Halogenuros de Alquilo

Tipos de Halogenuros de Alquilo Haluros Metlicos: El halgeno est unido a un grupo metilo (CH3X). Primario: El C al cual est unido el X tiene un slo substituyente. Secundario: El C al cual est unido el X tiene 2 substituyentes. Terciario: El C al cual est unido el X tiene 3 substiuyentes.

Usos de Haluros de Alquilo

Solventes degreasers y limpiadores (dry cleaning). Reactivos para preparar otros compuestos. Anestsicos: CF3CHClBr CHCl3 se us originalmente (txico y cancergeno). Freones, clorofluorcarbonos o CFCs Freon 12, CF2Cl2, se reemplaz por Freon 22, CF2CHCl, no tan daino a la capa de ozono. Pesticidas - DDT prohibido en USA. =>

Momentos Dipolares
m = 4.8 x d x d, donde d is la carga (proporcional a DEN) y d is la distancia (longitud de enlace) in . Electronegatividades: F > Cl > Br > I Longitud de enlaces: C-F < C-Cl < C-Br < C-I Dipolos de enlace: C-Cl > C-F > C-Br > C-I
1.56 D 1.51 D 1.48 D 1.29 D

Los Dipolos Moleculares dependen tambin de la geometra de la molcula. =>

Puntos de Ebullicin
A mayores Fs Intermoleculares, ms altos sern los b.p. Las atracciones Dipolo-dipolo no varan mucho de un haluro de alquilo a otro. Las Fuerzas de London son mayores para tomos grandes A mayor Peso Molecular, mayor p. e. Geometra esfrica disminuye p. e.

(CH3)3CBr 73C

CH3(CH2)3Br 102C

=>

Densidad
Cloruros y Fluoruros de Alquilo son menos densos que agua. Dicloruros de Alquilo, bromuros y Ioduros son ms densos que el agua. =>

Preparacin de RX
Halogenacin por Radicales Libres produce mezclas, a no ser que todos los H sean equivalentes
Halogenacin Allica Produce haluros de alquilo con doble enlace en el C adyacente. =>

Halogenacin de Alcanos
Todos los H equivalentes. Baja conc. Del halgeno para prevenir formacin de productos di- o trihalurados.
H H + Br2 H h Br + HBr

Altamente Selectiva: bromacin a 3 C

CH3 CH3 C H + Br2 CH3

CH3 CH3 C Br + HBr CH3 90%

=>

Halogenacin Allica
El radical allico es estabilizado por resonancia. Bromacin ocurre en la posicin allica (C sp3 adyacente al C=C). Buenos rendimientos. Se usa N-bromosuccinimida (NBS) para generar Br2

=>

Mecanismo de Reaccin
Reaccin en Cadena va Radical Libre
iniciacin, propagacin, terminacin. h Br 2 Br
2
H H Br H +
Br Br H Br + Br

HBr

=>

REACTIVIDAD DE LOS HALOGENUROS DE ALQUILO

REACCIN CON METALES ACTIVOS

R3C-X + 2Li > R3C-Li + LiX Reactivo alquil litio

R3C-X + Mg > R3C-MgX

Reactivo de Grignard

Carbono con gran carcter nucleoflico y bsico

Preparacin de reactivos de Grignard (RMgX)

ter

CH3CH2-Br+Mg

CH3CH2MgBr

Los metales son insolubles en disolventes orgnicos, por ello estas reacciones son heterogneas. Las condiciones para que tengan lugar son: Primero, el metal debe estar limpio y finamente dividido para proporcionar gran superficie de reaccin. Segundo, debe usarse un disolvente adecuado. En la sntesis de reactivos de Grignard puede usarse etilter o THF . Tercero, como el compuesto organometlico es muy reactivo deben evitarse contaminates tales como el agua, alcoholes y oxgeno.

Usos de los reactivos de Grignard

Reacciona con agua para dar alcanos

Reacciona con CO2 para dar cidos carboxlicos con un carbono adicional

Reacciona con compuestos carbonlicos para dar alcoholes

Adicin al doble enlace

Hidrlisis

El alcohol formado depende del compuesto carbonlico utilizado

Resultado del ataque con NaOH al (R)-2Bromooctano puro

Interpretacin del experimento

Estos resultados permiten hacer las siguientes deducciones lgicas:

El halgeno se ha sustitudo por un grupo OH en su mayor parte.

El halgeno se ha eliminado en una pequea parte. Este proceso parece complejo porque se forma una mezcla de varios alquenos u olefinas. La configuracin del alcohol es mayoritariamente S, la contraria del haluro de alquilo de partida. Por tanto, la reaccin de sustitucin se ha producido mayoritariamente con inversin de la configuracin. Se ha obtenido una pequea cantidad de alcohol R, lo que sugiere que ha ocurrido un pequeo porcentaje de racemizacin.

La velocidad de reaccin depende de los dos reactivos, haluro de alquilo y nuclefilo. Ambos deben intervenir en la etapa limitante de la velocidad.

Sustitucin nucleoflica y reacciones de eliminacin

SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR SN2

Formacin del producto mayoritario, (S)-2-octanol

El OH- (nuclefilo) ha atacado al carbono que soporta el halgeno (grupo saliente) por el lado opuesto al que se va este ltimo. Esta es la nica manera de producir inversin en la configuracin

Reacciones de Sustitucin
C C H X + Nuc:
-

C C H Nuc

X:

El halgeno del halogenuro de alquilo es reemplazado por otro grupo. El enlace polar C-X se rompe heterolticamente y libera X- . El grupo saliente, X-, es reemplazado por un nuclefilo. =>

Reacciones de Eliminacin
C C H X + B:
-

C C

X: + HB

El halogenuro de alquilo pierde el halgeno como ion haluro y tambin pierde un H+ del C adyacente. Se forma un enlace pi. El producto es un alqueno.
Tambin se llaman reacciones de dehydrohalogenaciones (-HX). =>

Mecanismo SN2
H H O H C Br H H HO C Br H H HO C H H + H Br
-

Substitucin Nucleoflica Bimolecular.

Reaccin Concertada: la formacin de nuevos enlaces y el rompimiento de los enlaces de reactivos ocurren al mismo tiempo.

Es de 1er Orden con respecto a cada uno de los reactivos.

Cintica, mecanismo y estereoqumica de SN2

La cintica de la reaccin de sustitucin nuclefila del (R)-2bromooctano con hidrxido sdico es de segundo orden.

Velocidad = k[ C8H17Br ][ OH- ]

Una reaccin que sigue tal cintica se dice que es bimolecular porque sugiere que ambos, sustrato y reactivo nuclefilo, intervienen en el ET de la reaccin que da lugar a los productos. El ataque del nuclefilo y la expulsin del grupo saliente tienen que estar sincronizados de algn modo.

Estado de Transicin

Diagrama de Energa de SN2

=> Reaccin en un solo paso

En el estado de transicin de SN2 el carbono que sufre el ataque est momentneamente pentacoordinado

 Sntesis de otros compuestos. Reacciones de intercambio de halgenos.

Usos para Reacciones SN2

=>

Fortaleza Nucleoflica
A mayor fortaleza del Nuclefilo, ms rpida ser la reaccin. Bases ms fuertes son nuclefilos ms fuertes, pero no todos los nuclefilos fuertes son bases.

=>

 De un par cido-base, la base es el nuclefilo ms fuerte: OH- > H2O, NH2- > NH3 La nucleofilicidad disminuye de izquierda a derecha en la Tabla Peridica. Mientras ms electronegativo es el tomo, menor ser la posibilidad de formar nuevos enlaces: OH- > F-, NH3 > H2O La nucleofilicidad aumenta de arriba a abajo en la Tabla Peridica, porque aumenta el tamao y polarizabilidad: I- > Br- > Cl-

Efecto de la Polarizabilidad
Comparacin de los iones fluoruro y yoduro como nuclefilos en las reacciones SN2. El fluoruro retiene fuertemente los electrones, que no pueden formar enlace C-F hasta que los tomos estn prximos. El yoduro retiene los electrones externos con menos fuerza, por lo que es ms fcil que se forme un enlace en la reaccin

=>

Influencia del Solvente

En un disolvente prtico, los aniones pequeos se solvatan ms fuertemente que los grandes, ya que el disolvente se aproxima ms a un in pequeo y forma enlaces de hidrgeno ms fuertes. Cuando un anin reacciona como nuclefilo, se requiere energa para retirar alguna de las molculas de disolvente, rompiendo alguno de los enlaces de hidrgeno que estabilizaban al anin solvatado. Si el in es ms pequeo, como el fluoruro, se requiere ms energa para poder separar el disolvente de este in que est fuertemente solvatado que de otro in ms grande, que est ms dbilmente solvatado, como el yoduro Los disolventes prticos polares rodearn al nuclefilo y reducirn su nucleofilia. Cuanto ms pequeo sea el tomo, ms solvatado estar y mayor ser la reduccin de la reactividad.

Solventes Polares Prticos (O-H or N-H) reducen la fuerza del nuclefilo. Las Interacciones por Puente de H deben romperse antes del ataque al C.

 Solventes Polares Aprticos (no O-H o N-H) no forman Interacciones de Puente de H con el nuclefilo. Ejemplos:
O

CH3 C N acetonitrile

CH3 CH3

O H3C CH3 acetone C

=>

dimethylformamide (DMF)

Grupos Salientes
Grupos electroatrayentes Estables una vez que se hayan ido. (no bases fuertes) Polarizables para estabilizar el Estado de Transicin.

Influencia estrica del sustrato sobre las reacciones SN2.

El ataque SN2 en un haluro de alquilo primario sencillo no est impedido; el ataque en un haluro de alquilo secundario est impedido, y el ataque en un haluro de alquilo terciario es imposible.

El Nuclefilo se aproxima por la parte opuesta al grupo saliente. Debe interaccionar con el lbulo posterior del orbital sp3 del enlace C X.

Velocidades Relativas para SN2: CH3X > 1 > 2 >> 3

Haluros 3rios no reaccionan va mecanismo SN2 , debido a impedimento estrico. =>

Estereoqumica de la SN2
Inversin Walden

=>

Mecanismo de inversin
El estado de transicin de la reaccin SN2 tiene una geometra bipiramidal trigonal con el nuclefilo y el grupo saliente a 180 de cada uno

Inversin de la configuracin
En algunos casos, la inversin de la configuracin es muy clara; por ejemplo, cuando el cis-1-bromo-3-metilciclopentano experimenta un desplazamiento SN2 por el in hidrxido, la inversin de la configuracin da lugar al trans-3-metilciclopentanol

La inversin de la configuracin no slo puede cambiar la configuracin absoluta, en el caso de los compuestos cclicos tambin cambiar la geometra del cis al trans o viceversa. Las reacciones SN2 son estereoespecficas

Reaccin SN1
Sustitucin Nucleoflica Unimolecular. Mecanismo de dos pasos con un carbocatin como intermediario. La rapidez de reaccin es de 1er Orden con respecto al Haluro y de orden cero con respecto al nuclefilo. Ocurre Racemizacin.

Mecanismo SN1 (1)

Formacin del carbocatin (lento)
(CH3)3C Br (CH3)3C
+

+ Br

Mecanismo SN1 (2)

Ataque Nucleoflico (rpido)
(CH3)3C
+

+ H O H

(CH3)3C O H H

Prdida de H
(CH3)3C O H + H O H H (CH3)3C O H + H3O
+

=>

 La formacin del carbocatin es endotrmico

Diagrama de Energa para SN1

=>

SN2

SN1

El carbocatin es atacado por el nuclefilo:

En la solvlisis del cloruro de terc-butilo el nuclefilo es el propio disolvente que colapsa con el carbocatin. Otra molcula de disolvente abstrae el protn que sobra.

Rapidez de Reacciones SN1

El orden est de acuerdo con la estabilidad de los carbocationes. SN2)

3 > 2 > 1 >> CH3X

Mientras mejor grupo saliente, ms rpida ser la reaccin Solventes polares prticos son los mejores: solvatan a iones con interacciones por Puentes de H. =>

Estereoqumica de SN1
Racemizacin: inversin y retencin

=>

Reordenamientos
Los carbocationes pueden sufrir reordenamientos para formar carbocationes ms estables.
Desplazamiento de Hidruro: Un H- se desplaza desde el C adyacente al C+. Desplazamiento de Metiluro: CH3- se desplaza desde el C adeyacente al C+. =>

Desplazamiento de Hidruro
Br H CH3 C C CH3 H CH3 CH3 H C C CH3 H CH3

H CH3 C C CH3 H CH3

H CH3 C C CH3 H CH3 Nuc

H CH3 C C CH3 H CH3

H Nuc CH3 C C CH3 H CH3

=>

Desplazamiento de Metiluro
Br CH3 CH3 C C CH3 H CH3 CH3 CH3 C C CH3 H CH3

CH3 CH3 C C CH3 H CH3 CH3

CH3 C C CH3 H CH3

CH3 CH3 C C CH3 H CH3 Nuc CH3

CH3 Nuc C C CH3 H CH3

=>

Reaccin SN1 sobre un anillo

En la reaccin SN1 del cis-1-bromo-3deuteriociclopentano con metanol, el carbocatin puede ser atacado por cualquier cara. Como el grupo saliente (bromuro) bloquea parcialmente la cara frontal cuando se desprende, el ataque posterior (inversin de configuracin) est ligeramente favorecido. El tomo de deuterio se utiliza para distinguir las caras del ciclopentano.

Reaccin SN1 sobre un anillo

SN2
Primario o Metlico Nuclefilo fuerte

SN1?
Terciarios Nuclefilos dbiles (puede ser el solvente) Solvente Polar Prtico

Solvente Polar Aprtico

v = k[halogenuro][Nu-] Inversin en el C quiral No hay reordenamientos

v = k[halogenuro]
Racemizacin Reordenamientos

Cmo se produjeron las olefinas en el experimento que venimos comentando? El carbocatin puede sufrir otro proceso alternativo:

El nuclefilo, actuando como base, puede extraer un protn del carbono adyacente al carbocatin, dando lugar a una olefina.

Reacciones de eliminacin: E1 y E2

Reaccin E1
Eliminacin Unimolecular
Se elimina X- y H+ El Nuclefilo acta como base

Tambin produce producto de SN1

=>

Mecanismo E1
Paso 1
H Br H C C CH3 H CH3 H H C C CH3 H CH3

Paso 2

H H O H H CH3 H C C H CH3 CH3 + H3O

H C C CH3

Sale el Halogenuro, formando el carbocatin. La Base saca el H+ del C adyacente. Se forma el enlace Pi. =>

Una mirada ms cerca

H H O H H CH3 H C C H CH3 CH3 + H3O
+

H C C CH3

Diagrama de Energa para E1

=>

Nota: el primer paso es el mismo al de SN1

Regla de Zaitsev
Si en una reaccin de eliminacin se pueden producir ms de un producto, el producto mayoritario ser el alqueno ms sustitudo (ms estable). R2C=CR2>R2C=CHR>RHC=CHR>H2C=CHR
tetra > tri
OH
-

>
H

di

> mono
CH3 H CH3

H Br CH3 H C C C CH3 H H H

C C C CH3 + H C C C H CH3 H H H H

menor

mayor

=>

Evoluciones posibles del carbocatin

La proporcin entre sustitucin y eliminacin no depende del grupo saliente porque el carbocatin formado es el mismo, pero s de la relacin basicidad-nucleofilia de la base-nuclefilo atacante.

Competencia entre las reacciones SN1 y E1.

El primer paso de los dos mecanismos es el mismo: formacin del intermedio carbocatinico. El alcohol puede actuar como una base o como un nuclefilo. Si acta como una base, la abstraccin de un protn producir un alqueno. Si el alcohol acta como un nuclefilo, se obtendr el producto de sustitucin.

En el segundo paso del mecanismo E1, el tomo de carbono adyacente debe rehibridarse a sp2 cuando la base ataca al protn y los electrones fluyen hacia el nuevo enlace pi. Las bases dbiles se pueden utilizar en las reacciones E1, puesto que no se encuentran implicadas en el paso limitante de la velocidad de la reaccin.

Reaccin E2
Eliminacin Bimolecular.
Requiere base fuerte. La salida de haluro y del H+ ocurre simultaneamente (sin intermediario). =>

La eliminacin bimolecular E2 transcurre sin intermedios y consta de un nico ET, en el que la base abstrae el protn, el grupo saliente se va y los dos carbonos implicados se rehibridan desde la sp3 a la sp2.

La cintica depende del haluro y de la base/nuclefilo y es, por tanto, de segundo orden. La reaccin E2 es bimolecular

La reaccin E2 tiene lugar con una estereoqumica definida: el grupo saliente y el hidrgeno sobre el carbono en posicin contigua han de estar en disposicin antiperiplanar

Mecanismo E2
H Br H O H C C CH3 H CH3 H H CH3 C C CH3 + H2O + Br
-

Orden de Reactividad: 3 > 2 > 1 Se pueden formar mezclas, pero el producto Zaitsev predomina.
=>

Estereoqumica E2

=>

E1 o
3rio > 2rio Base dbil Solvente polar v = k[halogenuro] Se obtiene producto Zaitsev

E2?
3rio > 2rio Base fuerte Sin efecto de solvente v = k[halogenuro][base] Se obtiene producto Zaitsev

No requiere una geometra especial Reordenamientos

Los grupos salientes en conformacin anti No reordenamientos

COMPETENCIA SUSTITUCINELIMINACIN

El camino ms rpido y, por tanto, el que prevalezca ser el que conlleve el estado de transicin ms bajo en energa. La altura relativa de los ET depende de: a) la estructura del producto de partida b) la nucleofilia-basicidad del nuclefilo-base

c) la polaridad del disolvente.

Sustitucin o Eliminacin?
Nuclefilos fuertes Haluros 1rios Haluros 3rios Altas T Bases grandes Buenos nuclefilos pero bases dbiles SN2 o E2. SN2. SN1, E1 o E2 Eliminacin Eliminacin
Substitucin

Reglas generales sustitucin-eliminacin

Nu dbil Base dbil Grupo saliente H2O, ROH

Nu fuerte Base dbil

Nu fuerte Base fuerte

Nu fuerte Base fuerte (impedidos)

I-, Br-, RS-, N3-, RCOO-, PR3 SN2 SN2

SN2 lenta SN2 SN1, E1

HO-, CH3O-, EtO-, H2NSN2 SN2

E2 SN2 SN1, E1, E2 E2

(CH3)3CO-, [(CH3)2CH]2NSN2 E2
E2 E2 E2

Metil
Primario no impedido Primario ramificado Secundario Terciario

No reacciona No reacciona
No reacciona SN1 lenta, E1 SN1, E1

En el caso de los nuclefilos HO-, CH3O-, EtO-, H2N-,(CH3)3CO-, el disolvente suele ser el correspondiente cido conjugado. En los dems casos se supone un disolvente polar aprtico como la dimetilformamida, el dimetilsulfxido o la acetona.

Reaccin entre halogenoalcanos y el in CNNuclefilo fuerte-Base media RX primarios: SN2

Calentamiento a reflujo con una disolucin de cianuro de sodio o potasio acetona El halgeno es reemplazado por el grupo CN dando lugar a un nitrilo

Esta reaccin permite alargar la cadena carbonada, adems resulta fcil cambiar el grupo CN situado al final de la cadena dando lugar a otras funciones orgnicas

RX secundarios SN1 y SN2

RX terciarios SN1

Reaccin entre RXy agua Nuclefilo Dbil-Base Dbil Halogenoalcanos primarios SN2

Sustitucin lenta del halgeno por OH dando lugar a un alcohol Lenta, el agua es un nuclefilo dbil y una base dbil

RX terciarios SN1

Reaccin entreRX y amoniaco

RX primarios SN2

Mecanismo: 1era etapa: SN2

Formacin del bromuro de etilamonio

2da etapa: equilibrio Formacin de la amina

Problema: la etilamina puede atacar al bromoetano

RX terciarios SN1

RX secundarios SN1 y SN2

Halogenuros Secundarios?
Son comunes mezclas de productos.

=>