tumores; alteraes nas caractersticas celulares devido a malignidade; componentes do tumor e do hospedeiro que afetam a progresso do tumor; uso de antgenos tumorais no diagnstico e imunoterapia Evidncias da reatividade imune contra tumores -Achados histolgicos em bipsias aps a morte do indivduo por diferentes causas de origem no neoplsicas; - Elevados nmeros de linfcitos infiltrantes (TILs) adjacentes ou mesmo dentre as clulas tumorais: menor risco de metstase; malignidade causas de imuno- deficincias Evidncias da reatividade imune contra tumores imunodeficincia primria (herdada) linfomas linfoma de Burkitt malaria Imunodeficincia se- cundria (adquirida) Linfoma (EBV), cncer cervical (HPV), cncer heptico (HBV, HCV), cncer de pele (HPV), sarcoma de Kaposi (HSV-8). autoimunidade linfomas Os tumores estimulam uma resposta imune Animais podem ser imunizados contra tumores A imunidade pode ser transferida de animais imunes para animais virgens Anticorpos e linfcitos T especficos para tumores tm sido detectados em humanos com alguma malignidade Neo-antgenos de significncia imunolgica em clulas tumorais Antgenos oncofetais e de diferenciao Alfa-fetoprotena (AFP) Antgeno carcinoembrinico (CEA) CALLA (antgeno da leucemia linfoblstica aguda comum: CD10) Antgenos de transplante associados a tumores Antgenos compartilhados / associados a vrus Antgenos de transplante especficos de tumor (TSTAs) induzidos por carcingenos Alfa fetoprotena: concentraes Concentrao normal: <20 ng/ml Concentraes anormais 100-350 possvel hepatoma 350-500 provvel hepatoma 500-1000 muito provvel hepatoma >1000 HEPATOMA Antgeno carcinoembrinico: uso clnico Auxiliar no diagnstico: Paciente sintomtico com valor elevado 10 vezes o valor do limite (Valor normal <10ng/ml); Estgio e prognstico; Monitoramento da resposta a terapia; Deteco de recorrncia do tumor Ags de transplante associados a tumores: bons imungneos -Antgenos induzidos por carcingenos, tais como o metilcolantreno (MCA): muito difcil de obter um padro de antgenos mutados em todos os indivduos expostos; - Antgenos compartilhados em tumores induzidos por vrus: facilmente obtidos para construo de vacinas. Elementos da resposta imune contra os tumores Escape da imunovigilncia Ausncia de Neo-antgenos Escape da imunovigilncia Ausncia de molculas co- estimuladoras Escape da imunovigilncia Ausncia de MHC classe I Escape da imunovigilncia Os tumores secretam molculas imunossupressoras Escape da imunovigilncia Os tumores liberam seus neo-antgenos Uso de Ags associados a tumores Produo de anticorpos monoclonais Uso de anticorpos para diagnstico Uso de anticorpos para terapia Estimulao da resposta especfica in vivo Tratamento especfico ativo Tratamento especfico passivo Terapia adjuvante para aumentar a imunidade especfica Tratamento especfico ativo Tratamento especfico passivo Uso anticorpos monoclonais contra Ags associados a tumores: terapia humoral adotiva tumor pr-droga droga toxina radioistopo enzima Imunoterapia de tumores no es- pecifica BCG, Propionibacterium acne, levamisole, etc cls. tumorais mortas ou extratos, Ag purificado ou recombinante especfica Imunoterapia ativa cls. LAK, citocinas no especf anticorpos livres ou conjugados com agentes, cls. T ativadas especif Imunoterapia passiva Terapia celular adotiva Terapia celular adotiva Tentativas genticas no tratamento do cncer Transfeco com genes Citocinas MHC classe I Molculas co- estimuladoras Imunoterapia no especfica Macrfagos ativados e clulas NK IFN- , IFN-, IFN- , IL-2, TNF- citocinas produo de interferon pirano, poli I:C molculas sintticas macrfagos ativados e cls. NK (via citocinas) BCG, P. acnes, dipeptdeo muramil produtos bacterianos expresso aumentada de MHC classe I, poss- vel efeito anti- tumoral remisso da leucemia de clulas pilosas, efeito em carcinomas IFN-, - IFN- expresso aumentada de MHC class I, ativa- o de clulas NK e Tc remisso de carcinoma ovariano IL-2 Ativao e proliferao de cl. T, ativao de cl. NK remisso de melanoma e carcinoma de clulas renais TNF- ativao de linfcitos e macrfagos reduo de ascites malignas Imunoterapia com citocina TUMORES DO SISTEMA IMUNE 1- Leucemias aguda ou crnica: linfide, mielide, monoctica e mielomonoctica; 2- Linfomas: transformao neoplsica de clulas residentes de gnglios linfticos; 3- Mielomas: transformao neoplsica de plasmcitos. TUMORES DO SISTEMA IMUNE Leucemia linfoctica aguda 1- Idade: < 20 anos; 2- principalmente de origem de clulas B jovens (pr [CD19+] , pr [CD19+ CD10+ Ig citoplasmtica+] , imatura [CD19+, CD20+, IgM membranar+] ou , raramente, em B virgens [CD19+, CD20+, IgM+ e IgD+]); 3- Hemograma: linfocitose elevada (blastos), trombocitopenia, hemoglobina, pancitopenia de outros clones no neoplsicos; 4- Massa mediatinal; linfoadenopatia e invaso e outros rgos; 5- Imunossupresso. OBS.: 20% pode ser de origem T (pior prognstico) TUMORES DO SISTEMA IMUNE Leucemia linfoctica crnica: 1- Idade: > 50 anos; 2- principalmente de origem de clulas B pequenas em repouso incapazes de secretar Igs jovens (CD19+, CD20+, IgM+ e IgD+); 3- Curso pode ser benigno; OBS.: 10 a 20 % tm Ig detectvel no soro (monoclonal): pior prognstico (invaso da medula-ssea). Quando a origem de clula T, o prognstico ainda pior (pele e SNC). TUMORES DO SISTEMA IMUNE Linfomas 1 Sndrome de Szary: origem de T CD4 (grave) Leucemia/linfoma de clulas T adultas: afeta T CD4 e est relacionada HTLV-1; Leucoplasia pilosa: clulas B foliculares (EBV ? Ou HTLV-1?); Linfoma de Hodking: clulas foliculares CD30 + Linfoma no-Hodking: ex. linfoma de Burkitt (EBV) 1 As vezes podendo apresentar-se como linfoma/leucemia quando afeta clulas T foliculares TUMORES DO SISTEMA IMUNE Mieloma mltiplo Proliferao maligna de plasmcitos secretores de anticorpos no IgM (> 90% com ou > 90% ) 1- Idade: > 50 anos 2- Muitas dessas clulas so encontradas na medula-ssea do pacientes; 3- Essas clulas secretam muita IL-6 que ativam os osteoclastos locais desmineralizao ssea (hipercalcinemia): neuropatia perifrica, fraqueza ssea (leses osteolticas); 4- Elevada produo de protenas de Bence-Jones: falha renal e sndrome da hiperviscosidade TUMORES DO SISTEMA IMUNE Macroglobulinemia de Wadenstrm Proliferao maligna de plasmcitos secretores de IgM 1- Idade: > 50 anos 2- Os plasmcitos se concentram principalmente nas regies medulares dos gnglios linfticos; 3- Sndrome da hiperviscosidade;