoestesia Alteraciones del gusto Alteraciones del olfato (incluyendo ageusia en (incluyendo anosmia) casos muy raros) Alteracin en los sueos Confusin y Alteracin de la desorientacin coordinacin Alteraciones del sueo (incluyendo trastornos (predominantemente en la forma de andar, insomnio) especialmente debidos a Temblores mareo o vrtigo) Vrtigo Convulsiones Somnolencia incluyendo gran mal (ver seccin 4.4) Trastornos en la concentracin Alteracin del habla Amnesia Alteraciones visuales como diplopa y visin borrosa (especialmente en el curso de reacciones del SNC; ver seccin 4.4) Acfenos Deficiencias auditivas incl. sordera (normalmente reversible) Prolongacin de QT Taquiarritmias (ver seccin 4.4) ventriculares
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Despersonalizacin Reacciones psicticas (que puede conducir a conductas autolesivas, como ideas/pensamientos suicidas, o intentos de suicidio, ver seccin 4.4) Hiperestesia

Prdida transitoria de la visin (especialmente en el curso de reacciones del SNC, ver secciones 4.4 y 4.7)

Arritmias 7 inespecficas

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Clasificacin de rganos del sistema

Frecuentes 1/100 a < 1/10

Poco frecuentes 1/1.000 a < 1/100

Raras 1/10.000 a < 1/1.000 Sncope (p.ej, prdida de conciencia aguda y de breve duracin) Hipertensin Hipotensin

Muy raras 1/10.000 Torsade de pointes (ver seccin 4.4) Parada cardaca (ver seccin 4.4)

Alteraciones vasculares Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos Nuseas Trastornos gastrointestinales Vmitos Dolor gastrointestinal y abdominal Diarrea

con hipopotasemia Palpitaciones (ver secciones 4.3 Taquicardia y 4.4) Fibrilacin auricular Angina de pecho Vasodilatacin Disnea (incluyendo las alteraciones asmticas)

Trastornos hepatobiliares

Aumento de transaminasas

Trastornos de la piel y del tejido subcutneo

Disfagia Estomatitis Colitis asociada a antibiticos (incl. colitis pseudomembranosa, en casos muy raros asociada a complicaciones que ponen en peligro la vida, ver seccin 4.4) Alteracin heptica Ictericia (incluido aumento de Hepatitis LDH) (principalmente Aumento de bilirrubina colesttica) Aumento de gammaglutamil-transferasa Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre Prurito Exantema Urticaria Piel seca

Anorexia Estreimiento Dispepsia Flatulencia Gastritis Aumento de amilasa

Hepatitis fulminante con posible insuficiencia heptica que pone en peligro la vida (incluyendo casos mortales, ver seccin 4.4.) Reacciones cutneas bullosas del tipo del sndrome de Stevens-Johnson o necrlisis epidrmica txica (con posible peligro para la vida, ver seccin 4.4) Rotura tendinosa (ver seccin 4.4) Artritis Rigidez muscular Exacerbacin de los sntomas de la miastenia gravis (ver seccin 4.4)

Trastornos msculoesquelticos y de tejido conjuntivo

Artralgia Mialgia

Tendinitis (ver seccin 4.4) Calambres musculares Espasmos musculares Debilidad muscular

Trastornos renales y urinarios

Deshidratacin

Insuficiencia renal (incluido el aumento del BUN y la creatinina) Insuficiencia renal (ver seccin 4.4)
8

1.3.1.1

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Clasificacin de rganos del sistema Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin

Frecuentes 1/100 a < 1/10 Reacciones en el lugar de la inyeccin / perfusin

Poco frecuentes 1/1.000 a < 1/100

Raras 1/10.000 a < 1/1.000

Muy raras 1/10.000

Malestar Edema (principalmente astenia o fatiga) Patologas dolorosas (incl. dolor de espalda, trax, pelvis y extremidades) Sudoracin (Trombo)flebitis en lugar de inyeccin

Los siguientes efectos adversos son ms frecuentes en el subgrupo de pacientes con el tratamiento i.v. con o sin tratamiento oral secuencial: Frecuente: Aumento de la gamma-glutamiltransferasa Poco frecuente: Taquiarritmias ventriculares, hipotensin, edema, colitis asociada a antibiticos (incl. colitis pseudomembranosa, en casos muy raros asociada a complicaciones que ponen en peligro la vida, ver seccin 4.4), convulsiones incluidas del tipo gran mal (ver seccin 4.4), alucinaciones, trastornos renales (incl. aumento de BUN y creatinina), insuficiencia renal (ver seccin 4.4). Despus del tratamiento con otras fluoroquinolonas se han comunicado casos muy raros de los siguientes efectos adversos que tambin podran aparecer durante el tratamiento con moxifloxacino: hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemoltica, rabdomilisis, reacciones de fotosensibilidad, neuropata perifrica (ver seccin 4.4). 4.9 Sobredosis

No se recomiendan medidas especficas contra una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe iniciar un tratamiento sintomtico. Debido a la posibilidad de la prolongacin del intervalo QT, debe llevarse a cabo una monitorizacin del ECG. La administracin concomitante de carbn activado con una dosis oral o intravenosa de 400 mg de moxifloxacino reduce la disponibilidad sistmica del producto en ms del 80% o 20%, respectivamente. En caso de sobredosis oral, el uso de carbn activado en las fases iniciales de la absorcin puede ser til para prevenir una exposicin sistmica excesiva al moxifloxacino. 5. 5.1 PROPIEDADES FARMACOLGICAS Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Quinolonas antibacterianas, fluoroquinolonas (Cdigo ATC: J01MA14) Mecanismo de accin Moxifloxacino inhibe las topoisomerasas bacterianas tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV) necesarias para la replicacin, transcripcin y reparacin del ADN bacteriano. PK/PD Las fluoroquinolonas presentan una actividad bactericida dependiente de la concentracin. Los estudios de farmacodinamia de las fluoroquinolonas en modelos animales de infeccin y en ensayos clnicos en humanos indican que el principal determinante de eficacia es la relacin AUC24/CMI.

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Mecanismos de resistencia La resistencia a las fluoroquinolonas puede originarse a travs de mutaciones de la ADN girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia pueden incluir la sobre-expresin de las bombas de expulsin, impermeabilidad y la proteccin de la ADN girasa mediada por protenas. Cabe esperar resistencia cruzada entre moxifloxacino y otras fluoroquinolonas. La actividad de moxifloxacino no se ve afectada por mecanismos de resistencia que son especficos de otros agentes antibacterianos de otras clases. Puntos de corte Puntos de corte clnicos de CMI establecidos por EUCAST para moxifloxacino (a fecha de 31.01.2006) Organismo Sensible Resistente Staphylococcus spp. 0,5 mg/l > 1 mg/l S. pneumoniae 0,5 mg/l > 0,5 mg/l Streptococcus Grupos A, B, C, G 0,5 mg/l > 1 mg/l H. influenzae y M. catarrhalis 0,5 mg/l > 0,5 mg/l Enterobacteriaceae 0,5 mg/l > 1 mg/l Punto de corte no relacionado con la especie* 0,5 mg/l > 1 mg/l *Los puntos de corte no relacionados con las especies se determinaron principalmente a partir de los datos farmacocinticos/farmacodinmicos y son independientes de las distribuciones de CMI de las especies en cuestin. Slo se utilizan para especies sin punto de corte especfico asignado y no se deben utilizar en especies para las que no se ha determinado todava criterios de interpretacin (anaerobios Gram negativos). Sensibilidad microbiolgica La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geogrficamente y en funcin del tiempo para determinadas especies, por lo que es deseable disponer de informacin local sobre las resistencias, en especial en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del frmaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinin de un experto segn sea necesario.

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Especies habitualmente sensibles Microorganismos aerobios grampositivos Staphylococcus aureus* + Streptococcus agalactiae (Grupo B) Streptococcus millerigroup* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (Grupo A) Microorganismos aerobios gramnegativos Haemophilus influenzae* Klebsiella pneumoniae*# Moraxella (Branhamella) catarrhalis Microorganismos anaerobios Prevotella spp. Otros microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Coxiella burnetii Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae* Especies en las que la resistencia adquirida puede suponer un problema Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis* Microorganismos aerobios gramnegativos Enterobacter cloacae* Escherichia coli*# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis* Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis Microorganismos intrnsecamente resistentes Microorganismos aerobios gramnegativos Pseudomonas aeruginosa * La actividad se ha demostrado de forma satisfactoria en estudios clnicos. + S. aureus resistente a meticilina tiene una probabilidad de resistencia a las fluoroquinolonas elevada. Se ha notificado una tasa de resistencia de moxifloxacino > 50% para S. aureus resistente a meticilina. # Las cepas productoras de ESBL tambin suelen ser resistentes a fluoroquinolonas. 5.2 Propiedades farmacocinticas

Absorcin y biodisponibilidad Despus de una dosis intravenosa nica de 400 mg en una perfusin de una hora, se alcanzan concentraciones mximas en plasma de aprox. 4,1 mg/l al final de la perfusin, que corresponden con un aumento medio de alrededor del 26% en relacin con lo observado tras la administracin oral (3,1 mg/l). El valor del AUC de alrededor de 39 mgh/l tras administracin intravenosa slo es ligeramente superior al observado tras la administracin oral (35 mgh/l), de acuerdo con la biodisponibilidad absoluta de alrededor del 91%. En pacientes, no hay necesidad de efectuar ajustes de dosis relacionados con edad o sexo para moxifloxacino intravenoso. La farmacocintica es lineal en el intervalo de 50 1.200 mg de dosis orales nicas, hasta 600 mg de dosis intravenosas nicas y hasta 600 mg de una dosis al da durante 10 das.

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Distribucin Moxifloxacino se distribuye rpidamente a los espacios extravasculares. El volumen de distribucin en estado estacionario (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. En experimentos in vitro y ex vivo, se observ una unin a protenas de aproximadamente un 40-42%, independiente de la concentracin del frmaco. Moxifloxacino se une principalmente a la albmina srica. A las 2,2 h tras una dosis oral, se alcanzaron las concentraciones mximas (media geomtrica) de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l en la mucosa bronquial y en el lquido de revestimiento epitelial, respectivamente. La correspondiente concentracin mxima en los macrfagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. A las 10 h tras la administracin intravenosa, se observaron concentraciones de 1,75 mg/l en el lquido vesicular. En el lquido intersticial, aproximadamente a las 1,8 h tras la administracin intravenosa, los perfiles de tiempoconcentracin de frmaco libre fueron similares a los del plasma con concentraciones libres mximas de 1,0 mg/l (media geomtrica). Metabolismo Moxifloxacino experimenta una biotransformacin en Fase II y es excretado por va renal (aprox. un 40%) y biliar/ fecal (aprox. un 60%) como frmaco inalterado y en forma de sulfo-compuesto (M1) y glucurnido (M2). M1 y M2 son los nicos metabolitos relevantes en humanos y ambos son microbiolgicamente inactivos. En estudios clnicos de Fase I y en estudios in vitro, no se observaron interacciones farmacocinticas metablicas con otros frmacos sometidos a biotransformacin de Fase I con participacin de enzimas del citocromo P-450. No hay indicios de metabolismo oxidativo. Eliminacin Moxifloxacino se elimina del plasma con una semivida de eliminacin media de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento corporal total medio aparente despus de una dosis de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras una perfusin intravenosa de 400 mg la recuperacin del frmaco inalterado en la orina fue de aproximadamente un 22% y en las heces, aproximadamente un 26%. La recuperacin de la dosis (frmaco inalterado y metabolitos) totaliz un 98% aproximadamente tras la administracin intravenosa del frmaco. El aclaramiento renal fue de aprox. 24 - 53 ml/min, lo que indica una reabsorcin tubular parcial del frmaco por los riones. La administracin concomitante de moxifloxacino con ranitidina o probenecid no alter el aclaramiento renal del frmaco original. Las propiedades farmacocinticas de moxifloxacino no difieren de manera significativa en pacientes con insuficiencia renal (incluyendo un aclaramiento de creatinina >20 ml/min/1,73m2). A medida que la funcin renal disminuye, las concentraciones del metabolito M2 (glucurnido) aumentan en un factor de hasta 2,5 (con un aclaramiento de creatinina de 30 ml/min/1,73m2). Los estudios farmacocinticos en pacientes con dao heptico (Child Pugh A, B), no han permitido determinar si hay alguna diferencia en comparacin con los voluntarios sanos. La alteracin de la funcin heptica se asoci a una exposicin superior a M1 en plasma, mientras que la exposicin al frmaco original fue comparable a la exposicin en voluntarios sanos. La experiencia clnica del uso de moxifloxacino en pacientes con funcin heptica alterada es insuficiente. 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad

En estudios convencionales a dosis repetidas moxifloxacino revel toxicidad hematolgica y heptica en roedores y no roedores. En monos se observ toxicidad del SNC. Estos efectos ocurrieron despus del tratamiento con dosis altas de moxifloxacino o despus de un tratamiento prolongado. En perros, dosis orales altas ( 60 mg/kg) conduciendo a dosis plasmticas 20 mg/l produjeron cambios en el electrorretinograma y en casos aislados atrofia de la retina.
1.3.1.1 12

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Tras la administracin intravenosa, los hallazgos indicativos de toxicidad sistmica fueron ms pronunciados cuando se administr moxifloxacino en inyeccin en bolo (45 mg/kg), pero no se observaron cuando se administr moxifloxacino (40 mg/kg) como perfusin lenta durante ms de 50 minutos. Tras la inyeccin intraarterial, se observaron cambios inflamatorios que afectaban a tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse la administracin intraarterial de moxifloxacino. Moxifloxacino fue genotxico en tests in vitro que utilizan clulas bacterianas o de mamferos. En los tests in vivo no se encontr ninguna evidencia de genotoxicidad, a pesar del hecho de utilizar dosis muy altas de moxifloxacino. Moxifloxacino result no cancergeno en estudios de iniciacin/ provocacin en ratas. In vitro, moxifloxacino revel propiedades cardacas electrofisiolgicas que pueden causar prolongaciones del intervalo QT, aunque a altas concentraciones. Tras la administracin intravenosa de moxifloxacino a perros (30 mg/kg infundido a lo largo de 15, 30 o 60 minutos), el grado de prolongacin de QT dependi claramente de la tasa de perfusin, es decir, cuando ms corto el periodo de perfusin, ms pronunciada la prolongacin del intervalo QT. No se observ prolongacin del intervalo QT cuando la dosis de 30 mg/kg se infundi durante 60 minutos. Los estudios de reproduccin realizados en ratas, conejos y monos indican que moxifloxacino atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en ratas (p.o. e i.v.) y monos (p.o.) no mostraron indicios de teratognesis ni trastornos de la fertilidad tras la administracin de moxifloxacino. En fetos de conejos se observ, solamente a una dosis (20 mg/kg i.v.) asociada a toxicidad materna grave, una ligera incidencia de malformaciones en vrtebras y costillas. Hubo un aumento de la incidencia de abortos en monos y conejos a las concentraciones plasmticas teraputicas humanas. Se sabe que las quinolonas, incluyendo moxifloxacino, producen lesiones en el cartlago de las articulaciones diartrodiales mayores en animales inmaduros.

6. 6.1

DATOS FARMACUTICOS Lista de excipientes

Cloruro de sodio cido clorhdrico (para ajuste del pH) Hidrxido de sodio (para ajuste del pH) Agua para preparaciones inyectables 6.2 Incompatibilidades

Las siguientes soluciones son incompatibles con moxifloxacino solucin para perfusin: Soluciones de cloruro de sodio al 10% y 20%, Soluciones de bicarbonato de sodio al 4,2 % y 8,4 % Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto los mencionados en la seccin 6.6. 6.3 Periodo de validez

Bolsa de poliolefina: 3 aos Frasco de vidrio: 5 aos Utilizar inmediatamente tras la primera apertura y/o dilucin. 6.4
1.3.1.1

Precauciones especiales de conservacin

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No conservar a temperatura inferior a 15 C

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6.5

Naturaleza y contenido del envase

Bolsas de poliolefina con boca de polipropileno sellada con envoltura de lmina de aluminio. Las bolsas de 250 ml se encuentran disponibles en envases de 5 y 12 bolsas. Frasco de vidrio incoloro (tipo 2) con un tapn de goma de clorobutilo o bromobutilo como cierre. El frasco de vidrio de 250 ml se presenta en envases de 1, 5 y 20 frascos. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envase. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin

Este producto es para un solo uso. Cualquier solucin no utilizada debe desecharse. Se ha constatado que las siguientes co-perfusiones son compatibles con moxifloxacino 400 mg solucin para perfusin: Agua para preparaciones inyectables, cloruro de sodio al 0,9%, cloruro de sodio 1 molar, glucosa al 5%/10%/40%, xilitol al 20%, solucin de Ringer, solucin de lactato de sodio compuesta (solucin de Hartmann, solucin de Ringer-lactato). Moxifloxacino solucin para perfusin no debe co-perfundirse con otros frmacos. No utilizar si se aprecian partculas visibles o si la solucin est turbia. A temperaturas de nevera, puede producirse precipitacin, que se redisolver a temperatura ambiente. Por ello, no se recomienda conservar la solucin para perfusin a temperatura inferior a 15 C.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Bayer Hispania, S.L. Avda. Baix Llobregat, 3-5 08970 Sant Joan Desp (Barcelona). 8. NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

71.508 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/ RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Abril 2010 10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO Noviembre /2011

1.3.1.1

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