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Déroulement des enseignements Module S3M1 2012-2013

 

Date

Enseignement

7 septembre 2012

Cours 1

17septembre 2012

Cours 2

21 septembre 2012

Cours 3

27 septembre 2012

TD 1

1

octobre 2012

Cours 4

4

octobre 2012

Cours 5

15

octobre 2012

TD 2

18

octobre 2012

Cours 6

25

octobre 2012

TD 3

5 novembre 2012

Cours 7

novembre 2012

TD 4

20 novembre 2012

Contrôle

Les voies métaboliques

UREE

Les voies métaboliques UREE AMIDON GLYCOGENE GGL GGG LACTOSE GLUCOSE Glycolyse NUCLEOTIDES PURIQUES ACIDE URIQUE

AMIDON

GLYCOGENE GGL GGG
GLYCOGENE
GGL
GGG
LACTOSE
LACTOSE
voies métaboliques UREE AMIDON GLYCOGENE GGL GGG LACTOSE GLUCOSE Glycolyse NUCLEOTIDES PURIQUES ACIDE URIQUE

GLUCOSE

Glycolyse
Glycolyse

NUCLEOTIDES UREE AMIDON GLYCOGENE GGL GGG LACTOSE GLUCOSE Glycolyse PURIQUES ACIDE URIQUE Néoglucogénèse Voie des pentoses

PURIQUES

ACIDE

URIQUE

Néoglucogénèse

Voie des pentoses

PURIQUES ACIDE URIQUE Néoglucogénèse Voie des pentoses PYRUVATE Décarboxylation oxydative PROSTAGLANDINES LIPIDES
PURIQUES ACIDE URIQUE Néoglucogénèse Voie des pentoses PYRUVATE Décarboxylation oxydative PROSTAGLANDINES LIPIDES
PURIQUES ACIDE URIQUE Néoglucogénèse Voie des pentoses PYRUVATE Décarboxylation oxydative PROSTAGLANDINES LIPIDES

PYRUVATE

Décarboxylation oxydative

PROSTAGLANDINES Voie des pentoses PYRUVATE Décarboxylation oxydative LIPIDES COMPLEXES ACIDES AMINES ACETYL CoA LIPIDES Cycle de

LIPIDES COMPLEXESpentoses PYRUVATE Décarboxylation oxydative PROSTAGLANDINES ACIDES AMINES ACETYL CoA LIPIDES Cycle de Krebs

Décarboxylation oxydative PROSTAGLANDINES LIPIDES COMPLEXES ACIDES AMINES ACETYL CoA LIPIDES Cycle de Krebs

ACIDES

AMINES

ACETYL CoA

LIPIDES

LIPIDES COMPLEXES ACIDES AMINES ACETYL CoA LIPIDES Cycle de Krebs PHOSPHOLIPIDES CHOLESTEROL LIPOPROTEINES
Cycle de Krebs
Cycle
de
Krebs

PHOSPHOLIPIDES

AMINES ACETYL CoA LIPIDES Cycle de Krebs PHOSPHOLIPIDES CHOLESTEROL LIPOPROTEINES Cétogénèse CORPS CETONIQUES

CHOLESTEROL

CoA LIPIDES Cycle de Krebs PHOSPHOLIPIDES CHOLESTEROL LIPOPROTEINES Cétogénèse CORPS CETONIQUES SELS BILIAIRES

LIPOPROTEINES

Cétogénèse

CORPS CETONIQUES

SELS

BILIAIRES

HORMONES

Structure spatiale du glycogène

Structure spatiale du glycogène

Structure du glycogène

CH 2 OH CH 2 OH CH 2 OH Extrémité O O O non réductrice
CH 2 OH
CH 2 OH
CH 2 OH
Extrémité
O
O
O
non réductrice
1
O
O
O
CH 2 OH
CH 2 OH
CH 2 OH
CH 2 OH
6
CH 2
O
O
O
O
O
1
4
O
O
O
O
R

Granules de glycogène dans un hépatocyte

Granules de glycogène dans un hépatocyte

Aspect général du métabolisme du glycogène

Glycogène (n résidus)

du métabolisme du glycogène Glycogène (n résidus) UDP-Glucose UTP Glycogène (n-1 résidus) Glucose
UDP-Glucose
UDP-Glucose

UTP

Glycogène (n-1 résidus)

Glucose 1-Phosphate

Glucose 6-Phosphate

Pyruvate Glucose
Pyruvate
Glucose

Lactate

CO 2 + H 2 O

(n-1 résidus) Glucose 1-Phosphate Glucose 6-Phosphate Pyruvate Glucose Lactate CO 2 + H 2 O Ribose

Ribose + NADPH,H +

Action de la glycogène phosphorylase

CH 2 OH O
CH 2 OH
O
CH 2 OH O O
CH 2 OH
O
O
CH 2 OH O O
CH 2 OH
O
O
CH 2 OH O O
CH 2 OH
O
O
CH 2 OH O O
CH 2 OH
O
O
CH 2 OH O P
CH 2 OH
O
P

Glucose 1-P

P
P

Glycogène phosphorylase

HO

CH 2 OH O
CH 2 OH
O
CH 2 OH O O
CH 2 OH
O
O
CH 2 OH O O
CH 2 OH
O
O
CH 2 OH O O
CH 2 OH
O
O

R

R

Actions de la transférase et l’a 1-6 glucosidase

Core
Core

Action de la

glycogène

phosphorylase

Glucose 1- P
Glucose 1- P
Core
Core
Core Action de la glycogène phosphorylase Glucose 1- P Core Action de la transférase Core  

Action de la transférase

Core
Core
Core
Core
Core
Core
Core
Core
Core
Core

Core

   
 
    Action de  
 

Action de

 
 
    l’ a 1-6 glucosidase
 

l’a 1-6 glucosidase

 

Glucose

 
   
 
  Core
  Core
  Core
  Core
  Core
  Core
 
  Core
  Core
  Core

Core

 
   
 

Isomérisation du glucose 1-P

Enzyme CH P 2 O
Enzyme
CH
P
2 O
CH 2 OH O
CH
2 OH
O

O

Enzyme

CH 2 OH CH 2 O P O P O
CH
2 OH
CH
2 O
P
O
P
O
Enzyme CH 2 O P
Enzyme
CH 2 O
P
P
P
O Enzyme CH 2 OH CH 2 O P O P O Enzyme CH 2 O

CH 2 O 2 O

O
O
P
P

OH

GLUCOSE

1 - Phosphate

GLUCOSE 1,6 bi

Phosphate

GLUCOSE

6 - Phosphate

Les différentes conformations de la glycogène

phosphorylase musculaire

Phosphorylase « b » Etat R

Phosphorylase « a » Etat R

Forme minoritaire :

Peu active

Forme majoritaire :

Très inactive

2 ATP 2 ADP 2 Pi 2 H 2 O
2 ATP
2 ADP
2 Pi
2 H
2 O
majoritaire : Très inactive 2 ATP 2 ADP 2 Pi 2 H 2 O 2 ATP
2 ATP 2 ADP 2 Pi 2 H 2 O
2 ATP
2 ADP
2 Pi
2 H
2 O
P P
P
P
P P
P
P

Forme majoritaire :

Très active

Forme minoritaire :

Peu active

Phosphorylase « b » Etat T

Phosphorylase « a » Etat T

Charge énergétique cellulaire

Charge énergétique =

[ATP] + ½ [ADP]

[ATP] + [ADP] + [AMP]

Modifications structurales de la glycogène phosphorylase musculaire en cas d’effort

[G6P] élevée [ATP] élevée [AMP] faible Phosphorylase « b » Etat T
[G6P] élevée
[ATP] élevée
[AMP] faible
Phosphorylase « b »
Etat T
[ATP] élevée [AMP] faible Phosphorylase « b » Etat T [G6P] faible [ATP] faible [AMP] élevée

[G6P] faible [ATP] faible

[AMP] élevée

Libération d’adrénaline

qui stimule la protéine kinase

P P
P
P
d’adrénaline qui stimule la protéine kinase P P Phosphorylase « b » Etat R Phosphorylase «

Phosphorylase « b » Etat R

la protéine kinase P P Phosphorylase « b » Etat R Phosphorylase « a » Etat

Phosphorylase « a » Etat R

P Phosphorylase « b » Etat R Phosphorylase « a » Etat R Début de l’effort

Début de

l’effort

Pas de dégradation du glycogène

Faible dégradation du glycogène

Forte dégradation du glycogène

Transition allostérique de la glycogène hépatique

P P
P
P

Phosphorylase « a » Etat T PEU ACTIVE

hépatique P P Phosphorylase « a » Etat T PEU ACTIVE 2 g l u c
hépatique P P Phosphorylase « a » Etat T PEU ACTIVE 2 g l u c

2 glucoses

P P Phosphorylase « a » Etat R TRES ACTIVE
P
P
Phosphorylase « a »
Etat R
TRES ACTIVE

Activation de la phosphorylase kinase

Hormones

Influx nerveux Contractions

musculaires

P a b g d
P
a
b
g d

Phosphorylase kinase partiellement active

Hormones Ca 2+
Hormones
Ca 2+
d Phosphorylase kinase partiellement active Hormones Ca 2+ PKA P Ca 2+ g a b d
d Phosphorylase kinase partiellement active Hormones Ca 2+ PKA P Ca 2+ g a b d

PKA

P Ca 2+ g a b d
P
Ca 2+
g
a
b
d
g a b d
g
a
b
d

Phosphorylase kinase inactive

Phosphorylase kinase totalement active

kinase inactive Phosphorylase kinase totalement active Ca 2 + Influx nerveux Contractions musculaires Hormones Ca

Ca 2+

inactive Phosphorylase kinase totalement active Ca 2 + Influx nerveux Contractions musculaires Hormones Ca 2+ g

Influx nerveux

Contractions

musculaires

Hormones

Ca 2+ g a b d
Ca 2+
g
a
b
d

Phosphorylase kinase

partiellement active

PKA
PKA

Hormones

Phosphorylase « a » P P
Phosphorylase « a »
P
P
Ca 2+ g a b d Phosphorylase kinase partiellement active PKA Hormones Phosphorylase « a »
Ca 2+ g a b d Phosphorylase kinase partiellement active PKA Hormones Phosphorylase « a »

Phosphorylase « b »

Structure de l’adrénaline et du glucagon

Structure de l’adrénaline et du glucagon Adrénaline Glucagon

Adrénaline

Structure de l’adrénaline et du glucagon Adrénaline Glucagon

Glucagon

Effets de l’adrénaline et du glucagon sur la

dégradation du glycogène

H AC 1 AMPc ATP
H
AC
1
AMPc
ATP
sur la dégradation du glycogène H AC 1 AMPc ATP Récepteur 7TM 2 PKA Phosphorylase kinase

Récepteur

7TM

2 PKA Phosphorylase kinase
2
PKA
Phosphorylase
kinase
3
3
4
4

Phosphorylase

« b »

PKA

Phosphorylase

kinase

Phosphorylase « a »
Phosphorylase
« a »

Glycogénolyse

Structure de l’UTP et réaction avec le G1P

CH 2 OH O O P GLUCOSE 1 - P
CH 2 OH
O
O
P
GLUCOSE 1 - P

+

P
P
 

Uridine

P
P
P
P
2 OH O O P GLUCOSE 1 - P + P   Uridine P P Uridine

Uridine triphosphate

P P
P
P
CH 2 OH O
CH 2 OH
O
O P P Uridine UDP - Glucose
O
P
P
Uridine
UDP - Glucose

Action de Glycogène Synthètase

CH 2 OH O
CH 2 OH
O

O

P P Uridine
P
P
Uridine

UDP - Glucose

+

CH 2 OH CH 2 OH O O O
CH 2 OH
CH 2 OH
O
O
O

Glycogène à n résidus

Glycogène synthétase

OR

CH 2 OH O
CH 2 OH
O
CH 2 OH CH 2 OH O O O O OR
CH 2 OH
CH 2 OH
O
O
O
O
OR

Glycogène à n +1 résidus

+

P
P
P Uridine
P
P
P Uridine

Uridine

Uridine

UDP

Bilan chimique de la glycogénogénèse

Glucose 6-Phosphate

Glucose 1-Phosphate + UTP

PPi + H 2 O

UDP Glucose + Glycogène (n)

UDP + ATP

+ H 2 O UDP – Glucose + Glycogène (n) UDP + ATP Glucose 1- Phosphate
+ H 2 O UDP – Glucose + Glycogène (n) UDP + ATP Glucose 1- Phosphate
+ H 2 O UDP – Glucose + Glycogène (n) UDP + ATP Glucose 1- Phosphate
+ H 2 O UDP – Glucose + Glycogène (n) UDP + ATP Glucose 1- Phosphate
+ H 2 O UDP – Glucose + Glycogène (n) UDP + ATP Glucose 1- Phosphate

Glucose 1- Phosphate

UDP - Glucose + PPi

2 Pi

Glycogène (n+1) + UDP

UTP + ADP

Glucose 6-Phosphate + ATP + Glycogène (n) + H 2 O

Glycogène (n+1) + UDP UTP + ADP Glucose 6-Phosphate + ATP + Glycogène (n) + H

Glycogène (n+1) + ADP + 2 Pi

Cascade d’inactivation de la glycogène synthétase

H AC AMPc Récepteur ATP 7TM
H
AC
AMPc
Récepteur
ATP
7TM
la glycogène synthétase H AC AMPc Récepteur ATP 7TM PKA PKA Glycogène Synthétase « a »
PKA PKA Glycogène Synthétase « a » Glycogène Synthétase « b »
PKA
PKA
Glycogène
Synthétase « a »
Glycogène
Synthétase « b »

Glycogénogénèse

Conséquences de l’action de la PP1

Phosphorylase Phosphorylase kinase kinase PP1
Phosphorylase
Phosphorylase
kinase
kinase
PP1
Phosphorylase « a »
Phosphorylase
« a »

Phosphorylase « b »

PP1

Glycogène Synthétase « a » Glycogène Synthétase « b » PP1
Glycogène
Synthétase « a »
Glycogène
Synthétase « b »
PP1

Arrêt de la glycogénolyse

Accélération de la

glycogénogénèse

Influence de l’adrénaline sur la protéine phosphatase 1

H AC AMPc Inhibiteur ATP PKA PKA P Glycogène Inhibiteur
H
AC
AMPc
Inhibiteur
ATP
PKA
PKA
P
Glycogène
Inhibiteur
R g1 PP1
R g1
PP1

PP1 active

Glycogène R g1
Glycogène
R g1
+ PP1
+
PP1
PKA P Glycogène Inhibiteur R g1 PP1 PP1 active Glycogène R g1 + PP1 PP1 P
PP1
PP1
P
P

Inhibiteur

PP1 peu active

PP1 inactive

Stimulation de la PP1 par l’insuline

Stimulation de la PP1 par l’insuline Insuline Fixation au récepteur tyrosine kinase R g1 Protéine kinase

Insuline

Fixation au récepteur tyrosine kinase

R g1
R g1
Insuline Fixation au récepteur tyrosine kinase R g1 Protéine kinase spécifique P R g1 Glycogène synthétase

Protéine kinase spécifique

récepteur tyrosine kinase R g1 Protéine kinase spécifique P R g1 Glycogène synthétase déphosphorylée : ACTIVATION
P R g1
P
R g1

Glycogène synthétase déphosphorylée :

ACTIVATION de la GlycoGénoGénèse

Glycogène R g1 P PP1
Glycogène
R g1
P
PP1
ACTIVATION de la GlycoGénoGénèse Glycogène R g1 P PP1 Phosphorylase kinase déphosphorylée : INHIBITION de la

Phosphorylase kinase déphosphorylée :

INHIBITION de la GlycoGénoLyse

Réponse hépatique à une addition de glucose

Activité Glycogène phosphorylase « a » Glycogène synthétase « a » Addition de glucose Glycogène
Activité
Glycogène
phosphorylase
« a »
Glycogène
synthétase
« a »
Addition
de glucose
Glycogène
synthétase
« b »
Glycogène
phosphorylase
« b »
0
2
4
6
8
10

Temps (min)

Action directe du glucose sur la synthèse du glycogène

Phosphorylase « b » Etat T : inactive

Phosphorylase « a » Etat R : Active

P P PP1
P
P
PP1

Phosphorylase « a » Etat T : Peu active

P P PP1
P
P
PP1
P
P
P PP1 Phosphorylase « a » Etat T : Peu active P P PP1 P Glucose
P PP1 Phosphorylase « a » Etat T : Peu active P P PP1 P Glucose

Glucose

Glycogène

synthétase « b » : Inactive

: Peu active P P PP1 P Glucose Glycogène synthétase « b » : Inactive PP1
PP1 P
PP1
P

Glycogène synthétase « a » : Active

Les maladies génétiques du stockage du glycogène

Affection

Enzyme

Organes

Glycogène dans

Signes cliniques

de type

déficiente

affectés

l’organe affecté

I

Glucose 6- phosphatase ou système de transport

 

Augmentation du stock, structure normale

Hépatomégalie, trouble de croissance, hypoglycémie sévère, cétose, hyperuricémie, hyperlipidémie

Maladie de

Foie et rein

Von Gierke

II

   

Augmentation du

Détresse cardio-respiratoire mortelle souvent avant 2 ans

Maladie de

a-1,4 glucosidase

Tous

stock, structure

Pompe

normale

 

III

   

Augmentation du stock, chaînes courtes

 

Maladie de

Cori

Amylo-1,6

glucosidase

Muscle et foie

Proche du type I mais moins grave

IV

     

Cirrhose et troubles hépatiques généralement mortels avant 2 ans

Maladie

d’Andersen

« Enzyme

branchante »

Foie et rate

Stock normal, très longue chaîne

V

   

Structure normale, augmentation

 

Maladie de

Phosphorylase

Muscle

Crampes musculaires en cas d’effort physique

Mc Ardle

modérée du stock

VI

       

Maladie de

Phosphorylase

Foie

Augmentation du stock

Proche du type I mais moins grave

Hers

VII

PFK

Muscle

Augmentation du stock, structure

Proche du type V

normale

 

Phosphorylase

 

Augmentation du stock, structure normale

Hépatomégalie et hyperglycémie modérées

VIII

kinase

Foie

Action de la maltase

CH 2 OH CH 2 OH O O O
CH 2 OH
CH 2 OH
O
O
O

Maltose

H 2 O

de la maltase CH 2 OH CH 2 OH O O O Maltose H 2 O

Maltase (a-1,4 glucosidase)

CH 2 OH O
CH 2 OH
O
CH 2 OH O
CH 2 OH
O

2 Glucoses

Intégration du saccharose au métabolisme énergétique

Saccharose

Saccharase du saccharose au métabolisme énergétique Saccharose Fructose 6-P Fructose Fructokinase (Foie) ATP Fructose

Fructose 6-P

Fructose Fructokinase (Foie)
Fructose
Fructokinase
(Foie)

ATP

Fructose 1,6-diP

6-P Fructose Fructokinase (Foie) ATP Fructose 1,6-diP (DHAP) Glycéraldéhyde 3-P ATP Fructose 1-Phosphate

(DHAP)

Fructose Fructokinase (Foie) ATP Fructose 1,6-diP (DHAP) Glycéraldéhyde 3-P ATP Fructose 1-Phosphate
Fructose Fructokinase (Foie) ATP Fructose 1,6-diP (DHAP) Glycéraldéhyde 3-P ATP Fructose 1-Phosphate

Glycéraldéhyde 3-P

(Foie) ATP Fructose 1,6-diP (DHAP) Glycéraldéhyde 3-P ATP Fructose 1-Phosphate Glycéraldéhyde DHAP Pyruvate

ATP

Fructose 1-Phosphate

Glycéraldéhyde

(Foie) ATP Fructose 1,6-diP (DHAP) Glycéraldéhyde 3-P ATP Fructose 1-Phosphate Glycéraldéhyde DHAP Pyruvate

DHAP

Pyruvate

Catabolisme du lactose

Lactose

Lactase

GlucoseCatabolisme du lactose Lactose Lactase Galactose Galactokinase ATP ADP Galactose 1- Phosphate Galactose 1-Phosphate

Galactose

Galactokinase

du lactose Lactose Lactase Glucose Galactose Galactokinase ATP ADP Galactose 1- Phosphate Galactose 1-Phosphate

ATP

ADP

Galactose 1- Phosphate Galactose 1-Phosphate

ATP ADP Galactose 1- Phosphate Galactose 1-Phosphate uridyltransférase PPi UTP UDP-glucose Glucose 1-phosphate

uridyltransférase

1- Phosphate Galactose 1-Phosphate uridyltransférase PPi UTP UDP-glucose Glucose 1-phosphate UDP-galactose UDP-

PPi

UTP

Phosphate Galactose 1-Phosphate uridyltransférase PPi UTP UDP-glucose Glucose 1-phosphate UDP-galactose UDP- galactose

UDP-glucose

Glucose

1-phosphate

UDP-galactose

UDP-

galactose

4-épimérase

UDP glucose pyrophosphorylase

Glucose

6- phosphate

1-phosphate UDP-galactose UDP- galactose 4-épimérase UDP glucose pyrophosphorylase Glucose 6- phosphate Glycogène

Glycogène

Synthèse du galactitol

Synthèse du galactitol

Anabolisme du lactose

Glucose

+

UDP-galactose

UDP

Anabolisme du lactose Glucose + UDP-galactose UDP Lactose synthétase A B L a c t o
Lactose synthétase A B
Lactose synthétase
A
B

Lactose

Catabolisme de la phénylalanine

Catabolisme de la phénylalanine

Transformation de la phénylalanine en phénylpyruvate

Transformation de la phénylalanine en phénylpyruvate Phénylalanine a -cétoacide a -aminoacide Phénylpyruvate

Phénylalanine

a-cétoacide

a-aminoacide

Transformation de la phénylalanine en phénylpyruvate Phénylalanine a -cétoacide a -aminoacide Phénylpyruvate
Transformation de la phénylalanine en phénylpyruvate Phénylalanine a -cétoacide a -aminoacide Phénylpyruvate

Phénylpyruvate

Principales EIM des acides aminés

Maladie

Déficit enzymatique

Symptômes

Incidence

Amino-

acidopathie

Arginosuccinate

lyase

Léthargie, convulsions, réduction du tonus musculaire

1 pour 60 000

Tyrosinémie

Divers enzyme de

dégradation de la tyrosine

Faiblesse, automutilation, lésions hépatiques, retard psychique

1 pour 2000 en

Scandinavie et Canada

Albinisme

Tyrosinase

Absence de pigmentation

1 pour 20 000

Homocystinurie

Cystathionine

b-synthase

Scoliose, Faiblesse musculaire, retard psychique, chevelure

blonde et fine

1 pour 100 000

Hyperlysinémie

a-aminoadipique

semialdéhyde

déshydrogénase

Convulsions, retard psychique, perte du tonus musculaire,

ataxie

-

Synthèse de l’acide urique

NH 2 C N N C CH HC C NH N
NH 2
C
N
N C
CH
HC
C
NH
N

Adénine

H 2 O + ½ O 2 OH C N N C CH C C
H 2 O +
½ O 2
OH
C
N
N
C
CH
C
C
NH
H 2 N
N

Guanine

H 2 O NH 3
H 2 O
NH 3

Adénase

OH C N N C CH HC C NH N
OH
C
N
N C
CH
HC
C
NH
N

hypoxanthine

H 2 O +

O 2

Catalase

N C CH HC C NH N hypoxanthine H 2 O + O 2 Catalase H

H 2 O 2

C NH N hypoxanthine H 2 O + O 2 Catalase H 2 O 2 OH

OH

Xanthine

oxydase

+

FAD

H 2 O NH 3 C N N C CH Guanase C C NH HO
H 2 O
NH 3
C
N
N
C
CH
Guanase
C
C
NH
HO
N

Xanthine

H 2 O +

½ O 2

H 2 O +

O 2

Catalase

HO N Xanthine H 2 O + ½ O 2 H 2 O + O 2

H 2 O 2

H 2 O + ½ O 2 H 2 O + O 2 Catalase H 2

Xanthine

oxydase

+

FAD

O C NH NH C C C C NH O NH
O
C
NH
NH
C
C
C
C
NH
O
NH

Acide urique forme cétonique

OH C N N C O C OH C C NH HO N
OH
C
N
N
C
O
C
OH
C
C
NH
HO
N

Acide urique forme énolique

Déformations articulaires dues à la goutte

Déformations articulaires dues à la goutte
Déformations articulaires dues à la goutte

Structure des corps cétoniques

O C CH 3 CH 2
O
C
CH 3
CH 2

COOH

Acétoacétate

CH 3

C

O
O

CH 3

Acétone

H HO C CH 3 CH 2
H
HO
C
CH 3
CH 2

COOH

Hydroxybutyrate

Conditions de production des corps cétoniques

Glucose

Conditions de production des corps cétoniques Glucose Acétyl CoA Oxaloacétate Citrate Cycle de Krebs Corps Cétoniques

Acétyl CoA

Conditions de production des corps cétoniques Glucose Acétyl CoA Oxaloacétate Citrate Cycle de Krebs Corps Cétoniques
Oxaloacétate Citrate Cycle de Krebs
Oxaloacétate
Citrate
Cycle de Krebs

Corps

Cétoniques

Synthèse des corps cétoniques

O CH 3 C
O
CH 3
C

SCoA

+

O CH 3 C
O
CH 3
C

SCoA

O

des corps cétoniques O CH 3 C SCoA + O CH 3 C SCoA O HSCoA

HSCoA

corps cétoniques O CH 3 C SCoA + O CH 3 C SCoA O HSCoA Acétyl-CoA

Acétyl-CoA

acétyltransférase

O

CH 3 C O SCoA + HSCoA SCoA H 2 O CH 2 HMG-CoA synthétase
CH 3
C
O
SCoA
+
HSCoA
SCoA
H
2 O
CH 2
HMG-CoA synthétase
C
O

CH 3

C
C

SCoA

CH 2

C
C

O

CH 3

CH 2

COOH

SCoA CH 2 C O CH 3 CH 2 COOH Stéroïdes Acétoacétyl-CoA H HO C CH

Stéroïdes

Acétoacétyl-CoA H HO C CH 2
Acétoacétyl-CoA
H
HO
C
CH 2

HMG-CoA

COOH Stéroïdes Acétoacétyl-CoA H HO C CH 2 HMG-CoA HMG-CoA lyase O CH 3 C SCoA

HMG-CoA

lyase

O CH 3 C
O
CH 3
C

SCoA

O C CH 3 CH 2 COOH CO 2
O
C
CH 3
CH 2
COOH
CO 2

CH 3

NAD + NADH,H +
NAD +
NADH,H +

Hydroxybutyrate

COOH déshydrogénase

Hydroxybutyrate

Acétoacétate

O CH 3 C
O
CH 3
C

CH 3

Acétone

Utilisation énergétique des corps cétoniques

Foie

Utilisation énergétique des corps cétoniques Foie Acétoacétate Vaisseaux sanguins Tissus périphériques
Utilisation énergétique des corps cétoniques Foie Acétoacétate Vaisseaux sanguins Tissus périphériques

Acétoacétate

Vaisseaux sanguins

Tissus périphériques

Acétoacétate Succinyl CoA Succinate Acétoacétyl CoA HSCoA 2 acétyl CoA
Acétoacétate
Succinyl CoA
Succinate
Acétoacétyl CoA
HSCoA
2 acétyl CoA

ENERGIE

Rôles des unités acétyles solubles

Tissus adipeux

Rôles des unités acétyles solubles Tissus adipeux Foie Lipolyse Unités acétyles Acides gras solubles : Acétoacétate

Foie

Lipolyse

Unités acétyles

Acides gras

Tissus adipeux Foie Lipolyse Unités acétyles Acides gras solubles : Acétoacétate Utilisation comme source

solubles :Tissus adipeux Foie Lipolyse Unités acétyles Acides gras Acétoacétate Utilisation comme source d’énergie

Acétoacétate

adipeux Foie Lipolyse Unités acétyles Acides gras solubles : Acétoacétate Utilisation comme source d’énergie

Utilisation

comme

source

d’énergie

Structure de base des stérols

Structure de base des stérols

Structure du cholestérol

Structure du cholestérol

Etapes de la synthèse du cholestérol

Acétyl CoA = 2 C

+ Acétoacétyl CoA = 4 C

Mévalonate = 6 C Phosphorylation - 1 CO 2

Isopentényl pyrophosphate = 5 C

x

6

Squalène = 30 C Cyclisation - 3 CH 3

Cholestérol = 27 C

Formation de l’isopentényl pyrophosphate

O

CH 3 C
CH 3
C
O + SCoA H 2 O HSCoA C SCoA HO CH 2 HMG-CoA synthétase C
O
+ SCoA
H 2 O
HSCoA
C
SCoA
HO
CH 2
HMG-CoA
synthétase
C
O

CH 3

O

C

SCoA

CH 2

CH 3

HMG CoA

Réductase HSCoA
Réductase
HSCoA

2 2

NADPH,H +

NADP +

COOH

CH 2

C

CH 2

Réductase HSCoA 2 2 NADPH,H + NADP + COOH CH 2 C CH 2 C CH

C

CH 2

HO

CH 3

COOH

HMG-CoA

CH 2 OH Mévalonate

3 CH 2 C CH 2 HO CH 3 COOH HMG-CoA CH 2 OH Mévalonate 3 Acétoacétyl-

32 C CH 2 HO CH 3 COOH HMG-CoA CH 2 OH Mévalonate 3 Acétoacétyl- CoA

Acétoacétyl-

CoA

COOH

CH 2 C CH 2
CH 2
C
CH
2

ATP

CH 2

C

CH

2

CH 2 O

P + CO 2 P
P
+ CO 2
P

CH 3

CH 3

ADP

2 ATP CH 2 C CH 2 CH 2 O P + CO 2 P CH
P P
P
P
P P
P
P

CH 2 O

Isopentènyl

pyrophosphate

3-phospho-5-

pyromévalonate

Formation du squalène (1/2)

CH

2

3

CH 2 2
CH 2

C

P P
P
P

CH 2

CH

Isopentènyl pyrophosphate Formation du squalène (1/2) CH 2 3 CH 2 C P P CH 2 CH CH

CH 2

P P
P
P

CH

CH

3

C
C

CH

Diméthylallyl pyrophosphate

2

3

2

3

3 C CH Diméthylallyl pyrophosphate 2 3 2 3 C CH 2 C CH 2 CH

C

3 C CH Diméthylallyl pyrophosphate 2 3 2 3 C CH 2 C CH 2 CH

CH 2

Diméthylallyl pyrophosphate 2 3 2 3 C CH 2 C CH 2 CH P P 3

C

pyrophosphate 2 3 2 3 C CH 2 C CH 2 CH P P 3 CH

CH 2

CH P P
CH
P P

3

2 3 2 3 C CH 2 C CH 2 CH P P 3 CH 2
CH 2 P P Isopentènyl pyrophosphate
CH 2
P
P
Isopentènyl pyrophosphate

CH

CH 3 CH 3 C CH CH 2 CH 2 C
CH 3
CH 3
C
CH
CH 2
CH 2
C
P P
P
P
CH 3 P P
CH 3
P P

CH

Géranyl pyrophosphate P P
Géranyl pyrophosphate
P
P

CH

CH 2

CH 2

CH

Isopentènyl pyrophosphate CH 3

C

P P CH CH 2 CH 2 CH Isopentènyl pyrophosphate CH 3 C CH CH 2

CH

CH 2

CH 3 C
CH 3
C
CH 3 C
CH 3
C
P P
P
P

CH 3

CH

CH 2

CH 2

Farnésyl pyrophosphate

CH

CH 2

CH 2

Formation du squalène (2/2)

CH

CH

3

3

CH 3

C

Formation du squalène (2/2) CH CH 3 3 CH 3 C CH 3 CH C CH

CH 3

CH

C CH NADP + +
C
CH
NADP +
+

CH

CH

2

2

CH

CH

2

2

CH 3

C

3 C CH 3 CH C CH NADP + + CH CH 2 2 CH CH

CH 3

C

3 CH C CH NADP + + CH CH 2 2 CH CH 2 2 CH

CH

CH

+

CH

CH

2

2

CH

CH

2

2

CH 3

C

Farnésyl pyrophosphate

CH 2

P P
P
P

CHCH 2 2 CH CH 2 2 CH 3 C Farnésyl pyrophosphate CH 2 P P

CH 3

C

Farnésyl pyrophosphate

CH 2

P P
P
P

CH2 CH 3 C Farnésyl pyrophosphate CH 2 P P CH CH 3 C Farnésyl pyrophosphate

NADPH,H + P P P P Squalène
NADPH,H +
P P
P P
Squalène

Formation du cholestérol

Squalène
Squalène

HO

Cholestérol
Cholestérol
O
O
Lanostérol HO
Lanostérol
HO

Squalène époxyde

Les hormones stéroïdiennes

Les hormones stéroïdiennes
Les hormones stéroïdiennes
Les hormones stéroïdiennes
Les hormones stéroïdiennes
Les hormones stéroïdiennes
Les hormones stéroïdiennes
Les hormones stéroïdiennes
Les hormones stéroïdiennes
Les hormones stéroïdiennes
Les hormones stéroïdiennes
Les hormones stéroïdiennes

Formation de la pregnénolone

HO

Desmolase HO + Cholestérol NADPH,H + + O 2 NADP + ACTH
Desmolase
HO
+
Cholestérol
NADPH,H +
+ O 2
NADP +
ACTH
Formation de la pregnénolone HO Desmolase HO + Cholestérol NADPH,H + + O 2 NADP +

O

Pregnénolone

Formation de la progestérone

HO

Formation de la progestérone HO O Pregnénolone O O Progestérone

O

Pregnénolone

Formation de la progestérone HO O Pregnénolone O O Progestérone

O

Formation de la progestérone HO O Pregnénolone O O Progestérone

O

Progestérone

Formation du cortisol

O

Formation du cortisol O O Progestérone O CH 2 OH O HO Cortisol OH

O

Progestérone

Formation du cortisol O O Progestérone O CH 2 OH O HO Cortisol OH

O

CH 2 OH O HO
CH 2 OH
O
HO

Cortisol

OH

Formation de l’aldostérone

O

Formation de l’aldostérone O O Progestérone CH 2 OH O HO O Corticostérone O CH 2

O

Progestérone

CH 2 OH O HO O
CH 2 OH
O
HO
O

Corticostérone

O CH 2 OH H C O HO O
O CH 2 OH
H
C
O
HO
O

Aldostérone

Formation des androgènes et des œstrogènes

O

Formation des androgènes et des œstrogènes O O Progestérone   ANDROGENES     O   OH

O

Progestérone

 

ANDROGENES

 
 

O

 

OH

O

O O
O O

O

O O

Androstènedione

Testostérone

 

O

OH

HO

HO HO

HO

HO HO

Œstrone

Œstradiol

 

ŒSTROGENES

 
CH 3
CH 3

O

OH

O OH HO HO Œstrone Œstradiol   ŒSTROGENES   CH 3 O OH O 17-hydroxyprogestérone

O

17-hydroxyprogestérone

Formation des sels biliaires

HO

HO

Cholestérol
Cholestérol

trihydroxycoprostanoate

biliaires H O H O Cholestérol trihydroxycoprostanoate Cholyl CoA O NH Glycocholate CH 2 O COOH
biliaires H O H O Cholestérol trihydroxycoprostanoate Cholyl CoA O NH Glycocholate CH 2 O COOH

Cholyl CoA

H O H O Cholestérol trihydroxycoprostanoate Cholyl CoA O NH Glycocholate CH 2 O COOH NH
O NH Glycocholate
O
NH
Glycocholate

CH 2

O COOH NH Taurocholate HO
O
COOH
NH
Taurocholate
HO

CH 2

CH 2

SO 3

Production de la vitamine D

UV ProD 3 Vit. D 3 PréD 3 Vit. D 3 25(OH)D 3 25(OH)D 3
UV
ProD
3
Vit. D 3
PréD
3
Vit. D 3
25(OH)D 3
25(OH)D 3
OH
OH
CH 2
1,25(OH) 2 D 3
HO

Les hormones eicosanoïdes

Les hormones eicosanoïdes Acide linoléique Acide arachidonique Prostacyclines (PGI 2 ) PGH 2 Autres prostaglandines

Acide linoléique

Acide arachidonique
Acide arachidonique
hormones eicosanoïdes Acide linoléique Acide arachidonique Prostacyclines (PGI 2 ) PGH 2 Autres prostaglandines

Prostacyclines (PGI 2 )

linoléique Acide arachidonique Prostacyclines (PGI 2 ) PGH 2 Autres prostaglandines Leukotriènes (LTA 4 )

PGH 2

Autres

prostaglandines

Prostacyclines (PGI 2 ) PGH 2 Autres prostaglandines Leukotriènes (LTA 4 ) Tromboxanes (TXA 2 )

Leukotriènes (LTA 4 )

Prostacyclines (PGI 2 ) PGH 2 Autres prostaglandines Leukotriènes (LTA 4 ) Tromboxanes (TXA 2 )

Tromboxanes (TXA 2 )

Effets de hormones eicosanoïdes

Organes

Hormones eicosanoïdes

Effets

 

PGF 2 , TXA 2 , LTC 4 , LTD 4

Vasoconstriction (hypertension)

Vaisseaux

PGI 2 (le plus actif), PGE 2 , PGD 4

Vasodilatation (Hypotension)

 

PGE, PGI 2

Anti-agrégant

Plaquettes

TXA 2

Pro-agrégant

 

PGF 2 , TXA 2 , LTC 4 , LTD 4

Bronchoconstriction

Bronches

PGE, PGI 2

Bronchodilatation

 

PGE, PGF

Nausées, diarrhées

Intestin

PGE 2 , PGF 2

Motilité

Estomac

PGE, PGI 2

Inhibition de la sécrétion gastrique

PGE 2 , PGF 2

Motilité

Utérus

PGE 2 , PGF 2 , TXA 2

Contraction

Rein

PGH 2 , PGE 1 , PGI 2

Augmentation de la filtration rénale par augmentation du débit sanguin.

Hypothalamus et Hypophyse

PGE 1 , PGE 2

Augmentation hypothalamique et hypophysaire (ACTH, GHRH)

Réserves énergétiques de l’organisme

Réserves énergétiques de l’organisme 70 kg 100 000 kcal en triglycérides (11 kg) 25 000 kcal
70 kg
70 kg

70 kg

70 kg
Réserves énergétiques de l’organisme 70 kg 100 000 kcal en triglycérides (11 kg) 25 000 kcal
Réserves énergétiques de l’organisme 70 kg 100 000 kcal en triglycérides (11 kg) 25 000 kcal

100 000 kcal en triglycérides (11 kg)

25 000 kcal en protéines

600 kcal en glycogène

40 kcal en glucose

Formation du phosphatidate

HO

DHAP ou

Glycérol

Acyl CoA HSCoA Acyl CoA HSCoA O CH 2 OH CH 2 O C R
Acyl CoA
HSCoA
Acyl CoA
HSCoA
O
CH 2
OH
CH 2
O
C
R 1
CH
HO
CH
R
CH 2
O
P
CH 2
O
P

2

O

C

CH

CH

CH

CH HO CH R CH 2 O P CH 2 O P 2 O C CH

O

O O C 2 O P 2
O
O
C
2
O
P
2

R 1

Glycérol 3-

Lysophosphatidate

Phosphatidate

Phosphate

Formation des triglycérides

O CH R C O CH 2 CH H 2 O P
O
CH
R
C
O
CH
2
CH
H 2 O
P

R

2

O

C

CH

CH

CH

O CH R C O CH 2 CH H 2 O P R 2 O C

O

Acyl CoA HSCoA O CH R C O CH 2 CH
Acyl CoA
HSCoA
O
CH
R
C
O
CH
2
CH

O

O C R 2 1 O P 2 O O C R 2 1 OH
O
C
R
2
1
O
P
2
O
O
C
R
2
1
OH
2
O
O
C
R
2
1
O
O
C
2
R 3

Phosphatidate

Diglycéride

Triglycéride

Formation du CDP-diacylglycérol

NH 2

O

O CH 2 O C R 1 R C O CH 2 CH 2 O
O CH 2
O
C
R 1
R
C
O
CH
2
CH 2
O
P
Phosphatidate
N

N

C

CH

CH

C

C

N

CH

CH
C
C
2 CH 2 O P Phosphatidate N C CH C N CH C + O CH

+

O

CH 2

P
P
P
P
P
P
H H
H
H

H

H

OH

OH

CTP

CH C N CH C + O CH 2 P P P H H H H
P P O
P
P
O
O C R 1
O
C
R 1

NH 2

N

N

C

CH

CH

C

C

N

CH

CH
C
C
O CH 2 C O CH 2 CH 2
O CH 2
C
O
CH
2
CH 2
R 1 NH 2 N C CH C N CH C O CH 2 C O

R

O

CH 2

P
P
P
P

O

H H
H
H

H

H

CDP - diacylglycérol

OH

OH

Formation des phospholipides

CDP-diaglycérol

Sérine

Formation des phospholipides CDP-diaglycérol Sérine CMP Phosphatidyl sérine CO 2 Phosphatidyl éthanolamine

CMP

Formation des phospholipides CDP-diaglycérol Sérine CMP Phosphatidyl sérine CO 2 Phosphatidyl éthanolamine

Phosphatidyl

sérine

CDP-diaglycérol Sérine CMP Phosphatidyl sérine CO 2 Phosphatidyl éthanolamine (Céphaline) 3 CH 3

CO 2

CDP-diaglycérol Sérine CMP Phosphatidyl sérine CO 2 Phosphatidyl éthanolamine (Céphaline) 3 CH 3 Phosphatidyl

Phosphatidyl

éthanolamine

(Céphaline)

3 CH 3 Phosphatidyl choline (Lécithine)
3 CH 3
Phosphatidyl
choline
(Lécithine)
2 Phosphatidyl éthanolamine (Céphaline) 3 CH 3 Phosphatidyl choline (Lécithine) Inositol CMP Phosphatidyl inositol

Inositol

CMP

2 Phosphatidyl éthanolamine (Céphaline) 3 CH 3 Phosphatidyl choline (Lécithine) Inositol CMP Phosphatidyl inositol

Phosphatidyl

inositol

Production des phospholipides par les voies de

récupération

Ethanolamine

phospholipides par les voies de récupération Ethanolamine ATP ADP Phosphoryl éthanolamine CTP PPi CDP-Ethanolamine

ATP

ADP

Phosphoryl éthanolamine CTP

Ethanolamine ATP ADP Phosphoryl éthanolamine CTP PPi CDP-Ethanolamine Diacyl glycérol CMP Phosphatidyl

PPi

CDP-Ethanolamine Diacyl glycérol

éthanolamine CTP PPi CDP-Ethanolamine Diacyl glycérol CMP Phosphatidyl éthanolamine Phosphatidyl éthanolamine

CMP

Phosphatidyl éthanolamine

Diacyl glycérol CMP Phosphatidyl éthanolamine Phosphatidyl éthanolamine méthyltransférase Choline ATP

Phosphatidyl

éthanolamine

méthyltransférase

Choline

Phosphatidyl éthanolamine méthyltransférase Choline ATP ADP Phosphoryl choline CTP PPi C D P - C h

ATP

ADP

Phosphoryl choline CTP

méthyltransférase Choline ATP ADP Phosphoryl choline CTP PPi C D P - C h o l

PPi

CDP-Choline

Choline ATP ADP Phosphoryl choline CTP PPi C D P - C h o l i

Diacyl glycérol

CMP

Phosphatidyl choline

Action des phospholipases

Phospholipase A 2

O R C 2
O
R
C
2

O

CH CH
CH
CH

2

O

O C R 1
O
C
R 1

Phospholipase A 1

Phospholipase C

CH O P 2 R 3
CH
O
P
2
R 3

Phospholipase D

Formation de la sphingosine

+

Formation de la sphingosine + Palmitoyl CoA Sérine Déhydrosphinganine NADPH,H + + FAD NADP + FADH
Formation de la sphingosine + Palmitoyl CoA Sérine Déhydrosphinganine NADPH,H + + FAD NADP + FADH

Palmitoyl CoA

Sérine

Formation de la sphingosine + Palmitoyl CoA Sérine Déhydrosphinganine NADPH,H + + FAD NADP + FADH

Déhydrosphinganine

Formation de la sphingosine + Palmitoyl CoA Sérine Déhydrosphinganine NADPH,H + + FAD NADP + FADH

NADPH,H +

+

FAD

NADP

+

FADH

+

2

Formation de la sphingosine + Palmitoyl CoA Sérine Déhydrosphinganine NADPH,H + + FAD NADP + FADH

Sphingosine

Synthèse des lipides complexes

Synthèse des lipides complexes Sphingosine Phosphatidyl choline Diacylglycérol Acyl CoA Céramides UDP-glucose UDP

Sphingosine

Phosphatidyl

choline

des lipides complexes Sphingosine Phosphatidyl choline Diacylglycérol Acyl CoA Céramides UDP-glucose UDP

Diacylglycérol

Acyl CoA
Acyl CoA

Céramides

UDP-glucose

choline Diacylglycérol Acyl CoA Céramides UDP-glucose UDP Sphingomyélines Cérébrosides Oligosaccharides

UDP

choline Diacylglycérol Acyl CoA Céramides UDP-glucose UDP Sphingomyélines Cérébrosides Oligosaccharides Gangliosides

Sphingomyélines

choline Diacylglycérol Acyl CoA Céramides UDP-glucose UDP Sphingomyélines Cérébrosides Oligosaccharides Gangliosides

Cérébrosides

Oligosaccharides

choline Diacylglycérol Acyl CoA Céramides UDP-glucose UDP Sphingomyélines Cérébrosides Oligosaccharides Gangliosides

Gangliosides

Structure des acides sialiques

Structure des acides sialiques Acide N-acétylneuraminique H 2 C Acide N-glycosylneuraminique

Acide N-acétylneuraminique

H 2 C
H
2 C
Structure des acides sialiques Acide N-acétylneuraminique H 2 C Acide N-glycosylneuraminique

Acide N-glycosylneuraminique

Les lipidoses (1/2)

Maladie

Maladie

Niemann-Pick

Gaucher

Fabry

Sandhoff

Sandhoff

Tay-Sachs

Maladie Niemann-Pick Gaucher Fabry Sandhoff Tay-Sachs Leucodystrophie Fucosidosis Farber Symptômes Troubles hépatique,

Leucodystrophie

Fucosidosis

Farber

Symptômes

Symptômes

Troubles hépatique, splénique et neurologique mortels

Retard mental, cécité, mortalité précoce

Insuffisance rénale et éruption cutanée

Idem Gaucher mais décès plus

rapide

Idem Gaucher

retard mental, déficit en

myéline

Dégénération cérébrale, épaississement de la peau

Troubles hépatique, splénique et articulaires

Prévalence en Europe pour

100 000 naissances

2,5

2

1,75

hépatique, splénique et articulaires Prévalence en Europe pour 100 000 naissances 2,5 2 1,75 0,75 0,3

0,75

0,3

hépatique, splénique et articulaires Prévalence en Europe pour 100 000 naissances 2,5 2 1,75 0,75 0,3

0,16

100 cas

?

Les lipidoses (2/2)

Les lipidoses (2/2)

Structure des lipoprotéines

Structure des lipoprotéines

Caractéristiques des lipoprotéines

Particule

Chylomicron

VLDL

IDL

LDL

HDL

Taille (nm)

500-80

70-30

30-27

27-22

10-7

Densité (g/ml)

0,93

0,95-1,01

1,008-1,019

1,019-1,060

1,060-1,125

% TG

86

55

23

6

5-3

% Cholestérol libre

2

7

19

8

5-4

% Cholestérol estérifié

3

12

29

42

17-13

% Phospholipide

7

18

19

22

25-55

% Protéine

2

8

19

22

40-55

Composition

Apoprotéines

A-I, A-II, A-IV, B-48,

C-I, C-II, C-III, E, (B-

B-100, E, C-I, C-II, C-III

B-100, E

B-100

A-I, A-II, A-IV, (C-II,

C-III, E pour

48 pour l'assemblage)

l'assemblage)

Origine des principaux

Lipides alimentaires

Triglycérides

Cholestérol estérifié

Cholestérol estérifié

Cholestérol estérifié

lipides

endogènes

endogène

endogène

endogène

Mécanisme de délivrance des lipides

Hydrolyse par la lipoprotéine lipase

Hydrolyse par la lipoprotéine lipase

Endocytose hépatique et conversion en LDL

Endocytose hépatique et dans d'autres organes

Transfert du cholestérol estérifié aux IDL et LDL

Absorption des lipides

Estomac
Estomac
Foie
Foie
Sels Triglycérides biliaires Pancréas Solubilisation Action des lipases pancréatiques des lipides Diglycérides
Sels
Triglycérides
biliaires
Pancréas
Solubilisation
Action des lipases
pancréatiques
des lipides
Diglycérides
Réabsorption
Micelle
Monoglycérides
et acides gras
iléale
Absorption

Lumière

intestinale

Circulation

sanguine ou

lymphatiques

Oléyl cholestérol formé par l’ACAT

Oléyl cholestérol formé par l’ACAT

Formation des chylomicrons

Vers la veine porte

Vers la veine porte

TriglycTriglycééridesrides AcidesAcides grasgras AG à AG à AG à longues AG à longues courtes courtes
TriglycTriglycééridesrides
AcidesAcides grasgras
AG à
AG à
AG à longues
AG à longues
courtes
courtes
chaînes
chaînes
chaî nes
chaî nes
Resynthèse de
Resynthèse de
triglycérides
triglycérides
Triglycérides
Triglycérides
entourés par
entourés par
Phospholipides
PhospholipidesPhospholipides
du REG
du REG
Cholestérol
Cholestérol
Cholestérol
estérifié
estérifié
estérifié
CC--IIII
SSéé crcréé tiontion
Vers la
Vers la
BB--4848
B-48
circulation
circulation
lymphatique
lymphatique
AA
puis sanguine
puis sanguine

Dégradation des chylomicrons

Dégradation des chylomicrons Chylomicron Sels biliaires Cholestérol Tissus adipeux et musculaire : Action de la
Dégradation des chylomicrons Chylomicron Sels biliaires Cholestérol Tissus adipeux et musculaire : Action de la
Dégradation des chylomicrons Chylomicron Sels biliaires Cholestérol Tissus adipeux et musculaire : Action de la

Chylomicron

Dégradation des chylomicrons Chylomicron Sels biliaires Cholestérol Tissus adipeux et musculaire : Action de la

Sels biliaires

Cholestérol
Cholestérol

Tissus adipeux et musculaire :

Action de la lipoprotéine lipase

adipeux et musculaire : Action de la lipoprotéine lipase Particule résiduelle Apo E Acides gras Monoglycérides

Particule

résiduelle

Apo E

de la lipoprotéine lipase Particule résiduelle Apo E Acides gras Monoglycérides Diglycérides CETP

Acides gras

Monoglycérides

Diglycérides

résiduelle Apo E Acides gras Monoglycérides Diglycérides CETP Triglycérides Lipoprotéines Apo A Cholestérol HDL

CETP

Triglycérides Lipoprotéines Apo A

Cholestérol

résiduelle Apo E Acides gras Monoglycérides Diglycérides CETP Triglycérides Lipoprotéines Apo A Cholestérol HDL VLDL

HDL

VLDL

Dégradation des VLDL, IDL et LDL

Dégradation des VLDL, IDL et LDL VLDL Tissu adipeux et musculaire : Action de la lipoprotéine
Dégradation des VLDL, IDL et LDL VLDL Tissu adipeux et musculaire : Action de la lipoprotéine
Dégradation des VLDL, IDL et LDL VLDL Tissu adipeux et musculaire : Action de la lipoprotéine
Dégradation des VLDL, IDL et LDL VLDL Tissu adipeux et musculaire : Action de la lipoprotéine
Dégradation des VLDL, IDL et LDL VLDL Tissu adipeux et musculaire : Action de la lipoprotéine

VLDL

Tissu adipeux et musculaire :

Action de la lipoprotéine lipase

adipeux et musculaire : Action de la lipoprotéine lipase Triglycéride lipase T r i g l
adipeux et musculaire : Action de la lipoprotéine lipase Triglycéride lipase T r i g l

Triglycéride lipase

Triglycérides

Lipoprotéines

lipase T r i g l y c é r i d e s Lipoprotéines IDL
lipase T r i g l y c é r i d e s Lipoprotéines IDL

IDL

T r i g l y c é r i d e s Lipoprotéines IDL CETP

CETP

Acides gras

Monoglycérides

Diglycérides

IDL CETP Acides gras Monoglycérides Diglycérides LDL Cholestérol HDL Cholestérol Tissu adipeux et cellule

LDL

Cholestérol

CETP Acides gras Monoglycérides Diglycérides LDL Cholestérol HDL Cholestérol Tissu adipeux et cellule épithéliale
CETP Acides gras Monoglycérides Diglycérides LDL Cholestérol HDL Cholestérol Tissu adipeux et cellule épithéliale
CETP Acides gras Monoglycérides Diglycérides LDL Cholestérol HDL Cholestérol Tissu adipeux et cellule épithéliale

HDL

Cholestérol

Tissu adipeux et cellule épithéliale

Estérification du cholestérol par la LCAT

CH 3

Phosphatidylcholine

(lécithine)

Lysophosphatidylcholine

3 Phosphatidylcholine (lécithine) Lysophosphatidylcholine Lecithine Cholestérol Acyl Transférase ( L C A T )

Lecithine Cholestérol Acyl Transférase (LCAT)

Cholestérol

Linoléylcholestérol

(CH 2 ) 4

CH

Acyl Transférase ( L C A T ) Cholestérol Linoléylcholestérol (CH 2 ) 4 CH CH

CH

CH 2

CH

Acyl Transférase ( L C A T ) Cholestérol Linoléylcholestérol (CH 2 ) 4 CH CH

CH

O (CH 2 ) 7 C
O
(CH 2 ) 7
C

O

Acyl Transférase ( L C A T ) Cholestérol Linoléylcholestérol (CH 2 ) 4 CH CH

Les effets de l’athéroclérose

Les effets de l’ athéroclérose Artère normale Artère avec athérosclérose Artère obstruée

Artère normale

Les effets de l’ athéroclérose Artère normale Artère avec athérosclérose Artère obstruée

Artère avec athérosclérose

Les effets de l’ athéroclérose Artère normale Artère avec athérosclérose Artère obstruée

Artère obstruée

Schéma normal d’utilisation du cholestérol par

les cellules Synthèse de membranes Cholestérol non estérifié Réestérification et stockage Noyau Protéases
les cellules
Synthèse de
membranes
Cholestérol
non estérifié
Réestérification
et stockage
Noyau
Protéases
Fixation
Endocytose
Fusion avec les lysosomes

Cinétique de formation des plaques d’athéromes

Cinétique de formation des plaques d’athéromes Facteurs Lp à Apo B chémotactiques Monocyte 1 Lp oxydée
Facteurs Lp à Apo B chémotactiques Monocyte 1 Lp oxydée 2 Monocyte Macrophage Cellule spumeuse
Facteurs
Lp à Apo B
chémotactiques
Monocyte
1
Lp oxydée
2
Monocyte
Macrophage
Cellule spumeuse
Dépôt plaquettaire
3
Monocyte 1 Lp oxydée 2 Monocyte Macrophage Cellule spumeuse Dépôt plaquettaire 3 Produits cytotoxiques

Produits

cytotoxiques

Structure des HDL

A-I Lp A-I:A-II
A-I
Lp A-I:A-II
A-I Lp A-I
A-I
Lp A-I

Conséquences de la fixation de l’apoliprotéine A-I

sur cellules adipeuses et épithéliales

Cholestérol Lp A-I:A-II A-I
Cholestérol
Lp
A-I:A-II
A-I
Cholestérol A-I Lp A-I
Cholestérol
A-I
Lp A-I
et épithéliales Cholestérol Lp A-I:A-II A-I Cholestérol A-I Lp A-I Elimination hépatique Elimination hépatique
et épithéliales Cholestérol Lp A-I:A-II A-I Cholestérol A-I Lp A-I Elimination hépatique Elimination hépatique

Elimination

hépatique

Elimination

hépatique

Conséquences de la fixation de l’apoliprotéine A-IV

sur cellules adipeuses et épithéliales

Cholestérol
Cholestérol
de la fixation de l’apoliprotéine A -IV sur cellules adipeuses et épithéliales Cholestérol Elimination hépatique

Elimination

hépatique

Conséquences de la fixation de l’apoliprotéine A-II

sur cellules adipeuses et épithéliales

Cholestérol
Cholestérol

Sortie du cholestérol Cellulaire

IMPOSSIBLE

Catabolisme et anabolisme du glucose

Glucose Pyruvate
Glucose
Pyruvate
Catabolisme et anabolisme du glucose Glucose Pyruvate  G’ de la glycolyse = -77 kj/mol donc

G’ de la glycolyse = -77 kj/mol donc

irréversible

G’de la néoglucogénèse = -38 kj/mol donc irréversible

Modifications covalentes des enzymes

Ser

OH

Ser

Modifications covalentes des enzymes Ser O H Ser ATP ADP O P Phosphorylation Tyr O H

ATP

ADP

O

P
P

Phosphorylation

Tyr

Modifications covalentes des enzymes Ser O H Ser ATP ADP O P Phosphorylation Tyr O H

OH

ATP

PPi

Tyr

O

AMP

Adénylation

Compartimentation des voies métaboliques

CYTOPLASME

Glycolyse Voie des pentoses Synthèse des acides gras

MATRICE

Cycle de Krebs Phosphorylation oxydative b-Oxydation Cétogénèse

Néoglucogénèse

Cycle de l’urée

Bilan chimique de la glycolyse

Glucose + 2 NAD + + 2 Pi + 2 ADP 2 Pyruvate + 2 NADH,H + + 2 H 2 O + 2 ATP

Régulation de la glycolyse au niveau de la PFK

AMP

F2,6BP

Glucose

de la glycolyse au niveau de la PFK AMP F2,6BP Glucose Fructose 6-Phosphate PFK Fructose 1,6-BiPhosphate

Fructose 6-Phosphate

PFK
PFK
la glycolyse au niveau de la PFK AMP F2,6BP Glucose Fructose 6-Phosphate PFK Fructose 1,6-BiPhosphate Pyruvate

Fructose 1,6-BiPhosphate

la glycolyse au niveau de la PFK AMP F2,6BP Glucose Fructose 6-Phosphate PFK Fructose 1,6-BiPhosphate Pyruvate

Pyruvate

ATP

Citrate

Réactions bilans du cycle de Krebs et de la phosphorylation oxydative

8 e -
8 e -

Acétyl CoA

+ GDP + Pi + 2 H 2 O

2 CO 2 + GTP + HSCoA

3 NAD +

+ FAD

+

+ 2 H 2 O 2 CO 2 + GTP + HSCoA 3 NAD + +

+ 3 NADH,H +

+ FADH 2

2 O 2 + 8 H +

8 e -
8 e -

9 ATP

4 H 2 O

Régulation du cycle de Krebs par l’ATP et l’AMP

Pyruvate PDH Acétyl CoA
Pyruvate
PDH
Acétyl CoA

ATP

ADP

Oxaloacétate

et l’AMP Pyruvate PDH Acétyl CoA ATP ADP Oxaloacétate Malate Citrate Fumarate Succinate Isocitrate ICdh ATP

Malate

Citrate

PDH Acétyl CoA ATP ADP Oxaloacétate Malate Citrate Fumarate Succinate Isocitrate ICdh ATP ADP a

Fumarate

Acétyl CoA ATP ADP Oxaloacétate Malate Citrate Fumarate Succinate Isocitrate ICdh ATP ADP a -cétoglutarate a

Succinate

CoA ATP ADP Oxaloacétate Malate Citrate Fumarate Succinate Isocitrate ICdh ATP ADP a -cétoglutarate a KGdh
Isocitrate ICdh
Isocitrate
ICdh

ATP

ADP

a-cétoglutarate

ADP Oxaloacétate Malate Citrate Fumarate Succinate Isocitrate ICdh ATP ADP a -cétoglutarate a KGdh Succinyl CoA

aKGdh

Succinyl CoA

ADP Oxaloacétate Malate Citrate Fumarate Succinate Isocitrate ICdh ATP ADP a -cétoglutarate a KGdh Succinyl CoA
ADP Oxaloacétate Malate Citrate Fumarate Succinate Isocitrate ICdh ATP ADP a -cétoglutarate a KGdh Succinyl CoA

ATP

ADP

Bilan de la voie des pentoses

Bilan de la première partie (phase oxydative) :

Glucose 6-Phosphate + 2 NADP + + H 2 O → Ribose 5-Phosphate + 2 NADPH,H + + CO 2

Bilan de la deuxième partie (phase non oxydative) :

3 Ribose 5-Phosphate ↔ 2 Fructose 6-Phosphate + Glycéraldéhyde 3-Phosphate

Régulation de la voie des pentoses par le NADP +

[NADPH,H + ]

[NADP + ]

< 1

Glucose 6-Phosphate

+ ] [NADP + ] < 1 Glucose 6-Phosphate [NADPH,H + ] [NADP + ] >

[NADPH,H + ]

[NADP + ]

> 1

6-Phosphogluconolactone

Ribulose 5-Phosphate

Partie non oxydative

Bilan de la néoglucogénèse

2 pyruvate + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH,H + + 6 H 2 O

Glucose +

4 ADP +

2 GDP +

6 Pi

+

2 NAD +