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Microbiologa

Los microorganismos no son observables a simple vista. Para observarlas por microscopio se necesita tincin; sin tincin se llama a fresco, para observar motilidad, por ejemplo. La tinsin usada para bacterias es Gram. Algunas bacterias se tien de a ul, otras de rojo. !sto permite dividir las bacterias en " grupos, las Gram positivas #a ul$ % las Gram negativas; otras son Gram variables por&ue no se tien en forma 'omog(nea. !sto mismo permite deducir propiedades de su estructura. )on esta tincin adem*s se puede visuali ar la morfologa % agrupacin #las bacterias adoptan formas &ue le son caractersticas$. Los " grupos m*s importantes son+ )(lulas bacilares+ bacilos rectos #esc'eric'ia$, a'usados, ramificados #actinom%ces$, de coma, esporulados #estructuras &ue no se tien$, espiralados. Las coc*ceas+ dependiendo el plano de divisin, tenemos diplococos #neisseria$, cadenas #streptococcus$, tetradas #sarcina$, racimos #stap'ilococcus$. Los bacilos tambi(n se pueden agrupar en cadenas #streptobacilo o simplemente bacilos en cadena$ Algunos antibiticos act,an sobre gram positivas solamente, otras, sobre ambas. As la tincin de Gram permite orientar el tratamiento. La ma%ora de las enterobacterias #bacterias del tracto digestivo$ son bacilos rectos Gram negativos % &ue no tienen agrupacin caractersticas. !l 'ec'o de &ue algunas bacterias se tian de rojo % otras a ul depende de sus estructuras % envoltura+ Gram positiva+ por fuera de la membrana citoplasm*tica se encuentra la pared celular &ue corresponde al peptidoglican, presente tanto en las bacterias Gram positivas % Gram negativas. !n las Gram positivas esta pared celular es m*s gruesa, es un polmero de 'idratos de carbono &ue est* formado por residuos de -AM #-acetil mur*mico$ % -AG #-acetil glucosamina$. Ambos forman una malla mu% rgida &ue soporta la presin osmtica interna % le da la forma a la bacteria. Al perder esta pared la c(lula se deforma % e.plota. Gram negativa+ por fuera del peptidoglican est*n rodeadas por una membrana e.terna; a nivel de esa membrana se encuentra una estructura caracterstica de toda Gram negativa+ capa de lipopolisac*ridos #LP/$; esta mol(cula es responsable de muc'a de la actividad biolgica &ue tienen estas bacterias, filtracin de sustancias de bajo peso molecular, ad'erencia a superficies mediante protenas, resistencia antibacteriana. Adem*s por fuera 'a% estructuras no indispensables+ 0lagelos+ polar #uno solo$, con varios en un e.tremo % pertricas rodeando la bacteria; esto permite despla amiento de las bacterias. -o se observan con Gram. 0imbrias #Pili$+ a diferencia de los flagelos, son rectas; estructura importante para la patogenicidad, pues le permiten a las bacterias ad'erirse a los tejidos. /in ad'erirse, una bacteria no puede reali ar ning,n proceso patog(nico. )*psula #presente solo en algunas bacterias$+ polmero &ue rodea a la bacteria % le permite resistir la fagocitosis. !.iste una relacin entre bacteria % 'ombre. )uando este e&uilibrio se rompe se produce una infeccin por mecanismos de patogenidad. !l 'ombre a su ve posee mecanismos de defensa.

Esteban Arriagada

Microbiologa

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)recimiento bacteriano+ aumento del n,mero de c(lulas. La bacteria necesita nutrientes, los &ue obtiene por sntesis % degradacin; la degradacin produce monmeros &ue sirven para sinteti ar componentes celulares. Para ello se necesita energa; se libera energa en la degradacin % se re&uiere en la sntesis. A partir de un sustrato simple la bacteria sinteti a elementos de su estructura+ si a la bacteria se le proporciona un sustrato como la glucosa, puede sinteti ar polisac*ridos, los &ue formaran peptidoglican; a trav(s de la va del glicerolfosfato o ciclo del *cido ctrico puede formar fosfolpdos; tambi(n se pueden formar nucletidos, para la sntesis de 2-A % 3-A; el amonio participa en la formacin de amino*cidos, los &ue van a la sntesis de en imas % otras protenas. 4na bacteria mide 15" micrones pero reali a las mismas sntesis de las c(lulas eucariontes; de 'ec'o los fenmenos en eucariontes se 'an estudiado en bacterias por&ue su estructura es mu% simple % sus procesos r*pidos. La c(lula necesita nutrientes, sobre todo ) e 6 #factores org*nicos$, los &ue puede tomar de+ 7 )ompuestos inorg*nicos+ )8" % minerales, lu o energa &umica #auttrofos$ 7 )ompuestos org*nicos+ factores de crecimiento, vitaminas, amino*cidos. !stas se llaman 'eterotrficas % son las &ue interesan en el curso. Adem*s las bacterias necesitan otros elementos, como fsforo, a ufre % minerales #Mg, )a$. Algunas bacterias necesitan micronutrientes #por&ue se re&uieren en poca cantidad$ llamados factores de crecimiento. Los grupos bacterianos se encuentran distribuidos en el organismo de acuerdo al 'abitat % nutrientes &ue e.isten, los &ue no son iguales en las distintas partes del organismo. Adem*s las bacterias necesitan factores fsicos+ 1. Oxgeno. Aerobios estrictos+ no pueden vivir sin o.igeno. Anaerobios estrictos+ no pueden vivir con o.geno. 0acultativos+ pueden crecer en presencia o ausencia de o.geno. Microaerofllos+ necesitan una baja tensin de o.geno. !n la boca 'a% bacterias aerobias % anaerobias, estas ,ltimas en gran proporcin #por&ue se ubican a nivel del surco o por&ue el o.geno se 'a consumido$. !n general las &ue afectan al 'ombre son facultativas. Para saber si la bacteria necesita o no o.geno se colocan en un medio de cultivo. 2. pH 9asfilas+ crecen a p6 b*sico. -eutrfilas+ :,; < =,; Acidfilas. !n general las bacterias del organismo 'umano son neutrfilas, aun&ue 'a% algunas acidfilas, como las del estmago. 3. Temperatura: Psicrfilas+ crecen a temperaturas inferiores a ">? #crecen en un refrigerador$. Mesfilas+ ptima a @=? #afectan al 'ombre$. Aermfilas+ crecen a temperaturas ma%ores de B;? #se encuentran en las aguas termales$. Las bacterias, en relacin a la temperatura #tambi(n al p6$, crecen en un rango de temperatura, pero se clasifican de acuerdo al ptimo #crecimiento m*s r*pido en un perodo corto de tiempo$. !sto significa &ue las bacterias se pueden adaptar a las condiciones.
Esteban Arriagada

Microbiologa

6a% bacterias &ue necesitan una cierta concentracin de sal, como las &ue crecen en el mar. 6a% bacterias &ue producen siempre infeccin, otras &ue son oportunistas % otras comensales, &ue se instalan ocupando el espacio % condiciones, de manera &ue un patgeno no se puede instalar. Las bacterias patgenas son e.igentes en sus re&uerimientos. La energa &ue re&uiere la bacteria la obtiene de " procesos+ 2espiracin #fototrfico$+ el aceptor final de los electrones es el o.igeno #aerobia % facultativa$ 0ermentacin #&uimiotrfico$+ el aceptor final de los electrones es una mol(cula org*nica #anaerobia$. /i la bacteria encuentra los nutrientes % las condiciones fsicas, la bacteria podr* crecer. !sto tambi(n se puede 'acer en el laboratorio donde en un medio de cultivo se simula lo &ue ocurre en el organismo. !.isten " medios de cultivos+ 7 L&uido+ agua destilada, amonio, fosfato, sulfato, etc. 7 /lidos+ al li&uido se le agrega agar. Luego se les dan las condiciones de temperatura #@=?$ % p6 #neutro$. !l medio l&uido se inocula en un tubo, el medio slido se inocula en placas petri. !n el medio l&uido &ue es transparente, despu(s de un tiempo se observa turbide ; en el slido se aprecian formaciones macroscpicas llamadas colonias bacterianas, cada una de estas colonias corresponde al producto de multiplicacin de una bacteria, por eso 'o% se 'abla de unidad formadora de colonia+ ufc, por&ue cada colonia puede estar formada por m*s de una bacteria. Las bacterias se reproducen por divisin binaria, en un tiempo de generacin. 6a% bacterias &ue tienen tiempo de generacin mu% corto de "> minutos #e.coli$, otras, de "B 'rs. Las primeras dan origen a procesos infecciosos agudos, las segundas, dan origen a procesos crnicos, como la tuberculosis. !l cultivo se reali a entre "B % BC 'rs. !l crecimiento bacteriano es e.ponencial+ 1, ", B, CDD Las bacterias tienen una cin(tica de crecimiento+ 0ase de adaptacin+ 'a% un par de 'oras en &ue no aumenta su n,mero, por&ue la c(lula se esta adaptando. )orresponde al periodo de incubacin de la enfermedad. 0ase de crecimiento logartmica+ es mu% sensible por&ue est* metablicamente activa. A&u son m*s sensibles a los antibiticos. A&u se presentan los sntomas de la enfermedad. 0ase estacionaria+ las bacterias empie an a morir #por&ue cambia el p6, se acaban los nutrientes, etc$, pero el n,mero &ue muere es el mismo &ue se est* reproduciendo. !l n,mero m*.imo es 1>E bacterias por ml. #para cual&uier bacteria$ 0ase de declinacin o muerte+ las bacterias por acumulacin de sustancias t.icas comien an a morir.

Esteban Arriagada

Microbiologa GENTICA BACTERIANA

Las bacterias, como procariontes, carecen de membrana nuclear % el 3-A se encuentra ocupando todo el citoplasma; este 3-A se conoce como el cromosoma bacteriano, donde se encuentra la informacin para la sntesis de 2-Am % protenas #el paso de 3-A a protenas es m*s r*pido$. 4na bacteria mide alrededor de 1 micrn, % si se estirara el 3-A tendran 1.">> micrones, o sea, se encuentra superenrollado. Al dividirse la bacteria el material gen(tico debe replicarse casi sin ning,n defecto, de tal forma de conservar sus caractersticas % la informacin en el tiempo. Las bacterias son los organismo &ue mejor se adaptan a las nuevas condiciones, debido a " procesos+ transferencia de genes % mutacin. Muta !"n !l 3-A est* formado por " cadenas de bases complementarias pareadas; una mutacin es el cambio de una base, lo &ue traera como consecuencia, por ejemplo, &ue la protena a sinteti ar no est( completa. )aractersticas+ Las mutaciones pueden ser positivas o negativas. /on espont*neas, siempre est*n ocurriendo. Aienen una frecuencia mu% baja+ 1>5= a 1>51>; 1>51> significa &ue 'a% 1 mutante por cada 1>1> c(lulas bacterianas. 6eredable+ se 'ereda la mutacin si la bacteria sobrevive. La accin de un antibitico #rifampicina$ permite seleccionar mutantes resistentes a este antibitico #frente a una presin los microorganismo demuestran sus diferencias$, pero el antibitico no induce a mutaciones. Al aplicar el antibitico mueren todas las bacterias susceptibles % &uedan las resistentes, las &ue se empie an a dividir; por eso este antibitico no se aplica solo, sino con otro &ue mate a las bacterias resistentes a rifampicina #2if 2$. Las mutaciones se pueden inducir por agentes mut*genos+ An*logos a bases+ se incorporan como bases correctas+ ;5bromouracilo #se incorpora como timina$, "5aminopurina #se incorpora como adenina$. /ustancias &ue reaccionan con el 3-A+ *cido nitroso, 'idro.ilamina. Agentes al&uilantes+ bifuncionales #mitomicina, nitrosoguanidina$, monofuncionales,colorantes, intercalantes. 2adiacin+ ultravioleta, radiaciones ioni antes; 'acen aumentar la frecuencia de las mutaciones a 1>5@ 1>5". Aipos de mutantes+ - /electivos+ mutaciones detectables, como resistencia a los antibiticos. - -o selectivos. )lases de mutantes+ -utricionales+ las bacterias re&uieren de ciertos nutrientes para crecer, generalmente de factores de crecimiento. La parental o salvaje se llama prototrfica; la mutante &ue re&uiere de un factor de crecimiento, cepa au.otrfica. !structurales+ p(rdida del flagelo #sin movilidad$, p(rder la c*psula, p(rdida de lipopolisac*ridos #colonia rugosa$. 3e resistencia+ a antibiticos, a virus, a la lu 4F. Mutantes sensibles a la temperatura. Mutantes &ue pierden pigmentos.
Esteban Arriagada

Microbiologa

6a% tantos tipos de mutantes como propiedades 'a%. Tran#$eren !a %e gene# Las bacterias poseen, adem*s del 3-A cromosomal, plasmos o plasmidos o 3-A e.tracromosomal, el &ue se replica en forma independiente; tiene sus e.tremos unidos % lleva informacin para autorreplicarse, autotransferirse % codifica para m*s de una propiedad, por ejemplo, resistencia a varios antibiticos o multirresistencia. Aambi(n e.isten los tramposones, segmentos lineales de 3-A &ue se insertan en diferentes lugares del cromosoma % codifica para una determinada propiedad. 1. Tran#$orma !"n )aptacin de una c(lula soluble por una c(lula bacteriana. Para &ue este proceso ocurra se re&uieren ciertas condiciones+ 3ebe 'aber 3-A soluble, esto es, segmentos pe&ueos de 3-A en el medio; para ello debe 'aber lisis de la c(lula dadora, la &ue puede darse en forma espont*nea o ser inducida en laboratorio. La c(lula receptora debe estar en competencia, o sea, con su permeabilidad alterada. Alta 'omologa entre ambos 3-A. Por este mecanismo la c(lula receptora ad&uiere una propiedad. !sto ocurre en forma normal, pero a mu% baja frecuencia, dadas las restricciones. !ste proceso es la base de la manipulacin gen(tica, por ej+ se pueden introducir plasmidios alterando la permeabilidad con )a)l". 2. Tran#%u !"n: Paso de 3-A de una bacteria a otra a trav(s de un fago #bacterifago$ o de un virus. 6a% virus con 3-A % otros con 2-A. )uando un fago ataca a una bacteria ingresa su material gen(tico, se apodera de su ma&uinaria en im*tica % degrada el n,cleo; una etapa posterior consiste en el ensamble, con el fin de liberar virus maduros, a&u algunos pueden ensamblar segmentos de 3-A bacteriano; luego son liberados al medio. !l fago con 3-A bacteriano puede infectar a otra bacteria e insertar su material gen(tico. Mediante un fago, una bacteria puede ad&uirir una propiedad. !ste mecanismo tiene restricciones+ 3el fago+ 'a% especificidad entre el fago % la c(lula 'u(sped. Lisogenia+ el fago puede permanecer en el cromosoma bacteriano sin &ue se multipli&ue, codificando solo para su propiedad. Las endonucleasas o en imas de restriccin degradan 3-A constantemente; reconoce el 3-A e.trao por&ue metila el propio; por eso el 3-A e.trao debe poseer secuencias &ue no sean degradadas por estas en imas de restriccin. !.isten " posibilidades Fa ltica+ el fago se puede apoderar del aparato en im*tico, reproducirse % llevar a la muerte celular. Lisogenia+ la c(lula se multiplica con el fago incorporado. 6a% infecciones &ue se producen solo en bacterias lisog(nicas, como la difteria.

Esteban Arriagada

Microbiologa

3. Con&uga !"n Paso de material gen(tico por medio de un contacto entre la c(lula dadora % la receptora a trav(s de una estructura rgida llamada pili, sinteti ado e.tracromosomalmente, por lo &ue la c(lula dadora deber* tener este plasmidio. Los plasmidos son autorreplicables % autotransferibles, por lo &ue la c(lula dadora no lo pierde. Los plasmidos son circulares % llevan genes &ue permiten la replicacin, transferencia % otros genes para varias propiedades. 8curre naturalmente % a alta frecuencia. 6a% diferentes tipos de plasmidos+ 0actor 0+ factor se.ual o de fertilidad; su ,nica funcin es sinteti ar el pili. La dadora es 0 G, la receptora, 05. 0actor 2+ factor de resistencia, formado por un factor 2A0 #factor de transferencia de resistencia, genes para pili$ % determinantes de resistencia #resistencia para alg,n antibitico, lu 4F, etc$. 2G es dadora, codifica multirresistencia; al conjugarse con una 25 sensible a antibiticos, en 1 minuto la convierte en 2G. !sto tiene importancia clnica por&ue pueden 'aber epidemias de 2G. 0actores de virulencia+ codifican propiedades &ue le permiten producir enfermedades, por ej+ - /ntesis de fimbrias+ &ue le permiten a la bacteria ad'erirse. - Produccin de to.inas. - Produccin de siderforos, capaces de captar fierro, lo &ue permite a la bacteria reproducirse. !l plasmidio se separa en sus " 'ebras, una pasa a la receptora, % ambas sirven de molde para sinteti ar la complementaria. !ste mecanismo est* descrito para bacterias Gram negativas. !n el caso de las Gram positivas, estas liberan fero'ormonas. -o se sabe como pasan de Gram positivas a Gram negativas. !ste proceso ocurre a mu% alta frecuencia, casi no 'a% restriccin. 8curre entre Gram positivas % negativas, entre aerbicas % anaerbicas, entre las &ue afectan al 'ombre % a las plantas, etc. !n la conjugacin se traspasa m*s de una propiedad. 8curre sobre todo donde 'a% una gran cantidad de bacterias #dientes$. !l encuentro entre dadora % receptora es al a ar, pero la receptora debe tener un sitio de unin para el pili. /i no 'a% presin selectiva el plasmidio se pierde. !n cambio, en la mutacin, la presin selectiva 'ace &ue el cambio permane ca en el tiempo. AGENTE' ANTIBACTERIANO' Aienen por funcin evitar la multiplicacin bacteriana. a( Agente# $#! o# )alor+ seco #'orno$, ',medo #autoclave+ averiguar temperatura % tiempo para esterili ado$. 2adiaciones+ ra%os gama, ra%os H. 0ro+ congelar < descongelar. )( Agente# *um! o# Antis(pticos+ sustancias &umicas &ue se aplican en tejidos vivos. 3esinfectantes+ sustancia &umica &ue se usa en materias inertes. 4na misma sustancia puede ser antis(ptica % desinfectante dependiendo de la concentracin. ( +ro e%!m!ento# me ,n! o# 0iltracin )entrifugacin 4ltrasonido. Iue un material sea est(ril significa &ue no e.iste en (l ning,n microorganismo; es un concepto del todo o nada.
Esteban Arriagada

Microbiologa ANTIBI-TICO'

3entro de las sustancias &umicas se encuentran los antibiticos, &ue son sustancias naturales producidas por microorganismos, como bacterias % 'ongos, % &ue presentan actividad contra otros microorganismos. 6o% la ma%ora de los antibiticos se obtienen de elementos sint(ticos o semisint(ticos, conservando un n,cleo b*sico. .#o# %e /o# ant!)!"t! o# Aratamiento de un proceso infeccioso. Profila.is especfica+ por ejemplo, frente a la meningitis meningoccica, &ue es epid(mica, se vacun a toda la poblacin con rifampicina. Profila.is inespecfica+ administrado a una persona con riesgo de generar un proceso infeccioso; por ejemplo, en cirugas intestinales, donde pueden 'aber salido bacterias patgenas a otros tejidos; ante una e.traccin de una pie a dentaria se recomienda la administracin previa de antibiticos, por la entrada a la sangre de bacterias de la cavidad bucal, como el streptococcus viridans, &ue produce endocarditis. Ambas profila.is son preventivas. A t!0!%a% %e /o# ant!)!"t! o#: Amplio espectro+ capacidad de actuar sobre bacterias Gram positivas % Gram negativas, lo &ue no significa &ue act,en sobre todas ellas, pues 'a% e.cepciones. Por lo general se usan cuando se desconoce la etiologa de la enfermedad. 2educido espectro+ act,a sobre Gram positivas o negativas; generalmente los de uso clnico act,an sobre Gram positivas. 6a% menos antibiticos para Gram negativas, %a &ue estas presentan una membrana e.terna &ue constitu%e una barrera de impermeabilidad; esta membrana est* estabili ada por iones de calcio, por lo &ue un &uelante de calcio #atrapa calcio$ la puede desestabili ar, con lo &ue deja de ser una barrera de impermeabilidad. !n muc'os casos el reducido espectro de un antibitico se debe a esta membrana e.terna, lo &ue no significa &ue tenga menos potencia. Cara ter#t! a# Ao.icidad selectiva+ &ue act,a solo sobre bacterias, matando tanto a las bacterias patgenas como a las no patgenas; de esta manera puede alterar la flora normal produciendo, por ejemplo, molestias gastrointestinales; un tratamiento prolongado puede llevar a infeccin postratamiento, por&ue desaparece la flora normal. !stabilidad, bajo costo % f*cil de administrar. 9uena distribucin tisular+ &ue llegue al tejido donde est* la infeccin en buena concentracin, sobre todo a los tejidos ricos en lpidos, donde no llegan los 'idroflicos; es difcil llegar a la prstata, senos nasales, etc. -o presenta reacciones adversas+ aun&ue ninguno es inofensivo #flora intestinal$. E$e to# pro%u !%o# por /a a !"n %e agente# ant!)a ter!ano#. 1. E$e to #u)!n1!)!tor!o /e da a concentraciones mu% por debajo de la )MJ; es posible observar algunos efectos+ Alteraciones morfolgicas+ los basilos &uedan como filamentos.
Esteban Arriagada

Microbiologa

Alteraciones fisiolgicas #disminucin de la velocidad de multiplicacin$ 2. E$e to !n1!)!tor!o La concentracin a la cual se produce este efecto se llama )MJ+ menor concentracin de antibitico &ue in'ibe el desarrollo bacteriano. )MJ M C 3. Muerte )a ter!ana /e obtiene la muerte bacteriana cuando se produce la disminucin del EE,EK del inculo #n,mero inicial de bacterias$. Para saber si la bacteria est* viva o muerta, se cultiva la bacteria sin antibitico. )M9+ mnima concentracin de antibitico para producir la muerte, o concentracin mnima bactericida. @" 1: C B " 1 )lasificacin de acuerdo al efecto+ Antibitico bacteriost*tico+ cuando un antibitico, para un tejido % una bacteria determinada, slo produce efecto in'ibitorio. 9actericida+ antibitico &ue mata las bacterias. !stos t(rminos est*n relacionados, in vivo, con la farmacocin(tica % con la concentracin org*nica &ue se alcan a en un determinado tejido. /i la concentracin org*nica corresponde a la concentracin bactericida se )M9 M 1: obtendr* efecto bactericida, si es menor, actuar* solo como bacteriost*tico. 2. E$e to po#tant!)!"t! o Aiempo &ue la bacteria re&uiere para recuperarse de la e.posicin a alg,n antibitico. /e mide en 'oras. !ste tiempo es variable % depende de la cepa % del antibitico. !n algunos casos la bacteria re&uiere de un perodo prolongado #"5@ 'rs.$ para prepararse para la multiplicacin; esto 'a permitido separar las dosis, incluso algunos antibiticos se administran una ve al da. Para determinar el efecto de un antibitico sobre una bacteria se reali a lo &ue se conoce como antibiograma. )onsiste en inocular una bacteria sobre una placa de agar % agregar sobre ella discos &ue contienen antibiticos. Luego de "B 'rs se observan o no 'alos de in'ibicin. /e mide el di*metro del 'alo % de acuerdo a tablas internacionales se determina si la bacteria cae en la categora de susceptible, intermedia o resistente. 4na ve depositado el antibitico sobre el agar este comien a a difundir; en el lmite del 'alo transparente la bacteria se encontr con la )MJ, por&ue al difundir se obtienen gradientes de concentracin del antibitico, disminu%endo 'acia la periferia. As, para una bacteria, mientras ma%or sea el 'alo, resulta m*s susceptible; % una bacteria &ue care ca de 'alo de in'ibicin es resistente para un antibitico. +at"geno !ntra1o#p!ta/ar!o A nivel 'ospitalario se encuentran bacterias capaces de resistir a 1> o m*s antibiticos; son multirresistentes % por tanto mu% difciles de tratar. - Llebsiella sp. - Acinetobacter sp. - Pseudomonas
Esteban Arriagada

Microbiologa -

/tap'%lococcus aureus M2 #/AM2+ meticilino resistente$ &ue causa infecciones de 'uesos; &uedan solo " antibticos a los &ue no es resistente. Me an!#mo# %e a !"n %e /o# agente# ant!)a ter!ano# Alteran procesos fisiolgicos bacterianos+ Jn'ibicin de la sntesis de peptidoglican, cu%a ausencia 'ace &ue la bacteria se rompa. !j+ 5 lact*micos, glicopectdicos. Jn'ibicin de la sntesis de *cidos nucleicos, in'ibiendo la sntesis de bases nitrogenadas o de en imas como 3-A girasa. La rifampisina in'ibe la 2-A polimerasa. Las &uinolonas in'iben la 3-A polimerasa. Jn'ibicin de la sntesis de protenas a distintos niveles. Alteracin de la membrana citoplasm*tica; estos antibiticos tienen cierta to.icidad, por lo &ue se aplican en forma tpica. RE'I'TENCIA BACTERIANA A 3O' ANTIBI-TICO' 0rente a un antibitico determinado una bacteria es capa de sobrevivir; esto se da cuando 'a% presin selectiva por la presencia de antibiticos. 4na bacteria es resistente cuando se )MJ est* aumentada % la concentracin de antibiticos &ue se re&uiere para impedir &ue se multipli&ue es ma%or &ue la &ue se puede alcan ar org*nicamente. Me an!#mo# %e re#!#ten !a org,n! a a ant!)!"t! o#: Jnactivacin de en imas+ la bacteria produce en imas capaces de inactivar los antibiticos; el antibitico penetra a la bacteria % es inactivado por en imas. La gran ma%ora de las en imas inactivantes #como la familia 5lactamasa &ue act,a contra los antibiticos del grupo 5 lact*micos$ se encuentra ubicada en el espacio periplasm*tico, impidiendo &ue los antibiticos alcancen su sitio blanco. Modificacin en im*tica+ la bacteria sinteti a en imas &ue modifican &umicamente a estos compuestos. !j+ en imas modificantes de aminoglicsidos, capaces de adenilar, fosforilar % acetilar, perdiendo el antibitico su capacidad antibacteriana. !flujo+ la bacteria sinteti a protenas ubicadas a nivel de membrana &ue captan % lan an el antibitico al e.terior por medio de unas bombas. !n algunas cepas de bacterias se da+ - Jmpermeabilidad+ el antibitico no llega a su sitio blanco por&ue la membrana es impermeable. Por las porinas pasan compuestos 'idroflicos, la bacteria en algunos casos los cierra, en otros, controla su n,mero. - Mutacin+ la bacteria puede mutar el sitio blanco. Los @ primeros mecanismos son los m*s importantes por&ue pueden ser transferidos; la sntesis de en imas se encuentra codificada en los plasmidos, % este puede ser transferido a otras bacterias, por ejemplo, por conjugacin.

Esteban Arriagada

Microbiologa GR.+O' 4E ANTIBI-TICO' 1. Ant!)!"t! o# 5/a t,m! o#

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)onstitu%en el grupo de ma%or uso. !.isten " familias+ penicilinas % cefalosporinas. )aractersticas generales+ Jn'iben la sntesis del peptidoglican+ se une a unas protenas #P9P+ protenas capaces de unir penicilina$ &ue participan en la sntesis del peptidoglican, se encuentran a nivel de la membrana citoplasm*tica. !n bacterias Gram negativas deben entrar por las porinas. )uando se une el 5 lact*mico se inactivan esas protenas, as pierde la presin osmtica interna. /on bactericidas. 1.1. +en! !/!na# 6a% " clasificaciones+ 3e reducido espectro antibacteriano+ con actividad preferente sobre bacterias Gram positivas. Penicilinas estreptoccicas+ infecciones cu%o agente es un estreptococos piogenes &ue produce faringoamigdalitis de origen bacteriano. - Parenterales+ bencilpenicilina+ es el m*s antiguo % el origen de los dem*s, &ue tienen un n,cleo en com,n. !spectro de la actividad de bencilpenicilina+ - /treptococcus p%ogenes. - /treptococcus pneumoniae. - /treptococcus 5'emoltico no grupo A - /treptococcus viridans - /tap'%lococcus aureus no productor de 5lactamasa #en )'ile un C>K la produce$ - /tap'%lococcus coagulasa negativo no productor de 5lactamasa - -eisseria gonorr'oeae no productor de 5lactamasa - -eisseria meningitidis no productor de 5lactamasa - 8rales+ feno.imetilpenicilina, feno.ietilpenicilina. -o se diferencia con la anterior &umicamente, sino solo en la forma de administracin. Penicilinas antiestafiloccicas+ penicilinas iso.a licas, son e.clusivamente antiestafilococos+ - )lo.acilina - 0luclo.acilina+ deriva de la clo.acilina, se le 'a agregado un radical fl,or, lo &ue 'a aumentado su absorcin. A ambos se le 'an incorporado grandes radicales, lo &ue 'a permitido &ue resistan la accin de la 5lactamasa por impedimento est(rico, a'ora la en ima no se une al sustrato. 3e amplio espectro antibacteriano+ gracias a los radicales penetran por las porinas /in actividad sobre pseudomonas aeruginosa+ aminopenicilinas+ - Ampicilina+ se absorve solo un "> a @>K, por lo &ue se recomienda para infecciones gastrointestinales. - Amo.icilina+ deriva de la ampicilina, se diferencia en un radical 'idro.ilo, lo &ue 'a aumentado su absorcin intestinal a un C>K. - Asociaciones con in'ibidores 5lactamasa+ las 5lactamasa es una familia de en imas; se usa el antibitico m*s un in'ibidor de esta en ima, as e.iste la me cla+ ampicilina5
Esteban Arriagada

Microbiologa

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sulbactam #cromosomal$, amo.icilina5*cido clavul*nico #plasmidiales$, piperaciclina5 ta obactan, etc. -o in'iben todas las en imas, solo algunas de ellas. )on actividad sobre pseudomonas aeruginosa+ - )arbo.ipenicilinas+ carbenicilina. - 4reidopenicinas+ - Piperacilina. - A locilina. - Me locilina.

1.". Ce$a/o#por!na#6 espectro de actividad antibacteriana+ Primera generacin+ marcada actividad sobre Gram positivas. 9acterias Gram positivas+ - /tap'%lococcus aureus, s. )oagulasa negativo. - /treptococcus p%ogenes. - /treptococcus pneumoniae. Jnactivas sobre stap'%lococcus aureus o.ar, etc. /egunda generacin+ se mantiene su espectro en Gram positivas, se ampli a las Gram negativas; se aument la penetracin al l&uido c(falo ra&udeo. 9acterias Gram negativa+ enterobacteriaceae. Jnactivas sobre proteus indol, enterobacter spp, etc. Aercera generacin+ de espectro aumentado; su uso clnico est* dirigido a Gram negativa % a bacterias multirresistentes. 9acterias Gram positivas+ stap'%lococcus, streptococcus spp. 9acterias Gram negativas+ enterobacteriaceae, pseudomonas spp, acinetobacter.. )uarta generacin+ cefalosporina inica dipolar, lo &ue le permite entrar a la membrana e.terna m*s r*pidamente; tiene buena afinidad por P9P esencial; baja afinidad por 5lactamasa de origen cromosomal % plasmdico. !stas presentan ventajas sobre las de tervera generacin, pero %a se 'an detectado resistencia en algunas cepas. A nivel intra'ospitalario 'a% muc'as cepas resistentes a estos compuestos; cuando reci(n aparecieron, las cepas eran sensibles. La resistencia est* dada por la <lactamasa; la en ima <lactamasa de espectro e.tendido es una mutacin de la <lactamasa. 1N generacin 7a parentera/ )efa olina )efalotina )efapirina 7a )u a/ )efadina )efale.ina )efadro.il Grupos principales de cefalosporinas "N generacin @N generacin 7a parentera/ 7a parentera/ )efamandol )efopera ona )efmeta ol )efota.ima )efonicida )efta idima )eloronida )efti o.ima )efotetan )eftria.ona )efo.itina 7a )u a/ )efuro.ima )efi.ima 7a )u a/ )efaclor BN generacin 7a parentera/ cefepima

Esteban Arriagada

Microbiologa )efopodo.ima pro.etil )efpro il )efuro.ima a.etil loracarbel 2. Ma r"/!%a# Natura/e# 2o.itromicina < 8leandomicina < !spiramicina < Oosamicina 5 Midecamicina 'em!#!nt8t! o# !ritromicina 5 )laritromicina < A itromicina < Miocamicina 5 2oPitamicina E#tru tura *um! a Anillo lactona de 1" a 1: *tomos con uno o m*s a ,cares unidos por enlaces glucosdicos.

1"

Cara ter#t! a# 9acteriost*ticos o bactericidas !fecto postantibitico prolongado 9uena penetracin a tejidos, act,a en bacterias intracelulares #&ue se multiplican dentro de la c(lula$, incluso dentro de macrfagos. Penetracin a macrfagos -o penetran al L.).2. /on de reducido espectro, sobre todo la eritromicina; esta se asemeja muc'o a la bencilpenicilina, por lo &ue su uso est* dirigido a los estreptococos; como una de las reacciones adversas de los 5lact*micos es la 'ipersensibilidad, frente a estreptococos la eritromicina es el antibitico alternativo. La eritromicina se administra por va oral #la bencilpenicilina por va parenteral$, pero es un poco m*s lenta. Me an!#mo %e a !"n: Jn'iben la sntesis proteica 9uscando macrlidas de ma%or espectro se 'an 'allado los semisint(ticos, de los cuales los m*s nuevos son claritromicina % a itromicina. !stos tienen las siguientes caractersticas+ Ma%or actividad sobre Gram positivas % Gram negativas. Ma%or espectro de accin. Propiedades farmocin(ticas % farmocodin*micas m*s favorables. /e administran por va oral. Fida media ma%or &ue la eritromicina. Mejor tolerancia, con menor riesgo de to.icidad. !fecto post antibitico m*s largo. La a itromicina se administra una ve al da, lo &ue 'a 'ec'o &ue su uso sea e.agerado. !spectro de accin+ Gram positivas+ 5 /tap'%lococcus spp. - /treptococcus pneumoniae. - /treptococcus p%ogenes. - )or%nebacterium spp. #difteria$
Esteban Arriagada

Gram negativas

Microbiologa

1@

- -eisseria gonorr'oeae - -eisseria meningitidis - Mora.ella catarr'alis - M%coplasma spp - )'lam%dia La claritromicina se 'a usado contra bacterias del g(nero m%cobacterium, &ue producen tuberculosis pulmonar. Las macrlidas presentan resistencia cru ada entre ellas+ si una bacteria presenta resistencia para un antibitico, se 'ace resistente a todos los dem*s representantes del grupo de las macrlidas. 3. Tetra ! /!na# Amplio espectro de actividad+ sobre bacterias Gram positivas % negativas, aerobias % anaerobias #no todos los antibiticos act,an sobre anaerobicas$, tambi(n sobre las &ue se multiplican intracelularmente+ - M%coplasma - )'lam%dia - M%cobacterium - 2icPettsia - 6elicobacter - Listeria - Proto oos par*sitos. Primariamente son bacteriost*ticos, e.cepcionalmente tienen efecto bactericida. Jn'iben la sntesis proteica, a otro nivel de las macrlidas. -o presentan to.icidad severa, aun&ue in'iben la sntesis proteica en mitocondrias. 9uena absorcin gastrointestinal. Pueden atravesar la placenta; se pueden acumular en 'uesos % dientes, por lo &ue no se administran durante el embara o. E$e to# a%0er#o# 9 tox! !%a% Pueden causar to.icidad 'ep*tica en pacientes nefrpatas. )oloracin gris marrn a amarilla en los dientes en el C>K de los nios &ue se tratan con tretaciclina+ - !fecto permanente - 6ipoplasia de esmalte % depresin del sistema es&uel(tico en prematuros. /obreinfeccin - )olitir pseudomembranosa - Monoliasis oral o vaginal An,/ogo# %e tetra ! /!na 3e accin corta+ clortetraciclina 3e accin intermedia 3e accin prolongada. AA2!A+ revisar
Esteban Arriagada

Microbiologa

1B

Aminoglicsidos #para Gram negativas multirresistentes; uso intra'ospitalario; produce nefroto.icidad % ototo.icidad$. Metronida ol #accin sobre anaerbicas$ Lincomicinas #accin en gram positivas$ Glicopeptdicos accin en Gram positivas; en este grupo se encuentra la vancomicina #&ue se administra bajo 'ospitali acin$ % la teicoplanina #oral$ &ue constitu%en la ,nica alternativa contra stap'%lococcus aureus meticilino resistente /.A.M.2.

Esteban Arriagada